醫(yī)學(xué)微生物學(xué)教案[共42頁]

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1、細(xì)菌學(xué)總論 周亞濱 微生物學(xué)教研室 緒 論（0.5學(xué)時(shí)） 本章要點(diǎn) 1. 微生物的概念； 2. 微生物的種類； 3. 微生物的發(fā)展 簡史； 學(xué)習(xí)提綱 一、微生物------ 存在于自然界中，形體微小，結(jié)構(gòu)簡單，肉眼看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬倍才能觀察到的微小生物。 二、微生物的種類 微生物種類繁多，按其大小、結(jié)構(gòu)、組成等，可分為三大類： 真核細(xì)胞型微生物 原核細(xì)胞型微生物 非細(xì)

2、胞型微生物 1. 真核細(xì)胞型微生物的結(jié)構(gòu)中有： 細(xì)胞核，細(xì)胞質(zhì)，細(xì)胞膜，細(xì)胞器。 如：真菌 2.原核細(xì)胞型微生物結(jié)構(gòu)中有： 核質(zhì)，細(xì)胞膜，細(xì)胞壁 如：細(xì)菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體、放線菌。 3.非細(xì)胞型微生物是由核酸（DNA/RNA）和蛋白質(zhì)組成。 如：病毒。 三、微生物與人類的關(guān)系 有益的方面：1、 參與自然界中C、N、S等元素的循環(huán)。 2、 農(nóng)業(yè)方面：殺蟲、造肥、固氮…… 3、工業(yè)方面：食品發(fā)酵、石油脫蠟…… 4、 醫(yī)藥方面：制藥、正常菌群…… 有害的方面：

3、1、 引起人類及動植物病害 2、導(dǎo)致工業(yè)產(chǎn)品、農(nóng)副產(chǎn)品和生活用品 的腐爛和霉?fàn)€。 四、微生物學(xué)的分類 微生物學(xué)是研究微生物的類型、分布、形態(tài)、結(jié)構(gòu)、代謝、生長繁殖、遺傳、進(jìn)化，以及與人類、動植物等相互關(guān)系的科學(xué)。 微生物學(xué)具其研究的對象不同，有如下分支學(xué)科： ? 醫(yī) 學(xué) 微 生 物 學(xué) ? 獸 醫(yī) 微 生 物 學(xué) ? 農(nóng) 業(yè) 微 生 物 學(xué) ? 工 業(yè) 微 生 物 學(xué) ? 藥 學(xué) 微 生 物 學(xué) 五、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)發(fā)展史 微生物的發(fā)展過程大致可分三個時(shí)期： 1.實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)時(shí)期 --

4、----微生物的發(fā)現(xiàn)及病原微生物學(xué)的建立： 代表人物、事件有： Leeuwenhoek----顯微鏡 Pasteur----巴氏消毒法 Koch----分離細(xì)菌，郭霍法則 Iwanovsky----煙草花葉病毒 Loeffler,Frosch----口蹄疫病毒 Walter-Reed----黃熱病毒 Twort----噬菌體 2.實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)時(shí)期 ------抗感染免疫、化學(xué)療法及抗生素的發(fā)現(xiàn)： 代表人物、事件有： Jenner----牛痘預(yù)防天花 Pasteur----霍亂、炭疽、狂犬疫苗 Behring----白喉抗毒素 меЧНИко

5、В ИИ----吞噬細(xì)胞學(xué)說 Ehrlich----體液抗體學(xué)說 Wright----體液免疫、細(xì)胞免疫 Ehrlich----砷凡納明 Fleming，F(xiàn)lorey----青霉素 3.現(xiàn)代微生物學(xué)時(shí)期 （1）新病原微生物的發(fā)現(xiàn) 朊病毒，軍團(tuán)菌，幽門螺桿菌，人類免疫缺陷病毒， 埃博拉病毒，SARS病毒等…… （2）病原微生物致病性的認(rèn)識 內(nèi)源性感染，細(xì)菌耐藥性， 分子水平上的致病 機(jī)制的研究…… （3）微生物學(xué)診斷技術(shù) 快速、

6、準(zhǔn)確、簡易 ； ELISA，PCR…… （4） 微生物的防治措施 新型疫苗的研制 : 核酸疫苗，基因工程疫苗…… 本章重點(diǎn)習(xí)題 1、解釋名詞： 微生物 微生物學(xué) 2、微生物可分為幾種類型？各型的結(jié)構(gòu)有何特點(diǎn)？ 3、微生物的發(fā)展經(jīng)歷了那幾個階段？ 每段各舉一例代表事件、代表人物。 第一章 細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)（3.5學(xué)時(shí)） 本章要點(diǎn) 1. 細(xì)菌的大小、形態(tài)； 2. 細(xì)菌的結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)；特殊結(jié)構(gòu)； 學(xué)習(xí)提綱 細(xì)菌（bacterium）：是屬于原核生物界的一種單核細(xì)胞微生物；它形

7、體微小、結(jié)構(gòu)簡單，具有細(xì)胞壁和原始核質(zhì)，無核仁和核膜，除核糖體外無其他細(xì)胞器。 第一節(jié) 細(xì)菌的大小與形態(tài) 一、細(xì)菌的大小 ------ 觀察儀器：光學(xué)顯微鏡 測量單位：微米(μm) 二、細(xì)菌的形態(tài)------ 球菌(coccus)； 桿菌(bacillus) 螺形菌(spiral bacterium) 1. 球菌：外觀呈球形或近似球形，直徑在1μm左右，由于繁殖時(shí)細(xì)菌分裂平面不同和分裂后菌體之間相互粘附程度不一，可有以下幾種排列方式： 雙球菌 如：腦膜炎球菌、淋球菌

8、 鏈球菌 如：乙型溶血性鏈球菌 葡萄球菌 如：金黃色葡萄球菌 四聯(lián)球菌如： 四聯(lián)加夫基菌 八疊球菌 如: 藤黃八疊球菌 2. 桿菌：形態(tài)多呈直桿狀，也有的菌體稍彎；多數(shù)呈分散存在，亦有規(guī)則排列者。不同桿菌的大小、長短、粗細(xì)很不一致。具桿菌的形態(tài)、排列特點(diǎn)不同，有如下分類： 鏈桿菌 如：炭疽桿菌 梭桿菌 如：核梭桿菌 球桿菌 如：布氏桿菌 分支桿菌 如：結(jié)核桿菌

9、 棒狀桿菌 如：白喉?xiàng)U菌 …… 3. 螺形菌 ：菌體彎曲，長度不等。有以下幾種形態(tài)分類： 弧菌 如： 霍亂弧菌 螺菌 如： 鼠咬熱螺菌 螺桿菌 如： 幽門螺桿菌 第二節(jié) 細(xì)菌的結(jié)構(gòu) 細(xì)菌的結(jié)構(gòu)分為以下兩類： 基本結(jié)構(gòu) 包括：細(xì)胞壁；細(xì)胞膜；細(xì)胞質(zhì)；核質(zhì)。 特殊結(jié)構(gòu) 包括：莢膜； 鞭毛；芽孢；菌毛 。

