《臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證國家藥品臨床研究基地成都中大附屬醫(yī)院.ppt》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證國家藥品臨床研究基地成都中大附屬醫(yī)院.ppt（93頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。
1、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院國家藥品臨床研究基地 于 1999年 9月 1日 正 式發(fā) 布 了 我 國 藥 品 臨 床 試 驗(yàn) 管 理 規(guī) 范 （ GCP） ， 這 標(biāo) 志 著 我 國 開 始 實(shí) 施 對 臨床 試 驗(yàn) 的 GCP管 理 ， 也 體 現(xiàn) 了 我 國 今 后的 新 藥 臨 床 試 驗(yàn) 將 進(jìn) 入 一 個 嶄 新 的 階段 ， 并 逐 步 與 國 際 協(xié) 調(diào) 會 議 （ ICH） 的要 求 接 軌 。 l 系 指 用 以 保 證 與 臨 床 試 驗(yàn) 相 關(guān) 活 動 的 質(zhì) 量達(dá) 到 要 求 的 操 作 性 技 術(shù) 和 規(guī) 程 。l 主 要 通 過 制 定 臨 床 試 驗(yàn) 標(biāo) 準(zhǔn) 操 作
2、規(guī) 程（ SOP） ， 確 保 臨 床 試 驗(yàn) 自 始 自 終 遵 循 SOP的 操 作 規(guī) 程 l已 經(jīng) 建 立 的 系 統(tǒng) 、 過 程 及 質(zhì) 控 步 驟 ，以 保 證 試 驗(yàn) 的 執(zhí) 行 和 數(shù) 據(jù) 的 生 成 符合 臨 床 試 驗(yàn) 規(guī) 范 。 包 括 將 要 遵 循 的規(guī) 定 如 道 德 和 專 業(yè) 行 為 、 標(biāo) 準(zhǔn) 操 作規(guī) 范 、 報 告 及 專 業(yè) 人 員 的 資 格 。 l 主 要 通 過 獨(dú) 立 于 臨 床 試 驗(yàn) 部 門 的 質(zhì) 量 保證 部 門 實(shí) 施 。l 稽 查 員 應(yīng) 按 照 SOP進(jìn) 行 系 統(tǒng) 檢 查 ， 起 到了 解 、 反 饋 指 導(dǎo) 、 評 價 和 確
3、認(rèn) 的 作 用 。l 只 有 實(shí) 施 良 好 的 質(zhì) 量 控 制 ， 才 能 達(dá) 到 較好 的 質(zhì) 量 保 證 。 目的： 確 保 試 驗(yàn) 遵 循 臨 床 試 驗(yàn) 方 案 和 管 理 法 規(guī) 保 證 臨 床 試 驗(yàn) 中 受 試 者 的 權(quán) 益 確 保 試 驗(yàn) 記 錄 和 報 告 數(shù) 據(jù) 準(zhǔn) 確 、 完 整 可 信 重要性： 確 保 臨 床 試 驗(yàn) 的 質(zhì) 量 l（ 1） 系 指 為 有 效 地 實(shí) 施 和 完 成 臨 床試 驗(yàn) 中 每 項 工 作 所 擬 定 的 標(biāo) 準(zhǔn) 和 詳細(xì) 的 操 作 規(guī) 程l（ 2） SOP應(yīng) 是 可 操 作 的 ， 有 詳 細(xì) 的操 作 步 驟 以 便 遵 從 。
