甲型H1N1流感基本情況

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1、,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,甲型H1N1流感,武漢市疾病預(yù)防控制中心,內(nèi)容提要,一、疫情概況,二、甲型H1N1流感,中華人民共和國衛(wèi)生部2009年第 8號公告,經(jīng)國務(wù)院批準(zhǔn)，現(xiàn)公告如下：,一、將甲型H1N1流感（原稱人感染豬流感）納入中華人民共和國傳染病防治法規(guī)定的乙類傳染病，并采取甲類傳染病的預(yù)防、控制措施。,二、將甲型H1N1流感（原稱人感染豬流感）納入中華人民共和國國境衛(wèi)生檢疫法規(guī)定的檢疫傳染病管理。,全球為什么如此關(guān)注？,第一，流感的流行進(jìn)展迅速，傳播廣泛，并發(fā)癥后果嚴(yán)重，對人類健康的危害巨大,第二，廣泛傳播的甲型流感病毒的

2、抗原性是不穩(wěn)定的。,全球為什么如此關(guān)注？,第三，歷史記載顯示二十世紀(jì)發(fā)生了三次流感大流行：,1918年-1919年的“西班牙流感”,1957年的“亞洲流感”,1968年的“香港流感”,1918-1919年的流感大流行據(jù)文獻(xiàn)估計造成全球約2千萬到1億人死亡。這次罕見的流感大流行被認(rèn)為是人類歷史上最致命的公共衛(wèi)生事件之一。繼后的兩次流行較輕，1957年的死亡人數(shù)估計為200萬，1968年的死亡人數(shù)估計為100萬。,全球為什么如此關(guān)注？,第四，本次甲型流感流行的特點,（1）由新的流感病毒變異株引起，人群普遍易感，已出現(xiàn)跨國、跨洲傳播。,（2）已經(jīng)出現(xiàn)了人傳人病例。,（3）墨西哥出現(xiàn)了較多的重癥和死亡

3、病例。,（4）流感病人在發(fā)病前一天已可排毒，有些人感染后不發(fā)病，但仍然具有傳染性，隱性傳染比例相當(dāng)高，因此不能排除疫情傳入我國的可能。,（5）目前還沒有針對該病的有效疫苗。,（6）針對該病有兩種有效的抗病毒藥：達(dá)菲（Oseltamivir，Tamiflu)和瑞樂沙（Zanamivir，Relenza)。,全球為什么如此關(guān)注？,第五，流感全球大流行對全球經(jīng)濟(jì)和社會的破壞極大,由于這是所有人都沒有免疫力的新病毒，感染率、患病率和病死率都將遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通流感的季節(jié)性流行。,首名感染甲型H1N1流感病毒的患者：,墨西哥衛(wèi)生部長27日表示，首名感染甲型H1N1流感病毒的患者可能是一名4歲小男孩（埃德加赫爾

4、南德茲），4月2日發(fā)病。該病例的發(fā)現(xiàn)為追溯病毒源頭提供了重要線索。,流行病學(xué)：家住養(yǎng)豬場附近。,甲型H1N1流感,疫情回顧：,3.18墨西哥衛(wèi)生部門開始收治疑似流感癥狀的患者。,4.2 4歲男童埃德加赫爾南德茲出現(xiàn)流感癥狀。,目前已康復(fù)。,截止,5月11日11：00，WHO確認(rèn)全球27個國家和地區(qū)有甲型H1N1流感確診病例4621例。其中墨西哥1626，死亡48例；美國2532例，死亡3例；加拿大284例，死亡1例；,國家和地區(qū),疑似病例,確認(rèn),死亡人數(shù),詳情,美洲,墨西哥,5580例,1626例,48人,墨西哥9日宣布，墨全國甲型H1N1流感死亡人數(shù)升至48人，確診病例增至1626例，較前一

