《藥劑學(xué)》 實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)

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1、【精品文檔】如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除，僅供學(xué)習(xí)與交流 《藥劑學(xué)》 實(shí)驗(yàn)指導(dǎo) .....精品文檔...... 湖北理工學(xué)院醫(yī)學(xué)院 《藥劑學(xué)》 實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)書 藥學(xué)系教研室 2010年10月 前 言 藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)是一門應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)性很強(qiáng)的學(xué)科，是學(xué)習(xí)藥劑學(xué)重要的一環(huán)。本著強(qiáng)調(diào)基礎(chǔ)理論、基本知識(shí)和基本技能的宗旨，使學(xué)生通過藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)課進(jìn)一步掌握主要?jiǎng)┬偷睦碚撝R(shí)、處方設(shè)計(jì)原理、制備方法；掌握主要?jiǎng)┬偷馁|(zhì)量控制、影響因素及考核方法；熟悉不同劑型在體外釋藥及其速度常數(shù)測(cè)定；了解常用制劑機(jī)械。培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立進(jìn)行試驗(yàn)，分析問題和解決問題的能力，并引導(dǎo)學(xué)生面向未來，面向技術(shù)進(jìn)步和

2、技術(shù)創(chuàng)新。 在內(nèi)容的總體安排上，包括普通劑型的制備，藥物制劑的基本理論，最后安排了綜合訓(xùn)練的設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)，以強(qiáng)調(diào)對(duì)學(xué)生動(dòng)手能力和科學(xué)素質(zhì)的培養(yǎng)。 為了保證達(dá)到藥劑學(xué)試驗(yàn)的預(yù)期目的，要求學(xué)生必須做到： 一、實(shí)驗(yàn)前預(yù)習(xí)有關(guān)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容明確目的了解方法，做到心中有數(shù)。 二、實(shí)驗(yàn)時(shí)要勤于思考，仔細(xì)觀察實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象與結(jié)果，培養(yǎng)自己獨(dú)立思考和解決問題的能力。 三、實(shí)驗(yàn)中應(yīng)具備高度的責(zé)任感，做到安全操作，杜絕浪費(fèi)，保證制品質(zhì)量。 四、實(shí)驗(yàn)后做好儀器與環(huán)境的清潔，認(rèn)真寫好實(shí)驗(yàn)報(bào)告。 2010年10月

3、目 錄 實(shí)驗(yàn)一 溶液型液體制劑的制備………………………………………………4-7實(shí)驗(yàn)二 混懸劑的制備………………………………………………………8-10實(shí)驗(yàn)三 乳劑的制備…………………………………………………………11-14實(shí)驗(yàn)四 安瓿劑的灌封及注射劑的質(zhì)量檢查………………………………15-17實(shí)驗(yàn)五 散劑與膠囊劑的制備………………………………………………18-21實(shí)驗(yàn)六 片劑的制備及質(zhì)量檢查……………………………………………22-27實(shí)驗(yàn)七 軟膏劑的制備及體外釋藥試驗(yàn)……………………………………28-31實(shí)驗(yàn)八 栓劑的制備及質(zhì)量檢查………………

4、……………………………32-35實(shí)驗(yàn)九 酊劑與流浸膏的制備………………………………………………36-37實(shí)驗(yàn)十 滴丸的制備…………………………………………………………38-40實(shí)驗(yàn)十一 微囊的制備………………………………………………………41-44實(shí)驗(yàn)十二 設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)…………………………………………………………45-46 實(shí)驗(yàn)一 溶液型液體制劑的制備 【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹? 1. 掌握液體制劑制備過程的各項(xiàng)基本操作。 2. 掌握溶液型型液體制劑配制的特點(diǎn)、質(zhì)量檢查。 3. 了解液體制劑中常用附加劑的正確使用方法。 【實(shí)驗(yàn)原理】 溶液型液體藥劑是藥物以分子或離子狀態(tài)（質(zhì)子

5、小于1nm）分散于溶劑中的真溶液，供內(nèi)服或外用。溶液型藥劑外觀均勻、澄明。常用溶媒為水、乙醇、丙二醇、甘油及脂肪油等。 溶液型液體制劑分為低分子溶液劑和高分子溶液劑。前者指小分子藥物的真溶液，包括溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、甘油劑、酊劑、醑劑、合劑、洗劑和涂劑等；后者是高分子化合物的真溶液。由于高分子的分子量大，分子尺寸大，因此，高分子溶液劑又屬于膠體系統(tǒng)，具有膠體溶液特有的性質(zhì)。 低分子溶液劑的制備方法有溶解法、稀釋法和化學(xué)反應(yīng)法。其中溶解法最常用，一般制備過程為：稱量→溶解→混合→過濾→加溶媒至全量→檢查→包裝→標(biāo)簽。 高分子溶液的配制方法類同于低分子溶液劑，但藥物溶解時(shí)，首先要經(jīng)過溶

6、脹過程。宜將高分子分次撒布于水面上，使其自然膨脹，然后再攪拌或加熱使高分子最終溶解。一般制備過程為：稱量→有限溶脹→無限溶脹→混合→定容→混合均勻→檢查→包裝→標(biāo)簽。 在制備溶液型液體制劑時(shí)，常需采用一些方法，如成鹽、增溶、助溶、潛溶等，以增加藥物在溶媒中的溶解度。另外，根據(jù)需要還可加入抗氧劑、甜味劑、著色劑等附加劑。在制備流程中，一般先加入復(fù)合溶媒、助溶劑和穩(wěn)定劑等附加劑。為了加速溶解進(jìn)程，可將藥物粉碎，通常取溶媒處方量的1/2～3/4攪拌溶解，必要時(shí)可加熱，但受熱不穩(wěn)定的藥物不宜加熱。 【實(shí)驗(yàn)材料】 藥品：碘、碘化鉀、純化水、薄荷油、滑石粉、樟腦、乙醇、羧甲基纖維素鈉、甘油、羥苯乙酯

7、乙醇溶液（5%）、香精等。 器材：天平、乳缽、燒杯、量筒、玻璃棒、鐵架臺(tái)、漏斗、濾紙等。 【實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與方法】 一、復(fù)方碘溶液（盧戈氏溶液） 1．處方 碘 1g 碘化鉀 2g 純化水 加至 30ml 2．制法 取碘化鉀置容器內(nèi)，加適量蒸餾水，攪拌使溶解，加入碘，攪拌溶解后加純化水至全量，即得。 3．用途 調(diào)節(jié)甲狀腺機(jī)能，用于缺碘引起的疾病，如甲狀腺腫、甲亢等的輔助治療。每次0.1～0.5ml，飯前用水稀釋5-10倍后服用，一日3次。 4．質(zhì)量檢查 成品外觀、性狀。 二、芳香水劑—薄荷水的制備（分

8、散溶解法） 1．處方 薄荷油 0.2ml 滑石粉 1.5g 純化水 加至 100ml 2．制法 取薄荷油加滑石粉在研缽中研勻，移至有蓋的容器中加入蒸餾水，加蓋振搖10min，反復(fù)過濾至濾液澄明，再通過過濾器加適量蒸餾水，使成100ml，即得。 3．用途 芳香矯味與驅(qū)風(fēng)藥，用于胃腸充氣或作溶劑。 4．質(zhì)量檢查 成品外觀、性狀。 三、樟腦醑的制備 1．處方 樟腦 5g 乙醇 適量 共制 50ml 2．制法 取樟腦加入到約40ml乙醇中，溶解后過濾，再通過過濾器上加乙醇至全量，攪

9、拌均勻，即得。 3．用途 局部刺激藥，用于神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛及未破凍瘡等。外用。 4．質(zhì)量檢查 成品外觀、性狀。 四、高分子溶液劑—羧甲基纖維素鈉膠漿的制備 1．處方 羧甲基纖維素鈉 2g 甘油 10ml 對(duì)羥基苯甲酸乙酯乙醇溶液（5%） 2ml 香精 適量 純化水 加至 100ml 2．制法 取羧甲基纖維素鈉分次加入適量熱純化水中，輕加攪拌與靜止交互操作使其溶解，然后加入甘油、羥苯乙酯乙