4、l1.試 驗(yàn) 方 案 設(shè) 計l2.知 情 同 意 書 準(zhǔn) 備l3.倫 理 委 員 會 申 報 和 審 批l4.研 究 者 手 冊 的 準(zhǔn) 備l5.研 究 者 的 選 擇 和 訪 問 l6.臨 床 試 驗(yàn) 程 序l7.實(shí) 驗(yàn) 室l8.實(shí) 驗(yàn) 室 質(zhì) 控l9.試 驗(yàn) 用 藥 品 的 管 理l10.不 良 事 件 記 錄 及 嚴(yán) 重 不 良 事 件 報 告 l11.數(shù) 據(jù) 處 理 和 檢 查l12.數(shù) 據(jù) 統(tǒng) 計 與 檢 查l13.研 究 檔 案 保 存 和 管 理l14.研 究 報 告 的 撰 寫 l （ 1） 有 國 家 藥 品 監(jiān) 督 管 理 局 批 文 和 藥 檢部 門 簽 發(fā) 的 藥 品
5、質(zhì) 量 檢 驗(yàn) 報 告 。l （ 2） 由 申 辦 者 提 供 研 究 者 手 冊 及 其 他 有關(guān) 資 料l （ 3） 與 申 辦 者 討 論 并 設(shè) 計 臨 床 試 驗(yàn) 方 案及 試 驗(yàn) 中 所 用 的 各 種 文 件 和 記 錄 表 格 。 l （ 4） 主 持 召 開 臨 床 試 驗(yàn) 布 置 會 （ 申 辦 者 、牽 頭 單 位 及 參 加 單 位 的 主 要 研 究 人 員 和 監(jiān)查 員 參 加 ） ， 討 論 試 驗(yàn) 方 案 ， 分 配 任 務(wù) 。l （ 5） 修 定 方 案 ， 制 定 隨 機(jī) 表 。l （ 6） 有 關(guān) 文 件 （ 臨 床 試 驗(yàn) 批 文 、 藥 品 檢驗(yàn) 報
6、告 、 方 案 等 ） 送 倫 理 委 員 會 審 批 ， 并獲 書 面 批 準(zhǔn) 書 。 l （ 7） 與 申 辦 者 簽 訂 合 同 。l （ 8） 試 驗(yàn) 藥 品 的 準(zhǔn) 備 ： 分 配 、 驗(yàn) 收 、 貯存 、 登 記 等 。l （ 9） 試 驗(yàn) 場 所 有 必 要 的 醫(yī) 療 設(shè) 備 、 急 救藥 品 和 措 施 。 l （ 1） 按 試 驗(yàn) 方 案 規(guī) 定 的 標(biāo) 準(zhǔn) 入 選 病 例（ 隨 機(jī) 、 盲 法 ） 。l （ 2） 入 選 受 試 者 簽 署 知 情 同 意 書 。l （ 3） 按 規(guī) 定 的 流 程 圖 進(jìn) 行 臨 床 試 驗(yàn) ， 包括 各 項 檢 查 。 按 規(guī) 定 時
7、 間 填 寫 病 例 及 病例 報 告 表 。 l （ 4） 監(jiān) 查 員 與 參 加 臨 床 試 驗(yàn) 單 位 密 切聯(lián) 系 ， 作 好 數(shù) 據(jù) 核 對 及 其 他 聯(lián) 系 工 作 ，并 與 研 究 者 保 持 經(jīng) 常 聯(lián) 系 。l （ 5） 研 究 者 與 個 參 加 單 位 保 持 經(jīng) 常 的聯(lián) 系 ， 掌 握 臨 床 試 驗(yàn) 進(jìn) 度 和 進(jìn) 展 情 況 ，協(xié) 助 解 決 試 驗(yàn) 中 的 各 種 問 題 ， 并 做 好 記錄 。 l （ 6） 試 驗(yàn) 方 案 中 規(guī) 定 的 特 殊 檢 查 項 目 ，各 參 加 單 位 應(yīng) 及 時 將 標(biāo) 本 送 至 指 定 單 位檢 查 。l （ 7） 臨
8、 床 試 驗(yàn) 進(jìn) 程 中 根 據(jù) 申 辦 者 提 供 的有 關(guān) 臨 床 試 驗(yàn) 新 的 信 息 資 料 情 況 及 時 通報 有 關(guān) 參 加 人 員 。 l （ 8） 臨 床 試 驗(yàn) 進(jìn) 程 中 如 對 試 驗(yàn) 方 案 、 知情 同 意 書 ， 或 向 受 試 者 提 供 的 信 息 資 料有 新 的 修 改 補(bǔ) 充 時 ， 均 應(yīng) 申 報 倫 理 委 員會 審 批 ， 并 獲 書 面 同 意 。l （ 9） 臨 床 試 驗(yàn) 進(jìn) 程 中 如 藥 政 管 理 部 門 對有 關(guān) 法 規(guī) 有 補(bǔ) 充 意 見 時 ， 應(yīng) 及 時 對 試 驗(yàn)方 案 做 相 應(yīng) 修 改 ， 并 向 倫 理 委 員 會 報
