區(qū)別醫(yī)療器械召回與醫(yī)療器械改進

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1、區(qū)別醫(yī)療器械召回與醫(yī)療器械改進 所含建議不具約束力 所含建議不具約束力 PAGE # 區(qū)別醫(yī)療器械召回與醫(yī)療器械改進 本指南代表食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）目前關(guān)于該主題的 思考。 其不會為任何人創(chuàng)造或賦予任何權(quán)利 , 也不會對 FDA 或公 眾產(chǎn)生約束。如果替代方法滿足適用的法律法規(guī)的要求,則可以 使用該方法。 如果您想 討論另一種方法,請聯(lián)系 FDA 負責(zé)實施本 指南的人員。如果您無法確定適當(dāng)?shù)?FDA 工作人員 ,請撥打本指 南標(biāo)題頁上列出的適當(dāng)號碼。 \ Z 、. 前言 FDA 根據(jù)法規(guī)將器械召回定義為公司移除或糾正了機構(gòu)認 為違反其管理的法律，且該機構(gòu)將對

2、此采取法律行動 （例如扣 押）的已上市器械。 21 CFR 7.3 （g） 。區(qū)分醫(yī)療器械召回與改進 的關(guān)鍵因素為是否違反《聯(lián)邦食品 、藥品和化妝品法案》（FDC法案）【21 U.S.C.360H】或機構(gòu) 強制執(zhí)行的有關(guān)法規(guī)。 已上市醫(yī)療器械的缺陷或性能故障可對公共衛(wèi)生產(chǎn)生重大 風(fēng)險。召回過程既可以糾正器械缺陷，又可以通知用 戶潛在的 風(fēng)險和步驟， 以盡量減少器械失靈或故障的影響。 醫(yī)療器械召回 包括自愿召回（由21 CFR第7部分子 部分C所涵蓋），由公司 主動發(fā)起或根據(jù)FDA 的正式要求發(fā)起，以及「。入根據(jù)「。 （： 法案第518條和21 CFR第810部分規(guī)定的強制召回

3、。1通常， 21 CFR第7部分子部分C的醫(yī)療器械召回過程由公司發(fā)起和協(xié) 調(diào)。隨后，F(xiàn)DA地區(qū)辦公室與器械和放射衛(wèi)生中心（CDRH）對 召回進行分類、監(jiān)測和終止。 FDA 指導(dǎo)性文件，包括本指南在內(nèi)，不具有法律強制責(zé)任。 相反，指南表明了該機構(gòu)目前關(guān)于該主題的思考， 除非引用具 體的法規(guī)或法律要求， 否則只應(yīng)視為建議。 在本機構(gòu)指南中使用 詞語 “應(yīng) ”是指建議或推薦進行某一事項，并非強制要求。 背景 召回過程為生產(chǎn)和銷售醫(yī)療器械的公司建立了一種機制， 用 以及時采取行動糾正或移除違規(guī)器械。當(dāng)公司的召 回過程有效 運作時，公司會識別器械缺陷或故障，確定召回是否合適，并發(fā) 起

4、召回過程。然而，公司可能無法 識別對器械的變更是否符合 召回的定義、召回的適當(dāng)范圍以及何時應(yīng)通知 FDA 召回。所有 這些問題均可能導(dǎo)致公司對法規(guī)有不一致解釋、公司監(jiān)管責(zé)任 的不確定性以及識別到器械缺陷或故障的時間與通知公眾的時 間之間 1 該指南不涉及強制召回。 存在延遲。 CDRH 認可，作為有效質(zhì)量體系的一部分，持續(xù)改進活動通 常對醫(yī)療器械的安全性產(chǎn)生有利影響，并且是設(shè)計 和制造符合 用戶和患者需求器械的不斷努力的一部分。 例如， 當(dāng)器械的新迭 代涉及對器械設(shè)計的變更時， 并不 一定意味著應(yīng)召回現(xiàn)有器械。 本指南用于： (1)闡明對器械的變更構(gòu)成醫(yī)療器械召回時， (