10、醇溶液（5%）、香精，最后加純化水至全量，攪拌均勻，即得。 3．用途 潤(rùn)滑劑，用于腔道、器械檢查或查肛時(shí)起潤(rùn)滑作用。 4．質(zhì)量檢查 成品外觀、性狀。 【注意事項(xiàng)】 1．溶液型液體藥劑的制備通則 （1）液體藥物通常以容量計(jì)量，常用ml或L表示。固體藥物用稱量，以g或kg表示。以液滴記數(shù)的藥物，要用標(biāo)準(zhǔn)滴管，標(biāo)準(zhǔn)滴管在20時(shí)，1ml蒸餾水應(yīng)為20滴，其重量誤差應(yīng)在0.90～1.10g之間。 （2）藥物稱量時(shí)一般按處方順序進(jìn)行。有時(shí)亦需要變更，例如麻醉藥應(yīng)最后稱取，并進(jìn)行核對(duì)和登記用具。量取液體藥物后，應(yīng)用少量蒸餾水蕩洗量具，洗液合并于容器中，以避免藥物的損失。 （3）處方組分的加入

11、次序 一般先加入復(fù)溶媒、助懸劑和穩(wěn)定劑等附加劑。難溶性藥物應(yīng)先加入，易溶藥物、液體藥物及揮發(fā)性藥物后加入。酊劑（特別是含油脂性藥物者）加到水溶液中時(shí)，速度要慢，且應(yīng)邊加邊攪。 （4）為了加速溶解，可將藥物研細(xì)，取處方溶媒的1/2～3/4量來溶解，必要時(shí)可攪拌或加熱。受熱不穩(wěn)定的藥物以及遇熱溶解度降低的藥物則不宜加熱。 （5）固體藥物原則上宜另用容器溶解，以便必要時(shí)進(jìn)行過濾。 （6）成品應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查，合格后選用潔凈容器包裝，并貼上標(biāo)簽（內(nèi)服藥用白底藍(lán)字或白底黑字標(biāo)簽，外用藥用白底紅字標(biāo)簽） 2. 碘在水中的溶解度為1：2950，碘化鉀作為助溶劑可與碘生成易溶于水的絡(luò)合物，同時(shí)使碘穩(wěn)定

12、不易揮發(fā)，并減少其刺激性；制備復(fù)方碘溶液時(shí)應(yīng)注意加入次序：先加入碘化鉀溶解后再投入難溶性碘；溶解碘化鉀時(shí)所用的蒸餾水為處方量的50%至80%，既能使碘化鉀溶解，又能使碘化鉀具有較高濃度，以利于碘的溶解；常溫下碘能升華成蒸氣揮散，不宜久置于空氣中；碘溶液為氧化劑，應(yīng)貯存于密閉玻璃瓶?jī)?nèi)，不得與木塞、橡皮塞及金屬塞接觸，試驗(yàn)所得樣品應(yīng)統(tǒng)一回收。 3．分散溶解法是制備芳香水劑最方便的方法。薄荷油的飽和水溶液約為0.05%（ml/ml），處方用量為溶解量的4倍，配制時(shí)不能完全溶解。滑石粉等分散劑應(yīng)與薄荷油充分研勻，以利加速溶解過程；所用的精制滑石粉不宜過細(xì)，以免成品難以濾清。 4．樟腦醑中含醇量應(yīng)為

13、80%～87%，常溫下易揮發(fā)，故需密封，并在陰涼處保存；遇水易析出結(jié)晶，所用器材及包裝材料均應(yīng)干燥。 5．羧甲基纖維素鈉為白色纖維狀粉末或顆粒，在冷、熱水中均能溶解，但在冷水中溶解緩慢。 【思考題】 1.分析本實(shí)驗(yàn)中各處方中各種組份的作用。 2.制備薄荷水時(shí)加入滑石粉的作用是什么？還可選用哪些具有類似作用的物質(zhì)？欲制得澄明液體操作關(guān)鍵為何？ 實(shí)驗(yàn)二 混懸劑的制備 【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹? 1. 掌握混懸液體制劑一般制備方法。 2. 熟悉按藥物性質(zhì)選用合合適的穩(wěn)定劑。 3. 掌握混懸型液體制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)方法。 【實(shí)驗(yàn)原理】 混懸液為不溶性固體藥物微粒分散在液體分散媒中形成的非均相體

14、系，可供口服、局部外用和注射。優(yōu)良的混懸劑應(yīng)符合一定的質(zhì)量要求： （1）外觀粒子應(yīng)細(xì)膩，分散均勻、不結(jié)塊； （2）粒子的沉降速度慢，沉降容積比F（V/V0）愈大，混懸劑愈穩(wěn)定； （3）顆粒沉降后，經(jīng)振搖易再分散，；以保證均勻，分劑量準(zhǔn)確。由于在重力作用，混懸液中微粒在靜置時(shí)會(huì)發(fā)生沉降，其沉降速度遵循stokes定律，即： V=2r2(ρ1-ρ2)g/9η v為沉降速度，cm/s；r為分散相粒子半徑，cm；ρ1和ρ2分別為粒子密度及分散介質(zhì)密度，g/cm3；η為分散介質(zhì)的粘度，泊

15、或Pa×s；g為重力加度速，cm/s2。 從上式可以看出，減少顆粒半徑，增加分散的粘度可降低顆粒的沉降速度。在實(shí)際工作中，常用中液研磨法制備懸濁液以減小固體分散相粒徑，并加入助懸劑等穩(wěn)定劑以增加分散介質(zhì)的粘度，降低沉降速度和增加穩(wěn)定性。 混懸劑的穩(wěn)定劑一般分為三類：（1）助懸劑；（2）潤(rùn)濕劑；（3）絮凝劑與反絮凝劑。 混懸劑的配制方法有分散法（如研磨粉碎）和凝聚法（如化學(xué)反應(yīng)和微粒結(jié)晶）。一般配制原則為： （1）粉碎藥物或加液研磨 先干研至一定程度，再加液研磨。親水性藥物加入蒸餾水或親水膠體，疏水性藥物可加入親水性膠體或表面活性劑。加入定量是關(guān)鍵，通常取藥物1份加液

16、體0.4～0.6份研磨，同時(shí)加入適量潤(rùn)濕劑，能產(chǎn)生很好的分散效果。 （2）改變?nèi)苊交驖舛? 溶劑改變的速度愈劇烈，析出的沉淀愈細(xì)，所以常以含醇制劑為原料時(shí)應(yīng)用。多將酊劑等含醇制劑以細(xì)流狀加到水中，并不斷攪拌，防止析出大塊沉淀。 （3）采用高分子助懸劑作穩(wěn)定劑，應(yīng)先將這些高分子物質(zhì)配制成一定濃度的膠漿使用。 （4）處方中如有鹽類，宜先制成稀溶液加入，防止發(fā)生脫水作用。 （5）投藥瓶不宜盛裝太滿，應(yīng)留適當(dāng)空間以便于用前搖勻。并應(yīng)加貼印有“用前搖勻”或“服前搖勻”字樣的標(biāo)簽。 混懸劑的穩(wěn)定性直接決定其質(zhì)量好壞，因此需對(duì)穩(wěn)定性進(jìn)行研究，方法有： 1．微粒大小的測(cè)定：微粒大小直接影響其穩(wěn)定

17、性； 2．沉降速度的測(cè)定：反映助懸劑、絮凝劑的穩(wěn)定效果； 3．沉降容積比測(cè)定：評(píng)價(jià)助懸劑和絮凝劑的效果； 4．絮凝度的測(cè)定：比較絮凝劑的絮凝程度； 5．流變學(xué)測(cè)定：確定混懸劑的流動(dòng)類型； 6．重新分散試驗(yàn)：評(píng)價(jià)混懸劑的再分散性； 7．x電位的測(cè)定：評(píng)價(jià)混懸劑的穩(wěn)定性。 【實(shí)驗(yàn)材料】 藥品：爐甘石、氧化鋅、甘油、CMC-Na、三氯化鋁、枸櫞酸鈉、純化水等。 器材: 天平、乳缽、燒杯、量筒、試管、直尺、玻璃棒等。 【實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與方法】 一、爐甘石洗劑（親水性藥物的混懸液） 1．處方 按下表配制爐甘石洗劑 不同爐甘石洗劑的處方組成 　　 1　

