tqm全面質(zhì)量管理_藥廠生產(chǎn)質(zhì)量管理

藥廠生產(chǎn)質(zhì)量管理,藥廠生產(chǎn)質(zhì)量管理,第1節(jié) 緒論 第2節(jié)質(zhì)量體系的內(nèi)容 第3節(jié)藥品生產(chǎn)GMP概述 第4節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 第5節(jié)驗(yàn)證,第1節(jié) 緒論,1.藥品的特殊性 2.藥品管理和藥品生產(chǎn)管理的法制化 3.藥品管理的科學(xué)化,1.藥品的特殊性,藥品種類(lèi)復(fù)雜性 藥品醫(yī)用專(zhuān)屬性 藥品質(zhì)量嚴(yán)格性 藥品生產(chǎn)規(guī)范性 藥品使用兩重性 藥品檢驗(yàn)專(zhuān)業(yè)性 藥品使用時(shí)效性 藥品效益無(wú)價(jià)性,2.藥品管理和藥品生產(chǎn)管理的法制化,藥品管理和藥品生產(chǎn)管理的法制化是社會(huì)進(jìn)步的標(biāo)志 嚴(yán)格遵照GMP的條款來(lái)生產(chǎn)藥品是法制化的體現(xiàn) GMP是藥品管理法在藥品生產(chǎn)企業(yè)的具體實(shí)施細(xì)則,3.藥品管理的科學(xué)化,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drug） （Good Manufacturing Practice， GMP ） TQC全面質(zhì)量管理 （Total Quality Control，TQC） QA質(zhì)量保證 （Quality Assurance）,3.藥品管理的科學(xué)化,QC質(zhì)量控制 （Quality Control） QS質(zhì)量體系 （Quality System） QM質(zhì)量管理 （Quality Management）,3.藥品管理的科學(xué)化,GMP與QA、QC關(guān)系 QA包括GMP，GMP包括QC GMP是制造過(guò)程的QA GMP是QA的核心,3.藥品管理的科學(xué)化,GMP- Good Manufacturing Practice （藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范） GSP- Good Storaging Practice （藥品儲(chǔ)存管理規(guī)范） GSP- Good Supplying Practice （藥品銷(xiāo)售管理規(guī)范） GPP- Good Packaging Practice （藥品包裝管理規(guī)范）,3.藥品管理的科學(xué)化,GVP- Good Validation Practice （藥品驗(yàn)證管理規(guī)范） GPP- Good Pharmacy Practice （藥品零售管理規(guī)范） GLP- Good Laboratory Practice （藥品非臨床實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范） GCP- Good Clinical Practice （藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范）,第2節(jié)質(zhì)量體系的內(nèi)容,質(zhì)量體系的定義 質(zhì)量體系的內(nèi)容應(yīng)以滿(mǎn)足質(zhì)量目標(biāo)的需要為準(zhǔn)。 包括產(chǎn)品的產(chǎn)品質(zhì)量形成的全過(guò)程和活動(dòng)，即以市場(chǎng)的顧客需求調(diào)查到售后服務(wù) 藥品的質(zhì)量一般由五大領(lǐng)域構(gòu)成，市場(chǎng)調(diào)研研制與開(kāi)發(fā)工廠生產(chǎn)市場(chǎng)銷(xiāo)售臨床使用,第2節(jié)質(zhì)量體系的內(nèi)容,生產(chǎn)質(zhì)量體系的內(nèi)容 1.企業(yè)各部門(mén)和各級(jí)各類(lèi)人員的質(zhì)量職責(zé)和權(quán)限，做到質(zhì)量工作人人有責(zé)，使各項(xiàng)工作協(xié)調(diào)配合，實(shí)現(xiàn)預(yù)定的質(zhì)量目標(biāo) 2.建立與質(zhì)量體系相適應(yīng)的組織結(jié)構(gòu)，明確各機(jī)構(gòu)的隸屬關(guān)系。 3.必要的資源和人員。企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)保證提供必要的各類(lèi)資源，人力資源和專(zhuān)業(yè)技能、生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)設(shè)備及儀器,第2節(jié)質(zhì)量體系的內(nèi)容,企業(yè)應(yīng)對(duì)人員的資格、經(jīng)驗(yàn)和必須的培訓(xùn)要求作出一定的要求 4.對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種活動(dòng)的工作目標(biāo)和程序作出規(guī)定。工作程序應(yīng)規(guī)定某項(xiàng)活動(dòng)的目的和范圍、應(yīng)做什么、誰(shuí)來(lái)做、如何做、如何控制與記錄、在什么時(shí)間與地點(diǎn)執(zhí)行，以及采用什么材料、設(shè)備和標(biāo)準(zhǔn)等。 這些程序主要涉及下列質(zhì)量活動(dòng)領(lǐng)域：,第2節(jié)質(zhì)量體系的內(nèi)容,生產(chǎn)管理 物料管理，包括生產(chǎn)計(jì)劃、采購(gòu)、倉(cāng)儲(chǔ) 設(shè)備管理 計(jì)量管理 生產(chǎn)輔助系統(tǒng)管理 生產(chǎn)環(huán)境管理 文件管理 標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、程序,第2節(jié)質(zhì)量體系的內(nèi)容,質(zhì)量管理，包括質(zhì)量審計(jì)、變更控制、過(guò)程控制、檢驗(yàn)分析、顧客投訴與組織質(zhì)量改進(jìn)等 驗(yàn)證管理,第3節(jié) 藥品生產(chǎn)GMP概述,1.GMP的概念 2.實(shí)施GMP的意義 3.GMP的內(nèi)容 4.驗(yàn)證,第3節(jié) 藥品生產(chǎn)GMP概述,藥品的安全性、有效性和均一性是藥品的重要屬性 美國(guó)1931年成立了“ 食品、藥品管理局”（FDA） 美國(guó)國(guó)會(huì)1939年通過(guò)了“食品、藥品、化妝品法”（FD&V Act.） 