ASCO評(píng)出度臨床腫瘤學(xué)重大進(jìn)展匯總x[共33頁(yè)]

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1、ELI LILLY AND COMPANY2010臨床癌癥重大進(jìn)展2010 Clinical Cancer AdvancesOu_wei_vivian11/8/2010美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）于11月8日在其網(wǎng)站發(fā)布了2010年臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展年度報(bào)告。ASCO組織專家討論盤點(diǎn)后，評(píng)出了2010年53項(xiàng)臨床腫瘤學(xué)突出進(jìn)展，并將其中12項(xiàng)列為重大進(jìn)展。2010臨床腫瘤學(xué)重大進(jìn)展匯總美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）于11月8日在其網(wǎng)站發(fā)布了2010年臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展年度報(bào)告。ASCO組織專家討論盤點(diǎn)后，評(píng)出了2010年53項(xiàng)臨床腫瘤學(xué)突出進(jìn)展，并將其中12項(xiàng)列為重大進(jìn)展。12項(xiàng)重大進(jìn)展癌癥發(fā)病率和死亡

2、率下降美國(guó)4家權(quán)威機(jī)構(gòu)國(guó)立癌癥研究所（NCI）、疾病控制與預(yù)防中心（CDC）、美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)（ACS）、北美腫瘤登記中心聯(lián)合會(huì)（NACCR）聯(lián)合報(bào)告，19992006年間美國(guó)癌癥發(fā)病率平均每年下降1%，死亡率每年下降1.6%。難治性癌癥療效有改善老年肺癌常用的標(biāo)準(zhǔn)化療方案卡鉑+紫杉醇治療一般狀況較好的老年患者，總生存（OS）優(yōu)于吉西他濱或長(zhǎng)春瑞濱單藥治療。轉(zhuǎn)移性胰腺癌對(duì)于期胰腺癌患者，與標(biāo)準(zhǔn)吉西他濱單藥治療相比，F(xiàn)OLFIRINOX方案（5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣+伊立替康+奧沙利鉑）聯(lián)合化療顯著改善有效率、無(wú)進(jìn)展生存（PFS）和OS。晚期卵巢癌貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑+紫杉醇治療并續(xù)以貝伐珠單抗維持治療

3、，與單純化療相比顯著延長(zhǎng)晚期卵巢癌患者中位PFS期。黑色素瘤一種單克隆抗體藥物（ipilimumab）可使晚期黑色素瘤患者2年生存率顯著提高34%。減少癌癥復(fù)發(fā)對(duì)于接受保乳手術(shù)后手術(shù)切緣陰性、腋淋巴結(jié)陰性的浸潤(rùn)性乳腺癌患者，接受短程大劑量低分割放療的10年局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與標(biāo)準(zhǔn)放療相近。靶向治療和個(gè)體化治療ALK 抑制劑一項(xiàng)期臨床試驗(yàn)采用間變淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑（crizotinib）治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），超過(guò)2/3的患者腫瘤縮小，90%以上的患者治療有效。BRAF抑制劑一項(xiàng)期臨床研究顯示，BRAF V600E突變的晚期黑色素瘤患者接受新BRAF抑制劑（PLX4032）治療，81%

4、的患者腫瘤完全或部分消退，包括骨和肝臟轉(zhuǎn)移灶。生活質(zhì)量化療加姑息治療晚期肺癌患者接受標(biāo)準(zhǔn)化療并在診斷后立即接受姑息治療，生存期和生活質(zhì)量均顯著優(yōu)于僅接受化療者。睡眠問(wèn)題超過(guò)3/4的癌癥患者有失眠或其他睡眠問(wèn)題，發(fā)生率是一般人群的3倍。中青年患者睡眠問(wèn)題更常見，失眠導(dǎo)致患者抑郁和疲乏的比例更高。FDA批準(zhǔn)新藥Sipuleucel-T去勢(shì)治療無(wú)效的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者接受腫瘤疫苗（sipuleucel-T）治療，其OS優(yōu)于安慰劑組。Cabazitaxel 對(duì)于去勢(shì)治療無(wú)效的轉(zhuǎn)移性前列腺癌，cabazitaxel聯(lián)合潑尼松治療的OS優(yōu)于米托蒽醌聯(lián)合潑尼松。各系統(tǒng)重大進(jìn)展l 肺癌重大進(jìn)展聯(lián)合化療可改善老

5、年進(jìn)展期肺癌患者預(yù)后2010年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上的一項(xiàng)法國(guó)研究（摘要號(hào)2），評(píng)估了聯(lián)合化療對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的價(jià)值。結(jié)果表明，對(duì)于451例7089歲（中位77.2歲）、體能狀態(tài)（PS）評(píng)分為02的/期NSCLC患者，與吉西他濱或長(zhǎng)春瑞濱單藥相比，卡鉑（月療）+紫杉醇（周療）聯(lián)合化療可顯著改善患者總生存（OS，10.4個(gè)月對(duì)6.2個(gè)月）和無(wú)進(jìn)展生存（PFS，6.3個(gè)月對(duì)3.2個(gè)月）。但聯(lián)合組的3/4級(jí)血液學(xué)毒性反應(yīng)更常見，中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率分別為54.3%和14.3%。Crizotinib對(duì)ALK陽(yáng)性肺腺癌初顯效在美國(guó)，每年有約5%（近1.1萬(wàn)）的病例被診斷

6、為ALK陽(yáng)性棘皮動(dòng)物微管蛋白樣4-間變性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）融合基因肺癌。今年ASCO年會(huì)上報(bào)告的一項(xiàng)韓國(guó)期研究（摘要號(hào)3）發(fā)現(xiàn)，在82例接受過(guò)多種治療的ALK陽(yáng)性晚期肺腺癌患者中，超過(guò)90%的患者對(duì)靶向EML4-ALK融合基因的在研藥物crizotinib治療有反應(yīng)，客觀緩解率（ORR）為57%，8周疾病控制率（DCR）為87%。早期姑息治療可延長(zhǎng)肺癌患者生存期一項(xiàng)針對(duì)151例晚期NSCLC患者的期研究顯示，在患者診斷后8周內(nèi)立即進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化療基礎(chǔ)上的姑息治療（包括減輕疼痛及其他支持治療），可使患者中位OS期延長(zhǎng)近3個(gè)月（11.6個(gè)月對(duì)8.9個(gè)月），其生活質(zhì)量和情緒也得到顯著改善，而

