廠房設施設備管理

廠房設施設備管理,徐小明,1、廠房管理,1、概述 廠房用途、產(chǎn)量（規(guī)模）、建筑面積、位置 *青霉素類廠房必須是單獨的建筑物； 頭孢類、抗腫瘤類為單獨廠房：如果和其他制劑公用建筑物時，應確認其排風口不得為其他制劑的空調(diào)進風口。 2、審批材料 a、省、市相關部門批準的改建、擴建的批文 b、省級藥監(jiān)局咨詢中心的審圖要求、咨詢內(nèi)容,3、竣工圖紙 土建圖、暖通圖、電氣圖、給排水圖紙 其他要求：改動記錄等 申報要求圖紙：人流圖、物流圖、工藝圖、設備圖、送風圖、回風圖、排風圖 4、廠房管理 a、廠址選擇、廠區(qū)布置以及周圍環(huán)境檢查要求(略) b、廠房防蟲鼠的配置 c、廠房分區(qū)：一般區(qū)、潔凈區(qū)（普通潔凈區(qū)、無菌潔凈區(qū)） 依據(jù)：GMP附錄 注意事項：提高潔凈要求時不得對原高潔凈要求的區(qū)域產(chǎn)生污染。 d、人、物分流（特殊的還要求有單獨的廢物通道），凈化步驟；連鎖設置 人、物分流：指凈化后不得與非凈化的相接觸。,廁所,浴室,換鞋,脫外套,洗手,穿潔凈工作服,空氣吹淋室 或氣閘室,手消毒,非無菌產(chǎn)品、可 滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū),非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序,廁所,換鞋,脫外衣,洗臉手腕,穿無菌內(nèi)衣,空氣吹淋室 或氣閘室,手消毒,不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū),不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序,脫內(nèi)衣,穿無菌外衣,穿無菌鞋,手消毒,浴室, 注：虛線框內(nèi)的設施可根據(jù)需要設置。 凈化室中外衣和潔凈工作服應分室放置。存衣柜按設計人數(shù)每人一柜。 潔凈區(qū)入口處設置氣閘室（緩沖室）或吹淋室。 氣閘室（緩沖室）的出入門應有防止同時打開的設施。 潔凈室工作人員超過五人時，應在空氣吹淋室一側設旁通門。 關于空氣噴淋室的設置，其能夠去除潔凈服表面的粒子。但是需要定期測量其風淋口的風速。,非無菌藥品生產(chǎn)物料凈化程序,物料,外包裝清潔 處理室,氣閘室或 傳遞窗,物料暫存室,一般生產(chǎn)區(qū),隔斷,300，000級,100，000級,從一般區(qū)進入潔凈區(qū),物料凈化系統(tǒng)、設施及程序 非無菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進入潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗）在外包裝清潔處理室對其外包裝進行凈化處理后，經(jīng)有聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）進入潔凈區(qū)。,物料,外包裝清潔 消毒處理室,氣閘室或 傳遞窗,消毒緩沖室,一般生產(chǎn)區(qū),隔斷,10，000級,備料室,不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進入10,000級潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)-包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗（柜）、消毒與緩沖室，在外包裝清潔處理室對其外包裝進行凈化處理、消毒后，經(jīng)聯(lián)鎖的傳遞窗（柜）到緩沖室再次消毒外包裝，然后進入備料室待用。其凈化程序圖：,物料,氣閘室或 傳遞窗,一般生產(chǎn)區(qū),隔斷,300，000級,100，000級,非無菌藥品生產(chǎn)，物料從300,000級或100,000級潔凈區(qū)，到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖：,物料,氣閘室或 傳遞窗,一般生產(chǎn)區(qū),隔斷,10，000級,緩沖室,不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從10,000級潔凈區(qū)到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)緩沖室、傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖：,粉碎,稱量,物料暫存間,輔機,緩沖,走廊,藥品生產(chǎn)的物凈系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設施的氣閘室或傳遞窗（柜）。若采用氣閘室，氣閘室的出入門要聯(lián)鎖，防止同時開啟。氣閘室不得作人行通道。 *不同潔凈區(qū)域之間須有緩沖設施； 萬級傳送設備不得穿越低級區(qū)：解決措施a、分段b傳送裝置在低級區(qū) e、工藝布局流程，要求順暢、減少往返，不得將房間作為通道；功能間齊全 如圖。,設備,f、給排水配給情況：無菌區(qū)不宜配制純化水、飲用水 *不同的水系統(tǒng)不得以任何方式互相聯(lián)通。 如圖：a、泄漏；b、污染,純化水,注射用水,g、凈化設施（詳見下） h裝修要求，包括門窗設置要求、墻壁、地面、天花；無泄漏密封要求。無脫落、易清潔。 