10、 一、基本結(jié)構(gòu) （一）細(xì)胞壁(cell wall)------位于細(xì)菌細(xì)胞的最外層，包繞在細(xì)胞膜的周圍，組成較復(fù)雜，并隨不同細(xì)菌而異。 用革蘭氏染色法可將細(xì)菌分為： 革蘭氏陽性菌（G+） 革蘭氏陰性菌（G-） 1、革蘭氏陽性菌細(xì)胞壁組分：肽聚糖、磷壁酸、蛋 白 質(zhì) （1）.肽聚糖（peptidoglycan）-----多聚糖，是細(xì)菌細(xì)胞壁中的主要成分，為原核細(xì)胞所特有。 亦稱為：粘肽（mucopeptide）/糖肽(glycopeptid

11、e)/胞壁質(zhì)(murein) 其主要化學(xué)組成為： 肽 聚糖骨架--- N-乙酰葡糖胺( N-acetylglucosamine ,G) 聚 N-乙酰胞壁酸(N-acetylmuramic acid,M) 糖 四肽側(cè)鏈-- L-丙氨酸，D-谷氨酸，L-賴氨酸，D-丙氨酸 五肽交聯(lián)橋---甘氨酸 ※其結(jié)構(gòu)示意圖如參看課本第11頁，圖1-3。 （2）.磷壁酸（teichoic acid）-----由核糖醇或甘油殘基經(jīng)磷酸二酯鍵互相連接而成的多聚物；多個磷壁酸分子組成長鏈穿插于肽聚糖層中。是革蘭氏陽性菌細(xì)胞壁

12、特有的組分。有兩種類型： 壁磷壁酸---通過磷脂與肽聚糖上的胞壁酸共價(jià)結(jié)合。 膜磷壁酸---與細(xì)胞膜外層上的糖脂共價(jià)結(jié)合。 （3）.蛋白質(zhì)（protein）-----某些革蘭氏陽性菌表面尚有一些特殊的表面蛋白質(zhì)； 如：金黃色葡萄球菌---A蛋白（SPA） A組鏈球菌---M蛋白 2、革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁組分主要有： 肽聚糖；外 膜 （脂蛋白 脂質(zhì)雙層 脂多糖） （1）.肽聚糖---由聚糖骨架和四肽側(cè)鏈組成。 僅有1~2層。 （2）.外膜---是革蘭氏陰性菌特有的組分，由脂蛋白，脂質(zhì)雙層，脂多糖

13、三部分組成。 ※其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)參見課本第13頁，圖1-6。 ①脂蛋白--- 位于肽聚糖層和脂質(zhì)雙層之間，起連接作用，使外膜和肽聚糖構(gòu)成一個整體。 ②脂質(zhì)雙層---磷脂雙層，內(nèi)嵌外膜蛋白（out membrane protein OMP），具有不同的功能。如有的外膜蛋白為孔蛋白是小分子的通道；有的是噬菌體、性菌毛、細(xì)菌素的受體。 ③ 脂多糖 (lipopolysaccharide LPS)---是革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素；有以下三部分組成： C脂質(zhì)A（Lipid A）：糖磷脂。是細(xì)菌內(nèi)毒素的毒性和生物學(xué)活性的主要組分，無種屬特異性。是細(xì)菌內(nèi)毒素的毒性和生物學(xué)活性的主要組分。

14、 C核心多糖(core polysaccharide)：位于脂質(zhì)A的外層，由己糖、庚糖、2-酮基-3-脫氧辛酸（KDO）、磷酸乙醇胺等組成。有種屬特異性。 C特異多糖(specific polysaccharide)：由數(shù)個至數(shù)十個低聚糖重復(fù)單位組成的多糖鏈。具有種特異性。革蘭是陰性菌的菌體抗原（O 抗原） （二）細(xì)胞壁的功能---細(xì)胞壁堅(jiān)韌而有彈性，主要功能有以下幾個方面： 1.維持菌體形態(tài)； 抵抗?jié)B透壓的影響； 2.參與細(xì)菌體內(nèi)外的物質(zhì)交換； 3.具有多種抗原表位，誘發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答； 4.粘附宿主細(xì)胞，與細(xì)菌致病性有關(guān)。 （三）細(xì)菌細(xì)胞

15、壁缺陷型---細(xì)菌L型 細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素的作用被破壞或合成被抑制后，在高滲環(huán)境下，仍可生存。 革蘭氏陽性菌細(xì)胞壁缺陷后，原生質(zhì)僅被一層細(xì)胞膜包住，稱為原生質(zhì)體(protoplast). 革蘭氏陰性菌肽聚糖層受損后尚有外膜保護(hù)， 稱為原生質(zhì)球（spheroplast） 這種細(xì)胞壁受損的細(xì)菌能夠生長和分裂者稱為細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型或L型（bacterial L form） 1.細(xì)菌L型的成因：可致L型的因素有:溶菌酶，溶葡萄球菌素，青霉素，膽汁，抗體，補(bǔ)體等。 2.細(xì)菌L型的形態(tài)：大小不一，高度多形性。

16、革蘭氏染色陰性。 3.細(xì)菌L型的培養(yǎng)： 高滲、低瓊脂、10%-20%血清、3%-5%NaCl、 10%-20%蔗糖；生長緩慢；油煎蛋樣菌落； 4.細(xì)菌L型的致病性：引起慢性感染； (二)、細(xì)胞膜（cell membrane）--- 位于細(xì)胞壁內(nèi)側(cè)，厚約7.5mm，柔韌致密，富有彈性。 由磷脂和多種蛋白質(zhì)組成。 功能：參與細(xì)菌物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，生物合成，分泌、呼吸等生物學(xué)作用。 中介體：部分細(xì)胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的囊狀物。 功能：擴(kuò)大細(xì)胞膜面積；增加酶的含量和能量的產(chǎn)生。 (三)、細(xì)胞質(zhì)（cytoplasm）---細(xì)胞膜包裹的溶膠狀物質(zhì)。 亦稱原生質(zhì)（protoplasm）由水、蛋白

17、質(zhì)、脂類、核酸 及少量糖和無機(jī)鹽組成。 內(nèi)含核糖體、質(zhì)粒、胞質(zhì)顆粒等許多重要結(jié)構(gòu)。 1.核糖體（ribosome）:細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的場所，游離存在于細(xì)胞質(zhì)中，每個細(xì)菌體內(nèi)可達(dá)數(shù)萬個。 沉降系數(shù)為70S（30S+50S）。 由RNA(66%)和蛋白質(zhì)（34%）組成。 核糖體RNA(rRNA)---23S, 16S, 5SrRNA。 是某些抗生素作用位點(diǎn)。 2.質(zhì)粒（plasmid）：染色體外的遺傳物質(zhì)，存在于細(xì)胞質(zhì)中。為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA，帶有遺傳信息，控制細(xì)菌某些特定的遺傳性狀如：菌毛，細(xì)菌素，毒素，耐藥性等的形成。 3.胞質(zhì)顆粒:細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)中含有多種顆粒，大多為儲藏的

