蜘蛛的藥用價(jià)值研究概況(正式).doc

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蜘蛛的藥用價(jià)值研究概況 袁鳳輝1, 白 濤1，曹 波2, 陳連水1，饒 軍1 (1.東華理工大學(xué)生物系,江西 撫州 344000;2.東華理工大學(xué)生物系03級(jí)生物技術(shù)學(xué)生,江西 撫州 3440000) 摘要：本文綜述了近年來(lái)蜘蛛在醫(yī)藥學(xué)上的研究與應(yīng)用，分別從蜘蛛整體，蜘蛛毒液，和蛛絲三方面介紹了蜘蛛的藥用價(jià)值。中醫(yī)上對(duì)蜘蛛的認(rèn)識(shí)，主要是蜘蛛整體的應(yīng)用，留傳許多的驗(yàn)方；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)蜘蛛的研究主要集中在對(duì)其毒液的研究，從中分離提取得到多種蜘蛛毒素，分別具有不同的結(jié)構(gòu)、功能、用途，應(yīng)用于研制神經(jīng)性疾病的藥物。而對(duì)蛛絲主要用于包扎止血，手術(shù)縫合等。 關(guān)鍵詞：蜘蛛；蜘蛛毒素；蛛絲；藥用價(jià)值 A General Study on the Medicinal Value of Spiders YUAN Feng-hui基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.30370208) 作者簡(jiǎn)介：袁鳳輝（1966-），男（漢族），江西崇仁人，現(xiàn)任江西東華理工大學(xué)副教授，碩士學(xué)位，主要從事蛛形學(xué)及生態(tài)學(xué)教學(xué)研究工作. BAI Tao1 CAO Bo2 CHENG Lian-shui1 RAO Jun1 （⒈ Department of Biology, East China Institute of Technology, Fuzhou 344000,China;⒉ The Junior of Department of Biology, East China Institute of Technology,, FuZhuo 344000, China） Abstract: This paper gives an overview of the medicinal value on spiders in recent years. Three aspects, whole spider, spiders’ toxin, and cobweb, are introduced the medicinal value. The Chinese medicine focuses on the spider whole application, staying to spread many proved prescriptions. The modern medical studies on spiders focus on its toxin which applying in develop nerve paroxysm medicine from its’ different structure and function. The application of cobweb mainly used for tying up to stop bleeding, the surgical operation sews up etc. Key Words: Spider; Spiders’ Toxin; Cobweb; Medicinal Value 蜘蛛又名蕭峭、網(wǎng)蟲、盤絲仙，屬節(jié)肢動(dòng)物門蛛形綱蜘蛛目, 是陸地上最成功的無(wú)脊椎動(dòng)物之一，種類很多,全世界有4萬(wàn)余種，我國(guó)有4000多種，其中有劇毒的數(shù)百種，如螲蟷、園蛛、球蛛、跳蛛、艾蛛、漏斗蛛、捕鳥蛛等。蜘蛛具有極高的藥用價(jià)值，性味功能：甘、微苦、微寒、有大毒。有消炎、消毒、消腫瘤等功能。用蜘蛛入藥，具有解毒消炎之功效，主治療瘡、瘡瘍、毒蟲咬傷、口噤、中風(fēng)口斜、小兒驚風(fēng)、陽(yáng)痰早泄等癥。