7、且還減少了終末期強(qiáng)化治療的應(yīng)用（33%對(duì)54%）。（新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志NEnglJMed2010,363:733）。其他進(jìn)展對(duì)于不能接受手術(shù)的早期肺癌患者，常規(guī)放療的局部控制率約為60%70%，患者的3年生存率僅為20%35%。放射治療腫瘤學(xué)協(xié)作組（RTOG）的一項(xiàng)期研究發(fā)現(xiàn)，可將放射線束準(zhǔn)確聚焦于腫瘤的立體定向放療，有望成為不能手術(shù)期NSCLC的治療選擇：患者3年無(wú)病生存（DFS）率、OS率分別為48.3%和55.8%，中位DFS期和OS期分別為34.4個(gè)月和48.1個(gè)月，局部疾病控制率達(dá)97.6%。（美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志JAMA2010,303:1070）。國(guó)際觀點(diǎn) 這些在肺癌領(lǐng)域進(jìn)行的諸多探索提

8、示，放療、化療及新的靶向治療有助于延長(zhǎng)患者的生存期，姑息治療可改善晚期患者的生活質(zhì)量及其腫瘤相關(guān)癥狀。但是，我們?nèi)皂氈攸c(diǎn)研究如何更好地預(yù)防和早期檢測(cè)肺癌以降低其高死亡率。今后，相信隨著創(chuàng)新性及轉(zhuǎn)化性研究的不斷進(jìn)步，我們將有望更有效地控制這種頑疾。 美國(guó)克里斯蒂安娜護(hù)理服務(wù) 海倫-格雷厄姆癌癥中心 格雷格馬斯特斯（Greg Masters）重大進(jìn)展特邀評(píng)論每年歲末ASCO評(píng)出的臨床腫瘤學(xué)研究進(jìn)展，都是對(duì)當(dāng)今癌癥治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響、有望改變臨床實(shí)踐的重要臨床研究進(jìn)展。今年，肺癌領(lǐng)域的3項(xiàng)重大研究進(jìn)展也同樣體現(xiàn)了這一特點(diǎn)。首先，過(guò)去的觀點(diǎn)多認(rèn)為，對(duì)老年肺癌患者應(yīng)選擇單藥化療。但這項(xiàng)前瞻性期研究為聯(lián)合化

9、療在老年患者中的應(yīng)用提供了高水平的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：即使是中位年齡為77.2歲的患者，仍可從卡鉑+紫杉醇的聯(lián)合化療中獲益，且患者耐受良好。該研究的意義主要包括兩方面:對(duì)“老年”這一概念認(rèn)識(shí)的改變。NSCLC治療選擇并非主要取決于年齡，而應(yīng)是患者實(shí)際的體能狀態(tài)。另一方面,我國(guó)一些研究多將老年人定義為65歲以上人群，但根據(jù)該研究我們不禁要問(wèn)：是否70歲以上才應(yīng)被稱作老年？隨著當(dāng)今社會(huì)老齡化的進(jìn)程，肺癌的發(fā)病率也逐漸呈現(xiàn)“老齡化”的趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)肺癌患者發(fā)病中位年齡為70歲。而之前的數(shù)據(jù)表明，我國(guó)患者高峰年齡為5065歲,但隨著我國(guó)老齡化社會(huì)的進(jìn)程，不可避免的是今后老年人將占據(jù)肺癌患者群中一個(gè)非常大

10、的比例。這也提醒我們關(guān)注老年患者群體治療的必要性。因此，今后或許還應(yīng)思索如何擴(kuò)大開展其他針對(duì)老年患者的探索，例如靶向治療、生物標(biāo)志物指導(dǎo)下的個(gè)體化治療等。其次，繼去年被評(píng)為重要進(jìn)展（NotableAdvances）后，今年有關(guān)ALK口服抑制劑治療ALK陽(yáng)性肺癌的研究再度“入選”重大進(jìn)展（MajorAdvances），其意義自然非同尋常，因?yàn)樗岢隽嗣鞔_的“個(gè)體化”概念。眾所周知，表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變從被發(fā)現(xiàn)到被證實(shí)作為EGFR-酪氨酸激酶抑制劑的療效預(yù)測(cè)因子，經(jīng)歷了一個(gè)相當(dāng)長(zhǎng)的過(guò)程，也走了一些彎路。而EML4-ALK抑制劑因?yàn)樵谄谘芯恐芯统晒︽i定了療效預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物，大大縮短了E

11、ML4-ALK抑制劑的研發(fā)過(guò)程，使其迅速進(jìn)入了期研究階段，從而進(jìn)一步推動(dòng)了基于生物標(biāo)志物的“個(gè)體化”治療理念的發(fā)展和進(jìn)步。未來(lái)，隨著EGFR突變、ALK等多種生物標(biāo)志物的不斷涌現(xiàn)，晚期NSCLC分型將逐漸細(xì)化，帶來(lái)的結(jié)果就是其治療越來(lái)越成功，未知領(lǐng)域越來(lái)越少。最后，是對(duì)姑息治療應(yīng)用時(shí)機(jī)的再認(rèn)識(shí)。過(guò)去，姑息治療多用于經(jīng)一系列治療后仍生存但已沒有有效治療方法的晚期患者的處理，還多被冠以“最佳支持治療”的說(shuō)法。而作為重大進(jìn)展之三的這項(xiàng)研究，為姑息治療的應(yīng)用時(shí)機(jī)提供了有力支持，即姑息治療應(yīng)在治療一開始即給予，應(yīng)提前其應(yīng)用時(shí)間。可見，該研究也改變了現(xiàn)有的臨床實(shí)踐，使我們對(duì)姑息治療的認(rèn)識(shí)有了很大改觀，其意

12、義毋庸置疑。廣東省人民醫(yī)院吳一龍l 乳腺癌重大進(jìn)展低分割放療可有效預(yù)防早期患者復(fù)發(fā)加拿大一項(xiàng)研究顯示，對(duì)于1234例接受保乳手術(shù)后外科切緣陰性、腋淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者，低分割放療（42.5Gy/16f，22天）不劣于標(biāo)準(zhǔn)放療（50.0Gy/25f，35天），兩組10年局部復(fù)發(fā)率分別為6.2%和6.7%。但是，標(biāo)準(zhǔn)放療組10年后乳腺外觀較佳者的比例高于低分割放療組。（新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志NEnglJMed2010,362:513）。其他進(jìn)展ACOSOGZ0011研究對(duì)891例接受保乳手術(shù)+放療的T12N0M0期乳腺癌患者中位隨訪6年的結(jié)果顯示，對(duì)于前哨淋巴結(jié)活檢（SLNB）陽(yáng)性者，腋淋巴結(jié)清掃（A

13、LND）未顯著改善患者生存，兩組5年總生存（OS）率分別為91.9%和92.5%。2010年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)報(bào)告，摘要號(hào)CRA506EMBRACE研究首次證實(shí)，與其他標(biāo)準(zhǔn)治療相比，新型非紫杉類微管動(dòng)力學(xué)抑制劑eribulin可顯著延長(zhǎng)762例接受過(guò)多次治療的晚期乳腺癌患者的OS期（13.1個(gè)月對(duì)10.7個(gè)月）。（ASCO年會(huì)報(bào)告，摘要號(hào)CRA1004）一項(xiàng)納入5500例T1/2N0M0期乳腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)病理檢測(cè)陰性者行免疫組化（IHC）沒有提高SLN、骨髓微轉(zhuǎn)移者的5年生存率（95.1%對(duì)95.8%；90.2%對(duì)95.1%）。（ASCO年會(huì)報(bào)告，摘要號(hào)CRA504）NS

