常見(jiàn)化療藥輸注要求
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1、常見(jiàn)化療藥物輸注要求,腫瘤內(nèi)科,學(xué)習(xí)內(nèi)容,化療藥物使用順序 簡(jiǎn)述各疾病化療方案 常見(jiàn)化療藥物分類 化療藥物護(hù)理要點(diǎn) 化療藥物外滲的處理,化療概述,所謂化療即化學(xué)藥物治療,是一種利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化的一種治療方式,它是一種全身性治療手段,對(duì)原發(fā)病灶、轉(zhuǎn)移灶均有治療作用。為了取得更好的療效,化療療程通常在46個(gè)月左右。,需快速滴注的化療藥物及其原因,蓋諾長(zhǎng)春瑞賓(NVB)、西艾克長(zhǎng)春地辛(VDS)、米托恩醌米西寧(MXT)、阿霉素類(THPADM、EPI-ADM、ADM)、亞伯丁/尼莫司汀、澤菲/吉西他賓、環(huán)磷酰胺(CTX), 艾素/多西他賽(頭15分鐘
2、慢滴,1h)。 快滴的原因: 此類抗腫瘤藥物對(duì)光、熱敏感,在日光、高溫、高濕條件下不穩(wěn)定。溶解稀釋后,水溶液不穩(wěn)定,如阿霉素日照對(duì)其穩(wěn)定性影響很大,10min含量即下降10%左右,溶液顏色也逐漸淡;對(duì)血管刺激性大,為了減少靜脈炎的發(fā)生,因此應(yīng)快速滴注。,二、需慢滴的化療藥物及其原因,氟尿嘧啶(5FU,46h)、亞葉酸鈣(CF,2h)順鉑/順可達(dá)/諾欣/鉑龍(DDP,23h)、異環(huán)磷酰胺(IFO,24h)、紫杉醇/奧素(3h)。 慢滴的原因 有些藥物的毒性為泌尿道刺激及腎毒性,表現(xiàn)為血尿及血肌酐升高,快速滴注時(shí),可導(dǎo)致腎小管壞死。如:順鉑、異環(huán)磷酰胺。 有些藥物快速滴注時(shí)毒性增加,慢速滴注時(shí),分
3、解快,毒性降低。如:氟尿嘧啶。,藥物的低溫保存,-28攝氏度 長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春瑞賓、紫杉醇、門冬酰胺酶、氮烯咪胺。,化療藥物使用順序,1.原則:止吐藥護(hù)胃藥普通液體化療藥普通液體止吐藥(必要時(shí)) 2.化療藥不宜第一瓶或最后一瓶輸注,不宜晚間輸注。 3.化療藥物聯(lián)用,先用非發(fā)泡劑,后用發(fā)泡劑,如CTX阿霉素類等滲液體。 4.刺激性強(qiáng)的藥物上午輸注:阿霉素類、長(zhǎng)春瑞濱、長(zhǎng)春新堿 注意:長(zhǎng)春新堿用后6-8h再用CTX可增效。甲氨蝶呤用后46h再用氟尿嘧啶可增效,反之減效。 5.化療前三大常規(guī)檢查:血常規(guī)、生化常規(guī)、心電圖,化療藥物聯(lián)用順序:,AT:先用阿霉素類后紫杉類; TP:先紫杉類后順鉑
4、;順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作,可使PTX清除率大約降低33%,產(chǎn)生更為嚴(yán)重的骨髓抑制 GP:先吉西他濱后順鉑;順鉑會(huì)影響吉西他濱的體內(nèi)過(guò)程,加重骨髓抑制。與卡鉑聯(lián)合應(yīng)用,先用卡鉑 后用吉西他濱效果好 ? :先順鉑后氟尿嘧啶; :奧沙利鉑CF氟尿嘧啶; FOLFOX4:奧沙利鉑(d1天)CF(d1、2天)氟尿嘧啶(44h); FOLFOX6:奧沙利鉑(d1天)CF(d1天)氟尿嘧啶(46h,常見(jiàn)化療方案,非小細(xì)胞肺癌 (腺) NP GP TP (鱗癌)首選 GP 小細(xì)胞肺癌 一線:EP 二線:伊立替康+順鉑 乳腺癌一線:手術(shù)切除較徹底 、輔助AC-T晚期或姑息TAC 分子靶向藥物:赫賽?。?/p>