美國(guó)國(guó)會(huì)于1959年頒布了“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”(GMP),第3節(jié) 藥品生產(chǎn)GMP概述,1975年世界衛(wèi)生組織 （WHO）頒布了GMP 1983年聯(lián)合王國(guó)頒布了 “藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范” 1985年法國(guó)頒布了“藥品生產(chǎn)制造規(guī)范” 1988年?yáng)|南亞國(guó)家頒布了（ASEAN GMP） “東盟藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范” 1992年歐洲共同體委員會(huì)頒布了 “歐共體藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ”,GMP在我國(guó)發(fā)展的主要過(guò)程,80年代初開(kāi)始組織推行GMP工作 1982年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了 藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行） 在藥品生產(chǎn)企業(yè)中全面試行,GMP在我國(guó)發(fā)展的主要過(guò)程,1985年對(duì)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行）進(jìn)行了修改，由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司編制了 藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南(85年版) 7月1日開(kāi)始施行中華人民共和國(guó)藥品管理法明確規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生條件”,GMP在我國(guó)發(fā)展的主要過(guò)程,1988年衛(wèi)生部頒布了（即中國(guó)的GMP） 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 1991年11月成立了國(guó)家醫(yī)藥管理局推行GMP委員會(huì)，負(fù)責(zé)組織藥品、醫(yī)療器械、制藥機(jī)械、醫(yī)用包裝材料、藥用輔料等行業(yè)推行GMP工作,GMP在我國(guó)發(fā)展的主要過(guò)程,1992年衛(wèi)生部頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的修訂版 1993年國(guó)家醫(yī)藥管理局發(fā)布醫(yī)藥行業(yè)推行GMP八年規(guī)劃綱要，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司頒布修訂的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南（93年版）,GMP在我國(guó)發(fā)展的主要過(guò)程,1994年成立了中國(guó)藥品認(rèn)證委員會(huì)，依據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)和GMP要求，開(kāi)展GMP認(rèn)證工作。同時(shí)國(guó)家醫(yī)藥管理局在行業(yè)中開(kāi)展了“GMP達(dá)標(biāo)”工作 1998年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局重新頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(98年修訂版)并決定自1999年8月1日起施行,GMP在我國(guó)發(fā)展的主要過(guò)程,1982年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了 “藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”（試行） 1988年衛(wèi)生部頒布了（即中國(guó)的GMP） “藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范” 1992年衛(wèi)生部發(fā)布了修訂版 1998年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了第二修訂版,GMP在我國(guó)發(fā)展的主要過(guò)程,1994年國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局批準(zhǔn)成立了 “中國(guó)藥品論證委員會(huì)” 并依據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī) 范的要求開(kāi)展藥品的GMP論證,我國(guó)GMP分類(lèi)實(shí)施體系示意圖,法規(guī)性,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,含附錄,含附錄,評(píng)審細(xì)則,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,實(shí)施方法,實(shí)施指南,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局制訂,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局制訂,監(jiān)督司制訂,協(xié)會(huì)、中介機(jī)構(gòu)制訂,制藥企業(yè)制訂,建議性,依據(jù),1.GMP的概念,藥品的質(zhì)量不是被檢驗(yàn)出來(lái)的,而是通過(guò)將藥品生產(chǎn)的整個(gè)過(guò)程置于科學(xué)的、嚴(yán)密的、嚴(yán)格的管理和控制之下從而對(duì)藥品的質(zhì)量加以保證 藥品不僅要符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且其生產(chǎn)全過(guò)程必須符合GMP，只有同時(shí)符合這兩個(gè)條件的藥品，方可作為合格的藥品,1.GMP的概念,藥品生產(chǎn)的過(guò)程包括： 藥品的設(shè)計(jì)、研究開(kāi)發(fā)、廠房設(shè)計(jì)、環(huán)境控制、原材料控制、生產(chǎn)工藝、設(shè)備條件、設(shè)備和工藝驗(yàn)證、倉(cāng)儲(chǔ)管理、產(chǎn)品銷(xiāo)售及用戶(hù)投訴處理,1.GMP的概念,科學(xué)的、嚴(yán)密的、嚴(yán)格的管理和控制是以成文的管理制度包括“驗(yàn)證”的形式體現(xiàn)出來(lái) 管理制度是否被忠實(shí)地執(zhí)行，則由及時(shí)、準(zhǔn)確、完整的原始記錄所反映出來(lái)。用于監(jiān)督整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程并使整個(gè)批的數(shù)據(jù)具有可追溯性,1.GMP的概念,GMP基本原則 在藥品生產(chǎn)全過(guò)程中，以科學(xué)的方法和有效的措施對(duì)各項(xiàng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素加以全方位的控制，把可能對(duì)藥品造成污染、混雜、差錯(cuò)的因素降到最低限度，確保生產(chǎn)出來(lái)的藥品安全、有效、穩(wěn)定和均一,1.GMP的概念,GMP指導(dǎo)思想 任何藥品的質(zhì)量形成是生產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的。因此，必須對(duì)所有影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的因素進(jìn)行全面的、全過(guò)程的監(jiān)控和管理,1.GMP的概念,GMP的特點(diǎn) GMP的覆蓋面是所有的藥品和所有的藥品生產(chǎn)企業(yè) GMP的條款強(qiáng)調(diào)的時(shí)效性 GMP強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的的法律責(zé)任 GMP強(qiáng)調(diào)從事生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理人員的業(yè)務(wù)素質(zhì)、技術(shù)水平和受教育的程度,1.GMP的概念,GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)全過(guò)程、全方位的質(zhì)量管理 GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)的驗(yàn)證、檢查與防范 GMP重視為用戶(hù)提供及時(shí)、有效的服務(wù)，建立銷(xiāo)售檔案，并對(duì)用戶(hù)的反饋信息加以重視，及時(shí)處理 GMP的條款表述原則是提出要求，除特殊情況外，不作方法上的具體規(guī)定,2.