5、2) 將這些情況與不符合醫(yī)療器械召回定義的 器械改進相區(qū)分，以 及(3)根據(jù)21 CFR第806部分闡明報告要求。將對器械的變更正 確分類為召回或改進會 影響行業(yè)責(zé)任和 FDA 監(jiān)督的適用性及性 質(zhì)。明確區(qū)分醫(yī)療器械召回與改進將有助于 FDA 和公司評估何 時應(yīng)遵循21 CFR第7部分子部分Co止匕外，本指南旨在解決公 司可能對進行改進存在的關(guān)注問題。 本指南以問答方式組織，對FDA 認為有助于將醫(yī)療器械召 回與醫(yī)療器械改進相區(qū)分的問題提供回答。 本指南中，術(shù)語“您 ”指發(fā)起糾正或移除的器械生產(chǎn)商2 或進 口商。 出于本文檔的目的，術(shù)語 “公司 ”和 “生產(chǎn)商 ”是同義詞

6、；兩者 均用于醫(yī)療器械召回的監(jiān)管參考。 范圍 本指南適用于由 CDRH 監(jiān)管的醫(yī)療器械， 無論是否要求或豁 免上市前審查。 本指南不討論且不適用于： 是否需要新的上市前提交； 輻射發(fā)射性電子器械缺陷或不符合21 CFR 第 1020 至第 1050 部分以及 風(fēng)險管理或風(fēng)險評估的方法學(xué)中所包含的放射安全性能標(biāo) 準(zhǔn)。 定義和示例 召回 根據(jù) 21 CFR 7.3 (g) 的定義，“召回是指公司移除或糾正食品 藥品監(jiān)督管理局認為違反其管理法律，且機構(gòu) 將針對其采取法 律行動(例如扣押)的已上市產(chǎn)品。 召回不包括市場退出或存貨回收。 ”召回不包括例行維修。 召 回也不

7、包括本指南中定義的改進。 2 21 CFR 806.2 (h)。請注意，術(shù)語 生產(chǎn)商”未在21 CFR第7 部分中定義。 示例 1: 一種已上市的器械導(dǎo)引線會產(chǎn)生金屬斷裂， 公司認為這由器 械中所用鋼鐵的質(zhì)量導(dǎo)致。 公司確認器械符合標(biāo)簽的性能規(guī)范， 但違反適用的生產(chǎn)要求或條件，導(dǎo)致器械中摻入次級品。因此， 公司變更了新的鋼鐵供應(yīng)商。公司采取適當(dāng)行動，請求客戶與 其聯(lián)系， 以對錯誤的導(dǎo)引線進行替換。FDA 通常將這些行動視為 一 種召回。 示例 2 ： 一家體外診斷（IVD）器械公司上市了一種測試方法，用于檢測 血液中特異性抗原的水平。器械顯示對特異性抗原有95%的敏 感

8、度。 初始上市 2 年后， 公司確定在生產(chǎn)時器械對特異性抗原的 敏感度降到90%因,此不符合性能規(guī)范，導(dǎo)致器械違規(guī)。因此， 公司修改了相關(guān)產(chǎn)品， 將敏感度從90% “改進 ”至 95%o 由于公司 的行動將產(chǎn)品返回到其顯示應(yīng)達到的質(zhì)量， FDA 通常將這些行動 視為一種召回。 示例 3 ： 上市后不久， 由于用戶已報告手柄導(dǎo)向困難， 且公司已收到 與其使用相關(guān)的嚴重損傷報告，因此確定已上 市的電外科裝置 器械的人體工程學(xué)不太理想。 公司的調(diào)查發(fā)現(xiàn)， 手柄導(dǎo)向困難造 成了嚴重損傷，且手柄未按照所顯示信息執(zhí)行。公司在現(xiàn)場替 換了所有手柄， 并對當(dāng)前在存貨中的所有裝置進行了替換，

9、 以消 除嚴 重傷害的可能性。 FDA 通常將這些行動視為一種召回。 糾正 糾正指對器械進行修復(fù)、修改、調(diào)整、重新貼標(biāo)、銷毀或檢 查 （包括患者監(jiān)控），而不會將其物理移除到某些其他位置。 3 示例 4 ： 一家公司發(fā)現(xiàn)并確認其一個型號的輸注泵有軟件的計算錯 誤，導(dǎo)致患者接收到的藥量小于所需用量和顯示 用量。公司派 代表前往已知有該器械的機構(gòu)， 為其中所有受影響的器械安裝修 改后的軟件。 FDA 通常將這 些行動視為召回定義范圍內(nèi)的一種 糾正下降。 移除 如21 CFR 7.3 (g羽召回”定義中所用，移除指將器械物理移 除至某些其他位置進行修復(fù)、 修改、 調(diào)整、 重新貼

