阿爾茨海默癥病理分析講解實用PPT輔導課件

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1、我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease,AD),又叫老年性癡呆,是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病,起病隱襲,病程呈慢性進行性,是老年期癡呆最常見的一種類型。主要表現(xiàn)為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀,嚴重影響社交、職業(yè)

2、與生活功能。AD的病因及發(fā)病機制尚未闡明,特征性病理改變?yōu)榈矸蹣拥鞍壮练e形成的細胞外老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)細胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié),以及神經(jīng)元丟失伴膠質(zhì)細胞增生等。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深

3、遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重

4、要的是,這里有我無憂無慮的生活。絕大部分的流行病學研究都提示,家族史是該病的危險因素。某些患者的家屬成員中患同樣疾病者高于一般人群,此外還發(fā)現(xiàn)先天愚型患病危險性增加。進一步的遺傳學研究證實,該病可能是常染色體顯性基因所致。最近通過基因定位研究,發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)淀粉樣蛋白的病理基因位于第21對染色體??梢姲V呆與遺傳有關(guān)是比較肯定的。 不少研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥史,特別是老年期抑郁癥史是該病的危險因素。最近的一項病例對照研究認為,除抑郁癥外,其他功能性精神障礙如精神分裂癥和偏執(zhí)性精神病也有關(guān)。曾經(jīng)作為該病危險因素研究的化學物質(zhì)有重金屬鹽、有機溶劑、殺蟲劑、藥品等。鋁的作用一直令人關(guān)注,因為動物實驗顯示鋁鹽對學習和

5、記憶有影響;流行病學研究提示癡呆的患病率與飲水中鋁的含量有關(guān)??赡苡捎阡X或硅等神經(jīng)毒素在體內(nèi)的蓄積,加速了衰老過程。 頭部外傷指伴有意識障礙的頭部外傷,腦外傷作為該病危險因素已有較多報道。臨床和流行病學研究提示嚴重腦外傷可能是某些該病的病因之一 家族史 身體疾病 頭部外傷 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,

6、這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 第一階段(13年)為輕度癡呆期。表現(xiàn)為記憶減退,對近事遺忘突出;判斷能力下降,病人不能對事件進行分析、思考、判斷,難以處理復雜的問題;工作或家務勞動漫不經(jīng)心,不能獨立進行購物、經(jīng)濟事務等,社交困難;盡管仍能做些已熟悉的日常

7、工作,但對新的事物卻表現(xiàn)出茫然難解,情感淡漠,偶爾激惹,常有多疑;出現(xiàn)時間定向障礙,對所處的場所和人物能做出定向,對所處地理位置定向困難,復雜結(jié)構(gòu)的視空間能力差;言語詞匯少,命名困難。第二階段(210年)為中度癡呆期。表現(xiàn)為遠近記憶嚴重受損,簡單結(jié)構(gòu)的視空間能力下降,時間、地點定向障礙;在處理問題、辨別事物的相似點和差異點方面有嚴重損害;不能獨立進行室外活動,在穿衣、個人衛(wèi)生以及保持個人儀表方面需要幫助;計算不能;出現(xiàn)各種神經(jīng)癥狀,可見失語、失用和失認;情感由淡漠變?yōu)榧痹瓴话?,常走動不停,可見尿失禁?第三階段(812年)為重度癡呆期。患者已經(jīng)完全依賴照護者,嚴重記憶力喪失,僅存片段的記憶;日

8、常生活不能自理,大小便失禁,呈現(xiàn)緘默、肢體僵直,查體可見錐體束征陽性,有強握、摸索和吸吮等原始反射。最終昏迷,一般死于感染等并發(fā)癥。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活

9、。我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。簡易精神量表(MMSE):內(nèi)容簡練,測定時間短,易被老人接受,是目前臨床上測查本病智能損害程度最常見的量表。該量表總分值數(shù)與文化教育程度有關(guān),若文盲17分;小學程度20分;中學程度22分;大學程度23分,則說明存在認知功能損害。應進一步進行詳細神經(jīng)心理學測驗包括記憶力、執(zhí)行功能、語言、運用和視空間能力等各項認知功能的評估。如AD評定量表認知部分(ADAS-cog