用活蜘蛛泡酒，可用來(lái)驅(qū)濕消炎、解毒，治療中風(fēng)、牙痛、風(fēng)濕骨痛、腎虛等病癥，效果顯著，市場(chǎng)暢銷，需求量極大。蜘蛛毒素有著神奇的藥用功效，據(jù)報(bào)道，蜘蛛毒液對(duì)治療腦溢血等疾病的效果是目前世界上任何一種藥物所無(wú)法比擬的，可治療和預(yù)防癲痛、老年性癡呆、腦動(dòng)脈硬化、腦供血不足、中風(fēng)后遺癥；蜘蛛毒素能直接殺死癌細(xì)胞，還能有效改善腫瘤周圍的淤滯，使治癌藥物能沖開微循環(huán)的障礙直接擊中目標(biāo)而起到明顯的療效。蛛絲是一種骨蛋白，十分精細(xì)，堅(jiān)韌而富有彈性，吐出后遇空氣而變硬。用蛛絲生產(chǎn)的蛛網(wǎng)口服液對(duì)神經(jīng)性疾病療效顯著[1，2]。 1 蜘蛛的傳統(tǒng)藥用 蜘蛛是動(dòng)物界中的一個(gè)龐大家族，種類多、數(shù)量大、分布廣，與人類的關(guān)系密切。我國(guó)人民對(duì)蜘蛛的認(rèn)識(shí)，早在公元前1200年的《詩(shī)經(jīng)》中就有記載。以蜘蛛作為藥用，始于唐代陳藏器《本草拾遺》，距今有1000多年歷史。資料顯示,蜘蛛全體的應(yīng)用在以下方面:⒈ 治療咽喉炎和咽喉息肉；⒉ 治療喉蛾(又名乳蛾)；⒊ 治療鼻炎和鼻息肉；⒋ 治療牙疳；⒌ 治療肺結(jié)核和淋巴結(jié)核；⒍ 治療腦動(dòng)脈硬化和腦供血不足；⒎ 治療中風(fēng)偏癱；⒏ 治療腎陽(yáng)虧虛；⒐ 治療男性不育癥；⒑ 治療脫肛；⒒ 治療痔瘡等等[3~11]。 2 蜘蛛毒素的研究與應(yīng)用 近年來(lái)，蜘蛛毒素的研究成為蛛形學(xué)研究的熱門之一。如美國(guó)一公司從一蜘蛛毒液中分離出一種多肽蛋白質(zhì)，使用幾十微克，就可起到高效止痛作用，且無(wú)嗎啡樣成癮性。美國(guó)SIGMA化學(xué)公司開發(fā)的蜘蛛毒素價(jià)格是蛇毒的10倍。在眾多蜘蛛品種中，要數(shù)捕鳥蛛毒液多、質(zhì)量高，每200只１年可提取蜘蛛干毒10克左右。 　　我國(guó)科研人員在抗衰老研究中心用蜘蛛毒液研制成功的“腦力再造丸”、“增微一號(hào)丸”等，對(duì)治療腦血管疾病和腫瘤效果很好。 2.1 蜘蛛毒素的獲取 采用具有動(dòng)物肉體柔軟性又易清洗的用具，模仿某種昆蟲的動(dòng)作對(duì)毒蜘蛛進(jìn)行觸及性誘導(dǎo)，或者模仿某種生物體的動(dòng)作對(duì)毒蜘蛛進(jìn)行攻擊性誘導(dǎo)，調(diào)動(dòng)蜘蛛捕食和自衛(wèi)的本能及活性，使毒蜘蛛誤認(rèn)為是其它昆蟲獵物或者某種天敵而對(duì)其進(jìn)行主動(dòng)性攻擊而排毒。將蜘蛛排在用具上的毒汁收集起來(lái)，按常規(guī)分離純化，真空吸脫水分，冷凍干燥可得到蜘蛛毒干品 (CN1209268A)。 2.2 蜘蛛毒液中多肽神經(jīng)毒素功能及作用機(jī)理 蜘蛛毒液成分復(fù)雜，其中以神經(jīng)毒素最重要。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)神經(jīng)毒素可以分為2類：多肽類神經(jīng)毒素和多胺類神經(jīng)毒素。多肽類神經(jīng)毒素又可根據(jù)分子量的大小分為2類：第Ⅰ類是小分子量的多肽，分子量在10 kD以下，能與細(xì)胞膜上的Na+，K+，Ca+等各種離子通道作用；第Ⅱ類是高分子量的多肽，如，α-latrotoxin毒素，能與突觸前膜上的受體連接，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。此外，研究還發(fā)現(xiàn)一些蜘蛛毒素有抑菌和選擇性癌細(xì)胞致死作用，如狼蛛抗菌肽和穴居狼蛛毒。