9、 告 。 l （ 10） 發(fā) 生 不 良 事 件 時 ， 應(yīng) 在 規(guī) 定 時 間內(nèi) 報 告 主 要 研 究 者 、 申 辦 者 及 藥 政 管 理部 門 和 倫 理 委 員 會 ， 及 時 給 予 適 當(dāng) 處 理并 作 好 記 錄 。l （ 11） 進(jìn) 行 中 期 小 結(jié) 及 評 估 ， 如 發(fā) 現(xiàn) 問題 需 對 試 驗(yàn) 方 案 進(jìn) 行 調(diào) 整 或 修 改 時 ， 應(yīng)送 交 倫 理 委 員 會 審 批 后 執(zhí) 行 。 l （ 1） 有 牽 頭 單 位 通 知 各 參 加 單 位 停 止 臨床 試 驗(yàn) 的 時 間 。l （ 2） 收 齊 所 有 資 料 ， 由 試 驗(yàn) 負(fù) 責(zé) 人 及 監(jiān)查 員
10、審 核 后 簽 字 。l （ 3） 按 試 驗(yàn) 方 案 中 的 規(guī) 定 程 序 揭 盲 、 統(tǒng)計 、 分 析 。 l （ 4） 各 參 加 單 位 作 好 試 驗(yàn) 報 告 ， 連 同 原始 資 料 交 牽 頭 單 位 。l （ 5） 召 集 各 參 加 單 位 討 論 總 結(jié) 報 告 ， 并進(jìn) 行 修 改 補(bǔ) 充 。 l （ 6） 對 療 效 作 出 評 價 ， 對 不 良 事 件 或 嚴(yán) 重不 良 事 件 作 出 評 估 和 說 明 ， 并 對 試 驗(yàn) 藥 品 的安 全 性 作 出 評 價 。l （ 7） 按 申 報 要 求 寫 出 臨 床 試 驗(yàn) 總 結(jié) ， 連 同各 參 加 單 位 的
11、試 驗(yàn) 報 告 ， 送 交 申 辦 者 。l （ 8） 原 始 資 料 歸 檔 。l （ 9） 準(zhǔn) 備 答 辯 。 4.盡 可 能 作 到 盲 法 試 驗(yàn) ， 特 別 是 以主 觀 觀 察 指 標(biāo) 為 主 的 試 驗(yàn) 最 好 用 雙 盲 試驗(yàn) 。 5.做 到 試 驗(yàn) 組 與 對 照 組 的 均 衡 性 。 6.參 加 研 究 的 試 驗(yàn) 人 員 要 有 一 定 水準(zhǔn) ， 必 要 時 組 長 單 位 要 召 集 試 驗(yàn) 人 員 進(jìn)行 統(tǒng) 一 技 術(shù) 培 訓(xùn) 和 技 術(shù) 考 核 。 7.使 用 的 測 量 儀 器 要 達(dá) 標(biāo) ， 并 事 先予 以 校 準(zhǔn) 。 8.測 量 的 數(shù) 據(jù) 盡 可 能 地
12、 量 化 ， 特 別是 一 些 主 觀 觀 察 的 項 目 ， 若 將 定 性 的數(shù) 據(jù) 換 成 定 量 或 半 定 量 的 數(shù) 據(jù) 更 好 。 9.適 當(dāng) 加 大 研 究 樣 本 容 量 ， 或 減 少數(shù) 據(jù) 之 間 的 變 異 度 來 增 加 樣 本 的 可 靠性 ， 即 降 低 隨 機(jī) 誤 差 以 提 高 測 量 的 精密 度 。 監(jiān) 查 員 是 申 辦 者 與 研 究 者 之 間 的 主 要 聯(lián) 系 人 l 具 有 適 當(dāng) 的 醫(yī) 學(xué) 、 藥 學(xué) 或 相 關(guān) 專 業(yè) 學(xué) 歷和 知 識 （ 有 大 專 學(xué) 歷 和 3-5年 從 事 臨 床 研究 工 作 的 實(shí) 踐 ） l 經(jīng) 過 必 要
