甲型H1N1流感基本情況

,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,甲型H1N1流感,武漢市疾病預(yù)防控制中心,內(nèi)容提要,一、疫情概況,二、甲型H1N1流感,中華人民共和國衛(wèi)生部2009年第 8號公告,經(jīng)國務(wù)院批準(zhǔn)，現(xiàn)公告如下：,一、將甲型H1N1流感（原稱人感染豬流感）納入中華人民共和國傳染病防治法規(guī)定的乙類傳染病，并采取甲類傳染病的預(yù)防、控制措施。,二、將甲型H1N1流感（原稱人感染豬流感）納入中華人民共和國國境衛(wèi)生檢疫法規(guī)定的檢疫傳染病管理。,全球?yàn)槭裁慈绱岁P(guān)注？,第一，流感的流行進(jìn)展迅速，傳播廣泛，并發(fā)癥后果嚴(yán)重，對人類健康的危害巨大,第二，廣泛傳播的甲型流感病毒的抗原性是不穩(wěn)定的。,全球?yàn)槭裁慈绱岁P(guān)注？,第三，歷史記載顯示二十世紀(jì)發(fā)生了三次流感大流行：,1918年-1919年的“西班牙流感”,1957年的“亞洲流感”,1968年的“香港流感”,1918-1919年的流感大流行據(jù)文獻(xiàn)估計(jì)造成全球約2千萬到1億人死亡。這次罕見的流感大流行被認(rèn)為是人類歷史上最致命的公共衛(wèi)生事件之一。繼后的兩次流行較輕，1957年的死亡人數(shù)估計(jì)為200萬，1968年的死亡人數(shù)估計(jì)為100萬。,全球?yàn)槭裁慈绱岁P(guān)注？,第四，本次甲型流感流行的特點(diǎn),（1）由新的流感病毒變異株引起，人群普遍易感，已出現(xiàn)跨國、跨洲傳播。,（2）已經(jīng)出現(xiàn)了人傳人病例。,（3）墨西哥出現(xiàn)了較多的重癥和死亡病例。,（4）流感病人在發(fā)病前一天已可排毒，有些人感染后不發(fā)病，但仍然具有傳染性，隱性傳染比例相當(dāng)高，因此不能排除疫情傳入我國的可能。,（5）目前還沒有針對該病的有效疫苗。,（6）針對該病有兩種有效的抗病毒藥：達(dá)菲（Oseltamivir，Tamiflu)和瑞樂沙（Zanamivir，Relenza)。,全球?yàn)槭裁慈绱岁P(guān)注？,第五，流感全球大流行對全球經(jīng)濟(jì)和社會的破壞極大,由于這是所有人都沒有免疫力的新病毒，感染率、患病率和病死率都將遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通流感的季節(jié)性流行。,首名感染甲型H1N1流感病毒的患者：,墨西哥衛(wèi)生部長27日表示，首名感染甲型H1N1流感病毒的患者可能是一名4歲小男孩（埃德加赫爾南德茲），4月2日發(fā)病。該病例的發(fā)現(xiàn)為追溯病毒源頭提供了重要線索。,流行病學(xué)：家住養(yǎng)豬場附近。,甲型H1N1流感,疫情回顧：,3.18墨西哥衛(wèi)生部門開始收治疑似流感癥狀的患者。,4.2 4歲男童埃德加赫爾南德茲出現(xiàn)流感癥狀。,目前已康復(fù)。,截止,5月11日11：00，WHO確認(rèn)全球27個(gè)國家和地區(qū)有甲型H1N1流感確診病例4621例。其中墨西哥1626，死亡48例；美國2532例，死亡3例；加拿大284例，死亡1例；,國家和地區(qū),疑似病例,確認(rèn),死亡人數(shù),詳情,美洲,墨西哥,5580例,1626例,48人,墨西哥9日宣布，墨全國甲型H1N1流感死亡人數(shù)升至48人，確診病例增至1626例，較前一天增約300例。