14、ABPB-32研究將5611例N0期乳腺癌患者隨機(jī)分為SLNB+ALND組或SLNB組（SLNB陽(yáng)性時(shí)給予ALND）。對(duì)其中3989例SLNB陰性者隨訪95.3個(gè)月的結(jié)果表明，兩組的OS、無(wú)病生存（DFS）均無(wú)顯著性差異：5年和8年OS率分別為96.4%和95.0%、91.8%和90.3%，DFS率分別為89.0%和88.6%、82.4%和81.5%。（ASCO年會(huì)報(bào)告，摘要號(hào)LBA505）國(guó)際視點(diǎn) 我們一直認(rèn)為，乳腺癌并不是一種疾病：臨床上如此，形態(tài)學(xué)上亦然。因此，在乳腺癌治療領(lǐng)域，最大的挑戰(zhàn)莫過(guò)于如何選擇適宜的分子標(biāo)志物或基因表達(dá)譜來(lái)預(yù)測(cè)某種治療的最大獲益人群。但是，目前僅雌激素受體及人表

15、皮生長(zhǎng)因子受體（HER2）檢測(cè)已應(yīng)用于臨床，有關(guān)這方面的探索仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。 美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心 安德魯塞德曼（Andrew Seidman）重大進(jìn)展特邀評(píng)論傳統(tǒng)的全乳放療劑量為4550Gy/25f，并輔以1016Gy的瘤床加量，但術(shù)后放療相對(duì)長(zhǎng)的療程和每日重復(fù)治療的不便，使探索增加單次照射劑量來(lái)減少總照射次數(shù)的低分割放療逐漸成為近年的研究熱點(diǎn)之一。與其他實(shí)體腫瘤相比，乳腺癌因細(xì)胞增殖速度較慢，修復(fù)能力較強(qiáng)而似乎能從低分割放療中獲得更大益處，但也有對(duì)因分割劑量增加而造成正常器官放射損傷的顧慮。所以，低分割放療相關(guān)研究必須經(jīng)過(guò)一系列的驗(yàn)證：是否在腫瘤控制率方面與常規(guī)分割等效？有無(wú)增加正常組

16、織并發(fā)癥的代價(jià)？若上述兩方面均被證實(shí)安全，則還應(yīng)研究哪些患者是可推廣人群。此項(xiàng)加拿大研究的12年隨訪結(jié)果對(duì)上述3個(gè)問(wèn)題給予了解答：首先，低分割放療在局部控制方面與常規(guī)分割等效；其次，兩組3度及以上放射損傷的發(fā)生率都在4%以下；再其次，研究入組的都是淋巴結(jié)陰性者，給予的是單純?nèi)榉空丈?。但常?guī)分割對(duì)組織學(xué)級(jí)者似乎療效更好，因此有區(qū)域淋巴結(jié)照射指征及高?；颊呤欠襁m合這種低分割、短療程治療尚不能確定。此外，與大部分非常規(guī)分割研究相似，這項(xiàng)研究最大的局限性是所有患者在全乳照射后都未接受瘤床加量的補(bǔ)充治療。由于來(lái)自歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）的大樣本研究證實(shí)，對(duì)各個(gè)年齡段患者采用瘤床加量都可較單純

17、全乳照射再降低一半的局部復(fù)發(fā)率，目前治療指南都傾向于推薦瘤床加量。因此，更多新的研究將瘤床加量與低分割照射進(jìn)行整合（同步瘤床加量），理論上應(yīng)對(duì)提高局部控制率有更大貢獻(xiàn)，也有可能推廣至更高危的患者。還須指出，目前各項(xiàng)低分割放療研究的照射次數(shù)多為1316次，但有的研究沿用增加單次劑量但行每日治療來(lái)縮短總療程的加速分割方案，如加拿大研究（42.6Gy/16f/3周）和英國(guó)STARTB研究（40Gy/15f/3周），而有的研究則是將每周治療次數(shù)從5次降低到3次從而維持5周療程，如英國(guó)STARTA研究（41.6Gy/13f/5周）。在對(duì)正常組織產(chǎn)生的并發(fā)癥方面，應(yīng)該是縮短總療程方案的影響更大。復(fù)旦大學(xué)附

18、屬腫瘤醫(yī)院陳佳藝l 消化系統(tǒng) 重大進(jìn)展低分割放療可有效預(yù)防早期患者復(fù)發(fā)加拿大一項(xiàng)研究顯示，對(duì)于1234例接受保乳手術(shù)后外科切緣陰性、腋淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者，低分割放療（42.5Gy/16f，22天）不劣于標(biāo)準(zhǔn)放療（50.0Gy/25f，35天），兩組10年局部復(fù)發(fā)率分別為6.2%和6.7%。但是，標(biāo)準(zhǔn)放療組10年后乳腺外觀較佳者的比例高于低分割放療組。（新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志NEnglJMed2010,362:513）。其他進(jìn)展ACOSOGZ0011研究對(duì)891例接受保乳手術(shù)+放療的T12N0M0期乳腺癌患者中位隨訪6年的結(jié)果顯示，對(duì)于前哨淋巴結(jié)活檢（SLNB）陽(yáng)性者，腋淋巴結(jié)清掃（ALND）未顯

19、著改善患者生存，兩組5年總生存（OS）率分別為91.9%和92.5%。2010年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)報(bào)告，摘要號(hào)CRA506EMBRACE研究首次證實(shí)，與其他標(biāo)準(zhǔn)治療相比，新型非紫杉類微管動(dòng)力學(xué)抑制劑eribulin可顯著延長(zhǎng)762例接受過(guò)多次治療的晚期乳腺癌患者的OS期（13.1個(gè)月對(duì)10.7個(gè)月）。（ASCO年會(huì)報(bào)告，摘要號(hào)CRA1004）一項(xiàng)納入5500例T1/2N0M0期乳腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)病理檢測(cè)陰性者行免疫組化（IHC）沒有提高SLN、骨髓微轉(zhuǎn)移者的5年生存率（95.1%對(duì)95.8%；90.2%對(duì)95.1%）。（ASCO年會(huì)報(bào)告，摘要號(hào)CRA504）NSABPB-3

