合理應用抗菌藥物的基礎理論ppt課件

《合理應用抗菌藥物的基礎理論ppt課件》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《合理應用抗菌藥物的基礎理論ppt課件（70頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

抗菌藥物的合理應用,1,抗菌藥物的作用,抗菌藥物是臨床上控制感染的必備藥物，涉及臨床各個學科。隨著時代的變遷，宿主、細菌、抗生素的變化，這就給抗菌治療帶來了一些新問題,2,臨床療效,安全性,抗菌作用,抗菌藥物,病原體,患者,感染,耐藥性,抵抗感染力,合理應用抗菌藥物的基礎理論,抗菌藥物三角理論,楊帆。中國急救醫(yī)學。2011年第8期第673頁-676頁。,3,從感染部位徹底清除細菌,減少病人個體攜帶耐藥菌數(shù),治愈病人,減少耐藥菌的選擇性,減少耐藥菌的傳播,抗菌藥物的作用,4,細菌學治愈: 97% 臨床治愈 癥狀與體癥迅速消退 防止耐藥菌的傳播,細菌學清除,規(guī)范的給藥方式意味著足夠的抗菌藥物治療,規(guī)范的給藥方式,敏感菌 耐藥菌,Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776782,TMIC40-50%,藥物濃度高于MIC的時間. MIC:最小抑制濃度,5,合理使用抗菌藥物的概念,合理使用抗菌藥物的臨床藥理概念為 安全有效地使用抗菌藥物，即在安全的前提下確保有效，是合理使用抗菌藥物的基本原則 首先要掌握抗生素的抗菌譜 根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素 根據(jù)感染疾患的規(guī)律及其程度選擇抗生素 根據(jù)抗菌藥物的藥動學特點選擇抗生素 嚴格掌握適應癥、禁忌癥 、藥物副作用,6,抗菌藥物使用理想目標,1. 有效控制感染，達到最佳療效；2. 有效預防和減少抗生素的毒副作用；3. 劑量和療程合理，防止產(chǎn)生耐藥菌株；4. 避免導致病人體內正常菌群失調；,7,目前臨床使用抗菌藥物的現(xiàn)狀,8,我國抗菌藥物應用現(xiàn)狀醫(yī)院住院病人抗生素應用情況,85家醫(yī)院抗菌藥物使用率調查使用率%二聯(lián)%三聯(lián)%按藥敏% 79 31 10 14(6780) (2150) (521) (435) 中華醫(yī)院感染管理專業(yè)委員會調查 美國使用率20%，WHO調查為30%,9,我國抗菌藥物應用現(xiàn)狀,三級醫(yī)院住院病人70% 二級醫(yī)院住院病人80% 一級醫(yī)院住院病人90%衛(wèi)生部要求三級醫(yī)院抗菌藥物 使用率要低于50%， 細菌培養(yǎng)陽性率高于50% 據(jù)中華醫(yī)學會醫(yī)院感染管理學會1997年全國醫(yī)院感染學術研討會,10,抗菌藥物濫用的現(xiàn)狀,各種藥店可以隨意購買抗生素 飼料中加用抗生素很常見 醫(yī)療處方中抗生素最常見 家庭中常備抗生素 感冒發(fā)燒常用抗生素,11,臨床上抗菌藥物不合理應用情況,非細菌感染而應用抗菌藥物 選用了無效或不恰當?shù)目咕幬?