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1、第七節(jié) 乳劑,（p157）,一、概 述,1.乳劑（emulsions）系指互不相溶的兩種液體混合，其中一相以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均相液體制劑。乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。,乳劑的基本組成：水相（W）,油相（O）和乳化劑,表2-2 （O/W)或(W/O)型乳劑主要區(qū)別,性質(zhì) O/W型乳劑 W/O型乳劑 外觀 乳白色 接近油的顏色 稀釋 可用水稀釋 可用油稀釋 導(dǎo)電性 導(dǎo)電 幾乎不導(dǎo)電 水溶性染料 外相染色 內(nèi)相染色 油溶性染料 內(nèi)相染色 外相染色,2.乳劑的分類及應(yīng)用,注：1 m= 1000 nm,乳劑的特點(diǎn),藥物吸收和藥效很快，生物利用度高； 油性藥物制成乳劑能保證劑量，且使用方便；
2、 O/W型乳劑可掩蓋藥物不良臭味；外相可加矯味劑，使口感更適宜； 外用乳劑可改善對(duì)皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性； 靜脈注射乳劑分布較快、藥效高、有靶向性。,2天然乳化劑 阿拉伯膠： 適用于制備植物油、揮發(fā)油的乳劑，內(nèi)服用。阿拉伯膠內(nèi)含有氧化酶，使用前應(yīng)80加熱破壞。常與西黃蓍膠、瓊脂等混合使用。 西黃蓍膠： 西黃蓍膠乳化能力較差，與阿拉伯膠合并使用。 明膠： 常與阿拉伯膠合并使用。 卵黃：可供內(nèi)服，一個(gè)卵黃磷脂相當(dāng)于10g阿拉伯膠的乳化能力，可乳化脂肪油80100g、揮發(fā)油4050g。,O/W還是W/O？,1. O/W型乳化劑：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯（吐溫類）、賣澤類、
3、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、杏樹(shù)膠、磷脂、卵黃。 2. W/O型乳化劑：硬脂酸鈣（鎂、鋅）、脂肪酸山梨坦（司盤類）、膽固醇。 3. 泊洛沙姆特殊，當(dāng)聚氧乙烯含量較高時(shí)為O/W型乳化劑；當(dāng)聚氧丙烯含量較高時(shí)為W/O型乳化劑,3固體微粒乳化劑 形成乳劑的類型由接觸角決定； 90易被水潤(rùn)濕，形成O/W型乳劑 90易被油潤(rùn)濕，形成 W/O型乳劑 O/W型乳化劑：氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、皂土等 W/O型乳化劑：氫氧化鈣、氫氧化鋅等。,（二）乳化劑的選擇,根據(jù)乳劑的類型 根據(jù)乳劑的給藥途徑 口服：天然乳化劑、高分子乳化劑 外用：無(wú)刺激性、長(zhǎng)期用無(wú)毒性乳化劑 注射：磷脂、泊洛沙姆等 根
4、據(jù)乳化劑的性能 混合乳化劑的選擇 需要調(diào)HLB值；需增加乳化膜的牢固性。 非離子乳化劑間可混合用； 非離子乳化劑與離子乳化劑可混合用； 陰離子乳化劑與陽(yáng)離子乳化劑不能混合用。,三、乳劑的形成理論,乳劑組成=水相+油相+乳化劑 乳劑形成的兩個(gè)條件： 提供足夠的能量 提供穩(wěn)定的條件,乳劑的形成理論 （了解，p160）,表面張力學(xué)說(shuō): 降低表面張力 乳化膜（界面吸附膜學(xué)說(shuō)） 決定乳劑類型的主要因素,（一）降低表面張力,高度分散的微粒體系，其表面自由能的改變： 如液體石蠟100ml，分散后油滴半徑為1m，乳化功=17.1J。加入1%吐溫65，表面張力降低，乳化功= 0.9J。 加乳化劑的意義：降低表面
