北京1制藥廠GMP文件7-清火片(糖衣)生產工藝驗證報告.doc

清火片（糖衣）生產工藝驗證報告驗證名稱驗證文件編號清火片（糖衣）生產工藝驗證報告SMP-VT-4007-01 目 錄1 概述12 目的23 范圍24 驗證人員25 驗證使用文件36 驗證條件37 驗證生產過程48 生產過程QA監(jiān)控項目及結果59 三批產品中間體、成品檢驗報告單610 驗證總結811原始資料保存地點 81 概述：11驗證時間：根據驗證方案的日程安排，驗證小組組織人員于2001年7月10日至7月25日對清火片（糖衣片）的生產工藝進行了驗證，驗證生產三個批號為： 7。 12六批留樣產品質量觀察情況分析。批號 觀察項目 觀察時間 結果性 狀鑒 別崩解時限（分鐘）微生物限度（個/g）水分細菌霉菌致病菌0月為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定324010未檢出5.5%3個月（無變化）符合規(guī)定324010未檢出5.5%6個月（無變化）符合規(guī)定324010未檢出5.5%9個月（無變化）符合規(guī)定335010未檢出5.7%12個月（無變化）符合規(guī)定346010未檢出5.9%18個月（無變化）符合規(guī)定354010未檢出6.0%24個月（無變化）符合規(guī)定336010未檢出6.0%批號 觀察項目 觀察時間 結果性 狀鑒 別崩解時限（分鐘）微生物限度（個/g）水分細菌霉菌致病菌0月為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定316010未檢出5.4%3個月（無變化）符合規(guī)定316010未檢出5.4%6個月（無變化）符合規(guī)定316010未檢出5.5%9個月（無變化）符合規(guī)定328010未檢出5.6%12個月（無變化）符合規(guī)定338010未檢出5.6%18個月（無變化）符合規(guī)定336010未檢出5.8%24個月（無變化）符合規(guī)定3310010未檢出5.8%批號 觀察項目 觀察時間 結果性 狀鑒 別崩解時限（分鐘）微生物限度（個/g）水分細菌霉菌致病菌0月為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定332010未檢出5.5%3個月（無變化）符合規(guī)定332010未檢出5.5%6個月（無變化）符合規(guī)定332010未檢出5.6%9個月（無變化）符合規(guī)定342010未檢出5.6%12個月（無變化）符合規(guī)定344020未檢出5.7%18個月（無變化）符合規(guī)定356010未檢出6.0%24個月（無變化）符合規(guī)定322010未檢出5.8%批號4 觀察項目 觀察時間 結果性 狀鑒 別崩解時限（分鐘）微生物限度（個/g）水分細菌霉菌致病菌0月為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定244010未檢出5.5%3個月（無變化）符合規(guī)定244010未檢出5.6%6個月（無變化）符合規(guī)定254010未檢出5.7%9個月（無變化）符合規(guī)定264010未檢出5.7%12個月（無變化）符合規(guī)定276010未檢出5.8%批號5 觀察項目 觀察時間 結果性 狀鑒 別崩解時限（分鐘）微生物限度（個/g）水分細菌霉菌致病菌0月為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定284010未檢出5.5%3個月（無變化）符合規(guī)定284010未檢出5.5%6個月（無變化）符合規(guī)定284010未檢出5.6%9個月（無變化）符合規(guī)定295010未檢出5.7%12個月（無變化）符合規(guī)定305010未檢出5.9%批號6 觀察項目 觀察時間 結果性 狀鑒 別崩解時限（分鐘）微生物限度（個/g）水分細菌霉菌致病菌0月為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定308010未檢出5.7%3個月（無變化）符合規(guī)定308010未檢出5.7%6個月（無變化）符合規(guī)定318010未檢出5.8%9個月（無變化）符合規(guī)定318010未檢出5.9%12個月（無變化）符合規(guī)定339010未檢出6.1%從上述六個批號的留樣觀察結果表明，在觀察期間其各項指標基本無變化。