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1、甲 狀 腺 疾 病 的 分 類 與 檢 查青 島 蘭 信 醫(yī) 學(xué) 檢 驗(yàn) 所劉 奉 亭 甲 狀 腺 激 素 的 結(jié) 構(gòu)HO COO-I II IO 5353 CH2CHNH 3+甲 狀 腺 素 T4 甲 狀 腺 激 素 的 結(jié) 構(gòu)HO COO-I IIO 533 CH2CHNH 3+三 碘 甲 腺 原 氨 酸 T3 甲 狀 腺 激 素 的 結(jié) 構(gòu)HO COO-I II O 353 CH2CHNH 3+rT3 反 T3 T4全 部 由 甲 狀 腺 分 泌 。 T320%直 接 來 自 甲 狀 腺 ,80%在 外 周 組 織 中由 T4經(jīng) 脫 碘 轉(zhuǎn) 化 而 來 。 T3是 甲 狀 腺 激 素 在
2、 組 織 中 的 活 性 形 式 。 血 液 中 T4約 99.98%與 血 漿 蛋 白 結(jié) 合游 離 T4 ( FT4) 僅 約 0.02%血 液 中 T3約 99.7%與 血 漿 蛋 白 結(jié) 合游 離 T3(FT3) 約 0.3%結(jié) 合 型 甲 狀 腺 激 素 是 激 素 的 貯 存 和 運(yùn) 輸 形 式游 離 型 甲 狀 腺 激 素 是 甲 狀 腺 激 素 的 活 性 部 分 甲 狀 腺 激 素 的 生 理 作 用 產(chǎn) 熱 作 用 蛋 白 質(zhì) 代 謝 脂 肪 代 謝 糖 代 謝 維 生 素 代 謝 水 和 鹽 代 謝 神 經(jīng) 肌 肉 系 統(tǒng) 生 長 和 發(fā) 育 對 其 他 各 系 統(tǒng) 的
3、影 響 血液中I- 過 氧 化 物 酶 I。TG上 的 酪氨 酸 殘 基 MITDIT 過氧化物酶 T3T4 濾泡腔膠質(zhì) 蛋 白水 解 酶 血 液T3T4下 丘 腦TRH腺 垂 體TSH甲 狀 腺 激 素 合 成 、 分 泌 調(diào) 節(jié)I-碘 泵 負(fù) 反 饋濾 泡 細(xì) 胞 甲 狀 腺 疾 病單 純 甲 狀 腺 腫 大甲 狀 腺 功 能 亢 進(jìn)甲 狀 腺 功 能 減 退 單 純 性 甲 狀 腺 腫 大 甲 狀 腺 呈 彌 漫 性 或 多 結(jié) 節(jié) 性 腫 大 , 無 甲 狀腺 功 能 異 常 的 表 現(xiàn) 。 病 因 :1.地 方 性 : 環(huán) 境 缺 碘 ;2.散 發(fā) 性 : 先 天 甲 狀 腺 激 素
4、 合 成 障 礙 , 致 甲狀 腺 腫 物 質(zhì) , 甲 狀 腺 素 需 要 量 增 加 。 致 甲 狀 腺 腫 物 質(zhì) : 胺 碘 酮 , 硫 脲 類 、 保 泰松 、 磺 胺 等 , 大 豆 、 木 薯 、 卷 心 菜 等 。 單 純 甲 腫 的 發(fā) 病 機(jī) 制 T3、 T4合 成 或 釋 放 障 礙 , 血 液 中 T3、 T4含 量減 少 , 反 饋 性 刺 激 TSH分 泌 ; TSH刺 激 甲 狀 腺代 償 性 增 生 肥 大 , 以 分 泌 更 多 的 T3、 T4。 如 果 致 病 因 素 長 期 存 在 , 甲 狀 腺 代 償 性 增 生不 能 滿 足 機(jī) 體 對 T3、 T4