18、　　　2　　　　3　　　　4 爐甘石 4g 4g 4g 4g 氧化鋅 4g 4g 4g 4g 甘油 5ml 5ml 5ml 5ml CMC-Na 　　0.5% 三氯化鋁　　　　　　　　　　　0.5% 枸櫞酸鈉　　　　　　　　　　　　　　　　0.5% 純化水加至 50ml 50ml 50ml 50ml 2．制法 （1）取爐甘石、氧化鋅分別研細(xì)后混勻置于乳缽中，加甘油和適合的水加液研磨

19、均勻成糊狀，加水至30ml研勻即為對(duì)照管1。 （2）將各穩(wěn)定劑按處方量配成的膠漿或溶液（10ml）,以此作為加液研磨，余按（1）法操作，即得2－4號(hào)處方洗劑，注意各處方配置時(shí)應(yīng)力求平行操作。 （3）以上4個(gè)洗劑混勻后均分別倒入4個(gè)帶塞有刻度的量筒中加水至30ml,塞住管口同時(shí)振搖相同的次數(shù)，分別記下放置5?、10?、30?、60?、90?、120?后的沉降容積比Hu/Ho(Hu為沉降高度，Ho初高度)，以Hu/Ho對(duì)時(shí)間作圖。 （4）將以上洗劑放至24h后，倒置翻轉(zhuǎn)試管，記錄使管底沉降物分散完全的次數(shù)。 3．用途 有輕度收斂止癢作用。局部涂搽用于急性濕疹、亞急性皮炎。 4．質(zhì)量評(píng)定

20、 將4個(gè)處方不同時(shí)間下的沉降容積記錄于下表中。 爐甘石洗劑的沉降容積 時(shí)間 1 2 3 4 5min 10min 20min 30min 60min 120min 再分散振搖次數(shù) 【注意事項(xiàng)】 1．爐甘石洗劑中的爐甘石和氧化鋅應(yīng)混合過120目篩。氧化鋅和爐甘石為典型的親水性藥物，可以被水潤(rùn)濕，先加入適量甘油研磨成糊狀，使粉末在水中分散，可防止顆粒聚集，振搖時(shí)易于懸浮。加甘油和適量水進(jìn)行研磨，加水的量以成糊狀為宜，太干或太稀影響粉碎效果

21、。 2．爐甘石洗劑屬于混懸型制劑。若配制不當(dāng)或助懸劑使用不當(dāng)，就不易保持良好的懸浮狀態(tài)，并且涂用時(shí)也會(huì)有沙礫感，久貯顆粒聚結(jié)，雖振搖也不易再行分散。改進(jìn)措施有：加入高分子物質(zhì)（如纖維素類衍生物等）作助懸劑；控制絮凝，加入三氯化鋁作絮凝劑或與新潔爾滅合用，采用檸檬酸鈉作為反絮凝劑。 【思考題】 1．根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，判斷各爐甘石洗劑的優(yōu)劣和分析各種添加劑的作用。 實(shí)驗(yàn)三 乳劑的制備 【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹? 1. 掌握采用不同乳化劑制備乳劑的一般制備方法。 2. 掌握常見乳劑類型的鑒別方法。 【實(shí)驗(yàn)原理】 乳濁液型液體藥劑也稱乳劑，系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以液滴狀態(tài)分散于另

22、一種液體中形成的非均相分散體系。形成液滴的一相稱為內(nèi)相、不連續(xù)相或分散相；而包在液滴外面的一相則稱為外相、連續(xù)相或分散介質(zhì)。分散相的直徑一般在0.1～10μm之間。乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，須加入乳化劑使其穩(wěn)定。乳劑可供內(nèi)服、外用，經(jīng)滅菌或無菌操作法制備的乳劑，也可供注射用。 乳劑因內(nèi)、外相不同，分為O/W型和W/O型等類型，可用稀釋法（水）和染色鏡檢（水/油性染料）等方法進(jìn)行鑒別。 乳劑是一種動(dòng)力學(xué)及熱力學(xué)不穩(wěn)定的分散體系，為提高穩(wěn)定性，其處方中除分散相和連續(xù)相外，還加入乳化劑，并且需在一定的機(jī)械力作用下進(jìn)行分散。乳化劑的穩(wěn)定機(jī)理是通過在分散液滴表面形成單分子膜、多分子膜、固體粉末膜等界面

23、膜，降低了界面張力，防止液滴相遇時(shí)發(fā)生合并。常用的乳化劑有表面活性劑、阿拉伯膠、西黃蓍膠等。乳化劑類型有表面活性劑（陰離子型乳化劑、非離子型乳化劑、兩性離子型乳化劑）、天然乳化劑（如阿拉伯膠、西黃耆膠、明膠等）、固體粉末乳化劑（如Mg（OH）2 、Al(OH)3、Ca（OH）2 等）和輔助乳化劑（如十八醇、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸等）。乳化劑的選擇根據(jù)乳劑的類型、乳化劑性能及給藥途徑。通常將乳化劑組成混合乳化劑來使用，以防止單獨(dú)使用乳化劑所產(chǎn)生的不穩(wěn)定性。 乳劑的制備方法有油中乳化劑法（干膠法）、水中乳化劑法（濕膠法） 及新生皂法（nascent soap method）等。小量制備時(shí)可用乳缽

24、研磨制得或在瓶中振搖制得，大量生產(chǎn)可用攪拌機(jī)、乳勻機(jī)、膠體磨完成。 【實(shí)驗(yàn)材料】 藥品：液狀石蠟、阿拉伯膠、5%尼泊金乙酯醇溶液、1%糖精鈉溶液、香精、純化水、氫氧化鈣、花生油、蘇丹紅、亞甲藍(lán)等。 器材：天平、乳缽、燒杯、量筒、玻璃棒、試管、載玻片、顯微鏡等。 【實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與方法】 一、液體石蠟乳的制備 1．處方 　　液狀石蠟 　 　12ml 阿拉伯膠 　 4g 5%尼泊金乙酯醇溶液 0.1ml 1%糖精鈉溶液 0.003g 香精

25、 q.s 純化水 加至 30ml 2．制法 （1）干膠法：將阿拉伯膠置于干燥乳缽中，加入液狀石蠟，稍加研磨，使膠粉分散后，加純化水8ml，不斷研磨至發(fā)出噼啪聲，形成濃厚的乳狀液，即成初乳。再加純化水5ml研磨后，加入尼泊金乙酯醇溶液、糖精鈉溶液和香精，研勻，共制成30ml乳劑，即得。 （2）濕膠法：取純化水8ml置燒杯中，加4g阿拉伯膠粉配成膠漿。將膠漿移入乳缽中，再分次加入12ml液狀石蠟，邊加邊研磨至初乳形成，再加純化水適量及尼泊金乙酯醇溶液、糖精鈉溶液和香精，研勻，共制成30ml，即得。 3．用途 輕

26、瀉劑。用于治療便秘，特別適用于高血壓、動(dòng)脈瘤、疝氣、痔及手術(shù)后便秘的病人，可以減輕排便的痛苦。 二、石灰乳搽劑的制備 1．處方 　　 氫氧化鈣溶液 　　　　 5ml 花生油 　　　　　　 5ml 2．制法　（新生皂法）取氫氧化鈣溶液與花生油混合，用力振搖，使成乳濁液，即得。 3．用途 用于輕度燙傷。具有收斂、保護(hù)、潤(rùn)滑、止痛等作用。 三、乳劑類型的鑒別 1．染色法：將液狀石蠟乳和石灰乳搽劑分別涂在載玻片上，用蘇丹紅溶液（油溶性染料）和亞甲藍(lán)溶液（水溶液性染料）各染色一次，在顯微鏡下觀察并判斷乳劑所屬類型（蘇丹紅均勻分散者為W/O型乳劑，亞甲藍(lán)均勻分散者為O/W型