10、)是一個包含11個項目的認知能力成套測驗,專門用于檢測AD嚴重程度的變化,但主要用于臨床試驗。日常生活能力評估:如日常生活能力評估(ADL)量表可用于評定患者日常生活功能損害程度。該量表內(nèi)容有兩部分:一是軀體生活自理能力量表,即測定病人照顧自己生活的能力(如穿衣、脫衣、梳頭和刷牙等);二是工具使用能力量表,即測定病人使用日常生活工具的能力(如打電話、乘公共汽車、自己做飯等)。后者更易受疾病早期認知功能下降的影響。行為和精神癥狀(BPSD)的評估:包括阿爾茨海默病行為病理評定量表(BEHAVE-AD)、神經(jīng)精神癥狀問卷(NPI)和Cohen-Mansfield激越問卷(CMAI)等,常需要根據(jù)知

11、情者提供的信息基線評測,不僅發(fā)現(xiàn)癥狀的有無,還能夠評價癥狀頻率、嚴重程度、對照料者造成的負擔,重復評估還能監(jiān)測治療效果。Cornell癡呆抑郁量表(CSDD)側(cè)重評價癡呆的激越和抑郁表現(xiàn),15項老年抑郁量表可用于AD抑郁癥狀評價。而CSDD靈敏度和特異性更高,但與癡呆的嚴重程度無關(guān)。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;

12、更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。主要用于發(fā)現(xiàn)存在的伴隨疾病或并發(fā)癥、發(fā)現(xiàn)潛在的危險因素、排除其他病因所致癡呆。包括血常規(guī)、血糖、血電解質(zhì)包括血鈣、腎功能和肝功能、維生素B12、葉酸水平、甲狀腺素等指標。對于高危人群或提示有臨床癥狀的人群應進行梅毒、人體免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋體血清學檢查。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深

13、遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。結(jié)構(gòu)影像學:用于排除其他潛在疾病和發(fā)現(xiàn)AD的特異性影像學表現(xiàn)。頭CT(薄層掃描)和MRI(冠狀位)檢查,可顯示腦皮質(zhì)萎縮明顯,特別是海馬及內(nèi)側(cè)顳葉,支持AD的臨床診斷。與CT相比,MRI對檢測皮質(zhì)下血管改變(例如關(guān)鍵部位梗死)和提示有特殊疾?。ㄈ缍喟l(fā)性硬化、進行性核上性麻痹、多系統(tǒng)萎縮、皮質(zhì)基底節(jié)變性、朊蛋白病、額顳葉癡呆等)的改變更敏感。功能性神經(jīng)影像:如正電子掃描(PET)和單光子發(fā)射計算機斷層掃描(SPECT)可提高癡呆診斷可信度。18F-脫氧核糖葡萄糖正電子掃描(18FDG-PET)可顯示顳頂和上顳/后顳區(qū)、后扣帶回皮質(zhì)和楔前葉葡萄糖代謝降

14、低,揭示AD的特異性異常改變。AD晚期可見額葉代謝減低。18FDG-PET對AD病理學診斷的靈敏度為93%,特異性為63%,已成為一種實用性較強的工具,尤其適用于AD與其他癡呆的鑒別診斷 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。腦脊液細胞計數(shù)、蛋白質(zhì)、葡萄糖和蛋白電泳分析:血管炎、感染或脫

15、髓鞘疾病疑似者應進行檢測??焖龠M展的癡呆患者應行14-3-3蛋白檢查,有助于朊蛋白病的診斷。腦脊液淀粉樣蛋白、Tau蛋白檢測:AD患者的腦脊液中淀粉樣蛋白(A42)水平下降(由于A42在腦內(nèi)沉積,使得腦脊液中A42含量減少),總Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究顯示,A42診斷的靈敏度86%,特異性90%;總Tau蛋白診斷的靈敏度81%,特異性90%;磷酸化Tau蛋白診斷的靈敏度80%和特異性92%;A42和總Tau蛋白聯(lián)合診斷AD與對照比較的靈敏度可達85%94%,特異性為83%100%。這些標記物可用于支持AD診斷,但鑒別AD與其他癡呆診斷時特異性低(39%90%)。目前尚缺乏統(tǒng)一的檢