13、 的 培 訓(xùn) l 熟 悉 GCP和 有 關(guān) 法 規(guī) 熟 悉 試 驗(yàn) 用 藥 品 的 有關(guān) 資 料 和 臨 床 試 驗(yàn) 方 案 及 其 相 關(guān) 文 件l 對 統(tǒng) 計 學(xué) 知 識 有 一 定 了 解 l 有 公 關(guān) 能 力 l 身 體 健 康 ， 能 吃 苦 耐 勞 l 工 作 認(rèn) 真 ， 辦 事 負(fù) 責(zé) l 1.監(jiān) 查 的 時 間 安 排 根 據(jù) 臨 床 試 驗(yàn) 方 案 和 預(yù) 計 進(jìn) 度 ， 制 定訪 視 時 間 表l 2.訪 視 前 ， 復(fù) 習(xí) 試 驗(yàn) 方 案 、 研 究 者 手 冊及 相 關(guān) 資 料 l 3.根 據(jù) 監(jiān) 查 項 目 表 進(jìn) 行 監(jiān) 查 根 據(jù) 試 驗(yàn) 進(jìn) 度 、 受 試 者
14、 入 組 情 況 及 相關(guān) 檢 查 項 目 的 完 成 情 況 ， 制 定 監(jiān) 查 程 序和 項 目 表 ， 定 期 監(jiān) 查 ， 并 撰 寫 監(jiān) 查 報 告 。l 4.加 強(qiáng) 與 各 試 驗(yàn) 單 位 的 聯(lián) 系l 5.原 始 資 料 審 核 試 驗(yàn) 結(jié) 束 后 ， 與 研 究 者 一 起 對 試 驗(yàn) 病例 、 病 例 報 告 表 的 數(shù) 據(jù) 和 內(nèi) 容 進(jìn) 行 審 核 。 l （ 1） 在 臨 床 試 驗(yàn) 前 ， 確 認(rèn) 各 試 驗(yàn) 承 擔(dān) 單位 已 具 有 適 當(dāng) 的 條 件 ， 包 括 人 員 配 備 與 訓(xùn)練 ， 各 種 與 試 驗(yàn) 有 關(guān) 的 檢 查 、 實(shí) 驗(yàn) 設(shè) 備 齊全 ， 工
15、作 情 況 良 好 ， 估 計 有 足 夠 數(shù) 量 的 受試 者 ， 了 解 研 究 人 員 分 工 ， 承 擔(dān) 任 務(wù) ， 熟試 驗(yàn) 方 案 情 況 ， 參 與 申 辦 者 和 研 究 者 簽 訂試 驗(yàn) 合 同 書 。 l （ ） 確 認(rèn) 受 試 者 的 入 選 符 合 倫 理 學(xué) 原則 ， 監(jiān) 查 知 情 同 意 過 程 及 知 情 同 意 書（ 簽 字 日 期 與 入 選 日 期 、 簽 名 情 況 ） 。l （ ） 檢 查 受 試 者 的 原 始 記 錄 ， 將 CRF表與 原 始 記 錄 核 對 ， 標(biāo) 出 疑 問 數(shù) 據(jù) ， 請 研究 人 員 確 認(rèn) 或 更 正 ， 保 證 數(shù) 據(jù)
16、 的 完 整 準(zhǔn)確 、 真 實(shí) 可 靠 。 l （ 4） 確 認(rèn) 受 試 者 符 合 試 驗(yàn) 方 案 的 診 斷 標(biāo)準(zhǔn) 、 辨 證 標(biāo) 準(zhǔn) 和 納 入 標(biāo) 準(zhǔn) ， 不 符 合 排 除 標(biāo)準(zhǔn) 。 證 候 總 積 分 計 算 正 確 ， 病 情 程 度 判 斷正 確 。l （ 5） 確 認(rèn) 合 并 疾 病 及 合 并 用 藥 已 如 實(shí) 記錄 。 l （ 6） 確 認(rèn) 藥 品 管 理 員 按 患 者 就 診 順 序 及依 據(jù) 藥 物 編 碼 順 序 發(fā) 藥 ， 并 按 “ 試 驗(yàn) 用藥 使 用 記 錄 表 ” 規(guī) 定 項 目 正 確 記 錄 。 確認(rèn) 患 者 剩 余 試 驗(yàn) 藥 品 已 回 收 ，