實(shí)施GMP的意義,通過(guò)GMP的實(shí)施：防止交叉污染；防止混雜；防止認(rèn)為差錯(cuò)；防止遺漏；防止違章、違法，從而保證能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格和目標(biāo)的產(chǎn)品 實(shí)施GMP是國(guó)家藥品生產(chǎn)發(fā)展的需要；是有效地提高企業(yè)的整體管理水平，提高產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的需要,2.實(shí)施GMP的意義,實(shí)施GMP是政府對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)極其產(chǎn)品的市場(chǎng)準(zhǔn)入并對(duì)其進(jìn)行監(jiān)督、檢查的標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù) 實(shí)施GMP是我國(guó)藥品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的先決條件,第4節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,GMP的內(nèi)容主要包括： 人員、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生、原料、輔料及包裝材料、生產(chǎn)管理、包裝和貼簽、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件、質(zhì)量管理部門(mén)、自檢、銷(xiāo)售記錄、用戶(hù)意見(jiàn)及不良反應(yīng)的報(bào)告 GMP較多的是涉及藥品生產(chǎn)過(guò)程的管理,第4節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,機(jī)構(gòu)和人員 廠房與設(shè)施 設(shè)備 物料 衛(wèi)生 文件 生產(chǎn)管理,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,質(zhì)量管理 產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 自檢,機(jī)構(gòu)與人員,要求 機(jī)構(gòu)要完整（機(jī)構(gòu)設(shè)置圖、質(zhì)量網(wǎng)絡(luò)圖），職責(zé)要明確，職能要到位 。 1 企業(yè)負(fù)責(zé)人（主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理）應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，對(duì)本規(guī)范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。 2 部門(mén)負(fù)責(zé)人（藥品生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)）應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問(wèn)題作出正確的判斷和處理。藥品生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)的負(fù)責(zé)人不得互相兼任。,3 人員（從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)）應(yīng)經(jīng)專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。 4 培訓(xùn) 對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。培訓(xùn)四有：有計(jì)劃、有內(nèi)容、有對(duì)象、有考核-記錄（檔案）、匯總表,廠房與設(shè)施,1 廠區(qū)環(huán)境 整潔的環(huán)境“六無(wú)”：無(wú)積水、無(wú)雜草、無(wú)垃圾、無(wú)蚊蠅滋生地、無(wú)物品的隨意堆放、無(wú)大面積露土。 “四區(qū)兩流”分開(kāi)：生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)分開(kāi)；人流、物流分開(kāi)。 2 車(chē)間 按生產(chǎn)工藝流程布置,三協(xié)調(diào)（人流、物料；工藝流程；潔凈級(jí)別） (a)車(chē)間應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。 (b)潔凈區(qū)的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。,廠房與設(shè)施,(d)潔凈區(qū)主要(c)車(chē)間內(nèi)不擁擠，設(shè)備、物料擺放有序，減少差錯(cuò)與交叉污染。 工作室的照度為300勒克斯，廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。 (e)潔凈區(qū)的空氣根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分潔凈級(jí)別。潔凈區(qū)內(nèi)的空氣微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，記錄存檔。 (f)空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈區(qū)與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并有指示壓差的裝置。,(g)潔凈區(qū)的溫度應(yīng)控制在18-26，相對(duì)濕度控制在45-65%。 (h)潔凈區(qū)內(nèi)安裝的水池、地漏不對(duì)藥品產(chǎn)生污染。地漏要有水封，能消毒、可清洗、無(wú)死角；水池內(nèi)無(wú)雜物，下水道有液封。 (i)使用惰性氣體應(yīng)有厭氧菌的數(shù)據(jù)。 (j)不同潔凈區(qū)應(yīng)設(shè)置必要的緩沖、更衣設(shè)施及相應(yīng)的消毒措施。 (k)有菌操作區(qū)與無(wú)菌操作區(qū)應(yīng)有各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。 (l)潔具要專(zhuān)區(qū)專(zhuān)用，有標(biāo)識(shí)。,廠房與設(shè)施,(m)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要保持清潔、干燥，照明、通風(fēng)及溫度、濕度應(yīng)符合儲(chǔ)存要求。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)所設(shè)的原料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別與生產(chǎn)要求一致。 (n)質(zhì)量管理部的檢驗(yàn)、留樣及其他實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。 (o)天平防震、防潮，精密儀器避免過(guò)分集中。 (p)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其他區(qū)域分開(kāi)，其設(shè)計(jì)建造符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。作到人流、物流、動(dòng)物流分開(kāi)。,設(shè)備,1 潔凈區(qū)內(nèi)禁用竹器、木器、藤器。 2 與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱(chēng)、流向。 3 注射用水須密閉保存，注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲(chǔ)存可采用80以上保溫（有溫度計(jì)）、65以上保溫循環(huán)或4以下存放。 4,設(shè)備,用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等應(yīng)符合要求并有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并有專(zhuān)人管理。,物料,1 藥品生產(chǎn)所用物料、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。 2 原料、輔料 符合要求，按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放。 3 原料、輔料按批取樣檢驗(yàn)，要有抽樣證、合格證等。 4 對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量體系的審計(jì)。 5 待驗(yàn)、合格、不合格物料專(zhuān)區(qū)存放，有明顯的標(biāo)志。 6 標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)按品種、規(guī)格專(zhuān)庫(kù)存放，零頭要加強(qiáng)管理，領(lǐng)用、發(fā)放、銷(xiāo)毀的記錄在批生產(chǎn)記錄中反應(yīng)。,衛(wèi)生,1 有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度。 2 車(chē)間、設(shè)備、容器按要求制定清潔規(guī)程，內(nèi)容包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。 3 潔凈區(qū)要定期消毒，消毒劑品種定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。 4 工作服的質(zhì)地光滑，不產(chǎn)生靜電等。不同空氣潔凈度級(jí)別工作服應(yīng)分別清洗、整理，制定清洗周期。,衛(wèi)生,5 潔凈區(qū)限于該區(qū)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。 6 進(jìn)入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。 7 建立健康檔案，藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病和體表有傷者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。燈檢人員應(yīng)加驗(yàn)視力。,文件,（生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理制度及記錄） 1 廠房、設(shè)施及設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修。 2 物料驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷(xiāo)售和用戶(hù)投訴。 3 不合格品的管理、物料退庫(kù)。 4 環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員衛(wèi)生。 5 專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。,文件,生產(chǎn)管理文件：生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 批生產(chǎn)記錄（產(chǎn)品名稱(chēng)、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過(guò)程的控制記錄等）。 質(zhì)量管理文件：藥品的申請(qǐng)和審批文件。 物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)極其檢驗(yàn)操作規(guī)程。產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察。批檢驗(yàn)記錄。建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤消、印制及保管的管理制度。,生產(chǎn)管理,1 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改。 2 物料平衡在工藝規(guī)程中體現(xiàn)、批記錄中反映。 3 批生產(chǎn)記錄由操作人、復(fù)核人簽名，如遇更改，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。批生產(chǎn)記錄保存至有效期后一年。 4 批生產(chǎn)記錄要有批生產(chǎn)報(bào)告，要進(jìn)行批生產(chǎn)情況分析（清場(chǎng)、關(guān)鍵工藝點(diǎn)、物料平衡）。 5 車(chē)間要有設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志，區(qū)域的狀態(tài)標(biāo)志，容器（庫(kù)房、現(xiàn)場(chǎng)）的標(biāo)識(shí)（中間品、半成品等），衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)識(shí)（已清潔，未清潔，已消毒，未消毒）。,生產(chǎn)管理,6 工藝用水有標(biāo)準(zhǔn)，有驗(yàn)證報(bào)告，有檢驗(yàn)記錄。 7 有批包裝記錄，清場(chǎng)記錄（工序、品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名）。清場(chǎng)記錄納入批生產(chǎn)記錄。,質(zhì)量管理,1 制定和修訂物料、中間品、成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度。 2 制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ?、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理制度。 3 決定物料和中間產(chǎn)品的使用。 4 審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放。 5 審核不合格品的處理程序。,質(zhì)量管理,6 對(duì)物料、中間品、成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，出具報(bào)告。 7 會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)主要供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。 8 監(jiān)測(cè)潔凈區(qū)的塵粒數(shù)和微生物 9 評(píng)價(jià)產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性。