5、適用于Cerb-B2+- +者,可與化療聯(lián)合 內(nèi)分泌治療:(ER or PR+)不與化療同時(shí)進(jìn)行,在輔助化療后給予 絕經(jīng)前女性:1.去勢(shì)+芳香化酶抑制劑 絕經(jīng)后:芳香化酶抑制劑 胃癌、直腸 以鉑類為主 FOLFOX6 或XeLoX方案 泌尿系:GP TP TA 非霍奇金淋巴瘤 CHOP 或ECHOP 前列腺癌:化療首選DP 藥物去勢(shì) 多發(fā)骨髓瘤:VAD首選 胰腺癌:GP首選 宮頸或卵巢癌:首選TP,按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源,烷化劑(,尼莫司汀 、卡莫司汀 、 環(huán)磷酰胺 、異環(huán)磷酰胺 ) 抗代謝劑(5-氟尿嘧啶 、阿糖胞苷 、替加氟,、吉西他濱 、甲氨蝶呤) 植物類(伊立替康 、三尖杉酯堿 、羥基
6、喜樹(shù)堿 、長(zhǎng)春瑞賓、 紫杉醇 、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛 、替尼泊苷 、依托泊苷 ) 抗生素類(放線菌素D 、多柔比星、 表柔比星 、絲裂霉素 、平陽(yáng)霉素、) 激素類(阿他美坦、來(lái)曲唑、他莫昔芬 )? 雜類(卡鉑 ,順鉑,達(dá)卡巴嗪、奧沙利鉑、米托蒽醌)。分子靶向藥物,骨溶解抑制劑,化學(xué)保護(hù)劑,環(huán)磷酰胺(烷化劑),CTX,周期非特異性藥物 骨髓抑制:WBC最低值在1-2周 胃腸道反應(yīng):停藥1-3天后消失 經(jīng)腎臟排出,泌尿道損害:出血性膀胱炎。 泌尿道保護(hù)劑:美司那 水溶液僅穩(wěn)定2-3小時(shí),現(xiàn)配現(xiàn)用。 CTX溶液配制以溫度40水助溶,水溶液只能穩(wěn)定23h,8-20避光保存最佳,靜脈推注 囑病人大量飲水,
7、40條件下,環(huán)磷酰胺溶解時(shí)間較20縮短了34,且含量穩(wěn)定。在20條件下完全溶解耗時(shí)太長(zhǎng)(4050分) 60條件下,雖然溶解更快,但環(huán)磷酰胺含量明顯下降,僅為20含量的8590。 因此環(huán)磷酰胺的加熱溶解溫度以40 為宜,異環(huán)磷酰胺(烷化劑)PH:6,骨髓抑制:WBC最低值在d14日及d8日,恢復(fù)需12周。 胃腸道反應(yīng)、脫發(fā) 經(jīng)腎臟排出,泌尿道損害 肝、腎功能不良者禁用,一側(cè)腎切除、腦轉(zhuǎn)移者應(yīng)慎用。 美安:泌尿系統(tǒng)保護(hù)劑 可防止IFO和CTX 引起的出血性膀胱炎等泌尿系統(tǒng)上皮毒性,能與IFO和CTX 的毒性代謝產(chǎn)物丙烯醛結(jié)合成無(wú)毒化合物,由尿中迅速排出體外,降低這兩種藥物的膀胱刺激癥狀。 用法:.
8、IFO輸注的同時(shí)要靜脈注射美司那,每隔4小時(shí)靜脈注射一次,共計(jì)三次。,吉西他濱(抗代謝劑),健擇,澤菲,雙氟胞苷 PH2.7-3.3 胰腺癌,晚期非小細(xì)胞肺癌,膀胱癌等 靜脈刺激 骨髓抑制:貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少,最低峰為化療后15天 每次滴注時(shí)間為30分鐘 與放療合用肺毒性增加(藥物本身的肺毒性) 放療后避免使用 可引起輕度乏力、困倦,用藥期間不能駕駛機(jī)車。,甲氨喋呤(抗代謝劑),MTX,細(xì)胞周期特異性藥物 靜脈、肌肉、動(dòng)脈、鞘內(nèi) 胃腸道反應(yīng):惡心嘔吐、口腔炎、偽膜性或出血性腸炎 肝腎功能損傷:高尿酸血癥性腎病,靜滴碳酸氫鈉堿化尿液 骨髓抑制:白細(xì)胞血小板減少 鞘內(nèi)注射后可能出現(xiàn):視力
9、模糊、眩暈、頭痛、意識(shí)障礙、甚至嗜睡或抽搐 水化,堿化,CF解救 與氟尿嘧啶合用:甲氨蝶呤用后4-6小時(shí)候再使用5-FU,可協(xié)同作用 CF解救原理:MTX主要作用是在細(xì)胞內(nèi)與二氫葉酸還原酶結(jié)合,阻斷FH2轉(zhuǎn)變?yōu)镕H4,從而抑制DNA的合成,CF進(jìn)入體內(nèi)后,通過(guò)FH2還原酶轉(zhuǎn)變?yōu)镕H4,能有效的對(duì)抗MTX引起的毒性反應(yīng),但對(duì)已存在的MTX神經(jīng)毒性則無(wú)明顯作用。 解救方法:在MTX點(diǎn)滴結(jié)束后6h開(kāi)始,25mgCF肌注,q6h,共12次,使血漿中MTX濃度下降到安全閾值以下才能停止。,氟尿嘧啶(抗代謝劑),5-FU,細(xì)胞周期特異性藥物 與其他化療藥聯(lián)用時(shí),氟脲嘧啶總是放最后輸注,點(diǎn)滴46小時(shí)或24小
