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1、,生命早期的腸道健康 腸道功能和發(fā)育研究進展,兒童早期發(fā)展的重要主題: 生命最初1000天,生命最初的1000天 從孕期到2歲： 改變一生，改變未來 這是關(guān)于人類未來的重要主題！ 這是尚未被重視的主題！ 生命的最初1000天，即從懷孕到2歲期間，母嬰營養(yǎng)和養(yǎng)育環(huán)境，對兒童的生長發(fā)育起到?jīng)Q定性的作用，并影響兒童的未來，為一生奠定基礎(chǔ)。,宮內(nèi)發(fā)育：受精卵 新生兒,宮內(nèi)環(huán)境 營養(yǎng) 感染 損傷 抑郁,Intrauterine Programming 宮內(nèi)編程,遺傳信息 + 宮內(nèi)環(huán)境信息,受精卵的意義： 物質(zhì)？能量？信息- 以基因為載體的遺傳信息,受精,Newborn child,1 year,3 ye
2、ars,Age,High (cm),50,100,75,3.2 kilos,9.6 kilos,15 kilos,0-3歲期間生長指標變化: 2x 身高增長 5x 體重增長 +1-2g/d 腦重增長 生理、心理、社會能力發(fā)展（體格、運動、語言、認知、情感、交流、自主等） 遺傳機制和環(huán)境機制交互作用的結(jié)果 發(fā)育的遺傳和環(huán)境印跡，無處不在！,嬰幼兒期：發(fā)育的快速階段,9 kg,15 kg,3 kg,新生兒,350g 30%,800g 50%,1000g 75%,過敏 肥胖 心血管疾病 糖尿病,出生,+36 m,腦發(fā)育 代謝編程 營養(yǎng) 免疫 養(yǎng)育 環(huán)境,健康生活質(zhì)量 勞動生產(chǎn)能力,發(fā)育因素,-9 m
3、,兒童早期發(fā)展的重要主題: 生命第1000天,健康,疾病,圍 孕 期,健康和疾病的發(fā)育起源 Developmental origins of health and diseases A life course approach to health and diseases,為人類發(fā)展奠定基礎(chǔ),生命1000天的發(fā)育機制,遺傳和環(huán)境的交互作用 健康和疾病的發(fā)育起源（DOHaD理論） 免疫 腦發(fā)育 營養(yǎng) 養(yǎng)育,兒童早期發(fā)展的重要主題: 生命第1000天,生命早期的腸道健康 研究新進展 - 腸道功能和發(fā)育研究 新進展 - 腸道功能 - 腸道菌群 - 功能紊亂,不可思議的腸道,7-10米長 大約300平
4、方米表面積（皮膚表面積2平方米） 約70-80%的體內(nèi)免疫細胞1 1億神經(jīng)元細胞2 1G腸道菌群= 150倍世界人口,Furness JB, et al. Nutrient tasting and signaling mechanisms in the gut. II. The intestine as a sensory organ: neural, endocrine, and immune responses. Am J Physiol. 1999; 277:G922-G928. Goyal R, et al. The enteric nervious system. N Engl J
5、Med. 1996; 344:1106-1115.,8,THE GUT : BEYOND DIGESTIVE FUNCTION,消化吸收,免疫功能,“腦-腸交流”,1,2,3,腸道功能：不僅有消化功能,Verdo, Neurogastroenterol Motil (2009) 21, 477480 Bercik et al. Neurogastroenterol Motil. (2012) 24(5):405-13,9,胃腸消化吸收功能,1. 消化 分解食物顆粒 2. 分泌 酸, 膽汁, 酶, 激素 3. 吸收 通過腸腔攝取 4. 儲存與排便,10,腸道發(fā)育充滿了挑戰(zhàn),懷孕9個月,羊水,母乳