17、 依 從 性 計算 正 確 。l （ 7） 受 試 者 是 否 按 規(guī) 定 要 求 進(jìn) 行 訪 視 ，有 無 拖 延 或 遺 漏 。 l （ 8） 確 認(rèn) CRF表 中 所 有 項 目 填 寫 完 整 ， 數(shù)據(jù) 記 錄 真 實(shí) 準(zhǔn) 確 ， 無 空 項 、 漏 項 ， 記 錄 前后 的 一 致 性 ， 有 無 矛 盾 或 遺 漏 。l （ 9 ） 實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 項 目 齊 全 ， 原 始 檢 驗(yàn) 報告 均 粘 貼 在 “ 化 驗(yàn) 單 粘 貼 頁 ” 上 ， 并 已 正確 填 寫 “ 實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 結(jié) 果 報 告 表 ” 。 l （ 10） 實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 結(jié) 果 ， 尤 其 是
18、異 常 結(jié)果 的 記 錄 和 追 蹤 情 況 。 對 輕 微 異 常 且 懷疑 有 檢 驗(yàn) 誤 差 的 實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 項 目 已 經(jīng) 復(fù)核 原 始 單 據(jù) 或 復(fù) 查 相 關(guān) 項 目 。l （ 11） 已 完 成 試 驗(yàn) 病 例 的 CRF表 ， 已 交 研究 負(fù) 責(zé) 人 審 核 簽 字 并 集 中 保 管 。 l （ 12） 確 認(rèn) 所 有 不 良 事 件 均 記 錄 在 案 ，嚴(yán) 重 不 良 事 件 在 24小 時 內(nèi) 作 出 報 告 ， 緊急 情 況 下 對 個 別 受 試 者 的 破 盲 已 記 錄 并述 明 理 由 。 確 認(rèn) 受 試 者 的 退 出 與 失 訪 均已 記 錄
19、并 說 明 理 由 。l （ 13） 確 認(rèn) 療 效 與 安 全 性 評 價 判 斷 正 確 。 l （ 14） 確 認(rèn) CRF表 書 寫 正 確 ， 如 有 錯 誤 發(fā)生 ， 已 作 正 確 修 改 或 注 明 ， 必 要 時 說 明更 改 理 由 。l （ 15） 對 試 驗(yàn) 藥 品 的 檢 查 檢 查 藥 品 的 保 存 和 記 錄 情 況 ， 確 認(rèn)試 驗(yàn) 用 藥 品 已 按 照 有 關(guān) 法 規(guī) 進(jìn) 行 供 應(yīng) 、儲 藏 、 分 發(fā) 、 收 回 ， 并 做 相 應(yīng) 的 記 錄 ； 檢 查 藥 品 數(shù) 量 與 記 錄 的 數(shù) 量 核 對 ， 患者 用 藥 記 錄 卡 齊 全 ； 檢 查
20、盲 碼 信 封 ； 檢 查 藥 物 使 用 情 況 的 記 錄 ， 是 否 違 反方 案 要 求 。 監(jiān) 查 員 每 次 監(jiān) 查 后 要 及 時 填 寫 臨 床 試 驗(yàn) 監(jiān) 查 報 告l （ 1） 國 家 藥 品 監(jiān) 督 管 理 局 批 件 號 。l （ 2） 被 監(jiān) 查 病 例 的 藥 物 編 號 ： 000號 -000號l （ 3） 被 監(jiān) 查 研 究 單 位 ：l （ 4） 監(jiān) 查 項 目 ： 按 照 上 述 內(nèi) 容 逐 一 記 錄 。 l （ 5） 監(jiān) 查 結(jié) 果 ： 監(jiān) 查 的 發(fā) 現(xiàn) 以 及 對 錯 誤 、 漏項 作 出 的 糾 正 。 確 認(rèn) 監(jiān) 查 合 格 的 病 例 例 數(shù)