18、營養(yǎng)物質(zhì)，包括糖原、淀粉等多糖、脂類、 磷酸鹽等。 當(dāng)細(xì)菌生活環(huán)境中營養(yǎng)充足時(shí),胞質(zhì)顆粒較多,養(yǎng)料和能源短缺時(shí),顆粒減少甚至消失。 異染顆粒（metachromatic granule） （四）、核質(zhì)（nuclear material）------由單一密閉環(huán)狀DNA分子反復(fù)回旋卷曲盤繞組成的松散網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。集中于細(xì)胞質(zhì)的某一區(qū)域。無核膜、核仁和有絲分裂器。是細(xì)菌的遺傳物質(zhì)。 二、特殊結(jié)構(gòu) （一）、莢膜（capsule）------細(xì)菌代謝過程中分泌在細(xì)胞壁外的一層粘液性物質(zhì)，能牢固地與細(xì)胞壁結(jié)合，厚度≤ 0.2 μm，邊緣明顯。 微莢膜(microcapsule)---厚度< 0

19、.2 μm者。 粘液層(slime layer)--邊界不明顯且已被洗脫者。 糖萼(glycocalyx)---介于莢膜和粘液層之間的結(jié)構(gòu)。 1.莢膜的化學(xué)組成：多糖；多肽；透明質(zhì)酸。 2.莢膜的形成：在人和動物的體內(nèi)或營養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基中易形成。在普通培養(yǎng)基上或連續(xù)傳代則易消失。 光滑型菌落（S）失去莢膜后會轉(zhuǎn)變成粗糙型菌落（R） 3.莢膜的功能：抗吞噬作用；粘附作用；抗有害物質(zhì)的損傷作用。 （二）、鞭毛(flagellum)------某些細(xì)菌表面附著的細(xì)長呈波狀彎曲的絲狀物。 根據(jù)鞭毛的數(shù)量、位置可將鞭毛菌分 成四類: 單毛菌；雙毛菌；從毛菌；周毛菌。有鑒別意義

20、 1、鞭毛的結(jié)構(gòu): 鞭毛自細(xì)胞膜長出， 游離于細(xì)胞外，由基礎(chǔ)小體； 鉤狀體；絲狀體組成。 ※結(jié)構(gòu)示意圖參看課本第22頁，圖1-14 鞭毛長：5-20μm； 直徑：12-30μm 2、鞭毛的化學(xué)組成：蛋白質(zhì) 3、鞭毛的功能： 運(yùn)動器官：有鞭毛的細(xì)菌在液體環(huán)境中能自由的運(yùn)動。 具抗原性：H 抗原，有特異性，對細(xì)菌的鑒別、分型有一定的意義。 致病性：有些細(xì)菌的鞭毛與致病性有關(guān)。如:霍亂弧菌 （三）、菌毛（pilus）------許多G+菌和少數(shù)G-菌菌體表面存在著一種比鞭毛更細(xì)、更短而直硬的絲狀物。與細(xì)菌的運(yùn)動無關(guān)。 1.菌毛的化學(xué)組成

21、：蛋白質(zhì) 2.菌毛的種類： 根據(jù)功能不同，菌毛可分為 普通菌毛 性菌毛 3.菌毛的功能： 普通菌毛--- 粘附作用，與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。 如：大腸埃希氏菌的 I 型菌毛； 腸產(chǎn)毒型大腸桿菌的定植因子（CFA/I） 性 菌 毛---傳遞遺傳物質(zhì)。噬菌體吸附的受體。 （四）、芽孢(endospore/spore)------ 某些細(xì)菌在一定環(huán)境條件下，能在菌體內(nèi)部形成一個圓形或卵圓形小體，是細(xì)菌的休眠形式。產(chǎn)生芽孢的細(xì)菌都是G+菌。 不同細(xì)菌的芽孢形態(tài)、大小、位置有所差異，是鑒別細(xì)菌的指標(biāo)之一。 1.芽孢的結(jié)構(gòu)：具多層膜結(jié)構(gòu)，從外至內(nèi)依次是： 芽

22、孢結(jié)構(gòu) 組 分 芽孢外衣 脂蛋白、糖類 芽 孢 殼 疏水性蛋白質(zhì)，致密 外 膜 細(xì)胞膜 皮 質(zhì) 皮質(zhì)肽聚糖，吡啶二羧酸（DAP） 芽孢壁 肽聚糖 內(nèi) 膜 細(xì)胞膜 核 心 核質(zhì)、核糖體、酶類、 DAP、Ca+ ※ 芽孢的結(jié)構(gòu)示意圖請參看課本第25頁，圖1-18。 2.芽孢的形成與發(fā)芽： 芽孢的形成---細(xì)菌形成芽孢的能力是由菌體內(nèi)的芽孢基因決定的。芽孢

23、一般只在動物體外才形成。營養(yǎng)缺乏時(shí)易形成。 芽孢的發(fā)芽---由于機(jī)械力、熱、pH改變等刺激作用，破壞其芽孢殼，并供給水分和營養(yǎng)，芽孢殼發(fā)芽，形成新的菌體。 細(xì)菌 芽孢 細(xì)菌 (1個) (1個) (1個) 3.芽孢的功能： 芽孢對熱、干燥、輻射、化學(xué)消毒劑等理化因素均有強(qiáng)大的抵抗力。 細(xì)菌繁殖體：80℃水中迅速死亡。 細(xì)菌芽孢：100℃沸水中，可存活數(shù)小時(shí)。 被炭疽桿菌芽孢污染的草原，傳染性可保持20~30年。

24、 4. 細(xì)菌芽孢抵抗力強(qiáng)的原因： N 芽孢含水量少，蛋白質(zhì)受熱后不易變性。 N 芽孢具有多層致密的厚膜，理化因素不易進(jìn)入。 N 芽孢的核心和皮質(zhì)中含有吡啶二羧酸，DAP與Ca 2+結(jié)合生成的鹽能提高芽孢中各酶的熱穩(wěn)定性。 本章重點(diǎn)習(xí)題 1.名詞解釋：質(zhì)粒； L型細(xì)菌 2.細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)有哪些？與真核細(xì)胞結(jié)構(gòu)有何差異？ 3.簡述G-菌和G+菌的細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)、組成，并比較兩者的不同？ 4.細(xì)菌有哪些特殊結(jié)構(gòu)？其各自的功能如何？ 5.革蘭氏染色的理論依據(jù)是什么？ 第二章 細(xì)菌的生理（2學(xué)時(shí)） 本章要點(diǎn) 1.細(xì)菌的化學(xué)組

