上海腫瘤醫(yī)院進修臨床筆記.doc

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1、1. 手足綜合癥:皮膚毒性,手掌-足底感覺遲鈍或肢端紅斑。1級:手和/或足麻木/感覺遲鈍/感覺異常、無痛性腫脹或紅斑和/或不影響正?;顒拥牟贿m。2級:手和/或足疼痛性腫脹或紅斑和/或影響正?;顒拥牟贿m。3級:手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴重的疼痛和/或使患者不能工作或進行日常活動的嚴重不適。痛感強烈,皮膚功能喪失,比較少見。處理:保持皮膚清潔,避免繼發(fā)感染;避免壓力或摩擦;使用潤膚霜或潤滑劑,局部使用含尿素和皮質類固醇成分的乳液或潤滑劑;必要時抗真菌或抗生素治療。如:硫酸鎂+溫水浸泡患處,塞來昔布止痛。(環(huán)氧化酶-2即COX-2抑制劑,非甾體類消炎藥,0.1/片,0.1-0.2 bid)2

2、. 任澤微服用阿帕替尼(EGF酪氨酸激酶抑制劑)后出現眼球脹痛。注:他莫昔芬可以引起視網膜病變、視力障礙。ABX白蛋白結合型紫杉醇可引起鼻淚管堵塞,引起流淚。阿帕替尼早期可引起血壓升高,代文(纈沙坦膠囊)80-320mg qd,血管緊張素II受體阻滯劑;效果不佳時加用絡活喜(氨氯地平)2.5-10mg,鈣離子拮抗劑。3. 腫塊大于等于2個時。以最大直徑為準,而不以直徑之和為準。4. Ki67腫瘤細胞增殖指數,大于14時有意義。5. RECIST1.1中淋巴結短徑為準,大于等于1.5cm可作為靶病灶,1.0-1.5為非靶病灶,小于1.0時非病理性淋巴結。CR淋巴結短徑小于1.0cm。6. 靶病灶

3、的確定:5個器官,每個器官不超過2個病灶。7. 療效評價:PD進展:增大大于20%。PR部分緩解:縮小大于30%。8. 發(fā)熱分級:1級:38-39度。2級:39-40度。3級:大于40度小于24小時。4級:大于40度大于24小時。9. 脫發(fā)分級:1級:稀疏或斑禿。2級:徹底脫發(fā)。10. 食欲不振:1級:食欲喪失,飲食習慣無改變。2級:口腔攝入量減少。3級:靜脈補液、鼻飼、TPN。4級:危及生命。5級:死亡。11. 黏膜炎、口腔炎的分級:1級:粘膜紅斑。2級:片狀潰瘍或假膜形成。3級:融合狀潰瘍或假膜形成,輕微外力下出血。4.組織壞死,大量自發(fā)性出血,危及生命。5級:死亡。(處理:雙氯芬酸鈉含漱

4、液-非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥,作用較強,強于阿司匹林、消炎痛;康復新口服液-通利血脈、養(yǎng)陰生?。粡头铰燃憾ê杭纯谔?10-20ml早晚刷牙后含漱,每500ml中含葡萄糖酸氯已定0.6g、甲硝唑0.1g,用于牙齦炎、冠周炎、口腔黏膜炎、牙周膿腫、口腔潰瘍等。葡萄糖酸氯已定-低濃度抑菌,高濃度殺菌。葡萄球菌、變異鏈球菌、唾液鏈球菌、白念珠菌、大腸埃希菌和厭氧丙酸菌高度敏感,嗜血鏈球菌中毒敏感,變形桿菌屬、假單胞菌屬、克雷白桿菌屬和革蘭陰性球菌低度敏感。)12. 嘔吐分級:1級:24小時內1次;2級:24小時內2-5次,輸液小于24小時;3級:24小時內大于等于6次,輸液或TNP大于等于24小時;4級

5、:危及生命的后果;5級:死亡。13. 中性粒細胞減少分級:0.5為界,往前靠。14. 白細胞減少分級:1.0為界,往前靠。15. 血小板減少分級:25為界,往前靠。16. 腹瀉分級:大便增加次數為準。1級:增加1、2、3次;2級:增加4、5、6次;3級:增加7次或以上或靜脈輸液大于等于24小時;4級:血液動力學障礙;5級:死亡。17. 惡心分級:1級:食欲喪失;2級:口腔攝入減少,輸液小于24小時;3級:靜脈、鼻飼、TPN24小時以上;4級:危及生命;5級:死亡。18.希羅達1000mg/m2,bid,連服14天,休息7天。體表面積小于等于1.12m2時1000mg bid;1.13-1.37

6、 m2時早1000mg 晚1500mg;1.38-1.62 m21500mg bid;1.63-1.87 m2時早1500mg 晚2000mg;大于等于1.88m2時2000mg bid。19.Neu2+時需要FISH檢測。20.GP比GT方案:GEM1250mg/m2 d1/d8;DDP75mg /m2 d1;紫杉醇175mg /m2 d1。紫杉醇需防過敏,多西他賽需防水腫,順鉑需水化2500ml三天、甘露醇速尿利尿。21.紫杉醇需防過敏,地塞米松0.75mg*27片分別于化療前4、10小時服用,即晚10點、早4點。多西他賽需防水腫,地塞米松0.75mg *10片bid*3天。22.減量標準

7、:健擇、順鉑減量25%再減量50%再停藥。紫杉醇減量20%再減量40%再停藥。23.升血小板治療:IL-11吉巨芬、巨和粒3mg H qd;特比澳(促血小板生成素)15000u H qd;血寧糖漿10-20ml tid;升血小板膠囊(清熱解毒、涼血止血、散瘀消斑)4粒 tid;輸血小板10-20單位。血寧糖漿:止血藥,用于血友病、血小板減少癥、紫癜、鼻血丑、牙齦出血等。健擇可以引起皮疹,如王樂琴、牛建華、傅建芬??梢钥诜_瑞坦或肌注地塞米松、非那根。24.乳腺癌胸壁復發(fā),彌漫性紅斑常見于三陰性和Her-2陽性的乳腺癌。25.IIIA及以上的乳腺癌常規(guī)PET-CT檢查。26.王樂琴GT化療后出現

8、肝功能異常,GEM、紫衫類及5-Fu有肝臟毒性。27.乳腺癌中20-25%EGFR(Her-2)過表達,為獨立的預后不佳因子。28.單抗為大分子,需要靜脈滴注;酪氨酸激酶抑制劑為小分子,可以口服。29.luminaA型:ER+、PR+、Her-2-;luminaB型:ER+、PR+、Her-2+;三陰性:ER、PR、Her-2;Her-2高表達:ER、PR、Her-2+。30.luminaA型(ER+、PR+、Her-2-)化療不敏感,如果內分泌治療有效則持續(xù)時間長,容易發(fā)生腦骨轉移,內臟轉移少,生存時間相對較長。31.骨轉移放療指征:1.緩解疼痛,但是疼痛能耐受時不需放療;2.防止發(fā)生病理性

9、骨折;3.承重骨;4.已經骨折或者骨折可能時。32.HER-2免疫組化檢測蛋白水平,+無擴增,+時需要FISH檢測基因水平,+時有擴增。33.諾維苯、多西他賽兩種藥物化療后在第3-5天時白細胞減少,出現時間相對較早。(注:姜翠華化療后第五天出現II度白細胞減少、II度中性粒細胞減少)34.心臟毒性的區(qū)別:蒽環(huán)類終身累積量,不可逆,引起心肌細胞的壞死;赫賽汀與劑量無關,可逆性,作用于細胞表面的P185Her-2。35.諾維苯植物神經毒性,引起小腸麻痹的便秘,嚴重時可以腸梗阻。36.赫賽汀的治療方案:每周方案首劑4mg/kg,維持2mg/kg;三周方案首劑8mg/kg,維持6mg/kg。使用時多功