5、的 需 求 時(shí) , 即 可 出 現(xiàn)甲 減 。 單 純 甲 腫 的 實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 血 清 T4正 常 或 稍 低 T3正 常 或 略 高 TSH偏 高 或 正 常 。 單 純 甲 腫 的 治 療 ( 一 ) 生 理 性 腫 大 : 無 需 治 療 。 缺 碘 : 多 食 含 碘 豐 富 的 食 物 , 或 采用 碘 化 食 鹽 防 治 , 應(yīng) 避 免 大 劑 量 碘 治療 , 防 止 大 劑 量 碘 所 致 碘 甲 亢 。 3.致 甲 狀 腺 腫 物 質(zhì) 引 起 : 應(yīng) 停 服 這 些物 質(zhì) 。 單 純 甲 腫 的 治 療 ( 二 ) 4.無 明 顯 誘 因 : 采 用 甲 狀 腺 素 制
6、 劑 治療 , 以 補(bǔ) 充 內(nèi) 源 性 甲 狀 腺 激 素 不 足 ,抑 制 TSH的 分 泌 , 緩 解 甲 狀 腺 增 生 。 5.壓 迫 癥 狀 、 內(nèi) 科 治 療 無 效 或 疑 有 癌變 : 甲 狀 腺 次 全 切 除 術(shù) 。 甲 狀 腺 功 能 亢 進(jìn) 由 于 甲 狀 腺 本 身 或 甲 狀 腺 以 外 的 多 種原 因 引 起 的 甲 狀 腺 激 素 增 多 , 進(jìn) 入 循環(huán) 血 中 , 作 用 于 全 身 的 組 織 和 器 官 ,造 成 機(jī) 體 的 神 經(jīng) 、 循 環(huán) 、 消 化 等 各 系統(tǒng) 的 興 奮 性 增 高 和 代 謝 亢 進(jìn) 為 主 要 表現(xiàn) 的 疾 病 。 甲
7、亢 的 分 類1、 甲 狀 腺 性 甲 亢2、 垂 體 性 甲 亢 ( TSH甲 亢 ) 3、 HCG相 關(guān) 性 甲 亢4、 卵 巢 甲 狀 腺 腫 伴 甲 亢5、 醫(yī) 源 性 甲 亢 甲 狀 腺 性 甲 亢 毒 性 彌 漫 性 甲 狀 腺 腫 ( Graves) 濾 泡 腺 瘤 或 腺 瘤 樣 增 生 伴 甲 亢( Plummer病 ) 毒 性 甲 狀 腺 腺 瘤 碘 甲 亢 新 生 兒 甲 亢 毒 性 彌 漫 性 甲 狀 腺 腫( Graves病 )遺 傳 易 感 感 染 誘 發(fā) 免 疫 功 能 紊 亂 TRAb精 神 創(chuàng) 傷 ( 抗 TSH受 體 ) TRAb與 TSH受 體 結(jié) 合 T
8、3、 T4合 成 、 分 泌 增 加 Graves病 ( 甲 狀 腺 素 分 泌 過 多 、 甲 狀 腺 腫 大 ) Graves病 甲 狀 腺 素 產(chǎn) 生http:/ 濾 泡 腺 瘤 或 腺 瘤 樣 增 生 伴 甲亢 (Plummer病 ) 甲 狀 腺 中 一 些 細(xì) 胞 對 TSH、 胰 島 素 樣生 長 因 子 、 成 纖 維 細(xì) 胞 生 長 因 子 等 甲狀 腺 刺 激 物 反 應(yīng) 敏 感 而 呈 結(jié) 節(jié) 狀 增 生 ,進(jìn) 而 自 律 性 地 產(chǎn) 生 甲 狀 腺 激 素 。 部 分 Plummer病 有 TSH受 體 基 因 突 變( 突 變 頻 率 0 80%) , 無 需 TSH刺
9、 激而 持 續(xù) 地 產(chǎn) 生 cAMP, 造 成 自 律 性 的甲 狀 腺 激 素 分 泌 過 多 。 毒 性 甲 狀 腺 腺 瘤 毒 性 甲 狀 腺 腺 瘤 是 由 于 該 腺 瘤 發(fā) 生 功能 增 強(qiáng) , 產(chǎn) 生 大 量 甲 狀 腺 激 素 , 從 而引 起 甲 亢 的 表 現(xiàn) 。 腺 瘤 通 常 是 單 個(gè) ,偶 見 多 個(gè) 。 T3升 高 , T4增 高 或 正 常 。 病 程 中 腺 瘤 有 時(shí) 偶 有 自 發(fā) 退 行 性 改 變而 縮 小 或 消 失 , 或 個(gè) 別 病 例 經(jīng) 促 甲 狀腺 激 素 刺 激 后 發(fā) 生 退 行 性 改 變 而 使 腺瘤 消 失 。 碘 源 性 甲 亢