20、2研究將5611例N0期乳腺癌患者隨機(jī)分為SLNB+ALND組或SLNB組（SLNB陽(yáng)性時(shí)給予ALND）。對(duì)其中3989例SLNB陰性者隨訪95.3個(gè)月的結(jié)果表明，兩組的OS、無(wú)病生存（DFS）均無(wú)顯著性差異：5年和8年OS率分別為96.4%和95.0%、91.8%和90.3%，DFS率分別為89.0%和88.6%、82.4%和81.5%。（ASCO年會(huì)報(bào)告，摘要號(hào)LBA505）國(guó)際視點(diǎn) 我們一直認(rèn)為，乳腺癌并不是一種疾?。号R床上如此，形態(tài)學(xué)上亦然。因此，在乳腺癌治療領(lǐng)域，最大的挑戰(zhàn)莫過(guò)于如何選擇適宜的分子標(biāo)志物或基因表達(dá)譜來(lái)預(yù)測(cè)某種治療的最大獲益人群。但是，目前僅雌激素受體及人表皮生長(zhǎng)因子受

21、體（HER2）檢測(cè)已應(yīng)用于臨床，有關(guān)這方面的探索仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。 美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心 安德魯塞德曼（Andrew Seidman）重大進(jìn)展特邀評(píng)論傳統(tǒng)的全乳放療劑量為4550Gy/25f，并輔以1016Gy的瘤床加量，但術(shù)后放療相對(duì)長(zhǎng)的療程和每日重復(fù)治療的不便，使探索增加單次照射劑量來(lái)減少總照射次數(shù)的低分割放療逐漸成為近年的研究熱點(diǎn)之一。與其他實(shí)體腫瘤相比，乳腺癌因細(xì)胞增殖速度較慢，修復(fù)能力較強(qiáng)而似乎能從低分割放療中獲得更大益處，但也有對(duì)因分割劑量增加而造成正常器官放射損傷的顧慮。所以，低分割放療相關(guān)研究必須經(jīng)過(guò)一系列的驗(yàn)證：是否在腫瘤控制率方面與常規(guī)分割等效？有無(wú)增加正常組織并發(fā)癥的代

22、價(jià)？若上述兩方面均被證實(shí)安全，則還應(yīng)研究哪些患者是可推廣人群。此項(xiàng)加拿大研究的12年隨訪結(jié)果對(duì)上述3個(gè)問(wèn)題給予了解答：首先，低分割放療在局部控制方面與常規(guī)分割等效；其次，兩組3度及以上放射損傷的發(fā)生率都在4%以下；再其次，研究入組的都是淋巴結(jié)陰性者，給予的是單純?nèi)榉空丈?。但常?guī)分割對(duì)組織學(xué)級(jí)者似乎療效更好，因此有區(qū)域淋巴結(jié)照射指征及高?；颊呤欠襁m合這種低分割、短療程治療尚不能確定。此外，與大部分非常規(guī)分割研究相似，這項(xiàng)研究最大的局限性是所有患者在全乳照射后都未接受瘤床加量的補(bǔ)充治療。由于來(lái)自歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）的大樣本研究證實(shí)，對(duì)各個(gè)年齡段患者采用瘤床加量都可較單純?nèi)檎丈湓俳?/p>

23、低一半的局部復(fù)發(fā)率，目前治療指南都傾向于推薦瘤床加量。因此，更多新的研究將瘤床加量與低分割照射進(jìn)行整合（同步瘤床加量），理論上應(yīng)對(duì)提高局部控制率有更大貢獻(xiàn)，也有可能推廣至更高危的患者。還須指出，目前各項(xiàng)低分割放療研究的照射次數(shù)多為1316次，但有的研究沿用增加單次劑量但行每日治療來(lái)縮短總療程的加速分割方案，如加拿大研究（42.6Gy/16f/3周）和英國(guó)STARTB研究（40Gy/15f/3周），而有的研究則是將每周治療次數(shù)從5次降低到3次從而維持5周療程，如英國(guó)STARTA研究（41.6Gy/13f/5周）。在對(duì)正常組織產(chǎn)生的并發(fā)癥方面，應(yīng)該是縮短總療程方案的影響更大。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院陳

24、佳藝l 婦科腫瘤 重大進(jìn)展貝伐珠單抗延長(zhǎng)進(jìn)展期卵巢癌患者PFS期美國(guó)婦科腫瘤組（GOG）的一項(xiàng)國(guó)際、多中心、隨機(jī)、雙盲研究（GOG-0218），將1873例既往未接受過(guò)治療的或期卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者隨機(jī)分為3組：A組采用標(biāo)準(zhǔn)化療（紫杉醇+卡鉑）+安慰劑，隨后以安慰劑進(jìn)行維持治療；B組采用標(biāo)準(zhǔn)化療+貝伐珠單抗，隨后以安慰劑進(jìn)行維持治療；C組的初始治療同B組，但維持治療方案改為貝伐珠單抗。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，C組的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）期較A組顯著延長(zhǎng)（14.1個(gè)月對(duì)10.3個(gè)月，P0.0001），而B組的PFS期（11.2個(gè)月）亦長(zhǎng)于A組，但無(wú)顯著性差異。（ASCO年會(huì)報(bào)告，摘要號(hào)LBA1

25、）其他進(jìn)展2010年ASCO年會(huì)上報(bào)告的一項(xiàng)研究（摘要號(hào)5003）發(fā)現(xiàn)了新型篩查工具對(duì)絕經(jīng)后女性卵巢癌危險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。該研究通過(guò)采用整合年齡及血癌抗原125（CA125）動(dòng)態(tài)變化的卵巢癌危險(xiǎn)計(jì)算模型（ROCA），將3238例5074歲絕經(jīng)后女性分為高、中、低危三組，分別給予經(jīng)陰道超聲檢查（TVS），每3個(gè)月復(fù)查1次血CA125水平，以及每年復(fù)查1次血CA125檢查。經(jīng)過(guò)8年隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，ROCA聯(lián)合TVS篩查卵巢癌的特異性高達(dá)99.7%。目前，英國(guó)一項(xiàng)針對(duì)ROCA的大型研究正在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)于2015年公布結(jié)果。國(guó)際視點(diǎn) 可以預(yù)計(jì)，未來(lái)婦科腫瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新性策略將是基于分子標(biāo)志物的個(gè)體化治療。這從

26、臨床前數(shù)據(jù)所提示的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑對(duì)卵巢癌患者的作用可見一斑。而基于抗血管生成藥物在卵巢癌一線治療中的應(yīng)用，其使用范圍很有可能會(huì)繼續(xù)擴(kuò)大至女性其他盆腔惡性腫瘤。 美國(guó)M.D.安德森（Anderson）癌癥中心 莫列馬爾克曼（Maurie Markman） 重大進(jìn)展特邀評(píng)論貝伐珠單抗是一種重組的人源化單克隆抗體，包含了93%的人類IgG片段和7%的鼠源結(jié)構(gòu)，人源化部分可以延長(zhǎng)半衰期、減弱免疫原性。其主要作用機(jī)制是以血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）為靶點(diǎn)，與內(nèi)源性的VEGF競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合VEGF受體，來(lái)抑制內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂，增加血管通透性，減少新生血管的形成，從而阻斷腫瘤生長(zhǎng)所