10、能心電監(jiān)護,首次靜滴90分鐘觀察6小時,以后靜滴半小時觀察2小時,加入生理鹽水中。紫杉醇應在赫賽汀注入至少半小時后使用。使用時左室射血分數LVEF應該大于等于50%。既往使用過蒽環(huán)類或胸部放療過的需密切觀察。心超應在基線、3個月、6個月、9個月等檢查。早期關鍵試驗發(fā)現赫賽汀的半衰期為5.8天,后來發(fā)現為4周。停藥后在血液中存留可達24周,故盡量避免停用赫賽汀24周內使用蒽環(huán)類。輔助治療用一年,而復發(fā)或轉移的晚期乳腺癌用至疾病進展或不能耐受的毒性。37.心功能下降最早表現為順應性降低即A/E降低;后來表現為收縮功能降低即射血分數LVEF。38.長春新堿的劑量限制性毒性為神經毒性,如植物神經毒性腸

11、麻痹。而骨髓抑制輕微。諾維苯的劑量限制毒性為骨髓抑制。希羅達的毒性主要為手足綜合征、消化道反應。赫賽汀的毒性主要為心臟毒性。39.轉移性乳腺癌MBC的生存期多少于2年,中位進展期從一線治療的8個月縮短至二線治療的4個月。40.ECT反映的是成骨細胞活性;PET-CT反映破骨細胞的活性。雙膦酸鹽抑制破骨細胞的活性。41.ABX中國人使用中50%發(fā)生皮疹,考慮白蛋白為進口。蛋白需要大寫,基因需要小寫。42.Her-2陽性時用赫賽汀而不要用CMF方案,內分泌治療用芳香化酶抑制劑而不要用三苯氧胺。43.拉帕替尼與化療有協(xié)同作用,不單獨用藥。44.女性骨密度測定:小于2.5骨質疏松,雙膦酸鹽治療;1-2

12、.5骨量減少,補充鈣、維生素D;大于1時骨量正常。骨密度X線更為準確。45.地高辛與化療同時進行時由于嘔吐可能引起血藥濃度的降低。46.IL-11可以引起水腫,加重腫脹癥狀。趙月芳服用阿帕替尼后健側上肢的手足綜合征,而患側未出現,能否考慮為患側上肢局部淋巴水腫影響藥物吸收?47.乳腺癌腋下淋巴結腫大,靜脈回流受阻引起患側上肢水腫;臂叢神經受侵時引起疼痛。48.思美泰即丁二磺酸腺苷蛋氨酸,用于肝硬化前或肝硬化引起的肝內膽汁淤積。49.三陰性乳腺癌的特點:有獨立的生物學特點,傾向于年輕,早期遠處轉移,容易發(fā)生重要內臟轉移,侵襲性強,預后差。BRCA1相關性乳腺癌多為三陰性。目前無標準的化療方案。對

13、化療敏感,尤其是蒽環(huán)、紫衫和鉑類。PARP抑制劑顯示出與DNA損傷性化療藥的協(xié)同作用,但是在三陰性乳腺癌的地位及真正的受益率有待于進一步研究。作用于VEGF、EGF通路的靶向藥物的療效有待證實。50.乳腺癌皮膚紅斑多為皮下淋巴管浸潤,多見于三陰性或Her-2陽性的乳腺癌,先放化療控制再手術。51.德國流行術前腋清判斷淋巴結轉移情況。52.炎性乳腺癌首選化療。ER-、PR+結果可疑,需要會診。53.乳腺癌肝、腦轉移建議諾維苯聯合化療。54.紫杉醇與多西他賽有不完全的交叉耐藥。55.紫衫烷神經毒性殘留,蒽環(huán)類心臟毒性蓄積。56.放療后的病灶不能作為靶病灶,除非明顯進展。57.希羅達發(fā)生手足綜合征達

14、20%以上。58.特羅凱在胰腺癌可以作為一線治療,聯合化療。59.80歲以上的乳腺癌可以內分泌治療。腸癌、胃癌、乳腺癌80歲以上可以諾維苯單藥化療。60.HER-2陽性若無條件使用赫賽汀盡量使用蒽環(huán)類藥物。61.內臟危險:目前若不化療,日后則失去化療機會,如彌漫性肝轉移、肝硬化時肝功能異常。62.肝功能異常時先保肝治療,過早化療有可能出現肝功能衰竭。蒽環(huán)類、紫衫類均有肝臟毒性,諾維本經膽汁排泄,肝臟毒性不明顯。63.乳腺癌內臟轉移生存期:肝M半年,肺轉移1年,腦轉移3年,骨轉移2年。64.基因芯片檢查成本高,ER、PR少陽性可歸于陰性。65.膽囊癌預后差,壁薄易肝轉移,化療不敏感。膽囊癌先化療

15、還是先放療無依據,化療可以選GP方案。膽囊結石慢性炎癥刺激可以癌變,建議手術。66.外傷可以引起骨ECT代謝異常。67.乳腺癌化生性癌:軟組織成分,非惡性。癌肉瘤:惡性成分,治療以肉瘤為主。肉瘤樣癌:長得像肉瘤的癌。肉瘤肺轉移為主,MAID對肉瘤效果好,其中阿霉素效果優(yōu)于表阿霉素。68.肝功能:合成功能-蛋白;排泄功能r-GT、膽紅素、ALP;損傷ALT、AST。69.化療指征:無肝轉移時-AST/ALT/ALP小于等于2.5倍正常值, 膽紅素小于等于1.25倍正常值;肝臟轉移時- AST/ALT/ALP小于等于5倍正常值,膽紅素小于等于1.5倍正常值。血常規(guī):WBC大于等于3.5,N小于等于

16、1.5;PLT大于等于100,Hb大于等于90。70.代文-血管緊張素II受體拮抗劑,治療輕中度原發(fā)性高血壓及腎臟損害引起的繼發(fā)性高血壓,80-320mg 晨服qd。71.Her-2陽性及三陰性乳腺癌若5年內不復發(fā)則復發(fā)風險下降;ER、PR陽性的乳腺癌術后復發(fā)高峰為術后2、3年或7、8年。其他腫瘤術后5年不復發(fā)則復發(fā)風險降低。72.阿魏酸哌嗪片(保腎康):抗凝、抗血小板聚集,擴張微血管,增加冠脈血流量,解除血管痙攣。用于鏡下血尿、高凝狀態(tài)的腎小球疾病、冠心病、腦梗塞等疾病,50mg*2-4片 tid。73.絡活喜(氨氯地平):鈣離子拮抗劑,抗動脈粥樣硬化,5-10mg qd,慎用于心衰、肝功能

17、不全的患者。74.依西美坦(阿諾新):甾體類芳香化酶抑制劑,絕經后,25mg qd,肝毒性。75.ABX指南中單藥化療,聯合健擇處于臨床試驗階段。ABX 125mg/m2 D1、D8、D15,GEM 800 mg/m2 D1、D8、D15。76.三苯氧胺(他莫昔芬):抗雌激素藥物,弱雌激素活性,用藥初期癥狀可以加重(反饋性一過性雌激素水平增高)。肝功能異常時慎用(可引起ALT、AST、脂肪肝),眼底疾病者禁用。禁用于有深靜脈血栓病史、肺栓塞史的患者。慎用于WBC、N減少。罕見于血栓形成(下肢脹痛)、心肌梗塞。10mg bid。絕經前后均可以用。77.托瑞米芬(法樂通):抗雌激素藥物,用于絕經后