i、電氣照明、噪聲 j、動力配給情況 k、安全、消防新要求：申報材料必須有安全消防、環(huán)境保護、廢氣廢水排放材料，符合國家法律規(guī)定，取得合格證明。 其它：技術夾層：至少要粉刷 廠房維護：定期巡檢、維護滿足原要求,5、設施管理 凈化空調(diào)系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、無菌氮氣系統(tǒng) 其它：真空、配電、給排水系統(tǒng),凈化空調(diào)系統(tǒng),凈化：一般經(jīng)過初效、中效、高效三級過濾器。（30萬、10萬級可以為亞高效） 溫濕度處理：通過表冷器、表面加熱器、加濕器處理。（特殊低濕度要求的需用轉輪除濕機） 凈化系統(tǒng)的分開設計： a、運行班次或使用時間不同； b、生產(chǎn)工藝中有工序散發(fā)的物質(zhì)或氣體與其他工序的產(chǎn) 品質(zhì)量有影響； c、對溫濕度控制要求差別大； d、凈化空調(diào)系統(tǒng)與一般空調(diào)系統(tǒng)。,前期潔凈風管安裝、漏風檢查、風管材料及其連接等 初期：運行調(diào)試 后期溫濕度、壓差、風速風量、粒子數(shù)、沉降菌、浮游菌（30萬級以上） 流型測試(層流)；其他還有矢流。 目前缺陷： a、不注意凈化空調(diào)機組本身內(nèi)部的清潔 b、高效過濾器撿漏,高效安裝示意圖,風管,軟管,高效過濾器,孔板,靜壓箱,墻體,A,B,C,檢漏位置：A過濾器與靜壓箱之間；B框架與濾材之間；C濾材之間。 檢漏步驟：用粒子計數(shù)器，在距表面23cm處，以520mm/s速度移動。 檢漏要求：上游測的0.5m塵粒3.5105pc/m3。大氣塵粒濃度為107數(shù)量級，滿足要求，見表。,來自潔凈廠房設計規(guī)范2002,注：目前B類出廠也檢測。D類以0.12m為準。,要求：A，B，C類出廠合格率的2倍；D類過濾器出廠合格率的3倍 c、風速風量的測試 d、高效過濾器壓差測試的缺陷 更換依據(jù)： e、送回風口太靠近、除塵口無效果（靠近送風口、遠離產(chǎn)塵點） f、污染泄漏：有孔洞相連的不同潔凈區(qū)之間的洞口風速應大于0.2m/s。 g、層流區(qū)域：風速不均勻度0.25，應增加門開啟的狀態(tài)下，測定距離門0.6m室內(nèi)側工作高度空氣的含塵濃度。 h、誘導泄漏：所有的連接處，防止未經(jīng)過濾的空氣通過墻、天花板的接合處、裂縫處從外圍進入工作區(qū)域。 恢復能力、粒子擴散試驗 i、動態(tài)測試：GMP要求定期監(jiān)測，目前沒有。,水系統(tǒng)： 要求：a、詳細的系統(tǒng)描述 b、設計的合格標準 c、系統(tǒng)流程圖 d、取樣點位置、編號 e、監(jiān)控計劃 f、長期監(jiān)控結果及數(shù)據(jù)表（主要是再驗證中使用） g、偏差處理及系統(tǒng)可靠性評估,循環(huán)的幾種模式： 批量式：適用于產(chǎn)品價格昂貴的場合 缺點：投資昂貴；無法保證無死角。,直流式：與批量式相比，用水量根據(jù)需要制 備。投資少，死角易避免。但驗證要 求嚴格。,L6d(4d) 熱循環(huán)為6d，冷循環(huán)為4d。,干管流速要求：1.53m/s 目前缺陷：a、循環(huán)系統(tǒng)不宜配置除菌過濾器 b、純化水循環(huán)系統(tǒng)的消毒、注射用水系統(tǒng)的滅菌（如：液體樓注射用水的儲罐不耐壓） c、循環(huán)系統(tǒng)的不密封（部分系統(tǒng)的儲罐檢修孔不密封） d、不循環(huán)管道過長 e、閥門要求 f、活性碳過濾器的消毒 示意圖：6d（4d）要求 U型彎,取樣點：關鍵點必須取樣，但部分點不易取樣，如配液罐處的點。,高純氣體、壓縮空氣,高純氣體（無菌氮氣）：管道材質(zhì)為內(nèi)部電拋光的304不銹鋼或316L不銹鋼。 高純氣體應設必要的取樣點。 純度99.999，露點低于-76，閥門宜為隔膜閥或波紋管閥； 純度99.99，露點低于-60，閥門宜為球閥。 干燥壓縮空氣：露點<-70，管道材質(zhì)為內(nèi)部電拋光的304不銹鋼或316L不銹鋼；露點低于-40，管道材質(zhì)為304不銹鋼或鍍鋅無縫鋼管，閥門為波紋管閥或球閥。,6、設備管理,主要分為：前期管理、初期管理、后期管理 SOP內(nèi)容：設備檔案管理規(guī)程、設備備品配件管理規(guī)程、設備編號管理規(guī)程、固定管線的標識管理規(guī)程、設備前期管理規(guī)程、設備使用維護管理規(guī)程、設備維修管理規(guī)程、設備潤滑管理規(guī)程、設備更新與改造管理規(guī)程、設備事故管理規(guī)程、模具管理規(guī)程、設備驗證管理規(guī)程。 新增：設備點檢/巡檢。,前期管理：主要為設備論證選型、采購 安裝調(diào)試： 同時做好備品配件管理 管道色標管理 檔案管理 模具管理 編號管理 初期管理：主要為驗證 后期管理：使用運行過程的監(jiān)控點檢 維修維護檢查、潤滑、清潔、緊固、調(diào)整、更換零件 檢修方式預防維修定期維修 視情維修 改善維修 事后維修 類別日常維護點檢/巡檢 項修 （原來為小修、中修、大修三種，還有定期精度調(diào)整） 報廢管理/更新管理 其他：事故管理,如何確認設備運行的穩(wěn)定性？,TUTL 6 過程分為技術穩(wěn)態(tài)和統(tǒng)計控制狀態(tài)。Cp表示為過程能力指數(shù)。 TU、TL分別為控制上、下界限，為質(zhì)量特性分布的總體標準差。通過的分布狀況，確定設備是否在控制狀態(tài)下（穩(wěn)態(tài)）工作。 穩(wěn)態(tài)后計算Cp值，確定過程能力。判定設備是否滿足要求。,Cp,