25、成。 2.細(xì)菌生長繁殖的條件。 3.細(xì)菌生長繁殖的方式。 4.細(xì)菌的生長曲線。 學(xué)習(xí)提綱 第一節(jié) 細(xì)菌的理化性狀 一、細(xì)菌的化學(xué)組成： 細(xì)菌和其他生物細(xì)胞相似，含有多種化學(xué)成分， 包括水 、無機(jī)鹽、蛋白質(zhì)、糖類、脂質(zhì)、核酸等。 其中原核生物特有的成分有： 肽聚糖、胞壁酸、磷壁酸、D型氨基酸、 二氨基庚二酸、吡啶二羧酸。 二、細(xì)菌的物理形狀 1.光學(xué)特性：細(xì)菌為半透明體。 2.表 面 積：細(xì)菌菌體微小，相對表面積大，有利于同外界進(jìn)行物質(zhì)交換。

26、3.帶電現(xiàn)象：細(xì)菌固體成分的50%~80%是蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)由兼性離子氨基酸組成。 革蘭氏陽性菌pI為2~3， 革蘭氏陰性菌pI為4~5。 在近中性或弱堿性環(huán)境中細(xì)菌均帶負(fù)電荷。 4.半透性：細(xì)菌的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜都是半透性。允許水及部分小分子物質(zhì)通過。 5.滲透壓：細(xì)菌內(nèi)含有高濃度的營養(yǎng)物質(zhì)和無機(jī)鹽。 G+菌：20~25個大氣壓； G-菌：5~6個大氣壓 ※ 低滲環(huán)境下，細(xì)菌有細(xì)胞壁的保護(hù)不致崩裂； 高滲環(huán)境下，水分溢出，胞質(zhì)濃縮，影響細(xì)菌生長。 第二節(jié)細(xì)菌的營養(yǎng)與生長繁殖 一、

27、 細(xì)菌的營養(yǎng)類型 根據(jù)細(xì)菌所利用的能源和碳源不同，將細(xì)菌分為兩大營養(yǎng)類型 1.自養(yǎng)菌：利用簡單的無機(jī)物為原料,合成菌體成分。 碳源---CO2、CO23- ； 氮源---N2、NH3、NO2- 化能自養(yǎng)菌---所需能量來自無機(jī)物的氧化。 光能自養(yǎng)菌---通過光合作用獲得能量。 2.異養(yǎng)菌 ：利用多種有機(jī)物為原料，如蛋白質(zhì)、糖類等，才能合成菌體成分并獲得能量。 腐生菌---以動植物尸體、腐敗食物等作為營養(yǎng)物。 寄生菌---寄生于活體內(nèi)，從宿主的有機(jī)物中獲得能量。 二、細(xì)菌的營養(yǎng)物質(zhì) 細(xì)菌的種類繁多，生長繁殖時(shí)所需養(yǎng)

28、分亦有差別，但一般均包括： 水；碳源；氮源；無機(jī)鹽；生長因子。 三、細(xì)菌攝取營養(yǎng)物質(zhì)的機(jī)制 被動擴(kuò)散:營養(yǎng)物質(zhì)從濃度高向濃度低的一側(cè)擴(kuò)散，其驅(qū)動力是濃度梯度，不需要提供能量。 主動轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)：營養(yǎng)物質(zhì)從濃度低向濃度高的一側(cè)運(yùn)轉(zhuǎn)，并需要提供能量。是細(xì)菌吸收營養(yǎng)物質(zhì)的主要方式。 四、細(xì)菌生長的環(huán)境因素 （一）營養(yǎng)物質(zhì)：營養(yǎng)物質(zhì)充足，比例合適。 （二）氫離子濃度（pH）：pH7.2~7.6 （三）溫 度：37℃。 （四）氣 體：不同的細(xì)菌對氣體的需求有所差異。根據(jù)細(xì)菌代謝時(shí)隊(duì)分子氧的需要與否可分為四類: 1.專性需氧菌：具有完善的

29、呼吸系統(tǒng)，需要氧分子作為受氫體以完成需氧呼吸，僅能在有氧的 環(huán)境下生存。 如：結(jié)核桿菌。 2.微 需 氧 菌：在低氧壓（5%`6%）生長最好，氧濃度?10%對其有抑制作用。如：幽門螺桿菌。 3.兼性厭氧菌：兼有需氧呼吸和無氧發(fā)酵兩種功能，在有氧或無氧環(huán)境中都能生長，但以有氧時(shí)生長較好。 如：葡萄球菌。 4.專性厭氧菌：缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)，只能在無氧環(huán)境中進(jìn)行發(fā)酵。如：破傷風(fēng)桿菌。 專性厭氧菌厭氧生長的機(jī)制： 1.缺乏氧化還原電勢（Eh）高的呼吸酶---細(xì)胞色素和細(xì)胞色素氧化酶 只能在120mV以下的Eh時(shí)生長。 2.缺乏分解有毒氧基

30、團(tuán)的酶---超氧化物歧化酶(SOD)，觸酶或過氧化物酶。 五、細(xì)菌的生長繁殖 1.細(xì)菌個體的生長繁殖： 繁殖方式：二分裂繁殖，無性繁殖。 繁殖速度： 20~30min/代 代時(shí)---細(xì)菌分裂、數(shù)量倍增所需要的時(shí)間。 2.細(xì)菌群體的生長繁殖：根據(jù)細(xì)菌的生長曲線，細(xì)菌群體生長繁殖可分為四期： 遲緩期：細(xì)菌的適應(yīng)階段。該期菌體增大，代謝活躍，分裂遲緩，繁殖極少。 對數(shù)期：生長迅速，菌數(shù)急劇上升，細(xì)菌的形態(tài)、染色性、生理活性等都較典型。 穩(wěn)定期：細(xì)菌繁殖速度減慢，死菌數(shù)逐漸增加。細(xì)菌的形態(tài)、染色性、生理性狀有所改變。生成芽孢、外毒素、抗生素等代

31、謝產(chǎn)物。 衰亡期：死菌數(shù)>活菌數(shù) ，細(xì)菌形態(tài)顯著改變，生理代謝活動趨于停滯。 ※參看課本第32頁，圖2-1。 第三節(jié) 細(xì)菌的新陳代謝與能量轉(zhuǎn)換 一、細(xì)菌的能量代謝 發(fā)酵：以有機(jī)物為受氫體的生物氧化過程。 EMP途徑；磷酸戊糖途徑 呼吸：以無機(jī)物為受氫體的生物氧化過程。 需氧呼吸—以分子氧為受氫體 厭氧呼吸—以其他無機(jī)物為受氫體 二、細(xì)菌的代謝產(chǎn)物 1.分解代謝產(chǎn)物和細(xì)菌的生化反應(yīng) 糖發(fā)酵試驗(yàn)：葡萄糖 甲酸 CO2+H2 VP試驗(yàn)： 葡萄糖 丙酮酸

32、 乙酰甲基甲醇 二乙酰 甲基紅試驗(yàn)：葡萄糖 丙酮酸 乙酰甲基甲醇 枸櫞酸鹽利用試驗(yàn)：枸櫞酸鹽 碳酸鹽 銨鹽 氨 吲哚試驗(yàn)：色氨酸 吲哚+對二甲基氨基苯甲醛 紅色 硫化氫試驗(yàn)：含硫氨基酸 硫化氫+Fe2+/Pb2+ 黑色 尿素酶試驗(yàn)：尿素 氨 2.合成代謝產(chǎn)物及其在醫(yī)學(xué)上的意義 - 熱原質(zhì)（pyrogen）：細(xì)菌合成的注入人體或動物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)。G- 菌細(xì)胞壁脂多糖；耐高溫；121e ，20min不被破壞；250e 高溫干烤才能破壞熱原質(zhì)。