18、的轉移性乳腺癌,子宮內膜增生癥或嚴重肝衰竭的患者禁止長期服用。60mg qd。常見的不良反應陰道出血,非常罕見子宮內膜增厚。78.三苯氧胺及托瑞米芬為抗雌激素藥物,使癌細胞處于G0期即靜止期,而化療藥物主要作用于G1合成前期及S合成期,故三苯氧胺及托瑞米芬不能與化療同時進行。諾雷德藥物去勢與化療有協(xié)同作用,可以同時使用。芳香化酶抑制劑AI能否與化療同時進行目前無依據。79.多西他賽防治鈉水潴留,地塞米松0.75mg*10片 bid*3天,引起上腹痛的處理:奧美拉唑或西咪替??;達喜(鋁碳酸鎂)-中和胃酸;硫糖鋁-使胃蛋白酶失活,與胃內滲出的蛋白質結合形成凝膠,阻止H+彌散。不能中和胃酸;地塞米松

19、減半,0.75mg*10片 qd*3天。(注:紫杉醇防過敏,地塞米松0.75mg*27片化療前4、10小時口服,若高血糖則地塞米松減半,加用西咪替丁、非那根防過敏。)80.諾雷德(戈舍瑞林)-LH-RH拮抗劑,黃體生成素-釋放激素拮抗劑。用于乳腺癌、前列腺癌,治療初期(第7、8天)癥狀可以加重(LH、FSH促卵泡生成素生成釋放一過性增強,雌激素、睪丸酮增多),可以加用抗雌激素藥物,用藥后第21天左右雌激素、睪丸酮達去勢水平。 81. LH-RH拮抗劑與受體結合,引起LH、FSH促卵泡生成素生成釋放一過性增強(第7、8天),持續(xù)作用下受體吞噬分解,下丘腦垂體反應性下降,LH、FSH減少,睪丸酮濃

20、度下降至閹割水平(用于前列腺癌)。 諾雷德(戈舍瑞林)慎用于代謝性骨病、脊髓壓迫傾向、尿道阻塞。 諾雷德聯合三苯氧胺、芳香化酶抑制劑術后輔助圍絕經期2-3年。諾雷德抑制垂體釋放雌激素途徑,三苯氧胺抑制卵巢釋放雌激素,二者有協(xié)同作用。聯合AI時一直到絕經時停用諾雷德。82.浸潤性微乳頭狀癌易轉移,預后差。治療新輔助化療再手術再化療。83.阿帕替尼出現副反應的時間:高血壓1周內,造血毒性前兩周,蛋白尿1-4個月。另外半年可以引起出血、心臟毒性(心律失常、QT延長、ST降低)、肺毒性、胰腺炎。84.乳腺癌通過血行轉移至肝臟不能手術,除非肝轉移病灶孤立、半年內無變化時可以手術。胃癌通過門脈系統(tǒng)轉移至肝

21、臟,可以手術。85.帕羅諾司瓊半衰期為40小時,qod加入NS100ml靜滴??梢砸餛T延長。86.奧施康定30%為即釋嗎啡、70%為控釋嗎啡。87.紫杉醇每周80mg/m2,三周175mg/m2。多西他賽100 mg/m2三周。88.作用于阿片受體的藥物:苯乙哌啶、易蒙停。89.乳腺癌背部轉移為淋巴轉移,上肢水腫為脈管癌栓,手術越徹底上肢水腫越明顯。90.小葉原位癌內分泌治療效果好,化療不佳,ER、PR強陽性。不作保乳術,因為彌漫性,邊界不清。浸潤性小葉原位癌、非浸潤性小葉導管癌為非彌漫性,術后放療、內分泌治療。91.阿帕替尼、舒尼替尼引起急性胰腺炎需要停藥。92.骨痛早于ECT陽性可達半

22、年之久。93.惡性黑色素瘤的前哨淋巴結為腹股溝淋巴結。94.吸入糖皮質激素可以直接作用于控制聲帶張力的隨意肌,引起聲音嘶啞。上呼吸道感染可以引起聲嘶。95.阿帕替尼服用時,如果肝功能異常,血常規(guī)下降明顯,與藥物代謝有關。96.血小板數量減少、功能異常,最嚴重的并發(fā)癥為顱內出血。97.乳腺癌最常見的轉移部位為肺、骨、肝。骨轉移中最常見的是椎骨、骨盆、股骨。98.乳腺癌直接浸潤到皮膚、胸肌筋膜、胸肌。淋巴轉移:經胸大肌外緣淋巴管侵入同側腋窩淋巴結至鎖骨下淋巴結至鎖骨上淋巴結至胸導管至靜脈血;內側侵入胸骨旁淋巴結至鎖骨上淋巴結至胸導管至靜脈血。99.激素可以引起聲音嘶啞,如矽肺、慢阻肺等。100.唑

23、來磷酸抑制破骨細胞活性,引起發(fā)熱、骨痛,消炎痛栓肛納或口服新癀片。101.阿那曲唑(瑞寧得)、來曲唑(芙瑞、弗?。嚎梢砸饛椣阒福_手指時有聲音),晨起時明顯,活動后可以減輕。非甾體類芳香化酶抑制劑降低雌激素可以引起骨痛、肌腱水腫、骨聲(tringfinger)。處理:三個AI換藥觀察或停藥一周、加用COX-2抑制劑。依西美坦(阿諾新):甾體類AI。102.骨轉移:引起骨皮質、骨密度的改變,不影響造血功能;骨髓轉移:類似血液病,可引起三系減少,預后差。唑來磷酸抑制破骨細胞活性,不用于骨髓轉移。103.前列腺癌生存期長,腫瘤負荷小,可以用腫瘤疫苗。104.腦轉移:特羅凱(厄洛替尼)EGFR/

24、Her-1酪氨酸激酶抑制劑,口服可以通過血腦屏障。非小細胞肺癌中特羅凱(厄洛替尼)不能與化療同步,因為不增效。特羅凱(厄洛替尼)與健擇合用治療晚期胰腺癌。特羅凱(厄洛替尼)可以用于頭頸部鱗癌、轉移性腎癌、乳腺癌、胰腺癌。赫賽汀、美羅華單抗,大分子不能通過血腦屏障,不用于腦轉移治療。105.乳腺癌腫塊大?。号蛎浶陨L體健稍準確,浸潤性生長或多灶性體檢不準,以病理為主。106.輔助化療是否有效,以后復發(fā)或轉移為判斷。107.AT不用于乳腺癌的輔助化療,因為療效不優(yōu)于AC方案,毒性大。A指的是阿霉素和表阿霉素,而THP證據不足。108.化療劑量應該在標準劑量的85%以上。109.三苯氧胺、法樂通不與

25、放療同步,可增加放射性損傷(回顧性分析、無證據)。110.ER+內分泌治療復發(fā)轉移性乳腺癌的PFS為10-14個月;ER+、Her-2+內分泌治療復發(fā)轉移性乳腺癌的PFS為3個月;ER+、Her-2+內分泌加赫賽汀治療復發(fā)轉移性乳腺癌的PFS為6個月;111.聯合化療時毒副作用以方案而不以單藥為主,如多西他賽聯合健擇的副作用主要為骨髓抑制和肝臟毒性。112.精神病患者使用諾維本、地塞米松可以加重精神癥狀。113.美沙拉嗪(5-氨基水楊酸):對腸壁炎癥有顯著抑制作用,抑制前列腺素的合成和白三烯的形成。對有炎癥的腸壁結締組織效果更佳,用于潰瘍性結腸炎、潰瘍性直腸炎、克隆氏病。114.轉移性乳腺癌中