21、， 需要 完 善 的 病 例 例 數(shù) 。l （ 6） 試 驗(yàn) 進(jìn) 度 ： 已 完 成 試 驗(yàn) 病 例 數(shù) ， 已 入 組正 在 進(jìn) 行 試 驗(yàn) 觀 察 的 病 例 數(shù) ， 尚 未 入 組 的 病 例數(shù) 。l （ 7） 需 要 協(xié) 助 研 究 者 進(jìn) 行 的 相 關(guān) 事 宜 。l （ 8） 監(jiān) 查 員 簽 字 。l （ 9） 監(jiān) 查 日 期 。 l 我 國 當(dāng) 前 的 臨 床 試 驗(yàn) 雖 然 設(shè) 立 了 不少 的 臨 床 藥 理 試 驗(yàn) 基 地 ， 但 都 不 是 專 門從 事 新 藥 臨 床 試 驗(yàn) 的 醫(yī) 院 ， 醫(yī) 院 里 的 醫(yī)務(wù) 人 員 把 日 常 看 病 視 為 正 業(yè) ， 而 往
22、往 把所 承 擔(dān) 的 新 藥 臨 床 試 驗(yàn) 看 作 是 “ 副 業(yè) ”或 額 外 負(fù) 擔(dān) ， 而 新 藥 臨 床 試 驗(yàn) 要 求 又 高 ，所 填 表 格 名 目 繁 多 ， 確 實(shí) 給 研 究 者 增 添了 不 少 麻 煩 。 l 加 之 GCP剛 開 始 正 式 實(shí) 施 ， 還 缺 乏 具 體 實(shí)踐 經(jīng) 驗(yàn) ， 因 此 ， 在 試 驗(yàn) 中 出 現(xiàn) 一 些 這 樣那 樣 的 問 題 在 所 難 免 。 但 只 要 認(rèn) 真 對 待 ，及 時 糾 正 ， 仍 可 保 證 臨 床 試 驗(yàn) 順 利 地 進(jìn)行 。 l （ 1） 分 組 包 干l （ 2） “ 頂 替 ” 隨 機(jī) 號l （ 3） 治
23、前 檢 查 漏 項 /治 后 未 復(fù) 查l （ 4） 化 驗(yàn) 單 頂 替l （ 5） 病 例 報 告 表 未 及 時 填 寫 l （ 6） 不 敢 讓 病 人 簽 署 知 情 同 意 書l （ 7） 數(shù) 字 錯 了 隨 便 涂 改l （ 8） 未 讀 試 驗(yàn) 方 案 就 盲 目 進(jìn) 行 試 驗(yàn)l （ 9） 隨 訪 率 低 l 稽 查 是 指 由 藥 政 監(jiān) 督 管 理 部 門 、 申辦 者 委 托 不 直 接 涉 及 該 臨 床 試 驗(yàn) 的 人 員所 進(jìn) 行 的 一 種 系 統(tǒng) 性 檢 查 ， 以 判 定 試 驗(yàn)的 實(shí) 施 、 數(shù) 據(jù) 的 記 錄 和 分 析 是 否 與 試 驗(yàn)方 案 、 藥
24、品 臨 床 試 驗(yàn) 規(guī) 范 與 法 規(guī) 要 求 相符 。 稽 查 是 臨 床 試 驗(yàn) 質(zhì) 量 保 證 不 可 缺 少的 重 要 部 分 。 l 1.是 獨(dú) 立 的 觀 察 者 。l 2.了 解 研 究 規(guī) 定 和 GCP要 求 。l 3.了 解 公 司 制 度 和 程 序 。l 4.了 解 試 驗(yàn) 方 案 。l 5.了 解 試 驗(yàn) 藥 品 知 識 和 研 究 資 料 。l 6.具 有 試 驗(yàn) 藥 品 及 其 適 應(yīng) 癥 方 面 的 醫(yī) 學(xué)專 業(yè) 知 識 。 l 7.有 評 估 文 檔 資 料 的 能 力 和 經(jīng) 驗(yàn) 。l 8.有 與 監(jiān) 查 員 、 項 目 經(jīng) 理 和 研 究 人 員 交流 而
25、 了 解 試 驗(yàn) 的 能 力 。l 9.可 編 定 有 效 稽 查 計 劃 。l 10.具 有 有 效 評 估 和 解 決 實(shí) 際 問 題 的 能 力 。l 11.了 解 試 驗(yàn) 的 全 面 情 況 和 要 求 。l 12.有 團(tuán) 隊 合 作 的 精 神 和 能 力 。 l1.臨 床 試 驗(yàn) 常 規(guī) 稽 查l2.臨 床 試 驗(yàn) 重 點(diǎn) 稽 查 l （ 1） 辦 公 室 內(nèi) 的 文 件 稽 查 ： 所 有 的 臨 床試 驗(yàn) 文 件 和 監(jiān) 查 報 告 。 l （ 2） 試 驗(yàn) 現(xiàn) 場 的 稽 查 ： 原 始 文 件 、 病 例報 告 表 、 試 驗(yàn) 藥 品 、 知 情 同 意 書 、 人 員和