27、乳劑）。將實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄于下表中。 2．稀釋法：取試管2支，分別加入液狀石蠟乳和石灰乳搽劑各1滴，再加入蒸餾水約5ml，振搖、翻轉(zhuǎn)數(shù)次，觀察混合情況，并判斷乳劑所屬類型（能與水均勻混合者為O/W型乳劑，反之則為W/O型乳劑）。 乳劑類型鑒別結(jié)果 液狀石蠟乳 石灰乳搽劑 內(nèi)相 外相 　 內(nèi)相 外相 蘇丹紅 亞甲藍(lán) 乳劑類型：液狀石蠟乳為____________型，石灰乳搽劑為_____________型。 【注意事項(xiàng)】 1．干膠法簡(jiǎn)稱干法，適用于乳化劑為細(xì)粉者；濕膠法簡(jiǎn)稱濕法，所用

28、的乳化劑可以不是細(xì)粉，凡預(yù)先能制成膠漿（膠∶水為1∶2）者即可。 2. 制備初乳時(shí)，干法應(yīng)選用干燥乳缽，量油的量器不得沾水，量水的量器也不得沾油。油相與膠粉（乳化劑）充分研勻后，按液狀石蠟∶膠∶水為3∶1∶2比例一次加水，迅速沿一同方向研磨，直至稠厚的乳白色初乳形成為止，其間不能改變研磨方向，也不宜間斷研磨。 3．制備液狀石蠟初乳時(shí)所用油∶水∶膠的比例約為4∶2∶1。在制備初乳時(shí)，添加的水量不足或加水過慢時(shí)，易形成W/O型初乳，此時(shí)再研磨稀釋也難以轉(zhuǎn)變成O/W型，形成后亦極易破裂。若在初乳中添加水量過多，因外相水液的粘度較低，不能把油很好地分散成油滴，制成的乳劑也不穩(wěn)定和容易破裂。故在操作

29、上應(yīng)嚴(yán)格遵守用干膠法制備初乳的各項(xiàng)要求，所需之水須一次加入。 4．石灰搽劑是氫氧化鈣與花生油中所含的少量游離脂肪酸經(jīng)皂化反應(yīng)形成鈣皂后，再乳化花生油而生成的W/O型乳劑。其它常見的植物油如菜油、麻油、棉子油等均可代替花生油，因?yàn)檫@些油脂也含有少量的游離脂肪酸，遇氫氧化鈣溶液后，都可在室溫下形成鈣皂而起乳化作用。本品的治療作用主要是，鈣能使毛細(xì)血管收縮，抑制燒傷后的體液外滲，鈣肥皂還可中和酸性滲出液、減少刺激，脂肪油對(duì)創(chuàng)面也有滋潤(rùn)和保護(hù)作用。制備初乳時(shí)，研磨必須沿同一方向，也不宜間斷。 【思考題】 1．影響乳化劑穩(wěn)定性的因素有哪些？ 2．石灰搽劑的乳化劑是什么？屬何種類型的乳劑？ 3．

30、干膠法與濕膠法的特點(diǎn)是什么？ 4．分析液體石蠟乳的處方并說明各成分的作用。 實(shí)驗(yàn)四 安瓿劑的灌封及注射劑的質(zhì)量檢查 【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹? 1. 掌握安瓿及容器具的處理方法與要求。 2. 掌握安瓿劑灌封原理及方法。 3. 掌握細(xì)菌內(nèi)毒素檢查熱原的方法和結(jié)果的正確判斷。 4. 熟悉注射劑成品質(zhì)量檢查中澄明度檢查的標(biāo)準(zhǔn)與方法。 【實(shí)驗(yàn)原理】 安瓿劑是指由硬質(zhì)中性玻璃制成的容器分裝的注射劑。灌封操作分為手工灌封和機(jī)械灌封兩種。手工灌封常用于小試，工業(yè)多用安瓿自動(dòng)灌封機(jī)。 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查系利用鱟試劑與細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生凝聚反應(yīng)的原理，以判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定。 【實(shí)驗(yàn)材

31、料】 藥品：鱟試劑、細(xì)菌內(nèi)毒素、注射用水等。 器材：安瓿瓶、灌裝器、安瓿熔封機(jī)、澄明度檢測(cè)儀、恒溫器、無菌注射器等。 【實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與方法】 一、灌封 1.灌注器的處理：首先要檢查灌注器玻璃活塞是否嚴(yán)密不漏水，用稀洗液浸泡再抽洗灌裝器（用水沖洗、蒸餾水沖洗）至不顯酸性，最后用注射用水抽洗至流出水澄明度檢查合格，即可灌裝藥液備用。 2.裝量調(diào)節(jié)。在灌裝前先調(diào)節(jié)灌裝器裝量，按藥典規(guī)定適當(dāng)增加裝量，以保證注射液用量不少于標(biāo)示裝量。 3.熔封燈火焰調(diào)節(jié)：熔封時(shí)要求火焰細(xì)而有力，燃燒完全。單焰燈在黃藍(lán)火焰兩層火焰交界處溫度最高：雙焰燈的兩火焰應(yīng)有一定夾角，火焰交點(diǎn)處溫度最高 4.灌封操作：

32、將過濾合格的藥液，立即灌裝于2ml安瓿中。通人二氧化碳于安瓿上部空間，隨灌隨封。灌裝要求裝量準(zhǔn)確，藥液不沾安瓿頸壁，以免熔封時(shí)焦頭，一般措施是使藥液瓶略低于灌注器位置，灌注針頭先用硅油處理，快拉慢壓可以防止焦頭。熔封時(shí)可將頸部放于火焰溫度最高處，掌握好安瓿在火焰中停留時(shí)間，及時(shí)熔封。熔封后的安瓿頂部應(yīng)圓滑、無尖頭或鼓泡等現(xiàn)象。 二、澄明度檢查 將檢漏合格之安瓿沖洗干凈后用于布擦凈，放在澄明度檢查燈下，目視檢查，不得有易見到的玻璃屑、纖維、白點(diǎn)等。 三、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法 1.實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備 試驗(yàn)所用器皿需經(jīng)處理，除去可能存在的外源性內(nèi)毒素，常用的方法是250℃干烤至少1小時(shí)，也可用其他適

33、宜的方法，并應(yīng)確證不干擾細(xì)菌內(nèi)毒素的檢查。試驗(yàn)操作過程應(yīng)防止微生物的污染。 2.檢查法 取裝有0.1ml鱟試劑溶液的10mm×75mm試管或復(fù)溶后的0.1ml/支規(guī)格的鱟試劑原安瓿5支，其中2支加入0.1ml按最大稀釋倍數(shù)稀釋的供試品溶液作為供試品管，1支加入0.1ml用細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水將細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品制成的2.0λ濃度的內(nèi)毒素溶液作為陽性對(duì)照管，1支加入0.1ml細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水作為陰性對(duì)照管，1支加入0.1ml供試品陽性對(duì)照溶液[用被測(cè)供試品溶液將同一支(瓶)細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品制成2.0λ濃度的內(nèi)毒素溶液]作為供試品陽性對(duì)照管。將試管中溶液輕輕混勻后，封閉管口，垂直

34、放入37±1℃適宜恒溫器中，保溫60±2分鐘。 3.判斷結(jié)果 將試管從恒溫器中輕輕取出，緩緩倒轉(zhuǎn)180°時(shí)，管內(nèi)凝膠不變形，不從管壁滑脫者為陽性，記錄為（+）；凝膠不能保持完整并從管壁滑脫者為陰性，記錄為（-）。供試品管2支均為（-），應(yīng)認(rèn)為符合規(guī)定；如2支均為（+），應(yīng)認(rèn)為不符合規(guī)定；如2支中1支為（+），1支為（-），按上述方法另取4支供試品管復(fù)試，4支中1支為（+），即認(rèn)為不符合規(guī)定。陽性對(duì)照管為（-）或供試品陽性對(duì)照管為（-）或陰性對(duì)照管為（+），試驗(yàn)無效。 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法結(jié)果記錄 品名 批號(hào)