2 目的：通過生產同步驗證確認清火片（糖衣）的生產工藝規(guī)程是否具有可操作性、穩(wěn)定性和重現性。3 范圍：清火片（糖衣）制劑生產全過程。4驗證人員： 及各崗位操作工人2人，實驗室操作人員。5驗證使用文件：文件名稱存放地點清火片生產工藝規(guī)程質保部各崗位標準操作規(guī)程質保部各崗位清潔規(guī)程質保部原輔料質量標準及檢驗規(guī)程質保部中間體質量標準及檢驗規(guī)程質保部成品質量標準及檢驗規(guī)程質保部6驗證條件：61物料條件：名 稱質 量 情 況檢驗單號檢驗人大青葉浸膏符合內控標準大黃粉符合內控標準及藥典標準石膏粉符合內控標準及藥典標準薄荷腦符合內控標準及藥典標準糊精符合內控標準及藥典標準蔗糖符合內控標準及藥典標準硬脂酸鎂符合內控標準及藥典標準明膠符合內控標準及藥典標準滑石粉符合內控標準及藥典標準 62環(huán)境條件：在30萬級凈化環(huán)境下進行。63設備條件：一步制粒機、旋轉式壓片機、三維混合機、荸薺式包衣機、自動泡罩包裝機均為完好設備；水分快速測定儀，分析天平、干燥箱、顯微鏡等檢驗儀器均為經校驗的合格儀器。64人員條件：崗位人員均為符合要求人員。崗 位人 員備 注制粒均為各崗位日常生產主要操作人員，經過工藝規(guī)程、崗位標準標準規(guī)程、GMP知識等有關知識的培訓。混合壓片包衣內包裝7驗證生產過程：71制粒、整粒工序：三批產品使用同批原輔料分3次投料連續(xù)生產，每次投料為一個批號：投料次數干顆粒數量（kg）191.0292.1391.8崗位生產記錄保存于質保部。72混合工序：將三批顆粒按工藝規(guī)程加入硬脂酸鎂，薄荷腦進行混合，得到混合后顆粒重量為：顆粒序號加硬脂酸鎂量kg加薄荷腦量kg混合時間（分鐘）混合前數量混合后顆粒數量（kg）10.4550.261291.091.720.4610.261192.192.530.4590.261191.892.3混合崗位生產記錄保存于質保部。73壓片工序：按崗位操作規(guī)程及驗證方案要求進行操作，素片平均重量調為0.23g/片，壓力調至壓出素片表面光潔、硬度等指標符合要求，三批數量為：批 號數量（kg）2001071591.52001071692.32001071792.1壓片崗位生產記錄保存于質保部。74包衣工序：741包衣漿的配制：每批配2次包衣漿，每次按驗證方案中包衣漿的物料組成及配制方法進行配制。742包衣過程：每批素片分2鍋進行包衣，按工藝規(guī)程及崗位操作法進行操作，每批產品包衣前后數量為：批號鍋次包衣前數量（kg）包衣后數量（kg）包衣崗位生產記錄保存于質保部：75內包裝工序操作人員按操作規(guī)程進行操作。內包裝崗生產記錄保存于質保部。76外包裝工序 按每合2板進行包裝、成品數量為：批號數量（合）成品率（%）外包裝記錄保存于質保部。8驗證過程QA監(jiān)控項目及結果。