上海腫瘤醫(yī)院進(jìn)修臨床筆記.doc

1. 手足綜合癥：皮膚毒性，手掌-足底感覺遲鈍或肢端紅斑。1級：手和/或足麻木/感覺遲鈍/感覺異常、無痛性腫脹或紅斑和/或不影響正?；顒拥牟贿m。2級：手和/或足疼痛性腫脹或紅斑和/或影響正常活動的不適。3級：手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和/或使患者不能工作或進(jìn)行日?；顒拥膰?yán)重不適。痛感強(qiáng)烈，皮膚功能喪失，比較少見。處理：保持皮膚清潔，避免繼發(fā)感染；避免壓力或摩擦；使用潤膚霜或潤滑劑，局部使用含尿素和皮質(zhì)類固醇成分的乳液或潤滑劑；必要時抗真菌或抗生素治療。如：硫酸鎂+溫水浸泡患處，塞來昔布止痛。（環(huán)氧化酶-2即COX-2抑制劑，非甾體類消炎藥，0.1/片，0.1-0.2 bid）2. 任澤微服用阿帕替尼（EGF酪氨酸激酶抑制劑）后出現(xiàn)眼球脹痛。注：他莫昔芬可以引起視網(wǎng)膜病變、視力障礙。ABX白蛋白結(jié)合型紫杉醇可引起鼻淚管堵塞，引起流淚。阿帕替尼早期可引起血壓升高，代文（纈沙坦膠囊）80-320mg qd，血管緊張素II受體阻滯劑；效果不佳時加用絡(luò)活喜（氨氯地平）2.5-10mg，鈣離子拮抗劑。3. 腫塊大于等于2個時。以最大直徑為準(zhǔn)，而不以直徑之和為準(zhǔn)。4. Ki67腫瘤細(xì)胞增殖指數(shù)，大于14時有意義。5. RECIST1.1中淋巴結(jié)短徑為準(zhǔn)，大于等于1.5cm可作為靶病灶，1.0-1.5為非靶病灶，小于1.0時非病理性淋巴結(jié)。CR淋巴結(jié)短徑小于1.0cm。6. 靶病灶的確定：5個器官，每個器官不超過2個病灶。7. 療效評價：PD進(jìn)展：增大大于20%。PR部分緩解：縮小大于30%。8. 發(fā)熱分級：1級：38-39度。2級：39-40度。3級：大于40度小于24小時。4級：大于40度大于24小時。9. 脫發(fā)分級：1級：稀疏或斑禿。2級：徹底脫發(fā)。10. 食欲不振：1級：食欲喪失，飲食習(xí)慣無改變。2級：口腔攝入量減少。3級：靜脈補(bǔ)液、鼻飼、TPN。4級：危及生命。5級：死亡。11. 黏膜炎、口腔炎的分級：1級：粘膜紅斑。2級：片狀潰瘍或假膜形成。3級：融合狀潰瘍或假膜形成，輕微外力下出血。4.組織壞死，大量自發(fā)性出血，危及生命。5級：死亡。（處理：雙氯芬酸鈉含漱液-非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，作用較強(qiáng)，強(qiáng)于阿司匹林、消炎痛；康復(fù)新口服液-通利血脈、養(yǎng)陰生??；復(fù)方氯己定含漱液即口泰-10-20ml早晚刷牙后含漱，每500ml中含葡萄糖酸氯已定0.6g、甲硝唑0.1g，用于牙齦炎、冠周炎、口腔黏膜炎、牙周膿腫、口腔潰瘍等。葡萄糖酸氯已定-低濃度抑菌，高濃度殺菌。葡萄球菌、變異鏈球菌、唾液鏈球菌、白念珠菌、大腸埃希菌和厭氧丙酸菌高度敏感，嗜血鏈球菌中毒敏感，變形桿菌屬、假單胞菌屬、克雷白桿菌屬和革蘭陰性球菌低度敏感。）12. 嘔吐分級：1級：24小時內(nèi)1次；2級：24小時內(nèi)2-5次，輸液小于24小時；3級：24小時內(nèi)大于等于6次，輸液或TNP大于等于24小時；4級：危及生命的后果；5級：死亡。13. 中性粒細(xì)胞減少分級：0.5為界，往前靠。14. 白細(xì)胞減少分級：1.0為界，往前靠。15. 血小板減少分級：25為界，往前靠。16. 腹瀉分級：大便增加次數(shù)為準(zhǔn)。1級：增加1、2、3次；2級：增加4、5、6次；3級：增加7次或以上或靜脈輸液大于等于24小時；4級：血液動力學(xué)障礙；5級：死亡。17. 惡心分級：1級：食欲喪失；2級：口腔攝入減少，輸液小于24小時；3級：靜脈、鼻飼、TPN24小時以上；4級：危及生命；5級：死亡。18.希羅達(dá)1000mg/m2，bid，連服14天，休息7天。體表面積小于等于1.12m2時1000mg bid；1.13-1.37 m2時早1000mg 晚1500mg；1.38-1.62 m21500mg bid；1.63-1.87 m2時早1500mg 晚2000mg；大于等于1.88m2時2000mg bid。19.Neu2+時需要FISH檢測。20.GP比GT方案：GEM1250mg/m2 d1/d8；DDP75mg /m2 d1；紫杉醇175mg /m2 d1。紫杉醇需防過敏，多西他賽需防水腫，順鉑需水化2500ml三天、甘露醇速尿利尿。21.紫杉醇需防過敏，地塞米松0.75mg*27片分別于化療前4、10小時服用，即晚10點、早4點。多西他賽需防水腫，地塞米松0.75mg *10片bid*3天。22.減量標(biāo)準(zhǔn)：健擇、順鉑減量25%再減量50%再停藥。紫杉醇減量20%再減量40%再停藥。23.升血小板治療：IL-11吉巨芬、巨和粒3mg H qd；特比澳（促血小板生成素）15000u H qd；血寧糖漿10-20ml tid；升血小板膠囊（清熱解毒、涼血止血、散瘀消斑）4粒 tid；輸血小板10-20單位。血寧糖漿：止血藥，用于血友病、血小板減少癥、紫癜、鼻血丑、牙齦出血等。健擇可以引起皮疹，如王樂琴、牛建華、傅建芬。可以口服開瑞坦或肌注地塞米松、非那根。24.乳腺癌胸壁復(fù)發(fā)，彌漫性紅斑常見于三陰性和Her-2陽性的乳腺癌。25.IIIA及以上的乳腺癌常規(guī)PET-CT檢查。26.王樂琴GT化療后出現(xiàn)肝功能異常，GEM、紫衫類及5-Fu有肝臟毒性。27.乳腺癌中20-25%EGFR（Her-2）過表達(dá)，為獨(dú)立的預(yù)后不佳因子。28.單抗為大分子，需要靜脈滴注；酪氨酸激酶抑制劑為小分子，可以口服。29.luminaA型：ER+、PR+、Her-2-；luminaB型：ER+、PR+、Her-2+；三陰性：ER、PR、Her-2；Her-2高表達(dá)：ER、PR、Her-2+。30.luminaA型（ER+、PR+、Her-2-）化療不敏感，如果內(nèi)分泌治療有效則持續(xù)時間長，容易發(fā)生腦骨轉(zhuǎn)移，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移少，生存時間相對較長。31.骨轉(zhuǎn)移放療指征：1.緩解疼痛，但是疼痛能耐受時不需放療；2.防止發(fā)生病理性骨折；3.承重骨；4.已經(jīng)骨折或者骨折可能時。32.HER-2免疫組化檢測蛋白水平，+無擴(kuò)增，+時需要FISH檢測基因水平，+時有擴(kuò)增。33.諾維苯、多西他賽兩種藥物化療后在第3-5天時白細(xì)胞減少，出現(xiàn)時間相對較早。（注：姜翠華化療后第五天出現(xiàn)II度白細(xì)胞減少、II度中性粒細(xì)胞減少）34.心臟毒性的區(qū)別：蒽環(huán)類終身累積量，不可逆，引起心肌細(xì)胞的壞死；赫賽汀與劑量無關(guān)，可逆性，作用于細(xì)胞表面的P185Her-2。35.諾維苯植物神經(jīng)毒性，引起小腸麻痹的便秘，嚴(yán)重時可以腸梗阻。36.赫賽汀的治療方案：每周方案首劑4mg/kg，維持2mg/kg；三周方案首劑8mg/kg，維持6mg/kg。使用時多功能心電監(jiān)護(hù)，首次靜滴90分鐘觀察6小時，以后靜滴半小時觀察2小時，加入生理鹽水中。紫杉醇應(yīng)在赫賽汀注入至少半小時后使用。使用時左室射血分?jǐn)?shù)LVEF應(yīng)該大于等于50%。