10、標(biāo)、 銷毀或檢 查。 4 示例 5 ： 一家公司收到收貨人的反饋， 稱某些血氣分析儀由于沒有校 準(zhǔn)而需要調(diào)整，不能由醫(yī)院工作人員在當(dāng)?shù)赝? 3 21 CFR 7.3 (h) o 4請參見21 CFR 806.2 (j)獲取術(shù)語 移除”的定義，其在糾正 和移除報告的21 CFR第806部分中使用。 所含建議不具約束力 所含建議不具約束力 5 21 5 21 CFR 7.3 (k) o PAGE # 所含建議不具約束力 所含建議不具約束力 PAGE PAGE # 成。公司同意從收貨人處取回分析儀，以對其進行調(diào)節(jié)，確 保其可繼續(xù)行使其顯示的功能。 FDA 通常將該 行

11、動視為召回定 義范圍內(nèi)的一種移除。 違反或違規(guī) 本文件的目的中，違反和違規(guī)指器械不符合FDA 法案或機 構(gòu)強制執(zhí)行的相關(guān)法規(guī)。 器械改進 FDC 法案或 FDA 法規(guī)均未定義器械改進。出于本指導(dǎo)性文 件的目的，器械改進是(1)用于改進器械性能或質(zhì)量的變更， (2) 不是用于補救違反FDC法案或機構(gòu)強制執(zhí)行的有關(guān)法規(guī)的變更。 器械改進包括但不限于 :旨在更好地滿足用戶需求的變更、使器 械更容易制造的變更、 改進非違規(guī)器械安全性或性能的變更以及 不影 響其適用的器械外觀變更。 器械改進不是一種醫(yī)療器械召回。 示例 6 ： 一家 IVD 器械公司上市了一種測試方法， 用于

12、檢測血液中特 異性抗原的水平。 器械顯示對特異性抗原有95%的敏感度。初始 上市 2 年后，公司改進了產(chǎn)品，將其對抗原的敏感度從95%改進 至98%。這種改進確定為器械安全性和有效性的改進，且確定為 與任何已知的器械違反均無關(guān)。 FDA 通常將該行動視為一種器 械改進，但這可能需要進行監(jiān)管提交。 示例 7 ： 一家公司上市了一種新的電外科裝置器械。 上市后不久，經(jīng) 確定，新上市器械中手柄的人體工程學(xué)難以使 用。公司確定該 困難不改變器械的風(fēng)險，未識別到違反任何 FDC 或法規(guī)。公司 開發(fā)了一種新的手柄并整 合在了電外科裝置器械中。 FDA 通常 將該行動視為一種器械改進，

13、但這可能需要進行監(jiān)管提交。 存貨回收 存貨回收指公司對尚未上市產(chǎn)品或沒有離開公司直接控制 范圍的產(chǎn)品進行移除或糾正，即產(chǎn)品位于公司所有或 在公司控 制下的經(jīng)營場所內(nèi)，且任何批次部分均未放行供銷售或使用。 5 示例 8 ： 當(dāng)進行心臟支架輸送系統(tǒng)器械的內(nèi)部最終測試時， 公司檢測 球囊故障，未能完全擴張，妨礙支架展開。公 司確認器械問題 與生產(chǎn)商錯誤有關(guān)， 僅影響最近2 天中生產(chǎn)的 5 批器械。 所有受 影響的批次仍由公司保管,既不在生產(chǎn)設(shè)施中，也不在公司待分 銷的存儲設(shè)施中。 由于公司發(fā)起行動確保了任何受影響的批次均 未 放行供銷售或使用， FDA 通常將該行動視為一種存貨