26、位生存期為2-3年,5年生存率大約為15%。115.紫杉醇中含有聚乙烯蓖麻油可以致敏,地塞米松、抗組胺藥、H2受體拮抗劑預處理。ABX納米顆粒白蛋白結合型紫杉醇,用于轉移性和復發(fā)性乳腺癌,不需預處理,靜滴30分鐘,定向釋放于腫瘤細胞,提高療效。116.ABX聯合健擇主要的毒性是中性粒細胞缺乏。117.紫杉類毒副作用是血液學和外周神經毒性、過敏反應。如王樂琴、牛建華、傅建芬共同副作用為軀干部的皮疹、血小板減少(分別為IV、III、II度)。118.紅豆杉可以提取紫杉醇,長期服用可以引起造血系統(tǒng)毒性、消化道出血等。119.GEM(吉西他濱):血小板減少常常是最嚴重的,不能與放療同步(放射敏化及肺食

27、道纖維樣變性),可以引起肺水腫、間質性肺炎、ARDS。吉西他濱可引起流感樣癥狀(李群化療第二天出現頭背肌肉疼痛、厭食、乏力等癥狀),還可以引起蛋白尿、血尿等。出現類似溶血性尿毒癥(血小板、紅細胞、血紅蛋白減少,膽紅素、乳酸脫氫酶、尿素氮、肌酐升高)??梢猿霈F周圍性水腫。120.泰索帝(多西他賽):最常見的較嚴重的副作用是中性粒細胞減少。Hb、RBC減少常見。低血壓、支氣管痙攣等過敏反應。皮疹、指趾甲色素沉著、變淺。適應癥為復發(fā)、轉移性乳腺癌,晚期或轉移性的非小細胞肺癌(DDP為主的化療失?。?。121.法瑪新(表阿霉素):細胞周期非特異性,進入細胞核與DNA結合,抑制核酸的合成和有絲分裂,在肝臟

28、代謝,由膽汁排泄,故肝轉移或肝功能受損時需要適當減量,主要的毒性是心臟毒性和骨髓抑制,但比阿霉素輕??v膈、心包放療史的,使用表阿霉素心臟毒性潛在危險可能增加。122.抗抑郁藥的五朵金花即5-HT再攝取抑制劑SSRIS-氟西?。ò賾n解)、氟伏沙明(蘭釋)、帕羅西?。ㄙ悩诽兀⑽魈仗m(喜普秒)、舍曲林(左洛夏)。SSRIS可以提高使用三苯氧胺的乳腺癌的復發(fā)率。艾司西酞普蘭被喻為第六朵金華。123.氟維司瓊:雌激素受體拮抗劑,用于絕經后的激素受體陽性的轉移性乳腺癌。124.香菇多糖:具有免疫調節(jié)作用的抗腫瘤輔助藥物,促進T、B細胞增殖,提高NK細胞活性。125.脂質體阿霉素:體內降解,免疫原性小。

29、藥物包埋運載,藥物緩釋,藥效持續(xù)時間長。直接送到細胞內,降低不良反應。腫瘤生長部位毛細血管通透性增加,脂質體阿霉素聚集量增加,增加治療效果。126.欖香烯:國內首個循證醫(yī)學評價安全有效的、分子量最小能通過血腦屏障的抗腫瘤植物藥,用于癌性胸水、腹水和實體瘤,增強免疫原性,促進機體免疫反應,對實體瘤增加療效,降低放化療毒副反應。127.反復抽胸腹水使胸腹水產生更多更快,機體失去大量的營養(yǎng)物質,如蛋白質。胸水常見于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤,還可以見于卵巢癌、胸膜間皮瘤、食道癌、胃腸腫瘤。腹水常見于卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、腸癌等。腔內灌注:順鉑、卡鉑、5-Fu、VP-16、MMC、IL-2、干擾素。1

30、28.luminaA型的乳腺癌輔助治療盡量內分泌治療,除非有癥狀的內臟轉移。129.法樂通(托瑞米芬):60mg*30片。絕經后抗雌激素藥。肝功能異常時慎用,子宮內膜增生禁止長期服用。依西美坦(阿諾新):25mg qd,二代AI,絕經后乳腺癌,可引起肝功能異常。他莫昔芬(三苯氧胺):10mg bid,絕經前后的激素受體陽性的乳腺癌,抗雌激素藥,禁用于血栓栓塞性疾病、深靜脈血栓史、肺栓塞,可引起視網膜病變,故視力障礙者慎用,陰道大出血時停藥。阿納曲唑(瑞寧得):1mg qd,絕經后,抗雌激素藥物失敗后可換用。130.唑來磷酸:每月一次連用一年,抑制破骨細胞活性,擇泰、艾朗4mg加入生理鹽水100

31、ml靜滴,生理鹽水100ml沖管用,消炎痛栓防治骨痛發(fā)熱等??梢砸鹉I臟毒性,監(jiān)測腎功能。博寧(帕咪膦酸二鈉):60-90mg加入NS 500-1000ml靜滴4小時以上,需生理鹽水水化。131.諾維本:抑制微管蛋白聚合,用于非小細胞肺癌、轉移性乳腺癌。不良反應為中性粒細胞減少(出現早)、貧血常見。神經毒性-深腱反射消失、感覺異常、四肢無力、小腸麻痹(便秘)。132.血小板減少:指頭血有時不準,因為擠壓易破碎,靜脈血可能準些。肝功能異常引起脾亢,首先表現為PLT減少,接著出現三系減少。133.GP化療后出現一過性認知障礙,鑒別藥物引起的還是顳葉轉移所致。134.老年人慎用克感敏、泰諾,有腎毒性

32、(影響腎小球濾過率)。臨床病人用克感敏后出現水腫、少尿,給予利尿劑、吸氧、抗生素后癥狀緩解。135.患者美羅華使用兩小時后出現惡心嘔吐、全身疼痛、乏力、頭暈,雙眼結膜充血明顯。給予地塞米松后全身疼痛、乏力、頭暈癥狀消失,仍嘔吐,胃復安后緩解。136.美羅華(利妥昔單抗):第一個批準于臨床治療NHL的單克隆抗體,與CD20抗原特異性結合。聯合CHOP*8(R-CHOP)治療侵襲性(彌漫大B細胞)淋巴瘤,聯合CVP*8(R-CVP)一線治療惰性(濾泡性)淋巴瘤,治療復發(fā)或化療耐藥的惰性B細胞性NHL。90%的NHL是由不正常的B細胞引起。美羅華特異性針對B細胞。用藥前預防性用非那根、消炎痛栓。滴注

33、相關癥候首先表現為發(fā)熱、寒戰(zhàn),通常兩個小時內。其他包括疲勞、頭痛、皮疹、瘙癢、支氣管痙攣、呼吸困難、喉頭水腫(血管神經性水腫)、嘔吐、低血壓、心律失常、腫瘤性疼痛。少數出現血小板、中性粒、Hb減少。個別出現淚腺分泌紊亂、耳痛、味覺障礙。加入NS或5%GS稀釋到利妥昔單抗的濃度為1mg/ml。137.巨和粒的主要副作用:鈉、水潴留??梢砸疴c水潴留的藥物有IL-11、IL-2、格列衛(wèi)、健擇、紫杉類、激素。巨和粒:IL-II,25-50ug/kg,化療結束后24-48小時開始使用。器質性心臟病(充血性心衰、房顫、房撲)慎用,可以引起毛細血管滲漏綜合癥(浮腫、胸腹腔積液)??梢砸?.水腫、頭痛、發(fā)