抗生素劑量不當-不足或過量 聯(lián)合用藥不當-不合理的聯(lián)合用藥 給藥方法不當-療程太長和頻繁換藥 手術前后預防應用時間太長,12,臨床醫(yī)生對抗生素的基本知識缺乏 臨床醫(yī)生不重視病原學檢查 設備及技術條件限制，細菌送檢率和藥敏試驗率太低 不重視合理用藥 病人對細菌耐藥和抗生素應用缺乏常識 病人常在無指征的情況下要求應用抗生素 生產(chǎn)廠家及廣告的負面影響 經(jīng)濟利益驅使,濫用抗菌藥物的原因,13,細菌耐藥增加、二重感染 延誤了有效治療 增加醫(yī)療費用 破壞機體正常菌群-菌群失調 藥物的毒性反應、附加損害增加 感染性疾病的發(fā)病率及死亡率增加,抗菌藥物濫用后果,14,不規(guī)范的給藥給臨床帶來的危害,15,臨床不規(guī)范的給藥方式將導致,藥物濃度長時間低于細菌MIC值細菌不能徹底清除1可能有助于耐藥細菌的產(chǎn)生2,1.Craig WA et al,Pediatr Infect J.1996;15;2562.Craig WA Respir Med, 95 Suppl A: S12-19;discussion S26-27 2001,16,細菌學治療失敗：臨床治愈下降癥狀與體癥消退緩慢增加治療失敗的危險性增加并發(fā)癥的危險耐藥菌的產(chǎn)生,耐藥菌的傳播,敏感菌耐藥菌,不規(guī)范的給藥方式意味著不足量抗生素治療,耐藥菌持續(xù)存在并繁殖,不規(guī)范的給藥方式,Dagan et al. Pediatr Infect Dis J 1998;17:776782,TMICMIC)是主要參數(shù) TMIC 30-40%起效 TMIC 40-50%保證有效細菌清除,54,抗菌藥物的分類,濃度依賴殺菌作用藥物的特點有持續(xù)后效應氨基糖苷類、喹諾酮類、硝唑類投藥目標達到最大藥物接觸，藥物濃度越高，殺菌率及殺菌范圍也越大,最佳殺菌效果是在MIC10-20倍水平24小時AUC（濃度時間曲線下面積)/MIC、峰濃度/MIC是療效相關的主要參數(shù)氨基糖苷類、甲硝唑、兩性霉素B、氟喹諾酮類,55,時間依賴殺菌濃度依賴殺菌抗生素后效應,細菌數(shù)量死亡率癥狀和體征改善,抗菌藥物在體內的作用主要決定于藥代動力學和 MIC.,時間,濃度,Total,Free,MIC,Dudley MN, Griffith D. Animal models of infection. In: Nightingale CH, Murakawa T, Ambrose PG, eds. Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Practice. 1st ed. New York, NY: Marcel Dekker; 2001.,藥動學,藥效學,起效,劑量,抗菌藥物在體內起效的過程,溶 解吸 收分 布代 謝排 泄,56,抗菌藥物合理應用的藥效學考慮,藥動學/藥效學參數(shù)與抗菌效力(動物模型),TMIC:血漿濃度高于細菌MIC值的時間24hrAUC/MIC:24小時濃度時間曲線下面積與MIC比值峰值/MIC：血漿峰濃度與MIC比值,57,1. 氨基糖甙類,殺菌效應屬劑量依賴性；毒性作用有時間依賴性；較長時間的抗菌藥物后效應抗菌譜：需氧G-菌，腸球菌，無抗厭氧菌作用可損傷第八對腦神經(jīng)，妊娠期不應使用可使重癥肌無力、帕金森病神經(jīng)病變加重丁胺卡那霉素 0.4 靜脈入壺,58,2. 內酰胺類,青霉素：青霉素G、V，氧哌嗪、阿莫西林頭孢菌素： I代頭孢：頭孢唑林、頭孢拉定 代頭孢：頭孢呋辛、頭孢克洛 代頭孢： 頭孢噻肟、頭孢曲松（G+、G-） 頭孢他定 抗綠膿桿菌，抗G+差 代頭孢：頭孢匹羅/比肟 兼三代頭孢優(yōu)點BL/BLI：安滅菌、優(yōu)立新、舒普深、特治星,59,3. 