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1、第四章 注射劑,4-1 水針劑 4.1.1水針劑 生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域劃分,水針劑是指水溶性注射劑。它是四類針劑(即溶液型針劑、注射用滅菌粉末、混懸劑及乳劑）中應(yīng)用最為廣泛，也最具代表性的一種注射劑。 水針劑生產(chǎn)是用注射用水作為溶媒溶解藥物灌封在安瓿瓶?jī)?nèi)的生產(chǎn)過(guò)程，故又稱小針。,水針劑的生產(chǎn)過(guò)程有滅菌工藝及無(wú)菌工藝兩種。目前我國(guó)的水針劑生產(chǎn)大多采用滅菌生產(chǎn)工藝，其特點(diǎn)是將已灌封的半成品經(jīng)過(guò)高壓蒸汽或水浴式滅菌從而達(dá)到成品無(wú)菌的要求。,飲 用 水,安 瓿,原 料,配 制,粗 濾,精 濾,灌 裝,封 口,切 割,粗 洗,精 洗,干燥滅菌,冷 卻,滅菌檢漏,離子交換,純 水,蒸 餾,注射用水,過(guò) 濾,
2、過(guò)濾,燈 檢,印字貼簽,包 裝,入 庫(kù),100 000級(jí),10 000級(jí),4.1.2 水針劑生產(chǎn)設(shè)備,按照水針劑生產(chǎn)工藝的需要，其生產(chǎn)設(shè)備包括以下幾個(gè)部分： 1、配液過(guò)濾設(shè)備 2、安瓿滅菌干燥設(shè)備 3、安瓿洗滌設(shè)備 4、灌封設(shè)備 5、滅菌檢漏設(shè)備 6、燈檢設(shè)備 7、安瓿印字包裝設(shè)備,安瓿洗、烘、灌封聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線,一、安瓿,我國(guó)目前水針劑生產(chǎn)所使用的容器均為安瓿。 新國(guó)標(biāo) GB26371995規(guī)定水針劑使用的安瓿一律為曲頸易折安瓿（以下簡(jiǎn)稱易折安瓿） 制作安瓿一般采用中性玻璃。含鋯的中性玻璃具有較高的化學(xué)及熱穩(wěn)定性，其耐酸、耐堿、耐腐蝕，內(nèi)表面耐水性較高。 多數(shù)安瓿用無(wú)色玻璃制成，有利于檢查藥液澄
3、明度。對(duì)需遮光藥品的水針劑，采用棕色玻璃制造安瓿。,易折安瓿分色環(huán)易折安瓿和點(diǎn)刻痕易折安瓿二種。,色環(huán)易折安瓿是將一種膨脹系數(shù)高于安瓶玻璃二倍的低熔點(diǎn)粉末熔固在安瓿頸部成環(huán)狀，冷卻后由于兩種玻璃膨脹系數(shù)不同，在環(huán)狀部位產(chǎn)生一圈永久應(yīng)力，用力一折即平整斷裂，不易產(chǎn)生玻璃碎屑和微粒。 點(diǎn)刻痕易折安瓿是在曲頸部分刻有一微細(xì)刻痕的安瓿，在刻痕上方中心標(biāo)有直徑為2mm的色點(diǎn)，折斷時(shí)，施力于刻痕中間的背面，折斷后，斷面應(yīng)平整。 安瓿包裝件應(yīng)貯存在清潔、通風(fēng)、干燥、無(wú)污染的室內(nèi)，貯存期不宜超過(guò)12個(gè)月。,易折安瓿規(guī)格尺寸,二、安瓿的洗滌設(shè)備,1、噴淋式安瓿洗瓶機(jī)組 由噴淋機(jī)、甩水機(jī)、蒸煮箱、水過(guò)濾器及水泵等