既往使用過蒽環(huán)類或胸部放療過的需密切觀察。心超應(yīng)在基線、3個月、6個月、9個月等檢查。早期關(guān)鍵試驗發(fā)現(xiàn)赫賽汀的半衰期為5.8天，后來發(fā)現(xiàn)為4周。停藥后在血液中存留可達(dá)24周，故盡量避免停用赫賽汀24周內(nèi)使用蒽環(huán)類。輔助治療用一年，而復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌用至疾病進(jìn)展或不能耐受的毒性。37.心功能下降最早表現(xiàn)為順應(yīng)性降低即A/E降低；后來表現(xiàn)為收縮功能降低即射血分?jǐn)?shù)LVEF。38.長春新堿的劑量限制性毒性為神經(jīng)毒性，如植物神經(jīng)毒性腸麻痹。而骨髓抑制輕微。諾維苯的劑量限制毒性為骨髓抑制。希羅達(dá)的毒性主要為手足綜合征、消化道反應(yīng)。赫賽汀的毒性主要為心臟毒性。39.轉(zhuǎn)移性乳腺癌MBC的生存期多少于2年，中位進(jìn)展期從一線治療的8個月縮短至二線治療的4個月。40.ECT反映的是成骨細(xì)胞活性；PET-CT反映破骨細(xì)胞的活性。雙膦酸鹽抑制破骨細(xì)胞的活性。41.ABX中國人使用中50%發(fā)生皮疹，考慮白蛋白為進(jìn)口。蛋白需要大寫，基因需要小寫。42.Her-2陽性時用赫賽汀而不要用CMF方案，內(nèi)分泌治療用芳香化酶抑制劑而不要用三苯氧胺。43.拉帕替尼與化療有協(xié)同作用，不單獨(dú)用藥。44.女性骨密度測定：小于2.5骨質(zhì)疏松，雙膦酸鹽治療；1-2.5骨量減少，補(bǔ)充鈣、維生素D；大于1時骨量正常。骨密度X線更為準(zhǔn)確。45.地高辛與化療同時進(jìn)行時由于嘔吐可能引起血藥濃度的降低。46.IL-11可以引起水腫，加重腫脹癥狀。趙月芳服用阿帕替尼后健側(cè)上肢的手足綜合征，而患側(cè)未出現(xiàn)，能否考慮為患側(cè)上肢局部淋巴水腫影響藥物吸收？47.乳腺癌腋下淋巴結(jié)腫大，靜脈回流受阻引起患側(cè)上肢水腫；臂叢神經(jīng)受侵時引起疼痛。48.思美泰即丁二磺酸腺苷蛋氨酸，用于肝硬化前或肝硬化引起的肝內(nèi)膽汁淤積。49.三陰性乳腺癌的特點：有獨(dú)立的生物學(xué)特點，傾向于年輕，早期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，容易發(fā)生重要內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，侵襲性強(qiáng)，預(yù)后差。BRCA1相關(guān)性乳腺癌多為三陰性。目前無標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。對化療敏感，尤其是蒽環(huán)、紫衫和鉑類。PARP抑制劑顯示出與DNA損傷性化療藥的協(xié)同作用，但是在三陰性乳腺癌的地位及真正的受益率有待于進(jìn)一步研究。作用于VEGF、EGF通路的靶向藥物的療效有待證實。50.乳腺癌皮膚紅斑多為皮下淋巴管浸潤，多見于三陰性或Her-2陽性的乳腺癌，先放化療控制再手術(shù)。51.德國流行術(shù)前腋清判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。52.炎性乳腺癌首選化療。ER-、PR+結(jié)果可疑，需要會診。53.乳腺癌肝、腦轉(zhuǎn)移建議諾維苯聯(lián)合化療。54.紫杉醇與多西他賽有不完全的交叉耐藥。55.紫衫烷神經(jīng)毒性殘留，蒽環(huán)類心臟毒性蓄積。56.放療后的病灶不能作為靶病灶，除非明顯進(jìn)展。57.希羅達(dá)發(fā)生手足綜合征達(dá)20%以上。58.特羅凱在胰腺癌可以作為一線治療，聯(lián)合化療。59.80歲以上的乳腺癌可以內(nèi)分泌治療。腸癌、胃癌、乳腺癌80歲以上可以諾維苯單藥化療。60.HER-2陽性若無條件使用赫賽汀盡量使用蒽環(huán)類藥物。61.內(nèi)臟危險：目前若不化療，日后則失去化療機(jī)會，如彌漫性肝轉(zhuǎn)移、肝硬化時肝功能異常。62.肝功能異常時先保肝治療，過早化療有可能出現(xiàn)肝功能衰竭。蒽環(huán)類、紫衫類均有肝臟毒性，諾維本經(jīng)膽汁排泄，肝臟毒性不明顯。63.乳腺癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移生存期：肝M半年，肺轉(zhuǎn)移1年，腦轉(zhuǎn)移3年，骨轉(zhuǎn)移2年。64.基因芯片檢查成本高，ER、PR少陽性可歸于陰性。65.膽囊癌預(yù)后差，壁薄易肝轉(zhuǎn)移，化療不敏感。膽囊癌先化療還是先放療無依據(jù)，化療可以選GP方案。膽囊結(jié)石慢性炎癥刺激可以癌變，建議手術(shù)。66.外傷可以引起骨ECT代謝異常。67.乳腺癌化生性癌：軟組織成分，非惡性。癌肉瘤：惡性成分，治療以肉瘤為主。肉瘤樣癌：長得像肉瘤的癌。肉瘤肺轉(zhuǎn)移為主，MAID對肉瘤效果好，其中阿霉素效果優(yōu)于表阿霉素。68.肝功能：合成功能-蛋白；排泄功能r-GT、膽紅素、ALP;損傷ALT、AST。69.化療指征：無肝轉(zhuǎn)移時-AST/ALT/ALP小于等于2.5倍正常值， 膽紅素小于等于1.25倍正常值；肝臟轉(zhuǎn)移時- AST/ALT/ALP小于等于5倍正常值，膽紅素小于等于1.5倍正常值。血常規(guī)：WBC大于等于3.5，N小于等于1.5；PLT大于等于100，Hb大于等于90。70.代文-血管緊張素II受體拮抗劑，治療輕中度原發(fā)性高血壓及腎臟損害引起的繼發(fā)性高血壓，80-320mg 晨服qd。71.Her-2陽性及三陰性乳腺癌若5年內(nèi)不復(fù)發(fā)則復(fù)發(fā)風(fēng)險下降；ER、PR陽性的乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)高峰為術(shù)后2、3年或7、8年。其他腫瘤術(shù)后5年不復(fù)發(fā)則復(fù)發(fā)風(fēng)險降低。72.阿魏酸哌嗪片（保腎康）：抗凝、抗血小板聚集，擴(kuò)張微血管，增加冠脈血流量，解除血管痙攣。用于鏡下血尿、高凝狀態(tài)的腎小球疾病、冠心病、腦梗塞等疾病，50mg*2-4片 tid。73.絡(luò)活喜（氨氯地平）：鈣離子拮抗劑，抗動脈粥樣硬化，5-10mg qd，慎用于心衰、肝功能不全的患者。74.依西美坦（阿諾新）：甾體類芳香化酶抑制劑，絕經(jīng)后，25mg qd，肝毒性。75.ABX指南中單藥化療，聯(lián)合健擇處于臨床試驗階段。ABX 125mg/m2 D1、D8、D15，GEM 800 mg/m2 D1、D8、D15。76.三苯氧胺（他莫昔芬）：抗雌激素藥物，弱雌激素活性，用藥初期癥狀可以加重（反饋性一過性雌激素水平增高）。肝功能異常時慎用（可引起ALT、AST、脂肪肝），眼底疾病者禁用。禁用于有深靜脈血栓病史、肺栓塞史的患者。慎用于WBC、N減少。罕見于血栓形成（下肢脹痛）、心肌梗塞。10mg bid。絕經(jīng)前后均可以用。77.托瑞米芬（法樂通）：抗雌激素藥物，用于絕經(jīng)后的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，子宮內(nèi)膜增生癥或嚴(yán)重肝衰竭的患者禁止長期服用。