5、天增約300例。,美國,2532人,3人,美國疾病控制和預(yù)防中心發(fā)布，截至10日，美國甲型H1N1流感的確診患者數(shù)量已上升至2532人，其中包括3名死亡病例。,加拿大,284例,1人,10日加拿大新增甲型H1N1流感病例4例，累計確診患者總?cè)藬?shù)升至284人，其中包括1例死亡病例。,薩爾瓦多,2例,尚無,薩爾瓦多衛(wèi)生部3日認(rèn)定2宗甲型H1N1流感確診病例。,哥斯達(dá)黎加,103例,1例,1例,哥斯達(dá)黎加衛(wèi)生部長9日向新華社證實，該國一名53歲的男子因感染甲型H1N1流感病毒而死亡。,哥倫比亞,131例,1例,尚無,哥倫比亞政府確認(rèn)第一個甲型H1N1流感病例，這也是南美洲這種傳染病確認(rèn)的第一個病例和

6、拉丁美洲繼墨西哥和哥斯達(dá)黎加之后第三個發(fā)生這種傳染病的國家。,危地馬拉,1例,尚無,截至北京時間5月7日4時，危地馬拉確認(rèn)1例,巴拿馬,2人,尚無,巴拿馬衛(wèi)生部長羅薩里奧圖爾納8日宣布，巴拿馬已確診2例甲型H1N1流感病例。,流感大流行階段劃分,世界衛(wèi)生組織29日晚在日內(nèi)瓦宣布，將全球流感大流行警告級別從目前的4級提高到5級。5月3日，考慮可能提升至6級。,流感大流行被劃分為幾個階段，下表是,WHO,和我國的階段劃分情況。,WHO,中國,流感大流行間期,1,在人群中沒有檢測到新的流感病毒亞型。導(dǎo)致人感染的病毒可能來源于動物。如果與動物接觸，人感染的危險較低。,0,無應(yīng)急反應(yīng)階段,無新亞型流感病

7、毒報告。,2,在人群中沒有檢測到新的流感病毒亞型。但是在動物中循環(huán)的流感病毒亞型對人構(gòu)成顯著的威脅。,流感大流行預(yù)警期,藍(lán)色預(yù)警,在人類標(biāo)本中分離出新亞型流感病毒，但未產(chǎn)生特異性抗體應(yīng)答，或雖產(chǎn)生特異性抗體應(yīng)答卻未出現(xiàn)臨床癥狀。,3,人中出現(xiàn)新病毒亞型的感染，但是尚未發(fā)生人間傳播，或極個別情況因密切接觸傳播。,黃色預(yù)警,人類感染新亞型流感病毒并發(fā)病，但未發(fā)生人間傳播。,4,發(fā)生非常局限的小范圍的人間傳播，提示病毒對人體內(nèi)的環(huán)境仍適應(yīng)不良。,橙色預(yù)警,新亞型流感病毒發(fā)生人間傳播，但傳播范圍相對局限。,5,更大范圍的、但仍然有限的人間傳播，提示病毒對人體內(nèi)的環(huán)境適應(yīng)得越來越好，但是尚未具備完全的傳

8、播力以引發(fā)大流行。,流感大流行期,6,在一般人群中發(fā)生大范圍的、持久的傳播。,紅色預(yù)警,出現(xiàn)下列兩種情況之一，即為大流行階段。,1.,新亞型流感病毒在人群中持續(xù)快速地傳播；,2.,世界衛(wèi)生組織宣布發(fā)生流感大流行。,0,結(jié)束階段,全國流感大流行得到有效控制，由衛(wèi)生部組織專家，并結(jié)合世界衛(wèi)生組織的有關(guān)意見判定大流行結(jié)束。,WHO當(dāng)前的預(yù)警級別為4級。,甲型H1N1流感,SIV,病原學(xué),SIV的形態(tài)及理化特性,正粘病毒科，流感病毒屬，線狀單股負(fù)鏈RNA病毒。,電鏡下球形、或細(xì)絲狀。,囊膜，雙層類脂膜，糖蛋白突起，基質(zhì)蛋白，髓芯（核酸）。,對乙醚、丙酮等敏感，干燥、低溫抵抗力強(qiáng)，6010min可滅活。

