腫瘤的化學(xué)治療(同名194)課件

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1、Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,*,腫瘤的化學(xué)治療,內(nèi)科,化療概述,?,腫瘤化療應(yīng)用抗癌藥物殺傷腫瘤細(xì)胞，,與適于局限性腫瘤的腫瘤外科學(xué)和放射,學(xué)有著本質(zhì)的不同，是腫瘤綜合治療重,要手段之一。,化療概述,?,腫瘤化療起于,40,年代：氮芥應(yīng)用為開(kāi)端,?,葉酸拮抗劑及更多抗癌藥物的研究開(kāi)發(fā),?,兒童白血病

2、的暫時(shí)緩解,?,ALL,NHL,和絨癌的治愈,?,實(shí)體瘤療效的確立,?,輔助化療概念的形成,?,綜合治療的概念在臨床上廣泛實(shí)踐,化療概述,?,是白血病、淋巴瘤的主要治療手段,?,已有轉(zhuǎn)移播散的晚期病人的姑息治療,?,清除亞臨床微小轉(zhuǎn)移病灶的輔助治療,化療概述,?,單用化療可能治愈的腫瘤：,ALL,Burkitt,s,淋巴瘤,HD,生殖細(xì)胞腫瘤等。,?,輔助化療能提高生存，減少手術(shù)和放射,范圍：乳癌，成骨肉瘤，胃腸癌等,?,化療有效但不能治愈：膀胱癌，宮頸等,?,晚期階段化療效果很差的腫瘤：腎癌，,胰腺癌，惡黑等,化療概述,?,抗癌藥物通過(guò)直接或間接影響核酸的合,成和功能，達(dá)到破壞腫瘤細(xì)胞的目的

3、。,?,抗腫瘤藥物對(duì)正常組織也有各種不同程,度的損傷。,?,正確處理機(jī)體,-,腫瘤,-,抗腫瘤藥物的關(guān)系,腫瘤化學(xué)治療的基本概念,?,腫瘤生物學(xué)概念,?,抗腫瘤藥物的分類(lèi)和作用機(jī)理,?,腫瘤化學(xué)治療的臨床目的,?,抗腫瘤藥物的不良反應(yīng),腫瘤生物學(xué)概念,細(xì)胞周期動(dòng),力學(xué),?,細(xì)胞周期：細(xì)胞分裂的全過(guò)程,常規(guī)分為,4,個(gè)期：,M,G1,S,G2,，,G0,?,?,Tc,值相近但腫瘤生長(zhǎng)速度不同，,Tc,不能,反應(yīng)整個(gè)腫瘤的生長(zhǎng)狀況,細(xì)胞增殖周期,?,G1 DNA,合成前期,?,S DNA,合成期,?,M,G2 DNA,合成后期,?,G2,M,有絲分裂期,?,G1,G0,?,G0,靜止期,?,?,S

4、,腫瘤生物學(xué)概念,組織生長(zhǎng)動(dòng),力學(xué),?,組織生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)的概念：腫瘤的生長(zhǎng)不,是完全自主的，也不是持續(xù)不變的，它,隨腫瘤的體積大小變化并與血供和腫瘤,細(xì)胞脫失有關(guān)，因而無(wú)論在空間和時(shí)間,上都不是均一的。,?,增殖比率,?,倍增時(shí)間,?,腫瘤細(xì)胞的殺傷動(dòng)力學(xué),?,腫瘤組織血供,?,腫瘤細(xì)胞的脫失,腫瘤生物學(xué)概念,組織生長(zhǎng)動(dòng),力學(xué),?,增殖比率：腫瘤中處于增殖周期中的細(xì),胞占所有腫瘤細(xì)胞的百分?jǐn)?shù),?,增殖比率越高，化療越敏感。,?,有效的治療減少增殖部分細(xì)胞，促使,G0,期細(xì)胞重新進(jìn)入增殖部分,腫瘤生物學(xué)概念,組織生長(zhǎng)動(dòng),力學(xué),?,非增殖群,增殖群,非克隆形成部分,生長(zhǎng)部分,克隆形成部分,(G0),

