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病例:
姓名:曾XX
性別:女
年齡:60歲
職業(yè):退休
主訴:間斷腰背痛五年于2012年3月26日門診治療。
現(xiàn)病史:2006年10月27日因摔倒而致右尺骨骨折,骨科處理。
2012年1月9日再次摔倒致左腕骨骨折,骨科處理。
2012年2月6日因腰背痛加重接受口服止痛藥治療。
2012年2月24日查骨密度L1-4椎體T值-2.7SD,BMD749mg/cm2;股骨頸T值-2.2SD,BMD602mg/ cm2。
2012年2月24日予阿侖膦酸鈉、阿爾法骨化醇和碳酸鈣D3治療。
2012年3月9日復(fù)診,改用密蓋息(降鈣素)50IU B
2、IW肌注。
既往史:慢性胰腺炎,慢性腹瀉病史3年。無食道病變;無糖皮質(zhì)激素使用史,無長期咖啡等飲用。
月經(jīng)史:絕經(jīng)年齡50歲,已絕經(jīng)10年。
家族史:其母曾有髖部骨折史。
體格檢查:身高165cm,體重58kg,BMI 21.3kg/m2。
實(shí)驗(yàn)室檢查:PTH 90pg/mL ↑ 15-65pg/mL
25OHD 12.8 ↓ >50mmol/l
鈣 2.07 ↓ 2.1-2.55mmol/l
骨鈣素 22.1 ↑
3、 4.8~10.2ug/L(骨更新率越快)
β-CTX 0.36
P1NP 35.1
雌二醇 <18.35 <201pmol/L(絕經(jīng)后)
磷 0.91 0,9-1.34mmol/L
腎功能CR 70 44-115μmol/L
AKP 84 53-140u/l
4、
s-TSH 0.75 0.27-4.2uIu/ml
肝功能、風(fēng)濕全套、腫瘤標(biāo)志物 正常
輔助檢查:腰椎CT(2012-3-26):L3、L4輕度退行性改變
甲狀旁腺B超(2012-3-26):甲狀旁腺未見明顯異常
診斷:絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Ⅰ型)
慢性胰腺炎
低鈣血癥
繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)
發(fā)展過程
1,25-(OH)2D3降低→PTH升高
5、
阿爾法骨化醇 降鈣素
破骨增加,成骨減少+血鈣升高
阿侖膦酸鈉 血鈣降低+鈣流失
鈣劑
治療
藥物治療
1. 停用降鈣素
2. 繼續(xù)口服補(bǔ)充阿爾法骨化醇0.5ug /天 、碳酸鈣D3 1片/天
3. 補(bǔ)充胰酶
4. 對癥治療,減少腹瀉次數(shù)
5. 阿侖膦酸鈉(后期追加)
一、降鈣素(Calcitonin)——骨吸收抑制藥
一種可以部分抑制
6、破骨細(xì)胞活性的內(nèi)生肽。
作用機(jī)理:
① 直接與破骨細(xì)胞的受體結(jié)合 ,刺激 cAMP 產(chǎn)生 ,再激活蛋白激酶 ,短時間內(nèi)抑制破骨細(xì)胞活性 ,長時間則抑制破骨細(xì)胞增殖 ,從而抑制骨吸收 ,降低骨轉(zhuǎn)換;
②作用于神經(jīng)中樞特異性受體 ,升高β 2內(nèi)啡肽水平 ,抑制疼痛介質(zhì)的合成 ,從而達(dá)到止痛的目的。
臨床應(yīng)用:主要適用于高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥伴疼痛明顯者。
不良反應(yīng):包括面部或軀體皮膚潮紅、惡心、嘔吐等。
本患者低血鈣故后來停用降鈣素。
二、阿爾法骨化醇(維生素D 衍生物)——骨礦化促進(jìn)藥
作用機(jī)制:1、對小腸的作用:調(diào)節(jié)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,促進(jìn)鈣吸收
2、對腎臟的作用:增加腎小管對鈣的
7、重吸收
3、對甲狀腺的作用:活性代謝物通過增加鈣吸收間接抑制PTH
4、 對骨/ 軟骨的作用:促進(jìn)成骨細(xì)胞合成基質(zhì)和蛋白。
5、 對肌肉的作用:①調(diào)節(jié)肌肉的鈣代謝 (肌肉的收縮和松弛);② 肌細(xì)胞的終端分化;③優(yōu)化肌細(xì)胞的形態(tài);④促進(jìn)神經(jīng)生長因子合成機(jī)制,通過基因 ( VDR) 和非基因途徑。
臨床應(yīng)用:
1、 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥:增加腸鈣吸收間接抑制甲狀旁腺細(xì)胞增殖,
減少PTH 合成與釋放, 抑制骨的吸收;
同時還可以改善骨的質(zhì)量及骨基質(zhì)蛋白的合成.
2、老年性骨質(zhì)疏松癥
3、糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松
4、腎性骨病
5、甲狀旁腺功能低下癥:PTH 是25 –(O H )
8、2D 3 在腎臟轉(zhuǎn)化為1, 25-( O H )2D 3 所必需的1一ɑ羥化酶的促激素, PT H 缺乏使1,25-(OH )2D 3 生成障礙。
6、低血磷性佝僂病治療
不良反應(yīng):劑量過大引起的高鈣血癥和高鈣尿癥。
三、鈣劑——骨礦化促進(jìn)藥
骨骼形成所必需的一種微量元素。
糾正骨吸收和骨形成過程中的負(fù)鈣平衡 ;保證骨量提高的物質(zhì)基礎(chǔ)。
不良反應(yīng):少 , 常見的有胃腸道刺激癥狀、 便秘等。
四、阿侖膦酸鈉——骨吸收抑制藥
作用機(jī)制:抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收 ,增加骨密度: ①抑制破骨細(xì)胞前體細(xì)胞的分化和募集 ,從而抑制破骨細(xì)胞的形成; ② 促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡; ③ 直接抑制破骨
9、細(xì)胞活性; ④ 干擾破骨細(xì)胞從基質(zhì)接受骨吸收信號; ⑤ 通過成骨細(xì)胞介導(dǎo) ,抑制破骨細(xì)胞活性。
臨床應(yīng)用:提高絕經(jīng)后婦女的椎體與髖部骨密度 ,使椎體與非椎體骨折發(fā)生率下降 50 %左右。對于男性骨質(zhì)疏松癥患者、 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者有類似的效果。
不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng) ,如惡心、 嘔吐、 腹痛、 腹瀉等。因此 ,對食管炎、 食管潰瘍及糜爛、 胃潰瘍等患者慎用或禁用。
抗骨質(zhì)疏松藥物中最常用的二膦酸鹽,作用強(qiáng),不良反應(yīng)發(fā)生率低。
在應(yīng)用前,必須先糾正低鈣血癥,鈣和維生素D的不足也會影響其療效。
非藥物性治療
飲食療法 :特別推薦直接增加富鈣飲食如牛奶及奶酪;
減少富磷食物如可口可樂。
體育鍛煉:通過運(yùn)動,骨的生長可能得到特別的調(diào)節(jié);
改善肌肉肌力、增加靈活性,從而減少跌倒及其不良后果。
加強(qiáng)光照
專心---專注---專業(yè)