34、熱、發(fā)熱性粒缺。2.心動過速、血管擴張、房撲房顫。3.惡心、嘔吐、腹瀉等。4.呼吸困難、鼻炎、咽炎、胸膜滲出。4.皮疹、結膜充血、一過性視力障礙。138.對血液系統(tǒng)影響小的藥物:單抗靶向藥物如阿瓦斯汀、CA225等,博來霉素、平陽霉素、長春新堿,希羅達、順鉑對骨髓有影響但較小。而多靶點藥物如阿帕替尼、舒尼替尼可以引起骨髓抑制。139.健擇可以引起骨髓異常增生MDS,引起血小板增多。紫杉醇對骨髓影響相對較小、而多西他賽對骨髓抑制明顯,紫杉醇建議每周80mg/m2方案。140.IV度骨髓抑制需要調整劑量,III度非血液毒性需要調整劑量,III度惡心嘔吐藥物能控制時不需要調整劑量。一般減少25%、5

35、0%兩次后停藥。大多數化療藥物在化療后的5-7天引起腹瀉(腸粘膜上皮的損傷)。141.藥物的不良反應:與藥物有關的記錄。藥物不良事件:任何情況均需記錄。藥物的不良事件分為不能判斷、可能/肯定有關、可能/肯定無關??隙ㄓ嘘P每次化療均出現。142.隱性糖尿?。浩剿匮钦?,使用激素后血糖升高。紫杉時DXM減半、療前兩次、療后一次。若無明顯的鈉水潴留可以改為肌注。用ABX可以避免鈉水潴留。143.順鉑:可以引起腦梗塞、TIA,因凝血因子釋放于血中。國外多用卡鉑,因為神經毒性輕、住院時間短。順鉑-可以引起耳毒性,末梢神經毒性與累積劑量的增加有關,手、腳套樣感覺減弱或消失等。144.顳葉占位:最常見癲癇

36、發(fā)作,也可以引起精神癥狀。額葉最常見是精神癥狀。145.腎癌的靶向治療:透明細胞為主型-一線治療:索拉非尼、舒尼替尼、大劑量IL-2用于選擇性患者、替西羅莫斯用于預后不良的患者、貝伐珠單抗+IFNa、帕唑帕尼;后續(xù)治療:索拉非尼、舒尼替尼、IL-2 或IFNa、依維莫司、帕唑帕尼、替西羅莫斯、貝伐珠單抗。非透明細胞型-索拉非尼、舒尼替尼、吉西他濱+多柔比星僅限于肉瘤樣癌、替西羅莫斯、帕唑帕尼、厄洛替尼。用于晚期的透明細胞癌有:舒尼替尼、索拉非尼、替西羅莫斯、依維莫司、貝伐單抗聯合IFN-a六種藥物。舒尼替尼:多激酶抑制劑,抑制多種酪氨酸激酶受體,對于存在腦轉移、非透明細胞型以及體力狀態(tài)較差的具

37、有安全性和有效性。貝伐珠單抗:抗VEGF-A單克隆抗體。帕唑帕尼:口服抗血管生成劑,抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、c-KIT。厄洛替尼:口服的EGFR表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制。替西羅莫斯:哺乳動物雷帕霉素靶點(mTOR)蛋白的特異性抑制劑,對透明和非透明型腎癌均有效,與年齡無關,預后不良的患者能獲得最大受益。作為轉移性非透明細胞癌的一線治療,對預后不佳的非透明細胞癌為I類推薦。索拉非尼:多靶點酪氨酸激酶抑制劑。146.表阿霉素:作用于細胞核,心臟毒性和骨髓抑制較輕。黏膜炎、胃腸功能紊亂、發(fā)熱、蕁麻疹、色素沉著、關節(jié)疼痛。可引起心肌損傷、心力衰竭。肝臟系統(tǒng)

38、排泄,肝功能不全需減量。可引起白細胞、血小板減少。147.多西他賽:微管蛋白抑制劑。地塞米松0.75mg*27片 bid*3天預防鈉水潴留。75mg/m2,三周方案。中性粒細胞減少常見且較嚴重。過敏反應。皮疹、甲床色素沉著或變淡疼痛脫落、胃腸反應、蓄積性神經毒性、心血管毒性、脫發(fā)、黏膜炎、肌肉關節(jié)痛、肝臟毒性。148.環(huán)磷酰胺:1-2周白細胞減少、影響肝功能、胃腸道反應、出血性膀胱炎(丙烯醛、水化利尿、美司鈉)、脫發(fā)、黏膜炎、皮膚色素沉著、肺纖維化。149.延遲性腹瀉(用藥24小時后、分泌性下瀉):伊立替康出現延遲性腹瀉的中位時間為5天。誘因:腹盆腔放療、白細胞升高。易蒙停2片首劑,一片每2小

39、時,腹瀉停止后繼續(xù)12小時服用,不超過48小時。若超過24小時或發(fā)熱或III-IV度中性粒細胞時用喹諾酮藥7天。易蒙停超過48小時改用生長抑素。嚴重腹瀉者減量20-25%。150.血小板減少的原因:免疫、抑制、直接破壞。抑制:化療和靶向治療,如舒尼替尼、索拉非尼。免疫:解熱鎮(zhèn)痛藥、頭孢菌素。直接破壞:肝素。治療:巨核細胞正常時IL-II,巨核細胞缺乏時TPO特比澳、IL-3、肝細胞因子。血寧糖漿、升血小板膠囊、花生衣。血小板減少謹防CNS出血。傅建芬給予吉巨芬、巨和粒、特比澳后效果不佳,不能除外過敏引起,加服強的松5mg*2 tid后緩解。151.引起水腫的原因:多西他賽、吉西他濱、孕激素、比

40、卡魯胺、伊馬替尼(格列衛(wèi))、吉非替尼(易瑞沙)、IL-2、IL-11。胰島素:藥物性水腫,用藥初期,下肢至全身。特發(fā)性水腫的婦女較長時間用速尿,加強腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的反應性,加重水腫。吲哚美辛抑制前列腺素的合成,水潴留。強的松、氫化可的松、地塞米松可引起上半身水腫性肥胖。水腫的治療:地奧司明-靜脈親和性藥物,提高靜脈張力、改善毛細血管的通透性、增加淋巴回流。152.骨髓抑制:半衰期:WBC4-6小時,PLT5-7天,RBC120天。骨髓儲備能力:肝病、脾亢、核素內照射、放化療的易骨髓抑制?;熀?-3周恢復,但是亞硝脲類、MMC、塞替派、美法侖延遲性骨髓抑制,6周恢復。舒尼替尼、索

41、拉非尼可引起粒細胞減少。TAC方案20%以上發(fā)生發(fā)熱性粒缺,G-CSF預防性用藥。153手足綜合征:卡陪他濱(希羅達,4-6周最嚴重)、多西他賽、阿帕替尼、索拉非尼(15-30%,2周最嚴重)、博來霉素、多柔比星脂質體、阿糖胞苷、舒尼替尼(15-20%)。COX-2抑制劑塞來昔布可降低發(fā)生率和嚴重程度,400mg bid可減輕癥狀,維生素B6無效。154.神經毒性:作用于微管的化療藥-外周神經毒性(劑量依賴性、可逆性)。順鉑(11%):耳鳴、高頻聽力減退(氨磷汀處理)。IFO(10%,靜脈地西泮、亞甲藍處理)、5-Fu:小腦共濟失調。草酸鉑:外周感覺神經毒性,非劑量限制毒性,劑量相關性、可逆性