10、時(shí)持續(xù)泵注,半衰期3060分鐘。 從外周靜脈輸注后,早期引起靜脈發(fā)紅、疼痛,后期色素沉著,靜脈彈性下降。 亞葉酸鈣與氟脲嘧啶合用時(shí),是氟脲嘧啶的增敏劑,放氟脲嘧啶前,輸注2小時(shí),增效減毒。如奧沙利鉑-CF-氟尿嘧啶,紫杉醇,從紫杉樹(shù)皮中提煉出的一種植物類抗癌藥物,為紫杉類分離出的天然產(chǎn)品。,太平洋紅豆杉,紫杉醇(植物類),每ml消毒無(wú)致熱原的溶液中含有6mg紫杉醇,527mg聚氧基蓖麻油和49.7%無(wú)水酒精 PTX,親脂性,不溶于水,必須用糖水稀釋。 對(duì)放射有增敏作用 乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌等有明顯療效 靜滴3小時(shí) 關(guān)節(jié)肌肉疼痛 過(guò)敏反應(yīng):發(fā)生率39%,嚴(yán)重者2% 多為型變態(tài)反應(yīng):支氣管
11、痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓,幾乎所有的反應(yīng)都發(fā)生在用藥后最初10分鐘內(nèi),嚴(yán)重反應(yīng)常發(fā)生在2-3分鐘內(nèi) 紫杉醇治療前12小時(shí)給予地塞米松10-20mg口服,治療前30-60分鐘給予異丙嗪肌注。,長(zhǎng)春瑞濱(植物類)PH3.5,蓋諾NVB,去甲長(zhǎng)春花堿避光 細(xì)胞周期特異性藥物 骨髓抑制;神經(jīng)毒性:腹脹、便秘,腱反射減弱; 只做靜脈注射,NVB要快速滴入(15分鐘),在輸注前后要用生理鹽水100ml+地塞米松5mg靜脈滴注(或用生理鹽水20ml+地塞米松5mg靜脈推注),可減少靜脈炎的發(fā)生。 高凝傾向者,警惕血栓,長(zhǎng)春瑞濱 護(hù)理要點(diǎn):,1、靜脈注藥可引起局部刺激、灼痛,外滲可出現(xiàn)局 部組織壞死、蜂
12、窩織炎,靜脈炎發(fā)生率較高。首 選中心靜脈給藥,次之選擇腕和肘之間的靜脈(易固 定、粗、直) 2、使用留置針(軟針)。 3、注藥前需要有兩名護(hù)士核對(duì)血管才能給藥,并有 記錄。 4、給藥后給予充分的生理鹽水沖洗靜脈,以減少藥 物對(duì)靜脈的刺激。,長(zhǎng)春瑞濱 注意事項(xiàng),1、避免任何意外的眼球污染。在一定壓力下,藥 液噴射至眼球時(shí),可產(chǎn)生嚴(yán)重的刺激性,甚至 角膜潰瘍,遇到這種情況, 應(yīng)立即進(jìn)行沖洗。 2、不能做肌肉、皮下或 鞘內(nèi)注射。 3、深靜脈置管給藥是 理智的選擇。,長(zhǎng)春新堿(植物類),VCR 神經(jīng)系統(tǒng)毒性:四肢麻木、腱反射消失、麻痹性腸梗阻、腹絞痛、腦神經(jīng)麻痹。作用持久、與累積劑量有關(guān) 腹瀉、口腔炎
13、、腹痛 骨髓抑制 與甲氨喋呤合用:先用VCR,后用MTX,伊立替康(植物類),開(kāi)普拓、艾力 DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑 轉(zhuǎn)移性大腸癌、宮頸癌、胃癌等 III、IV度腹瀉、中性粒細(xì)胞減少 靜滴90分鐘,避光 伊立替康-膽堿能綜合征:用藥當(dāng)天早發(fā)性腹瀉、痙攣性腹痛、多汗、瞳孔縮小、流淚、唾液分泌增多、視物模糊、頭暈、低血壓。嚴(yán)重者可給予阿托品(半支肌注) 伊立替康-遲發(fā)性腹瀉:用藥24小時(shí)后發(fā)生率為90%,可能危及生命,腹瀉的中位時(shí)間是用藥后第5日,一般持續(xù)4日;易蒙停4mg首劑,2mg/2h,不超過(guò)48小時(shí),防止發(fā)生麻痹性腸梗阻,依托泊苷(植物類),VP-16,足葉乙甙 靜脈、口服 骨髓抑制:白細(xì)胞