14、回收， 而非召回。應(yīng)仔細進行評價以確保此前已分銷 的器械不會有相 同的故障模式或風(fēng)險注意事項。 存貨回收僅適用于未分銷的器械， 不是一種召回。 當(dāng)已分銷 的器械表現(xiàn)出違反并已為其發(fā)起存貨回收時，需要召回。 市場退出 市場退出指公司移除或糾正已分銷產(chǎn)品， 其涉及不受食品藥 物監(jiān)督管理局法律行動管轄的輕微違反或不涉及違反，例如正 常存貨周轉(zhuǎn)做法、常規(guī)設(shè)備調(diào)整和維修等。 6 市場退出不是一種 召回。 示例 9 ： 由于器械標(biāo)簽上的地址錯誤， 公司決定將其檢查手套從市場 上移除。 這是一個輕微違反， 為此FDA 通常不會發(fā)起法律行動。 FDA 將把已分銷檢查手套的移除視為一種市

15、場退出。 例行維修 例行維修指對器械的定期維護， 包括在其正常預(yù)期壽命結(jié)束 時更換部件，例如校準(zhǔn)、更換電池以及對正常磨損 做出響應(yīng)。 非預(yù)期性質(zhì)的修復(fù)、 早于其正常壽命的部件更換或?qū)ζ餍档亩鄠€ 裝置進行相同的修復(fù)或替換不是例 行維修。 21 CFR 7.3 (j) 21 CFR 7.3 (j) 21 CFR 806.2 (I)。請注意，術(shù)語 例行維修”未在21 CFR第7 部分中定義。 8 出于識別醫(yī)療器械召回的目的，分銷用于在研究器械豁免 (IDE)下進行臨床研究的器械不視為已上市o 示例 10 ： 一家公司收到收貨人的反饋， 稱某些血氣分析儀需要進行例 行維修，不能

16、由醫(yī)院工作人員在當(dāng)?shù)赝瓿?。?司同意從收貨人 處取回分析儀， 以對其進行維修。 FDA 通常不將該行動視為一種 召回，因為器械未違規(guī)。 V .召回識別 Q:您的產(chǎn)品是否是一種器械？ A ：本指南中描述的召回識別程序適用于符合“FD砥案” [21 U.S.C.321 (H)篇21 (h)條中器械”定義的所有產(chǎn)品。不符合器械 定義的所有其他產(chǎn)品，包括電子產(chǎn)品均不在本指南的范圍內(nèi)。 Q:您是否正在考慮對您的器械進行糾正或?qū)⑵湟瞥? A.如果您沒有制定或考慮對您的器械進行糾正或移除，例如 對器械進行變更，則您的行動不在醫(yī)療器械召回 范圍內(nèi)。可代 表器械召回的上市后變更的常見區(qū)域包括對器

17、械設(shè)計、 器械標(biāo)簽 (包括更新已分銷產(chǎn)品的標(biāo)簽) 以及已更新上市材料進行的變更。 Q:您當(dāng)前是否正在銷售您正考慮進行或正在進行變更的器 械？ A ：僅已上市器械可召回。8 對尚未上市的器械或尚未離開 生產(chǎn)商直接控制范圍的器械進行的變更通常屬于存貨 回收定義 內(nèi)，不屬于召回定義。 VI .將違規(guī)器械與未違規(guī)器械進行區(qū)分 僅當(dāng)違反 FDA 管理的法律且機構(gòu)將對此采取法律行動時， 為補救該違反行為而對器械進行的變更屬于醫(yī)療器械 召回定義 的范圍。例如，如果正在糾正器械以解決質(zhì)量體系違反(參見21 CFR第820部分)，則通常將糾正 視為召回o 對非違規(guī)器械的變更視為器械改進而非醫(yī)療

18、器械召回。 本章 節(jié)中的問題旨在幫助闡明器械是否視為違規(guī)。 Q:變更是否旨在解決故障以符合規(guī)范，或解決器械故障以 按照顯示執(zhí)行？ A ： FDA 通常將未能滿足所顯示規(guī)范或未能按照顯示執(zhí)行的 器械視為：器械質(zhì)量低于該器械旨在達到或顯示擁 有的質(zhì)量， 表現(xiàn)為按照FDC法案［21 U.S.C］第501 (c)條，器械摻假。旨在 解決故障以符合規(guī)范或解決器械故障以按照顯示執(zhí)行的變更通 常構(gòu)成召回。 總體故障率升高、 9 單一故障模式發(fā)生率升高|。 或識別到新 的故障模式，可能提示器械按照顯示執(zhí)行時存在故 障。為解決 故障以按照顯示執(zhí)行， 包括解決故障以執(zhí)行所顯示的規(guī)范， 而對