非典型內酰胺類,氨曲南：可用于其他內酰胺類抗生素過敏者泰能：更耐酶、廣譜、高效，尤對ESBL（+）菌但嗜麥芽黃單胞菌耐藥。長時間接受泰能治療患者黃桿菌屬細菌感染常見頭孢美唑（頭霉素）：具有代頭孢抗需氧菌抗菌譜，且具有抗脆弱類桿菌等厭氧菌作用，對綠膿桿菌效果差,60,4. 克林霉素,抗菌譜：G+球菌和厭氧菌，對許多葡萄球菌（MRSA外）有抗菌活性選擇性用于肺厭氧菌膿腫和侵襲性A族鏈球菌感染潛在致畸作用，妊娠期禁用多用于青霉素過敏患者,61,5. 硝唑類,抗菌譜：厭氧菌和寄生蟲感染對厭氧菌有良好抗菌活性，包括難辨梭菌，尤其對脆弱類桿菌有優(yōu)勢可選擇性用于滴蟲病、阿米巴病治療聯(lián)合治療幽門螺桿菌,62,6. 喹諾酮類,對大多數(shù) G+、G- 菌有效不典型菌（分支桿菌、軍團菌、衣原體）新型喹諾酮類藥物（左氧氟、司帕、莫西）有抗厭氧菌和耐青霉素肺炎雙球菌作用優(yōu)點：口服吸收好、臨床應用方便、較少有過敏、抗菌譜廣、組織穿透力強（尤其肺）潛在骨病，妊娠期不應使用,63,7. 大環(huán)內酯類,羅紅霉素和阿奇霉素抗菌譜比紅霉素廣，包括更多的呼吸道致病菌（尤其流感嗜血桿菌）具有良好的抗支原體、衣原體、鳥衣原體復合物、軍團菌作用阿奇霉素單劑量治療無并發(fā)癥的衣原體感染最易與其他藥物起相互反應：茶堿、地高辛、阿司咪唑、麥角胺等,64,8. 萬古霉素類,只用于耐藥 G+球菌，罕有例外情況紅頸綜合征（組織胺介導皮疹上部軀干潮紅、喘鳴、低血壓）另有替考拉寧、國產(chǎn)去甲萬古霉素,65,個體化給藥 每一種藥物與每一位患者間的“適配度” 5R原則：Right Drug Right Patient Right Dose Right Route Right Time（按正確的途徑在恰當?shù)臅r間對適當?shù)牟∪税凑_的劑量使用正確的藥物）,合理用藥的個體化原則,66,正確設定劑量和用藥方案 1.用藥量應能保證血和感染組織達殺菌可抑菌濃度而不引起明顯副作用，血藥濃度大于4倍最小抑菌濃度(MIC)，可獲得良好療效，投藥次數(shù)應根據(jù)藥物的血清消除半衰期及抗藥特點。 2.內酰胺類的半衰期多在2h以內，且殺菌作用呈時間依賴性，即血藥濃度高于MIC的時間越長，療效越好。 因此增加每日給藥次數(shù)，最好6-8h一次。對中、重度感染最好靜脈給藥，多數(shù)抗菌藥應加入100ml液體中0.51h內滴完。 3.氨基糖苷類和喹諾酮類，具有濃度依賴性滅菌作用，加大劑量能提高抗菌活力。,67,4.氨基糖苷類具有PAE，即血藥濃度降至MIC以下時，細菌仍因核糖體蛋白合成障礙而不能繁殖(可長達8-10h)， 故全天劑量一次靜滴即可，耳、腎毒性也低 5.喹諾酮類半衰期長，具有PAE，多12小時給藥一次 6.氯霉素、林可霉素、萬古霉素、兩性霉素B則應加入250ml液體，紅霉素加入500ml液體中點滴以減輕不良反應。 7.用藥方案確定后，一般應在72h后評定療效， 不宜頻繁更換抗菌藥，臨床癥狀消失，體溫和白細胞恢復正常3d以上，可考慮停藥。,正確設定劑量和用藥方案,68,危重感染的治療原則 1.危重病人多有免疫功能降低，感染早期往往缺乏病原學依據(jù)，應及早開始經(jīng)驗性抗菌藥治療。 2.選藥時，應重錘出擊，依照全面覆蓋的方針，抗菌藥物應能控制常見G-、腸道桿菌、綠膿桿菌和G+球菌，對誤吸、腹腔、盆腔感染者，還應考慮抗厭氧菌藥物-必要時聯(lián)合用藥 亞胺培南+萬古霉素、或再聯(lián)合抗真菌類藥,69,謝 謝 Thank You,70,