35、 試驗(yàn)日期 檢品管 陽性對(duì)照管 陰性對(duì)照管 供試品對(duì)照管 試驗(yàn) 現(xiàn)象 4．實(shí)驗(yàn)結(jié)果判斷 本批號(hào)______________注射液，細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法檢查結(jié)果： 【注意事項(xiàng)】 1.在安瓿灌封過程中可能出現(xiàn)的問題有：劑量不準(zhǔn)，封口不嚴(yán)（毛細(xì)孔）、出現(xiàn)大頭、焦頭、癟頭、爆頭等，應(yīng)分析原因及時(shí)解決。焦頭主要因安瓿頸部沾有藥液，熔封時(shí)炭化而至。灌藥時(shí)給藥太急，會(huì)使藥液濺起掛在安瓿瓶壁上；針頭往安瓿里灌藥時(shí)不能立即回縮或針頭安裝不正；壓藥與打藥行程不配合等都會(huì)導(dǎo)致焦頭的產(chǎn)生。充CO2時(shí)容易發(fā)生癟頭、爆頭。

36、 2.細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法檢查熱原時(shí)在保溫和拿取試管過程中應(yīng)避免受到振動(dòng)造成假陰性結(jié)果。 【思考題】 1．影響注射劑質(zhì)量的因素有哪些? 2．何謂注射用水？制備時(shí)主要采用哪些方法和設(shè)備？ 3．熱原有哪些性質(zhì)？去除方法有哪些？ 實(shí)驗(yàn)五 散劑與膠囊劑的制備 【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹? 1．掌握散劑的制備工藝流程。 2．掌握含小劑量藥物及低共熔性成分等特殊類型散劑的制備方法。 3．掌握散劑的質(zhì)量檢查方法。 4．掌握硬膠囊劑的制備過程及手工填充硬膠囊劑的方法。 5．掌握硬膠囊劑的裝量差異檢查。 【實(shí)驗(yàn)原理】 散劑系指藥物或與適宜輔料經(jīng)粉碎、均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑，供內(nèi)服或局部用。

37、內(nèi)服散劑一般溶于或分散于水或其他液體中服用，亦可直接用水送服。局部用散劑可供皮膚、口腔、咽喉、腔道等處應(yīng)用；專供治療、預(yù)防和潤(rùn)滑皮膚為目的的散劑亦可稱撒布劑或撒粉。 散劑的制備工藝為：物料→粉碎→過篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝。含毒藥、麻醉藥品、精神藥品等小劑量藥品，常添加一定比例量的賦形劑制成稀釋散，配制時(shí)采用逐級(jí)稀釋法即等量遞加混合法；含共熔成分的散劑是否采用共熔方法制備，應(yīng)根據(jù)共熔后對(duì)藥理作用的影響及處方中所含其他固體成分的數(shù)量多少而定；若需要按照共熔方法制備，先將低共熔混合物完全液化后，再用處方中其他固體成分或吸收劑來吸附該液體至不潤(rùn)濕后，再過濾混勻。 膠囊劑是指將藥物或加有輔

38、料充填于空心膠囊或軟質(zhì)囊材中的制劑。空膠囊多以明膠為原料制成。硬膠囊內(nèi)可填充粉末、顆粒、小片或小丸等，實(shí)驗(yàn)室填充多手工填充或使用半自動(dòng)填充板，工業(yè)多使用膠囊充填機(jī)。 【實(shí)驗(yàn)材料】 藥品：碳酸氫鈉、氧化鎂、氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖、薄荷腦、樟腦、麝香草酚、薄荷油、水楊酸、硼酸、升華硫、氧化鋅、淀粉、滑石粉、硫酸阿托品、胭脂紅乳糖、乳糖、龍膽、草豆蔻、陳皮、乙醇、冰片、硼砂、朱砂、玄明粉等。 器材：玻璃乳缽、天平、白紙、包藥紙、空心膠囊、半自動(dòng)膠囊填充板等。 【實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與方法】 一、制酸散的制備（西皮氏Ⅰ號(hào)）（注意藥物比重不同） 1．處方 　 碳酸氫鈉 　　　　5g 氧化鎂

39、 　 　　 5g 2．制法 取碳酸氫鈉、氧化鎂分別研細(xì)。先將氧化鎂置于干燥乳缽內(nèi)，再將碳酸氫鈉加入，研磨混勻，過篩，分包，即得。 3．用途 制酸劑。 二、口服補(bǔ)液散的制備（注意等量遞加法） 1．處方 　氯化鈉 　　　　　 3.5g 氯化鉀 　　　　　 1.5g 碳酸氫鈉 　　　　　2.5g 葡萄糖 　　　 　20g 2．制法 　 取葡萄糖、氯化鈉粉碎成細(xì)粉，采用等量遞加法混勻，分裝于大袋中；另將氯化鉀、碳酸氫鈉粉碎成細(xì)粉，等量遞加混勻，分裝于小袋中；將大小袋同裝一包，共制10包。 3．用途 可補(bǔ)充體內(nèi)電解質(zhì)和水分。

40、用于腹瀉、嘔吐等引起的輕度和中度脫水。 三、健胃散的制備 1．處方 　復(fù)方龍膽酊 2ml 碳酸氫鈉 3g 混合作成散劑分成六包 [附注] 這是含酊劑的散劑，考慮一下，如何制備才能達(dá)到干燥疏松？ 四、痱子粉的制備（注意低共熔現(xiàn)象、等量遞加法） 1．處方 薄荷腦 　　　　 0.3g 樟腦 　　　　　 0.3g 麝香草酚 0.3g 薄荷油 0.3ml 水楊酸 　　 　 　0.6g 硼酸 　　　　 　4.25g 升華硫 2g 氧化鋅

41、 　　 　　　3g 淀粉 5g 滑石粉 　 加至 　 50g 2．制法 取樟腦、薄荷腦、麝香草酚研磨至全部液化后，并與薄荷油混合。另將升華硫、水楊酸、硼酸、氧化鋅、淀粉、滑石粉研磨混合均勻，過七號(hào)篩。然后將共熔混合物與混合的細(xì)粉研磨混勻或?qū)⒐踩刍旌衔飮娙爰?xì)粉中，過篩，即得。 3．用途 吸濕、止癢、收斂，用于痱子、汗疹等。 五、硫酸阿托品散劑的制備 1．處方 　　硫酸阿托品 　　 0.2g 胭脂紅乳糖 　　 0.1g 乳糖　 　加至　 20g 2．制法 先研磨乳糖使乳缽內(nèi)壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅

42、乳糖置乳缽中研合均勻，再按等量遞加的混合原則逐步加入所需量的乳糖，充分研磨至均勻，待全部色澤均勻，分成10包即得。 3．用途 硫酸阿托品為膽堿受體阻斷藥，可解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，散大瞳孔。本品主要用于胃腸、腎、膽絞痛等。 六、冰硼散的制備 1．處方 　　冰片 2.5g 硼砂 25g 朱砂 3g 玄明粉 25g 2．制法 取朱砂以水飛法粉碎成細(xì)粉，干燥后備用。另將硼砂研細(xì)，并與研細(xì)的冰片、玄明粉混勻，然后將朱砂與上述混合粉末按套色法研磨混勻，過七號(hào)篩即得。 3．用途 清熱解毒，消腫止痛。用