以下介紹部分已知多肽神經(jīng)毒素的來(lái)源、功能及作用機(jī)理[12~20]： 表一 已知多肽神經(jīng)毒素的來(lái)源、功能及作用機(jī)理 毒素名稱 來(lái)源 功能 作用機(jī)理 δ-ACTX 多能厚爪蛛 麻痹 作用于哺乳動(dòng)物鈉通道電流，以電壓依賴的方式減慢或抑制鈉通道的失活，抑制鈉通道從開放狀態(tài)到關(guān)閉狀態(tài) PhTx1 （PhTx4） 巴西黑腹櫛足蛛 致死，麻痹 使肌纖維發(fā)生形態(tài)上的變化，作用位點(diǎn)包括肌纖膜和軸膜，引起水電解質(zhì)紊亂，抑制谷氨酸遞質(zhì)的回?cái)z HWTX-Ⅰ 虎紋捕鳥蛛 麻痹 阻斷小鼠膈神經(jīng)膈肌神經(jīng)肌接頭傳遞，作用于突觸前膜，是一種有效的N-型鈣離子通道阻斷劑 HWTX-Ⅱ 虎紋捕鳥蛛 可逆的麻痹作用， 能使小鼠和人血紅細(xì)胞產(chǎn)生明顯的凝集反應(yīng)，與甘露糖胺專一性結(jié)合 lycotoxins 狼蛛加羅林 抑菌 具有兩親的a螺旋結(jié)構(gòu) HWTX-1 虎紋捕鳥蛛 使哺乳動(dòng)物麻醉，致死 能有效的阻斷小鼠神經(jīng)膈肌接頭傳遞，對(duì)膽堿能和腎上腺素能突觸神經(jīng)遞質(zhì)的釋放有抑制作用，它作用于突觸前膜，是一種有效的N一型鈣離子通道阻斷劑 HWTX-Ⅱ 虎紋捕鳥蛛 可逆地麻痹哺乳類 對(duì)小鼠膈神經(jīng)膈肌接頭傳遞有弱的阻斷作用；HWTX- I與HWTX-1有協(xié)同作用，能加強(qiáng)HWTX-1對(duì)突觸傳遞的阻斷 2.3 蜘蛛毒素在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用 蜘蛛種類繁多，蜘蛛毒液成分豐富，功能多樣，蜘蛛毒液中含有各種與Na+、K十、Ca2+等各種離子通道作用的成分，由于它們對(duì)離子通道的選擇性，蜘蛛毒素在藥理學(xué)，神經(jīng)生物學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域己展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。蜘蛛毒素有著廣闊的開發(fā)應(yīng)用前景，國(guó)內(nèi)外正不斷開發(fā)新的蜘蛛毒素，并探索其應(yīng)用價(jià)值，以早日造福于人類。 2.3.1 治療局部缺血癥 在大腦局部缺血和缺氧時(shí)，細(xì)胞外的谷氨酸濃度顯著增加，而一種從黑腹櫛足蛛(Phoneutria nigrienler)中分離的多肽毒素—Phoneutriatoxin 3-4能抑制電壓依賴的Ca2+通道，導(dǎo)致Ca2+的流入量減少，進(jìn)一步引起谷氨酸的釋放；同時(shí)，它也能抑制突觸小體吸收谷氨酸而導(dǎo)致谷氨酸的釋放量減少。因此，Tx3-4可作為研究治療局部缺血癥的重要工具。 2.3.2 抗原和抗毒 蛛毒也具有抗原性，可根據(jù)其抗原作用生產(chǎn)出抗毒血清。例如，把L1reclusa 的毒汁反復(fù)注入兔子體內(nèi)，即會(huì)產(chǎn)生抗毒汁損害作用?，F(xiàn)存在的抗毒血清主要有抗L1reclusa 血清、抗Loxosceles reclusa 血清和抗Atrax robustus 血清。 2.3.3 神經(jīng)保護(hù)劑 毒素Argiotoxin-636可以穿過(guò)血腦屏障，且對(duì)谷氨酸產(chǎn)生反應(yīng)，尤其是那些由NMDA受體、電壓依賴的Ca2+流和細(xì)胞內(nèi)貯備的Ca2+釋放引起的反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，這為治療或防止嚴(yán)重的突發(fā)性發(fā)作、癲痛發(fā)作和神經(jīng)變性疾病引起的神經(jīng)元的損壞提供了一個(gè)特別好的模板。 2.3.4 鎮(zhèn)痛藥 實(shí)驗(yàn)證明虎紋捕鳥蛛毒素-I 即虎紋鎮(zhèn)痛肽-L（HWAP-I )具有鎮(zhèn)痛活性。近兩年來(lái)，根據(jù)其分子空間結(jié)構(gòu)中的活性部位與美國(guó)FDA即將批準(zhǔn)的新鎮(zhèn)痛藥SNX-III(ω-芋螺毒素)的活性部位具有極其相似的性質(zhì)，開展了大量的藥效藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)。采用生理性及病理性致痛兩種模型，分別用硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔給藥的方法在大鼠和兔等動(dòng)物上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。