26、設(shè) 備 的 稽 查 。 l 對 監(jiān) 查 人 員 報 告 的 某 些 問 題 或 其 他理 由 進(jìn) 行 的 稽 查 ， 通 常 是 對 臨 床 試 驗(yàn) 的某 一 環(huán) 節(jié) 進(jìn) 行 稽 查 。 常 見 的 有 ： 方 案 依從 性 的 稽 查 、 不 良 事 件 的 稽 查 、 數(shù) 據(jù) 記錄 的 稽 查 等 。 l （ 1） 次 數(shù) ： 1次 2次 /年l （ 2） 時 間 ： 前 期 稽 查 ： 在 完 成 受 試 者 入 選 20%或 50%的 時 候 進(jìn) 行 。 后 期 稽 查 ： 在 項 目 完 成 準(zhǔn) 備 遞 交 資料 時 進(jìn) 行 l 1.明 確 試 驗(yàn) 方 案 中 的 關(guān) 鍵 因 素 ；
27、l 2.確 定 資 料 來 源 ；l 3.準(zhǔn) 備 資 料 數(shù) 據(jù) 收 集 表 ；l 4.設(shè) 計 稽 查 ；l 5.評 估 來 自 內(nèi) 部 原 始 資 料 的 數(shù) 據(jù) 資 料 ； l 6. 收 集 來 自 試 驗(yàn) 單 位 的 信 息 ；l 7. 編 輯 、 編 碼 、 制 表 和 分 析 數(shù) 據(jù) ；l 8. 提 出 意 見 建 議 ；l 9. 準(zhǔn) 備 報 告 草 案 ；l 10. 完 成 最 終 報 告 。 l 明 確 試 驗(yàn) 方 案 中 直 接 影 響 試 驗(yàn) 結(jié)果 的 關(guān) 鍵 因 素 ， 這 些 因 素 為 稽 查 提供 了 范 疇 及 重 點(diǎn) ， 使 稽 查 有 的 放 矢 。 l 列 好
28、 滿 足 臨 床 試 驗(yàn) 目 的 要 求 的 資 料清 單 ， 在 公 司 內(nèi) 部 可 能 獲 得 的 資 料 包 括入 選 和 排 除 標(biāo) 準(zhǔn) 、 研 究 人 員 手 冊 、 信 函 、監(jiān) 查 員 報 告 、 實(shí) 驗(yàn) 室 規(guī) 范 、 藥 品 收 發(fā) 記錄 、 數(shù) 據(jù) 打 印 結(jié) 果 、 與 監(jiān) 查 員 的 討 論 、試 驗(yàn) 單 位 的 歷 史 、 既 往 的 研 究 者 ， 以 及監(jiān) 查 報 告 記 錄 。 l 當(dāng) 稽 查 員 在 內(nèi) 部 記 錄 里 找 不 到 他 們需 要 的 資 料 時 ， 他 們 應(yīng) 必 須 計 劃 到 試 驗(yàn)單 位 收 集 。 這 就 需 要 編 制 資 料 數(shù) 據(jù)
29、 收 集表 。 l 稽 查 通 過 評 估 數(shù) 據(jù) 來 體 現(xiàn) 。 評 估 數(shù) 據(jù) 的 兩 種 常 用 方 法 ：（ 1） 概 率 性 評 估 ： 包 括 簡 單 的 隨 機(jī) 取 樣 ，指 的 是 從 組 內(nèi) 一 系 列 的 變 量 或 項 目 中 系統(tǒng) 地 抽 樣 ， 按 照 某 個 特 征 在 組 內(nèi) 分 層 ，再 隨 機(jī) 地 選 取 某 些 層 。（ 2） 非 概 率 性 評 估 ： 指 通 過 判 斷 選 取 數(shù) 據(jù)變 量 。 l 審 閱 試 驗(yàn) 方 案 及 已 完 成 病 例 報 告 表 的 樣 本 、 監(jiān)查 員 訪 問 報 告 、 內(nèi) 部 備 忘 錄 、 機(jī) 構(gòu) 審 查 委 員 會