,美國,2532人,3人,美國疾病控制和預(yù)防中心發(fā)布，截至10日，美國甲型H1N1流感的確診患者數(shù)量已上升至2532人，其中包括3名死亡病例。,加拿大,284例,1人,10日加拿大新增甲型H1N1流感病例4例，累計(jì)確診患者總?cè)藬?shù)升至284人，其中包括1例死亡病例。,薩爾瓦多,2例,尚無,薩爾瓦多衛(wèi)生部3日認(rèn)定2宗甲型H1N1流感確診病例。,哥斯達(dá)黎加,103例,1例,1例,哥斯達(dá)黎加衛(wèi)生部長9日向新華社證實(shí)，該國一名53歲的男子因感染甲型H1N1流感病毒而死亡。,哥倫比亞,131例,1例,尚無,哥倫比亞政府確認(rèn)第一個(gè)甲型H1N1流感病例，這也是南美洲這種傳染病確認(rèn)的第一個(gè)病例和拉丁美洲繼墨西哥和哥斯達(dá)黎加之后第三個(gè)發(fā)生這種傳染病的國家。,危地馬拉,1例,尚無,截至北京時(shí)間5月7日4時(shí)，危地馬拉確認(rèn)1例,巴拿馬,2人,尚無,巴拿馬衛(wèi)生部長羅薩里奧圖爾納8日宣布，巴拿馬已確診2例甲型H1N1流感病例。,流感大流行階段劃分,世界衛(wèi)生組織29日晚在日內(nèi)瓦宣布，將全球流感大流行警告級別從目前的4級提高到5級。5月3日，考慮可能提升至6級。,流感大流行被劃分為幾個(gè)階段，下表是,WHO,和我國的階段劃分情況。,WHO,中國,流感大流行間期,1,在人群中沒有檢測到新的流感病毒亞型。導(dǎo)致人感染的病毒可能來源于動物。如果與動物接觸，人感染的危險(xiǎn)較低。,0,無應(yīng)急反應(yīng)階段,無新亞型流感病毒報(bào)告。,2,在人群中沒有檢測到新的流感病毒亞型。但是在動物中循環(huán)的流感病毒亞型對人構(gòu)成顯著的威脅。,流感大流行預(yù)警期,藍(lán)色預(yù)警,在人類標(biāo)本中分離出新亞型流感病毒，但未產(chǎn)生特異性抗體應(yīng)答，或雖產(chǎn)生特異性抗體應(yīng)答卻未出現(xiàn)臨床癥狀。,3,人中出現(xiàn)新病毒亞型的感染，但是尚未發(fā)生人間傳播，或極個(gè)別情況因密切接觸傳播。,黃色預(yù)警,人類感染新亞型流感病毒并發(fā)病，但未發(fā)生人間傳播。,4,發(fā)生非常局限的小范圍的人間傳播，提示病毒對人體內(nèi)的環(huán)境仍適應(yīng)不良。,橙色預(yù)警,新亞型流感病毒發(fā)生人間傳播，但傳播范圍相對局限。,5,更大范圍的、但仍然有限的人間傳播，提示病毒對人體內(nèi)的環(huán)境適應(yīng)得越來越好，但是尚未具備完全的傳播力以引發(fā)大流行。,流感大流行期,6,在一般人群中發(fā)生大范圍的、持久的傳播。,紅色預(yù)警,出現(xiàn)下列兩種情況之一，即為大流行階段。,1.,新亞型流感病毒在人群中持續(xù)快速地傳播；,2.,世界衛(wèi)生組織宣布發(fā)生流感大流行。,0,結(jié)束階段,全國流感大流行得到有效控制，由衛(wèi)生部組織專家，并結(jié)合世界衛(wèi)生組織的有關(guān)意見判定大流行結(jié)束。,WHO當(dāng)前的預(yù)警級別為4級。,甲型H1N1流感,SIV,病原學(xué),SIV的形態(tài)及理化特性,正粘病毒科，流感病毒屬，線狀單股負(fù)鏈RNA病毒。,電鏡下球形、或細(xì)絲狀。,囊膜，雙層類脂膜，糖蛋白突起，基質(zhì)蛋白，髓芯（核酸）。,對乙醚、丙酮等敏感，干燥、低溫抵抗力強(qiáng)，6010min可滅活。