27、需的血液、氧氣和其他營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，限制腫瘤的生長(zhǎng)，發(fā)揮抗癌作用。GOG的這項(xiàng)研究之所以值得引起我們的注意，是因?yàn)樵撗芯渴巧儆械膶⒖寡苌蓡慰寺】贵w藥物直接加入卵巢癌一線化療方案并進(jìn)行維持治療的臨床研究，而在此之前，該抗體僅被美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南推薦用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療。盡管該研究被評(píng)為ASCO年度報(bào)告的重大進(jìn)展之一，但其實(shí)際結(jié)果卻并不十分樂觀。首先，在卵巢上皮癌標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案中加入貝伐珠單抗，并未顯示出真正的優(yōu)越性，其降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的作用主要來(lái)自后續(xù)長(zhǎng)達(dá)16個(gè)周期（每周期21天）貝伐珠單抗的維持治療。其次，與對(duì)照組相比，第三組（C組）的中位PFS期僅延長(zhǎng)了約3個(gè)月。再次，這種無(wú)

28、瘤生存期的延長(zhǎng)是以患者較差的生活質(zhì)量和極其昂貴的醫(yī)療費(fèi)用為代價(jià)的，可以想象，在我國(guó)能夠承受如此昂貴費(fèi)用的患者是有限的。最后，這種新的治療策略的真正價(jià)值仍有待該臨床研究的OS及生存質(zhì)量最終結(jié)果出來(lái)后才能得到評(píng)價(jià)。北京大學(xué)人民醫(yī)院崔恒l 黑色素瘤重大進(jìn)展單克隆抗體ipilimumab改善晚期黑色素瘤患者總生存在676例經(jīng)治的、不可切除的/期黑色素瘤患者中，首項(xiàng)期隨機(jī)雙盲多中心研究顯示，ipilimumab單藥組或ipilimumab聯(lián)合gp100疫苗組的中位總生存（OS）期顯著長(zhǎng)于單用gp100疫苗組（10.1個(gè)月、10個(gè)月對(duì)6.4個(gè)月），三組2年OS率分別為24%、22%和14%。（新英格蘭醫(yī)學(xué)

29、雜志NEnglJMed2010,363:711）靶向藥物治療基因突變晚期黑色素瘤顯曙光期研究提示，具有BRAFV600E突變的晚期黑色素瘤患者對(duì)新型BRAF抑制劑PLX4032的反應(yīng)率達(dá)81%，而在無(wú)突變的患者中未觀察到腫瘤的縮小。（NEnglJMed2010,363:809）其他進(jìn)展 一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，室內(nèi)美黑（tanning）可使黑色素瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加74%。此外，室內(nèi)美黑的頻率也與黑色素瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，且該風(fēng)險(xiǎn)不受年齡、性別、膚色等因素的影響。（癌癥流行病學(xué)、生物標(biāo)志物與預(yù)防CancerEpidemiolBiomarkersPrev2010,19:1557） 以往研究提示，手術(shù)后聯(lián)合干

30、擾素治療可改善黑色素瘤患者無(wú)進(jìn)展生存（PFS）期。涉及14項(xiàng)臨床研究、8122例高危黑色素瘤患者的最新薈萃分析顯示，該治療方案還能延長(zhǎng)患者總生存（OS）。（國(guó)立癌癥研究所雜志JNatlCancerInst2010,102:493）國(guó)際視點(diǎn) 2010年在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤治療領(lǐng)域有兩項(xiàng)重要進(jìn)展值得一提，兩個(gè)新型藥物ipilimumab和PLX4032在臨床試驗(yàn)中均取得了令人鼓舞的結(jié)果，使人們對(duì)免疫治療和靶向治療能否將該類疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽丶膊〉那熬俺謽酚^態(tài)度，兩種治療也有可能將被用于黑色素瘤的輔助治療。 美國(guó)紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心西爾維婭亞當(dāng)斯（Sylvia Adams）重大進(jìn)展特邀評(píng)論進(jìn)展一：基于此項(xiàng)

31、針對(duì)CTLA4單抗ipilimumab進(jìn)行的期研究結(jié)果，相信FDA會(huì)很快批準(zhǔn)該藥用于期黑色素瘤的臨床治療。但須注意的是，該研究?jī)H入組了HLA0201表達(dá)陽(yáng)性的患者，因此其結(jié)果僅針對(duì)此類患者，而HLA0201陰性的情況暫且不知；其次，研究是以gp100疫苗治療作為對(duì)照，但gp100不屬于現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療，這使得該研究的說(shuō)服力有待進(jìn)一步證實(shí)；最后，ipilimumab治療的有效率比較低，單藥組僅為10.9%，尚未超過(guò)目前晚期黑色素瘤化療的標(biāo)準(zhǔn)用藥達(dá)卡巴嗪，因此結(jié)合對(duì)照組的選擇，應(yīng)考慮將該藥與達(dá)卡巴嗪進(jìn)行對(duì)照研究，以進(jìn)一步明確其療效與生存獲益情況。但不管如何，這是近30年來(lái)黑色素瘤治療的重大突破，因?yàn)橹?/p>

32、前尚沒有一項(xiàng)大型期隨機(jī)對(duì)照研究能夠證明某項(xiàng)治療可以延長(zhǎng)期黑色素瘤患者的生存，因此其結(jié)果具有里程碑式的意義。進(jìn)展二：近兩年來(lái)，黑色素瘤的靶向治療逐漸引起大家的重視，除了BRAFV600E突變抑制劑PLX4032，今年又出現(xiàn)了針對(duì)BRAFV600E突變的新藥物。雖然兩種藥物尚處于臨床試驗(yàn)階段，但其療效的顯著性令人驚訝，相關(guān)病例報(bào)道的有效率可高達(dá)60%80%。但對(duì)于這兩種藥物來(lái)說(shuō)，也具有同樣的不足之處，就是腫瘤迅速緩解，而維持時(shí)間較短，有些患者一兩個(gè)月就出現(xiàn)進(jìn)展，中位無(wú)進(jìn)展生存（PFS）約6個(gè)月左右。因此關(guān)于此類藥物的耐藥機(jī)制以及如何逆轉(zhuǎn)耐藥、改善PFS是需要關(guān)注的重大問(wèn)題，國(guó)外已有實(shí)驗(yàn)室正對(duì)其耐藥