4、機(jī)件組成 噴淋機(jī)主要由傳送帶、淋水板及水循環(huán)系統(tǒng)三部分組成，如圖所示。,圖73 安瓿噴淋機(jī) 1鏈帶；2水箱；3尼龍網(wǎng)；4多孔噴頭；5安瓿盤(pán)；6.鏈輪,洗瓶時(shí)，盛滿安瓿的鋁盤(pán)由傳送帶進(jìn)入箱體內(nèi)，接受多孔噴頭的去離子水或蒸餾水的噴淋同時(shí)安瓿內(nèi)部也灌滿水。,安瓿甩水機(jī),主要由外殼、離心架框、固定桿、不銹鋼絲網(wǎng)罩盤(pán)、機(jī)架。電機(jī)及傳動(dòng)機(jī)件組成。 機(jī)器開(kāi)動(dòng)后利用安瓿盤(pán)離心力原理將水甩脫干。,圖74 安瓿甩水機(jī) 安瓿；2固定桿；3鋁盤(pán)；4離心架框；5絲網(wǎng)罩盤(pán)；6剎車(chē)踏板；7電機(jī)；8機(jī)架；9外殼；10皮帶；11出水口,噴淋式安瓿洗瓶機(jī)組生產(chǎn)流程：,安瓿在蒸煮箱內(nèi)通入蒸汽加熱約30min。 趁熱將蒸煮后的安瓿送
5、入甩水機(jī)。 噴淋、蒸煮消毒、甩水，如此反復(fù)洗滌23次即可達(dá)到清洗要求。,噴淋機(jī),蒸煮消毒,甩水機(jī),安瓿,噴淋式洗瓶機(jī)組生產(chǎn)效率較高，5ml以下小安瓿洗滌效果好。 缺點(diǎn)：洗滌時(shí)會(huì)因個(gè)別安瓿內(nèi)部注水不滿而影響洗瓶質(zhì)量。此外本機(jī)組體積龐大，占地面積多，耗水量大。,2、氣水噴射式安瓿洗瓶機(jī)組,由供水系統(tǒng)、壓縮空氣及其過(guò)濾系統(tǒng)、洗瓶機(jī)等三大部分組成 。 利用潔凈的洗滌水及經(jīng)過(guò)過(guò)濾的壓縮空氣，通過(guò)噴嘴交替噴射安瓿內(nèi)外部，將安瓿噴洗干凈。 二水二氣的沖洗吹凈程序： 安瓿送達(dá)位置 A1時(shí)，針頭插入安瓿瓶?jī)?nèi)，并向內(nèi)注水洗瓶；當(dāng)安瓿到達(dá)位置A2時(shí)，繼續(xù)對(duì)安瓿注水洗瓶；到達(dá)位置B1時(shí)，經(jīng)凈化過(guò)濾的壓縮空氣將安瓿瓶?jī)?nèi)
6、的洗滌水吹去；到達(dá)位置B2時(shí)，繼續(xù)由壓縮空氣將安瓿瓶?jī)?nèi)的積水吹凈，從而完成了二水二氣的洗瓶工序。,圖76 氣水噴射式安瓿洗瓶機(jī)組工作原理示意圖,1安瓿；2針頭；3噴氣閥；4噴水閥；5偏心輪；6腳踏板；7壓縮空氣進(jìn)口；8木炭層；9雙層滌綸袋濾器；10水罐；11雙層滌綸袋濾器；12瓷環(huán)層；13洗氣罐,技術(shù)說(shuō)明：,洗滌用水和壓縮空氣預(yù)先必須經(jīng)過(guò)過(guò)濾處理； 壓縮空氣壓力約為0.3Mpa、洗滌水由壓縮空氣壓送、并維持一定的壓力和流量，水溫500C。 洗瓶過(guò)程中水和氣的交替分別由偏心輪與電磁噴水閥或電磁噴氣閥及行程開(kāi)關(guān)自動(dòng)控制，操作中要保持噴頭與安瓿動(dòng)作協(xié)調(diào)，使安瓿進(jìn)出流暢。,補(bǔ)充介紹：,3、超聲波安瓿洗
7、瓶機(jī),原理：浸沒(méi)在清洗液中的安瓿在超聲波發(fā)生器的作用下，使安瓿與液體接觸的界面處于劇烈的超聲振動(dòng)狀態(tài)時(shí)所產(chǎn)生的一種“空化”作用，將安瓿內(nèi)外表面的污垢沖擊剝落，從而達(dá)到清洗的目的。 “空化”是指在超聲波作用下，在液體內(nèi)部所產(chǎn)生的無(wú)數(shù)的微氣泡（空穴）。并伴隨局部高溫、高壓、放電、發(fā)光、發(fā)聲現(xiàn)象。 微氣泡不斷產(chǎn)生與湮滅，“空化”不息?！翱栈弊饔盟a(chǎn)生的攪動(dòng)、沖擊、擴(kuò)散和滲透等一系列機(jī)械效應(yīng)大部分有利于安瓿的清洗,CAZ-9Z型超聲波安瓿洗瓶機(jī)工作原理,圖77 1推瓶器 ； 2引導(dǎo)器 ； 3水箱 ； 4針管 ； 5超聲波 ； 6瓶底座 ； 7液位 ； 8吹氣； 9沖循環(huán)水 10沖注射水 11注飲用水