16、測和樣本處理方法。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生

17、活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 一,抗焦慮藥 如有焦慮、激越、 失眠癥狀,可考慮用 短效苯二氮卓類藥,如阿普唑侖 、奧沙西泮(去甲羥 安定)、勞拉西泮(羅拉)和三 唑侖(海樂神)。劑 量應小且不宜長期應用。警惕過 度鎮(zhèn)靜、嗜睡、言語 不清、共濟失調(diào)和步態(tài)不穩(wěn)等副 作用。增加白天活動 有時比服安眠藥更有效。同時應 及時處理其他可誘發(fā) 或加劇病人焦慮和失眠的軀體病 ,如感染、外傷、尿 潴留、便秘等。二,抗抑郁藥 AD 病人中約20% 50% 有抑郁癥狀。 抑郁癥狀較輕且歷時短暫者,應 先予勸導、心理治療、

18、社會支持、環(huán)境改善即可緩解。 必要時可加用抗抑郁 藥。去甲替林和地昔帕明副作用 較輕,也可選用多塞 平(多慮平)和馬普替林。近年 來我國引進了一些新 型抗抑郁藥,如5- 羥色胺再攝取 抑制劑(SSRI )帕 羅西?。ㄙ悩诽兀?、氟西?。▋?yōu) 克,百優(yōu)解),口服; 舍曲林(左洛復),口服。這類 藥的抗膽堿能和心血 管副作用一般都比三環(huán)類輕。但 氟西汀半衰期長,老 年人宜慎用。三,抗精神病藥 有助控制病人的 行為紊亂、激越、攻 擊性和幻覺與妄想。但應使用小 劑量,并及時停藥, 以防發(fā)生毒副反應??煽紤]小劑 量奮乃靜口服。硫利 達嗪的體位低血壓和錐體外系副 作用較氯丙嗪輕,對 老年病人常見的焦慮、激越有

19、幫 助,是老年人常用的 抗精神病藥之一,但易引起心電 圖改變,宜監(jiān)測ECG 。 氟哌啶醇對鎮(zhèn)靜和直立性低血壓 作用較輕,缺點是容 易引起錐體外系反應。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 一 作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物 膽堿能系 統(tǒng) 阻滯能引起記憶、學習減退,與 正常 老年的健忘癥相似。如

20、果加強中樞 膽堿 能活動,則可以改善老年人的學習 記憶 能力。因此,膽堿能系統(tǒng)改變與AD 的 認知功能損害程度密切相關(guān),即所 謂的 膽堿能假說。擬膽堿治療目的是促 進和 維持殘存的膽堿能神經(jīng)元的功能。 這類 藥主要用于AD 的治療。二 腦代謝賦活藥物 此類藥物的作用 較 多而復雜,主要是擴張腦血管,增 加腦 皮質(zhì)細胞對氧、葡萄糖、氨基酸和 磷脂 的利用,促進腦細胞的恢復,改善 功能 腦細胞,從而達到提高記憶力目的 。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;

21、有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。 我的老家在一個小村莊里,那里有香甜美的泉水;有層巒疊翠的山峰;有湛藍深遠的天空;更重要的是,這里有我無憂無慮的生活。阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD),又叫老年性癡呆,是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病,起病隱襲,病程呈慢性進行性,是老年期癡呆最常見的一種類型。主要表現(xiàn)為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀,嚴重影響社交、職業(yè)與生活功能。AD的病因及發(fā)病機制尚未闡明,特征性病理改變?yōu)榈矸蹣拥鞍壮练e形成的細胞外老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)細胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié),以及神經(jīng)元丟失伴膠質(zhì)細胞增生等。

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