5、張力或表面能；同時(shí)減少乳劑制備所消耗的能。,1單分子膜 表面活性劑 降低表面張力 阻止乳滴合并 帶電互相排斥 2多分子膜親水高分子 降低表面張力 阻止乳滴合并 帶電互相排斥 增加分散介質(zhì)粘度 3.固體微粒膜固體粉末 降低表面張力 阻止乳滴合并,（二）乳化膜 （界面吸附膜學(xué)說(shuō)）,1.乳化劑是決定乳劑類型的重要因素 乳化劑被吸附于乳滴表面，形成界面膜。界面膜向界面張力大的一面彎曲。,四 影響乳劑類型的主要因素,固體微粒乳化劑對(duì)乳劑類型的影響,圖3 固體微粒乳化膜示意圖,油 水,2.相容積比對(duì)乳劑類型的影響,相容積比：油水兩相的體積比。 幾何學(xué)角度，具有相同粒徑球體，最緊密填充時(shí)，球體所占最大體積為
6、74。如球體間再填充小球體，總體積可達(dá)90。 不考慮乳化劑時(shí)，油相體積水相體積，易形成 O/W 型乳劑；反之，可能形成 W/O型乳劑。相同條件下，O/W 型乳劑比W/O型易形成，且穩(wěn)定。 一般乳劑的分散相濃度在4060之間比較穩(wěn)定。 26乳滴易分層； 60時(shí)，乳滴易合并或引起轉(zhuǎn)相。,五、乳劑的穩(wěn)定性 （熟練掌握，p161）,1分層 現(xiàn)象：分散相粒子上浮或下沉。 原因：分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成。 措施：增加分散介質(zhì)的粘度；調(diào)整相體積比。 預(yù)后：分層的乳劑經(jīng)振搖后仍能恢復(fù)成均勻的乳劑。,2.絮凝 現(xiàn)象：分散相的乳滴發(fā)生可逆的聚集。 原因：電解質(zhì)和離子型乳化劑可能使乳滴的電荷減少，電位降低發(fā)
7、生絮凝。 措施：調(diào)整電位 預(yù)后：絮凝狀態(tài)仍保持乳滴的完整性。但絮凝狀態(tài)進(jìn)一步變化會(huì)引起乳滴的合并。,3轉(zhuǎn)相 表現(xiàn)：由O/WW/O或W/OO/W。 原因：由于乳化劑的改變引起。如油酸鈉是O/W型乳化劑，遇氯化鈣后生成油酸鈣，變?yōu)?W/O型乳化劑，乳劑則由O/W W/O。 預(yù)后：轉(zhuǎn)相時(shí)兩種乳化劑的量比稱為轉(zhuǎn)相臨界點(diǎn)。在轉(zhuǎn)相臨界點(diǎn)上乳劑不屬于任何類型，處于不穩(wěn)定狀態(tài)，可隨時(shí)向某種類型乳劑轉(zhuǎn)變。,4合并與破裂 現(xiàn)象：乳劑分為油、水兩層。 原因：溫度增高；乳滴的大小不均易引起乳滴的合并。 措施：制備乳劑時(shí)盡可能地保持乳滴均一性；增加分散介質(zhì)的粘度。 預(yù)后：乳劑的合并與破裂是不可逆的，振搖后也不能恢復(fù)成原
8、來(lái)的分散狀態(tài)。,5酸敗 現(xiàn)象：油相酸敗，水相長(zhǎng)霉，藥物變化。 原因：乳劑受外界因素及微生物的影響，使油相或乳化劑等變質(zhì)。 措施：須加入抗氧劑和防腐劑，防止氧化或酸敗。,六乳劑的制備,（一）乳劑的制備方法 1油中乳化劑法（干膠法） 乳化劑油相中研勻加水相初乳水稀釋至全量。 初乳中油、水、膠的比例是： 植物油為 4：2：1， 揮發(fā)油為 2：2：1 液體石蠟為 3：2：1 2水中乳化劑法（濕膠法） 乳化劑水中研勻加入油初乳水稀釋至全量。 初乳中油水膠的比例與上法相同。,3. 新生皂法 4. 兩相交替加入法 5. 機(jī)械法 膠體磨 5m 超聲波乳化器 高速攪拌器 0.65m 高壓乳勻機(jī) 0.3m 6.