5、腫瘤生物學(xué)概念,組織生長(zhǎng)動(dòng),力學(xué),?,倍增時(shí)間：腫瘤增大一倍所需要的,時(shí)間,?,腫瘤倍增時(shí)間隨腫瘤的增長(zhǎng)而延長(zhǎng),（,Gompertzian,曲線）,?,治療開(kāi)始時(shí)，倍增時(shí)間越短，首次,化療效果越好,腫瘤生物學(xué)概念,腫瘤細(xì)胞的,殺傷動(dòng)力學(xué),?,多數(shù)常用化療藥物劑量與腫瘤細(xì)胞的殺,傷呈線性關(guān)系,?,每次化療只能殺傷一定比例而不是相同,數(shù)量的腫瘤細(xì)胞，所以需要多程治療才,能殺滅腫瘤,?,劑量上小的改變可能導(dǎo)致生存上的大的,后果,?,臨床上的完全緩解不等于治愈,腫瘤對(duì)藥物的反應(yīng),?,無(wú)效,早期復(fù)發(fā),晚期復(fù)發(fā),?,體,10,12,?,內(nèi),(1kg),?,腫,10,9,臨床檢出水平,?,瘤,(1g),?,

6、細(xì),10,6,長(zhǎng)期緩解,?,胞,(1mg),?,數(shù),10,3,宿主免疫清除,?,目,(1ug),?,1,?,誘導(dǎo),鞏固,維持,根治,腫瘤生物學(xué)概念,腫瘤細(xì)胞的,耐藥機(jī)制,?,腫瘤細(xì)胞位于多數(shù)藥物達(dá)不到的中樞或,睪丸,?,假抗藥現(xiàn)象：吸收不全、代謝或排泄過(guò),快、活性轉(zhuǎn)化不能,?,腫瘤細(xì)胞遺傳和生化方面的改變：自發(fā),變異,?,腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥現(xiàn)象：細(xì)胞表面,P-,170,糖蛋白表達(dá),?,腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性,抗腫瘤藥物的分類(lèi),?,烷化劑,?,抗代謝類(lèi),?,抗腫瘤抗生素,?,植物堿類(lèi),?,雜類(lèi),?,激素類(lèi),嘌呤,合成,嘧啶,合成,6,MP,，,6,TG HU,(,抑,制,嘌,呤,環(huán),的,合,成,和,核

7、,苷,酸,的,轉(zhuǎn),變,),核苷酸,(,抑,制,核,苷,酸,還,原,酶,),MTX 5-FU,(,抑,制,嘌,呤,環(huán),合,成,和,dTMP,合,成,),脫,氧核苷,酸,(,抑,制,dTMP,合,成,),Ara-C BLM,(,抑,制,DNA,多,聚,酶,),DNA,(,損,傷,DNA,并,阻,礙,修,復(fù),),烷化劑，,DDP,，亞,硝脲類(lèi),ADR,DNA,Act-D,(,與,DNA,交,叉,連,結(jié),),RNA,(,嵌,入,DNA,，,抑,制,RNA,合,成,),L-ASP,蛋白質(zhì),合成,紫,杉,醇類(lèi),(,使,L,門(mén),冬,酰,胺,水,解,)(,抑,制,微,管,解,聚,),長(zhǎng)春堿類(lèi),有,絲分裂,(,

8、抑,制,微,管,聚,合,),抗腫瘤藥物的分類(lèi)及作用機(jī)制,抗腫瘤藥物,烷化劑,?,氮芥類(lèi)：環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁,酸氮芥（瘤可寧），苯丙氨酸氮芥（美,發(fā)蘭）,?,亞硝脲類(lèi)：,CCNU,，,BCNU,，,Me-CCNU,?,烷基磺酸鈉；馬利蘭,?,三嗪類(lèi)：氮烯咪胺,?,乙烯亞胺類(lèi)：噻替派,抗腫瘤藥物,烷化劑,?,具有或通過(guò)有活性的反應(yīng)基團(tuán)與核酸、,蛋白質(zhì)和小分子中富電子基團(tuán)形成共價(jià),鍵，引起單股或雙股,DNA,斷裂，影響,DNA,的轉(zhuǎn)錄和修復(fù)，細(xì)胞死亡，基因突,變或致癌。,?,作用于已形成的核酸，對(duì)增殖和非增殖,細(xì)胞都有很強(qiáng)的毒性,?,引起深而長(zhǎng)的造血系統(tǒng)毒性是其特點(diǎn)。,還可引起不育癥，致癌。