19、 已上市器械進行的變更通常構(gòu)成醫(yī) 療器械召回。 示例 11: 已上市可植入器械顯示在正常使用條件下的電池壽命為 5 年。如果公司變更電池供應(yīng)商的唯一目的是將器械的壽命從5 年延長到 5.5 年，貝咋DA 通常將這些措施視為一種器械改進。 示例 12 ： 已上市可植入器械顯示在正常使用條件下的電池壽命為 5 年。 如果公司發(fā)現(xiàn)在電池壽命終止之前電池故障 導(dǎo)致不良事件， 公司更換電池以解決已分銷器械中的電池故障， 貝咋 DA 通常會 將此行動視為一種召回。 示例 13 ： 一種已上市輸注泵的醫(yī)療器械軟件可控制藥物傳輸參數(shù)的 顯示器。如果公司修改了軟件，以符合用戶對更大 顯示

20、器的請 求，且沒有證據(jù)表明軟件編程未能按照顯示執(zhí)行，貝“JFDAff常 將這些行動視為一種器械改進。 示例 14 ： 一種已上市輸注泵的醫(yī)療器械軟件可控制藥物輸送參數(shù)的 顯示器。如果公司發(fā)現(xiàn)器械無法顯示參數(shù)，對已 分銷器械中的 軟件進行了修改以解決此故障，則 FDA 通常此行動視為一種召 回。 9 出于本指南的目的， “總故障率 ”指器械故障的總體發(fā)生率， 不考慮原因。 〔 ° 出于本指南的目的， “故障模式 ”指特定方法或類型的故障。 例如， 使用帶球囊擴張的支架輸送器械可能具有已知的故障模式： (1)由于過度擴張而破裂，和 (2)由于材料降解而破裂。 所含建議不具約

21、束力 所含建議不具約束力 PAGE PAGE # Q:您正考慮進行變更的器械的標(biāo)簽是否有虛假或誤導(dǎo)性， 其是否不能包含足夠使用說明，或否則其會違反 FDC 法案或 FDA 法規(guī)？ - A:根據(jù)FDC法案［21 U.S.C. 352 (A)睇502 (a)條，有虛假或 誤導(dǎo)性的標(biāo)簽為貼標(biāo)錯誤。根據(jù)FDC法案［21 U.S.C.352⑴(1)］) 第 502 (f) (1) 條，不能包含21 CFR 801.5 所定義足夠使用說明的 器械為貼標(biāo) 錯誤(除非豁免)。12不符合21 CFR第801和809部 分子部分 B 中指定的適用標(biāo)簽要求的器械也違反了 FDA 管 理的 法

22、律。 為了解決虛假或誤導(dǎo)性標(biāo)簽或其他標(biāo)簽違反行為， 對已上市 進行的變更通常構(gòu)成醫(yī)療器械召回。但是，對罪蒞 戒器械的標(biāo) 簽添加新警告或其他變更不符合召回的定義。 示例 15 ： 全球分銷中器械的標(biāo)簽可進行修改以符合一個或多個外國 器械監(jiān)管機構(gòu)的要求。 此前標(biāo)簽已經(jīng)包含全面風(fēng) 險信息； 然而， 根據(jù)外國監(jiān)管機構(gòu)的要求，修訂后的標(biāo)簽更加強調(diào)與器械使用相 關(guān)的某些風(fēng)險。風(fēng)險此前已納入標(biāo)簽中。器械符合所有標(biāo)簽要 求和性能規(guī)范。 此外， 標(biāo)簽變更沒有對器械質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行任何變 更， 且發(fā)起該變更不是為了解決任何器械違反行為。 FDA 通常 將該行動視為一種器械改進。 Q ：您是否違反