,圖1-1 A 型流感病毒電鏡下兩種形態(tài),引自,Lindar M Stannard,1995,SIV,病原學(xué),SIV的分類,根據(jù),SIV,核蛋白（,NP,）和基質(zhì)蛋白（,MP,）抗原性的不同，可以將病毒分為,A、B、C,三個(gè)血清型，,A、B,型屬于流感病毒屬，,C,型屬于流感,C,屬。,只有,A,型流感病毒屬的,SIV,才能引起豬流感的發(fā)生。,根據(jù),SIV,表面糖蛋白血凝素（,HA,）和神經(jīng)氨酸酶（,NA,），可以將,SIV,劃分為不同的亞型。,目前造成世界性流行的,SIV,血清型只有,H1N1、H1N2,和,H3N2,。也有其他血清型的零星報(bào)道，如美國的,H4N6,，英國的,H1N7,，中國的,H9N2,和,H5N1,等，但都沒有造成大規(guī)模的流行。,SIV,病原學(xué),基因組結(jié)構(gòu)及蛋白組成,SIV,的基因組結(jié)構(gòu)和蛋白質(zhì)組成與普通流感病毒基本相同。,SIV,屬于單股負(fù)鏈,RNA,病毒，基因組大約為,13.6kb,，由大小不等的,8,個(gè)獨(dú)立片段組成。共編碼11種蛋白（,PB2，PB1，PB1-F2，PA，HA，NP，NA，M1，M2，NS1，NS2,）,圖1-2 A 型流感病毒圖示,引自 Paul Heinen,2003,SIV,病原學(xué),遺傳與變異,抗原變異快速是流感病毒的一顯著特點(diǎn)，,與人流感病毒不停地改變其抗原性相比，豬流感病毒抗原性的改變要慢許多，但這些改變主要都是為了逃脫宿主已獲得的免疫。,抗原漂移（,antigenic drift,）：,HA,和,NA,因自發(fā)的點(diǎn)突變而引起小幅度的變異，發(fā)生于某一亞型內(nèi)部?？乖剖且环N在免疫群體中篩選變異體的反應(yīng)，它可導(dǎo)致致病性更強(qiáng)的毒株出現(xiàn)。,抗原轉(zhuǎn)變（,antigenic shift,）：發(fā)生在不同的,A型流感病毒之間，是突變幅度相對較大的一種變異，常導(dǎo)致新亞型的產(chǎn)生。,SIV,病原學(xué),宿主特異性的分子生物學(xué)基礎(chǔ),宿主細(xì)胞上的特異性受體：禽流感病毒和馬流感病毒的受體為唾液酸2,3半乳糖苷,人流感病毒的受體為唾液酸2,6半乳糖苷,而豬流感病毒對這兩種受體都具有親和性,豬的呼吸道黏膜上也同時(shí)具有這兩種受體,豬流感病毒,HA,序列受體結(jié)合位點(diǎn)具有與兩種類型受體相似的結(jié)合潛能，決定了豬流感病毒不僅可以感染豬，同時(shí)也具有感染鳥類和其他哺乳動物的可能性。,豬充當(dāng)了,“混合器”的作用，國際學(xué)術(shù)界已普遍認(rèn)為，通過豬可以產(chǎn)生引起流感大流行的病毒株。,SIV,的流行病學(xué),國內(nèi)外流行歷史和現(xiàn)狀,圖1-3 豬流感病毒的流行情況,引自 Paul Heinen,2003,H1N1,H3N2,H1N2,SIV,的流行病學(xué),國內(nèi)外流行歷史和現(xiàn)狀,H1N1的流行情況：,SI,于1918年在美國首次發(fā)生，如今遍及包括我國在內(nèi)的世界幾十個(gè)國家和地區(qū)。,SIV,于,1930年由,Shope,首次分離并鑒定，命名為古典型,H1N1,病毒株。,20世紀(jì)70年代末，歐洲,SI,流行，命名為類禽型,H1N1。,至今，北美、南美、歐洲、亞洲，均有這兩種,H1N1 SIV,的廣泛流行。,2006年，我國豬體內(nèi)分離到類人型,H1N1,，8個(gè)基因片段全部來源于人。