,產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回,1 每批產(chǎn)品有銷(xiāo)售記錄。（追查售出情況，必要時(shí)能追回）。 2 銷(xiāo)售記錄保存至有效期后一年。 3 有退貨和收回的書(shū)面程序。,投訴與不良反應(yīng)報(bào)告,1 建立不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度。 2 對(duì)用戶(hù)質(zhì)量投訴和不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。 3 重大質(zhì)量事故向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。,自檢,1 定期組織自檢。 2 有自檢記錄。（結(jié)果、評(píng)價(jià)、改進(jìn)措施、建議）。 用科學(xué)的方法，有效的措施-防止混批、混藥、污染。建立一個(gè)質(zhì)量管理體系，全員、全過(guò)程、全方位達(dá)到GMP的要求。,第5節(jié) 驗(yàn) 證,第1條 概論 第2條 驗(yàn)證的方式 第3條 驗(yàn)證工作基本內(nèi)容 第4條 驗(yàn)證工作基本程序 第5條 驗(yàn)證的文件,第1條 概論,證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng) 或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)-驗(yàn)證 在藥品生產(chǎn)中，驗(yàn)證是指用以證實(shí)在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制中所用的廠房、設(shè)施、設(shè)備、原輔材料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法以及其他有關(guān)的活動(dòng)或系統(tǒng)，確實(shí)能達(dá)到預(yù)期目的的有文件證明的一系列活動(dòng)。,第2條 驗(yàn)證的方式,1. 前驗(yàn)證 2. 回顧性驗(yàn)證 3. 同步驗(yàn)證 4. 再驗(yàn)證 5. 驗(yàn)證方式小結(jié),前驗(yàn)證,前驗(yàn)證是正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動(dòng)。 指新產(chǎn)品、新處方、新工藝、新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證,前驗(yàn)證,適用于 (1)有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品； (2)靠生產(chǎn)控制及成品檢驗(yàn)，不足以確保重現(xiàn) 性的工藝或過(guò)程； (3)產(chǎn)品的重要生產(chǎn)工藝或過(guò)程； (4)歷史資料不足，難以進(jìn)行回顧性驗(yàn)證的工 藝或過(guò)程。,2. 回顧性驗(yàn)證,回顧性驗(yàn)證系指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。 這種方式通常用于非無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。 以積累的生產(chǎn)、檢驗(yàn)和其他有關(guān)歷史資料為依據(jù)，回顧、分析工藝控制的全過(guò)程、證實(shí)其控制條件的有效性,2. 回顧性驗(yàn)證,采用回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的條件 足夠的連續(xù)批次的合格數(shù)據(jù)，批次數(shù)可按統(tǒng)計(jì)而制訂； 有以數(shù)值表示的、可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢驗(yàn)結(jié)果，且檢驗(yàn)方法已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；,2. 回顧性驗(yàn)證,采用回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的條件 有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的分析說(shuō)明； 有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，如原料標(biāo)準(zhǔn)、潔凈區(qū)級(jí)別、分析方法、微生物控制等都始終處于控制狀態(tài)。,3. 同步驗(yàn)證,同步驗(yàn)證是指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。用實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù)，以此證明該工藝達(dá)到預(yù)期要求。,3. 同步驗(yàn)證,這種驗(yàn)證方式適用于對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品工藝有一定的經(jīng)驗(yàn)，其檢驗(yàn)方法、取樣、監(jiān)控措施等較成熟。同步驗(yàn)證可用于非無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，可與前驗(yàn)證相結(jié)合進(jìn)行驗(yàn)證。,4. 再驗(yàn)證,再驗(yàn)證系指對(duì)產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過(guò)的生產(chǎn)工藝、關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的重復(fù)驗(yàn)證,4. 再驗(yàn)證,再驗(yàn)證在下列情況下進(jìn)行： 關(guān)鍵工藝、設(shè)備、程控設(shè)備在預(yù)定生產(chǎn)一定周期后； 影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔材料、主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改變時(shí)； 批次量有數(shù)量級(jí)的變更； 趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差； 政府法規(guī)要求。,第3條 驗(yàn)證工作基本內(nèi)容,1. 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證 2. 設(shè)備驗(yàn)證 3. 質(zhì)控部門(mén)及計(jì)量部門(mén)的驗(yàn)證 4. 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證 5. 產(chǎn)品驗(yàn)證 6. 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證,第3條 驗(yàn)證工作基本內(nèi)容,產(chǎn)品的驗(yàn)證包括：廠房與設(shè)施的驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、檢驗(yàn)及計(jì)量驗(yàn)證、生產(chǎn)過(guò)程驗(yàn)證(工藝驗(yàn)證)、產(chǎn)品驗(yàn)證以及計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證等各個(gè)方面。