33、 - 毒素（toxin）: 外毒素—G+ 菌、少數(shù)G- 菌產(chǎn)生的、釋放到菌體外的蛋白質(zhì)。重要的致病物質(zhì)。 內(nèi)毒素—G- 菌細(xì)胞壁脂多糖，菌體死亡崩解后游離出來。 - 色素 ：有助于鑒別細(xì)菌；水溶性色素；脂溶性色素。 - 抗生素：某些微生物代謝過程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)。多由放線菌和真菌產(chǎn)生。 - 細(xì)菌素：某些細(xì)菌產(chǎn)生的具有抗菌作用的蛋白質(zhì)。 僅對親緣關(guān)系近的細(xì)菌有殺傷作用。 - 維生素：細(xì)菌能合成某些維生素除供自身需用外，還能分泌致周圍環(huán)境中.維生素B,K.

34、 第四節(jié) 細(xì)菌的人工培養(yǎng) 一、培養(yǎng)基（culture medium） 由人工方法配制而成的，專供微生物生長繁殖使用的混合營養(yǎng)物制品。 二、細(xì)菌在培養(yǎng)基中的生長情況 液體培養(yǎng)基：渾濁；沉淀；菌膜。 固體培養(yǎng)基：菌落 半固體培養(yǎng)基：穿刺線 三、人工培養(yǎng)細(xì)菌的用途 1. 在醫(yī)學(xué)中的用途 感染性疾病的病原學(xué)診斷；細(xì)菌學(xué)研究；生物制品的制備 2. 在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用 3. 在基因工程中的應(yīng)用 本章重點(diǎn)習(xí)題 1. 名詞解釋：代時(shí)；熱原質(zhì) 2. 細(xì)菌的化學(xué)組成有那幾類？ 3. 細(xì)菌正常生長繁殖需要哪些條件？ 4. 描述細(xì)菌的生長

35、曲線。 5. 簡述厭氧菌厭氧生長的機(jī)制。 第三章 消毒與滅菌（1學(xué)時(shí)） 本 章 要 點(diǎn) 1. 消毒、滅菌、無菌、抑菌的概念 2. 物理消毒滅菌法的種類及應(yīng)用范圍 3. 化學(xué)消毒滅菌法的種類及應(yīng)用范圍 學(xué)習(xí)提綱 幾個概念： 消毒：殺死物體上病原微生物的方法，并不一定能殺死含芽孢的細(xì)菌或非病原微生物。 消毒劑----用于消毒的藥品。 滅菌: 殺死物體上所有微生物的方法。 抑菌：抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長。 防腐：防止或抑制體外細(xì)菌生長繁殖的方法。 無菌：沒有活菌的意思。 無菌操作：防

36、止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù)。 第一節(jié) 物理消毒滅菌法 一、熱力滅菌法 高溫對細(xì)菌有明顯的致死作用--- 蛋白質(zhì)變性；核酸斷裂。 熱力滅菌法有干熱滅菌和濕熱滅菌兩大類，在同一溫度下，前者比后者的效力大。這是因?yàn)椋? *濕熱中菌體蛋白較易凝固。 *濕熱的穿透力比干熱大。 *濕熱的蒸汽有潛熱存在。 干熱滅菌 ： 干熱的殺菌作用是通過脫水干燥和大分子變性。 1.焚燒法：直接點(diǎn)燃或在焚燒爐內(nèi)焚燒。是一種徹底的滅菌方法。 適用于廢棄物品或動物尸體。

37、2.燒灼法：直接用火焰滅菌。 適用于接種環(huán)，試管口等的滅菌。 3.干烤法：將物品置干烤箱內(nèi)，加熱至160~170e ，2h。 適用于高溫下不變質(zhì)、不損壞、不蒸發(fā)的物品。 4.紅外線：利用電磁波的熱效應(yīng)滅菌。1~10mm波長的熱 效應(yīng)最強(qiáng)。適用于醫(yī)療器械的滅菌。 濕熱滅菌：利用熱蒸汽的高溫使微生物的蛋白質(zhì)變性。 1.巴氏消毒法：用較低溫度殺滅液體中的病原 微生物或特 定的微生物，而仍保持物品中所需的不耐熱成分不被破壞的消毒方法。用于牛

38、乳制品、酒類等的消毒。 61.1~62.8e ，30min; 71.7 e ,15~30s 2.煮沸法: 100 e 水浴，30min。食具、刀尖等消毒 3.流動蒸氣消毒法： 100 e 汽浴，30min。 4.間歇蒸汽滅菌法： 100 e 汽浴，30min/次。 5.高壓蒸汽滅菌法：121.3 e 汽?。?03.4kPa），15~20min。 培養(yǎng)基、生理鹽水、手術(shù)敷料等耐高溫、耐濕物品的滅菌。 二、輻射殺菌法 紫外線殺菌

39、 波長200~300nm的紫外線有殺菌作用， 其中以265~266nm最強(qiáng)。 *殺菌機(jī)制：形成T T,干擾DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。 *殺菌作用特點(diǎn)：穿透力弱，表面消毒。 *適用范圍：手術(shù)室、傳染病房、細(xì)菌實(shí)驗(yàn)室的空氣消毒,或不耐熱物品的表面消毒。 電離輻射 高速電子、Ｘ射線、射線等。 *殺菌機(jī)制：產(chǎn)生游離基，破壞DNA。 *應(yīng)用范圍：一次性醫(yī)用塑料制品；食品。 微波 波長為1mm到1m左右的電磁波，可穿透玻璃、塑料薄膜與陶瓷等物質(zhì)，不能穿透金屬表面。 檢驗(yàn)室用品、非金屬器械、無菌病室的食品用具、

40、藥杯及其它用品的消毒。 三、過濾除菌法 用物理阻留的方法將液體或空氣中的細(xì)菌除去，以達(dá)到無菌的目的。 四、超聲波殺菌法 超聲波：高于20千周/秒的聲波。 殺菌機(jī)制：超聲波通過水時(shí)發(fā)生的空化作用， 在液體中造成壓力變化，應(yīng)力薄 弱區(qū)形成許多小空腔，逐漸增大，最后崩潰。 五、干燥與低溫抑菌法 干燥可使菌體內(nèi)的水分逸出，使細(xì)菌生命 活動停止。 低溫可使細(xì)菌影響細(xì)菌的生長。 冷凍真空干燥法 第二節(jié) 化學(xué)消毒滅菌法 一、化學(xué)消毒劑的殺菌機(jī)制 & 促進(jìn)菌體蛋白質(zhì)變性或凝固。

