中醫(yī)理論發(fā)微-中醫(yī)“風(fēng)濕”之免疫學(xué)說.doc

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中醫(yī)“風(fēng)濕”之免疫學(xué)說 《金匱要略庢濕喝病脈證》曰：“太陽(yáng)病，關(guān)節(jié)疼痛而煩，脈沉而細(xì)者，此名風(fēng)濕（病）”，病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性心臟病、濕疹等，濕熱還可致人患慢性乙肝等疾病，那么中醫(yī)的“風(fēng)濕”含義是什么？現(xiàn)解讀如下： 一、 濕的含義 在《內(nèi)經(jīng)》有關(guān)文章的解讀中，已知中醫(yī)的“風(fēng)”指的是病菌、支原體、寄生蟲等致病微生物，風(fēng)氣指的是病菌脂多糖、磷壁酸、病菌毒素等抗原物質(zhì)，那么“濕”指的是何物？近來閱讀有關(guān)資料，從中解讀出中醫(yī)的“濕”指的是風(fēng)氣與營(yíng)氣（抗體——免疫球蛋白）反應(yīng)的復(fù)合物，即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所講的抗原-抗體免疫復(fù)合物，其依據(jù)是： 1、風(fēng)濕性病（RA）是一類病因各不相同，但均累及關(guān)節(jié)及其周圍組織的疾病。風(fēng)濕性疾病中的彌漫性結(jié)締組織病和血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病，作為臨床常見病，也是自身免疫性疾病研究的熱點(diǎn)10-1025。。中醫(yī)認(rèn)為病因是“風(fēng)寒濕雜至”，其風(fēng)為隨空氣流動(dòng)傳播的病菌、病毒等病原微生物，臨床也可見到部分RA發(fā)生于某些感染之后，如結(jié)核桿菌、奇異變形桿菌、鏈球菌、EB病毒、衣原體感染等。通常沒有預(yù)先進(jìn)入人體的抗原，在病人血清和滑腔中可發(fā)現(xiàn)相應(yīng)抗原的抗體（營(yíng)氣）效價(jià)升高。中醫(yī)和西醫(yī)一樣診斷風(fēng)濕病，因其臨床表現(xiàn)紛繁復(fù)雜，首先應(yīng)建立對(duì)該類疾患的模式辨識(shí)概念，并在診斷過程遵照關(guān)節(jié)表現(xiàn)和關(guān)節(jié)外表現(xiàn)兩條主線。關(guān)節(jié)受累的模式辯識(shí)主要回答三個(gè)問題：①有無炎癥表現(xiàn)；②多少關(guān)節(jié)受損；③有什么特殊關(guān)節(jié)受累。炎癥關(guān)節(jié)病變的特點(diǎn)包括：關(guān)節(jié)紅、熱、腫脹，晨僵持續(xù)30分鐘以上，血象、血沉、CRT和關(guān)節(jié)滑液分析等輔助有助于進(jìn)一步判斷。關(guān)節(jié)受累可分單關(guān)節(jié)、寡關(guān)節(jié)（2~4個(gè)關(guān)節(jié)）、多關(guān)節(jié)（≧5個(gè)關(guān)節(jié)），在此基礎(chǔ)上再分為對(duì)稱、不對(duì)稱，有無中軸關(guān)節(jié)受累，急性、慢性等不同類型及其組合。其中急性關(guān)節(jié)單關(guān)節(jié)炎應(yīng)考慮感染性關(guān)節(jié)炎、晶體關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷、復(fù)發(fā)性風(fēng)濕癥、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎，亦可見于感染性心內(nèi)膜炎。慢性關(guān)節(jié)炎亦可見于結(jié)核、真菌感染、晶體介導(dǎo)的慢性關(guān)節(jié)炎、單關(guān)節(jié)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病，以及包括骨關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的非炎性關(guān)節(jié)炎。慢性多關(guān)節(jié)炎/寡關(guān)節(jié)炎，如為對(duì)稱性，則多為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、成人StiII病等炎性關(guān)節(jié)炎；如為非對(duì)稱性，多為血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病，或晶體性關(guān)節(jié)炎。不同疾病選擇性的累及不同關(guān)節(jié)，其模式以手為例（圖8-1-1）10-1033~1034。這說明西醫(yī)所講的風(fēng)濕病與中醫(yī)大體上是相同的。 風(fēng)濕病的實(shí)驗(yàn)室檢查的自身抗體有四類：⑴抗核抗體，它代表細(xì)胞核內(nèi)三大抗原物質(zhì)即DAN、組蛋白及非組蛋白起反應(yīng)的各種自身抗體（詳見10-表8-1-2）；⑵類風(fēng)濕因子（RF），它是一類抗“改變了的”自身IgG的抗體（營(yíng)氣），是針對(duì)IgG Fc段上抗原決定簇的抗體（營(yíng)氣）。因此它是一種自身抗體，RF無特異性，但在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人中陽(yáng)性率可達(dá)70%左右，RF陽(yáng)性還可見系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、混合性結(jié)締組織病、系統(tǒng)性硬皮病等自身免疫性結(jié)締組織病和其它疾病，如某些病毒、細(xì)菌、寄生蟲感染等，尤其是在未控制的細(xì)菌性心內(nèi)膜炎（風(fēng)濕性心臟?。┎∪酥校ㄒ?9-中表8-1-3）RF可分為IgM型（名草）和IgG型、IgA（雨）型。⑶抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）,以正常人中性粒細(xì)胞為底物按所見熒光的圖形，分為C-ANCA（胞漿型）P-ANCA（核周型），本抗體對(duì)血管炎的診斷有幫助，相關(guān)疾病見10中表8-1-4；⑷抗磷脂抗體，臨床指常見的抗心磷脂抗體和狼瘡抗凝物10-1030~1032。 這些抗體（營(yíng)氣）是侵入機(jī)體的病原微生物所釋放的抗原（風(fēng)氣）激活淋巴T細(xì)胞，產(chǎn)生CD4+輔助性T細(xì)胞（Th）；CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）和T抑制性T細(xì)胞（Ts）。Th細(xì)胞又可分為Th1和Th2，Th1分泌IL-2\IFN-;Th2分泌IL-4、IL-10等細(xì)胞因子（衛(wèi)氣），B細(xì)胞在Th細(xì)胞和相關(guān)的細(xì)胞因子作用下活化，增殖分化為漿細(xì)胞，同時(shí)發(fā)生免疫球蛋白（抗體）類型轉(zhuǎn)換，最終分泌特異性抗體(營(yíng)氣)，抗體（營(yíng)氣）與游離抗原（風(fēng)氣）結(jié)合形成免疫復(fù)合物10-1026。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以特殊檢驗(yàn)尋查抗體。因抗體（營(yíng)氣）是在抗原作用下產(chǎn)生的針對(duì)性相應(yīng)產(chǎn)物，故有抗體必有其相應(yīng)的抗原存在，必有其復(fù)合物“濕”的產(chǎn)生，這是必然判斷。中醫(yī)認(rèn)為風(fēng)濕病之“風(fēng)寒濕雜至”而得，已知“風(fēng)”是指病原微生物，“寒 ”是指冷球蛋白 ，必有結(jié)合物，故推知：“濕”是指抗原-抗體免疫復(fù)合物 。變性的IgG再刺激漿細(xì)胞產(chǎn)生抗抗體即IgM（名草）抗體（RF），也稱風(fēng)濕因子，即中醫(yī)所謂的“陽(yáng)中之陽(yáng)”，RF可與變化的IgG反應(yīng)形成IgM-IgG免疫復(fù)合物（IC）27-105~121，具有了新的生物效應(yīng)，特別是具有活化補(bǔ)體能力，這就是中醫(yī)所謂的“濕氣”或“濕邪”。故《內(nèi)經(jīng)》病機(jī)十九條曰：“諸濕腫滿，皆屬于脾”。中醫(yī)認(rèn)為“脾為之使”是衛(wèi)外的使臣，即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所講的脾為機(jī)體最大的免疫器官，證明“濕”具有機(jī)體免疫功能的作用。