10、 碘 甲 亢 的 發(fā) 生 原 因 : 1、 一 次 或 多 次 大劑 量 的 碘 攝 入 ; 2、 長 期 攝 入 較 高 劑 量的 碘 ; 3、 甲 腫 病 人 服 碘 后 ; 4、 原 有甲 亢 已 控 制 的 病 人 服 碘 后 。 發(fā) 生 碘 甲 亢 的 個(gè) 體 的 某 些 甲 狀 腺 組 織變 成 為 有 “功 能 自 主 性 ” , 不 受 TSH調(diào)控 。 碘 甲 亢 的 實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 T4增 高 為 主 要 特 點(diǎn) 。 雖 T3也 常 升 高 ,但 不 如 T4顯 著 。 碘 甲 亢 的 治 療 停 止 攝 碘 , 由 于 甲 狀 腺 和 血 漿 碘 貯 存的 消 耗 需
11、要 時(shí) 間 , 甲 亢 往 往 持 續(xù) 數(shù) 周至 數(shù) 月 后 自 然 緩 解 。 輕 者 可 單 用 阻 滯 藥 , 重 者 應(yīng) 用 抗 甲 狀腺 藥 物 。 服 用 高 氯 酸 鉀 ( 1g/d) 抗甲 狀 腺 藥 物 , 可 促 使 甲 狀 腺 內(nèi) 蓄 積 的碘 排 出 。 新 生 兒 甲 亢 甲 亢 母 親 分 娩 的 新 生 兒 發(fā) 生 的 甲 亢 。TRAb來 自 母 體 。 出 生 后 1 3個(gè) 月 TRAb逐 漸 消 失 , 病情 自 行 緩 解 , 無 復(fù) 發(fā) , 也 不 留 后 遺 癥 。 垂 體 性 甲 亢 TSH分 泌 過 多 引 起 的 甲 亢 。 病 因 : 多 數(shù)
12、為 垂 體 瘤 所 引 起 , 少 數(shù) 由下 丘 腦 -垂 體 功 能 紊 亂 所 致 。 實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 : T3、 T4、 TSH均 升 高 ,X線 及 CT檢 查 可 以 發(fā) 現(xiàn) 垂 體 瘤 。 治 療 : 1.垂 體 腫 瘤 手 術(shù) 切 除 或 放 療 。 2.長 期 服 用 抗 甲 狀 腺 藥 物 。 HCG相 關(guān) 性 甲 亢 (一 ) 病 因 : HCG與 TSH都 是 由 一 個(gè) 亞 基和 一 個(gè) 亞 基 組 成 。 它 們 的 亞 基 相 同 。HCG 與 TSH 在 高 能 儲(chǔ) 存 鍵 上 共 同占 有 12個(gè) cys殘 基 , 二 者 的 三 維 結(jié) 構(gòu)也 很 相 似
13、。 因 此 HCG與 TSH功 能 上 存在 有 同 一 性 。 HCG相 關(guān) 性 甲 亢 (二 ) 妊 娠 、 絨 毛 癌 、 葡 萄 胎 、 睪 丸 癌 、 支氣 管 癌 和 直 腸 癌 均 可 分 泌 HCG, 從 而引 起 HCG相 關(guān) 甲 亢 。 實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 : HCG、 FT3、 FT4升 高 ,TSH降 低 。 治 療 : 只 需 治 療 原 發(fā) 病 。 卵 巢 甲 狀 腺 腫 伴 甲 亢 病 因 : 畸 胎 瘤 中 甲 狀 腺 組 織 增 生 而 抑制 畸 胎 瘤 內(nèi) 其 它 成 分 , 卵 巢 甲 狀 腺 成分 約 占 一 半 , 可 分 泌 甲 狀 腺 素 , 引