43、于咽喉、牙齦腫痛，口舌生瘡。 [附注] 冰片即龍腦，外用消腫止痛；朱砂主含硫化汞，外用解毒；玄明粉為風(fēng)化芒硝（無水硫酸鈉），外用治療瘡腫丹毒，咽腫口瘡。本品為粉紅色的粉末，氣芳香，味辛涼。 七、硬膠囊劑的填充 1．制法 選擇適宜的藥物粉末（可使用散劑制備實(shí)驗(yàn)中的藥粉）及適當(dāng)規(guī)格的空膠囊，可手工填充硬膠囊或使用半自動(dòng)膠囊填充板進(jìn)行填充。 手工填充：將藥物粉末置于白紙上，用藥匙鋪平并壓緊，厚度約為膠囊體高度的1/4或1/3；手持膠囊體，口垂直向下插入藥物粉末，使藥粉壓入膠囊內(nèi)，同法操作數(shù)次，至膠囊被填滿，使其達(dá)到規(guī)定的重量后，套上膠囊帽。 2．對(duì)填充好的硬膠囊劑進(jìn)行裝量差異檢查。

44、 【注意事項(xiàng)】 1．制酸散中，因氧化鎂質(zhì)輕，故研磨時(shí)應(yīng)先將氧化鎂放入乳缽中，然后加入碳酸氫鈉這樣可以避免質(zhì)輕藥物上浮或飛揚(yáng)，同時(shí)容易混合均勻。 2．口服補(bǔ)液散易吸潮，應(yīng)密封貯存，注意防潮。 3．制備痱子粉時(shí)，共熔成分應(yīng)全部液化后，再用混合的其他藥粉或滑石粉吸收，并過濾混勻。 4．制備硫酸阿托品散劑時(shí)，為防止乳缽吸附主藥，應(yīng)選用玻璃乳缽，并先研磨乳糖以使乳缽壁飽和，再將其它賦形劑與主藥按等量遞加稀釋法加研和均勻；主藥硫酸阿托品系毒性藥品，劑量要求嚴(yán)格，分劑量時(shí)應(yīng)選用重量法；乳缽用后，充分洗凈，以免殘留污染其它藥品。 【思考題】 1．散劑的混合操作應(yīng)注意哪些問題？ 2．膠囊劑的種類

45、有哪些？制備過程各有何特點(diǎn)？ 實(shí)驗(yàn)六 片劑的制備及質(zhì)量檢查 【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹? 1．通過片劑制備，掌握濕法制粒壓片的工藝過程。 2．掌握單沖壓片機(jī)的基本構(gòu)造、使用方法。 3．掌握片劑的質(zhì)量檢查方法。 【實(shí)驗(yàn)原理】 片劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，通過制劑技術(shù)壓制而成片狀的固體制劑。片劑是醫(yī)療中應(yīng)用最廣泛的劑型之一，它具有劑量準(zhǔn)確，質(zhì)量穩(wěn)定。服用方便、成本低等優(yōu)點(diǎn)。片劑由藥物和輔料二部分組成。輔料是指片劑中除主藥外一切物質(zhì)的總稱，亦稱賦形劑，為非治療性物質(zhì)。加入輔料的目的是使藥物在制備過程中具有良好的流動(dòng)性和可壓性；有一定的黏結(jié)性；遇體液能迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生療效。輔料應(yīng)為“惰

46、性物質(zhì)”，性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生反應(yīng)，無生理活性，不影響主藥的含量測(cè)定，對(duì)藥物的溶出和吸收無不良影響。但是，實(shí)際上完全惰性的輔料很少，輔料對(duì)片劑的性質(zhì)甚至藥效有時(shí)可產(chǎn)生很大的影響，因此，要重視輔料的選擇。片劑中常用的輔料包括填充劑、潤(rùn)濕劑、黏合劑、崩解劑及潤(rùn)滑劑等。 通常片劑的制備包括制粒壓片法和直接壓片法二種，前者根據(jù)制顆粒方法不同，又可分為濕法制粒壓片和干法制粒壓片，其中濕法制粒壓片較為常用。濕法制粒壓片適用于對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物。其一般工藝流程如下： 加潤(rùn)濕劑 混合均勻 主藥 輔藥（填充劑或吸收劑、崩解劑） 混合粉料 軟材

47、 加潤(rùn)滑劑 整粒 干顆粒 （測(cè)定含量、水分） 干燥 過篩 壓片 （外加崩解劑） 濕顆粒 整個(gè)流程中各工序都直接影響片劑的質(zhì)量。主藥和輔料首先必須符合規(guī)定要求，特別是主藥為難溶性藥物時(shí)，必須有足夠的細(xì)度，以保證與輔料混勻及溶出度符合要求。主藥與輔料是否充分混合均勻與操作方法也有關(guān)。若藥物量小，與輔料量相差懸特時(shí)，用遞加稀釋法（配研法）混合，一般可混合得較均勻，但其含量波動(dòng)仍然較大；而用溶劑分散法，即將量小的藥物先溶于適宜的溶劑中，再與其它成分混合，往往可以混合得很均勻，含量波動(dòng)很小。 顆粒的制造是制片的關(guān)鍵。濕法制粒，欲制好顆粒，首先必須根據(jù)主藥的性質(zhì)選好粘合劑

48、或潤(rùn)濕劑，制軟材時(shí)要控制粘給劑或潤(rùn)濕的用量，使之“握之成團(tuán)，輕壓即散”，并握后掌上不沾粉為度。過篩制得的顆粒一般要求較完整，可有一部分小顆粒，如果顆粒中含細(xì)粉過多，說明粘合劑量太少；若呈現(xiàn)條狀，則說明粘合劑用量太多，這兩種情況制出的顆粒烘干后，往往出現(xiàn)太松各太硬，都不能符合壓片的顆粒要求，從而不得制好片劑。 顆粒大小根據(jù)片劑大小由篩網(wǎng)孔徑來控制，一般大片（0.3～0.5g）選用14～16目。小片（0.3g以下）選用18~20目篩制粒。顆粒一般宜細(xì)而圓整。 干燥、整粒過程，將已制備好的濕粒應(yīng)盡快通風(fēng)干燥，溫度控制在40～60℃。注意顆粒不要鋪得太厚，以免干燥時(shí)間過長(zhǎng)，藥物易被破壞。干燥后的顆

49、粒常粘連結(jié)團(tuán)，南非再進(jìn)行過篩整粒。整粒后加入潤(rùn)滑劑混合均勻，計(jì)算片重后壓片。 片重的計(jì)算，主要以測(cè)定顆粒的藥物含量計(jì)算片重。 片量= 沖模直徑的選擇：一般片重為0.5g左右的片劑，選用φ12mm沖模；0.4g左右，選用φ10mm沖模，0.3g左右，選用φ8mm沖模；0.1～0.2g，選用φ6mm沖模；0.1g以下，選用φ5～5.5mm沖模。根據(jù)藥物密度不同，再進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。 制成的片劑需要按照藥典規(guī)定的片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。檢查的項(xiàng)目，除片劑外觀應(yīng)完整光潔、光澤均交，且有適當(dāng)?shù)挠灿?jì)劃外，必須檢查重量差異和崩解的時(shí)限。有的片劑藥典還規(guī)定檢查溶出度和含量均勻度，并明確凡檢查溶出度的

50、片劑，不再檢查崩解時(shí)限；凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查重量差異。片劑重量差異、崩解時(shí)限和含量均勻度檢查見《中國(guó)藥典》2015版二部附錄。 【實(shí)驗(yàn)材料】 藥品：阿司匹林原料藥、淀粉、枸櫞酸、滑石粉等。 器材：天平、酒精燈、藥篩、烘箱、單沖壓片機(jī)、崩解儀、硬度儀、片劑脆碎度檢查儀、片劑四用測(cè)定儀等。 【實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與方法】 一、阿司匹林片的制備 1．處方　　 阿司匹林 　 30g 淀粉 16g 枸櫞酸 q.s 10%淀粉漿 q.s 滑石粉 　 1.5g 2．制法 　

51、 （1）10%淀粉漿的制備：將0.2g枸櫞酸（或酒石酸）溶于約20ml蒸餾水中，再加淀粉約2g分散均勻，加熱糊化，制成10%的淀粉漿。 （2）制粒：取處方量阿司匹林與淀粉混合均勻，加適量10%淀粉漿制軟材，過16目篩制粒，將濕粒于40℃～60℃干燥，用16目篩整粒并與滑石粉混勻。 （3）壓片：將阿司匹林顆粒放在單沖壓片機(jī)下壓片。 二、片劑的質(zhì)量檢查 1．查閱藥典“制劑通則”的片劑內(nèi)容。 2．外觀檢查 [檢查方法] 取樣品100片，平鋪于白底板上，置于75w光源下60cm處，距離片劑30cm，以肉眼觀察30秒鐘。 檢查結(jié)果應(yīng)符合下列規(guī)定，完整光潔，色澤一致；80-120目色點(diǎn)

