糖類藥物的制造工藝

糖類藥物的制造工藝小組成員：劉一赫 劉鵬 張岳 金增輝 李俊 糖類藥物概述 糖類是自然界廣泛分布的一類生物活性物質(zhì)，已發(fā)現(xiàn)不少糖類物質(zhì)及其衍生物具有很高的藥用價值，有些已在臨床應(yīng)用。多糖類藥物近來引人注目，尤其在抗凝，降血脂，提高機體免疫力，抗輻射等方面具有顯著藥理作用與療效。如肝素是天然抗凝劑，用于防治血栓，周圍血管病，心絞痛等。硫酸軟骨素有利尿，解毒，鎮(zhèn)痛作用。 糖類藥物的分類 按其聚合程度單糖及其衍生物 單糖是糖的最小單位，如葡萄糖，果糖，維生素c等。衍生物：6-磷酸葡萄糖，磷酸肌醇等。 寡糖 又稱低聚糖，由220個單糖聚合而成。如蔗糖，麥芽糖等。 多糖 又稱多聚糖，由20個以上的單糖聚合而成。如香菇多糖，茯苓多糖等。 多糖在細胞中的存在方式有游離型與結(jié)合型兩種。結(jié)合型多糖有糖蛋白，脂多糖。 多糖的藥理活性（一）多糖具有十分廣泛的藥理生理活性抗腫瘤和免疫促進活性 多糖從多個層次多個途徑激活機體免疫系統(tǒng)。多糖的抗腫瘤活性一般通過增強機體免疫功能來實現(xiàn)。香菇多糖已用于臨床，另外靈芝多糖，冬蟲夏草多糖，地黃多糖也具有抗腫瘤活性。 多糖的藥理活性（二） 抗病毒 多糖類尤其是硫酸多糖類，在結(jié)構(gòu)上與細胞表面糖胺聚糖類似，競爭抑制病毒與細胞結(jié)合，同時又是許多細胞表面分子的模擬受體，能與細胞直接結(jié)合，阻礙病毒的吸附。 抗凝血 肝素是天然的抗凝劑。 抗感染 多糖可以提高機體組織細胞對細菌，病毒，真菌感染的抵抗力。降血脂，抗動脈粥樣硬化 類肝素，硫酸軟骨素具有降血脂，抗動脈粥樣硬化作用，用于防治冠心病和動脈硬化。抗輻射，抗突變 茯苓多糖，紫菜多糖，透明質(zhì)酸，海帶多糖均能抗60Co-r射線的損傷。 糖類藥物制備的一般方法（一）單糖及其衍生物的制備 游離單糖及小分子個寡糖易溶于冷水及溫乙醇。可用水或在中性條件下以50%乙醇為提取液，在7078下回流提取。醇液經(jīng)活性炭脫色，濃縮，冷卻，滴加乙醚，至于硫酸干燥器中旋轉(zhuǎn)，析出結(jié)晶。單糖及小分子個寡糖也可以在提取后，用吸附層析或離子交換法進行純化。多糖的制備 提取分離 水或鹽溶液直接提取 堿解法 酶解法 除雜蛋白 方法：Sevag法（氯仿）三氯乙酸法三氟三氯乙烷法 糖類藥物制備的一般方法（二） 多糖的純化乙醇沉淀法季胺鹽絡(luò)合法黏多糖與一些陽離子表面活性劑（如：十六烷基三甲基溴化銨CTAB）能形成季胺鹽絡(luò)合物。原理：在低離子強度的水溶液中，這些不溶解；在離子強度大時，這種絡(luò)合物可以解離，溶解，釋放。離子交換層析法黏多糖具有酸性基團，在溶液中以陰離子形式存在，可用陰離子交換劑進行交換吸附。吸附時使用低鹽濃度樣液，洗脫時可以逐步提高鹽濃度如梯度洗脫或分階梯洗脫。其他方法 超濾法，凝膠過濾層析法，金屬絡(luò)合法在多糖分離中也常采用。 提取法制備甘露醇（一）工藝路線:海藻或海帶 浸泡液 上清液 中性提取液 濃縮液 沉淀物 精品甘露醇 結(jié)晶甘露醇 藥用甘露醇浸泡提取自來水凝集粘性物ph1011,8h中和ph67濃縮110115乙醇沉淀2:1 95%乙醇除雜質(zhì)乙醇回流精制水 活性炭干燥105110 提取法制備甘露醇（二）工藝過程：浸泡提取，堿化，中和海藻或海帶加20倍量自來水，室內(nèi)浸泡23小時，浸泡液套用做第二批原料的提取溶劑，一般套用4批，浸泡液中的甘露醇以含量較大。取浸泡液用30%NaOH，調(diào)ph至1011,靜置8h，凝集沉淀多糖類黏性物。虹吸上清液，用1:1硫酸中和至ph67，進一步去除膠狀物，得中性提取液。 濃縮，沉淀沸騰濃縮中性提取液，直到濃縮液含甘露醇30%以上，冷卻至6070趁熱加入2倍量95%乙醇，攪拌均勻，冷卻至室溫離心收取白色松散物質(zhì)。 沉淀物懸浮于8倍量94%乙醇中，攪拌30分鐘，出料，冷卻過夜，離心得粗品甘露醇，含量7080%。重復(fù)操作一次，含量大于90%，取次樣品重溶于蒸餾水中，加入活性炭，80 保溫半小時，濾清。冷卻至室溫得結(jié)晶，抽濾，洗滌得精品甘露醇。 謝謝觀賞