9、納米乳制備：油+水+乳化劑+輔助乳化劑 7. 復(fù)合乳劑制備：兩步乳化法,（二）乳劑中藥物的加入方法,若藥物溶解于油相，可先將藥物溶于油相再制成乳劑； 若藥物溶于水相，可先將藥物溶于水后再制成乳劑； 若藥物不溶于油相也不溶于水相時(shí)，可用親和性大的液相研磨藥物，再將其制成乳劑； 也可將藥物先用已制成的少量乳劑研磨至細(xì)再與乳劑混合均勻。,2. 干膠法-魚(yú)肝油乳劑（p163） 【處方】 魚(yú)肝油 500 ml 阿拉伯膠粉 125 g 西黃蓍膠粉7 g 糖精鈉 0.1 g 揮發(fā)杏仁油1 ml 尼泊金乙酯 0.5 g 純化水 加至 1000 ml 【制法】 將阿拉伯膠與魚(yú)肝油研勻，一次加入250 ml純化水
10、，用力沿一個(gè)方向研磨制成初乳，加糖精鈉水溶液揮發(fā)杏仁油尼泊金乙酯醇液，再緩緩加入西黃蓍膠膠漿，加純化水至全量，攪勻，即得。 2. 新生皂法-石灰搽劑,乳劑的制備實(shí)例,六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定,1乳劑粒徑大小 2分層現(xiàn)象 3乳滴合并速度 4穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定,1. 皂類,1. 有一價(jià)、二價(jià)和三價(jià)皂等。一價(jià)皂常為一價(jià)金屬離子 ( 如鈉、鉀、銨 ) 的氫氧化物、硼酸鹽或三乙醇胺等有機(jī)堿與脂肪酸作用生成的新生皂，其 HLB 值在 15 - 18 之間，一價(jià)皂親水性強(qiáng)于親油性，易形成 O/W 型的乳劑型基質(zhì)(如，硬脂酸三乙醇胺)。硬脂酸鈉 ( 鈉皂，硬肥皂 ) 為乳化劑制成的乳劑型基質(zhì)較硬，硬酯酸鉀 ( 鉀皂 ，
11、軟肥皂) ，制得的基質(zhì)較為柔軟，而新生有機(jī)銨皂為乳化劑制成的基質(zhì)較為細(xì)膩、光亮美觀。 2. 鈣、鎂、鋁等硬脂酸鹽 ( 二價(jià)皂和三價(jià)皂 ) 的 HLB 值較小，是 W/ O 型乳化劑，因其黏度較大，形成的乳劑也較穩(wěn)定。如，硬脂酸鈣，硬脂酸鎂。,2. 脂肪醇硫酸鈉類,常用的有月桂醇硫酸鈉 (SDS-Na) 又稱十二烷基硫酸鈉，月桂基硫酸鈉，屬陰離子型乳化劑，本品 HLB 值為 40 ，因此常與其他 W/O 型乳化劑合用以調(diào)節(jié)到適當(dāng)?shù)?HLB 值，其常用的輔助乳化劑有十六醇鯨蠟醇或十八醇硬脂醇、單硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦類(司盤)等。,3. 高級(jí)脂肪醇及多元醇酯類,十六醇和十八醇均有一定的吸水能力
12、，可形成 W/ O 型乳劑型基質(zhì)，在 O/ W 型乳劑基質(zhì)中可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。,4. 脂肪酸山梨坦和聚山梨酯類,兩者均為非離子型表面活性劑，脂肪酸山梨坦類(司盤)的 HLB 在 4.38.6 之間，為 W/O 型乳化劑；聚山梨酯類（吐溫）的 HLB 值在 10.516.7 之間，為 O/ W 型乳化劑。 聚山梨酯類由于增溶作用而能嚴(yán)重抑制一些防腐劑的效能，如尼泊金類、苯甲酸等，但可適當(dāng)增加防腐劑用量予以克服，也可改用山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等防腐劑。,5 聚氧乙烯醚的衍生物,主要有平平加 O ，乳化劑 OP 等，前者為脂肪醇聚氧乙烯醚類，后者為烷基酚聚氧乙烯醚類。二者均是非離子型表面活