8、,CAZ-9Z型超聲波安瓿洗瓶機(jī)工作流程,安瓿推入針盤(pán) 注飲用水 超聲波粗洗 吹凈化壓縮空氣 注循環(huán)純化水二次 吹凈化壓縮空氣 沖注射用水 吹凈化壓縮空氣 18工位時(shí)，針管再一次對(duì)安瓿送氣并利用氣壓將安瓿從針管架上推離出來(lái)，再由出瓶器送人輸送帶。 在整個(gè)超聲波洗瓶過(guò)程中，應(yīng)注意不斷將污水排出并補(bǔ)充新鮮潔凈的純化水，嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī) 程。,三、滅菌隧道烘箱,1中效過(guò)濾器；2風(fēng)機(jī)；3高效過(guò)濾器；4隔熱層； 5電熱石英管；6水平網(wǎng)帶；7排風(fēng),工作原理：,瓶口朝上的盤(pán)裝安瓿由隧道的一端用傳送帶送進(jìn)烘箱。 隧道加熱分三段：預(yù)熱段、滅菌段及降溫段，預(yù)熱段內(nèi)安瓶由室溫升至100左右，大部分水分在這里蒸發(fā)，滅菌
9、段為高溫干燥滅菌區(qū)，溫度達(dá)3004500C，殘余水分進(jìn)一步蒸干，細(xì)菌及熱原被殺滅，降溫區(qū)是由高溫降至1000C左右， 層流的作用是形成垂直氣流空氣幕，一則保證隧道的進(jìn)、出口與外部污染的隔離；二則保證出口處安瓶的冷卻降溫。外部空氣經(jīng)風(fēng)機(jī)前后的兩級(jí)過(guò)濾達(dá)到一百級(jí)凈化氣要求。通過(guò)風(fēng)機(jī)的無(wú)級(jí)調(diào)速來(lái)保持氣流速度在0.350.6m/s 。,四、安瓿灌封設(shè)備,將過(guò)濾潔凈的藥液，定量地灌注到經(jīng)過(guò)清洗、干燥及滅菌處理的安瓿內(nèi)，并加以封口的過(guò)程稱為灌封 對(duì)于易氧化的藥品，在灌裝藥液時(shí)，充填惰性氣體以取代安瓿內(nèi)藥液上部的空氣。 目前國(guó)內(nèi)藥廠所采用的安瓿灌封設(shè)備主要是拉絲灌封機(jī)，共有三種：12ml安瓿灌封機(jī)、510m
10、l安瓿灌封機(jī)和20ml安瓿灌封機(jī)。 現(xiàn)以應(yīng)用最多的LAG-2型安瓿拉絲灌封機(jī)為例對(duì)其結(jié)構(gòu)及作用原理作一介紹分析。 主要執(zhí)行機(jī)構(gòu)：送瓶機(jī)構(gòu)、灌裝機(jī)構(gòu)及封口機(jī)構(gòu)。,1、送瓶機(jī)構(gòu),移瓶齒板完成托瓶、移瓶、放瓶。,圖78 LAG2安瓿拉絲灌封機(jī)送瓶機(jī)構(gòu)結(jié)構(gòu)示意圖 1進(jìn)瓶斗；2安瓿；3固定齒板；4出瓶斗；5偏心軸；6移瓶齒板；7梅花盤(pán),工作原理：,固定齒板有上、下兩條，安瓿上、下兩端恰好被擱置其上并與水平保持450傾角，以便灌注藥液。 移瓶齒板也有上、下兩條，與固定齒板等距地裝置在其內(nèi)側(cè)，齒形為橢圓形，以防在送瓶過(guò)程中將瓶撞碎。,固定齒板,移瓶齒板,當(dāng)偏心軸帶動(dòng)移瓶齒板運(yùn)動(dòng)時(shí)，先將安瓿從固定齒板上托起，