在正常情況下IC在清除和破壞多種抗原中起重要作用，但在某些特定的條件下IC會(huì)沉著于組織（如滑腔），引起機(jī)體組織器官產(chǎn)生一系列病理?yè)p傷而羅患“風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎”27-121?？芍@“濕”就是其IgM-IgG免疫復(fù)合物，從中藥胡黃連清濕熱是講：其對(duì)補(bǔ)體（大氣）激活途徑有抑制作用和對(duì)旁路激活途徑也有較強(qiáng)抑制作用，有抑制大鼠過敏反應(yīng)作用28-3233~3234。證明中醫(yī)的“濕邪”還包括與濕有關(guān)的亢進(jìn)的補(bǔ)體（大氣）。 2、已解讀出中醫(yī)的“涼”是從四肢中回收的淋巴液。并將淋巴濾泡命名為“澤”;又將脾胃分泌的分泌型免疫球蛋白A（SIgA）命名為“雨”，這是后天之氣，那么先天之氣自然就是指IgM，因IgM是分子量最大的球蛋白，稱為巨球蛋白，一般不能通過血管壁，主要存在于血液中3-43；中醫(yī)也指出：“營(yíng)在脈內(nèi)”(《靈樞營(yíng)衛(wèi)生會(huì)篇》)，可知“名草”是指大的球白質(zhì)即指代IgM。同時(shí)而知營(yíng)氣是指免疫球蛋白即抗體。 3、粘附分子（CAM）是一類具有多種生物功能的受體型（陰）跨膜蛋白，能介導(dǎo)細(xì)胞粘附（中醫(yī)稱為“著”）、趨化、淋巴細(xì)胞回巢等作用，參與炎癥反應(yīng)，在機(jī)體的生理和病理過程中發(fā)揮重要作用，可分為選擇素、Ig超家族和整合素三類，在RA患者病變關(guān)節(jié)局部侵潤(rùn)的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞及關(guān)節(jié)腔基質(zhì)成分都不程度地表達(dá)CAM，在病變部位血管內(nèi)皮細(xì)胞CAM表達(dá)增高。在RA早期炎癥反應(yīng)刺激循環(huán)白細(xì)胞（衛(wèi)）和血管內(nèi)皮細(xì)胞首先表達(dá)選擇素，二者相互作用促進(jìn)白細(xì)胞變形，從毛細(xì)血管后靜脈游出（衛(wèi)行脈外）進(jìn)入滑膜組織。同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞CD31表達(dá)增加，CD31吸引淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞體趨化運(yùn)動(dòng)，使RA病變部位細(xì)胞侵潤(rùn)，侵潤(rùn)細(xì)胞的整合素增加，進(jìn)一步加強(qiáng)T、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞及基質(zhì)成分是粘附（著）作用，整合素與配體（粘連蛋白-VN）結(jié)合（氣交）的同時(shí)激活了細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)，刺激細(xì)胞變形和吞噬。同時(shí)T細(xì)胞在ADMS和抗原協(xié)同刺激后活化，產(chǎn)生細(xì)胞因子，使B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白，形成免疫復(fù)合物，進(jìn)一步激活補(bǔ)體，其中C3a、C5a、C567是中性粒細(xì)胞趨化因子。中性粒細(xì)胞侵潤(rùn)到RA局部后釋放多種蛋白水解酶，炎癥反應(yīng)形成的免疫復(fù)合物可結(jié)合（氣交）體外粘蛋白大分子物質(zhì)上，以其為支架游出到軟骨表面，誘導(dǎo)B型滑膜細(xì)胞產(chǎn)生釋放金屬蛋白酶（MPS），造成血管基底模和膠原纖維的分解，加重軟骨的破壞，促進(jìn)其轉(zhuǎn)化成具有侵潤(rùn)性增殖細(xì)胞表達(dá)癌細(xì)胞基因，出現(xiàn)分裂增殖，并促進(jìn)血管翳形成進(jìn)一步破壞關(guān)節(jié)。25-108~113。中醫(yī)稱之為“著痹”，“著”為附在別的事物上，可知中醫(yī)“著痹”可理解為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的粘附分子作用。 在冷卻（寒）條件下，從溶液中沉淀下來的任何血清蛋白或蛋白復(fù)合物稱為冷蛋白，已發(fā)現(xiàn)有相當(dāng)數(shù)量的冷蛋白為免疫球蛋白（營(yíng)氣）或免疫復(fù)合物（濕），這些稱為冷球蛋白。 混合球蛋白是由IgG（抗原）和抗IgG（抗體）即IgM（名草）型組成的復(fù)合物。作為抗原的IgG通常是多可隆的，而抗體是單克隆的IgM（名草）型，自身免疫性疾病?？砂l(fā)現(xiàn)本型冷球蛋白，有此種混合冷球蛋白沉淀的某些病人，可見到脈管炎和腎炎同時(shí)發(fā)生的綜合癥，下肢末端常發(fā)生皮膚紫癜性病變，遇冷或感染時(shí)加劇，檢查腎臟組織可見大量IgG、IgM（名草）和補(bǔ)體（大氣）沉著，補(bǔ)體（大氣）活性也明顯增強(qiáng)。27-120~121《素問痹論》講“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也”。句中“雜至”為聚集不同類的事物；“合”為聚會(huì)、相互之意，故“雜至”即為復(fù)合之意，證明中醫(yī)“濕”為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所講的抗原（風(fēng)氣）抗體（營(yíng)氣）組成的免疫復(fù)合物。因免疫復(fù)合物存在于機(jī)體的血漿、血清或其它體液中，故中醫(yī)稱之為“濕”。 4、脈管炎和腎炎同時(shí)發(fā)生的綜合癥，臨床上表現(xiàn)不一，有的為干燥綜合癥，本癥的主要表現(xiàn)是角膜、口腔干燥（眼干、口干），是由于唾液和淚液分泌減少所致，50%病人有結(jié)締組織疾病，最常見者是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎26-238，這可能就是中醫(yī)所講的“燥濕”相關(guān)之意，即“燥”的發(fā)生是對(duì)“濕”起抑制作用，“燥濕相爭(zhēng)”就是燥氣對(duì)濕（抗原-抗體免疫復(fù)合物）產(chǎn)生抑制作用。 5、機(jī)體免疫球蛋白（Ig即營(yíng)氣）有IgG、IgM、IgA、gD、IgE五類，其中IgA有單體、雙體和三體三種結(jié)構(gòu)，它在體內(nèi)分布不同，血清中主要是單體形式（7S），雙體IgA主要存在于分泌液中如唾液、淚液和腸液等處，又稱為分泌型IgA(SIgA)，其含量較血清中高6~8倍，但分泌液中SIgA含量差別很大，其中以初乳含量最高為1300mg%。SIgA是由呼吸道、消化道等局部粘膜固有層的漿細(xì)胞所合成的單體IgA與J鏈，并大部分由J鏈將兩個(gè)單體聯(lián)結(jié)成雙體結(jié)構(gòu)，再與粘膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生的分泌片結(jié)合而成SIgA，最后隨分泌液排出，中醫(yī)稱SIgA為之“雨”（解讀見《中醫(yī)疫病學(xué)》）。SIgA由于有分泌片的結(jié)合，可抵抗分泌液中蛋白水解酶的破壞，使之能在粘膜表面保持免疫活性。中醫(yī)還以“名草”建模取象類比分子量最大的五聚體的IgM為“名草”，（解讀見《東方特有的邏輯思維》），說明中醫(yī)不僅知道西醫(yī)所說的抗體——營(yíng)氣，而且還進(jìn)行了分型。 SIgA（雨）的首要免疫功能是“免疫排出”，作為機(jī)體第一道防線，在粘膜表面排出外來的有害抗原物質(zhì)，如傳染因子和食物蛋白等，有抗原就產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，即可形成免疫復(fù)合物（濕）引起舌苔白膩27-105~121，故中醫(yī)從“舌苔”來診斷有無“濕”存在27-105~121。 6、腸道有大量從食物中來的抗原，SIgA（雨）能阻止其從粘膜進(jìn)入血流，選擇性SIgA缺乏的患者缺少這一屏障，因此血液中抗食物抗原IgG含量較高，在血液中與相應(yīng)抗原形成復(fù)合物“濕邪”，可能使狼瘡樣綜合癥出現(xiàn)。幼兒分泌系統(tǒng)發(fā)育不全，人工喂養(yǎng)者血液中有較多抗牛乳抗體，這與嬰兒“濕疹”的發(fā)生有關(guān)。腸液中缺乏SIgA（雨）時(shí)，可引起腸道菌叢失調(diào)，發(fā)生以脂痢為特征的營(yíng)養(yǎng)吸收彰礙。吃母乳的乳兒對(duì)致病性大腸桿菌的最易感時(shí)期，正是母乳中SIgA（雨）明顯下降時(shí)期（第3~5個(gè)月）。人工喂養(yǎng)的嬰兒出生后幾個(gè)月就對(duì)該菌易感了，有抗原和抗體存在就可產(chǎn)生潰瘍-抗體免疫復(fù)合物——濕，故經(jīng)言：“其令濕”（《素問五常政大論》），中醫(yī)認(rèn)為“濕”在胃腸26-251~253，亦證明“濕”為免疫復(fù)合物。 