13、性劑，屬 O/ W 型乳化劑，單獨(dú)使用不能制成穩(wěn)定的乳劑型基質(zhì)，常與其它乳化劑或輔助乳化劑配合使用。 水溶液中如有大量的金屬離子如鐵、鋅、銅等時(shí)，會(huì)使乳化劑 OP 的表面活性降低。二者均不宜與酚羥基的藥物配伍，以免形成絡(luò)合物，破壞乳劑基質(zhì)。,脂肪醇聚氧乙烯醚類(平平加 O),組成：脂肪醇聚氧乙烯醚 結(jié)構(gòu)式：RO-(CH2CH2O)n-H, 此處R: C12-C18烷基； n: 3, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35 型 號(hào)： O-3，O-8，O-9，O-10，O-15，O-20，O-25，O-35，O-35 性能及應(yīng)用：本系列產(chǎn)品在室溫下多為白色片狀固體（膏體），無(wú)毒、
14、無(wú)刺激，有良好的乳化性、分散性、水溶性、去污性，是重要的非離子表面活性劑，廣泛應(yīng)用于多種工業(yè)凈洗劑、乳化劑、印染工業(yè)中作勻染劑、緩染劑、發(fā)泡劑、潤(rùn)濕劑。,烷基酚聚氧乙烯醚類(乳化劑 OP),組成：烷基酚與環(huán)氧乙烷縮合物 性能及應(yīng)用：本系列產(chǎn)品在室溫下為無(wú)色液體，至淡黃色膏狀或固體。OP-1.5OP-7易溶于油及其它有機(jī)溶劑； OP-9，OP-9.5及以上易溶于水，耐酸、堿、鹽、硬水，具有良好的乳化、勻染、潤(rùn)濕、擴(kuò)散、凈洗性能，可與各類表面活性劑混用。 規(guī)格：OP-1.5，4，4.5，7，9，9.5，10，13，16，20，30，40，50,第八節(jié) 其它液體制劑（自學(xué)）,1. 搽劑 2. 涂劑和
15、涂膜劑 3. 洗劑 4. 滴鼻劑、滴耳劑、滴牙劑 5. 含漱劑 6. 灌腸劑 7. 合劑 第九節(jié) 液體制劑的包裝和貯存（自學(xué)）,Homework,1. 名詞解釋：絮凝與絮凝劑（ p58 ）； 反絮凝與反絮凝劑 （p58） 2. 簡(jiǎn)答題：液體制劑的特點(diǎn)（包括優(yōu)缺點(diǎn)）有哪些？ 3. 論述題：液體制劑中常用的防腐劑分哪幾類，各類別中列舉1-2例。 4. 寫(xiě)出Stokes公式，并結(jié)合公式探討延緩混懸微粒沉降速度的措施（至少列舉出三種）。 5. 論述題：混懸劑中常用的助懸劑分為哪幾類？各類中舉出2-4例。,Homework,6. 論述題：提高混懸劑穩(wěn)定性的方法有哪些？舉例說(shuō)明。 7. 簡(jiǎn)答題：混懸劑的質(zhì)
16、量評(píng)價(jià)包括哪些？ 8. 論述題：乳劑中常用的乳化劑分為哪幾類？各類中列舉2-4例。 9. 論述題：乳劑的不穩(wěn)定性表現(xiàn)在哪些方面？ 10. 論述題：乳劑的制備方法有哪些（至少列舉5種），論述各種方法的特點(diǎn)（制備過(guò)程）。 11. 處方分析：寫(xiě)出各成分在處方中的作用、制備過(guò)程及所采用的制備方法。（需認(rèn)真分析各成分的作用） （1）復(fù)方碘溶液（p147） （2）復(fù)方硫磺洗劑（p156）（3）魚(yú)肝油乳劑（p163） （4）石灰搽劑（p163）,處方分析的格式,處方：魚(yú)肝油乳劑 【處方】 魚(yú)肝油 500 ml （ ） 阿拉伯膠粉 125 g （ ） 西黃蓍膠粉7 g （ ） 糖精鈉 0.1 g （ ） 揮發(fā)杏仁油1 ml （ ） 尼泊金乙酯 0.5 g （ ） 純化水 加至 1000 ml （ ） 【制法】 將阿拉伯膠與魚(yú)肝油研勻，一次加入250 ml純化水，用力沿一個(gè)方向研磨制成初乳，加糖精鈉水溶液揮發(fā)杏仁油尼泊金乙酯醇液，再緩緩加入西黃蓍膠膠漿，加純化水至全量，攪勻，即得。 所采用的方法：（干膠法）,
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