11、然后越過(guò)其齒頂，將安瓿移過(guò)2個(gè)齒距。 偏心軸每轉(zhuǎn)一周，安瓿右移2個(gè)齒距，依次經(jīng)過(guò)灌藥和封口二個(gè)工位，最后將安瓿送人出瓶斗。,2、灌裝機(jī)構(gòu),該灌裝機(jī)構(gòu)的執(zhí)行動(dòng)作由三個(gè)分支機(jī)構(gòu)組成。,凸輪一杠桿機(jī)構(gòu),注射灌液機(jī)構(gòu),缺瓶止灌機(jī)構(gòu),各分支機(jī)構(gòu)功能,凸輪一杠桿機(jī)構(gòu)：功能是完成針筒7內(nèi)的筒芯作上、下往復(fù)運(yùn)動(dòng)，將藥液從貯液罐17中吸人針筒7內(nèi)并輸向針頭10進(jìn)行灌裝。由單向玻璃閥8、9來(lái)保證藥液?jiǎn)蜗蛄鲃?dòng)。 注射灌液機(jī)構(gòu)：功能是提供針頭10進(jìn)出安瓿灌注藥液的動(dòng)作。一般針劑在藥液灌裝后需注人惰性氣體如氮?dú)饣蚨趸?，以增加制劑的穩(wěn)定性。充氣針頭與灌液針頭并列安裝在同一針頭托架上，一起動(dòng)作。 缺瓶止灌機(jī)構(gòu)：功能是當(dāng)
12、送瓶機(jī)構(gòu)因某種故障致使在灌液工位出現(xiàn)缺瓶時(shí)，能自動(dòng)停止灌液，以免藥液的浪費(fèi)和污染。,3、拉絲封口機(jī)構(gòu),安瓿拉絲封口機(jī)構(gòu)由壓瓶、加熱和拉絲三個(gè)機(jī)構(gòu)組成 拉絲機(jī)構(gòu)的動(dòng)作包括拉絲鉗的上下移動(dòng)及鉗口的啟閉 按其傳動(dòng)形式分為氣動(dòng)拉絲和機(jī)械拉絲前者借助氣閥凸輪控制壓縮空氣進(jìn)入拉絲鉗管路而使鉗口啟閉；后者是通過(guò)連桿一凸輪機(jī)構(gòu)帶動(dòng)鋼絲繩從而控制鉗口的啟閉。 氣動(dòng)拉絲機(jī)構(gòu)的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、造價(jià)低、維修方便；但噪聲大并有排氣污染等缺點(diǎn)；機(jī)械拉絲機(jī)構(gòu)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，制造精度要求高；但它無(wú)污染、噪聲低，適用于無(wú)氣源的場(chǎng)所。,現(xiàn)以LAG12安瓿拉絲灌封機(jī)氣動(dòng)拉絲封口機(jī)構(gòu)為例,圖7-11 LGA1-2安瓿拉絲灌封機(jī)氣動(dòng)拉絲封口機(jī)構(gòu)結(jié)
13、構(gòu)示意,1拉絲鉗；2噴嘴；3安瓿；4壓瓶滾輪；5擺桿；6壓瓶凸輪；7拉簧；8蝸輪蝸桿箱；9鉗座；10凸輪；11氣閥,拉絲,加熱,壓瓶,封口過(guò)程：,安瓿到達(dá)封口工位，被壓瓶滾輪壓住不能移動(dòng)，但安瓿繞自身軸線轉(zhuǎn)動(dòng)； 高溫火焰加熱使安瓿瓶頸處于熔融狀態(tài)，同時(shí)氣動(dòng)拉絲鉗沿鉗座導(dǎo)軌下移鉗住安瓿頭，然后上移拉成絲頭； 當(dāng)拉絲鉗上升到一定位置時(shí)，鉗口再次啟閉二次，拉斷絲頭。 注意：拉絲鉗的啟閉由偏心凸輪及氣動(dòng)閥機(jī)構(gòu)控制；加熱火焰由煤氣、氧氣及壓縮空氣的混合氣體燃燒而得，火焰溫度約14000C左右。,氣動(dòng)拉絲鉗結(jié)構(gòu)示意圖,1，9、鉗爪；2，8、連桿；3，7、銷(xiāo)軸； 4、彈簧；5、氣缸；6、機(jī)架；10、安瓿絲頸
14、,當(dāng)氣缸活塞桿向前時(shí)，鉗爪張開(kāi)； 氣缸活塞桿往后時(shí)，鉗爪閉合。,4、安瓿灌封過(guò)程中的常見(jiàn)問(wèn)題及其解決措施,1）沖液和束液 沖液是指在灌注藥液過(guò)程中，藥液從安瓿內(nèi)沖濺到瓶頸上方或沖出瓶外。 束液是指在灌注藥液結(jié)束時(shí)，因灌注系統(tǒng)“束液”不好，針尖上留有剩余的液滴。 沖液和束液產(chǎn)生的原因不同，都會(huì)造成藥液的浪費(fèi)和污染、灌封容量不準(zhǔn)、封口焦頭、封口不良、瓶口破裂等弊端。,解決沖液的措施主要有：,將注液針頭出口端制成三角形開(kāi)口； 調(diào)節(jié)注液針頭進(jìn)人安瓿的位置使其恰到好處； 改進(jìn)提供針頭托架運(yùn)動(dòng)的凸輪的輪廓設(shè)計(jì)，使針頭吸液和注液的行程加長(zhǎng)而非注液時(shí)的空行程縮短，從而使針頭出液先急后緩，減緩沖液。,解決束液的