在開(kāi)展驗(yàn)證工作前，應(yīng)制訂包括以上內(nèi)容的驗(yàn)證總計(jì)劃。,1. 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證,藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)施，是指制劑、原料藥、藥用輔料和直接與藥品接觸的包裝材料生產(chǎn)中，所需的建筑物以及與工藝配套的公用工程。公用工程中包括空調(diào)凈化系統(tǒng)、純蒸汽、介質(zhì)、衛(wèi)生與安全設(shè)施等影響產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)內(nèi)容,1. 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證,潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證要求 潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證，應(yīng)包括建筑、裝飾、空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)及水電設(shè)施的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。,1. 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證,潔凈室(區(qū))的安裝確認(rèn)，應(yīng)包括各分部工程的外觀檢查和單機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)； 潔凈室(區(qū))的運(yùn)行確認(rèn)，應(yīng)在安裝確認(rèn)合格后進(jìn)行。內(nèi)容包括帶冷(熱)源的系統(tǒng)聯(lián)合試運(yùn)轉(zhuǎn)并不少于8小時(shí)； 潔凈室(區(qū))的綜合性能確認(rèn)，應(yīng)包括以下項(xiàng)目的測(cè)試和評(píng)價(jià),各種類(lèi)型潔凈室的測(cè)試項(xiàng)目,各種類(lèi)型潔凈室的測(cè)試項(xiàng)目,1. 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證,潔凈室(區(qū))的驗(yàn)證依據(jù) JCJ71-90潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范 GBT16292-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測(cè)試方法 GBT162931996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測(cè)試方法 GBT162941996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測(cè)試方法 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂),潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)主要測(cè)試項(xiàng)目參數(shù),潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)主要測(cè)試項(xiàng)目參數(shù),1. 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證,公用工程及介質(zhì)的驗(yàn)證 需要驗(yàn)證的公用工程及介質(zhì)為： 空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)(純化水、注射用水)、與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的壓縮空氣、鍋爐及純蒸汽系統(tǒng)、惰性氣體及其他工業(yè)氣體、除塵系統(tǒng)等。 空調(diào)凈化系統(tǒng)及工藝用水系統(tǒng)為重點(diǎn)。,1. 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證,空調(diào)凈化系統(tǒng)(HVAC)的驗(yàn)證 測(cè)試儀器校正、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、環(huán)境監(jiān)測(cè)等方面組成。 工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證 制備裝置、管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)、儀器儀表的校正，以及對(duì)工藝用水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)。,1. 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證,空調(diào)凈化系統(tǒng)(HVAC)的驗(yàn)證 (1)主要儀器儀表 溫度計(jì)，濕度計(jì)，風(fēng)速儀，風(fēng)壓壓力計(jì)，風(fēng)量測(cè)定罩，微壓表(0-2mmH20)，塵埃粒子計(jì)數(shù)器(必要時(shí)使用DOP氣溶膠發(fā)生器及檢漏儀)，浮游菌、沉降菌測(cè)定設(shè)備，聲級(jí)計(jì)，照度計(jì)等。,HVAC系統(tǒng)的驗(yàn)證,工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證,2. 設(shè)備驗(yàn)證,設(shè)備驗(yàn)證是指對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝及運(yùn)行的正確性以及工藝適應(yīng)性的測(cè)試和評(píng)估，證實(shí)該設(shè)備能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。,2. 設(shè)備驗(yàn)證,設(shè)備驗(yàn)證的程序如下 預(yù)確認(rèn)：是對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型的確認(rèn)。內(nèi)容包括對(duì)設(shè)備的性能、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、零件、計(jì)量?jī)x表和供應(yīng)商等的確認(rèn)；,2. 設(shè)備驗(yàn)證,設(shè)備驗(yàn)證的程序如下 安裝確認(rèn)：主要確認(rèn)內(nèi)容為安裝的地點(diǎn)、安裝情況是否妥當(dāng)，設(shè)備上的計(jì)量?jī)x表的準(zhǔn)確性和精確度，設(shè)備與提供的工程服務(wù)系統(tǒng)是否符合要求，設(shè)備的規(guī)格是否符合設(shè)計(jì)要求等。在確認(rèn)過(guò)程中測(cè)得的數(shù)據(jù)可用以制定設(shè)備的校正、維護(hù)保養(yǎng)、清洗及運(yùn)行的書(shū)面規(guī)程。即該設(shè)備的SOP草案；,2. 設(shè)備驗(yàn)證,設(shè)備驗(yàn)證的程序如下 運(yùn)行確認(rèn)：為根據(jù)SOP草案對(duì)設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行空載試驗(yàn)。