41、 如：酚類、醇類、重金屬鹽類、酸堿類、醛類等。 & 干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)和代謝。 如：氧化劑、重金屬鹽類。 & 損傷菌細(xì)胞膜，降低菌細(xì)胞的表面張力并增加其通透性，胞外液體內(nèi)滲，致使細(xì)胞破裂。 如：酚類表面活性劑、脂溶劑等。 二、消毒劑的主要種類 酚類—石炭酸、來蘇、洗必泰等 醇類---乙醇（70~75%）、異丙醇。 重金屬鹽類---硝酸銀、汞 氧化劑---過氧化氫、高錳酸鉀、過氧乙酸、碘酒、漂白粉等。 表面活性劑---新潔爾滅、、杜滅芬 烷化劑---甲醛、還

42、氧乙烷、戊二醛等。 染料---龍膽紫 酸堿類---醋酸 第三節(jié) 影響消毒滅菌效果的因素 一、消毒劑的性質(zhì)、濃度與作用時(shí)間 二、微生物的種類與數(shù)量 三、溫度 四、酸堿度 五、有機(jī)物 本 章 重 點(diǎn) 習(xí)題 1. 名詞解釋：消毒； 滅菌； 無菌； 無菌操作。 2. 常用的熱力滅菌方法有哪些？其適用范圍如何？ 3. 高壓蒸汽滅菌法和巴氏滅菌法的條件是什么? 4. 紫外線殺菌的機(jī)理是什么？ 5. 過濾除菌法常用于哪些材料的除菌？ 6. 化學(xué)消毒劑的殺菌機(jī)制是什么？ 第四章 噬菌體（1學(xué)時(shí)） 本 章 要 點(diǎn) 1. 噬菌

43、體的生物學(xué)特性。 2. 毒性噬菌體；溫和噬菌體； 學(xué)習(xí)提綱 噬菌體(bacteriophage,phage)------是感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒。分布廣，有細(xì)菌的場所就有相應(yīng)的噬菌體存在。有嚴(yán)格的宿主特異性，只能在活的微生物細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。 第一節(jié) 噬菌體的生物學(xué)性狀 一、 噬菌體的形態(tài)與結(jié)構(gòu)： 噬菌體很小，需用電子顯微鏡觀察。 主要有三種形態(tài)：蝌蚪形、微球形和絲形。 大多數(shù)噬菌體呈蝌蚪形，由頭部和尾部兩部分組成 ※參看課本第50、51頁圖示。 二、噬菌體的化學(xué)組成 核酸 ： DNA 或 RNA；

44、 蛋白質(zhì)。 三、抗原性 具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體。 四、抵抗力 抵抗乙醚、氯仿、乙醇等; 耐低溫、冰凍。 75 e 30min滅活；對紫外線敏感：10~15min滅活 。 第二節(jié) 毒性噬菌體 毒性噬菌體（virulent phage） 能在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，產(chǎn)生許多子代噬菌體，并最終裂解細(xì)菌。 噬菌體溶菌過程: 1.吸附: 噬菌體與細(xì)菌表面受體發(fā)生特異性結(jié)合的過程。 2.穿入：噬菌體核酸進(jìn)入宿主細(xì)胞的過程。 3.生物合成：噬菌體利用宿主細(xì)胞的原料，合成自身的核酸和蛋白質(zhì)。 4. 成熟與釋

45、放：將合成好的核酸和蛋白質(zhì)按一定程序裝配成完整的成熟噬菌體，最終細(xì)胞破裂，噬菌體釋放出來。 第三節(jié) 溫 和 噬 菌 體 溫和噬菌體（temperate phage）： 感染細(xì)菌后，噬菌體的基因組能與宿主菌基因組整合，并隨細(xì)菌分裂傳至子代細(xì)菌的基因組中，不引起細(xì)菌分裂。 前噬菌體（prophage）：整合在宿主菌基因組中的噬菌體的基因組。 溶原性細(xì)菌（lysogenic bacterium）: 帶有前噬菌體基因組的細(xì)菌。 第四節(jié) 噬菌體的應(yīng)用 一、細(xì)菌的鑒定與分型 噬菌體與宿主菌的關(guān)系具有高度特異性，一種噬菌體只能裂解一種和它相應(yīng)的細(xì)菌，故

46、可用于未知細(xì)菌的鑒定和分型。 二、分子生物學(xué)研究的重要工具 噬菌體基因數(shù)量少，結(jié)構(gòu)比細(xì)菌和高等細(xì)胞簡單的多，而且容易獲得大量的突變題，因此成為研究基因復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、重組、表達(dá)調(diào)控機(jī)制等的重要工具；成為研究DNA、RNA和蛋白質(zhì)相互作用的良好模型系統(tǒng)。 近年來，利用λ噬菌體作為載體構(gòu)建基因文庫；利用絲形噬菌體表面表達(dá)技術(shù)構(gòu)建肽文庫、抗體文庫和蛋白質(zhì)文庫等，又使噬菌體成為分子生物學(xué)研究中的重要載體。 三、細(xì)菌感染的診斷與治療 利用噬菌體效價(jià)增長實(shí)驗(yàn)可檢測標(biāo)本中的相應(yīng)細(xì)菌。 在某些局部感染時(shí)可用噬菌體作為一種輔助治療。 本章重點(diǎn)習(xí)題 1. 名

47、詞解釋： 噬菌體；毒性噬菌體；溫和噬菌體； 前噬菌體； 溶源性細(xì)菌。 2．噬菌體的主要特征是什么？ 第五章 細(xì)菌的遺傳與變異（1.5學(xué)時(shí)） 本 章 要 點(diǎn) 1. 細(xì)菌遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ) 2. 細(xì)菌質(zhì)粒的特性及功能 3．細(xì)菌遺傳變異的機(jī)制 ------基因突變 ------基因轉(zhuǎn)移 學(xué)習(xí)提綱 遺傳：子代與親代性狀的相似性。 變異：子代與親代性狀的差異性。 基因型變異：基因結(jié)構(gòu)的改變。可遺傳的。 表型變異：基因結(jié)構(gòu)未改變。不可遺傳。 第一節(jié) 細(xì)菌的變異現(xiàn)象 細(xì)菌種類繁多，分布廣泛，易受各

48、種因素的影響而使其形狀發(fā)生改變，可表現(xiàn)為以下幾個方面： 一、形態(tài)結(jié)構(gòu)的變異：L型細(xì)菌，莢膜變異，鞭毛變異。 二、毒力變異：卡介苗 三、耐藥性變異： R質(zhì)粒 四、菌落變異 五、抗原性變異 第二節(jié) 細(xì)菌遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ) 細(xì)菌的遺傳物質(zhì)的基礎(chǔ)是染色體； 其化學(xué)本質(zhì)是DNA。 染色體 細(xì)菌的基因組 質(zhì)粒 染色體外的遺傳物質(zhì) 轉(zhuǎn)位因子 一、細(xì)菌的染色體： 環(huán)狀、雙股、超螺旋DN