15、措施主要有： 改進(jìn)灌液凸輪的輪廓設(shè)計(jì)，使其在注液結(jié)束時(shí)返回行程縮短，速度快； 設(shè)計(jì)使用毛細(xì)孔的單向玻璃閥，使針筒在注液結(jié)束后對(duì)針筒內(nèi)的藥液有倒吸作用； 在貯液瓶和針筒連接的導(dǎo)管上加夾一只螺絲夾，靠乳膠導(dǎo)管的彈性作用控制束液。,2）常見(jiàn)的封口問(wèn)題 1,焦頭 產(chǎn)生焦頭的主要原因是：灌注太猛，藥液濺到安瓿內(nèi)壁；針頭回藥慢，針頭掛有液滴且針頭不正，針頭碰安瓿內(nèi)壁；瓶口粗細(xì)不勻，碰到針頭；灌注與針頭行程未配合好；針頭升降不靈；火焰進(jìn)人安瓿瓶?jī)?nèi)等。 解決焦頭的主要措施：調(diào)換針筒或針頭；選用合格的安瓿；調(diào)整修理針頭升降機(jī)構(gòu)；強(qiáng)化操作規(guī)范。 泡頭 產(chǎn)生泡頭的主要原因是：火焰太大而藥液揮發(fā)；預(yù)熱火頭太高；主火頭
16、擺動(dòng)角度不當(dāng)；安瓿壓腳未壓妥，使瓶子上爬；鉗子太低造成鉗去玻璃太多。 解決泡頭的主要措施：調(diào)小火焰；鉗子調(diào)高；適當(dāng)調(diào)低火頭位置并調(diào)整火頭擺動(dòng)角度在1-20間。,常見(jiàn)的封口問(wèn)題 2,平頭 產(chǎn)生平頭（亦稱癟頭）的主要原因是：瓶口有水跡或藥跡，拉絲后因瓶口液體揮發(fā)，壓力減少，外界壓力大而瓶口倒吸形成平頭。 解決平頭的主要措施：調(diào)節(jié)針頭位置和大小，不使藥液外沖；調(diào)節(jié)退火火焰，不使已圓口瓶口重熔。 尖頭 產(chǎn)生尖頭的主要原因是：預(yù)熱火焰、加熱火焰太大，使拉絲時(shí)絲頭過(guò)長(zhǎng)；火焰噴嘴離瓶口過(guò)遠(yuǎn)，使加熱溫度太低；壓縮空氣壓力太大，造成火力過(guò)急，以致溫度低于玻璃軟化點(diǎn)。 解決尖頭的主要措施：調(diào)小煤氣量；調(diào)節(jié)中層火頭
17、，對(duì)準(zhǔn)瓶口離瓶34mm；調(diào)小空氣量。,封口火焰的調(diào)節(jié)是封口好壞的首要條件。 封口溫度一般在14000C，由煤氣和氧氣壓力控制，煤氣壓力0.98KPa，氧氣壓力為0.02-0.05MPa。 火焰頭部與安瓿瓶頸的最佳距離為10mm，生產(chǎn)中拉絲火頭前部還有預(yù)熱火焰，當(dāng)預(yù)熱火焰使安瓶瓶頸加熱到微紅后，再移入拉絲火焰熔化拉絲。,上海旭發(fā)AGF8/1-20安瓿拉絲封口機(jī),AGF8/1-20型安瓿拉絲封口機(jī)原理圖,五、安瓿洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組,聯(lián)動(dòng)機(jī)組由安瓿超聲波清洗機(jī)、烘干滅菌機(jī)和安瓿灌封機(jī)等3臺(tái)單機(jī)組成，集安瓿以洗滌、烘干滅菌、灌封于一體，設(shè)備緊湊、生產(chǎn)能力高、符合GMP要求、產(chǎn)品質(zhì)量高等優(yōu)點(diǎn)。 聯(lián)動(dòng)機(jī)組工