通過(guò)試驗(yàn)考察SOP草案的適用性、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)情況、儀表的可靠性以及設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性，以確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)正確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)；,2. 設(shè)備驗(yàn)證,設(shè)備驗(yàn)證的程序如下 性能確認(rèn)：為模擬生產(chǎn)工藝要求的試生產(chǎn)，以確定設(shè)備符合工藝要求。在確認(rèn)過(guò)程中應(yīng)對(duì)運(yùn)行確認(rèn)中的各項(xiàng)因素進(jìn)一步確認(rèn)，并考查產(chǎn)品的內(nèi)在、外觀質(zhì)量，由此證明設(shè)備能適合生產(chǎn)工藝的需要穩(wěn)定運(yùn)行。設(shè)備驗(yàn)證所得到的數(shù)據(jù)可用以制定及審查有關(guān)設(shè)備的校正、清洗、維修保養(yǎng)、監(jiān)測(cè)和管理的書(shū)面規(guī)程。,設(shè)備驗(yàn)證,設(shè)備驗(yàn)證,設(shè)備驗(yàn)證,設(shè)備驗(yàn)證,2. 設(shè)備驗(yàn)證,歸檔文件 驗(yàn)證方案，設(shè)備制造和設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)確認(rèn)，安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)，性能確認(rèn)，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，儀器、備件、潤(rùn)滑劑、部件清單，維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃及程序，變更控制程序，工程圖紙，試驗(yàn)和檢查報(bào)告，清潔和使用記錄，驗(yàn)證報(bào)告 結(jié)論 驗(yàn)證報(bào)告、審批、培訓(xùn),3. 質(zhì)控部門(mén)及計(jì)量部門(mén)的驗(yàn)證,質(zhì)控部門(mén)驗(yàn)證的重點(diǎn)為無(wú)菌室、無(wú)菌設(shè)施、內(nèi)控項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)儀器等。 應(yīng)進(jìn)行有效的驗(yàn)證并有書(shū)面記錄。,3. 質(zhì)控部門(mén)及計(jì)量部門(mén)的驗(yàn)證,檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證 驗(yàn)證方案的建立：起草和審批； 分析儀器的確認(rèn)：其程序?yàn)榘惭b確認(rèn)、校正、適用性試驗(yàn)和再確認(rèn)； 適用性試驗(yàn)：包括該方法的準(zhǔn)確度試驗(yàn)、精密度測(cè)定、線(xiàn)性范圍試驗(yàn)及選擇性試驗(yàn)，如可能還可用其他不同測(cè)定方法作比較； 結(jié)果及評(píng)價(jià)、批準(zhǔn)：根據(jù)批準(zhǔn)后的驗(yàn)證結(jié)果制訂出檢驗(yàn)規(guī)程。,3. 質(zhì)控部門(mén)及計(jì)量部門(mén)的驗(yàn)證,計(jì)量器具及儀器的鑒定和校驗(yàn)，按國(guó)家計(jì)量部門(mén)的法規(guī)進(jìn)行,檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證內(nèi)容,檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證內(nèi)容,4. 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證,生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是指證明生產(chǎn)工藝的可靠性和重現(xiàn)性的驗(yàn)證。 在完成廠房、設(shè)備、設(shè)施的驗(yàn)證和質(zhì)控計(jì)量部門(mén)的驗(yàn)證后，對(duì)生產(chǎn)線(xiàn)所在的生產(chǎn)環(huán)境及裝備的局部或整體功能、質(zhì)量控制方法及工藝條件的驗(yàn)證，以證實(shí)所設(shè)定的工藝路線(xiàn)和控制參數(shù)能確保產(chǎn)品的質(zhì)量。 工藝驗(yàn)證試驗(yàn)可在生產(chǎn)線(xiàn)所在的已驗(yàn)證的廠房設(shè)施、設(shè)備和工藝衛(wèi)生條件下實(shí)施，也可按具體情況分別實(shí)施,4. 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證,生產(chǎn)環(huán)境： 根據(jù)產(chǎn)品要求的潔凈級(jí)別按廠房與設(shè)施的驗(yàn)證擇項(xiàng)測(cè)定，對(duì)潔凈室所使用或交替使用的消毒方法也應(yīng)確認(rèn),4. 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證,生產(chǎn)設(shè)備： 根據(jù)產(chǎn)品工藝要求對(duì)設(shè)備按設(shè)備驗(yàn)證的程序確認(rèn)。也可選用運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)結(jié)合產(chǎn)品工藝進(jìn)行試驗(yàn)確認(rèn)。按產(chǎn)品工藝要求制訂試驗(yàn)的項(xiàng)目及技術(shù)參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作。,4. 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證,質(zhì)量控制方法： 按質(zhì)控部門(mén)及計(jì)量部門(mén)的驗(yàn)證并根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定，再確定抽樣方法,4. 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證,工藝條件 凡能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生差異和影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝都應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。 驗(yàn)證的工藝條件要模擬生產(chǎn)實(shí)際并考慮可能遇到的條件。,4. 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證,工藝條件 可以采用最差狀況的條件(最差條件)或挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。 驗(yàn)證后的產(chǎn)品質(zhì)量以經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法進(jìn)行評(píng)估。 驗(yàn)證應(yīng)重復(fù)一定次數(shù)，以證明工藝的可靠性和重現(xiàn)性,4. 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證,最差條件 系指該工藝條件或狀態(tài)其導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的可能性比正常的工藝條件更高的條件。 