7、乙型肝炎病毒侵入肝細(xì)胞后，先在細(xì)胞漿內(nèi)脫殼，由病毒核酸進(jìn)入肝細(xì)胞核內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，成為乙型肝炎核心抗原（HBcAg）,然后轉(zhuǎn)錄成信使核糖核酸（mRNA），再到細(xì)胞漿中翻譯成病毒蛋白，成為乙型肝炎表面抗原（HBsAg），病毒與肝細(xì)胞成分結(jié)合產(chǎn)生新的抗原（風(fēng)氣）釋放入血，大部分摻入肝細(xì)胞膜，其病毒抗原（風(fēng)氣）入血后刺激免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒抗體（營(yíng)氣），抗原（風(fēng)氣）與抗體（營(yíng)氣）形成免疫復(fù)合物即濕，沉積至各處毛細(xì)血管壁，引起腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎、皮疹等病變，對(duì)肝細(xì)胞也造成損害，另一方面由于變性肝細(xì)胞抗原（內(nèi)風(fēng)）而引起致敏T淋巴細(xì)胞及自身抗體產(chǎn)生，分別于肝細(xì)胞發(fā)生免疫反應(yīng)，造成帶有抗原的肝細(xì)胞被破壞等。有學(xué)者認(rèn)為“濕邪”即HBsAg形成的免疫復(fù)合物（濕）至少在一部分慢性肝炎的發(fā)病原理中起一定作用27-105~121。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的抗炎作用，中醫(yī)稱之為謂“清熱”，已知中醫(yī)所講的肝炎發(fā)熱，是抗原刺激庫(kù)普佛細(xì)胞釋放出的火氣（IL-1），在神經(jīng)中樞調(diào)高體溫調(diào)定點(diǎn)所致。證明中醫(yī)肝炎機(jī)制為“濕熱”，其中的“濕”為HBsAg（乙肝表面抗原）所形成的抗原-抗體免疫復(fù)合物；“熱”是指火氣（IL-1）、TNF-α等。 8、中醫(yī)的正氣是指免疫分子，包括營(yíng)氣(抗體)、大氣（補(bǔ)體）、清氣（TNF）、衛(wèi)氣（細(xì)胞因子）燥氣(補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白)等。 二、風(fēng)濕含義 具有祛風(fēng)濕作用的中藥青風(fēng)藤，其有效成分是青風(fēng)藤堿（sin），sin腹腔注射或肌肉注射25、50、100mg/kg，能明顯降低小鼠碳廓清率和脾臟及胸腺重量，顯著抑制小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能及引起血漿中cGMP/cAMP比值下降，對(duì)體液免疫和細(xì)胞免疫均有明顯的抑制作用。Sin亦可明顯抑制小鼠抗羊紅細(xì)胞抗體（營(yíng)氣）產(chǎn)生，對(duì)羊細(xì)胞誘導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)均有明顯抑制作用，對(duì)移植心肌的存活時(shí)間觀察也顯示50mg/kg的sin可明顯延長(zhǎng)移植心肌存活時(shí)間，對(duì)靜息及活化增殖的T、B細(xì)胞的DNA代謝均有抑制作用，并有劑量依賴性。28-2661變態(tài)反應(yīng)是指機(jī)體再次接觸某一相同抗原（風(fēng)氣）或半抗原所發(fā)生的組織損傷和機(jī)能紊亂的免疫應(yīng)答，是一種對(duì)機(jī)體不利的病理性免疫應(yīng)答。遲發(fā)型變態(tài)（超敏）反應(yīng)亦稱第Ⅳ型，傳染性變態(tài)反應(yīng)（結(jié)核菌感染）、組織移植排斥反應(yīng)及接觸性皮炎等屬于此型。與變態(tài)反應(yīng)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型不同的是此型是無抗體（營(yíng)氣）參與而由T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答，其發(fā)生是由于某些抗原刺激T細(xì)胞使其轉(zhuǎn)化、增殖為淋巴母細(xì)胞、致敏淋巴細(xì)胞。致敏T細(xì)胞與相應(yīng)抗原（風(fēng)氣）相遇則釋放多種細(xì)胞因子（衛(wèi)氣），作用于巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、皮膚血管，使抗原（風(fēng)氣）存在部位形成單核-巨噬細(xì)胞侵潤(rùn)（淋巴細(xì)胞侵潤(rùn)，即中醫(yī)的“營(yíng)衛(wèi)不和”）。此后致敏淋巴細(xì)胞本身及致敏淋巴細(xì)胞放出的淋巴毒素還能直接殺傷和破壞帶抗原的靶細(xì)胞，引起細(xì)胞變性壞死12-214。sin作用是抑制抗體（營(yíng)氣）產(chǎn)生，正好符合了此型無抗體（營(yíng)氣）的生成，也就起到了抑制濕氣的作用。同時(shí)又作用于T淋巴細(xì)胞（衛(wèi)），抑制了其向致敏T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，也就抑制了細(xì)胞因子（衛(wèi)氣）和淋巴毒素的產(chǎn)生，這樣抗原所在部位的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的侵潤(rùn)也就不發(fā)生，從而保護(hù)了帶抗原的靶細(xì)胞，故明顯抑制了遲發(fā)型超敏反應(yīng)的發(fā)生，《自體免疫病組織損傷機(jī)理圖》更清楚地說明祛濕藥青風(fēng)藤作用于B淋巴細(xì)胞抑制了抗體（營(yíng)氣）的產(chǎn)生，即抑制了濕——抗原-抗體免疫復(fù)合物的產(chǎn)生，作用于T細(xì)胞抑制了細(xì)胞免疫功能12-216。 免疫是指機(jī)體識(shí)別異物和排斥異物、維持機(jī)體的生理平衡和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的全過程。由此可見祛濕藥青風(fēng)藤所起的作用是去除免疫功能對(duì)機(jī)體病理不利的方面。 “風(fēng)濕”一詞從修辭學(xué)講為并列詞組的形容詞組，表示同一概念相應(yīng)的兩個(gè)方面，如“工農(nóng)”一詞表示工人和農(nóng)民兩類工作人員，是同一詞性人的并列關(guān)系，“工農(nóng)”是省去詞性“人”的簡(jiǎn)稱，并且兩個(gè)字的詞意相互限制對(duì)方，這樣就可知“風(fēng)濕”一詞的“濕”指的是抗原-抗體免疫復(fù)合物即體液免疫作用，那么它就限定了“風(fēng)”也應(yīng)指免疫這一特定含義，故可知這里的“風(fēng)”就只能按“風(fēng)氣”之“抗原”的免疫作用來理解，證明“風(fēng)濕”一詞表示的是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所講的免疫功能，風(fēng)濕病就是免疫疾病，“營(yíng)衛(wèi)”就是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所說的免疫細(xì)胞，“營(yíng)衛(wèi)不和”就相似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的自身免疫病的病機(jī)。 中醫(yī)的“同氣相求”是講：在B細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答（體液免疫應(yīng)答），主要由B細(xì)胞介導(dǎo)，藉B細(xì)胞分泌的抗體（營(yíng)氣）執(zhí)行。B細(xì)胞對(duì)胸腺（氣海）依賴性抗原（TD抗原）的免疫應(yīng)答始于BCR（mIg）即抗原與B細(xì)胞的BCR（B細(xì)胞抗原受體）結(jié)合，所產(chǎn)生的信號(hào)由CD79a/CD79b轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，此即為激活的第一信號(hào)，但僅有第一信號(hào)是不夠的，還需第二信號(hào)，即Th細(xì)胞給予協(xié)同刺激信號(hào)，這個(gè)信號(hào)主要由Th細(xì)胞和B細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子間的相互作用產(chǎn)生。另外，活化的B細(xì)胞是專職的抗原提呈細(xì)胞，它提呈抗原（風(fēng)氣）給T細(xì)胞，激活T細(xì)胞，這也需要協(xié)同刺激分子間的相互作用。 ① CD40 CD40組成性地表達(dá)于B細(xì)胞，屬清氣（腫瘤壞死因子）受體家族（TNFRSF），CD40 配體(CD40L即CD154)表達(dá)于活化T細(xì)胞。