18、藝流程為： 安瓿上料噴淋水超聲波洗滌第一次沖循環(huán)水第二次沖循環(huán)水壓縮空氣吹干沖注射用水三次吹壓縮空氣預(yù)熱高溫滅菌冷卻螺桿分離進(jìn)瓶前充氣灌藥后充氣預(yù)熱拉絲封口計(jì)數(shù)出成品。,圖721 安瓿洗烘灌封整機(jī)結(jié)構(gòu)示意圖,圖725紅外線滅菌干燥機(jī)加熱段內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖,1垂直網(wǎng)帶； 2水平網(wǎng)帶； 3電熱石英管 4冷卻區(qū)隔層擋板 5隔熱材料；,滅菌干燥機(jī)與跟它前后相銜接的清洗機(jī)及灌封機(jī)的速度匹配是技術(shù)關(guān)鍵。由于箱體內(nèi)網(wǎng)帶的運(yùn)送具有伺服特性， 因而為安瓿在箱體內(nèi)的平穩(wěn)運(yùn)行創(chuàng)造了條件。,1、滅菌干燥機(jī),圖727 烘箱網(wǎng)帶的伺服機(jī)構(gòu)圖,1感應(yīng)板；2拉簧；3垂直網(wǎng)帶；4滿缺瓶控制板；5接近開(kāi)關(guān),伺服機(jī)構(gòu)作用原理,當(dāng)網(wǎng)帶入口
19、處安瓿疏松時(shí)，感應(yīng)板在拉簧作用下脫離后接近開(kāi)關(guān)、發(fā)出訊號(hào)，烘箱電機(jī)跳閘，網(wǎng)帶停止運(yùn)行。 當(dāng)安瓿密集時(shí)，感應(yīng)板覆蓋后接近開(kāi)關(guān)、發(fā)出訊號(hào)，網(wǎng)帶運(yùn)行，將安瓿送走 當(dāng)網(wǎng)帶入口處安瓿發(fā)生堵塞，感應(yīng)板覆蓋到前接近開(kāi)關(guān)時(shí)，此時(shí)能立即發(fā)出訊號(hào)，令清洗機(jī)停機(jī)，避免產(chǎn)生軋瓶故障（此時(shí)網(wǎng)帶則照常運(yùn)行）。,伺服機(jī)構(gòu)是通過(guò)接近開(kāi)關(guān)與滿缺瓶控制板等相互作用來(lái)執(zhí)行的。,2、安瓿灌封機(jī)結(jié)構(gòu)示意圖,1進(jìn)料斗（與烘干滅菌烘箱接口）2進(jìn)瓶輸送網(wǎng)帶；3進(jìn)瓶螺桿；4扇形齒板；5推送齒條；6出瓶料斗；7前充氮；8后充氮；9灌藥液；10預(yù)熱火焰；11拉絲封口；12電源控制箱；13吸風(fēng)；14灌液安全裝置；15裝置調(diào)節(jié)裝置；16投受光器；17
20、進(jìn)瓶安全裝置；18接口控制箱,排瓶機(jī)構(gòu)原理圖,1、變距螺桿；2、傳送盤(pán)；3、梅花盤(pán)；,變距螺旋推進(jìn)器,梅花盤(pán)機(jī)構(gòu),六、安瓿滅菌設(shè)備,對(duì)灌封后的安瓿必須進(jìn)行高溫滅菌，以殺死可能混入藥液或附在安瓿內(nèi)壁的細(xì)菌。一般為雙扉式滅菌柜。 圖7一12所示的高溫滅菌箱是針劑廠用的一種滅菌柜,該滅菌柜有三個(gè)功能：,（1）高溫滅菌 （2）色水檢漏：滅菌后的熱安瓿遇到有色的冷水后，瓶?jī)?nèi)產(chǎn)生真空，若安瓿封口不好，色水便進(jìn)入安瓿內(nèi)，便于檢查剔除。色水的進(jìn)入用真空氣吸法或水泵壓送法。 （2）沖洗色跡。,神農(nóng)藥機(jī)滅菌檢漏柜,七、安瓿異物檢查設(shè)備,1、國(guó)內(nèi)廠家基本上采用人工目測(cè)法檢查安瓿的澄明度 。 GMP規(guī)定，一個(gè)燈檢室只
