糖類(lèi)藥物的制造工藝

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1、糖類(lèi)藥物的制造工藝小組成員:劉一赫 劉鵬 張?jiān)?金增輝 李俊 糖類(lèi)藥物概述 糖類(lèi)是自然界廣泛分布的一類(lèi)生物活性物質(zhì),已發(fā)現(xiàn)不少糖類(lèi)物質(zhì)及其衍生物具有很高的藥用價(jià)值,有些已在臨床應(yīng)用。多糖類(lèi)藥物近來(lái)引人注目,尤其在抗凝,降血脂,提高機(jī)體免疫力,抗輻射等方面具有顯著藥理作用與療效。如肝素是天然抗凝劑,用于防治血栓,周?chē)懿?,心絞痛等。硫酸軟骨素有利尿,解毒,鎮(zhèn)痛作用。 糖類(lèi)藥物的分類(lèi) 按其聚合程度單糖及其衍生物 單糖是糖的最小單位,如葡萄糖,果糖,維生素c等。衍生物:6-磷酸葡萄糖,磷酸肌醇等。 寡糖 又稱(chēng)低聚糖,由220個(gè)單糖聚合而成。如蔗糖,麥芽糖等。 多糖 又稱(chēng)多聚糖,由20個(gè)以上的單糖聚

2、合而成。如香菇多糖,茯苓多糖等。 多糖在細(xì)胞中的存在方式有游離型與結(jié)合型兩種。結(jié)合型多糖有糖蛋白,脂多糖。 多糖的藥理活性(一)多糖具有十分廣泛的藥理生理活性抗腫瘤和免疫促進(jìn)活性 多糖從多個(gè)層次多個(gè)途徑激活機(jī)體免疫系統(tǒng)。多糖的抗腫瘤活性一般通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能來(lái)實(shí)現(xiàn)。香菇多糖已用于臨床,另外靈芝多糖,冬蟲(chóng)夏草多糖,地黃多糖也具有抗腫瘤活性。 多糖的藥理活性(二) 抗病毒 多糖類(lèi)尤其是硫酸多糖類(lèi),在結(jié)構(gòu)上與細(xì)胞表面糖胺聚糖類(lèi)似,競(jìng)爭(zhēng)抑制病毒與細(xì)胞結(jié)合,同時(shí)又是許多細(xì)胞表面分子的模擬受體,能與細(xì)胞直接結(jié)合,阻礙病毒的吸附。 抗凝血 肝素是天然的抗凝劑。 抗感染 多糖可以提高機(jī)體組織細(xì)胞對(duì)細(xì)菌,病毒

3、,真菌感染的抵抗力。降血脂,抗動(dòng)脈粥樣硬化 類(lèi)肝素,硫酸軟骨素具有降血脂,抗動(dòng)脈粥樣硬化作用,用于防治冠心病和動(dòng)脈硬化??馆椛洌雇蛔?茯苓多糖,紫菜多糖,透明質(zhì)酸,海帶多糖均能抗60Co-r射線的損傷。 糖類(lèi)藥物制備的一般方法(一)單糖及其衍生物的制備 游離單糖及小分子個(gè)寡糖易溶于冷水及溫乙醇。可用水或在中性條件下以50%乙醇為提取液,在7078下回流提取。醇液經(jīng)活性炭脫色,濃縮,冷卻,滴加乙醚,至于硫酸干燥器中旋轉(zhuǎn),析出結(jié)晶。單糖及小分子個(gè)寡糖也可以在提取后,用吸附層析或離子交換法進(jìn)行純化。多糖的制備 提取分離 水或鹽溶液直接提取 堿解法 酶解法 除雜蛋白 方法:Sevag法(氯仿)三氯乙

4、酸法三氟三氯乙烷法 糖類(lèi)藥物制備的一般方法(二) 多糖的純化乙醇沉淀法季胺鹽絡(luò)合法黏多糖與一些陽(yáng)離子表面活性劑(如:十六烷基三甲基溴化銨CTAB)能形成季胺鹽絡(luò)合物。原理:在低離子強(qiáng)度的水溶液中,這些不溶解;在離子強(qiáng)度大時(shí),這種絡(luò)合物可以解離,溶解,釋放。離子交換層析法黏多糖具有酸性基團(tuán),在溶液中以陰離子形式存在,可用陰離子交換劑進(jìn)行交換吸附。吸附時(shí)使用低鹽濃度樣液,洗脫時(shí)可以逐步提高鹽濃度如梯度洗脫或分階梯洗脫。其他方法 超濾法,凝膠過(guò)濾層析法,金屬絡(luò)合法在多糖分離中也常采用。 提取法制備甘露醇(一)工藝路線:海藻或海帶 浸泡液 上清液 中性提取液 濃縮液 沉淀物 精品甘露醇 結(jié)晶甘露醇 藥

5、用甘露醇浸泡提取自來(lái)水凝集粘性物ph1011,8h中和ph67濃縮110115乙醇沉淀2:1 95%乙醇除雜質(zhì)乙醇回流精制水 活性炭干燥105110 提取法制備甘露醇(二)工藝過(guò)程:浸泡提取,堿化,中和海藻或海帶加20倍量自來(lái)水,室內(nèi)浸泡23小時(shí),浸泡液套用做第二批原料的提取溶劑,一般套用4批,浸泡液中的甘露醇以含量較大。取浸泡液用30%NaOH,調(diào)ph至1011,靜置8h,凝集沉淀多糖類(lèi)黏性物。虹吸上清液,用1:1硫酸中和至ph67,進(jìn)一步去除膠狀物,得中性提取液。 濃縮,沉淀沸騰濃縮中性提取液,直到濃縮液含甘露醇30%以上,冷卻至6070趁熱加入2倍量95%乙醇,攪拌均勻,冷卻至室溫離心收取白色松散物質(zhì)。 沉淀物懸浮于8倍量94%乙醇中,攪拌30分鐘,出料,冷卻過(guò)夜,離心得粗品甘露醇,含量7080%。重復(fù)操作一次,含量大于90%,取次樣品重溶于蒸餾水中,加入活性炭,80 保溫半小時(shí),濾清。冷卻至室溫得結(jié)晶,抽濾,洗滌得精品甘露醇。 謝謝觀賞

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