30、 、臨 床 試 驗(yàn) 前 訪 問 報 告 、 實(shí) 驗(yàn) 室 正 常 值 、 證 書 以及 臨 床 試 驗(yàn) 有 關(guān) 的 醫(yī) 療 文 件 。 記 錄 在 試 驗(yàn) 單 位訪 視 發(fā) 現(xiàn) 的 所 有 不 符 之 處 。 包 括 ： 知 情 同 意 書 、原 始 資 料 與 CRF之 間 、 試 驗(yàn) 方 案 與 CRF之 間 是 否有 不 符 之 處 ， 檢 查 CRF的 填 寫 （ 如 筆 跡 有 無 涂改 、 是 否 整 潔 等 ） ， 檢 查 不 良 事 件 、 伴 隨 用 藥 、藥 物 發(fā) 放 和 藥 品 清 點(diǎn) 的 記 錄 等 。 l 查 訪 前 ， 稽 查 人 員 應(yīng) 明 確 稽 查 目 的 ，
31、要 有 針 對 性 地 提 問 ， 有 針 對 性 地 回 答 ，附 帶 評 論 以 及 解 釋 會 有 助 于 理 解 稽 查的 最 終 結(jié) 果 。 l 稽 查 人 員 通 過 數(shù) 據(jù) 分 析 得 出 結(jié) 論 、 提 出建 議 并 做 出 決 定 。l 對 任 何 顯 著 性 差 異 要 進(jìn) 行 解 釋 。 l 通 過 稽 查 數(shù) 據(jù) 得 出 結(jié) 論 后 ， 稽 查 人 員（ 若 具 有 資 格 并 且 沒 有 規(guī) 定 限 制 ） 應(yīng) 提出 建 議 。 通 常 要 求 理 解 臨 床 試 驗(yàn) 的 實(shí) 際細(xì) 節(jié) 。 只 有 從 臨 床 試 驗(yàn) 目 標(biāo) 出 發(fā) 得 出 的結(jié) 論 才 是 有 意
32、義 的 。 l 建 議 必 須 從 事 實(shí) 為 基 礎(chǔ) ， 考 慮 其 是 否 符合 規(guī) 章 要 求 ， 臨 床 醫(yī) 師 執(zhí) 行 它 的 可 行 性 ，以 及 采 取 建 議 措 施 的 收 益 與 風(fēng) 險 。 l 稽 查 很 少 能 提 供 絕 對 答 案 。 大 部 分 臨 床試 驗(yàn) 和 涉 及 問 題 的 復(fù) 雜 性 表 明 沒 有 單 一 、簡 單 和 最 終 的 答 案 。 稽 查 很 少 產(chǎn) 生 絕 對的 因 果 證 據(jù) 。l 建 議 的 有 效 性 取 決 于 稽 查 的 設(shè) 計 。 在 最后 的 分 析 中 ， 建 議 成 功 與 否 很 大 程 度 上取 決 于 對 稽 查
33、所 要 解 決 的 問 題 給 予 定 義的 明 確 程 度 。 l 給 接 受 稽 查 的 每 位 研 究 人 員 和 每 個 臨 床試 驗(yàn) 單 位 準(zhǔn) 備 一 份 書 面 稽 查 報 告 。 一 份好 的 報 告 應(yīng) 該 描 述 臨 床 試 驗(yàn) 的 實(shí) 施 或 進(jìn)程 ， 包 括 試 驗(yàn) 方 案 的 偏 離 、 規(guī) 則 或 指 導(dǎo)原 則 ， 以 及 /或 者 公 司 政 策 和 規(guī) 程 。 稽 查報 告 應(yīng) 在 指 出 所 發(fā) 現(xiàn) 問 題 情 況 的 基 礎(chǔ) 上 ，提 出 隨 后 應(yīng) 采 取 的 有 效 行 動 計 劃 和 定 期的 情 況 報 告 。 l 質(zhì) 保 （ QA） 管 理 人 員 審 查 草 案 后 ，結(jié) 合 他 們 的 意 見 修 改 ， 準(zhǔn) 備 一 份 分 發(fā) 單位 名 單 。 分 發(fā) 單 位 是 基 于 稽 查 中 發(fā) 現(xiàn) 問題 的 嚴(yán) 重 性 和 知 曉 的 必 要 性 來 決 定 的 。例 如 ， 如 果 在 臨 床 稽 查 中 發(fā) 現(xiàn) 了 有 關(guān) 臨床 供 應(yīng) 的 問 題 ， 就 應(yīng) 抄 送 臨 床 供 應(yīng) 部 門 。
臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證國家藥品臨床研究基地成都中大附屬醫(yī)院.ppt