9、,圖1-1 A 型流感病毒電鏡下兩種形態(tài),引自,Lindar M Stannard,1995,SIV,病原學(xué),SIV的分類,根據(jù),SIV,核蛋白（,NP,）和基質(zhì)蛋白（,MP,）抗原性的不同，可以將病毒分為,A、B、C,三個血清型，,A、B,型屬于流感病毒屬，,C,型屬于流感,C,屬。,只有,A,型流感病毒屬的,SIV,才能引起豬流感的發(fā)生。,根據(jù),SIV,表面糖蛋白血凝素（,HA,）和神經(jīng)氨酸酶（,NA,），可以將,SIV,劃分為不同的亞型。,目前造成世界性流行的,SIV,血清型只有,H1N1、H1N2,和,H3N2,。也有其他血清型的零星報道，如美國的,H4N6,，英國的,H1N7,，中國

10、的,H9N2,和,H5N1,等，但都沒有造成大規(guī)模的流行。,SIV,病原學(xué),基因組結(jié)構(gòu)及蛋白組成,SIV,的基因組結(jié)構(gòu)和蛋白質(zhì)組成與普通流感病毒基本相同。,SIV,屬于單股負(fù)鏈,RNA,病毒，基因組大約為,13.6kb,，由大小不等的,8,個獨立片段組成。共編碼11種蛋白（,PB2，PB1，PB1-F2，PA，HA，NP，NA，M1，M2，NS1，NS2,）,圖1-2 A 型流感病毒圖示,引自 Paul Heinen,2003,SIV,病原學(xué),遺傳與變異,抗原變異快速是流感病毒的一顯著特點，,與人流感病毒不停地改變其抗原性相比，豬流感病毒抗原性的改變要慢許多，但這些改變主要都是為了逃脫宿主已獲

11、得的免疫。,抗原漂移（,antigenic drift,）：,HA,和,NA,因自發(fā)的點突變而引起小幅度的變異，發(fā)生于某一亞型內(nèi)部。抗原漂移是一種在免疫群體中篩選變異體的反應(yīng)，它可導(dǎo)致致病性更強(qiáng)的毒株出現(xiàn)。,抗原轉(zhuǎn)變（,antigenic shift,）：發(fā)生在不同的,A型流感病毒之間，是突變幅度相對較大的一種變異，常導(dǎo)致新亞型的產(chǎn)生。,SIV,病原學(xué),宿主特異性的分子生物學(xué)基礎(chǔ),宿主細(xì)胞上的特異性受體：禽流感病毒和馬流感病毒的受體為唾液酸2,3半乳糖苷,人流感病毒的受體為唾液酸2,6半乳糖苷,而豬流感病毒對這兩種受體都具有親和性,豬的呼吸道黏膜上也同時具有這兩種受體,豬流感病毒,HA,序列受

12、體結(jié)合位點具有與兩種類型受體相似的結(jié)合潛能，決定了豬流感病毒不僅可以感染豬，同時也具有感染鳥類和其他哺乳動物的可能性。,豬充當(dāng)了,“混合器”的作用，國際學(xué)術(shù)界已普遍認(rèn)為，通過豬可以產(chǎn)生引起流感大流行的病毒株。,SIV,的流行病學(xué),國內(nèi)外流行歷史和現(xiàn)狀,圖1-3 豬流感病毒的流行情況,引自 Paul Heinen,2003,H1N1,H3N2,H1N2,SIV,的流行病學(xué),國內(nèi)外流行歷史和現(xiàn)狀,H1N1的流行情況：,SI,于1918年在美國首次發(fā)生，如今遍及包括我國在內(nèi)的世界幾十個國家和地區(qū)。,SIV,于,1930年由,Shope,首次分離并鑒定，命名為古典型,H1N1,病毒株。,20世紀(jì)70年