CD40與CD40L結(jié)合在B細(xì)胞分化成熟中起十分重要的作用3-112.，即靜息T細(xì)胞不表達(dá)CD154（CD40L），T細(xì)胞一旦結(jié)合（氣交），迅速表達(dá)CD154，活化T細(xì)胞的CD154與B細(xì)胞表面組成性表達(dá)的CD40相互作用（同歲會(huì)），向B細(xì)胞傳遞重要的活化信號(hào)，在淋巴濾泡（澤）生發(fā)中心的暗區(qū)形成B細(xì)胞克隆性擴(kuò)增，B細(xì)胞分化成生發(fā)中心細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞的生成中起重要作用。在T細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助中，包括黏附分子（痹）在內(nèi)的其它胞膜分子間的作用也很重要。 ② 活化的Th細(xì)胞能分泌細(xì)胞因子（衛(wèi)氣）作用于B細(xì)胞。Th1細(xì)胞分泌IL-2和IFN-γ等 細(xì)胞因子（衛(wèi)氣），Th2細(xì)胞則分泌IL-4、IL-5及IL-6等細(xì)胞因子，Th也經(jīng)由分泌的細(xì)胞因子對(duì)B細(xì)胞起輔助作用3-160。上述T細(xì)胞與B細(xì)胞體液免疫應(yīng)答的輔助均為特異性輔助，即T細(xì)胞輔助的B細(xì)胞所識(shí)別（求）的與T細(xì)胞識(shí)別（求）的為同一抗原（風(fēng)氣），但體外實(shí)驗(yàn)表明Th細(xì)胞也能藉細(xì)胞-細(xì)胞直接接觸及分泌的細(xì)胞因子（衛(wèi)氣）給其他抗原致敏的旁鄰B細(xì)胞以輔助，這種輔助稱為旁鄰輔助3-161，這就是中醫(yī)所講的“同氣相求”之意。 中醫(yī)理論中有脾臟、氣海（胸腺）、澤（淋巴結(jié)）、鈴鐺（淋巴濾泡）等免疫器官；有三焦手少陽(yáng)淺淋巴系統(tǒng)；有厥陰深淋巴系統(tǒng)；有“衛(wèi)”的白細(xì)胞、T細(xì)胞；“營(yíng)”的漿細(xì)胞；又有正氣——免疫分子，有營(yíng)氣（抗體）有風(fēng)氣的抗原，有濕的抗原-抗體免疫復(fù)合物，有“同氣相求”的T、B細(xì)胞間的相互作用，又有治療各種風(fēng)濕病較完整的藥物和方劑學(xué)理論，可以看出中醫(yī)的風(fēng)濕學(xué)說已形成一個(gè)完整的體系，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的醫(yī)學(xué)免疫學(xué)。 三、 風(fēng)濕藥的藥理作用 《金匱要略》一書中提出“風(fēng)濕”這一概念，將《皇帝內(nèi)經(jīng)》中的濕——抗原-抗體免疫復(fù)合物這一概念提高到“風(fēng)濕”免疫學(xué)這一高度，其后葉天士、吳又可等醫(yī)學(xué)家創(chuàng)立的溫病學(xué)問世，使中醫(yī)藥治療風(fēng)濕病（免疫?。┯窒蚯巴七M(jìn)了一大步，成為一個(gè)獨(dú)立的體系。 中醫(yī)治風(fēng)濕?。庖卟。┯性餄?、滲濕、盛濕、利濕、祛風(fēng)濕、逐寒濕、化濕等多種治法，現(xiàn)將其藥理作用以單味中藥飲片功能作以闡釋。 1、 燥濕 中藥草果藥效為“燥濕溫中”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究其作用有二：一是鎮(zhèn)痛；二是抑制 HBsAg（乙肝表面抗原），用其單味治乙肝有效率達(dá)50%以上28-3090?！霸餄瘛钡摹霸铩笔强萁咧?，因HBsAg既有傳染性又有抗原性（風(fēng)氣），抑制了其產(chǎn)生的濕即抗原-抗體免疫復(fù)合物不能形成，這顯然是從源頭枯竭其生成，故“燥”為抑制作用。 中藥白鮮皮的“燥濕”作用是其水提取物，對(duì)半抗原（風(fēng)氣）2,4,6-三硝基氯苯所致接觸性皮炎 及顆粒性抗原羊紅細(xì)胞（風(fēng)氣）所致的足跖反應(yīng)。在抗原（風(fēng)氣）攻擊后給藥有明顯的抑制作用,而攻擊前灌藥則不能抑制變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。同時(shí)還明顯抑制二甲苯所致的鼠耳腫脹及蛋清所致的足跖炎癥反應(yīng)。此外對(duì)小鼠抗羊紅細(xì)胞抗體(營(yíng)氣)的產(chǎn)生，包括對(duì)抗抗體產(chǎn)生細(xì)胞的PFC數(shù)和血清溶血素水平均有明顯的抑制28-1612，亦說明燥濕的“燥”是抑制之意。 陳皮有“燥濕化痰”作用，從蜜橘甲醇提取物黃酮類物質(zhì)橙皮甙，能抑制化合物48/80誘導(dǎo)的 大鼠腹腔肥大細(xì)胞釋放組織胺（平氣）?？诜绕み皩?duì)健全大鼠48小時(shí)同源的被動(dòng)反應(yīng)有明顯的抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，蜜橘的橙皮甙是抗Ⅰ型過敏反應(yīng)的有效成分28-2560。Ⅰ型過敏變態(tài)反應(yīng)，其發(fā)生是由于能引起過敏反應(yīng)的抗原（風(fēng)氣）或半抗原（能與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原）刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE親細(xì)胞抗體（營(yíng)氣）。這種抗體牢固地親和在肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面IgEFC受體上，當(dāng)再次進(jìn)入機(jī)體的過敏抗原（風(fēng)氣）物質(zhì)與細(xì)胞上IgE相遇則相互結(jié)合（氣交）激活細(xì)胞內(nèi)酶，引起胞內(nèi)顆粒脫出，并釋放出組織胺（平氣）等活性物質(zhì)。這些活性物質(zhì)引起機(jī)體血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)，造成皮膚粘膜充血、水腫、蕁麻疹，引起呼吸道、消化道平滑肌收縮，出現(xiàn)哮喘、腹痛、腹瀉等一系列過敏癥狀12-213。而陳皮的有效成分橙皮甙抑制了再次進(jìn)入機(jī)體的過敏性抗原與細(xì)胞上IgE相互作用，使其不能激活細(xì)胞內(nèi)酶，也就不能刺激肥大細(xì)胞釋放組織胺（平氣）類活性物質(zhì)，從而起到了抗Ⅰ型過敏變態(tài)反應(yīng)發(fā)生作用，這里的“燥濕”作用也是一種枯竭其源的抑制作用。 苦參的“燥濕”作用是對(duì)血清IgE抗體有明顯的抑制作用28-2712。一般來說各種免疫細(xì)胞均可表達(dá)激活性受體和抑制性受體，其受體分子胞內(nèi)分別帶有免疫受體酪氨酸激活基序（ITAM）和抑制基序（ITIM)?？鄥⒌淖饔每赡苁瞧溆行С煞肿饔糜贐細(xì)胞FcγδⅡB(B細(xì)胞抑制性受體)等，借助蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）上的SH2結(jié)構(gòu)域與受體分子（谷氣）上的ITIM結(jié)合（氣交），并截?cái)嘤蒔TK參與的激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，起到反饋?zhàn)饔茫庩?yáng)反作），抑制IgE抗體的產(chǎn)生，亦證明遏制的“燥濕”作用。但其所抑制枯竭的源頭還是有區(qū)別的，草果是從抑制抗原（風(fēng)氣）發(fā)揮燥濕作用；陳皮、苦參則是從抑制抗體（營(yíng)氣）枯竭生“濕”之源?！端貑柼煸o(jì)大論》曰：“善言始者，必會(huì)于終”，是講能把事物發(fā)生（產(chǎn)生）原因和情況講清楚的人，也一定會(huì)知道其最終所起的作用和效果的，如“濕”的產(chǎn)生是機(jī)體在抗原的刺激下產(chǎn)生了抗體。其IgG（免疫球蛋白）的N端有可變區(qū)V，C端有恒定區(qū)C，在體內(nèi)V區(qū)與抗體（營(yíng)氣）結(jié)合后，借助C區(qū)作用可中和毒素、阻斷病原體入侵，IgM（名草）、IgG的C區(qū)可激活補(bǔ)體（大氣），補(bǔ)體激活后可在靶細(xì)胞表面形成鞏膜復(fù)合體，從而導(dǎo)致溶解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒并產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)的活性片段（火氣），又稱過敏毒素及調(diào)理素。明確了其所生也就明確了最終生物學(xué)效應(yīng)，是識(shí)別抗原、結(jié)合抗原（風(fēng)氣）中和毒素、阻斷抗原攻擊侵入及溶解病菌、病毒并加以清除，以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，這是其對(duì)機(jī)體病理作用有利的一面，其還有溶細(xì)胞、產(chǎn)生炎癥介質(zhì)介導(dǎo)炎癥（發(fā)熱、發(fā)炎）對(duì)機(jī)體不利的一面，這就是中醫(yī)所講的濕熱產(chǎn)生的機(jī)理。