49、A長鏈。 二、質(zhì)粒：細(xì)菌染色體外的遺傳物質(zhì)，環(huán)狀閉合的雙股DNA。 可編碼許多重要的生物學(xué)性狀 三、質(zhì)粒DNA的特性: 1.具有自我復(fù)制能力。緊密型質(zhì)粒；松弛型質(zhì)粒。 2.編碼的基因產(chǎn)物賦予細(xì)菌某些性狀特征。 3.可自行丟失與消除。 4.可在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移。 5.分相容性與不相容性兩種。 四、轉(zhuǎn)位因子：存在于細(xì)菌染色體或質(zhì)粒DNA 分子上的一段特異性核苷酸序列片段，能在DNA分子中移動。 不斷改變它們在基因組中的位置，能從一個基因組轉(zhuǎn)移到另一個基因組中。 轉(zhuǎn)位因子主要有以下三類： 1.插入序列（insertion seque

50、nce IS）：是最小的轉(zhuǎn)位因子，長度不超過2kb，不攜帶任何已知與插入功能無關(guān)的基因區(qū)域，插入后與插入位點(diǎn)附近的序列共同起作用。 2.轉(zhuǎn)座子（transposon Tn）：長度一般超過2kb，除攜帶與轉(zhuǎn)位有關(guān)的序列外，還帶有某些結(jié)構(gòu)基因；因此當(dāng)Tn插入某一基因時(shí)，可引起細(xì)菌性狀的變化。 3.轉(zhuǎn)座噬菌體：是一些具有轉(zhuǎn)座功能的溶原性噬菌體。 第三節(jié) 細(xì)菌變異的機(jī)制 一、基因的突變與損傷后修復(fù) 1.基因突變 突變:細(xì)菌遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生突然而穩(wěn)定的改變，導(dǎo)致細(xì)菌性狀的遺傳性變異。 2.基因突變的規(guī)律 突變率：自發(fā)突變 低；誘發(fā)突變 高。

51、 突變與選擇：隨機(jī)性 ；選擇性。 回復(fù)突變： 野生型：細(xì)菌在自然環(huán)境下具有的表現(xiàn)型 。 突變型：發(fā)生突變后的菌株。 野生型-----突變型-----野生型 3.DNA的損傷修復(fù) 光修復(fù)：經(jīng)紫外線照射后，細(xì)胞DNA上形成T-T二聚體，導(dǎo)致突變。 如在紫外線照射后立即將細(xì)菌暴露于可見光下，則受損的DNA可修復(fù)，細(xì)菌的存活率大大提高。 暗修復(fù)：切除修復(fù)---由核酸內(nèi)切酶將損傷的片段切除，再DNA聚合酶、連接酶等的作用下，將缺少的部分補(bǔ)齊。 二、基因的轉(zhuǎn)移與重組 基因轉(zhuǎn)移：外源

52、性遺傳物質(zhì)由供體菌轉(zhuǎn)入某受體菌內(nèi)的過程。 基因重組：轉(zhuǎn)移的基因與受體菌DNA整合在一起的過程。 接合 轉(zhuǎn)化 基因轉(zhuǎn)移 與 重組方式 轉(zhuǎn)導(dǎo) 細(xì)胞融合 溶原性轉(zhuǎn)換 1.轉(zhuǎn)化（transformation）： 供體菌游離的DNA片段被受體菌直接攝取，是受體菌獲得新的性狀。 轉(zhuǎn)化因子：游離的DNA片段。分子量小于1X107。 感 受 態(tài)：受體菌能攝取外源DNA片段的生理狀態(tài)。 感受態(tài)一般出現(xiàn)在細(xì)菌對數(shù)生長期的后期， 持續(xù)時(shí)間約3~4小時(shí)。

53、 2.接合(conjugation)： 細(xì)菌通過性菌毛，將遺傳物質(zhì)從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌的過程。 F質(zhì)粒； 高頻重組菌（Hfr）；R質(zhì)粒 。 3.轉(zhuǎn)導(dǎo)（transduction） 以溫和噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi)，使受體菌獲得新的形狀。 普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo) 局限性轉(zhuǎn)導(dǎo) 4.溶原性轉(zhuǎn)換（lysogenic conversion) 當(dāng)噬菌體感染細(xì)菌時(shí)，宿主菌染色體中獲得了噬菌體的DNA片段，使其成為溶原狀態(tài)時(shí)而使細(xì)菌獲得新的性狀。 5.原生質(zhì)體融合 將兩種不同的細(xì)菌經(jīng)溶菌酶或青霉素等處理，失去細(xì)胞壁成

54、為原生質(zhì)體后進(jìn)行相互融合的過程。 本章重點(diǎn)習(xí)題 1． 名詞解釋：轉(zhuǎn)化；轉(zhuǎn)導(dǎo)；接合；溶源性轉(zhuǎn)換；突變； R質(zhì)粒； F質(zhì)粒 2． 細(xì)菌變異的表現(xiàn)形式有哪些？舉例說明。 3． 簡述細(xì)菌可通過何種方式獲得新的性狀? 第六章 細(xì)菌的感染與免疫（2.5學(xué)時(shí)） 本 章 要 點(diǎn) 1. 正常菌群與條件致病菌 2. 醫(yī)院獲得性感染的發(fā)生原因 3．細(xì)菌的致病機(jī)制 ------侵襲力 ------毒素：內(nèi)毒素； 外毒素。 4．感染的發(fā)生與發(fā)展 學(xué)習(xí)提綱 *病原菌（pathogen）: 能使宿主致病的細(xì)菌。 *

55、非病原菌（nonpathogen）:不能造成宿主致病的細(xì)菌。 *條件致病菌（conditioned pathogen）：正常情況下不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。 第一節(jié) 正常菌群與條件致病菌 一、正常菌群（normal flora）： 存在于正常人的體表以及與外界相同的腔道粘膜上的、正常情況下對人無害的細(xì)菌。 二、正常菌群的生理學(xué)意義 生物拮抗； 營養(yǎng)作用；免疫作用；抗衰老作用 三、條件致病菌： 菌群失調(diào) 正常菌群 免疫功能低下 條件致病菌 寄

56、居部為改變 四、菌群失調(diào)（dysbacteriosis） 宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)。 菌 群 失 調(diào) 的 原 因 一 二 三 因手術(shù)或器械性檢查等醫(yī)療措施使局部免疫力受損，而有利于細(xì)菌的侵入。 因 感 染 以 及 慢 性 消 耗 性 疾 病 使 病 人 的 免 疫 功 能 低 下。 長期大量使用抗生素、放射性核素、激素等治療，殺滅大量敏感菌，使某些條件致病菌或耐藥菌優(yōu)勢增生。 增生。 五、醫(yī)院獲得性感染—醫(yī)院內(nèi)感染 (hospi