60mg qd。常見的不良反應(yīng)陰道出血，非常罕見子宮內(nèi)膜增厚。78.三苯氧胺及托瑞米芬為抗雌激素藥物，使癌細(xì)胞處于G0期即靜止期，而化療藥物主要作用于G1合成前期及S合成期，故三苯氧胺及托瑞米芬不能與化療同時進(jìn)行。諾雷德藥物去勢與化療有協(xié)同作用，可以同時使用。芳香化酶抑制劑AI能否與化療同時進(jìn)行目前無依據(jù)。79.多西他賽防治鈉水潴留，地塞米松0.75mg*10片 bid*3天，引起上腹痛的處理：奧美拉唑或西咪替??；達(dá)喜（鋁碳酸鎂）-中和胃酸；硫糖鋁-使胃蛋白酶失活，與胃內(nèi)滲出的蛋白質(zhì)結(jié)合形成凝膠，阻止H+彌散。不能中和胃酸；地塞米松減半，0.75mg*10片 qd*3天。（注：紫杉醇防過敏，地塞米松0.75mg*27片化療前4、10小時口服，若高血糖則地塞米松減半，加用西咪替丁、非那根防過敏。）80.諾雷德（戈舍瑞林）-LH-RH拮抗劑，黃體生成素-釋放激素拮抗劑。用于乳腺癌、前列腺癌，治療初期（第7、8天）癥狀可以加重（LH、FSH促卵泡生成素生成釋放一過性增強(qiáng)，雌激素、睪丸酮增多），可以加用抗雌激素藥物，用藥后第21天左右雌激素、睪丸酮達(dá)去勢水平。 81. LH-RH拮抗劑與受體結(jié)合，引起LH、FSH促卵泡生成素生成釋放一過性增強(qiáng)（第7、8天），持續(xù)作用下受體吞噬分解，下丘腦垂體反應(yīng)性下降，LH、FSH減少，睪丸酮濃度下降至閹割水平（用于前列腺癌）。 諾雷德（戈舍瑞林）慎用于代謝性骨病、脊髓壓迫傾向、尿道阻塞。 諾雷德聯(lián)合三苯氧胺、芳香化酶抑制劑術(shù)后輔助圍絕經(jīng)期2-3年。諾雷德抑制垂體釋放雌激素途徑，三苯氧胺抑制卵巢釋放雌激素，二者有協(xié)同作用。聯(lián)合AI時一直到絕經(jīng)時停用諾雷德。82.浸潤性微乳頭狀癌易轉(zhuǎn)移，預(yù)后差。治療新輔助化療再手術(shù)再化療。83.阿帕替尼出現(xiàn)副反應(yīng)的時間：高血壓1周內(nèi)，造血毒性前兩周，蛋白尿1-4個月。另外半年可以引起出血、心臟毒性（心律失常、QT延長、ST降低）、肺毒性、胰腺炎。84.乳腺癌通過血行轉(zhuǎn)移至肝臟不能手術(shù)，除非肝轉(zhuǎn)移病灶孤立、半年內(nèi)無變化時可以手術(shù)。胃癌通過門脈系統(tǒng)轉(zhuǎn)移至肝臟，可以手術(shù)。85.帕羅諾司瓊半衰期為40小時，qod加入NS100ml靜滴?？梢砸餛T延長。86.奧施康定30%為即釋嗎啡、70%為控釋嗎啡。87.紫杉醇每周80mg/m2，三周175mg/m2。多西他賽100 mg/m2三周。88.作用于阿片受體的藥物：苯乙哌啶、易蒙停。89.乳腺癌背部轉(zhuǎn)移為淋巴轉(zhuǎn)移，上肢水腫為脈管癌栓，手術(shù)越徹底上肢水腫越明顯。90.小葉原位癌內(nèi)分泌治療效果好，化療不佳，ER、PR強(qiáng)陽性。不作保乳術(shù)，因為彌漫性，邊界不清。浸潤性小葉原位癌、非浸潤性小葉導(dǎo)管癌為非彌漫性，術(shù)后放療、內(nèi)分泌治療。91.阿帕替尼、舒尼替尼引起急性胰腺炎需要停藥。92.骨痛早于ECT陽性可達(dá)半年之久。93.惡性黑色素瘤的前哨淋巴結(jié)為腹股溝淋巴結(jié)。94.吸入糖皮質(zhì)激素可以直接作用于控制聲帶張力的隨意肌，引起聲音嘶啞。上呼吸道感染可以引起聲嘶。95.阿帕替尼服用時，如果肝功能異常，血常規(guī)下降明顯，與藥物代謝有關(guān)。96.血小板數(shù)量減少、功能異常，最嚴(yán)重的并發(fā)癥為顱內(nèi)出血。97.乳腺癌最常見的轉(zhuǎn)移部位為肺、骨、肝。骨轉(zhuǎn)移中最常見的是椎骨、骨盆、股骨。98.乳腺癌直接浸潤到皮膚、胸肌筋膜、胸肌。淋巴轉(zhuǎn)移：經(jīng)胸大肌外緣淋巴管侵入同側(cè)腋窩淋巴結(jié)至鎖骨下淋巴結(jié)至鎖骨上淋巴結(jié)至胸導(dǎo)管至靜脈血；內(nèi)側(cè)侵入胸骨旁淋巴結(jié)至鎖骨上淋巴結(jié)至胸導(dǎo)管至靜脈血。99.激素可以引起聲音嘶啞，如矽肺、慢阻肺等。100.唑來磷酸抑制破骨細(xì)胞活性，引起發(fā)熱、骨痛，消炎痛栓肛納或口服新癀片。101.阿那曲唑（瑞寧得）、來曲唑（芙瑞、弗?。嚎梢砸饛椣阒福_手指時有聲音），晨起時明顯，活動后可以減輕。非甾體類芳香化酶抑制劑降低雌激素可以引起骨痛、肌腱水腫、骨聲（tringfinger）。處理：三個AI換藥觀察或停藥一周、加用COX-2抑制劑。依西美坦（阿諾新）：甾體類AI。102.骨轉(zhuǎn)移：引起骨皮質(zhì)、骨密度的改變，不影響造血功能；骨髓轉(zhuǎn)移：類似血液病，可引起三系減少，預(yù)后差。唑來磷酸抑制破骨細(xì)胞活性，不用于骨髓轉(zhuǎn)移。103.前列腺癌生存期長，腫瘤負(fù)荷小，可以用腫瘤疫苗。104.腦轉(zhuǎn)移：特羅凱（厄洛替尼）EGFR/Her-1酪氨酸激酶抑制劑，口服可以通過血腦屏障。非小細(xì)胞肺癌中特羅凱（厄洛替尼）不能與化療同步，因為不增效。特羅凱（厄洛替尼）與健擇合用治療晚期胰腺癌。特羅凱（厄洛替尼）可以用于頭頸部鱗癌、轉(zhuǎn)移性腎癌、乳腺癌、胰腺癌。赫賽汀、美羅華單抗，大分子不能通過血腦屏障，不用于腦轉(zhuǎn)移治療。105.乳腺癌腫塊大?。号蛎浶陨L體健稍準(zhǔn)確，浸潤性生長或多灶性體檢不準(zhǔn)，以病理為主。106.輔助化療是否有效，以后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移為判斷。107.AT不用于乳腺癌的輔助化療，因為療效不優(yōu)于AC方案，毒性大。A指的是阿霉素和表阿霉素，而THP證據(jù)不足。108.化療劑量應(yīng)該在標(biāo)準(zhǔn)劑量的85%以上。109.三苯氧胺、法樂通不與放療同步，可增加放射性損傷（回顧性分析、無證據(jù)）。110.ER+內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的PFS為10-14個月；ER+、Her-2+內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的PFS為3個月；ER+、Her-2+內(nèi)分泌加赫賽汀治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的PFS為6個月；111.聯(lián)合化療時毒副作用以方案而不以單藥為主，如多西他賽聯(lián)合健擇的副作用主要為骨髓抑制和肝臟毒性。112.精神病患者使用諾維本、地塞米松可以加重精神癥狀。113.美沙拉嗪（5-氨基水楊酸）：對腸壁炎癥有顯著抑制作用，抑制前列腺素的合成和白三烯的形成。對有炎癥的腸壁結(jié)締組織效果更佳，用于潰瘍性結(jié)腸炎、潰瘍性直腸炎、克隆氏病。114.轉(zhuǎn)移性乳腺癌中位生存期為2-3年，5年生存率大約為15%。115.紫杉醇中含有聚乙烯蓖麻油可以致敏，地塞米松、抗組胺藥、H2受體拮抗劑預(yù)處理。ABX納米顆粒白蛋白結(jié)合型紫杉醇，用于轉(zhuǎn)移性和復(fù)發(fā)性乳腺癌，不需預(yù)處理，靜滴30分鐘，定向釋放于腫瘤細(xì)胞，提高療效。116.ABX聯(lián)合健擇主要的毒性是中性粒細(xì)胞缺乏。117.紫杉類毒副作用是血液學(xué)和外周神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)。