2022年醫(yī)學專題—第08篇-Chapter3.藥代動力學PKPD(DMPK)

上傳人:一** 文檔編號:246897900 上傳時間:2024-10-16 格式:PPT 頁數(shù):26 大?。?.89MB
收藏 版權(quán)申訴 舉報 下載
2022年醫(yī)學專題—第08篇-Chapter3.藥代動力學PKPD(DMPK)_第1頁
第1頁 / 共26頁
2022年醫(yī)學專題—第08篇-Chapter3.藥代動力學PKPD(DMPK)_第2頁
第2頁 / 共26頁
2022年醫(yī)學專題—第08篇-Chapter3.藥代動力學PKPD(DMPK)_第3頁
第3頁 / 共26頁

下載文檔到電腦,查找使用更方便

15 積分

下載資源

還剩頁未讀,繼續(xù)閱讀

資源描述:

《2022年醫(yī)學專題—第08篇-Chapter3.藥代動力學PKPD(DMPK)》由會員分享,可在線閱讀,更多相關(guān)《2022年醫(yī)學專題—第08篇-Chapter3.藥代動力學PKPD(DMPK)(26頁珍藏版)》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,Chapter 3.,藥代動力學,PKPD(DMPK),1991,年前,40%,的受試化合物因為不適宜的藥代性質(zhì)(吸收不完全,(wnqun),、代謝太快或廣泛、分布不合理等)而終止,.,第一頁,共二十六頁。,第二頁,共二十六頁。,藥物,(yow),作用的三個重要相,給藥劑

2、量,(jling),劑型,(jxng),崩解藥物溶出,產(chǎn)生藥理藥性的作用部位,藥劑相,藥代動力相,藥效相,吸收,可供吸收藥物,生物利用度,與蛋白結(jié)合藥物,游離藥物,代謝失活,代謝活化,失活產(chǎn)物,失活產(chǎn)物,轉(zhuǎn)運形式,組織結(jié)合,排泄,治療效果,刺激,引起不良反應的作用部位,毒副反應,刺激,第三頁,共二十六頁。,藥物,(yow),的,ADME,吸收:藥物,(yow),從給藥部位進入循環(huán)系統(tǒng)的過程,(,f=100%,),f,取決于藥物,(yow),理化性質(zhì),第四頁,共二十六頁。,常用,(chn yn),參數(shù),生物,(shngw),利用度(,bioavailability),:制劑中藥物被全身利用的程度

3、,藥物進入體內(nèi)吸收后,進入體循環(huán)的藥量和給藥量的比值,評價相同劑型吸收程度和療效的重要指標。與脂溶性和,pKa,相關(guān),第五頁,共二十六頁。,3.1,結(jié)構(gòu),(jigu),與吸收,(Absorption),被動擴散:大多數(shù)藥物,(yow),,,logP,主動轉(zhuǎn)運:轉(zhuǎn)運蛋白,高度化學特異性,如甲基多巴,氟尿嘧啶,易化擴散:葡萄糖、,B,12,methotrexate,內(nèi)吞作用:脂肪、油滴、蛋白質(zhì)。核酸、多糖、蛋白質(zhì)可作藥物特異性載體,??讛U散:,100Da,離子對轉(zhuǎn)運:磺酸鹽,季銨鹽與內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合成中性離子對復合物,后被動擴散,消化道的吸收:,口腔:親脂性藥物可舌下用藥,于口腔粘膜吸收,直接,(z

4、hji),進入血液循環(huán),胃:弱酸性藥物水楊酸,游離酸,小腸:大多數(shù)藥物,大腸和直腸,門靜脈,肝臟,小腸,體循環(huán),肝腸循環(huán)(長效,vs,蓄積中毒),Digoxin(,進入肝腸循環(huán)),促進膽汁分泌,解毒,第六頁,共二十六頁。,口服可吸收,(xshu),的,Lipinski,類藥,5,原則,(RO5),口服藥物:,MW=500,clogP=5,H donors=5,H acceptors=10,90%,的藥最多違背,(wibi),一項,Extension:,5.Rotable Bonds=10,6.PSA=140,Eg.PSA 300Da,),R,1,=H,,,CH,3,,,n=15,R,3,=CO

5、OH,SO,3,H,SO,2,NH,2,第十一頁,共二十六頁。,3.4,結(jié)構(gòu),(jigu),與代謝,(Metabolism),藥物在體內(nèi)酶作用下,結(jié)構(gòu)發(fā)生變化的過程:藥物代謝(生物轉(zhuǎn)化),Phase I:functionalization reaction,,在酶催化下,對藥物分子通過氧化、還原、水解而引入或暴露出極性基團,生成羥基、羧基、氨基、巰基等,Phase II:Conjugation reaction,,在酶催化下,,phase I,產(chǎn)物和體系內(nèi)源性小分子(葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽等)經(jīng)共價結(jié)合,形成極性大,易溶于水和易排出體外的軛合物。,相關(guān)的酶,氧化酶(脫氫酶):氧化烷

6、烴類、芳香化合物;環(huán)氧化烯烴、鹵代苯;,N-,氧化胺類;脫氫氧醚硫醚;細胞色素,P450,雙功能氧化酶(氧化,-,還原),還原酶:加氫、脫氧、得電子;醛酮還原酶,水解,(shuji),酶:酯、酰胺的水解,(shuji),其他:芳構(gòu)化酶、酯酶、膽堿酯酶、脫羧酶、結(jié)合酶,第十二頁,共二十六頁。,3.4.1,芳環(huán)和烯烴,(xtng),的氧化羥化,CYP450,符合芳環(huán)親電取代反應的原理(給電子鄰對位;吸電子間位),立體位阻較小的部位,兩個苯環(huán)相同只氧化,(ynghu),一個,不同則氧化,(ynghu),電子云豐富的芳環(huán),與烯烴,(xtng),相同,第十三頁,共二十六頁。,致突變,(tbin),die