57、tal acquired infection； nosocomial infection) 病人在住院期間發(fā)生的感染。 1．交叉感染：由醫(yī)院內(nèi)病人或醫(yī)務(wù)人員直接或間接傳播引起感染。 2．內(nèi)源性感染：由病人自己體內(nèi)正常菌群引起的感染。 3．醫(yī)源性感染：在治療、診斷或預(yù)防過程中，因所用器械等消毒不嚴(yán)而造成的感染。 第二節(jié) 細(xì)菌的致病機(jī)制 8致病性(pathogenicity): 細(xì)菌能引起感染的能力。 8毒力（virulence）：致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。 8半數(shù)致死量(median lethal dose,LD50)： 在規(guī)定時(shí)間內(nèi)

58、，使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染所需要的最小細(xì)菌書或毒素量。 細(xì)菌引起疾病的條件 細(xì)菌毒力 細(xì)菌侵入宿主體 細(xì)菌入侵 的強(qiáng)弱 內(nèi)的數(shù)量 的部位 一、細(xì)菌的毒力物質(zhì) (一)侵襲力(invasiveness)：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障,進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力。 1.表面結(jié)構(gòu) 莢膜: 具有抗吞噬和阻撓殺菌物質(zhì)的作用。 粘附素:使細(xì)菌粘附在敏感細(xì)胞的表面，利于細(xì)菌的定植、繁殖。與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。如菌毛； 脂磷

59、壁酸等。 2.侵襲性物質(zhì) 侵襲素：使細(xì)菌能夠侵入敏感細(xì)胞內(nèi)。 侵襲性酶：利于細(xì)菌在組織中擴(kuò)散；協(xié)助細(xì)菌抗吞噬。 如血漿凝固酶；透明質(zhì)酸酶；鏈激酶；鏈道酶；膠原酶等。 (二) 毒素 1.外毒素(exotoxin)： ?細(xì)菌在細(xì)胞內(nèi)合成后分泌至細(xì)胞外 ?毒性強(qiáng) 細(xì)胞毒 ?對機(jī)體的組織器官有選擇作用 神經(jīng)毒 ?蛋白質(zhì)；不耐熱 腸 毒 ?抗原性；刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素 外毒素

60、 （0.3%~0.4%甲醛） 類毒素 ?分子結(jié)構(gòu)為A-B模式 2.內(nèi)毒素(endotoxin) ? 菌體破裂后才釋放出來。 ?毒性弱。 ?脂多糖，耐熱，100e 1h不被破壞。 ?抗原性弱，抗體無中和作用； ?不能用甲醛脫毒為類毒素。 ?對組織無選擇性，引起的毒性作用大致相同。 u 發(fā)熱反應(yīng)；v 白細(xì)胞反應(yīng)； w 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克； x Shwartzman與DIC 第三節(jié) 宿主菌的免疫防御機(jī)制 人體內(nèi)存在著較完善的免疫系統(tǒng)。致病菌侵入人體后，首先 遇到的

61、是天然免疫功能的抵御。一般經(jīng)7~10天后，產(chǎn)生了獲得 性免疫；然后兩者配合，共同殺滅致病菌。 一、天然免疫 (innate immunity)---非特異性免疫(nonspesific immunity ) 是人類在長期的種系發(fā)育和進(jìn)化過程中，逐漸建立起來的一系列防御致病菌等抗原的功能。 由組織屏障、免疫細(xì)胞及免疫分子組成。 ★詳細(xì)內(nèi)容請參看免疫學(xué)相關(guān)章節(jié) 特點(diǎn)： ? 作用范圍較廣 ? 同種系不同個體都有，代代相傳，較為穩(wěn)定。 ? 個體出生時(shí)就具備、應(yīng)答迅速。 ? 再次接觸相同致病菌，其功能

62、不會增減。 二、獲得性免疫(acquired immunity)----特異性免疫(specific immunity) 個體出生后，在生活過程中與致病菌及其毒性代謝產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免疫防御功能。 特點(diǎn)： ? 針對性強(qiáng),只對引發(fā)免疫力的相同抗原有作用，對他種抗原無效。 ? 不能遺傳給后代,需個體自身接觸抗原后形成,一般需10~14天。 ? 再次接觸相同抗原，其免疫強(qiáng)度可增加。 第四節(jié) 感染的發(fā)生與發(fā)展 一、感染的來源 1.外源性感染（exogenous infection） 病人；帶菌者；病畜和帶菌

63、動物。 2.內(nèi)源性感染(endogenous infection ) 條件致病菌；隱伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌。 二、傳播方式與途徑 z呼吸道感染：肺結(jié)核；百日咳；軍團(tuán)病 z消化道感染：菌?。粋?；霍亂；食物中毒。 z創(chuàng)傷感染：破傷風(fēng)；氣性壞疽；化膿性感染。 z接觸感染：淋??；梅毒；鉤體病。 z節(jié)肢動物叮咬感染：鼠疫；恙蟲病。 z多途徑感染：有些致病菌的傳播可有呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷等多種途徑。如：結(jié)核分支桿菌；炭疽芽孢桿菌。 三、感染的類型 感染的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局是宿主體和致病菌相互作用的復(fù)雜過程。根據(jù)兩者力量對比，可

64、有以下不同的臨床表現(xiàn)： 1. 不感染：當(dāng)宿主體具有高度免疫力，或入侵的致病菌毒力很弱或數(shù)量不足，或入侵的部位不適宜，則病原菌迅速被機(jī)體的免疫系統(tǒng)消滅，不發(fā)生感染。 2. 隱性感染(inapparent infection)：當(dāng)宿主的抗感染免疫力較強(qiáng)，或入侵的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。又稱亞臨床感染。 隱性感染后，機(jī)體?？色@得足夠的特異性免疫力，能夠抗御相同致病菌的再次感染。 3. 潛伏感染(latent infection)：當(dāng)宿主菌與致病菌在相互作用過程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊的組織中，一般不出現(xiàn)在血

65、液、分泌物或排泄物中。一旦機(jī)體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使疾病復(fù)發(fā)。 4. 顯性感染(apparent infection)：當(dāng)宿主體抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，抑制機(jī)體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。 顯性感染按病情緩急不同分為：急性感染；慢性感染。 顯性感染按感染部位不同分為：局部感染；全身感染。 ? 急性感染(acute infection)：發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌從宿主消失。 如：腦膜炎球菌；霍亂球菌；腸產(chǎn)毒性大腸桿菌等。 ? 慢性感染(ch

66、ronic infection)：病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。 如：結(jié)核分支桿菌；麻風(fēng)桿菌。 ?局部感染(local infection )：致病菌侵入宿主體后，局限在一定部位生長繁殖引起病變。如癤 、癰等。 ?全身感染(systemic infection )：感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀。 全身感染的類型： j毒血癥 (toxemia)： 細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流，經(jīng)血液到達(dá)易感的組織和細(xì)胞引起特殊的毒性癥狀。如白喉、破傷風(fēng)等。 k內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)： 革蘭氏陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；或病灶內(nèi)大量革蘭氏陰性菌死亡、釋放出的內(nèi)毒素入血所致。 l菌血癥（bacteremia）： 致病菌由局部進(jìn)入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后在進(jìn)行繁殖而致病。 m敗血癥(septocemia) 致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。 ⑤膿毒血癥(pye