中醫(yī)是講果的26-238即效果的生物學(xué)效應(yīng)，但其產(chǎn)生的機(jī)理也是清楚的，這就使我們清楚了“濕”在此是指對(duì)機(jī)體不利的效果（生物學(xué)效應(yīng)），故中醫(yī)把這種抑制對(duì)機(jī)體不利的病理性免疫應(yīng)答表述為“燥濕”。 黃柏的“燥濕”作用研究中，觀察其有效成分黃柏堿對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)的作用，結(jié)果提示：黃柏堿有望開發(fā)成一種新的有價(jià)值的免疫抑制劑，抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)28-4055.。進(jìn)一步證明中醫(yī)“燥濕”就是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所講的免疫抑制作用，其燥濕藥相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的免疫抑制劑。 2、滲濕 茯苓有“利水滲濕”之功，其“利水”是指促進(jìn)K+、Na+、CI-等電解質(zhì)排出。現(xiàn)代中藥學(xué)研究已知其有效成分羥甲基茯苓多糖有增加酸性特異酯酶（ANAE）陰性淋巴細(xì)胞數(shù)（SKFC）,羥甲基茯苓多糖對(duì)PEC（抗原分泌細(xì)胞）及SKFC的增強(qiáng)作用隨劑量的增加而增加，茯苓所含真菌多糖不能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，但能非特異地刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（靈蘭）和血液系統(tǒng)（靈蘭），促進(jìn)免疫系統(tǒng)（靈蘭）功能，從而提高宿主對(duì)癌細(xì)胞特異抗原的免疫作用，發(fā)揮集機(jī)體的抗癌能力28-4055。滲濕的“滲”是液體慢慢地漏出，“滲濕”就是濕——抗原-抗體免疫復(fù)合物慢慢地產(chǎn)生漏出。茯苓多糖作用于機(jī)體的免疫系統(tǒng)（靈蘭），從增加抗體（營(yíng)氣）分泌細(xì)胞數(shù)及結(jié)合抗原細(xì)胞開始，以促進(jìn)抗原-抗體免疫復(fù)合物——濕的漏出，這有一個(gè)較緩慢的過程，故稱為“滲濕”，這種作用不是直接殺傷腫瘤細(xì)胞，是一種促進(jìn)作用。 豬苓的“滲濕”作用，從溶血空斑實(shí)驗(yàn)證明，豬苓提取物能使小鼠脾臟抗體（營(yíng)氣）形成細(xì)胞增多，其有效成分豬苓多糖對(duì)小鼠全脾細(xì)胞（谷）有明顯的促有絲分裂作用，明顯增強(qiáng)了小鼠對(duì)SRBC（羊紅細(xì)胞）的特異抗體（營(yíng)氣）分泌細(xì)胞數(shù)，可能是一種非T細(xì)胞性促有絲分裂28-4165~4166。證明滲濕作用是一種免疫促進(jìn)作用，促進(jìn)免疫細(xì)胞數(shù)的產(chǎn)生，其藥物是免疫促進(jìn)劑。 3、盛濕 中藥防風(fēng)能“盛濕”，現(xiàn)代中藥學(xué)研究防風(fēng)水浸液（每毫升含生藥2g）能顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞（衛(wèi)）的吞噬百分率和吞噬指數(shù)，并能對(duì)抗氫化考的松（寒氣）對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞功能的影響，使其恢復(fù)并超過正常水平，同時(shí)能增強(qiáng)小鼠免疫器官脾臟的重量，具有明顯加強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用，有抑制2,4-二硝基氯苯所致速發(fā)型超敏反應(yīng)，有使致敏豚鼠離體氣管、回腸平滑肌過度收縮高度降低作用28-2024?！笆瘛钡摹笆ⅰ笔恰岸?、長(zhǎng)、大”旺盛之意，從其有效成分（多糖）的“顯著提高”、“明顯加強(qiáng)機(jī)體免疫功能”、“恢復(fù)并超過正常水平”等作用，可知“盛濕”的明顯加強(qiáng)機(jī)體免疫功能是對(duì)機(jī)體病理有利方面的作用，其藥的作用相當(dāng)于免疫增強(qiáng)劑。 4、利濕 中藥地膚子有“清熱利濕”功效。研究觀察地膚子對(duì)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)（DTH）的影響，發(fā)現(xiàn)在抗原(風(fēng)氣)致敏后至攻擊前（DTH的誘導(dǎo)期）期間給200mg/kg水提物口服，對(duì)2,4-三硝基氯苯（DNCB）或2,4,6-三硝基氯苯（PC）所致的接觸性皮炎，SKBC所致足趾反應(yīng)的誘導(dǎo)相，僅有較弱的抑制作用，若是在抗原攻擊后（DTH的效應(yīng)期）給相同劑量的藥物則具有很強(qiáng)的抑制作用，表明主要作用于致敏T淋巴細(xì)胞釋放細(xì)胞因子(衛(wèi)氣)及其以后的炎癥過程，而對(duì)效應(yīng)T細(xì)胞（TDTH）的分化成熟影響較小，其作用可能與其抗炎（清熱）作用有關(guān)。其水提物500mg/kg使小鼠碳粒廓清率明顯降低，同時(shí)減少肝和脾臟對(duì)碳粒細(xì)胞和對(duì)雞紅細(xì)胞（CRBC）的吞噬作用，對(duì)PC誘導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)（PC-DTH）及綿羊紅細(xì)胞的遲發(fā)型超敏反應(yīng)（SRBC-DTH）的誘導(dǎo)相及效應(yīng)相均有一定的抑制趨勢(shì)，但對(duì)二甲苯所致炎癥反應(yīng)卻無明顯影響，表明其提取物抑制單核-巨噬系統(tǒng)的吞噬功能及遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH），其抑制DTH的作用機(jī)制可能與它對(duì)單核-巨噬系統(tǒng)功能的抑制有關(guān)28-1805~1810?！稘h語(yǔ)詞典》釋“利”為“功用”。中醫(yī)“風(fēng)濕”的免疫功能中，地膚子水提物抑制了致敏T細(xì)胞釋放細(xì)胞因子（衛(wèi)氣），機(jī)體的免疫作用只有營(yíng)的B淋巴細(xì)胞體液免疫（濕）中的營(yíng)氣（抗體）了，故可知“利濕”是講“功能在祛濕”，發(fā)揮體液免疫功能，既有利于發(fā)揮（促進(jìn)）體液免疫功用。 5、祛風(fēng)濕 黃芪有“祛風(fēng)濕”功效?，F(xiàn)代中藥學(xué)研究其免疫作用是：①增強(qiáng)體液免疫作用，其多糖（APS）使鼠脾臟內(nèi)T細(xì)胞數(shù)增加，而IgG的產(chǎn)生更需T細(xì)胞參與。小鼠口服黃芪液對(duì)免疫反應(yīng)早期階段的脾臟抗原（風(fēng)氣）結(jié)合細(xì)胞（含T、B細(xì)胞前體）有促進(jìn)增生作用。以羊紅細(xì)胞免疫后的小鼠的IgG抗體（營(yíng)氣）產(chǎn)生增加，脾溶血空斑數(shù)增加或呈調(diào)節(jié)作用，此調(diào)節(jié)作用與脾臟中的cAMP，cAMP/cGMP的變化呈逆相關(guān)，與cGMP變化呈正相關(guān)。提示其有效成分作用于免疫細(xì)胞的G1期進(jìn)入S期的準(zhǔn)備階段，一旦受適當(dāng)刺激即可啟動(dòng)磷酸化反應(yīng)進(jìn)入S期。黃芪制劑噴鼻后，鼻分泌液中IgA（雨）明顯上升，正常人服黃芪全草液IgM（名草）、IgE顯著增加；②對(duì)細(xì)胞免疫的影響：對(duì)損傷、脫落的T細(xì)胞E受體有修復(fù)作用，能促進(jìn)小鼠淋巴細(xì)胞對(duì)羊紅細(xì)胞的免疫特異玫瑰花結(jié)的形成，能促進(jìn)B細(xì)胞增殖，有抑制總補(bǔ)體活性作用，對(duì)正常T細(xì)胞功能無顯著影響，但能提高中性粒細(xì)胞活性效應(yīng)；③對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)影響：紅芪增強(qiáng)MΦ（巨噬細(xì)胞）吞噬、吞飲能力，不是或不只是使MΦ細(xì)胞數(shù)的增加，主要是使MΦ發(fā)生質(zhì)的改變，即吞噬能力大大增強(qiáng)。紅芪對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及人淋巴細(xì)胞有直接顯著活化作用。