6、,各種食物,11,Sangild , 2001,生命早期的成熟過程,懷孕,出生,成熟,斷奶,嬰兒,豬,大鼠,280天,115天,19天,1-20周,3-8周,3-8周,19-22天,52周,12周,5周,12,神奇的成長,在子宮里： 6周時腸道僅1.5 cm，出生時有1.5 m（100倍） 出生后： 胃的大小在一個月內(nèi)長大了10倍,第1天 櫻桃大 5-7毫升,第3天 核桃大 22-27毫升,第7天 杏子大 45-60毫升,第30天 雞蛋大 80-150毫升,13,消化酶功能 - 漸進式的發(fā)育過程,*Evan Abrahamse Danone Research,低 成人水平,充分體現(xiàn)遺傳和環(huán)境刺
7、激的交互作用,14,THE GUT : BEYOND DIGESTIVE FUNCTION,消化吸收,免疫功能,“腦腸交流”,1,2,3,腸道功能：不僅有消化功能,Verdo, Neurogastroenterol Motil (2009) 21, 477480 Bercik et al. Neurogastroenterol Motil. (2012) 24(5):405-13,15,腸道具有最大的表面積,巨大的表面積 高度的暴露于： - “安全的”成分: 食物或是共生菌 - 病原體: 病原菌或病毒,維持免疫耐受與免疫激活穩(wěn)態(tài)平衡的能力,Herbert F. Helander & Lars
8、Fandriks. Scandinavian Journal of Gastroenterology 49, 681-689 (January 2014),羽毛球/網(wǎng)球半場 30-40 m2,腸道 260-300 m2,16,腸道免疫系統(tǒng),免疫屏障 位于腸道及周圍的淋巴組織（GALT） 人體中儲存免疫細胞的最大的淋巴組織，腸道含有60-70%的免疫細胞,17,非免疫屏障 物理屏障：上皮細胞，腸道 蠕動 化學屏障：低pH值，酶，短鏈脂肪酸 粘膜 腸道菌群,17,Nils Lycke. Nature Reviews Immunology 12, 592-605 (August 2012) Clai
9、re Pearson, Holm H. Uhlig & Fiona Powrie. Trends in Immunology 33, 289-296 (June 2012),腸淋巴組織的構(gòu)成,腸相關(guān)淋巴組織 腸系膜淋巴結(jié) 孤立淋巴濾泡 派伊爾氏斑,派伊爾氏斑,普通情況,炎癥,孤立淋巴濾泡,腸系膜淋巴結(jié),三級淋巴組織,Harald Renz, Per Brandtzaeg & Mathias Hornef. Nature Reviews Immunology 12, 9-23 (January 2012),腸道免疫力的發(fā)育,上皮細胞增殖,產(chǎn)生抗菌肽,自然免疫的表現(xiàn),共生菌密度和復(fù)雜性,B細胞水平
10、 (IgA),淋巴細胞的定位和分化,胎兒腸道,新生兒腸道,成人腸道,19,腸道免疫發(fā)育,腸道是一個重要的免疫器官 腸道的免疫系統(tǒng)在出生后繼續(xù)發(fā)育與成熟 新生兒啟動免疫應(yīng)答的能力有限 生命早期是免疫系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)鍵時期 腸道免疫系統(tǒng)發(fā)育對于調(diào)節(jié)免疫耐受與免疫激活至 關(guān)重要,THE GUT : BEYOND DIGESTIVE FUNCTION,消化吸收,免疫功能,“腦-腸交流”,1,2,3,腸道功能：不僅有消化功能,Verdo, Neurogastroenterol Motil (2009) 21, 477480 Bercik et al. Neurogastroenterol Motil. (2
11、012) 24(5):405-13,Lower DanTian 下丹田,Upper DanTian 上丹田,老子中經(jīng)，公元3世紀,丹田: 能量來源 身體意識的根本 控制情感與思想,第十七，則丹田在臍下三寸，附著脊膂，兩腎根也。丹田之中，中赤、左青、右黃、上白、下黑方圓四寸之中,腸腦交流,22,腸道是第二個大腦,1億個神經(jīng)細胞,30種神經(jīng)遞質(zhì),1900s, Byron Robinson,一個不被了解的人體系統(tǒng),Furness JB. The Enteric Nervous System. Blackwell; Oxford: 2006. Gershon MD. The Second Brain.