7、thylstilbestrol,親電試劑,(shj),Aflatoxin B,1,黃曲霉毒素,(d s),致肝癌,第十四頁,共二十六頁。,3.4.2,飽和,(boh),烴的羥基化,1,、烷基末端,(m dun),碳(,w,氧化);次末端碳(,w,-1,氧化)同時發(fā)生,ibuprofen,第十五頁,共二十六頁。,與,sp2,碳原子,(C=C,,,C=O,)相鄰,(xin ln),的,C,地西泮,diazepam,替馬西泮,temazepam,安眠,(nmin),,抗焦慮等,+,噴他左辛,pentazocine,阿片類鎮(zhèn)痛藥,鼠代謝,(dixi),產(chǎn)物,人代謝產(chǎn)物,動物種屬有立體選擇性差異,第十六

8、頁,共二十六頁。,3.4.3,胺的氧化,(ynghu),N,脫烴、脫胺,Propranolol,普萘洛爾,non-selective,b,blocker,Treat hypertension,anxiety and panic,Banned in Olympics,Guanethidine,胍乙啶,第十七頁,共二十六頁。,3.4.4,含,O,化合物的氧化,(ynghu),phenacetin,Paracetamol,解熱鎮(zhèn)痛,(zhn tn),作用更強,已完全代替,phenacetin,Codeine,鎮(zhèn)痛藥,嗎啡,(ma fi),morphine,,成癮性的原因,醇和醛的氧化,生成相應的羰基

9、化合物(醛、羧酸),CH,3,CH,2,OH,CH,3,CHO CH,3,COOH,乙醛大量積聚和體內(nèi)大分子生成加成物,引起細胞毒性、肝臟毒性,CH3OH HCOOH,甲醇代謝速度比乙醇慢,體內(nèi)滯留時間長,毒性大于乙醇,第十八頁,共二十六頁。,3.4.5,含,S,化合物的氧化,(ynghu),脫烷基,(wn j),6-methylmercaptopurine,抗腫瘤藥物,(yow),活性,脫硫(,C=S,C=O),S,氧化,亞砜、砜,thioridazine,Mesoridazine,抗精神失常藥理活性,2X,第十九頁,共二十六頁。,3.4.6,還原,(hun yun),反應,C=O,的還原,

10、(hun yun),C-OH,methadone,Methadol,活性代謝物,,t,1/2,=19h,立體,(lt),專一性還原成手性烴基,,S-,構(gòu)型,醛氧化成酸比還原成醇反應更容易,R-NO,2,的還原,R-NH,2,羥胺,毒性大(致癌,細胞毒),胺,開環(huán)失活,Nitrofuanzone,抗菌藥,偶氮還原,N=N,NH,2,Sulfasalazine,Sulfapyridine,5-aminosalicylic acid,協(xié)同作用,第二十頁,共二十六頁。,3.4.7,水解反應,酯和酰胺,含,OH,、,NH2,、,COOH,藥物,(yow),的前藥,水解酶的選擇性和特異性:酯酶,酰胺酶,a

11、spirin,水楊酸,地芬諾酯,Diphenoxylate,止瀉藥,Diphenoxylic acid,止瀉,5X,第二十一頁,共二十六頁。,3.4.8 Phase II Biotransformation,Phase I,:氧化、還原、水解,極性基團,Phase II,:,Phase I,的產(chǎn)物與內(nèi)源性分子結(jié)合生成,(shn chn),水溶性大、易排出體外的產(chǎn)物,Conjugation:,內(nèi)源性分子:葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽等,Phase II,共同特點:,1,)內(nèi)源性物質(zhì)活化,2,)與,Phase I,代謝產(chǎn)物結(jié)合(轉(zhuǎn)移酶催化),可被結(jié)合的基團:羥基、羧基、氨基、巰基,1.,葡萄糖醛酸軛合(最普遍,(pbin),),葡萄糖醛酸活化,(huhu),型,UDP-,葡醛酸轉(zhuǎn)移酶,1,位,C,背面進攻,,UDP,離去,O-,N-,S-,葡醛酸苷化,軛合物,MW300,膽汁腸糞便,若被腸中水解酶水解,Phase I,代謝物吸收 肝腸循環(huán),蓄積中毒,大部分軛合物水溶性增加,易排出體外,活性降低。例外:嗎啡,-6-,葡醛酸苷鎮(zhèn)痛活性,45X,第二十二頁,共二十六頁。,2.,硫酸,(li sun),酯化軛合,哺乳類缺乏硫酸,(li sun),源,軛合反應,300 膽汁腸糞便,第二十六頁,共二十六頁。,

展開閱讀全文
溫馨提示:
1: 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
2: 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
3.本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
5. 裝配圖網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

相關(guān)資源

更多
正為您匹配相似的精品文檔
關(guān)于我們 - 網(wǎng)站聲明 - 網(wǎng)站地圖 - 資源地圖 - 友情鏈接 - 網(wǎng)站客服 - 聯(lián)系我們

copyright@ 2023-2025  zhuangpeitu.com 裝配圖網(wǎng)版權(quán)所有   聯(lián)系電話:18123376007

備案號:ICP2024067431-1 川公網(wǎng)安備51140202000466號


本站為文檔C2C交易模式,即用戶上傳的文檔直接被用戶下載,本站只是中間服務平臺,本站所有文檔下載所得的收益歸上傳人(含作者)所有。裝配圖網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對上載內(nèi)容本身不做任何修改或編輯。若文檔所含內(nèi)容侵犯了您的版權(quán)或隱私,請立即通知裝配圖網(wǎng),我們立即給予刪除!