紅芪、何首烏對(duì)環(huán)磷酸酰胺引起的脾臟抑制性改變有明顯的保護(hù)作用，兩藥能促進(jìn)老齡小鼠胸腺超微結(jié)構(gòu)明顯逆轉(zhuǎn)其變化作用，聯(lián)用更佳。能提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬能力，使小鼠SRBC溶血素生成增加，增強(qiáng)SRBC誘導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)和DHCB引起的接觸性皮炎，對(duì)體外conA(刀豆球蛋白A誘導(dǎo)的3H-TαR參入的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化有增強(qiáng)作用，對(duì)金氣O2︵具有清除作用。提示有抗炎（清熱）免疫活性，能顯著提高小鼠腹腔及脾臟中巨噬細(xì)胞功能，使肺部巨噬細(xì)胞數(shù)增加，吞噬白色念球菌功能明顯增強(qiáng)，促進(jìn)明顯的碳粒廓清作用；能使血液中白細(xì)胞（衛(wèi)）和多核白細(xì)胞顯著增加，在防治慢性支氣管炎時(shí)，用藥后白細(xì)胞吞噬指數(shù)上升；對(duì)抗免疫抑制劑強(qiáng)的松龍（寒氣）所致脾、胸腺、腸淋巴結(jié)等免疫組織的萎縮作用和外周白細(xì)胞減少作用，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬功能；在與致敏原同時(shí)、同途徑注射黃芪多糖，顯示佐劑效應(yīng)，提高空斑細(xì)胞形成數(shù)。④對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)影響：促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬功能，又能促進(jìn)B細(xì)胞的增殖且抑制總補(bǔ)體（大氣）活性，明顯提高老年人補(bǔ)體，具有溶解免疫復(fù)合物能力，從而降低CIC（循環(huán)免疫復(fù)合物）水平，減少CIC沉積，避免或減輕免疫復(fù)合物病等很有意義，可顯著增強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率PFC和抗體生成，提高CMSC及總補(bǔ)體水平，對(duì)免疫功能低下小鼠免疫有調(diào)節(jié)作用。對(duì)眼鏡蛇毒因子處理后補(bǔ)體（大氣）下降，吞噬率下降的豚鼠有促進(jìn)補(bǔ)體恢復(fù)，促進(jìn)中性白細(xì)胞吞噬率提高和恢復(fù)功能。⑤對(duì)免疫細(xì)胞因子的作用：對(duì)IL-2（火氣）功能的影響是能促進(jìn)外周血淋巴細(xì)胞（PBL）的增殖；對(duì)TH有促進(jìn)作用，對(duì)TS（抑制性T細(xì)胞）無明顯刺激作。提示：從兩個(gè)途徑調(diào)節(jié)免疫功能。IgG亞類缺陷病兒T細(xì)胞增殖反應(yīng)降下，IL-2、BCGF（B細(xì)胞生長(zhǎng)因子）和IL-6活性降低，黃芪明顯提高患兒T細(xì)胞增殖反應(yīng)，IL-2、BCGF和IL-6活性，其中BCGF和IL-6活性可達(dá)正常水平，即顯示對(duì)T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（衛(wèi)氣）的調(diào)節(jié)與IgG亞群產(chǎn)生的調(diào)節(jié)作用。當(dāng)歸補(bǔ)血湯顯著促進(jìn)血虛小鼠淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的產(chǎn)生（歸芪均有此作用）；黃芪可協(xié)同LPS(脂多糖)使IL-1活性提高，使脾虛低下者IL-1明顯提高。黃芪多糖和IL-2均能增加人體LAK（淋巴細(xì)胞K）細(xì)胞活性，可促進(jìn)IgG的產(chǎn)生。黃芪通過病毒誘生使肺及血清干擾素顯著增加，且提高細(xì)胞對(duì)干擾素的敏感性，對(duì)病毒有輕度的抑制作用，但無直接滅活作用即黃芪本身無誘生干擾素能力，而是提高患者白細(xì)胞誘生干擾素能力。⑥黃芪免疫調(diào)節(jié)作用：其有效成分F3可增強(qiáng)低劑量rIG-2誘導(dǎo)LAK細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)，從而提高自然殺傷細(xì)胞能力。⑦紅細(xì)胞表面的C3b受體具有免疫粘附（RCIA）即痹著功能，紅細(xì)胞通過免疫粘附（痹著）可發(fā)揮抗衰老及抗感染等多種免疫效應(yīng)?？诜S芪液可顯著提高紅細(xì)胞免疫功能，使其達(dá)到青年人水平，可能與其促進(jìn)紅細(xì)胞表面C3b受體的表達(dá)，改善免疫粘附功能，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的紊亂狀態(tài)有關(guān)。其機(jī)理是增強(qiáng)conA刺激T細(xì)胞的增殖反應(yīng)，IL-2的誘生亦能加強(qiáng)CIC的清除，增強(qiáng)抗體的產(chǎn)生，但對(duì)LPS刺激引起的B細(xì)胞增殖無明顯促進(jìn)作用，中等劑量（10%）、高等劑量（20%）反抑制conA刺激引起T細(xì)胞增殖和IL-2的產(chǎn)生。黃芪多糖體內(nèi)應(yīng)用能糾正燒傷小鼠T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化IL-2產(chǎn)生的受抑狀態(tài)，恢復(fù)燒傷后細(xì)胞免疫功能。以上實(shí)驗(yàn)表明黃芪能提高機(jī)體細(xì)胞免疫、體液免疫、補(bǔ)體（大氣）水平，補(bǔ)體介導(dǎo)免疫復(fù)合物溶解活性，使老齡鼠免疫器官和組織超微結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常，是良好的免疫調(diào)節(jié)劑28-3899~3905。 淫羊藿有祛風(fēng)濕功效，其作用是：①有效成分總黃酮可使綿羊紅細(xì)胞（SRBC），免疫小鼠血清溶血素抗體水平提高，促進(jìn)脾臟抗體（營(yíng)氣）生成細(xì)胞數(shù)量增加，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，提高細(xì)胞免疫功能，并使小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能增強(qiáng)；②淫羊藿多糖可減少疊氮胸苷的毒副反應(yīng)，使機(jī)體外周白細(xì)胞數(shù)目、骨髓造血干細(xì)胞和粒單祖系細(xì)胞數(shù)量增加，脾淋巴細(xì)胞增殖和產(chǎn)生IL-2能力增強(qiáng)；③淫羊藿多糖有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用，但其多糖與其總黃酮的作用不完全相同，其多糖通過對(duì)脾臟抗體（營(yíng)氣）生成細(xì)胞的影響，即增加脾臟抗體生成的細(xì)胞數(shù)，又促進(jìn)每個(gè)漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體（營(yíng)氣），而總黃酮成分則通過影響免疫調(diào)節(jié)環(huán)路中的抑制性成分（其總黃酮可減弱抑制性T細(xì)胞的功能）來發(fā)揮作用，雖脾臟抗體（營(yíng)氣）生成細(xì)胞數(shù)量增加，但并不促進(jìn)每個(gè)漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體（營(yíng)氣），其多糖可使胸腺細(xì)胞向外周釋放而致胸腺縮小，使脾臟增大，脾有核細(xì)胞數(shù)及外周白細(xì)胞數(shù)增加，而總黃酮無此作用；④淫羊藿多糖在供體鼠可促進(jìn)SOI誘導(dǎo)Ts(抑制性T細(xì)胞)細(xì)胞產(chǎn)生，增強(qiáng)受體鼠抗體生成的抑制，抗體生成水平明顯低于SOI組。淫羊藿甙（ICA）對(duì)TS細(xì)胞的產(chǎn)生有減弱作用，受體鼠抗體生成水平明顯高于SOI組，其多糖與ICA對(duì)TS細(xì)胞作用相反，結(jié)果表明淫羊藿對(duì)機(jī)體免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用。淫羊藿多糖還可影響初次和再次體液免疫應(yīng)答反應(yīng)，20mg/kg/天ICA給藥，小鼠脾臟重量顯著增加，并能促進(jìn)抗原激活的淋巴細(xì)胞的增殖，明顯提高脾臟抗體生成水平（脾生濕），使小鼠脾臟溶血斑形成（PFC）顯著增加，可顯著提高血清溶血素抗體水平。