如王樂琴、牛建華、傅建芬共同副作用為軀干部的皮疹、血小板減少（分別為IV、III、II度）。118.紅豆杉可以提取紫杉醇，長期服用可以引起造血系統(tǒng)毒性、消化道出血等。119.GEM（吉西他濱）：血小板減少常常是最嚴(yán)重的，不能與放療同步（放射敏化及肺食道纖維樣變性），可以引起肺水腫、間質(zhì)性肺炎、ARDS。吉西他濱可引起流感樣癥狀（李群化療第二天出現(xiàn)頭背肌肉疼痛、厭食、乏力等癥狀），還可以引起蛋白尿、血尿等。出現(xiàn)類似溶血性尿毒癥（血小板、紅細(xì)胞、血紅蛋白減少，膽紅素、乳酸脫氫酶、尿素氮、肌酐升高）?？梢猿霈F(xiàn)周圍性水腫。120.泰索帝（多西他賽）：最常見的較嚴(yán)重的副作用是中性粒細(xì)胞減少。Hb、RBC減少常見。低血壓、支氣管痙攣等過敏反應(yīng)。皮疹、指趾甲色素沉著、變淺。適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性乳腺癌，晚期或轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌（DDP為主的化療失敗）。121.法瑪新（表阿霉素）：細(xì)胞周期非特異性，進(jìn)入細(xì)胞核與DNA結(jié)合，抑制核酸的合成和有絲分裂，在肝臟代謝，由膽汁排泄，故肝轉(zhuǎn)移或肝功能受損時需要適當(dāng)減量，主要的毒性是心臟毒性和骨髓抑制，但比阿霉素輕?？v膈、心包放療史的，使用表阿霉素心臟毒性潛在危險可能增加。122.抗抑郁藥的五朵金花即5-HT再攝取抑制劑SSRIS-氟西汀（百憂解）、氟伏沙明（蘭釋）、帕羅西汀（賽樂特）、西酞普蘭（喜普秒）、舍曲林（左洛夏）。SSRIS可以提高使用三苯氧胺的乳腺癌的復(fù)發(fā)率。艾司西酞普蘭被喻為第六朵金華。123.氟維司瓊：雌激素受體拮抗劑，用于絕經(jīng)后的激素受體陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。124.香菇多糖：具有免疫調(diào)節(jié)作用的抗腫瘤輔助藥物，促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖，提高NK細(xì)胞活性。125.脂質(zhì)體阿霉素：體內(nèi)降解，免疫原性小。藥物包埋運(yùn)載，藥物緩釋，藥效持續(xù)時間長。直接送到細(xì)胞內(nèi)，降低不良反應(yīng)。腫瘤生長部位毛細(xì)血管通透性增加，脂質(zhì)體阿霉素聚集量增加，增加治療效果。126.欖香烯：國內(nèi)首個循證醫(yī)學(xué)評價安全有效的、分子量最小能通過血腦屏障的抗腫瘤植物藥，用于癌性胸水、腹水和實體瘤，增強(qiáng)免疫原性，促進(jìn)機(jī)體免疫反應(yīng)，對實體瘤增加療效，降低放化療毒副反應(yīng)。127.反復(fù)抽胸腹水使胸腹水產(chǎn)生更多更快，機(jī)體失去大量的營養(yǎng)物質(zhì)，如蛋白質(zhì)。胸水常見于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤，還可以見于卵巢癌、胸膜間皮瘤、食道癌、胃腸腫瘤。腹水常見于卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、腸癌等。腔內(nèi)灌注：順鉑、卡鉑、5-Fu、VP-16、MMC、IL-2、干擾素。128.luminaA型的乳腺癌輔助治療盡量內(nèi)分泌治療，除非有癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。129.法樂通（托瑞米芬）：60mg*30片。絕經(jīng)后抗雌激素藥。肝功能異常時慎用，子宮內(nèi)膜增生禁止長期服用。依西美坦（阿諾新）：25mg qd，二代AI，絕經(jīng)后乳腺癌，可引起肝功能異常。他莫昔芬（三苯氧胺）：10mg bid，絕經(jīng)前后的激素受體陽性的乳腺癌，抗雌激素藥，禁用于血栓栓塞性疾病、深靜脈血栓史、肺栓塞，可引起視網(wǎng)膜病變，故視力障礙者慎用，陰道大出血時停藥。阿納曲唑（瑞寧得）：1mg qd，絕經(jīng)后，抗雌激素藥物失敗后可換用。130.唑來磷酸：每月一次連用一年，抑制破骨細(xì)胞活性，擇泰、艾朗4mg加入生理鹽水100ml靜滴，生理鹽水100ml沖管用，消炎痛栓防治骨痛發(fā)熱等?？梢砸鹉I臟毒性，監(jiān)測腎功能。博寧（帕咪膦酸二鈉）：60-90mg加入NS 500-1000ml靜滴4小時以上，需生理鹽水水化。131.諾維本：抑制微管蛋白聚合，用于非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌。不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少（出現(xiàn)早）、貧血常見。神經(jīng)毒性-深腱反射消失、感覺異常、四肢無力、小腸麻痹（便秘）。132.血小板減少：指頭血有時不準(zhǔn)，因為擠壓易破碎，靜脈血可能準(zhǔn)些。肝功能異常引起脾亢，首先表現(xiàn)為PLT減少，接著出現(xiàn)三系減少。133.GP化療后出現(xiàn)一過性認(rèn)知障礙，鑒別藥物引起的還是顳葉轉(zhuǎn)移所致。134.老年人慎用克感敏、泰諾，有腎毒性（影響腎小球濾過率）。臨床病人用克感敏后出現(xiàn)水腫、少尿，給予利尿劑、吸氧、抗生素后癥狀緩解。135.患者美羅華使用兩小時后出現(xiàn)惡心嘔吐、全身疼痛、乏力、頭暈，雙眼結(jié)膜充血明顯。給予地塞米松后全身疼痛、乏力、頭暈癥狀消失，仍嘔吐，胃復(fù)安后緩解。136.美羅華（利妥昔單抗）：第一個批準(zhǔn)于臨床治療NHL的單克隆抗體，與CD20抗原特異性結(jié)合。聯(lián)合CHOP*8（R-CHOP）治療侵襲性（彌漫大B細(xì)胞）淋巴瘤，聯(lián)合CVP*8(R-CVP)一線治療惰性（濾泡性）淋巴瘤，治療復(fù)發(fā)或化療耐藥的惰性B細(xì)胞性NHL。90%的NHL是由不正常的B細(xì)胞引起。美羅華特異性針對B細(xì)胞。用藥前預(yù)防性用非那根、消炎痛栓。滴注相關(guān)癥候首先表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)，通常兩個小時內(nèi)。其他包括疲勞、頭痛、皮疹、瘙癢、支氣管痙攣、呼吸困難、喉頭水腫（血管神經(jīng)性水腫）、嘔吐、低血壓、心律失常、腫瘤性疼痛。少數(shù)出現(xiàn)血小板、中性粒、Hb減少。個別出現(xiàn)淚腺分泌紊亂、耳痛、味覺障礙。加入NS或5%GS稀釋到利妥昔單抗的濃度為1mg/ml。137.巨和粒的主要副作用：鈉、水潴留。可以引起鈉水潴留的藥物有IL-11、IL-2、格列衛(wèi)、健擇、紫杉類、激素。巨和粒：IL-II，25-50ug/kg，化療結(jié)束后24-48小時開始使用。器質(zhì)性心臟病（充血性心衰、房顫、房撲）慎用，可以引起毛細(xì)血管滲漏綜合癥（浮腫、胸腹腔積液）?？梢砸?.水腫、頭痛、發(fā)熱、發(fā)熱性粒缺。2.心動過速、血管擴(kuò)張、房撲房顫。3.惡心、嘔吐、腹瀉等。4.呼吸困難、鼻炎、咽炎、胸膜滲出。4.皮疹、結(jié)膜充血、一過性視力障礙。138.對血液系統(tǒng)影響小的藥物：單抗靶向藥物如阿瓦斯汀、CA225等，博來霉素、平陽霉素、長春新堿，希羅達(dá)、順鉑對骨髓有影響但較小。