23、了FDA 法規(guī)？ A:您應(yīng)對您器械的每個擬定變更進行一次仔細、全面且充 分的評估。如果您評估的結(jié)果表明，進行變更的目 的是糾正或 移除一種違規(guī)的已上市器械，令其符合FDA 管理的法律，則變 更將很可能構(gòu)成一次醫(yī)療器械召回。 VII. 806 報告要求 根據(jù) 21 CFR 第 806 部分，醫(yī)療器械；糾正和移除的報告， 生產(chǎn)商和進口商必須向 FDA 提交一份糾正和移除報告 (806 報 告)， 以進行由該生產(chǎn)商或進口商發(fā)起的醫(yī)療器械糾正或移除，從 而降低該器械構(gòu)成的健康風(fēng)險， 或?qū)υ撈餍狄鸬目赡苡薪】? 風(fēng)險的FDC法案違反進行補救，有一些例外。13FDA負責(zé)確定 根據(jù)第

24、806 部分 報告的行動是否視為召回。 Q ：您是否必須為召回編寫一份806 報告？ 如果召回針對的違反行為可能對健康造成風(fēng)險， 且如果召回 已根據(jù) 21 CFR 第 803 或 1004 部分進行報告，則必須根據(jù)第 806 部分向 FDA 報告該召回。對健康的風(fēng)險指(1)使用或暴露于 該器械時有合理可能性將導(dǎo)致嚴重 的不良健康后果或死亡；或 (2)使用或暴露于該器械可能會導(dǎo)致臨時或醫(yī)學(xué)上可逆的不良健 康后果或結(jié)局， 11 FDC法案第201 (m)條中標(biāo)簽定義為(1)在任何物品或其 任何容器或包裝紙上，或 (2)伴隨此類物品的所有標(biāo)簽和其他書面、 印刷品或圖 表。 ”術(shù)語

25、 “伴隨此類物品 ”不限于附于其運輸?shù)奈锲? 或包裝中的標(biāo)簽， 標(biāo)簽可以包括海報、 標(biāo)志、 傳單、 通告、 手冊、 宣傳冊、說明書、說明單、填充信息和手冊商網(wǎng)頁上的信息。 12符合21 CFR 801.109要求的處方器械，可已豁免 TDC法 案”第502⑴ ⑴條。21 CFR第801部分子部分D列出了其他豁 免。 21 CFR 806.10 (a｝參見 21 CFR 806.2 (d) 了解術(shù)語 糾正”的 定義。 其中嚴重不良健康后果的可能性極小。14醫(yī)療器械改進不 需要提交 806 報告。 根據(jù)21 CFR 806.10 (b),必須在公司開始召回之日起10個工 作日內(nèi)向FD

26、A提交所需的806報告。關(guān)于806報 告中必須納入 哪些內(nèi)容的監(jiān)管要求請參見 21 CFR 806.10 (c)o通常，應(yīng)向報告 機構(gòu)所在地理位置的 FDA 地 區(qū)辦公室報告。 如果根據(jù)第 806 部分， 發(fā)起的器械糾正或移除不需要向 FDA 報告，則生產(chǎn)商或進口商必須保留更正或移除記錄 O 根據(jù)該法 規(guī)，生產(chǎn)商或進口商必須保留超過器械預(yù)期壽命2 年的所有記 錄，即使生產(chǎn)商或進口商已停止生產(chǎn)或進口該器械。如果所有 15 / 16 權(quán)發(fā)生變更， 需要保留的記錄必須移交給器械的新生產(chǎn)商或進口 商， 并保留至所需時 間段。 15 關(guān)于不需要向 FDA 報告的糾正和 移除記錄的法規(guī)要求請參見 21 CFR 806.20。 VIII.其他監(jiān)管注意事項 Q ： 一旦您確定變更是否代表醫(yī)療器械的召回或改進， 您是 否有監(jiān)管義務(wù)？ A：本指南并非旨在解決對已上市器械進行變更的所有相關(guān) 監(jiān)管義務(wù)。對已上市器械的變更是否構(gòu)成召回或改 進，您應(yīng)根 據(jù)使用的法規(guī)和指導(dǎo)性文件對變更進行仔細審查。 相關(guān)分析包括， 例如根據(jù) 21 CFR 807.81 (a)