42、。紫杉醇:維生素B6、B1減輕癥狀。155.化療藥物的肝臟毒性:肝細胞功能不全、化學性肝炎、靜脈閉塞性疾病、慢性肝纖維化。利妥昔單抗可以激活乙肝病毒,使乙肝病毒陽性患者可能發(fā)展為重癥肝炎,應該檢測乙肝病毒DNA顆粒。有肝臟毒性的藥物有健擇、紫衫類。156.局部過敏反應:阿霉素、表阿霉素。腹痛、排便感考慮過敏反應。容易發(fā)生過敏反應的化療藥物:多西他賽、紫杉醇(地塞米松、西咪替丁、苯海拉明)、依托泊甙、替尼泊苷、博來霉素、阿霉素、門冬酰胺酶、順鉑。草酸鉑、單克隆抗體(美羅華等,地塞米松、非那根、消炎痛栓)也可以引起。處理:苯海拉明,低血壓而腎上腺素效果不佳時靜脈補液;喘鳴而腎上腺素效果不佳的加用沙

43、丁胺醇氣霧劑及甲潑尼龍。157.發(fā)熱:博來霉素、平陽霉素、細胞因子、雙膦酸鹽、單克隆抗體、放線菌素D、阿霉素、氮芥、MTX、阿糖胞苷、門冬酰胺酶、達卡巴嗪、普卡霉素。(用藥前30分鐘消炎痛栓肛納)。158.出凝血異常:普卡霉素(每日用藥改為隔日用藥)、門冬酰胺酶最易引起,吉非替尼可引起鼻出血。伊馬替尼引起瘤體出血,抗VEGF的靶向藥物容易引起出血。貝伐単抗可引起動脈血栓、出血、傷口愈合延遲。舒尼替尼(26%)、索拉菲尼(15%)可以引起出血。處理:輸血小板、RBC。肺鱗癌、使用抗凝藥物、有出血傾向的患者禁用貝伐単抗,貝伐単抗用藥前后28天不要手術。159.高血壓:抗血管生成的靶向藥物如貝伐単抗

44、、舒尼替尼,索拉菲尼、鉑類、紫衫類、長期生理鹽水、血漿制品、抗生素鈉、服用非甾體消炎藥如吲哚美辛、吡羅??怠⒉贾Z芬,促紅素、口服避孕藥、腎上腺皮質激素、甘草、呋喃唑酮、胃復安、甲硝唑、紅霉素,慶大霉素、林可霉素、鏈霉素等腎毒性藥物。常用的降壓藥物:血管緊張素II受體阻斷劑、利尿劑、B受體阻斷劑。160.心臟毒性:蒽環(huán)類(右雷左生保護心臟)和赫賽汀。赫賽汀引起慢性心衰的危險因素:50歲以上、高血壓、AC后LVEF50-54%。CHF發(fā)生率:赫賽汀4%,赫賽汀聯合紫衫醇13%,赫賽汀聯合阿霉素27%。舒尼替尼延長QT間期、心律失常、CHF等。拉帕替尼有心臟毒性。希羅達-心絞痛、心肌病。吉西他濱-急

45、性ST抬高性心肌梗塞。5-Fu-冠脈痙攣。蒽環(huán)類心臟毒性的分類-急性心肌心包炎(蒽環(huán)類、舒尼替尼、Nilotinib)、亞急性心臟毒性、遲發(fā)性心肌病。蒽環(huán)類的心臟毒性:累積劑量、不可逆。赫賽汀的心臟毒性:劑量無關、可逆。心肌損害,開始時影響順應性即舒張功能下降,而后導致LVEF收縮功能下降。心臟毒性最可靠的檢測方式LVEF。 阿霉素的終身累積量450-550mg/m2.表阿霉素的終身累積量1100mg/m2.米托蒽醌終身累積量110mg/m2.。阿紫先用阿霉素再用紫杉醇。停用赫賽汀的22周內避免使用蒽環(huán)類。161.黏膜炎:DDP、5-Fu(血性腹瀉)、MTX。培美曲塞二鈉(葉酸、維生素B12)

46、口腔潰瘍。162.雙膦酸鹽(帕米膦酸和唑來膦酸:抑制破骨細胞,3-5周/次,最多兩年,聯合化療、內分泌、生物治療)、地諾單抗(RANK配體):防治骨相關事件(骨折、骨痛、脊髓壓迫、高鈣血癥),但不延長OS。監(jiān)測電解質(防低鈣低磷)及腎功能,下頜骨壞死(化療、糖皮質激素、牙周疾病可增加風險)。唑來膦酸4mg(擇泰、艾朗):NS100ml,15分鐘。帕米膦酸(博寧):60-90mg加入NS500-1000ml,兩小時。消炎痛栓、新癀片防治流感樣癥狀。163.氟維司瓊:d1 500mg、d14 250mg、d28 250mg,之后250mg/月,皮下注射。用于絕經后、激素受體陽性、抗雌激素及芳香化酶

47、抑制劑后進展的乳腺癌。164.激素受體陰性內分泌葉可能有效:因假陰性可能、原發(fā)灶與轉移灶激素受體不一致可能,用于局限于骨、軟組織和無癥狀的內臟轉移。165.艾日布林:非紫衫類微管抑制劑,用于兩種或以上含蒽環(huán)和紫衫的化療方案、進展的轉移性乳腺癌,延長OS2.5個月,中國指南目前不推薦。166.Her-2陽性,蒽環(huán)、紫衫、赫賽汀后進展的轉移性乳腺癌,希羅達聯合拉帕替尼仍可獲益。Her-2陽性,赫賽汀聯合紫杉醇、多西他賽、長春瑞濱或單藥能獲益。赫賽汀聯合阿霉素或環(huán)磷酰胺,27%心功能不全的發(fā)生率。赫賽汀輔助治療1年,而復發(fā)、轉移性乳腺癌的持續(xù)時間不明確,通常至疾病進展或不可耐受的毒性。阿霉素聯合紫杉

48、醇可用于復發(fā)轉移性乳腺癌,但不用于輔助治療,因為毒性大而療效不優(yōu)于其他方案。167.Her-2陽性是內分泌治療相對抵抗的指標,但是ER陽性的都應該內分泌治療(除淋巴結陰性、腫塊小于0.5cm)。168.他莫昔芬輔助治療:年復發(fā)率降低39%,年死亡率降低31%,無論年齡、絕經狀態(tài)、腋窩淋巴結狀況。他莫昔芬可增加子宮癌和深靜脈血栓的發(fā)生率,芳香化酶抑制劑可引起骨骼肌肉癥狀和骨質疏松、骨折的發(fā)生率增加。169.培美曲塞(力比泰、怡羅澤):抗代謝藥物,抗葉酸制劑。500mg/m2加入NS250ml靜滴。培美曲塞聯合順鉑常見的不良反應:骨髓抑制(劑量限制性毒性)、消化道反應、結膜炎、皮膚神經毒性、肝腎毒

49、性。補充葉酸和維生素B12減輕胃腸反應和骨髓抑制。地塞米松4mg bid*3(前、中、后)預防皮疹。葉酸400ug qd培美曲塞前7天到化療結束后的3周內服用(上海腫瘤醫(yī)院口服金施爾康1片 qd)。維生素B12 1000ug im 用藥前7天內一次、以后每三個周期一次,可以與化療同一天使用。170.易瑞沙(吉非替尼):250mg/片。250mg qd。EGFR酪氨酸激酶抑制劑。用于用過鉑類和多西紫衫醇的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。最常見的不良反應:腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥、座瘡。結膜炎和瞼炎。171.達喜(鋁碳酸鎂片):0.5g/片??顾峥鼓懼奈刚衬けWo劑。消化性潰瘍:2片 q6h 嚼服