而多靶點藥物如阿帕替尼、舒尼替尼可以引起骨髓抑制。139.健擇可以引起骨髓異常增生MDS，引起血小板增多。紫杉醇對骨髓影響相對較小、而多西他賽對骨髓抑制明顯，紫杉醇建議每周80mg/m2方案。140.IV度骨髓抑制需要調(diào)整劑量，III度非血液毒性需要調(diào)整劑量，III度惡心嘔吐藥物能控制時不需要調(diào)整劑量。一般減少25%、50%兩次后停藥。大多數(shù)化療藥物在化療后的5-7天引起腹瀉（腸粘膜上皮的損傷）。141.藥物的不良反應(yīng)：與藥物有關(guān)的記錄。藥物不良事件：任何情況均需記錄。藥物的不良事件分為不能判斷、可能/肯定有關(guān)、可能/肯定無關(guān)?？隙ㄓ嘘P(guān)每次化療均出現(xiàn)。142.隱性糖尿?。浩剿匮钦?，使用激素后血糖升高。紫杉時DXM減半、療前兩次、療后一次。若無明顯的鈉水潴留可以改為肌注。用ABX可以避免鈉水潴留。143.順鉑：可以引起腦梗塞、TIA，因凝血因子釋放于血中。國外多用卡鉑，因為神經(jīng)毒性輕、住院時間短。順鉑-可以引起耳毒性，末梢神經(jīng)毒性與累積劑量的增加有關(guān)，手、腳套樣感覺減弱或消失等。144.顳葉占位：最常見癲癇發(fā)作，也可以引起精神癥狀。額葉最常見是精神癥狀。145.腎癌的靶向治療：透明細(xì)胞為主型-一線治療：索拉非尼、舒尼替尼、大劑量IL-2用于選擇性患者、替西羅莫斯用于預(yù)后不良的患者、貝伐珠單抗+IFNa、帕唑帕尼；后續(xù)治療：索拉非尼、舒尼替尼、IL-2 或IFNa、依維莫司、帕唑帕尼、替西羅莫斯、貝伐珠單抗。非透明細(xì)胞型-索拉非尼、舒尼替尼、吉西他濱+多柔比星僅限于肉瘤樣癌、替西羅莫斯、帕唑帕尼、厄洛替尼。用于晚期的透明細(xì)胞癌有：舒尼替尼、索拉非尼、替西羅莫斯、依維莫司、貝伐單抗聯(lián)合IFN-a六種藥物。舒尼替尼：多激酶抑制劑，抑制多種酪氨酸激酶受體，對于存在腦轉(zhuǎn)移、非透明細(xì)胞型以及體力狀態(tài)較差的具有安全性和有效性。貝伐珠單抗：抗VEGF-A單克隆抗體。帕唑帕尼：口服抗血管生成劑，抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、c-KIT。厄洛替尼：口服的EGFR表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制。替西羅莫斯：哺乳動物雷帕霉素靶點（mTOR）蛋白的特異性抑制劑，對透明和非透明型腎癌均有效，與年齡無關(guān)，預(yù)后不良的患者能獲得最大受益。作為轉(zhuǎn)移性非透明細(xì)胞癌的一線治療，對預(yù)后不佳的非透明細(xì)胞癌為I類推薦。索拉非尼：多靶點酪氨酸激酶抑制劑。146.表阿霉素：作用于細(xì)胞核，心臟毒性和骨髓抑制較輕。黏膜炎、胃腸功能紊亂、發(fā)熱、蕁麻疹、色素沉著、關(guān)節(jié)疼痛?？梢鹦募p傷、心力衰竭。肝臟系統(tǒng)排泄，肝功能不全需減量?？梢鸢准?xì)胞、血小板減少。147.多西他賽：微管蛋白抑制劑。地塞米松0.75mg*27片 bid*3天預(yù)防鈉水潴留。75mg/m2，三周方案。中性粒細(xì)胞減少常見且較嚴(yán)重。過敏反應(yīng)。皮疹、甲床色素沉著或變淡疼痛脫落、胃腸反應(yīng)、蓄積性神經(jīng)毒性、心血管毒性、脫發(fā)、黏膜炎、肌肉關(guān)節(jié)痛、肝臟毒性。148.環(huán)磷酰胺：1-2周白細(xì)胞減少、影響肝功能、胃腸道反應(yīng)、出血性膀胱炎（丙烯醛、水化利尿、美司鈉）、脫發(fā)、黏膜炎、皮膚色素沉著、肺纖維化。149.延遲性腹瀉（用藥24小時后、分泌性下瀉）：伊立替康出現(xiàn)延遲性腹瀉的中位時間為5天。誘因：腹盆腔放療、白細(xì)胞升高。易蒙停2片首劑，一片每2小時，腹瀉停止后繼續(xù)12小時服用，不超過48小時。若超過24小時或發(fā)熱或III-IV度中性粒細(xì)胞時用喹諾酮藥7天。易蒙停超過48小時改用生長抑素。嚴(yán)重腹瀉者減量20-25%。150.血小板減少的原因：免疫、抑制、直接破壞。抑制：化療和靶向治療，如舒尼替尼、索拉非尼。免疫：解熱鎮(zhèn)痛藥、頭孢菌素。直接破壞：肝素。治療：巨核細(xì)胞正常時IL-II，巨核細(xì)胞缺乏時TPO特比澳、IL-3、肝細(xì)胞因子。血寧糖漿、升血小板膠囊、花生衣。血小板減少謹(jǐn)防CNS出血。傅建芬給予吉巨芬、巨和粒、特比澳后效果不佳，不能除外過敏引起，加服強(qiáng)的松5mg*2 tid后緩解。151.引起水腫的原因：多西他賽、吉西他濱、孕激素、比卡魯胺、伊馬替尼（格列衛(wèi)）、吉非替尼（易瑞沙）、IL-2、IL-11。胰島素：藥物性水腫，用藥初期，下肢至全身。特發(fā)性水腫的婦女較長時間用速尿，加強(qiáng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的反應(yīng)性，加重水腫。吲哚美辛抑制前列腺素的合成，水潴留。強(qiáng)的松、氫化可的松、地塞米松可引起上半身水腫性肥胖。水腫的治療：地奧司明-靜脈親和性藥物，提高靜脈張力、改善毛細(xì)血管的通透性、增加淋巴回流。152.骨髓抑制：半衰期：WBC4-6小時，PLT5-7天，RBC120天。骨髓儲備能力：肝病、脾亢、核素內(nèi)照射、放化療的易骨髓抑制?；熀?-3周恢復(fù)，但是亞硝脲類、MMC、塞替派、美法侖延遲性骨髓抑制，6周恢復(fù)。舒尼替尼、索拉非尼可引起粒細(xì)胞減少。TAC方案20%以上發(fā)生發(fā)熱性粒缺，G-CSF預(yù)防性用藥。153手足綜合征：卡陪他濱（希羅達(dá)，4-6周最嚴(yán)重）、多西他賽、阿帕替尼、索拉非尼（15-30%，2周最嚴(yán)重）、博來霉素、多柔比星脂質(zhì)體、阿糖胞苷、舒尼替尼（15-20%）。COX-2抑制劑塞來昔布可降低發(fā)生率和嚴(yán)重程度，400mg bid可減輕癥狀，維生素B6無效。154.神經(jīng)毒性：作用于微管的化療藥-外周神經(jīng)毒性（劑量依賴性、可逆性）。順鉑（11%）：耳鳴、高頻聽力減退（氨磷汀處理）。IFO（10%，靜脈地西泮、亞甲藍(lán)處理）、5-Fu：小腦共濟(jì)失調(diào)。草酸鉑：外周感覺神經(jīng)毒性，非劑量限制毒性，劑量相關(guān)性、可逆性。紫杉醇：維生素B6、B1減輕癥狀。155.化療藥物的肝臟毒性：肝細(xì)胞功能不全、化學(xué)性肝炎、靜脈閉塞性疾病、慢性肝纖維化。利妥昔單抗可以激活乙肝病毒，使乙肝病毒陽性患者可能發(fā)展為重癥肝炎，應(yīng)該檢測乙肝病毒DNA顆粒。有肝臟毒性的藥物有健擇、紫衫類。156.局部過敏反應(yīng)：阿霉素、表阿霉素。腹痛、排便感考慮過敏反應(yīng)。容易發(fā)生過敏反應(yīng)的化療藥物：多西他賽、紫杉醇（地塞米松、西咪替丁、苯海拉明）、依托泊甙、替尼泊苷、博來霉素、阿霉素、門冬酰胺酶、順鉑。草酸鉑、單克隆抗體（美羅華等，地塞米松、非那根、消炎痛栓）也可以引起。處理：苯海拉明，低血壓而腎上腺素效果不佳時靜脈補(bǔ)液；喘鳴而腎上腺素效果不佳的加用沙丁胺醇?xì)忪F劑及甲潑尼龍。157.發(fā)熱：博來霉素、平陽霉素、細(xì)胞因子、雙膦酸鹽、單克隆抗體、放線菌素D、阿霉素、氮芥、MTX、阿糖胞苷、門冬酰胺酶、達(dá)卡巴嗪、普卡霉素。（用藥前30分鐘消炎痛栓肛納）。158.