12、 Harper Collins; New York: 1998.,全身90%的5羥色胺由腸道分泌,全身90%的神經(jīng)把信息從腸道傳遞到大腦,在腹部與骨盆里的大腦,腸道疾病和精神障礙,70-90% 的腸易激惹綜合征患者同時有精神障礙：主要是情緒與焦慮障礙。 67%- 84.1% 的焦慮與腸易激惹綜合征、慢性腸道感染與潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)。 71% 的自閉癥兒童報告有一種或多種腸道的癥狀：主要是便秘或腹瀉。,Addolorato G et al, In J Clin Pract. 2008 62 (7):1063-9 Finegold,S.M. et al, Anaerobe 17, 367-368,2
13、4,腸道與大腦如何關(guān)聯(lián)?,神經(jīng)系統(tǒng),激素與神經(jīng)調(diào)節(jié),Adapted from Cryan and Dinan, Nat Rev Neurosci Oct 2012,下丘腦,垂體,情緒、認知與情感,腎上腺,皮質(zhì)醇,促腎上腺皮質(zhì)激素,促腎上腺皮質(zhì)釋放因子,腸道內(nèi)分泌細胞,5羥色胺,細胞因子,樹突細胞,B細胞,細菌分子（脂肪酸、氨基丁酸、5羥色胺前體）,迷走神經(jīng)或脊髓皮質(zhì)的傳入神經(jīng)細胞,腎上腺素能神經(jīng)細胞,免疫系統(tǒng),腸道功能與全身健康,消化吸收,免疫功能,“腦-腸交流”,1,2,3,全身健康,Verdo, Neurogastroenterol Motil (2009) 21, 477480 Berc
14、ik et al. Neurogastroenterol Motil. (2012) 24(5):405-13,腸道健康,腸道功能與全身健康,Bischoff SC. Gut health: a new objective in medicine? BMC Med. 2011 Mar 14;9:24.,28,Ref: Stephan C Bischoff. 2011. BMC Medicine;9:24,腸道健康的綜合表現(xiàn),29,胃腸道健康的關(guān)鍵方面,整體的良好狀態(tài) -生活質(zhì)量高 -積極的情緒 -平衡的5羥色胺水平 -正常的腸道神經(jīng)系統(tǒng)功能,高效消化吸收食物營養(yǎng)素 -好的營養(yǎng)狀況 -規(guī)律的腸道
15、蠕動 -正常排便,沒有胃腸道疾病 -沒有反酸或胃炎 -沒有酶缺乏或營養(yǎng)不耐受 -沒有炎癥性腸病 -沒有癌癥,正常且穩(wěn)定的腸道菌群 -沒有過多的細菌 -正常的腸道菌群組成與 活性 -沒有胃腸道感染或抗生 素相關(guān)性腹瀉,高效的免疫系統(tǒng) -正常胃腸道屏障功能，正常 的粘液分泌 -正常的IgA以及其他免疫細胞 水平 -適當?shù)目诜庖吣褪?-沒有過敏或粘膜敏感,促進生命周期腸道發(fā)育和健康,胎兒期保健 孕期健康 自然分娩 母乳喂養(yǎng) 輔食添加（適時，多樣） 親子關(guān)系 抗生素使用 重視功能性胃腸道紊亂,感謝,Prof. Raanan Shamir, Tel Aviv University, Israel Prof. Ruurd van Elburg, University Amsterdam Prof. Jan Krol, Wageningen University, The Netherlands Prof. Christophe Dupont, Hosppital Necker-Enfants Malades, France Danone Nutricia Research, The Netherland,
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