52、應(yīng)＜5%，麻面＜5%，中藥粉末片除個(gè)別外應(yīng)＜10%，并不得有嚴(yán)重花班及特殊異物；包衣中的畸形片不得超過0.3%。 3．重量差異限度的檢查 [檢查方法] 片重差異：取20片精密稱定重量，求得平均片重，再稱定各片的重量。按下式計(jì)算片重差異。 片重差異（±%）= 超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出重量差異限度的1倍。 檢查結(jié)果（填表） 每片重（g） 總重（g） 平均片重（g） 重量差異 限度 超限的有 X片 超限1倍的有Y片 結(jié)論 [附注]

53、 （1）片劑重量差異限度（《中國(guó)藥典》2015版）。 片劑的平均重量 重量差異限度 ＜0.30 ±7.5% ≥0.30 ±5% （2）只需要保留小數(shù)點(diǎn)以下兩位。 4．崩解時(shí)限的檢查 （1）安裝并檢查裝置與藥典規(guī)定是否一致。 （2）取藥片6片，分別置于六管吊籃的玻璃管中，每管各加1片，吊籃浸入盛有37±1℃水的燒杯中，按一定的頻率和幅度往復(fù)運(yùn)動(dòng)。從片劑置于玻璃管時(shí)開始計(jì)時(shí)，至片劑全部崩解成碎片并全部通過管底篩網(wǎng)止，該時(shí)間即為該片劑的崩解時(shí)間，應(yīng)符合規(guī)定崩解時(shí)限。如有1片崩解不全，殘存有小顆粒不能全部通過篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。 [附注] （1）嚴(yán)格按儀器的操

54、作規(guī)程使用。 （2）各類片劑的崩解時(shí)限：（《中國(guó)藥典》2015版） 片劑類別 崩解時(shí)限（min） 普通片 15 浸膏片 45 分散片 3 泡騰片 5 糖衣片 60 薄膜衣片 30 腸溶衣片 鹽酸溶液（9→1000)中2h不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象,磷酸鹽緩沖液(PH6.8)中1h應(yīng)全部崩解并通過篩網(wǎng)。 5．硬度檢查 [檢查方法] （1）指壓法：取藥片置中指和食指之間，以拇指用適當(dāng)?shù)牧合蛩幤行牟?，如立即分成兩片，則表示硬度不夠。 （2）自然墜落法：取藥片10片，以1米高處平墜于2cm厚的松木板上，以碎片不超過3片為合格，否則應(yīng)另取10片重新檢查，本法

55、對(duì)缺角不超過全片的1/4，不作碎片論。 （3）片劑四用測(cè)定儀：開啟電源開關(guān)，檢查硬度指針是否零位。將硬度盒蓋打開，將藥片垂直固定在兩橫桿之間。將倒順開關(guān)置于“順”的位置，拔選擇開關(guān)至硬度檔。硬度指針左移，壓力逐漸增加，藥片碎自動(dòng)停機(jī)，此時(shí)的刻度值即為硬度值（kg），隨后將倒順開關(guān)拔至“倒”的位置，指針退到零位。測(cè)3~6片，取平均值。 （4）硬度儀：順時(shí)針旋轉(zhuǎn)圓盤手柄，將探頭向右移動(dòng)至適當(dāng)位置；將被測(cè)試藥片位于探頭與測(cè)試臺(tái)之間；然后逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)圓盤手柄，使探頭向左移動(dòng)，開始向被測(cè)藥片施加擠壓力，此時(shí)窗口顯示壓力值逐漸增大；當(dāng)被測(cè)藥片被擠壓破碎時(shí)，窗口顯示壓力值最大并被鎖定，同時(shí)儀器內(nèi)的蜂鳴器開

56、始鳴響。此時(shí)窗口顯示數(shù)值為該被測(cè)藥片的硬度值；10秒鐘后，蜂鳴停止，隨后進(jìn)行下次測(cè)試，以此類推。測(cè)3～6片，取平均值。 [附注] （1）一般片劑硬度要求8-10kg/cm2，中藥片要求在4 kg/cm2以上。 （2）測(cè)定硬度也可用孟山都硬度計(jì)。 6．脆碎度檢查 [檢查方法] 取藥片按中國(guó)藥典2010年版二部附錄XG項(xiàng)下檢查法，使用脆碎度檢查儀測(cè)定：片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重約為6.5g；片重為0.65g以上者取10片。用毛刷刷取脫落的粉末，精密稱重，置圓筒中轉(zhuǎn)動(dòng)100次，取出，同法除去粉末，精密稱重，減失重量不得過1％，且不得檢出斷片、龜裂及粉碎的片。 [附注

57、] （1）測(cè)脆碎度也可用片劑四用測(cè)定儀：打開脆碎盒，取出脆碎盒并放入藥片，選擇開關(guān)撥至脆碎位置，使進(jìn)行脆碎測(cè)試。測(cè)完撥回空檔。關(guān)閉電源開關(guān)。 （2）脆碎度計(jì)算方法 脆碎度= 【注意事項(xiàng)】 1．阿司匹林在濕潤(rùn)狀態(tài)下遇鐵器易變?yōu)榈t色。因此，應(yīng)盡量避免與鐵器接觸，如過篩時(shí)選用尼龍篩網(wǎng)，并應(yīng)迅速干燥。且干燥時(shí)溫度不宜過高，以免水解。 2．在實(shí)驗(yàn)室中配制淀粉漿，可用直火加熱，也可用水浴加熱。如用直火時(shí)需不停攪拌，防止焦化致使片面產(chǎn)生黑點(diǎn)。 3．加漿的溫度以溫?zé)釣橐耍瑴囟忍卟焕谒幬锓€(wěn)定，溫度太低不利于藥物分散均勻。 4．制備軟材的干濕程度應(yīng)適宜，可憑經(jīng)驗(yàn)掌握，即以“握之成團(tuán)，輕壓即散

58、” 為度。軟材通過適宜的篩網(wǎng)制粒，顆粒一般要求較完整，如果顆粒中含細(xì)粉過多，說明黏合劑用量太少，如果呈線條狀，說明黏合劑用量太多，以此顆粒壓成的片劑會(huì)出現(xiàn)太松或太硬的現(xiàn)象。 5．制成的濕顆粒應(yīng)盡快干燥，干燥的溫度由物料的性質(zhì)而定，一般為50℃～60℃，對(duì)濕熱穩(wěn)定者，干燥溫度可適當(dāng)增高。 6．濕顆粒干燥后，需過篩整粒，整粒篩目孔徑與制粒時(shí)相同或略小。整粒后加入潤(rùn)滑劑和外加法所需加入的崩解劑與顆粒混勻，再進(jìn)行含量測(cè)定，然后根據(jù)顆粒所含主藥含量計(jì)算片重。 片重= 【思考題】 1. 試分析阿司匹林片中各輔料成分的作用。 實(shí)驗(yàn)七 軟膏劑的制備及體外釋藥試驗(yàn) 【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹? 1．掌握不

59、同類型基質(zhì)軟膏的制備方法。 2．根據(jù)藥物和基質(zhì)的性質(zhì)，了解藥物加入基質(zhì)中的方法。 3．了解軟膏劑的質(zhì)量評(píng)定方法。 4．用瓊脂擴(kuò)散法測(cè)定不同類型軟膏基質(zhì)對(duì)藥物釋放的影響。 【實(shí)驗(yàn)原理】 軟膏劑是藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的外用半固體劑型?；|(zhì)占軟膏的絕大部分，它除起賦形劑的作用外，還對(duì)軟膏劑的質(zhì)量起重要作用。 常用的軟膏基質(zhì)可分為三類： （1）油脂性基質(zhì)：此類基質(zhì)包括烴類、類脂及動(dòng)植物油脂。此類基質(zhì)除凡士林等個(gè)別品種可單獨(dú)作軟膏基質(zhì)外，大多是混合應(yīng)用，以得到適宜的軟膏基質(zhì)。 （2）乳劑型基質(zhì)：系由半固體或固體油溶性成份，水（水溶性成份）和乳化劑制備而成。 （3