14、起甲 亢 , 甲 狀 腺 無 腫 大 。 治 療 : 手 術(shù) 。 醫(yī) 源 性 甲 亢 病 因 : 攝 入 了 過 多 的 甲 狀 腺 激 素 。 如甲 狀 腺 手 術(shù) 的 甲 狀 腺 激 素 代 替 治 療 、甲 減 患 者 的 補(bǔ) 充 治 療 、 患 者 本 人 為 減肥 服 用 甲 狀 腺 激 素 。 使 用 劑 量 過 大 時(shí) ,血 中 的 甲 狀 腺 激 素 水 平 超 出 正 常 范 圍 ,出 現(xiàn) 和 甲 亢 相 同 的 臨 床 癥 狀 。 治 療 : 在 醫(yī) 生 指 導(dǎo) 下 調(diào) 整 用 藥 劑 量 。 甲 狀 腺 功 能 減 退 是 由 多 種 原 因 引 起 的 甲 狀 腺 激
15、素 合 成 、分 泌 或 生 物 效 應(yīng) 不 足 所 致 的 一 種 全 身代 謝 減 低 綜 合 征 。 其 病 理 特 征 是 粘 多糖 等 在 組 織 和 皮 膚 中 堆 積 , 嚴(yán) 重 者 表現(xiàn) 為 粘 液 性 水 腫 。 小 兒 出 生 前 后 發(fā) 病 如 未 得 到 及 時(shí) 治 療 ,可 致 身 材 矮 小 、 終 身 智 力 低 下 ( 呆 小病 ) 。 甲 減 的 分 類 甲 狀 腺 性 甲 減 下 丘 腦 -垂 體 性 甲 減 甲 狀 腺 激 素 外 周 作 用 障 礙 甲 減 甲 狀 腺 性 甲 減 自 身 免 疫 損 傷 : 如 橋 本 甲 狀 腺 炎 、 亞 急 性 淋
16、 巴 細(xì) 胞性 甲 狀 腺 炎 和 產(chǎn) 后 甲 狀 腺 炎 等 ; 甲 狀 腺 破 壞 : 甲 亢 131I治 療 , 甲 狀 腺 大 部 或 全 部 手術(shù) 切 除 后 ; 碘 缺 乏 ; 口 服 過 量 抗 甲 狀 腺 藥 物 ; 新 生 兒 暫 時(shí) 性 甲 減 ; 甲 狀 腺 不 發(fā) 育 或 發(fā) 育 不 全 , 甲 狀 腺 激 素 合 成 酶 缺 陷 。 慢 性 淋 巴 細(xì) 胞 性 甲 狀 腺 炎 (橋 本 甲 狀 腺 炎 ) 以 自 身 甲 狀 腺 組 織 為 抗 原 的 慢 性 炎 癥性 自 身 免 疫 性 疾 病 , 導(dǎo) 致 甲 狀 腺 組 織細(xì) 胞 損 害 及 功 能 障 礙 。
17、實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 : TMAb、 TGAb常 明 顯 升 高 。 早 期 甲 功 可 正 常 或 輕 度 升 高 , 隨 著 病程 進(jìn) 展 , T3、 T4下 降 , TSH升 高 。 血 沉 快 , 球 蛋 白 增 高 , 白 蛋 白 降 低 。 亞 急 性 淋 巴 細(xì) 胞 性 甲 狀 腺 炎 病 因 : 病 毒 感 染 。 感 染 破 壞 甲 狀 腺 濾泡 , 釋 放 出 的 膠 體 引 起 甲 狀 腺 組 織 內(nèi)的 異 物 樣 反 應(yīng) 。 早 期 血 沉 明 顯 增 快 , 白 細(xì) 胞 正 常 或 減少 。 血 T3、 T4、 FT3、 FT4增 高 , 而TSH降 低 , 甲 狀 腺