33、機(jī)制進(jìn)行深入研究，聯(lián)合其他藥物，逆轉(zhuǎn)耐藥也許是一個(gè)方向。此外，這類藥物似乎對(duì)于歐美患者更有意義，因?yàn)榘追N人BRAF突變率高達(dá)60%左右。而對(duì)于亞洲黑色素瘤患者，以往通常認(rèn)為很少有BRAF突變，但我們的實(shí)驗(yàn)室通過(guò)對(duì)550多例中國(guó)黑色素瘤患者的檢測(cè)，證實(shí)BRAF突變率為25%左右，因此，這種“神奇”的藥物有可能解決我國(guó)1/4的晚期黑色素瘤患者的治療，還是非常有意義的。北京腫瘤醫(yī)院腎癌黑色素瘤內(nèi)科郭軍l 泌尿生殖系統(tǒng)重大進(jìn)展Sipuleucel-T疫苗獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于去勢(shì)抵抗性轉(zhuǎn)移性前列腺癌一項(xiàng)期隨機(jī)研究顯示，對(duì)于去勢(shì)抵抗性轉(zhuǎn)移性前列腺癌（CRPC）患者，Sipuleucel-T疫苗治療組的中位

34、生存期較安慰劑組延長(zhǎng)4.1個(gè)月（25.8個(gè)月對(duì)21.7個(gè)月）。新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志NEnglJMed2010,363(5):411美國(guó)FDA批準(zhǔn)cabazitaxel用于激素抵抗性轉(zhuǎn)移性前列腺癌二線治療薩爾托爾（Sartor）等的期隨機(jī)研究TROPIC結(jié)果顯示：對(duì)于接受過(guò)多西他賽治療的晚期激素抵抗性前列腺癌（HRPC）患者，接受cabazitaxel治療者的生存期較接受米托蒽醌治療者延長(zhǎng)了30%（15.1個(gè)月對(duì)12.7個(gè)月）。（2010年ASCO泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤論壇報(bào)告，摘要號(hào)9）其他進(jìn)展克洛茨（Klotz）等的單臂研究顯示：早期、低危前列腺癌生長(zhǎng)緩慢，部分患者甚至在發(fā)病25年后才需進(jìn)行治療干預(yù)，

35、因此僅對(duì)其進(jìn)行觀察監(jiān)測(cè)是可行的，這尤其適用于70歲以上的中-低?；颊撸?guī)律活檢對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)進(jìn)展性腫瘤的幫助更大；可進(jìn)一步進(jìn)行腫瘤基因檢測(cè)研究，識(shí)別出發(fā)病時(shí)為低危而腫瘤侵襲性更強(qiáng)的患者亞群。臨床腫瘤學(xué)雜志JClinOncol2010,28(1):126一項(xiàng)期隨機(jī)試驗(yàn)表明，接受pazopanib治療的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者，其無(wú)進(jìn)展生存期顯著長(zhǎng)于安慰劑對(duì)照組（9.2個(gè)月對(duì)4.2個(gè)月）JClinOncol2010,28(6):1061，基于此，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該藥用于晚期RCC治療。國(guó)際視點(diǎn) 在今后的膀胱癌、前列腺癌和腎癌治療中，遺傳性和非遺傳性標(biāo)志物將被越來(lái)越多地應(yīng)用于識(shí)別致死性腫瘤表型。這些標(biāo)志

36、物將越來(lái)越精細(xì)化，可預(yù)測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移方式，預(yù)測(cè)患者對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制劑、干擾劑或激動(dòng)劑治療的敏感性。這些標(biāo)志物的出現(xiàn)將顯著改變泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤轉(zhuǎn)移性疾病的進(jìn)程，使患者能在疾病早期進(jìn)入臨床試驗(yàn)。未來(lái)十年，我期待每年出現(xiàn)23種新的藥物，為我們的患者帶來(lái)更多益處。 美國(guó)內(nèi)華達(dá)綜合癌癥中心（CCCN） 尼古拉斯福格爾贊（Nicholas Vogelzang）重大進(jìn)展特邀評(píng)論在2010年以前，能延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性CRPC患者生存期的藥物僅有多西他賽一種，而現(xiàn)在，Sipuleucel-T及cabazitaxel均被證實(shí)可改善CRPC患者生存，這無(wú)疑為晚期前列腺癌的治療帶來(lái)了新的選擇和希望。作為第一種被批準(zhǔn)的腫瘤疫苗，

37、Sipuleucel-T也有其局限性，即在使用時(shí)需要為每例患者分別準(zhǔn)備，且須等待48小時(shí)的培育期才能使用，使得診療過(guò)程變得相對(duì)復(fù)雜，近3萬(wàn)美元的價(jià)格也限制了其應(yīng)用。而cabazitaxel在較早期前列腺癌治療中的應(yīng)用可能會(huì)成為進(jìn)一步研究的方向，預(yù)計(jì)該藥物對(duì)這類患者生存期的影響可能更大。在未來(lái)關(guān)于泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的研究中，不斷探索新的腫瘤分子靶點(diǎn)并開發(fā)針對(duì)這些靶點(diǎn)的藥物，為患者提供更加個(gè)體化的治療，通過(guò)不斷創(chuàng)新以提升患者的生活質(zhì)量無(wú)疑是發(fā)展的方向。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉近年來(lái)，前列腺癌治療理念不斷更新，新技術(shù)、新方法層出不窮，但對(duì)于HRPC，尤其對(duì)于化療失敗HRPC的治療仍存在巨大挑戰(zhàn)。相信

38、Sipuleucel-T和cabazitaxel這兩種新藥的開發(fā)將為上述患者的治療帶來(lái)突破性進(jìn)展。關(guān)于對(duì)低危前列腺癌患者進(jìn)行觀察等待，近20年的研究和報(bào)告各述利弊。Klotz的研究表明：對(duì)于早期、低危前列腺癌，尤其是70歲以上中-低?；颊?，觀察等待是可行的、安全的，但更好的監(jiān)測(cè)方法，如定期檢測(cè)PSA和規(guī)律活檢對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)腫瘤進(jìn)展、及時(shí)治療更為重要。研究還顯示，絕大多數(shù)行觀察等待的低危前列腺癌患者的死因并非前列腺癌，死于其他疾病者是死于前列腺癌者的19倍。因此，對(duì)于低危前列腺癌，給予過(guò)早或過(guò)多的治療干預(yù)可能并不能有效地延長(zhǎng)患者生存期。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院李鳴l 兒童腫瘤重大進(jìn)展兒童及青少年癌癥生存者