21、能檢查一個(gè)品種的安瓿。 檢查時(shí)采用40W的日光燈作光源，并用擋板遮擋以避免光線直射入眼內(nèi)，背景為白色或黑色，使其具有明顯對(duì)比度，安瓿距光源約200mm處，輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)安瓿，目測(cè)藥液內(nèi)有無(wú)微粒。 缺點(diǎn)：勞動(dòng)強(qiáng)度大；檢出效果差異較大。,2、光電檢測(cè)：,作用原理一般均是采用將待測(cè)安瓿高速旋轉(zhuǎn)隨后突然停止的方法，通過(guò)光電系統(tǒng)將動(dòng)態(tài)的異物和靜止的干擾物加以區(qū)別，從而達(dá)檢出異物的目的。 光電檢出系統(tǒng)有以下二種方法： 散射光法：利用安瓿內(nèi)動(dòng)態(tài)異物產(chǎn)生散射光線的原理檢出異物； 透射光法：利用安瓿動(dòng)態(tài)異物遮掩光線產(chǎn)生投影的原理檢出異物。,重慶制藥機(jī)械廠生產(chǎn)的安瓿澄明度光電自動(dòng)檢查儀，其工作原理是：借助隨機(jī)高速轉(zhuǎn)動(dòng)的
22、待測(cè)安瓿，使安瓿中異物微粒在藥液中隨之不停轉(zhuǎn)動(dòng)，在狹縫光束照射下產(chǎn)生變動(dòng)的散射光或投影，并由光電系統(tǒng)檢出。該儀器能自動(dòng)將含有異物的不合格安瓿剔除。由于安瓿中的靜態(tài)異物、氣泡所產(chǎn)生的散射光與藥液中動(dòng)態(tài)異物所產(chǎn)生的散射光不同，從不同的電信號(hào)中將不合格安瓿檢出。,圖713 安瓿澄明度檢查工位示意圖,1輸瓶盤(pán)；2.撥瓶盤(pán)；3合格貯瓶盤(pán)；4不合格貯瓶盤(pán)；5頂瓶；6轉(zhuǎn)瓶；7異物檢查；8空瓶、液量過(guò)少檢查,主要工作過(guò)程：,第三工位異物檢查：安瓿瓶停止轉(zhuǎn)動(dòng)，瓶?jī)?nèi)藥液仍高速運(yùn)動(dòng)，光源從瓶底部透射藥液，檢測(cè)頭接收藥液中異物產(chǎn)生的散射光或投影，然后向微機(jī)輸出檢測(cè)信號(hào)檢測(cè)原理如圖 714所示：,圖 7一 14 異物檢
23、查 1.光；2處理；3合格品與不合格品的分選,第四工位是空瓶、藥液過(guò)少檢測(cè)：光源從瓶側(cè)面透射，檢測(cè)頭接收信號(hào)整理后輸入微機(jī)程序處理，見(jiàn)圖7一15：,圖715 空瓶、藥液量過(guò)少檢測(cè) 1. 光；2處理；3合格與不合格品的分選,豐唐光電全自動(dòng)燈檢機(jī)軟件,安瓿異物自動(dòng)檢查機(jī)優(yōu)點(diǎn)：,1）檢出率高，保證藥品質(zhì)量，不受人為因素干擾。 2）漏檢、誤檢少。 3）機(jī)械化操作，減少工人勞動(dòng)強(qiáng)度。 4）靈敏度指數(shù)可調(diào)，檢出異物的粒徑可預(yù)先設(shè)置。,八、安瓿印字包裝設(shè)備,總過(guò)程 ：,圖j5-34 印包生產(chǎn)線流程圖 1、儲(chǔ)盒輸送帶；2、輸送帶；3、開(kāi)盒區(qū)；4、安瓿印字理放區(qū)； 5、放說(shuō)明書(shū)；6、關(guān)蓋區(qū)；7、貼簽區(qū)；8、捆扎
24、區(qū),1、開(kāi)盒機(jī) 圖717 安瓿開(kāi)盒機(jī)結(jié)構(gòu)示意圖,輸送帶,光電管,推盒板,空紙盒,翻盒爪,彈簧片,翻盒桿,輸送帶,光電管,推盒板,空紙盒,彈簧片,翻盒爪,翻盒桿,工作過(guò)程：,上盒 （底朝上，蓋朝下） 推盒 （每次推一盒）， 翻盒爪旋轉(zhuǎn)、壓開(kāi)盒底、彈簧片擋住盒底，盒底、盒蓋張開(kāi)。翻盒爪與推盒板作同步轉(zhuǎn)動(dòng)。 翻盒桿逐漸打開(kāi)紙盒 光電管的作用是監(jiān)控紙盒的個(gè)數(shù)并指揮輸送帶的動(dòng)作。,2、安瓿印字機(jī)：結(jié)構(gòu)示意圖7-18,輸送帶； 紙盒； 3托瓶板； 4橡膠印字輪 5字模輪； 6橡膠上墨輪 7鋼質(zhì)輪 8勻墨輪 9料斗； 10撥瓶輪 11推瓶板,工作過(guò)程：,安瓿由料斗到托瓶板上 推瓶板將托瓶板上的安瓿推至印字輪