出凝血異常：普卡霉素（每日用藥改為隔日用藥）、門冬酰胺酶最易引起，吉非替尼可引起鼻出血。伊馬替尼引起瘤體出血，抗VEGF的靶向藥物容易引起出血。貝伐単抗可引起動脈血栓、出血、傷口愈合延遲。舒尼替尼（26%）、索拉菲尼（15%）可以引起出血。處理：輸血小板、RBC。肺鱗癌、使用抗凝藥物、有出血傾向的患者禁用貝伐単抗，貝伐単抗用藥前后28天不要手術(shù)。159.高血壓：抗血管生成的靶向藥物如貝伐単抗、舒尼替尼，索拉菲尼、鉑類、紫衫類、長期生理鹽水、血漿制品、抗生素鈉、服用非甾體消炎藥如吲哚美辛、吡羅?？怠⒉贾Z芬，促紅素、口服避孕藥、腎上腺皮質(zhì)激素、甘草、呋喃唑酮、胃復(fù)安、甲硝唑、紅霉素，慶大霉素、林可霉素、鏈霉素等腎毒性藥物。常用的降壓藥物：血管緊張素II受體阻斷劑、利尿劑、B受體阻斷劑。160.心臟毒性：蒽環(huán)類（右雷左生保護(hù)心臟）和赫賽汀。赫賽汀引起慢性心衰的危險因素：50歲以上、高血壓、AC后LVEF50-54%。CHF發(fā)生率：赫賽汀4%,赫賽汀聯(lián)合紫衫醇13%，赫賽汀聯(lián)合阿霉素27%。舒尼替尼延長QT間期、心律失常、CHF等。拉帕替尼有心臟毒性。希羅達(dá)-心絞痛、心肌病。吉西他濱-急性ST抬高性心肌梗塞。5-Fu-冠脈痙攣。蒽環(huán)類心臟毒性的分類-急性心肌心包炎（蒽環(huán)類、舒尼替尼、Nilotinib）、亞急性心臟毒性、遲發(fā)性心肌病。蒽環(huán)類的心臟毒性：累積劑量、不可逆。赫賽汀的心臟毒性：劑量無關(guān)、可逆。心肌損害，開始時影響順應(yīng)性即舒張功能下降，而后導(dǎo)致LVEF收縮功能下降。心臟毒性最可靠的檢測方式LVEF。 阿霉素的終身累積量450-550mg/m2.表阿霉素的終身累積量1100mg/m2.米托蒽醌終身累積量110mg/m2.。阿紫先用阿霉素再用紫杉醇。停用赫賽汀的22周內(nèi)避免使用蒽環(huán)類。161.黏膜炎：DDP、5-Fu（血性腹瀉）、MTX。培美曲塞二鈉（葉酸、維生素B12）口腔潰瘍。162.雙膦酸鹽（帕米膦酸和唑來膦酸：抑制破骨細(xì)胞，3-5周/次，最多兩年，聯(lián)合化療、內(nèi)分泌、生物治療）、地諾單抗（RANK配體）：防治骨相關(guān)事件（骨折、骨痛、脊髓壓迫、高鈣血癥），但不延長OS。監(jiān)測電解質(zhì)（防低鈣低磷）及腎功能，下頜骨壞死（化療、糖皮質(zhì)激素、牙周疾病可增加風(fēng)險）。唑來膦酸4mg（擇泰、艾朗）：NS100ml，15分鐘。帕米膦酸（博寧）：60-90mg加入NS500-1000ml，兩小時。消炎痛栓、新癀片防治流感樣癥狀。163.氟維司瓊：d1 500mg、d14 250mg、d28 250mg，之后250mg/月，皮下注射。用于絕經(jīng)后、激素受體陽性、抗雌激素及芳香化酶抑制劑后進(jìn)展的乳腺癌。164.激素受體陰性內(nèi)分泌葉可能有效：因假陰性可能、原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶激素受體不一致可能，用于局限于骨、軟組織和無癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。165.艾日布林：非紫衫類微管抑制劑，用于兩種或以上含蒽環(huán)和紫衫的化療方案、進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，延長OS2.5個月，中國指南目前不推薦。166.Her-2陽性，蒽環(huán)、紫衫、赫賽汀后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，希羅達(dá)聯(lián)合拉帕替尼仍可獲益。Her-2陽性，赫賽汀聯(lián)合紫杉醇、多西他賽、長春瑞濱或單藥能獲益。赫賽汀聯(lián)合阿霉素或環(huán)磷酰胺，27%心功能不全的發(fā)生率。赫賽汀輔助治療1年，而復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性乳腺癌的持續(xù)時間不明確，通常至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性。阿霉素聯(lián)合紫杉醇可用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，但不用于輔助治療，因為毒性大而療效不優(yōu)于其他方案。167.Her-2陽性是內(nèi)分泌治療相對抵抗的指標(biāo)，但是ER陽性的都應(yīng)該內(nèi)分泌治療（除淋巴結(jié)陰性、腫塊小于0.5cm）。168.他莫昔芬輔助治療：年復(fù)發(fā)率降低39%，年死亡率降低31%，無論年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、腋窩淋巴結(jié)狀況。他莫昔芬可增加子宮癌和深靜脈血栓的發(fā)生率，芳香化酶抑制劑可引起骨骼肌肉癥狀和骨質(zhì)疏松、骨折的發(fā)生率增加。169.培美曲塞（力比泰、怡羅澤）：抗代謝藥物，抗葉酸制劑。500mg/m2加入NS250ml靜滴。培美曲塞聯(lián)合順鉑常見的不良反應(yīng)：骨髓抑制（劑量限制性毒性）、消化道反應(yīng)、結(jié)膜炎、皮膚神經(jīng)毒性、肝腎毒性。補(bǔ)充葉酸和維生素B12減輕胃腸反應(yīng)和骨髓抑制。地塞米松4mg bid*3（前、中、后）預(yù)防皮疹。葉酸400ug qd培美曲塞前7天到化療結(jié)束后的3周內(nèi)服用（上海腫瘤醫(yī)院口服金施爾康1片 qd）。維生素B12 1000ug im 用藥前7天內(nèi)一次、以后每三個周期一次，可以與化療同一天使用。170.易瑞沙（吉非替尼）：250mg/片。250mg qd。EGFR酪氨酸激酶抑制劑。用于用過鉑類和多西紫衫醇的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。最常見的不良反應(yīng)：腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥、座瘡。結(jié)膜炎和瞼炎。171.達(dá)喜（鋁碳酸鎂片）：0.5g/片?？顾峥鼓懼奈刚衬けＷo(hù)劑。消化性潰瘍：2片 q6h 嚼服至癥狀消失后維持4周以上。1-2片 3-4次/天 嚼服。用于膽酸相關(guān)性疾病、胃炎、潰瘍、反流性食管炎、胃酸相關(guān)癥狀、預(yù)防藥物的胃粘膜損傷。172.易蒙停（洛哌丁胺）：阿片受體激動劑，拮抗平滑肌收縮，減少腸蠕動和分泌（治療腹瀉），增加肛門括約肌張力（治療抑制大便失禁和便急）。禁忌：急性菌?。ǜ邿?、膿血便）、急性潰瘍性結(jié)腸炎、細(xì)菌性小腸結(jié)腸炎、偽膜性腸炎、腸梗阻、巨結(jié)腸。173. 乳腺癌轉(zhuǎn)移常發(fā)生于軀干，但也可發(fā)生于其他部位，如上肢和頭部。乳腺癌經(jīng)淋巴管播散，發(fā)生轉(zhuǎn)移的有4型，分別是炎性癌、毛細(xì)血管擴(kuò)張性癌、結(jié)節(jié)狀癌和鎧甲狀瘤。第5型經(jīng)血液循環(huán)發(fā)生，相當(dāng)罕見。同一病人可同時發(fā)生幾型。1、炎型癌乳腺皮膚和鄰近皮膚呈紅色斑片稍變硬，類似丹毒和蜂窩織炎，局部溫度增高，邊界清晰。2、毛細(xì)血管擴(kuò)張性癌表現(xiàn)為成簇，紫紅色丘疹，小皰疹，類似血管淋巴管瘤，可伴發(fā)過度色沉。