13、代末，歐洲,SI,流行，命名為類禽型,H1N1。,至今，北美、南美、歐洲、亞洲，均有這兩種,H1N1 SIV,的廣泛流行。,2006年，我國豬體內(nèi)分離到類人型,H1N1,，8個基因片段全部來源于人。,SIV,的流行病學(xué),國內(nèi)外流行歷史和現(xiàn)狀,H3N2的流行情況：,1969年,H3N2,亞型,SIV,首次在臺灣分離到，并證實這種亞型的重排病毒還具有由豬向人傳播的能力。,1970年,在香港也分離到,SIV,的,H3N2亞型毒株。,我國東北、華北、華南等多個省市均存在,H3N2,亞型豬流感病毒抗體陽性的豬群。,1998年,美國4個豬群、23個州的豬血清樣本，均有二源和三源,H3N2,重排SIV。,S

14、IV,的流行病學(xué),國內(nèi)外流行歷史和現(xiàn)狀,H1N2的流行情況：,1994 年,，在英國豬體內(nèi)又分離到一種H1N2 亞型流感病毒,。,進(jìn)化樹分析表明，這種,H1N2 亞型形成于一個明顯的人流感分支中，推測是在1980 年后不久傳播給豬的。,美國、法國、日本、英國、世界其他國家均先后出現(xiàn)并流行這種,H1N2,亞型,SIV,。,H1N7、H3N1、H4N6、H5N1、H9N2,亞型的豬流感病毒也陸續(xù)在世界各地的豬群中被分離到，盡管這些亞型病毒目前還沒有成為優(yōu)勢毒株，但對其存在的潛在意義仍有必要進(jìn)行深入研究。,SIV,的流行病學(xué),流行特點,上個世紀(jì)關(guān)于,SI,發(fā)生流行的報道多數(shù)是傳統(tǒng)型的急性形式，死亡率

15、低（4%），有明顯季節(jié)性，多發(fā)生于氣候變化幅度大的晚秋、早春和寒冷的冬季，往往是幾天寒冷的天氣之后暴發(fā)。,如今SI的發(fā)生流行一般呈顯著的現(xiàn)代型慢性形式，其特點可概括為：,季節(jié)性不明顯,混合感染嚴(yán)重，病性與病程復(fù)雜,地方性流行,SIV,的流行病學(xué),SIV在豬群中的重排情況,1957年和1968 年，在亞洲兩次分離到重排病毒。,1970 年前后，在美國的豬群中分離到了同時含有古典豬流感病毒和人流感病毒基因的H3N2 亞型重排豬流感病毒。在歐洲和亞洲的豬群中也分離到了HA 和NA 基因來源于人流感病毒，內(nèi)部基因來源于禽流感病毒的H3N2 亞型病毒，并在歐洲和亞洲持續(xù)存在。,1984 年，在歐洲和亞洲

16、同時發(fā)生了大規(guī)模的豬流感，并認(rèn)為此次流行可能是人源H3N2 與禽源H1N1 病毒的內(nèi)部基因片段在豬體內(nèi)發(fā)生重排的結(jié)果。,從1998 年起，三源重排的H3N2 病毒在美國廣泛流行。該病毒同時含有人流感病毒的HA、NA 和PB1 基因，北美禽病毒的PB2 和PA 基因，古典豬H1N1 病毒的NP、M 和NS 基因。,19781980、19891992、19992001 年在日本，1994 年在英國，1997 年在法國和意大利，1999 年在美國和比利時，2002 年在德國和中國臺灣又一種重排病毒H1N2 亞型病毒感染了豬并產(chǎn)生了流感癥狀。這種病毒是三源重排的H3N2 病毒和古典豬H1N1 病毒再經(jīng)過重排產(chǎn)生的。,2009年墨西哥、美國等地人感染豬流感疫情的,SIV,一種新型的四源重排病毒。,SIV,的人類公共衛(wèi)生意義,回顧人類流感史，不難發(fā)現(xiàn)，20世紀(jì)每次人流感大流行的前后都有,SI,的發(fā)生和流行。大量的研究證實引起1957年“亞洲流感”和1968年“香港流感”的,H2N2,和,H3N2,毒株都是重組病毒株，都經(jīng)過豬體的基因重配過程。,基于,SI,對人類的潛在威脅，在人體器官移植的研究中，