14、減少 脫發(fā)、惡心、嘔吐 靜脈滴注大于30分鐘,過(guò)快有可能出現(xiàn)低血壓、喉痙攣等,多柔比星(抗生素類),ADM、阿霉素,周期非特異性藥,快速靜脈注入 心臟毒性:室上速,心肌炎、心力衰竭,累積劑量超過(guò)450mg危險(xiǎn) 消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā) 用溶解,禁用溶解 紅色尿 與肝素、頭孢菌素混合產(chǎn)生沉淀 外滲組織壞死,表柔比星(抗生素類),EPI,表阿霉素 心臟毒性:可有一過(guò)性心臟不適,較多柔比星輕。后期心臟毒性主要引起左心室功能降低 骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng) 外滲組織壞死,首選中心靜脈給藥,次選留置針 用5%GS溶解,禁用NS溶解 配伍禁忌:肝素、地塞米松、氨茶堿、頭孢菌素 給藥期間,同用大劑量維生
15、素C、維生素E、輔酶 Q10有可能減輕表柔比星的心臟毒性,并有保護(hù) 肝臟的作用。,鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液:,保存:2-80C,避免冷凍。 用法:1、5%葡萄糖250ml稀釋并配制。 2、靜脈滴注,輸注時(shí)間為30分鐘以上。 護(hù)理要點(diǎn): 1、輸注的前幾分鐘輸液速度要慢,以減少滴注反應(yīng)的發(fā)生(每分鐘10-15滴左右)。多發(fā)生在第一療程。暫停輸液或減慢速度,癥狀可緩解。 2、本藥為發(fā)泡類藥物。,順鉑(雜類),DDP 靜脈、動(dòng)脈或腔內(nèi)給藥,可加溫助溶,避光。 腎毒性:嚴(yán)重而持久,肌酐、尿素氮升高。水化可以預(yù)防腎毒性,每天補(bǔ)液3000ml,每小時(shí)尿量在100ml以上 消化道毒性:給藥后1-6小時(shí),惡心、
16、嘔吐 骨髓抑制:3周最低,4-6周恢復(fù) 與紫杉醇合用,先用紫杉醇再用順鉑,否則紫杉醇的毒性增加,卡鉑(抗生素類),CBP(第二代鉑類抗腫瘤藥) 與順鉑不完全交叉耐藥,用順鉑無(wú)效的病人改用卡鉑仍可能有效 骨髓抑制:3周最低,比順鉑嚴(yán)重 輕度惡心嘔吐,腎毒性較順鉑低 注射部位疼痛 葡萄糖溶解,避光。,奧沙利鉑(抗生素類),L-OHP(第三代鉑類)避光 用5%葡萄糖溶液250-500 mL稀釋, 奧沙利鉑主要用于以5-氟脲嘧啶續(xù)輸注為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案中。在聯(lián)合方案中,5-氟脲嘧啶采用推注與持續(xù)輸注聯(lián)合的給藥方式。 與氟尿嘧啶合用,間隔1小時(shí)以上(堿性藥物可導(dǎo)致其降解 血管刺激 骨髓抑制:較弱 與伊立替
17、康合用,膽堿能綜合征可能性加大 .奧沙利鉑外滲后禁忌冰敷,以免加重肢體麻木。,奧沙利鉑主要不良反應(yīng) 急性短暫性外周神經(jīng)病變: 特點(diǎn)為手足和口周感覺(jué)異常和感覺(jué)遲鈍,遇冷加重,食用冷食或冷飲時(shí)出現(xiàn)咽-喉感覺(jué)異常。 慢性神經(jīng)毒性:劑量累積性,類似順鉑,多周期后出現(xiàn),停止治療后可恢復(fù)。 用藥后天避免寒冷不吃、不吸、不摸(冰涼食品、金屬制品),注意保暖是預(yù)防神經(jīng)毒性的關(guān)鍵。 偶有喉痙攣,遇冷激發(fā)。,奧沙利鉑,專用神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 級(jí) 短時(shí)感覺(jué)異?;蚋杏X(jué)遲鈍; 級(jí) 感覺(jué)異常/感覺(jué)遲鈍在周期間隔持 續(xù)存在 級(jí) 感覺(jué)異?;蚋杏X(jué)遲鈍導(dǎo)致功能障礙。,多西紫杉醇,多西他賽、希存、泰索蒂,艾素 不溶于水,可溶于有機(jī)溶