18、 碘 131攝 取 率 顯 著 降低 。 以 后 T3、 T4、 FT3、 FT4減 低 ,TSH升 高 。 治 療 : 強(qiáng) 地 松 產(chǎn) 后 甲 狀 腺 炎 妊 娠 早 期 (前 3個(gè) 月 )TPOAb陽 性 者 , 產(chǎn)后 甲 狀 腺 炎 發(fā) 病 率 高 達(dá) 30% 50%。 TPO-Ab陽 性 , 甲 狀 腺 球 蛋 白 (Tg)可 增高 , 與 甲 狀 腺 淋 巴 細(xì) 胞 浸 潤 及 腺 體 破壞 相 關(guān) 。 甲 亢 期 間 血 清 T3、 T4升 高 , TSH降 低 ;甲 減 期 T3、 T4降 低 , TSH升 高 。 新 生 兒 暫 時(shí) 性 甲 減 母 體 服 用 抗 甲 狀 腺
19、藥 物 或 存 在 抗 甲 狀腺 抗 體 引 起 抗 體 通 過 胎 盤 進(jìn) 入 體 內(nèi) 引 起 的 發(fā) 病 通 常 在 3個(gè) 月 內(nèi) 消 失 下 丘 腦 -垂 體 性 甲 減 垂 體 性 甲 減 :腫 瘤 、 手 術(shù) 、 放 療 、 產(chǎn) 后 大 出 血 下 丘 腦 性 甲 減 :腫 瘤 、 肉 芽 腫 、 慢 性 炎 癥 、 放 療 實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 : T3、 T4、 FT3、 FT4、TSH均 降 低 。 甲 狀 腺 激 素 外 周 作 用 障 礙 甲 減 周 圍 組 織 甲 狀 腺 激 素 受 體 減 少 或 有 缺陷 循 環(huán) 中 有 甲 狀 腺 激 素 抗 體 外 周 T4向 T3
20、轉(zhuǎn) 化 減 少 甲 狀 腺 的 實(shí) 驗(yàn) 室 檢 查 項(xiàng) 目T3: 三 碘 甲 腺 原 氨 酸T4: 甲 狀 腺 素FT3: 游 離 三 碘 甲 腺 原 氨 酸FT4 : 游 離 甲 狀 腺 素TSH: 促 甲 狀 腺 素TG: 甲 狀 腺 球 蛋 白TGAb: 甲 狀 腺 球 蛋 白 抗 體TMAb: 甲 狀 腺 微 粒 體 抗 體TPOAb: 甲 狀 腺 過 氧 化 物 酶 抗 體 血 清 甲 狀 腺 激 素 測 定 T3、 T4 : 是 檢 測 甲 狀 腺 功 能 的 基 本 指 標(biāo) , 但 易 受 多 種 因素 的 影 響 , T3、 T4由 結(jié) 合 的 和 游 離 的 兩 部 分 構(gòu)成
21、 , 大 部 份 與 蛋 白 結(jié) 合 ( 主 要 為 TBG) , 僅 游離 部 份 有 生 物 作 用 。 FT3、 FT4 : 判 定 甲 功 狀 態(tài) 的 敏 感 指 標(biāo) , 不 受 TBG的 影 響 。 TSH測 定 。 TGAb、 TMAb、 TPOAb測 定 任 一 項(xiàng) 陽 性 都 表 明 患 有 自 身 免 疫 性 甲狀 腺 炎 。 如 果 同 時(shí) 還 有 : T3、 T4、 FT3、 FT4升 高 , 多 為 甲 狀腺 炎 初 期 , 由 于 甲 狀 腺 組 織 破 壞 釋 放甲 狀 腺 素 過 多 所 致 。 T3、 T4、 FT3、 FT4正 常 , 過 渡 期 。 T3、 T4、 FT3、 FT4降 低 , 多 為 甲 狀腺 炎 后 期 , 由 于 甲 狀 腺 組 織 破 壞 , 合成 甲 狀 腺 激 素 降 低 所 致 。 典 型 的 甲 功 檢 驗(yàn) 結(jié) 果FT4 FT3 T4 T3 TSH 意 義 甲 狀 腺 性 甲 亢 垂 體 性 甲 亢 甲 狀 腺 性 甲 減 垂 體 性 甲 減 亞 臨 床 甲 亢 亞 臨 床 甲 減