9、,抗腫瘤藥物,抗代謝類(lèi),?,葉酸拮抗劑：甲氨碟呤,?,嘧啶類(lèi)：,5-,氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，,嘧福祿，氟鐵龍,?,胞苷類(lèi)：阿糖胞苷，健擇,?,嘌呤類(lèi)：,6-,巰基嘌呤，,6-,硫鳥(niǎo)嘌呤,抗腫瘤藥物,抗代謝類(lèi),?,和正常代謝物競(jìng)爭(zhēng)合成過(guò)程中或調(diào)節(jié)部,位的主要酶，取代,DNA,或,RNA,合成所需,的前體物質(zhì),?,主要干擾核酸的合成，對(duì)非增殖細(xì)胞作,用很小，,S,期細(xì)胞作用最大。,?,對(duì)干細(xì)胞無(wú)作用，骨髓抑制短而輕，致,癌作用輕。,抗腫瘤藥物,抗腫瘤抗生素,?,蒽環(huán)類(lèi)：柔紅霉素，阿霉素，表阿霉素，,吡喃阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔紅,霉素,?,蒽琨環(huán)嵌入,DNA,堿基中，,DNA,單鏈或雙,鏈，

10、產(chǎn)生自由基。對(duì)細(xì)胞周期都有作用，,最強(qiáng)是,S,期和,G2,期。,?,靜脈給藥，半衰期,24-48,小時(shí)，肝臟代謝，,膽道排泄。,抗腫瘤藥物,抗腫瘤抗生素,?,蒽環(huán)類(lèi)的劑量限制性毒性是心臟毒性，,阿霉素累計(jì)劑量,達(dá)到,550/M2,時(shí)，充血性,心力衰竭發(fā)生率,1-4%,。,?,常用監(jiān)測(cè)方法是心血池掃描或心臟,B,超,?,適應(yīng)癥；廣譜抗腫瘤藥物，用于白血病,和,NHL,、乳癌、,SCLC,等。,抗腫瘤藥物,抗腫瘤抗生素,?,其它：更生霉素，博萊霉素，絲裂霉素,?,博萊霉素可以引起肺纖維化,?,絲裂霉素引起嚴(yán)重骨髓抑制,抗腫瘤藥物,植物堿類(lèi),?,長(zhǎng)春花堿類(lèi)：長(zhǎng)春花堿，長(zhǎng)春新堿，長(zhǎng),春花堿酰胺，失碳長(zhǎng)

11、春花堿,?,微管蛋白聚合抑制劑，使細(xì)胞分裂停止,在中期。,?,靜脈注射，,半衰期,20-30,小時(shí)，膽道排泄。,?,常見(jiàn)毒性：神經(jīng)毒性和骨髓毒性，,?,適應(yīng)癥：,ALL,睪丸腫瘤，,NSCLC,等,抗腫瘤藥物,植物堿類(lèi),?,鬼臼類(lèi)：鬼臼乙叉甙，鬼臼噻吩甙,?,通過(guò)干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶,II,，使,DNA,斷裂，,有絲分裂停止在中期,?,多為靜脈給藥，口服吸收差異很大，,40-,50%,由腎臟排出。,?,主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引起,一過(guò)性低血壓。,?,適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥物，睪丸腫瘤，,SCLC,，難治性,NHL,抗腫瘤藥物,植物堿類(lèi),?,紫杉類(lèi)：紫杉醇，紫杉特爾,?,紫杉類(lèi),阻止微管蛋白解聚

12、，干擾有絲分,裂。,?,藥物代謝：靜脈給藥，半衰期,7,小時(shí)，,?,副作用：骨髓抑制較輕，常見(jiàn)神經(jīng)毒性，,助溶劑引起過(guò)敏，需要預(yù)防性處理,?,適應(yīng)癥：新型抗腫瘤藥物，,NSCLC,，乳,腺癌，卵巢癌,抗腫瘤藥物,植物堿類(lèi),?,喜樹(shù)堿類(lèi)：,CPT-11,，,Topotecan,?,拓?fù)洚悩?gòu)酶,I,抑制劑，影響,DNA,合成和,復(fù)制,?,藥物代謝：細(xì)胞內(nèi)活化，,99%,經(jīng)尿排泄，,藥半衰期為,30-75,分鐘,?,副作用：,CPT-11,引起乙酰膽堿綜合征，,遲發(fā)性腹瀉，惡心，嘔吐,?,適應(yīng)癥：,CPT-11-,腸癌；,Topotecan-,卵,巢癌，,SCLC,抗腫瘤藥物,雜類(lèi),?,鉑類(lèi)：順鉑，