39、存在長(zhǎng)期心臟病風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)對(duì)1.4萬(wàn)例兒童及青少年癌癥長(zhǎng)期生存者的回顧性研究揭示，這些生存者發(fā)生充血性心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)增高6倍，心肌梗死及心臟瓣膜病的風(fēng)險(xiǎn)增高5倍。（英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志BMJ2009,339:b4606）其他進(jìn)展 加拿大和英國(guó)學(xué)者通過(guò)對(duì)220個(gè)藥物代謝基因進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，對(duì)于兒童腫瘤患者，TPMT與COMT基因變異與順鉑誘導(dǎo)的重度聽力喪失顯著相關(guān)（OR分別為17.0和5.5）。（自然遺傳學(xué)NatGenet2009,41:1345） 一項(xiàng)期研究提示，能夠延緩成人腦膠質(zhì)瘤患者病程的聯(lián)合治療方案貝伐珠單抗+伊立替康對(duì)兒童腦膠質(zhì)瘤患者卻療效甚微，其機(jī)制尚不明確，可能與兒童腦腫瘤對(duì)抗血管生成治療或貝伐

40、珠單抗治療抵抗有關(guān)。（臨床腫瘤學(xué)雜志JClinOncol2010,28:3069） 對(duì)一組已診斷癌癥5年的15歲患兒的分析顯示，其預(yù)期壽命為50.6歲，較普通人群縮短了17.1%。預(yù)期壽命的縮短因癌腫而異，少則4年（腎臟腫瘤），多則17.8年（腦及骨腫瘤）。1/4的生存者可能死于癌癥復(fù)發(fā)、新發(fā)癌癥或心臟病。（內(nèi)科學(xué)年鑒AnnInternMed2010,152:409） 對(duì)92例費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患兒的研究顯示，在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合伊馬替尼治療可改善3年無(wú)事件生存（EFS）率。（JClinOncol2009,27:5175）國(guó)際視點(diǎn) 過(guò)去20年兒童癌癥治療所取得的成功也給未來(lái)

41、的臨床研究留下了一系列挑戰(zhàn)，這包括在減少治療的同時(shí)如何維持良好的治愈率、如何在現(xiàn)有方案中加入新藥物、如何對(duì)兒童癌癥患者的長(zhǎng)期健康影響進(jìn)行研究等等。近期取得的這些研究進(jìn)展，將有助于針對(duì)癌癥患兒開發(fā)更個(gè)體化的治療及隨訪方案。 美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院 莉薩迪勒（Lisa Diller）重大進(jìn)展特邀評(píng)論發(fā)表在BMJ上的這項(xiàng)大樣本研究結(jié)果明確顯示了腫瘤治療方法對(duì)兒童和青少年腫瘤患者成人后的疾病情況有非常顯著的影響，且心血管疾病是該人群非腫瘤死亡的主要原因。反思惡性腫瘤治療對(duì)患兒的長(zhǎng)期影響，最為突出的是蒽環(huán)類藥物的毒性，它可明顯增加心血管并發(fā)癥的發(fā)生：患兒在平均27年后發(fā)生充血性心衰、心肌梗死、心包疾病和心臟

42、瓣膜病變的概率分別是正常人群的8.5倍、3.5倍、4.5倍和3.2倍，而這個(gè)年齡段恰是在3050歲，是人生的重要階段、也是事業(yè)上升和達(dá)到高峰的階段，治療所致的遠(yuǎn)期副作用將使這一生存人群的生活質(zhì)量大大下降。因此我們應(yīng)該思考：改變兒童腫瘤患者的化療方案，尤其是對(duì)于年齡10歲的患者，進(jìn)行更細(xì)致的病情分層，從而縮短療程以減少蒽環(huán)類藥物的使用（250mg/m2），如澳大利亞神經(jīng)母細(xì)胞瘤中危組的治療研究；或不使用含蒽環(huán)類藥物的方案，如在普遍使用多柔比星之前，我國(guó)小兒肝母細(xì)胞瘤、期化療的VCF方案等。尋找蒽環(huán)類對(duì)心臟損傷小的用法或劑型，如脂質(zhì)體多柔比星？發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用有效的不影響化療療效的心臟保護(hù)藥物。積極治療

43、由于惡性腫瘤間接影響心血管系統(tǒng)的病理變化，如由腎母細(xì)胞瘤腫瘤增大、神經(jīng)母細(xì)胞瘤擠壓等因素造成腎動(dòng)脈的拉長(zhǎng)變形或狹窄，進(jìn)而出現(xiàn)血漿腎素增高、高血壓、心臟擴(kuò)大等。能否將縱隔放療劑量控制在1500cGy以下，或更加精確地避開心臟？避免同時(shí)使用可能增加心臟毒性的化療藥物，包括順鉑、長(zhǎng)春新堿等?；純嚎赡茉?520年后才出現(xiàn)心臟改變，因此兒科醫(yī)師和成人腫瘤醫(yī)師都應(yīng)重視這一人群的心臟疾病篩查，找出并應(yīng)用無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)和監(jiān)測(cè)方法。由于藥物所致的心臟損害，50%的患者可能無(wú)臨床癥狀，只有在應(yīng)激狀況下，如感染、妊娠時(shí)出現(xiàn)，因此心血管專業(yè)醫(yī)師對(duì)這一人群心臟問(wèn)題的認(rèn)識(shí)和治療水平應(yīng)不斷提高。總之，兒童腫瘤的長(zhǎng)期生存者應(yīng)得到

44、全社會(huì)的關(guān)注和幫助。北京兒童醫(yī)院腫瘤外科祝秀丹l 血液系統(tǒng)腫瘤新一代TKI為慢性髓性白血病一線治療提供更多選擇今年兩項(xiàng)研究證實(shí)了第二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）對(duì)新診斷慢性髓性白血?。–ML）的作用：一項(xiàng)期研究對(duì)519例CML患者隨訪1年的結(jié)果顯示，達(dá)沙替尼（dasatinib）組的1年完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率（77%對(duì)66%）和主要分子學(xué)緩解率（MMR，46%對(duì)28%）均顯著高于伊馬替尼組（NEnglJMed2010,362:2260）；而ASCO年會(huì)上的另一項(xiàng)研究（摘要號(hào)6501）通過(guò)對(duì)846例CML患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，采用尼羅替尼（nilotinib）300mg或400mg治療者，其18個(gè)月、

45、24個(gè)月的MMR均高于伊馬替尼治療者。不過(guò)，也有專家提出，采用第二代TKI取代伊馬替尼之前還應(yīng)進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪。新靶向治療被批準(zhǔn)用于PTCL和復(fù)發(fā)慢性CLL的治療美國(guó)FDA批準(zhǔn)兩種新藥1型還原型葉酸載體（RFC-1）抑制劑pralatrexate和抗CD20單抗ofatumumab分別用于外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）和復(fù)發(fā)慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）的治療。來(lái)那度胺維持治療延緩骨髓瘤進(jìn)展在今年ASCO年會(huì)上報(bào)告的一項(xiàng)法國(guó)期研究（摘要號(hào)8018）表明，614例在過(guò)去6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)大劑量化療+自體造血干細(xì)胞移植的骨髓瘤患者，在來(lái)那度胺治療2個(gè)月達(dá)完全緩解后接受來(lái)那度胺維持治療，可顯著增加3年P(guān)F