⑤研究發(fā)現(xiàn)其多糖對(duì)人IL-2產(chǎn)生的作用有顯著的劑量依賴關(guān)系，較低濃度（100μg/m和I500μg/mI）可增加人IL-2活性，而較高濃度（2500μg/mI和5000μg/mI)反而出現(xiàn)抑制LI-2產(chǎn)生的作用，這種調(diào)節(jié)作用可能是該藥調(diào)節(jié)免疫功能的分子學(xué)基礎(chǔ)之一。⑥現(xiàn)代免疫學(xué)研究證明：淋巴細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化和形成活性花環(huán)是臨床反映機(jī)體免疫功能比較有價(jià)值的兩種客觀指標(biāo)，兩者分別說明機(jī)體T細(xì)胞（衛(wèi)）的反應(yīng)性和T細(xì)胞數(shù)目。淫羊藿總甙增強(qiáng)免疫功能作用，可能主要通過降低細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，升高cGMP水平及cAMP/cGMP的比值，從而影響淋巴細(xì)胞的核酸代謝，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖28-4237~4238。 “祛風(fēng)濕”作用的“祛”是除去、清除之意，“風(fēng)濕”在此是指免疫作用對(duì)機(jī)體不利的病理作用。從前述的青風(fēng)藤及上述二味祛風(fēng)濕藥效，可知其作用是提高或降低機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫功能的雙向調(diào)節(jié)作用，除去了對(duì)機(jī)體不利的病理影響，故稱為祛風(fēng)濕，其功能為免疫調(diào)節(jié)作用，其藥似免疫調(diào)節(jié)劑。 6、逐寒濕 附子有逐寒濕之功。醫(yī)藥學(xué)研究認(rèn)為附子有興奮副交感神經(jīng)作用，并有提高小鼠體液免疫功能及豚鼠血清補(bǔ)體（大氣）含量，但對(duì)小鼠血清溶菌素?zé)o明顯影響，其注射液可使T細(xì)胞和RE花環(huán)形成細(xì)胞明顯上升，可使兔淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率顯著上升。人參和附子均能促進(jìn)小鼠脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2。28-4237~4238要說清其逐寒濕作用，還得先說說機(jī)體為何會(huì)出現(xiàn)寒濕，這是因?yàn)槿魏螌?duì)軀體或心理的刺激達(dá)到一定的強(qiáng)度，除了引起與刺激因素直接相關(guān)的特異變化之外，還可引起一組與刺激因素?zé)o關(guān)的全身性非特異反應(yīng)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱為應(yīng)激，中醫(yī)稱之為客運(yùn)，這是一種普遍存在的現(xiàn)象，是一切生命為了生存和發(fā)展所必需的，它是機(jī)體適應(yīng)保護(hù)機(jī)制的重要組成部分3-90。中醫(yī)也認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)，《素問天元紀(jì)大論》曰：“寒暑燥濕風(fēng)火，天之陰陽(yáng)也，三陰三陽(yáng)上奉之”是講：天之六氣為應(yīng)激原，在人體從分子到整體（三陰三陽(yáng)）不同層面都可出現(xiàn)應(yīng)激性（客運(yùn)）反應(yīng)?！叭幦?yáng)上奉之”，句中的“奉”是進(jìn)獻(xiàn)之意，在人體應(yīng)理解為“應(yīng)答”反應(yīng)。機(jī)體免疫系統(tǒng)不是孤立的，是由神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)即中醫(yī)的“三陰三陽(yáng)”共同應(yīng)對(duì)各種抗原攻擊，“最基本的表現(xiàn)是以藍(lán)斑-去甲腎上腺能神經(jīng)元/交感-腎上腺髓質(zhì)軸（LC/NE）和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）即中醫(yī)太乙天符的三合而治，許多應(yīng)激（客運(yùn)）還可引起明顯的體液、細(xì)胞乃至基因水平的反應(yīng)，同時(shí)器官、系統(tǒng)的功能代謝（三陰三陽(yáng)）也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的變化（上奉之），這就降低了機(jī)體的免疫功能，同時(shí)使副交感神經(jīng)受到強(qiáng)烈抑制。但病毒、病菌、毒素、抗原等刺激都不能使一般意義上的感覺系統(tǒng)所感知，而免疫系統(tǒng)對(duì)此類刺激極為敏感（上奉之），當(dāng)應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體時(shí)會(huì)出現(xiàn)“全身適應(yīng)綜合癥”的警覺期、抵抗期甚至衰竭期的動(dòng)態(tài)過程，機(jī)體代謝率升高，炎癥、免疫反應(yīng)減弱，胸腺、淋巴組織可見縮小，易感染結(jié)核等病患。因甲狀腺軸受HPA的抑制，即生長(zhǎng)抑素和糖皮質(zhì)激素（寒氣）都抑制甲狀腺素的分泌，且寒氣（糖皮質(zhì)激素）還抑制甲狀腺素（T4）在外周轉(zhuǎn)化為活性更高的T3，使甲狀腺素功能下降，機(jī)體產(chǎn)熱減少，出現(xiàn)寒濕象，到衰竭期腎上腺素持續(xù)升高。但糖皮質(zhì)激素受體數(shù)量和親和力下降，即出現(xiàn)中醫(yī)的“陰虛”證時(shí)，機(jī)體內(nèi)環(huán)境明顯失衡，應(yīng)激反應(yīng)的負(fù)反應(yīng)會(huì)陸續(xù)出現(xiàn)，故機(jī)體能量代謝低下的寒象更為明顯7-156。此時(shí)患者服用附子飲后，附子作用于神經(jīng)中樞使副交感神經(jīng)興奮，必然抑制交感神經(jīng)的過度興奮，也使生長(zhǎng)抑素和寒氣（糖皮質(zhì)激素）分泌間接減少，隨之對(duì)甲狀腺系統(tǒng)的抑制作用減輕，使甲狀腺功能得到一定程度的恢復(fù)，這就是“陰陽(yáng)反作”之功，加之附子有效成分發(fā)揮其強(qiáng)心作用，因此可以逐寒。同時(shí)生附子的有效成分烏頭堿類生物堿能使神經(jīng)中樞的星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生各種補(bǔ)體（大氣），使脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2增加，使淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率上升，抗體（營(yíng)氣）產(chǎn)生增多，其濕之抗原-抗體復(fù)合物也隨之增多，補(bǔ)體的增加及時(shí)清除了“濕”，故可知附子有逐寒濕作用。由此可知“逐寒濕”是講藥物對(duì)副交感神經(jīng)中樞的興奮作用，逐寒濕中藥就是副交感神經(jīng)興奮劑起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。 7、散風(fēng)濕 中藥蒼耳子有散風(fēng)濕功效，藥理研究通過血空斑實(shí)驗(yàn)、巨噬細(xì)胞吞噬功能實(shí)驗(yàn)和白細(xì)胞抑制實(shí)驗(yàn)，觀察到小鼠服用蒼耳子后的免疫功能明顯受到抑制。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，其抑制作用與影響到實(shí)驗(yàn)小鼠的T細(xì)胞亞群分布和內(nèi)啡肽的產(chǎn)生有關(guān)28-2591?！吧L(fēng)濕”的“散”是分開之意，“風(fēng)濕”表示細(xì)胞和體液免疫，推知是蒼耳子的藥效影響到效應(yīng)T細(xì)胞的分化成熟，糾正T細(xì)胞亞群分布紊亂狀態(tài)，從而起到免疫功效。 8、化濕 中藥白扁豆有健脾化濕之功，其對(duì)機(jī)體免疫功能的影響，通過體外活化E-玫瑰花環(huán)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)，證明在所實(shí)驗(yàn)的10種豆子中除綠豆未顯示作用外，其它8種如白扁豆均對(duì)活性E-玫瑰花結(jié)形成具有促進(jìn)作用28-1626，即促進(jìn)T淋巴細(xì)胞數(shù)目增加。因B細(xì)胞產(chǎn)生抗體（營(yíng)氣）與T細(xì)胞參與有關(guān)。“化濕”的“化”為物之生，故可知“化濕”作用就是通過刺激T細(xì)胞增殖影響抗體（營(yíng)氣）的產(chǎn)生，即通過“同氣相求”而發(fā)揮免疫作用。 9、除濕 中藥白芷有散風(fēng)除濕作用。