50、至癥狀消失后維持4周以上。1-2片 3-4次/天 嚼服。用于膽酸相關性疾病、胃炎、潰瘍、反流性食管炎、胃酸相關癥狀、預防藥物的胃粘膜損傷。172.易蒙停(洛哌丁胺):阿片受體激動劑,拮抗平滑肌收縮,減少腸蠕動和分泌(治療腹瀉),增加肛門括約肌張力(治療抑制大便失禁和便急)。禁忌:急性菌?。ǜ邿?、膿血便)、急性潰瘍性結腸炎、細菌性小腸結腸炎、偽膜性腸炎、腸梗阻、巨結腸。173. 乳腺癌轉移常發(fā)生于軀干,但也可發(fā)生于其他部位,如上肢和頭部。乳腺癌經淋巴管播散,發(fā)生轉移的有4型,分別是炎性癌、毛細血管擴張性癌、結節(jié)狀癌和鎧甲狀瘤。第5型經血液循環(huán)發(fā)生,相當罕見。同一病人可同時發(fā)生幾型。1、炎型癌乳腺

51、皮膚和鄰近皮膚呈紅色斑片稍變硬,類似丹毒和蜂窩織炎,局部溫度增高,邊界清晰。2、毛細血管擴張性癌表現為成簇,紫紅色丘疹,小皰疹,類似血管淋巴管瘤,可伴發(fā)過度色沉。3、結節(jié)狀癌皮膚和皮下組織內可見無癥狀硬結節(jié),可形成潰瘍和過度色沉。174.鎧甲狀癌癌腫累及的乳腺部皮膚和周圍皮膚常出現彌漫性硬皮病樣硬結。175、乳腺癌血源播散通常僅見到一單發(fā)性遠部轉移,但也可見一些患者發(fā)生多發(fā)性轉移,常見于頭皮。最初,在頭皮發(fā)生轉移,但表皮尚未隆起前,病損類似斑禿,因此,有人稱其為腫瘤性脫發(fā)。176. 思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸):0.5/支,2-3支 加入 5%GS 250ml qd。0.5/片,1-2/天維持

52、。思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸)。腺苷蛋氨酸作為甲基供體(轉甲基作用)和生理性巰基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A等)的前體(轉硫基作用)參與體內重要的生化反應。在肝內,通過使質膜磷脂甲基化而調節(jié)肝臟細胞膜的流動性,而且通過轉硫基反應可以促進解毒過程中硫化產物的合成。只要肝內腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內,這些反應就有助于防止肝內膽汁郁積。 一、肝硬化肝內膽汁瘀積。腺苷蛋氨酸合成酶活性下降(50%)所致,蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化減少。二、黃疸性病毒性肝炎,首選藥物之一。思美泰作用特點:促進膽汁分泌、促進肝細胞的再生和增值、抗氧化、解毒、神經保護、抗抑郁。177.Q-T間期:QRS波

53、開始至T波結束,代表心室除極與復極的總時間。正常值:0.44s0.36s。正常Q-T間期與心率成反比。Q-T間期延長:與室性心律失常、冠心病猝死有直接關系??梢娪谛氖曳蚀?、心肌病變、藥物影響(奎尼丁、胺碘酮、洋地黃等)、低溫麻醉、電解質異常(低鉀低鎂)及先天性Q-T間期延長綜合征等有關。178.甘草酸二胺(甘利欣):禁忌癥:嚴重的低鉀、高鈉、高血壓、心衰、腎衰。(胡夕春經驗:保肝治療出現心衰導致死亡,引起醫(yī)療糾紛)。藥理:較強的抗炎、保護肝細胞膜、改善肝功能。不良反應:1.休克。2.假性醛固酮癥(保鈉水排鉀)。注:與排鉀利尿劑合用時注意血鉀。適應證:谷丙轉氨酶升高的慢活肝或慢纖肝。179.異甘

54、草酸鎂注射液(天晴甘美):禁忌癥:嚴重的低鉀、高鈉、高血壓、心衰、腎衰。(胡夕春經驗:保肝治療出現心衰導致死亡,引起醫(yī)療糾紛)。藥理:較強的抗炎、保護肝細胞膜、改善肝功能。不良反應:假性醛固酮癥(保鈉水排鉀)。注:與排鉀利尿劑合用時注意血鉀。適應證:慢性病毒性肝炎,改善肝功能。180.復方甘草酸苷注射液(美能):禁忌癥:醛固酮癥(低鉀、高鈉、高血壓)、心衰、腎衰、肌病、低鉀血癥。(胡夕春經驗:保肝治療出現心衰導致死亡,引起醫(yī)療糾紛)。藥理:較強的抗炎、保護肝細胞膜、改善肝功能。不良反應:1.假性醛固酮癥(保鈉水排鉀)。注:與排鉀利尿劑合用時注意血鉀。2.休克、過敏樣癥狀。適應證:慢性病毒性肝炎

55、,改善肝功能。濕疹、蕁麻疹、皮膚炎。181.聯苯雙脂:禁忌癥:肝硬化、慢活肝慎用。注意事項:出現一過性黃疸時停藥或加用退黃藥物。皮疹時加用抗過敏藥。適應證:降低谷丙轉氨酶作用。適于慢纖肝或藥物引起的谷丙轉氨酶升高。182.標準桃金娘油腸溶膠囊(吉諾通):粘液溶解性祛痰藥。急慢性鼻竇炎、支氣管炎等。不良反應:腎結石、膽結石的移動。藥理:重建粘液纖毛清除系統(tǒng)的清除功能,稀釋和堿化粘液,粘液移動速度顯著增加;抗炎。減輕支氣管粘膜腫脹;對細菌真菌有殺菌作用。清除呼吸時的惡臭氣味。持久用藥改善呼吸道的慢性炎癥。183.丁二磺酸腺苷蛋氨酸(思美泰):適應證:妊娠、肝硬化肝內膽汁瘀積。黃疸性病毒性肝炎,首選

56、藥物之一。藥理:腺苷蛋氨酸轉甲基、轉硫基作用,通過使質膜磷脂甲基化,改善肝臟細胞膜的流通性,轉硫基作用使硫化物合成(解毒),防治肝內膽汁淤積。肝硬化時腺苷蛋氨酸合成酶活性(蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化)降低,腺苷蛋氨酸減少。促進膽汁分泌、促進肝細胞的再生和增值、抗氧化、解毒、神經保護、抗抑郁。184.多烯磷脂酰膽堿(易善復):禁忌癥:含苯甲醇,新生兒、早產兒禁用。適應證:各種肝病。膽汁阻塞。中毒。預防膽結石復發(fā)。手術前后特別是肝膽手術。妊娠中毒。銀屑病。神經性皮炎。放射綜合征。藥理:影響膜結構使受損的肝功能和酶活力恢復;調節(jié)肝臟的能量平衡;促進肝組織再生;將中性脂肪和膽固醇轉化成容易代謝的形式;穩(wěn)定

57、膽汁。185.還原型谷胱甘肽(泰特):還原型谷胱甘肽存在肝細胞內,與有毒化學物質和代謝產物結合起解毒作用。186.熊去氧膽酸(優(yōu)思弗):禁忌癥:急性膽囊炎、膽管炎;膽道阻塞;膽囊不能在X射線看見、膽結石鈣化、膽囊不能正常收縮、經常性的膽絞痛。適應證:固醇性膽囊結石-必須是X射線能穿透的結石,膽囊收縮功能正常。膽汁淤積性肝病。膽汁反流性胃炎。不良反應:治療膽結石可能發(fā)生膽結石鈣化。治療膽汁淤積性肝硬化,偶見肝硬化失代償、嚴重的右上腹疼痛。藥理:抑制膽固醇在膽道的重吸收、降低膽固醇向膽汁的分泌。187.硫普羅寧(凱西萊):適應證:保肝。老年早期白內障、玻璃體混濁有顯著的治療作用。降低放化療的毒副反