60、）水溶性及親水性基質(zhì)：水溶性基質(zhì)是由天然或合成的高分子水溶性物質(zhì)所組成。常用的有甘油明膠、淀粉甘、纖維素衍生物及聚乙二醇等。 軟膏劑的制法按照形成的軟膏類型、制備量及設(shè)備條件的不同而不同，溶液型或混懸型軟膏常采用研和法或熔和法制備，乳化法是乳膏劑制備的專用方法。制備軟膏劑的基本要求是使藥物在基質(zhì)中分布均勻、細(xì)膩，以保證藥物劑量與藥效。 軟膏劑發(fā)揮治療作用的首要條件是混合在軟膏基質(zhì)中的藥物須要適當(dāng)速度和有足夠的量釋放到達(dá)皮膚表面，因此藥物自軟膏基質(zhì)的釋放是影響軟膏劑作用的因素之一，可以通過研究藥物從基質(zhì)中的釋放來評(píng)價(jià)軟膏基質(zhì)的優(yōu)劣。藥物從基質(zhì)中的釋放有多種體外試驗(yàn)測(cè)定方法，瓊脂擴(kuò)散法為應(yīng)用較

61、多的一種。它是采用瓊脂凝膠(或明膠)為擴(kuò)散介質(zhì)將軟膏劑涂在含有指示劑的凝膠表面，放置一定時(shí)間后，測(cè)定藥物與指示劑產(chǎn)生的色層高度來比較藥物自基質(zhì)中釋放的速度。擴(kuò)散距離與時(shí)間的關(guān)系可用lockie等的經(jīng)驗(yàn)式表示: y2=KX 式中y為擴(kuò)散距離(mm)、X為擴(kuò)散時(shí)間(h)、K為擴(kuò)散系數(shù)(mm2/h) 以不同時(shí)間呈色區(qū)的高度的平方y(tǒng)2對(duì)擴(kuò)散時(shí)間X作圖，應(yīng)得一條通過原點(diǎn)的直線，此直線的斜率即為K，K值反映了軟膏劑釋藥能力的大小。 【實(shí)驗(yàn)材料】 藥品：水楊酸、液狀石蠟、凡士林、羧甲基纖維素鈉、甘油、苯甲酸鈉、硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯、純化水、氯化鈉、氯化

62、鉀、氯化鈣、三氯化鐵、瓊脂等。 器材：天平、乳缽、玻璃棒、藥篩、試管、紗布、軟膏刀、溫度計(jì)等。 【實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與方法】 一、油脂性基質(zhì)的水楊酸軟膏制備 1．處方 水楊酸 1g 液狀石蠟 適量 凡士林 加至 20g 2．操作 取水楊酸置于研體中，加入適量液狀石蠟研成糊狀，分次加入凡士林混合研勻即得。 3．操作注意 （1）處方中的凡士林基質(zhì)可根據(jù)氣溫以液狀石蠟或石蠟調(diào)節(jié)稠度。 （2）水楊酸需先粉碎成細(xì)粉（按藥典標(biāo)準(zhǔn)），配制過程中避免接觸金屬器皿。 二、水溶性基質(zhì)的水楊酸軟膏制備 1．處方 水楊酸 1.0g 羧甲基纖維素鈉

63、 1.2g 甘油 2.0g 苯甲酸鈉 0.1g 純化水 16.8ml 2．操作 取羧甲基纖維素鈉置研缽中，加入甘油研勻，然后邊研邊加入溶有苯甲酸鈉的水溶液，待溶脹后研勻，即得水溶性基質(zhì)。用此基質(zhì)同上制備水楊酸軟膏20g。 三、乳劑基質(zhì)的制備 1．處方 水楊酸 　　　 5g 硬脂酸甘油酯 　　 7g 硬脂酸 　　 　 10g 白凡士林 　　　　 12g 液狀石蠟 　　 　　 　 10g 甘油 　　 　 12g 十二烷基硫酸鈉 1g 羥苯

64、乙酯 　　 0.1g 純化水 　　　　 　 48ml 2．制法 　將水楊酸研細(xì)后過60目篩，備用。取硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、液狀石蠟加熱熔化為油相。另將甘油及純化水加熱至90℃，再加入十二烷基硫酸鈉及羥苯乙酯為水相。然后將水相緩緩加入油相中，邊加邊攪拌，直至冷凝，即得到乳劑型基質(zhì)，將處理好的水楊酸加入上述基質(zhì)中，攪拌均勻即得。 四、水楊酸軟膏劑的體外釋藥試驗(yàn) 1．林格氏溶液的配制 氯化鈉 0.85g 氯化鉀 0.03g 氯化鈣 0.048g 純化水 加至 100ml

65、2．含指示劑的瓊脂凝膠的制備 稱取瓊脂2g加入100ml林格氏溶液中，水浴加熱溶解，趁熱用紗布過濾除去懸浮雜質(zhì)，冷至60℃，加入三氯化鐵試液3m1(《中國(guó)藥典》規(guī)定配制方法為：三氯化鐵9g，加水使之溶解成100ml，即得)，混勻，立即沿壁倒入內(nèi)徑一樣的4支小試管(試管長(zhǎng)約l0cm)，不得產(chǎn)生氣泡，每管上端留lcm空隙供填裝軟膏，直立靜置，室溫冷卻成凝膠。 3．軟膏釋藥試驗(yàn) 在裝有瓊脂的試管上端空隙處，用軟膏刀分別將制成的水楊酸軟膏填裝入內(nèi)，填裝時(shí)應(yīng)鋪至與瓊脂表面密切接觸，并且應(yīng)裝至與試管口齊平。裝填完后應(yīng)直立放置并于0.5、1、2、3小時(shí)觀察和測(cè)定呈色區(qū)的高度，記錄于下表。

66、 軟 膏 類 型 1 2 3 0.5 1 2 3 K 根據(jù)實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)，用呈色區(qū)高度(即擴(kuò)散距離y)的平方為縱座標(biāo)，時(shí)間為橫座標(biāo)作圖，擬合一直線，求此直線的斜率即為擴(kuò)散系數(shù)K，填入上表，K值大釋藥快。從測(cè)得不同軟膏的擴(kuò)散系數(shù)K，比較各軟膏基質(zhì)的釋藥能力。 【注意事項(xiàng)】 1．采用乳化法制備W/O型或O/W型乳劑基質(zhì)時(shí)，油相和水相應(yīng)分別于水浴上加熱并保持溫度在80℃，然后將水相緩緩加入油相溶液中，邊加邊按順向攪拌。若不是沿一個(gè)方向攪拌，往往難以制得合格的乳劑基質(zhì)。 2．制備水楊酸乳膏時(shí)，加入水楊酸時(shí)，基質(zhì)溫度宜低，以免水楊酸揮發(fā)；另外，溫度過高下加入，等冷凝后常會(huì)析出粗大的藥物結(jié)晶；制備過程中應(yīng)避免與金屬器具接觸以防水楊酸變色。 3．盡管體外釋藥試驗(yàn)是模擬人體條件進(jìn)行的，但體外試驗(yàn)條件與實(shí)際應(yīng)用情況(如瓊脂與完整皮膚相比)有很大不同，因此體外測(cè)定數(shù)據(jù)有一定的局限性，多數(shù)是比較性的，可以作為選擇軟膏劑基質(zhì)的實(shí)驗(yàn)手段之一。 【思考題】 1. 分析水楊酸乳膏的基質(zhì)中各成分所起的作用？并判斷其為何種乳膏劑型？ 2．根據(jù)瓊脂試驗(yàn)法結(jié)果說明各類釋藥能力的