散風(fēng)是使其成為失去統(tǒng)屬的病原微生物，便于消滅即抗菌作用。那么除濕是何意？現(xiàn)代中藥學(xué)研究，5%白芷酊劑外用加小劑量長(zhǎng)波紫外線（PUVA）照射能影響表皮免疫細(xì)胞——朗格漢斯細(xì)胞（LC）及體內(nèi)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，處理側(cè)皮膚反應(yīng)強(qiáng)度及組織學(xué)炎癥變化顯著弱于對(duì)照組，表明50%白芷酊劑加PUVA對(duì)豚鼠二硝基氯苯（SNCB）接觸過敏傳出支的抑制作用，是對(duì)受處理皮膚本身的局部效應(yīng)，這種抑制作用可能與表皮LC的數(shù)量減少及功能改變，效應(yīng)淋巴細(xì)胞的活性及功能改變有關(guān)。另?yè)?jù)報(bào)道，白芷酊劑加PUVA處理后ATP酶陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)目顯著降低，且處理部位殘留可見的LC顯示形態(tài)學(xué)變化。致敏前于誘導(dǎo)部位外用白芷酊劑加紅斑量PUVA照射對(duì)非照射部位激發(fā)反應(yīng)無明顯影響（與對(duì)照組比），當(dāng)于正常皮膚進(jìn)行誘導(dǎo)，在致敏后至激發(fā)期間給予白芷酊劑-PUVA處理，則暴露部位的激發(fā)反應(yīng)顯著弱于對(duì)照側(cè)。單獨(dú)白芷酊或單獨(dú)PUVA照射對(duì)ACD的表達(dá)無抑制作用。實(shí)驗(yàn)研究表明白芷中的光敏活性物質(zhì)為線性香豆精類化合物，當(dāng)光敏活性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，一旦受到日光和紫外線照射，則可使受照的皮膚發(fā)生日光皮性炎、紅腫、色素增加、表皮增厚等，其有效成分中光敏活性以花椒毒素最強(qiáng)，香柑內(nèi)脂次之，異歐前胡素乙較弱，臨床用紅斑量證明異歐前胡素為治療銀屑病的有效成分28-1519。機(jī)體表皮和胃腸上皮組織中的樹突狀細(xì)胞（DC）稱為朗格漢斯細(xì)胞(LC)，屬于未成熟DC，在接受抗原或炎性物質(zhì)等刺激后，可發(fā)育分化為成熟的樹突狀細(xì)胞（DC）12-213。機(jī)體的淋巴細(xì)胞來自胸腺的稱作T淋巴細(xì)胞，簡(jiǎn)稱T細(xì)胞，在細(xì)胞免疫中起關(guān)鍵作用，即它能殺死靶細(xì)胞如腫瘤細(xì)胞、帶抗原的體細(xì)胞、異體細(xì)胞等。來自骨髓和淋巴組織的B淋巴細(xì)胞稱B淋巴細(xì)胞，簡(jiǎn)稱B細(xì)胞，這種細(xì)胞受刺激后激活變?yōu)闈{細(xì)胞，由漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體發(fā)揮體液免疫作用。T細(xì)胞是一個(gè)異質(zhì)性群體，根據(jù)表述T細(xì)胞抗原受體（TCR）類型，T細(xì)胞可分為TCRαβT細(xì)胞和TCRγδT細(xì)胞，分別簡(jiǎn)稱為αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞25-251。γδT細(xì)胞表達(dá)CD2、CD3、LFA-1、CD6、CD15、CD45等分化抗原，大多數(shù)γδT細(xì)胞為CD4和CD8，少數(shù)γδT細(xì)胞可表達(dá)CD8分子。γδT細(xì)胞主要分布于皮膚和粘膜組織上皮，是皮膚的表皮內(nèi)淋巴和黏膜組織上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞組成成分，與LC都成為機(jī)體的固有免疫細(xì)胞。γδT細(xì)胞的抗原受體缺乏多樣性，只能識(shí)別多種抗原（風(fēng)氣）表達(dá)的共同抗原成分，識(shí)別抗原無MHC限制性，簡(jiǎn)單的多肽、HSP、脂類、多糖都可識(shí)別，其殺傷細(xì)胞為毒T淋巴細(xì)胞（CTL），活化的γδT細(xì)胞通過分泌多種細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)3-134。不同的固有免疫細(xì)胞通過表達(dá)PRR（模式識(shí)別受體）接受不同的配體分子（PAMP）刺激后，可產(chǎn)生不同的細(xì)胞因子（衛(wèi)氣），這些不同的細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)特異性免疫分化方向，從而決定了適應(yīng)性免疫應(yīng)答（奉上）的類型，如巨噬細(xì)胞接受細(xì)胞內(nèi)寄生蟲菌刺激后，可產(chǎn)生IL-12和IFN-γ（γ-干擾素）為主的細(xì)胞因子，誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為輔助性T細(xì)胞（Th）。Th細(xì)胞又可分為Th1和Th2兩類，Tn1細(xì)胞分泌IL-2、IFN-γ和LTα（白三烯α）為主的Ⅰ型細(xì)胞因子，誘導(dǎo)活化Th細(xì)胞和CTL細(xì)胞增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。NKT細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）和肥大細(xì)胞接受某些寄生蟲刺激后，可產(chǎn)生以IL-4為主的細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞。Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10為主的Ⅱ型細(xì)胞因子，再誘導(dǎo)活化B細(xì)胞增殖分化產(chǎn)生抗體（營(yíng)氣）介導(dǎo)的體液的免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)免疫功能3-134。因未成熟DC主要存在于多種實(shí)體器官及非淋巴組織的上皮（此處的DC即為L(zhǎng)C）能表達(dá)一些膜受體如FcγRⅡ(B細(xì)胞抑制性受體）、甘露醇受體（人DC）或DEC250分子（鼠DC），這些受體能介導(dǎo)DC攝取抗原，未成熟DC也能通過吞飲或吞噬作用攝取抗原。未成熟DC內(nèi)含有一些重要的細(xì)胞器，包括內(nèi)體MⅡC(MHCcIassⅡcompartment)和溶酶體等，能合成MHCⅡ類分子。此外LC能產(chǎn)生TNF-α、IL-1、IL-6、IL-15等趨化性（著痹）和炎癥（火氣）介導(dǎo)作用的細(xì)胞因子（衛(wèi)氣）。受炎癥刺激因素的影響，它們能從非淋巴組織進(jìn)入次級(jí)淋巴組織，并逐漸成熟，完成其免疫激發(fā)功能（遞呈功能）。當(dāng)白芷酊劑外用于皮膚后，其光敏成分進(jìn)入LC和γδT細(xì)胞主要存在的機(jī)體部位，經(jīng)日光或紫外線照射，光敏抑制作用使表皮（非淋巴組織上皮）LC數(shù)量減少及功能改變，即其細(xì)胞器合成MHCⅡ類分子和產(chǎn)生趨化性（著痹與炎癥因子即火氣)介導(dǎo)作用及細(xì)胞因子能力降低，進(jìn)入次級(jí)淋巴組織遷移能力降低，不能完成免疫激發(fā)作用。同時(shí)光敏作用也抑制了效應(yīng)淋巴細(xì)胞的活性及功能，即抑制了存在于皮膚的γδT細(xì)胞分泌細(xì)胞因子誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為Th細(xì)胞，及其誘導(dǎo)活化Th細(xì)胞和CTL細(xì)胞增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。從而減輕了炎癥，消除水腫，起到了“除濕”作用。因“除”是去掉、清除，可知“除濕”就是指對(duì)表皮免疫應(yīng)答的抑制，這樣中藥松節(jié)油搽于皮膚的“除濕”作用也就明白了，就是對(duì)表皮免疫應(yīng)答的抑制。 因中醫(yī)用藥物治風(fēng)濕（免疫）病有多種方法即有多種藥理作用，可從不同角度著手進(jìn)行治療，所以就產(chǎn)生了同病異治的情況出現(xiàn)，如中醫(yī)治乙型病毒肝炎，有用草果、苦參單味藥治乙肝的燥濕療法；有用甘草甜素片增強(qiáng)免疫功能的益氣滲濕療法；有用虎杖、梔子的利濕療法；有用白花蛇舌草、夏枯草、甘草組成的“三草湯”促進(jìn)和增強(qiáng)免疫功能的滲濕盛濕療法；有用黃芪、黨參、茯苓、甘草、虎杖、淫羊藿等益氣活血、燥濕、利濕、盛濕、祛風(fēng)濕調(diào)節(jié)免疫功能的綜合調(diào)理療法等，從這些中藥的藥理作用中，可以看到中醫(yī)的科學(xué)性、先進(jìn)性和實(shí)用性。 收稿于2009年5月13日