研究結(jié)果表明，它具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛活性，鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于嗎啡，并未顯示出明顯的毒副作用及成癮性的良藥。以期將該毒素開發(fā)成一種用于晚期癌痛病人及手術(shù)后病人鎮(zhèn)痛[15]。 2.3.5 抗菌和抗癌作用　 近來(lái)還發(fā)現(xiàn)，蜘蛛毒素還具有抗菌和抗癌作用。從蜘蛛毒素中提取出的抗菌活性肽，對(duì)枯草芽孢桿菌(S ubtilis bacillus)、短小芽孢桿菌(P um ilusbacillus)及大腸埃希菌(E 1coli)有明顯的抑菌作用。而從蜘蛛毒素中提取的抑抗性多肽，也已證明其對(duì)肺癌和鼻咽癌傳代細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用。當(dāng)腫瘤侵入組織時(shí)，周圍的正常細(xì)胞變形，并釋放能促進(jìn)或加速腫瘤生長(zhǎng)的生長(zhǎng)因子，其中Ca2+通道可能是正常細(xì)胞釋放生長(zhǎng)因子的信號(hào)，因此阻斷該通道可有助于腫瘤的治療[16]。 2.3.6 對(duì)心腦血管系統(tǒng)的作用　 心房纖顫是一種十分常見的心律失常疾病，一般認(rèn)為心臟細(xì)胞中的某些Ca2+、Na+、K+等離子的特殊通道是導(dǎo)致心房纖顫的根源。當(dāng)病情發(fā)作時(shí)，心臟跳動(dòng)極不規(guī)則，因而大大增加了血栓和中風(fēng)的危險(xiǎn)。據(jù)調(diào)查, 美國(guó)科學(xué)家已從蜘蛛毒液中提取出抗心律失常藥物[17]。 3 蜘蛛絲的研究與應(yīng)用 蜘蛛吐出的絲是一種骨蛋白，十分精細(xì)，堅(jiān)韌而富有彈性，吐出后遇空氣變硬?！侗静菥V目》記載，蜘蛛絲能主治健忘失眠等癥。用蜘蛛絲生產(chǎn)的蛛網(wǎng)口服液對(duì)神經(jīng)性疾病療效顯著。 3.1 蜘蛛絲的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 蜘蛛絲是具有多級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)纖維，牽引絲具有皮芯層結(jié)構(gòu)，芯層內(nèi)含有數(shù)十根納米級(jí)的微纖維。蜘蛛絲的基本組成單元為氨基酸，纖維性能受分子的構(gòu)象、結(jié)晶度、取向度、纖維的形態(tài)結(jié)構(gòu)等多種結(jié)構(gòu)因素的綜合影響[21]。 3.2 醫(yī)療應(yīng)用 事實(shí)上，蜘蛛網(wǎng)在民間作為醫(yī)療用品已有很長(zhǎng)的歷史，主要用于傷口的包扎，這種很細(xì)的纖維具有良好的止血作用，有些絲還有殺菌作用。蜘蛛牽引絲促進(jìn)傷口痊愈和凝血的功能，將使其在傷口包覆材料方面獲得廣泛的應(yīng)用，如脈管傷口修復(fù)材料，止血敷料、止血片、止血膠和縫合線等。蜘蛛絲無(wú)與倫比的韌性也是一種很有價(jià)值的性能，可以減少絲線突然斷裂的可能性，同時(shí)細(xì)度小的蜘蛛絲可以改善縫合線等的使用性能，特別適合于眼科、神經(jīng)科等精細(xì)的手術(shù)。 蜘蛛絲在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和保健方面有廣泛用途。由于蜘蛛絲是天然產(chǎn)品,又由蛋白質(zhì)組成，和人體有良好的相容性，因而可用作高性能的生物材料，制成傷口封閉材料和生理組織工程材料，如人工關(guān)節(jié)、人造肌腱、韌帶、假肢、組織修復(fù)、神經(jīng)外科及眼科等手術(shù)中的可降解超細(xì)傷口縫線等產(chǎn)品，具有韌性好、可降解等特性。除了傷口包覆材料以外，蜘蛛絲在永久植入人體的器官以及痊愈后被吸收的器官方面也將會(huì)有很大的應(yīng)用潛力，如韌帶和肌腱的修復(fù)移植、動(dòng)靜脈移植以及其他人體器官的替代品（食管、氣管、腸、膽管等）、心臟閥門、整形整容外科手術(shù)用材料等[22,23]。 參考文獻(xiàn) [1] 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