58、應。不良反應:過敏和消化道反應。藥理:降低轉氨酶、甘油三酯、膽固醇,促進肝糖元合成,有利于A/G比值的回升。188.1. ALT丙與AST草: ALT主要分布在肝細胞漿,AST主要分布在肝細胞漿和肝細胞的線粒體中。急性肝炎和慢性肝炎輕型,肝細胞損傷,但線粒體完整,ALT升高為主,AST/ALT1。重型肝炎和慢性肝炎中型和重型,線粒體嚴重破壞,AST從線粒體和胞漿內釋出,AST/ALT1。肝硬化和肝癌患者,肝細胞和線粒體嚴重破壞,AST升高明顯,AST/ALT1,甚至2。酒精性肝病,AST也常常大于ALT。AST在肝細胞內與心肌細胞內均存在,心肌細胞中含量高于肝細胞,臨床常作為心肌梗塞和心肌炎指

59、標。2.ALP和GGT 堿性磷酸酶(ALP)和-谷氨酰轉肽酶(GGT或-GT)是診斷膽道系統(tǒng)疾病時常用的指標。 堿性磷酸酶主要來于骨骼,由成骨細胞產生,經血液到肝臟,從膽道系統(tǒng)排泄。淤膽型肝炎和肝外梗阻時此酶明顯升高。 -谷氨酰轉肽酶主要來自肝臟,較強的特異性。當肝炎恢復期時,ALT和AST恢復正常,-谷氨酰轉肽酶仍未降到正常。作為是否可恢復正常工作的標志。酒精性肝炎和阻塞性黃疸GGT明顯升高。 3白蛋白/球蛋白(A/G) 白蛋白與肝炎的嚴重程度平行,維持血管內滲透壓。白蛋白減少,血管內滲透壓降低,腹水。球蛋白是免疫器官制造,體內存在病毒等抗原時,球蛋白增加。慢性肝炎和肝硬化患者的白蛋白減少,

60、球蛋白增加,A/G比值倒置。 4總膽紅素(T-Bil)和直接膽紅素(D-Bil) 紅細胞壽命120天。紅細胞死亡后變成間接膽紅素,肝臟轉化為直接膽紅素,組成膽汁。溶血性黃疸,間接膽紅素增多。肝細胞性黃疸,直接膽紅素與間接膽紅素均升高,而淤膽型肝炎的患者以直接膽紅素升高為主。189. 酪氨酸激酶受體分為表皮生長因子受體(EGFR)、血管內皮細胞生長因子受體(VEGFR) 、血小板源生長因子受體(PDGFR) 等。EGFR-TK抑制劑: 吉非替尼(易瑞沙)( 本品最常見不良反應是痤瘡樣皮疹和腹瀉,最嚴重不良反應是間質性肺病,)、厄洛替尼(特羅凱、 是目前世界上惟一已明確能提高NSCLC 患者生存期

61、的靶向藥物,其最常見不良反應為皮疹(75)和腹瀉(56),最嚴重的為間質性肺病,本品用于胰腺癌適應證已獲批準)、舒尼替尼(索坦、口服多靶點EGFR-TK抑制劑,VEGFR、PDGFR、Kit和Fit-3)、拉帕替尼(Tykerb、可逆性EGFR,ErbB2酪氨酸激酶抑制劑)、曲妥單抗(赫賽汀、 人表皮生長因子-2(Her-2)蛋白的重組人源化單克隆抗體)、帕尼單抗(Vectibix、完全人源化單克隆抗體,靶向作用于EGFR)。VEGFR-TK抑制劑:索拉非尼(多吉美)和貝伐單抗(安維汀)、凡德他尼(Zactima)、西地尼布(Recentin)、阿西替尼(axitinib)。PDGFR-TK抑

62、制劑:伊馬替尼(格列衛(wèi))、尼羅替尼(Tasigna)、達沙替尼(Spryce1)、pazopanib。多靶點抗腫瘤藥與聯合用藥:目前可分為3種類型: 同靶點聯合,如吉非替尼+埃羅替尼; 同靶點但不同位點的聯合,如吉非替尼埃羅替尼+西妥昔單抗; 多靶點聯合,如針對EGFR的靶向藥物(吉非替尼,埃羅替尼+西妥昔單抗)+針對另一靶點藥物,包括抗腫瘤血管生成的貝伐單抗,多靶點抗葉酸藥物培美曲唑等。190. 引起手足綜合征的藥物:化療藥物:希羅達、如阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、多西他賽、長春瑞濱、5-Fu等,尤以卡培他濱所致的HFS為嚴重。分子靶向治療藥物:VEGF分子靶向藥物如舒尼替尼、索拉非尼等。阿帕替尼引

63、起的手足綜合征多表現在手腳的小關節(jié)處。191. 骨改良藥物(BMA):BMA僅被推薦應用于證實有骨質破壞的mBC患者,對于出現骨外轉移而無骨轉移證據者,不推薦使用BMA治療。地諾單抗,120mg,皮下注射,每4周1次(2011年指南新增);或帕米膦酸,90mg,靜脈滴注(IV)不短于2小時,每34周1次;或唑來膦酸,4mg,IV不短于15分鐘,每34周1次。每種雙膦酸鹽均不可與其他種類雙膦酸鹽聯合使用。靜脈用帕米膦酸和唑來膦酸有益于治療骨轉移相關性疼痛,與鎮(zhèn)痛治療、全身化療、放療和(或)激素治療同時應用,可緩解疼痛。192.伴有導管內癌的浸潤性導管癌對化療相對不敏感,預后相對不佳。193.如何

64、提高赫賽汀和多西他賽的療效?可以通過雙靶向治療,加用拉帕替尼或pertuzuman;也可以加用希羅達即XTH方案。Xi指的是嵌合性單抗,免疫原性強,對內臟轉移效果好。194.易善復:穩(wěn)定細胞膜。天晴甘平:可以引起鈉水潴留。還原型谷胱甘肽:聯苯雙酯:195.腦轉移局部放療可以引起局部水腫,給予甘露醇和地塞米松處理。196.鎖骨上區(qū)指的是鎖骨、斜方肌、胸鎖乳突肌構成的區(qū)域。197.化療藥物的先后順序:AT方案:先A后T,有時第一天給予地塞米松和阿霉素,第二天給紫杉。如果先給紫杉可以加重阿霉素的心臟毒性。GT方案:先T后G有協(xié)同作用,先G后T有拮抗作用。CEF方案:CTX后EPI后氟尿嘧啶,因為刺激性EPI強于CTX強于氟尿嘧啶且CTX、EPI為細胞周期非特異性藥物。NP方案:先N后P?;熕幬锵群箜樞驊裱韵略瓌t:a.藥物代謝。b.先用細胞周期非特異性藥物再用細胞周期特異性藥物。C.藥物刺激性先強后弱,因為開始時更為重視。198.諾維本肝臟代謝膽汁排泄,腎臟毒性不明顯。199.CTX體外無抗癌作用,經肝臟代謝后有抗腫瘤作用。200.卡鉑、奧沙利鉑、吡喃阿霉素、脂質體阿霉素只能用糖水??ㄣK、奧沙利鉑加入生理鹽水后易形成結晶且可以轉變?yōu)轫樸K產生腎毒性。201.赫賽汀

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