18、劑,專用溶媒 乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌 2-8 保存 劑量限制性毒性:白細(xì)胞減少 靜脈炎、水腫綜合征 只能靜脈滴注。 滴注時(shí)間為1h。 為減輕體液潴留和過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率和程度,治療期前預(yù)服糖皮質(zhì)激素類藥物如地塞米松,在多西滴注一天前服用,8mg,bid3d,利妥昔單抗 (美羅華),規(guī)格:100mg/10mL或500mg/50mL瓶裝需儲(chǔ)存于2-8 制備好的輸注液在室溫下可保持12小時(shí)穩(wěn)定,在冰箱中可最多保存24小時(shí) 目的:減少過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生,保證用藥安全。,利妥昔單抗(美羅華),輸注方法: 1 、應(yīng)用時(shí)先用生理鹽水稀釋到1-4mg/ml后搖勻,生理鹽水100-500ml靜脈緩慢滴注。滴注時(shí)間
19、4-6小時(shí)。 首次滴注50mg/h,如無(wú)反應(yīng)以每30分鐘增50mg/h的幅度逐步加量,直至最大滴速400mg/h 2、如果病人使用藥品劑量是600mg,應(yīng)先配100mg加入生理鹽水100ml滴入,無(wú)過(guò)敏反應(yīng)再配制500mg加入生理鹽水500ml滴入。以減輕病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。,美羅華 注意事項(xiàng):,有藥物過(guò)敏史的病人應(yīng)當(dāng)慎用。如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、發(fā)抖主要發(fā)生于首次滴注后30-120分鐘內(nèi)。 為預(yù)防低血壓,服用抗高血壓藥的病人可以在用藥前12小時(shí)停用抗高血壓藥物。 本品不可與其他藥物混用,也不可靜脈推注。前后生理鹽水沖管。 用藥前可以給予苯海拉明預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)。 與順鉑合用可能導(dǎo)致嚴(yán)重腎毒性,不主張二者合用。
20、,曲妥珠單抗(赫賽汀),規(guī)格:440mg/瓶 輸注方法: 首次應(yīng)用劑量為4mg/kg,專用溶媒溶解后加生理鹽水250ml稀釋后緩慢靜脈滴注,滴注時(shí)間不短于90分鐘。 3周方案:首次8mg/kg滴注180分鐘,以后6mg/kg靜脈滴注,每3周1次。 本品需要應(yīng)用特制的溶劑(滅菌注射用水,含1.1%苯乙醇作為防腐劑,為無(wú)色液體)配制成溶液后供靜脈注射。用專用溶媒溶解后的藥液可在冰箱冷藏保存28天。,赫賽汀 注意事項(xiàng),1、 過(guò)敏反應(yīng),表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、皮疹等主要發(fā)生于首次滴注后幾分鐘120分鐘,所以必須在給藥前30-60分給予地塞米松和苯海拉明。滴注開(kāi)始時(shí)應(yīng)當(dāng)緩慢,并密切觀察。 2、 對(duì)本品過(guò)敏者禁用, 對(duì)其他生物制劑過(guò)敏者應(yīng)當(dāng)慎用。 3、 不能用5%葡萄糖液稀釋。 4、 本品不能靜脈推注或通過(guò)其他途徑給藥。 5、 不可與其他藥物混用。,保留針頭,接注射器抽出滲出液,局部皮膚常規(guī)消毒 應(yīng)用拮抗藥物局部多點(diǎn)封閉,范圍應(yīng)超過(guò)滲漏部位3cm,及時(shí)報(bào)告醫(yī)生,做好滲漏情況記錄,保持患肢高于心臟20-30,避免下重。,、冷敷可減輕蒽環(huán)類抗癌藥物皮損程度,此類藥物外滲后禁用熱敷 。 、熱敷適合于植物類抗癌藥物外滲 。此類藥物外滲局部冷敷會(huì)加重其毒性。,謝謝聆聽(tīng),
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