挑戰(zhàn)性試驗(yàn) 指對(duì)某一工藝、設(shè)備或設(shè)施設(shè)定的苛刻條件的試驗(yàn)，如對(duì)滅菌程序的細(xì)菌、內(nèi)毒素指示劑以及無(wú)菌過(guò)濾的除菌試驗(yàn)等。,滅菌工藝條件驗(yàn)證示例,4. 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證,清洗工藝 清洗工藝的驗(yàn)證是指對(duì)設(shè)備或工具清洗工藝的有效性的驗(yàn)證，其目的是證明所采用清洗方法確能避免產(chǎn)品的交叉污染以及清潔劑殘留的污染。 驗(yàn)證的內(nèi)容包括清洗方法、采用清潔劑是否易于去除、沖洗液采樣方法、殘留物測(cè)定方法及限度等，驗(yàn)證時(shí)考慮的最差情況為設(shè)備最難清洗的部位、最難清洗的產(chǎn)品以及主藥的生物活性等。,清洗檢查的取樣方法及標(biāo)準(zhǔn),4. 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證,物料 物料的驗(yàn)證包括除物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)外，對(duì)供應(yīng)商的工 藝、管理質(zhì)量的評(píng)估及確認(rèn)，以及是否符合本企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量要求的確認(rèn),5. 產(chǎn)品驗(yàn)證,產(chǎn)品驗(yàn)證是在生產(chǎn)各工序工藝驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行的全過(guò)程工藝的驗(yàn)證，以證明全過(guò)程的生產(chǎn)工藝所獲得的產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 產(chǎn)品驗(yàn)證按每個(gè)品種進(jìn)行，每一產(chǎn)品必須預(yù)先制訂原輔料、包裝材料、半成品的合格標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)方法，并經(jīng)驗(yàn)證。,5. 產(chǎn)品驗(yàn)證,產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證確能反映產(chǎn)品貯存期內(nèi)質(zhì)量。 對(duì)已成熟的產(chǎn)品可以采用回顧性驗(yàn)證方法驗(yàn)證。 回顧性驗(yàn)證主要是采用收集、調(diào)查以往若干批有關(guān)的生產(chǎn)檔案及批檔案，對(duì)其進(jìn)行分析并推導(dǎo)出結(jié)論。,5. 產(chǎn)品驗(yàn)證,與產(chǎn)品有關(guān)的生產(chǎn)檔案及記錄包括 有足夠的連續(xù)批次(按企業(yè)所采取的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法制訂批次數(shù))的生產(chǎn)和質(zhì)管部門(mén)的數(shù)據(jù) 廠房、設(shè)施和設(shè)備等的安裝、驗(yàn)證和使用維護(hù)保養(yǎng)記錄 原物料的采購(gòu)、供應(yīng)商記錄 其他來(lái)自用戶(hù)的信息反饋記錄等,5. 產(chǎn)品驗(yàn)證,通過(guò)收集、整理，必要時(shí)作適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充后進(jìn)行調(diào)查分析，最后得出結(jié)論，以證明該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝順利運(yùn)轉(zhuǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。,6. 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證,計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證的目的是為建立計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的文件依據(jù)，證實(shí)該系統(tǒng)在過(guò)去、現(xiàn)在或?qū)?lái)均按照設(shè)計(jì)意圖持續(xù)、可靠、重現(xiàn)地運(yùn)行。,6. 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證,計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證，指用于制藥企業(yè)控制生產(chǎn)過(guò)程或處理過(guò)程與產(chǎn)品制造、質(zhì)量保證及質(zhì)量控制相關(guān)的數(shù)據(jù)系統(tǒng)，包括庫(kù)存管理、實(shí)驗(yàn)室、生產(chǎn)過(guò)程或控制、統(tǒng)計(jì)分析以及報(bào)表等系統(tǒng)，也即指GMP相關(guān)系統(tǒng)。,6. 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證,用于以下數(shù)據(jù)處理的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)驗(yàn)證 自動(dòng)控制(工藝控制、質(zhì)量控制、在線(xiàn)清洗、在線(xiàn)滅菌等)； 批次追溯； “先進(jìn)先出”的倉(cāng)庫(kù)管理； 物料控制(批次放行、未檢物料或不合格物料的控制放行)； 基礎(chǔ)數(shù)據(jù)控制(生產(chǎn)處方、批生產(chǎn)文件、產(chǎn)品及包裝形式信息、產(chǎn)品編號(hào)、批號(hào)的鑒別)； 數(shù)額平衡等。,驗(yàn)證工作的相關(guān)性,第4條 驗(yàn)證工作基本程序,1.建立驗(yàn)證機(jī)構(gòu) 2.提出驗(yàn)證項(xiàng)目 3.制訂驗(yàn)證方案 4.驗(yàn)證的實(shí)施 5.驗(yàn)證結(jié)果的臨時(shí)性批準(zhǔn) 6.驗(yàn)證報(bào)告及其審批 7.發(fā)放驗(yàn)證證書(shū),驗(yàn)證工作基本程序,第5條 驗(yàn)證的文件,驗(yàn)證全過(guò)程的記錄、數(shù)據(jù)和分析內(nèi) 容均應(yīng)以文件形式保存 驗(yàn)證總計(jì)劃 驗(yàn)證項(xiàng)目及日期 驗(yàn)證目的 驗(yàn)證方案及批準(zhǔn)人 廠房設(shè)施的驗(yàn)證,第5條 驗(yàn)證的文件,設(shè)備驗(yàn)證報(bào)告 工藝驗(yàn)證報(bào)告 產(chǎn)品驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證各批的試驗(yàn)記錄及數(shù)據(jù)； 評(píng)價(jià)和建議，包括再驗(yàn)證的時(shí)間建議； 驗(yàn)證證書(shū)。,第5條 驗(yàn)證的文件,每一生產(chǎn)工序的工藝驗(yàn)證報(bào)告包括： 該工序驗(yàn)證目的； 工藝過(guò)程和操作規(guī)程； 使用的設(shè)備； 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，取樣方法和檢查操作規(guī)程； 該工序工藝驗(yàn)證報(bào)告，包括所用試驗(yàn)儀器校正記錄，試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)及整理分析，驗(yàn) 證小結(jié)等。,