25、下， 人工將油墨加在勻墨輪上，經(jīng)轉(zhuǎn)動(dòng)的鋼質(zhì)輪7、上墨輪6、字模輪5、將正字模印翻印在印字輪4上。安瓿被轉(zhuǎn)動(dòng)著的印字輪4壓住并同時(shí)產(chǎn)生反向滾動(dòng)，完成安瓿印字。 印完字后的安瓿從末端滾入紙盒內(nèi) 人工整理 放上說(shuō)明書(shū)、蓋上盒蓋由輸送帶送往貼簽機(jī)貼簽。,3、貼簽機(jī) 圖719 安瓿貼簽機(jī)結(jié)構(gòu)示意圖,1. 紙盒；2推板；3擋盒板；4勻漿攪拌機(jī)構(gòu)；5粘結(jié)劑料桶；6上漿滾筒；7真空吸頭；8標(biāo)簽架；9標(biāo)簽紙；10壓輥,工作過(guò)程：,紙盒在推板作用下由右向左移動(dòng) 紙盒在上漿滾筒處被涂上粘結(jié)劑、繼續(xù)推至貼簽處 真空吸下標(biāo)簽一端，同時(shí)由壓輥將其壓在盒面上。 真空消失、紙盒推進(jìn)、將標(biāo)簽拽出經(jīng)滾壓后貼上標(biāo)簽 。 要求：送盒
26、、吸簽、壓簽等動(dòng)作協(xié)調(diào)，真空度適當(dāng),九、配液系統(tǒng),配液流程圖:,微孔濾膜,砂濾器,輸送泵,盛料桶,配料桶,配料桶,注射用水,注射用水,砂濾器:由多根砂濾棒組成過(guò)濾內(nèi)芯,砂濾棒的微孔徑約為10m左右 采用砂濾棒的過(guò)濾方法一般只作為粗過(guò)濾使用。,料液,濾過(guò)液,鈦棒過(guò)濾器,藥用平板微孔膜濾器,1、硅膠圈；2、濾膜；3、濾膜托板；4、進(jìn)液嘴；5、排氣嘴；6、上濾蓋；7、聯(lián)接螺栓；8、下濾蓋；9、出液嘴；10、硅膠圈,采用高分子材料（如醋酸纖維素等）制作。 微孔徑約為2m左右 置于濾膜托板（網(wǎng)板或孔板）上，以獲得承受過(guò)濾壓差所需要的足夠剛度及強(qiáng)度。 濾膜托板與上濾蓋之間的空間構(gòu)成濾室。,平板式過(guò)濾器,平
27、板式過(guò)濾器SGP-P型 SGP-B型 SGP-R型,濾芯結(jié)構(gòu),筒式過(guò)濾器,完整性測(cè)試法,擴(kuò)散流測(cè)試法,泡點(diǎn)測(cè)試法,水浸入測(cè)試法,水浸入法測(cè)試步驟,4.1.3水針劑生產(chǎn)車(chē)間工藝設(shè)計(jì),1、流程圖及凈化區(qū)域劃分；,安 瓿,原 料,配 制,粗 濾,精 濾,灌 裝,封 口,切 割,粗 洗,精 洗,干燥滅菌,冷 卻,滅菌檢漏,燈 檢,印字貼簽,包 裝,入 庫(kù),100 000級(jí),10 000級(jí),水針車(chē)間主要設(shè)備選型參考：,年產(chǎn)2億支小針生產(chǎn)線,傳遞,灌裝間,滅菌,烘房,燈 檢,印字外包,儲(chǔ)瓶,安瓿初洗,檢驗(yàn),潔具,配液,四通藥業(yè)水針生產(chǎn)線,廁所,門(mén)廳,換鞋,一更,一更,二更,二更,外清,儲(chǔ)料,調(diào)炭,外清,儲(chǔ)料,調(diào)炭,配液,灌封,滅菌檢漏,中轉(zhuǎn),涼 瓶,燈檢,化驗(yàn),三更,工具清洗,三更,灌封,涼 瓶,滅菌檢漏,中轉(zhuǎn),燈檢,烘熱,備瓶理瓶,粗洗,精洗,烘干,印字包裝,印字包裝,烘熱,烘干,配液,男更,女更,
水針生產(chǎn)工藝流程及單元設(shè)備.ppt