,SIV,的流行病學(xué),國內(nèi)外流行歷史和現(xiàn)狀,H3N2的流行情況：,1969年,H3N2,亞型,SIV,首次在臺灣分離到，并證實(shí)這種亞型的重排病毒還具有由豬向人傳播的能力。,1970年,在香港也分離到,SIV,的,H3N2亞型毒株。,我國東北、華北、華南等多個(gè)省市均存在,H3N2,亞型豬流感病毒抗體陽性的豬群。,1998年,美國4個(gè)豬群、23個(gè)州的豬血清樣本，均有二源和三源,H3N2,重排SIV。,SIV,的流行病學(xué),國內(nèi)外流行歷史和現(xiàn)狀,H1N2的流行情況：,1994 年,，在英國豬體內(nèi)又分離到一種H1N2 亞型流感病毒,。,進(jìn)化樹分析表明，這種,H1N2 亞型形成于一個(gè)明顯的人流感分支中，推測是在1980 年后不久傳播給豬的。,美國、法國、日本、英國、世界其他國家均先后出現(xiàn)并流行這種,H1N2,亞型,SIV,。,H1N7、H3N1、H4N6、H5N1、H9N2,亞型的豬流感病毒也陸續(xù)在世界各地的豬群中被分離到，盡管這些亞型病毒目前還沒有成為優(yōu)勢毒株，但對其存在的潛在意義仍有必要進(jìn)行深入研究。,SIV,的流行病學(xué),流行特點(diǎn),上個(gè)世紀(jì)關(guān)于,SI,發(fā)生流行的報(bào)道多數(shù)是傳統(tǒng)型的急性形式，死亡率低（4%），有明顯季節(jié)性，多發(fā)生于氣候變化幅度大的晚秋、早春和寒冷的冬季，往往是幾天寒冷的天氣之后暴發(fā)。,如今SI的發(fā)生流行一般呈顯著的現(xiàn)代型慢性形式，其特點(diǎn)可概括為：,季節(jié)性不明顯,混合感染嚴(yán)重，病性與病程復(fù)雜,地方性流行,SIV,的流行病學(xué),SIV在豬群中的重排情況,1957年和1968 年，在亞洲兩次分離到重排病毒。,1970 年前后，在美國的豬群中分離到了同時(shí)含有古典豬流感病毒和人流感病毒基因的H3N2 亞型重排豬流感病毒。在歐洲和亞洲的豬群中也分離到了HA 和NA 基因來源于人流感病毒，內(nèi)部基因來源于禽流感病毒的H3N2 亞型病毒，并在歐洲和亞洲持續(xù)存在。,1984 年，在歐洲和亞洲同時(shí)發(fā)生了大規(guī)模的豬流感，并認(rèn)為此次流行可能是人源H3N2 與禽源H1N1 病毒的內(nèi)部基因片段在豬體內(nèi)發(fā)生重排的結(jié)果。,從1998 年起，三源重排的H3N2 病毒在美國廣泛流行。該病毒同時(shí)含有人流感病毒的HA、NA 和PB1 基因，北美禽病毒的PB2 和PA 基因，古典豬H1N1 病毒的NP、M 和NS 基因。,19781980、19891992、19992001 年在日本，1994 年在英國，1997 年在法國和意大利，1999 年在美國和比利時(shí)，2002 年在德國和中國臺灣又一種重排病毒H1N2 亞型病毒感染了豬并產(chǎn)生了流感癥狀。這種病毒是三源重排的H3N2 病毒和古典豬H1N1 病毒再經(jīng)過重排產(chǎn)生的。,2009年墨西哥、美國等地人感染豬流感疫情的,SIV,一種新型的四源重排病毒。,SIV,的人類公共衛(wèi)生意義,回顧人類流感史，不難發(fā)現(xiàn)，20世紀(jì)每次人流感大流行的前后都有,SI,的發(fā)生和流行。大量的研究證實(shí)引起1957年“亞洲流感”和1968年“香港流感”的,H2N2,和,H3N2,毒株都是重組病毒株，都經(jīng)過豬體的基因重配過程。,基于,SI,對人類的潛在威脅，在人體器官移植的研究中，