3、結(jié)節(jié)狀癌皮膚和皮下組織內(nèi)可見無癥狀硬結(jié)節(jié)，可形成潰瘍和過度色沉。174.鎧甲狀癌癌腫累及的乳腺部皮膚和周圍皮膚常出現(xiàn)彌漫性硬皮病樣硬結(jié)。175、乳腺癌血源播散通常僅見到一單發(fā)性遠(yuǎn)部轉(zhuǎn)移，但也可見一些患者發(fā)生多發(fā)性轉(zhuǎn)移，常見于頭皮。最初，在頭皮發(fā)生轉(zhuǎn)移，但表皮尚未隆起前，病損類似斑禿，因此，有人稱其為腫瘤性脫發(fā)。176. 思美泰（丁二磺酸腺苷蛋氨酸）:0.5/支，2-3支 加入 5%GS 250ml qd。0.5/片，1-2/天維持。思美泰（丁二磺酸腺苷蛋氨酸）。腺苷蛋氨酸作為甲基供體（轉(zhuǎn)甲基作用）和生理性巰基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A等）的前體（轉(zhuǎn)硫基作用）參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在肝內(nèi)，通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動性，而且通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成。只要肝內(nèi)腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內(nèi)，這些反應(yīng)就有助于防止肝內(nèi)膽汁郁積。 一、肝硬化肝內(nèi)膽汁瘀積。腺苷蛋氨酸合成酶活性下降（50%）所致，蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化減少。二、黃疸性病毒性肝炎，首選藥物之一。思美泰作用特點：促進(jìn)膽汁分泌、促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和增值、抗氧化、解毒、神經(jīng)保護(hù)、抗抑郁。177.Q-T間期：QRS波開始至T波結(jié)束，代表心室除極與復(fù)極的總時間。正常值：0.44s0.36s。正常Q-T間期與心率成反比。Q-T間期延長：與室性心律失常、冠心病猝死有直接關(guān)系?？梢娪谛氖曳蚀?、心肌病變、藥物影響（奎尼丁、胺碘酮、洋地黃等）、低溫麻醉、電解質(zhì)異常（低鉀低鎂）及先天性Q-T間期延長綜合征等有關(guān)。178.甘草酸二胺（甘利欣）：禁忌癥：嚴(yán)重的低鉀、高鈉、高血壓、心衰、腎衰。（胡夕春經(jīng)驗：保肝治療出現(xiàn)心衰導(dǎo)致死亡，引起醫(yī)療糾紛）。藥理：較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、改善肝功能。不良反應(yīng)：1.休克。2.假性醛固酮癥（保鈉水排鉀）。注：與排鉀利尿劑合用時注意血鉀。適應(yīng)證：谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的慢活肝或慢纖肝。179.異甘草酸鎂注射液（天晴甘美）：禁忌癥：嚴(yán)重的低鉀、高鈉、高血壓、心衰、腎衰。（胡夕春經(jīng)驗：保肝治療出現(xiàn)心衰導(dǎo)致死亡，引起醫(yī)療糾紛）。藥理：較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、改善肝功能。不良反應(yīng)：假性醛固酮癥（保鈉水排鉀）。注：與排鉀利尿劑合用時注意血鉀。適應(yīng)證：慢性病毒性肝炎，改善肝功能。180.復(fù)方甘草酸苷注射液（美能）：禁忌癥：醛固酮癥（低鉀、高鈉、高血壓）、心衰、腎衰、肌病、低鉀血癥。（胡夕春經(jīng)驗：保肝治療出現(xiàn)心衰導(dǎo)致死亡，引起醫(yī)療糾紛）。藥理：較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、改善肝功能。不良反應(yīng)：1.假性醛固酮癥（保鈉水排鉀）。注：與排鉀利尿劑合用時注意血鉀。2.休克、過敏樣癥狀。適應(yīng)證：慢性病毒性肝炎，改善肝功能。濕疹、蕁麻疹、皮膚炎。181.聯(lián)苯雙脂：禁忌癥：肝硬化、慢活肝慎用。注意事項：出現(xiàn)一過性黃疸時停藥或加用退黃藥物。皮疹時加用抗過敏藥。適應(yīng)證：降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶作用。適于慢纖肝或藥物引起的谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。182.標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油腸溶膠囊（吉諾通）：粘液溶解性祛痰藥。急慢性鼻竇炎、支氣管炎等。不良反應(yīng)：腎結(jié)石、膽結(jié)石的移動。藥理：重建粘液纖毛清除系統(tǒng)的清除功能，稀釋和堿化粘液，粘液移動速度顯著增加；抗炎。減輕支氣管粘膜腫脹；對細(xì)菌真菌有殺菌作用。清除呼吸時的惡臭氣味。持久用藥改善呼吸道的慢性炎癥。183.丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰）：適應(yīng)證：妊娠、肝硬化肝內(nèi)膽汁瘀積。黃疸性病毒性肝炎，首選藥物之一。藥理：腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)硫基作用，通過使質(zhì)膜磷脂甲基化，改善肝臟細(xì)胞膜的流通性，轉(zhuǎn)硫基作用使硫化物合成（解毒），防治肝內(nèi)膽汁淤積。肝硬化時腺苷蛋氨酸合成酶活性（蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化）降低，腺苷蛋氨酸減少。促進(jìn)膽汁分泌、促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和增值、抗氧化、解毒、神經(jīng)保護(hù)、抗抑郁。184.多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）：禁忌癥：含苯甲醇，新生兒、早產(chǎn)兒禁用。適應(yīng)證：各種肝病。膽汁阻塞。中毒。預(yù)防膽結(jié)石復(fù)發(fā)。手術(shù)前后特別是肝膽手術(shù)。妊娠中毒。銀屑病。神經(jīng)性皮炎。放射綜合征。藥理：影響膜結(jié)構(gòu)使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)；調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡；促進(jìn)肝組織再生；將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式；穩(wěn)定膽汁。185.還原型谷胱甘肽（泰特）：還原型谷胱甘肽存在肝細(xì)胞內(nèi)，與有毒化學(xué)物質(zhì)和代謝產(chǎn)物結(jié)合起解毒作用。186.熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）：禁忌癥：急性膽囊炎、膽管炎；膽道阻塞；膽囊不能在X射線看見、膽結(jié)石鈣化、膽囊不能正常收縮、經(jīng)常性的膽絞痛。適應(yīng)證：固醇性膽囊結(jié)石-必須是X射線能穿透的結(jié)石，膽囊收縮功能正常。