46、S率。新化療藥物及利妥昔單抗治療的優(yōu)化可延緩FL進(jìn)展2009年美國(guó)血液病學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上報(bào)告的一項(xiàng)德國(guó)期研究表明，對(duì)于513例未接受過(guò)治療的惰性淋巴瘤以濾泡性淋巴瘤（FL）為主，與R（利妥昔單抗）-CHOP（環(huán)磷酰胺+表柔比星+長(zhǎng)春新堿+潑尼松）方案相比，新型化療藥苯達(dá)莫司汀聯(lián)合R可提高完全緩解率，延長(zhǎng)PFS期，且毒性反應(yīng)和并發(fā)癥更少。另一項(xiàng)在ASCO年會(huì)上報(bào)告的期研究（摘要號(hào)8004）則顯示，對(duì)1217例初治/期FL患者在含R的誘導(dǎo)治療后給予R維持治療2年，可顯著提高PFS率（82%對(duì)66%）。國(guó)際視點(diǎn) 在過(guò)去的十年中，血液系統(tǒng)腫瘤的治療取得了里程碑式的成果。有效的免疫治療、活性口服藥物

47、的出現(xiàn)及高通量技術(shù)的應(yīng)用有助于我們更好地理解這類腫瘤的生物學(xué)特性。今后，我們?nèi)皂氃谌绾谓o予每位患者“量體裁衣”式的個(gè)體化治療方面作出進(jìn)一步的努力。 美國(guó)芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心 索納利史密斯（Sonali Smith） l 頭頸部癌HPV相關(guān)口咽癌生存預(yù)后較好新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志NEnglJMed2010,363(1):24報(bào)告，人乳頭狀瘤病毒（HPV）陽(yáng)性的/IV期口咽癌患者的3年總生存（OS）率顯著優(yōu)于HPV陰性者（82.4%對(duì)57.1%，P0.001）。臨床腫瘤學(xué)雜志JClinOncol2010,28(27):4142發(fā)表的一項(xiàng)口咽癌同步放化療期臨床試驗(yàn)（TROG02.02）亞組分析結(jié)果亦顯示，H

48、PV陽(yáng)性患者具有顯著優(yōu)于HPV陰性者的OS預(yù)后。這些大規(guī)模研究的意義在于，將來(lái)的頭頸部臨床試驗(yàn)將根據(jù)腫瘤HPV狀態(tài)納入患者，對(duì)陽(yáng)性者將重點(diǎn)評(píng)價(jià)降低治療強(qiáng)度以改善生活質(zhì)量，對(duì)陰性者則集中探討強(qiáng)化治療以提高生存率。資源匱乏國(guó)家加速放療亦可行一項(xiàng)在9個(gè)資源有限國(guó)家進(jìn)行的隨機(jī)研究顯示，喉、咽或口腔鱗癌患者接受6周加速放療，與常規(guī)7周放療相比，5年局部區(qū)域控制率及疾病特異性生存率均占優(yōu)，OS也有改善趨勢(shì)。見柳葉刀腫瘤學(xué)LancetOncol2010,11(6):553。前哨淋巴結(jié)活檢或可用于早期口腔癌美國(guó)一項(xiàng)前瞻性多中心研究顯示，對(duì)于頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高危的早期口腔癌患者，前哨淋巴結(jié)活檢（SLNB）預(yù)測(cè)腫瘤無(wú)

49、轉(zhuǎn)移的陰性預(yù)測(cè)值為94%，若結(jié)合進(jìn)一步切除及免疫組化檢測(cè)，該預(yù)測(cè)值升至96%。見JClinOncol2010,28(8):1395。放療方案依從性影響患者生存率TROG02.02研究數(shù)據(jù)顯示，在接受同步放化療的晚期頭頸部癌患者中，25.4%的患者依從性低，其中87例治療明顯不足的患者2年無(wú)局部失敗率（54%對(duì)78%，P0.001）及OS率（50%對(duì)70%，P0.001）顯著較低。見JClinOncol2010,28(18):2996。國(guó)際視點(diǎn) 盡管我們過(guò)去采用相同的方法治療所有的頭頸部鱗癌，但現(xiàn)在我們知道它們的病因?qū)W、生物學(xué)特性及治療反應(yīng)均互不相同。為了改善轉(zhuǎn)歸，我們需要為不同部位的頭頸部鱗癌

50、分別設(shè)計(jì)獨(dú)立的臨床試驗(yàn)，對(duì)HPV陽(yáng)性和陰性的口咽腺癌也需要分開。降低手術(shù)創(chuàng)傷是將來(lái)的發(fā)展方向之一，以改善頭頸部癌癥患者的器官功能及生活質(zhì)量。 美國(guó)斯坦福大學(xué)放射腫瘤學(xué)系昆圖勒（Quynh-Thu Le） l 預(yù)防及篩查癌癥Cancer2010,116(3):544發(fā)布美國(guó)國(guó)立癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的年度報(bào)告：近年來(lái)美國(guó)新發(fā)癌癥總體發(fā)病率每年下降約1%，死亡率每年下降約1.6%。英國(guó)一項(xiàng)納入17萬(wàn)例以上患者的大規(guī)模研究經(jīng)11.2年中位隨訪發(fā)現(xiàn)，單次可屈式乙狀結(jié)腸鏡檢查可使結(jié)直腸癌發(fā)病率降低33%，癌癥死亡率降低43%。見柳葉刀Lancet2010,375(9726):1624。一份美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組報(bào)

51、告稱，50歲以下女性接受常規(guī)乳腺X線攝影篩查的弊端（如不必要隨訪檢查及治療、相關(guān)焦慮）超過(guò)了可能的益處，因此4049歲女性在決定是否參加篩查前應(yīng)與醫(yī)師討論其利弊。對(duì)于5074歲女性，工作組建議每2年接受1次篩查。見內(nèi)科學(xué)年鑒AnnInternMed2009,151(10):716。l 生活及醫(yī)療質(zhì)量JClinOncol2009,28(2):292報(bào)告，在接受化療的癌癥患者中，睡眠問(wèn)題普遍存在，失眠發(fā)生率是普通人群的3倍。2010年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)公布的一項(xiàng)研究顯示，完成輔助治療的癌癥患者，進(jìn)行瑜伽鍛煉可改善睡眠及生活質(zhì)量、減輕疲勞（摘要號(hào)9013）。美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志JAMA2010,304(2):163報(bào)告，醫(yī)護(hù)人員通過(guò)電話指導(dǎo)護(hù)理，并配備自動(dòng)癥狀監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，可以改善癌癥患者的疼痛及抑郁。JAMA2010,303(23):2368報(bào)告，早期肺癌患者與醫(yī)務(wù)專業(yè)人員交流不暢等因素阻礙其接受手術(shù)治療。