13、卡鉑，樂(lè)鉑，草酸鉑,?,作用機(jī)制與烷化劑相同，順鉑帶有雙功,能活性基團(tuán)，與,DNA,交叉連接，干擾,DNA,的修復(fù)和轉(zhuǎn)錄。細(xì)胞周期非特異性,藥物，,G1,期作用最強(qiáng)。,?,靜脈給藥，也可以胸腹腔給藥。與蛋白,結(jié)合，活性（游離性）藥物清除很快，,由腎臟排除。利尿措施有利藥物排泄。,抗腫瘤藥物,植物堿類(lèi),?,鉑類(lèi)副作用：,PDD,劑量限制性毒性為腎,臟損傷，主要是腎小管損傷。大劑量使,用時(shí)需要高滲鹽水和利尿措施。還有耳,毒性和周?chē)窠?jīng)毒性；嘔吐較重，但骨,髓抑制較輕。,?,適應(yīng)癥：常用廣譜抗腫瘤藥物，許多聯(lián),合化療方案的重要組成藥物。,抗腫瘤藥物,激素類(lèi),?,雌激素受體拮抗劑：,TAM,，法樂(lè)通,

14、?,芳香化酶抑制劑：蘭特隆，瑞寧得，來(lái),曲唑,?,促性腺激素釋放激素同類(lèi)物：戈舍瑞林，,亮丙瑞林,?,孕激素類(lèi)：甲羥孕酮，甲地孕酮,?,雌激素類(lèi)：雌激素,抗腫瘤藥物的副作用和處理,?,骨髓抑制,?,消化道反應(yīng),?,心臟毒性,?,肝腎毒性,?,神經(jīng)毒性,?,皮膚毛發(fā),?,第二癌,?,不育,?,生長(zhǎng)發(fā)育障礙或遲緩,聯(lián)合化療的原則,?,藥物的作用的機(jī)理不同,?,藥物作用的周期、時(shí)相不同,?,藥物的不良反應(yīng)盡量不要疊加,?,最重要的是要應(yīng)用的聯(lián)合化療方案經(jīng)過(guò),嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)證明其有效性,化學(xué)治療的種類(lèi),?,根治性化療（,Curative Chemotherapy,）,?,輔助性化療（,Adjuvant

15、 Chemotherapy,）,?,新輔助化療,（,NeoadjuvantChemotherapy,）,?,姑息性化療（,Palliative Chemotherapy,）,?,研究性化療,（,InvestigativeChemotherapy,）,根治性化療,?,適用于化療可能治愈的腫瘤,?,選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案,?,足療程，足劑量,?,不要隨意延長(zhǎng)化療間隔,輔助性化療,?,根治手術(shù)后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，,是根治性治療的一部分。,?,術(shù)后盡早開(kāi)始化療,?,應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案,?,乳腺癌，成骨肉瘤，結(jié)腸癌，兒童實(shí)體,瘤等,新輔助化療,?,手術(shù)或放射治療前的化療,?,增加手術(shù)切除率，減少手術(shù)損傷，消除,亞臨床轉(zhuǎn)移灶，了解腫瘤對(duì)化療的反應(yīng),?,應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案,?,適于部分頭頸癌，非小細(xì)胞肺癌，骨肉,瘤,姑息性化療,?,晚期癌癥病人減輕癥狀，延長(zhǎng)生存，提,高生存質(zhì)量,?,非根治性治療，注意權(quán)衡化療利弊,?,非小細(xì)胞肺癌，胃癌，肝癌，結(jié)直腸癌，,腎癌，惡黑，胰腺癌等,提高全身化療效果的研究,?,開(kāi)發(fā)新的細(xì)胞毒藥物藥,?,提高化療劑量,?,生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,?,腫瘤疫苗,?,腫瘤血管生成抑制劑,?,基因治療,