膽汁淤積性肝病。膽汁反流性胃炎。不良反應(yīng)：治療膽結(jié)石可能發(fā)生膽結(jié)石鈣化。治療膽汁淤積性肝硬化，偶見肝硬化失代償、嚴(yán)重的右上腹疼痛。藥理：抑制膽固醇在膽道的重吸收、降低膽固醇向膽汁的分泌。187.硫普羅寧（凱西萊）：適應(yīng)證：保肝。老年早期白內(nèi)障、玻璃體混濁有顯著的治療作用。降低放化療的毒副反應(yīng)。不良反應(yīng)：過敏和消化道反應(yīng)。藥理：降低轉(zhuǎn)氨酶、甘油三酯、膽固醇，促進(jìn)肝糖元合成，有利于A/G比值的回升。188.1. ALT丙與AST草： ALT主要分布在肝細(xì)胞漿，AST主要分布在肝細(xì)胞漿和肝細(xì)胞的線粒體中。急性肝炎和慢性肝炎輕型，肝細(xì)胞損傷，但線粒體完整，ALT升高為主，AST/ALT1。重型肝炎和慢性肝炎中型和重型，線粒體嚴(yán)重破壞，AST從線粒體和胞漿內(nèi)釋出，AST/ALT1。肝硬化和肝癌患者，肝細(xì)胞和線粒體嚴(yán)重破壞，AST升高明顯，AST/ALT1，甚至2。酒精性肝病，AST也常常大于ALT。AST在肝細(xì)胞內(nèi)與心肌細(xì)胞內(nèi)均存在，心肌細(xì)胞中含量高于肝細(xì)胞，臨床常作為心肌梗塞和心肌炎指標(biāo)。2.ALP和GGT 堿性磷酸酶（ALP）和-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT或-GT）是診斷膽道系統(tǒng)疾病時常用的指標(biāo)。 堿性磷酸酶主要來于骨骼，由成骨細(xì)胞產(chǎn)生，經(jīng)血液到肝臟，從膽道系統(tǒng)排泄。淤膽型肝炎和肝外梗阻時此酶明顯升高。 -谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶主要來自肝臟，較強(qiáng)的特異性。當(dāng)肝炎恢復(fù)期時，ALT和AST恢復(fù)正常，-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶仍未降到正常。作為是否可恢復(fù)正常工作的標(biāo)志。酒精性肝炎和阻塞性黃疸GGT明顯升高。 3白蛋白/球蛋白（A/G） 白蛋白與肝炎的嚴(yán)重程度平行，維持血管內(nèi)滲透壓。白蛋白減少，血管內(nèi)滲透壓降低，腹水。球蛋白是免疫器官制造,體內(nèi)存在病毒等抗原時,球蛋白增加。慢性肝炎和肝硬化患者的白蛋白減少，球蛋白增加，A/G比值倒置。 4總膽紅素（T-Bil）和直接膽紅素（D-Bil） 紅細(xì)胞壽命120天。紅細(xì)胞死亡后變成間接膽紅素，肝臟轉(zhuǎn)化為直接膽紅素，組成膽汁。溶血性黃疸，間接膽紅素增多。肝細(xì)胞性黃疸，直接膽紅素與間接膽紅素均升高，而淤膽型肝炎的患者以直接膽紅素升高為主。189. 酪氨酸激酶受體分為表皮生長因子受體(EGFR)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體(VEGFR) 、血小板源生長因子受體(PDGFR) 等。EGFR-TK抑制劑: 吉非替尼(易瑞沙)( 本品最常見不良反應(yīng)是痤瘡樣皮疹和腹瀉，最嚴(yán)重不良反應(yīng)是間質(zhì)性肺病，)、厄洛替尼(特羅凱、 是目前世界上惟一已明確能提高NSCLC 患者生存期的靶向藥物，其最常見不良反應(yīng)為皮疹(75)和腹瀉(56)，最嚴(yán)重的為間質(zhì)性肺病，本品用于胰腺癌適應(yīng)證已獲批準(zhǔn))、舒尼替尼(索坦、口服多靶點EGFR-TK抑制劑，VEGFR、PDGFR、Kit和Fit-3)、拉帕替尼(Tykerb、可逆性EGFR，ErbB2酪氨酸激酶抑制劑)、曲妥單抗(赫賽汀、 人表皮生長因子-2(Her-2)蛋白的重組人源化單克隆抗體)、帕尼單抗(Vectibix、完全人源化單克隆抗體，靶向作用于EGFR)。VEGFR-TK抑制劑：索拉非尼(多吉美)和貝伐單抗(安維汀)、凡德他尼(Zactima)、西地尼布(Recentin)、阿西替尼(axitinib)。PDGFR-TK抑制劑：伊馬替尼(格列衛(wèi))、尼羅替尼(Tasigna)、達(dá)沙替尼(Spryce1)、pazopanib。多靶點抗腫瘤藥與聯(lián)合用藥：目前可分為3種類型： 同靶點聯(lián)合，如吉非替尼+埃羅替尼； 同靶點但不同位點的聯(lián)合，如吉非替尼埃羅替尼+西妥昔單抗； 多靶點聯(lián)合，如針對EGFR的靶向藥物(吉非替尼，埃羅替尼+西妥昔單抗)+針對另一靶點藥物，包括抗腫瘤血管生成的貝伐單抗，多靶點抗葉酸藥物培美曲唑等。190. 引起手足綜合征的藥物：化療藥物：希羅達(dá)、如阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺、多西他賽、長春瑞濱、5-Fu等，尤以卡培他濱所致的HFS為嚴(yán)重。分子靶向治療藥物：VEGF分子靶向藥物如舒尼替尼、索拉非尼等。阿帕替尼引起的手足綜合征多表現(xiàn)在手腳的小關(guān)節(jié)處。191. 骨改良藥物（BMA）：BMA僅被推薦應(yīng)用于證實有骨質(zhì)破壞的mBC患者，對于出現(xiàn)骨外轉(zhuǎn)移而無骨轉(zhuǎn)移證據(jù)者，不推薦使用BMA治療。地諾單抗，120mg，皮下注射，每4周1次（2011年指南新增）；或帕米膦酸，90mg，靜脈滴注（IV）不短于2小時，每34周1次；或唑來膦酸，4mg，IV不短于15分鐘，每34周1次。每種雙膦酸鹽均不可與其他種類雙膦酸鹽聯(lián)合使用。靜脈用帕米膦酸和唑來膦酸有益于治療骨轉(zhuǎn)移相關(guān)性疼痛，與鎮(zhèn)痛治療、全身化療、放療和（或）激素治療同時應(yīng)用，可緩解疼痛。192.伴有導(dǎo)管內(nèi)癌的浸潤性導(dǎo)管癌對化療相對不敏感，預(yù)后相對不佳。193.如何提高赫賽汀和多西他賽的療效？可以通過雙靶向治療，加用拉帕替尼或pertuzuman；也可以加用希羅達(dá)即XTH方案。Xi指的是嵌合性單抗，免疫原性強(qiáng)，對內(nèi)臟轉(zhuǎn)移效果好。194.易善復(fù)：穩(wěn)定細(xì)胞膜。天晴甘平：可以引起鈉水潴留。還原型谷胱甘肽：聯(lián)苯雙酯：195.腦轉(zhuǎn)移局部放療可以引起局部水腫，給予甘露醇和地塞米松處理。196.鎖骨上區(qū)指的是鎖骨、斜方肌、胸鎖乳突肌構(gòu)成的區(qū)域。197.化療藥物的先后順序：AT方案：先A后T，有時第一天給予地塞米松和阿霉素，第二天給紫杉。如果先給紫杉可以加重阿霉素的心臟毒性。GT方案：先T后G有協(xié)同作用，先G后T有拮抗作用。CEF方案：CTX后EPI后氟尿嘧啶，因為刺激性EPI強(qiáng)于CTX強(qiáng)于氟尿嘧啶且CTX、EPI為細(xì)胞周期非特異性藥物。NP方案：先N后P?；熕幬锵群箜樞驊?yīng)遵循以下原則：a.藥物代謝。b.先用細(xì)胞周期非特異性藥物再用細(xì)胞周期特異性藥物。C.藥物刺激性先強(qiáng)后弱，因為開始時更為重視。198.諾維本肝臟代謝膽汁排泄，腎臟毒性不明顯。199.CTX體外無抗癌作用，經(jīng)肝臟代謝后有抗腫瘤作用。200.卡鉑、奧沙利鉑、吡喃阿霉素、脂質(zhì)體阿霉素只能用糖水?？ㄣK、奧沙利鉑加入生理鹽水后易形成結(jié)晶且可以轉(zhuǎn)變?yōu)轫樸K產(chǎn)生腎毒性。201.赫賽汀