81物料監(jiān)控：品名標準結果QA監(jiān)督員各種原輔料及包裝材料應符合藥典標準內控標準符合藥典標準和內控標準82制粒工序：項 目標 準監(jiān)控結果QA監(jiān)督員蒸汽壓力0.40.6Mpa0.40.6Mpa壓縮空氣0.6Mpa0.6Mpa物料干燥溫度1009095之間物料干燥度含水7.0%6.5%、6.6%、6.6%原輔料投料數應與主配方相同與主配方相同83整粒工序：項 目標 準監(jiān)控結果QA監(jiān)督員84混合工序：項 目標 準監(jiān)控結果QA監(jiān)督員混合時間10分鐘12分鐘、11分鐘、11分鐘硬脂酸鎂用量0.5%（粒重）0.50%、0.48%、0.48%混合結果檢查混合均勻、硬脂酸鎂均勻附著在顆粒表面符合要求85壓片工序：項 目標 準監(jiān)控結果QA監(jiān)督員素片重量0.23g/片符合要求素片外觀外觀應光潔，符合要求素片硬度取10片從1.5m的高處自由落入地面，不得有1片破碎符合要求重量差異7.5%符合要求86包衣工序：項 目標 準監(jiān)控結果QA監(jiān)督員包衣料數量應與配方相同與配方相同包衣料濃度應與配方相同與配方相同素片增重75%72%75%87內包裝工序：項 目標 準監(jiān)控結果QA監(jiān)督員成形溫度120左右118熱合溫度下加熱120，熱封160符合要求88外包裝工序：項 目標 準監(jiān)控結果監(jiān)督員批號打印應清晰清晰包裝規(guī)格應與包裝指令一致與包裝指令一致說明書、小紙盒使用使用數+剩余數=領取數數量一致9三批產品中間體、成品檢驗結果：91顆粒檢驗：項目標 準檢驗結果檢驗人性狀棕褐色棕褐色粒度全部通過12目篩、通過80目篩10%符合規(guī)定水分7.5%6.5%、6.6%、6.6%92素片檢驗：項目標 準檢驗結果檢驗人性狀棕褐色，外觀光潔，字跡清晰。棕褐色，外觀光潔，字跡清晰重量差異7.5%符合規(guī)定崩解度不得過60分鐘25分鐘、24分鐘、24分鐘 93包衣片檢驗：項目標 準檢驗結果檢驗人性狀外觀完整、光潔，無明顯色差。符合規(guī)定重量差異7.5%符合規(guī)定崩解度60分鐘以內符合規(guī)定94成品檢驗結果：批號：20010715 檢驗日期：010722 檢驗單號： 檢驗人： 項 目標準規(guī)定檢驗結果性狀應為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦。符合規(guī)定鑒別應符合規(guī)定符合規(guī)定重量差異應符合規(guī)定符合規(guī)定崩解度在60分鐘以內35分鐘微生物限度應符合規(guī)定符合規(guī)定結論批號： 6 檢驗日期： 3 檢驗單號： 檢驗人：項 目標準規(guī)定檢驗結果性狀應為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦。為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦。鑒別應符合規(guī)定符合規(guī)定重量差異應符合規(guī)定符合規(guī)定崩解度在60分鐘以內33分鐘微生物限度應符合規(guī)定符合規(guī)定結論批號：20010717 檢驗日期：010723 檢驗單號： 檢驗人：項 目標準規(guī)定檢驗結果性狀應為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦。為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦。鑒別應符合規(guī)定符合規(guī)定重量差異應符合規(guī)定符合規(guī)定崩解度在60分鐘以內32分鐘微生物限度應符合規(guī)定符合規(guī)定結論10驗證小結：驗證小組成品根據驗證方案的要求和計劃于7月份組織了三個批號的生產，生產中各工序生產操作正常，實際生產參數與方案數據相符，各環(huán)節(jié)物料數量也在規(guī)定范圍之內，未出現異常偏差。中間體及成品的檢驗結果均符合規(guī)定，同時1999年、2000年生產各三批產品留樣觀察結果表明清火片（糖衣）的質量是穩(wěn)定的。綜上所述，可以證明清火片（糖衣）的生產工藝規(guī)程是成熟的具有可操作性、穩(wěn)定性、重現性，生產出的產品質量是穩(wěn)定的，可以用于指導清火片（糖衣）的生產，正常情況下其驗證周期可以定為1年。11原始記錄保存地點：本工藝規(guī)程驗證過程的所有生產記錄和檢驗記錄均保存于本公司質保部。