微生物學(xué)與免疫學(xué):第10章 遺傳和變易

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1、第十章 遺傳與變異第一節(jié) 細(xì)菌的遺傳與變異第二節(jié) 病毒的遺傳與變異第三節(jié) 微生物遺傳變異在醫(yī)學(xué) 上的應(yīng)用第10章 微生物遺傳變異遺傳和變異是生物界存在的普遍現(xiàn)象。遺傳和變異是生物界存在的普遍現(xiàn)象。 遺傳遺傳細(xì)菌的子代與親代在生物學(xué)性狀上的相似細(xì)菌的子代與親代在生物學(xué)性狀上的相似性。遺傳是細(xì)菌維持種的基本特征性。遺傳是細(xì)菌維持種的基本特征 變異變異細(xì)菌的子代與親代在生物學(xué)性狀上的差異細(xì)菌的子代與親代在生物學(xué)性狀上的差異性。變異是細(xì)菌產(chǎn)生變種或新種,促進(jìn)細(xì)菌的進(jìn)性。變異是細(xì)菌產(chǎn)生變種或新種,促進(jìn)細(xì)菌的進(jìn)化?;?。變異分為兩種類(lèi)型:變異分為兩種類(lèi)型:l 基因型變異基因型變異:遺傳物質(zhì)發(fā)生改變,可遺傳;

2、:遺傳物質(zhì)發(fā)生改變,可遺傳;l 表型變異表型變異:遺傳物質(zhì)未變,因環(huán)境因素表型發(fā)生:遺傳物質(zhì)未變,因環(huán)境因素表型發(fā)生變化,不可遺傳。變化,不可遺傳。 一、細(xì)菌變異的現(xiàn)象 二、細(xì)菌遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ) 三、細(xì)菌變異的機(jī)制第1節(jié) 細(xì)菌的遺傳變異第1節(jié) 細(xì)菌遺傳變異一、細(xì)菌變異的現(xiàn)象l 1 .形態(tài)結(jié)構(gòu)變異 L型菌;鞭毛 、莢膜、芽 胞變異等l 2.毒力變異 毒力減弱-疫苗制備;毒力增 強(qiáng)-細(xì)菌戰(zhàn)l 3.耐藥性變異 臨床治療中嚴(yán)重問(wèn)題l 4.菌落變異 從光滑型(S) 粗糙型(R)l 5.抗原性變異 與細(xì)菌鑒定有關(guān)2022-3-45 2022-3-46 )二、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ) 染色體 質(zhì)粒 噬菌體 轉(zhuǎn)座

3、子細(xì)菌染色體為一環(huán)狀雙股DNA鏈,呈超螺旋形式纏繞成團(tuán),構(gòu)成核質(zhì)(染色體長(zhǎng)度約為菌體總長(zhǎng)1000倍)。內(nèi)含細(xì)菌主要的遺傳信息。 目前,已完成約80種細(xì)菌全基因序列測(cè)定,對(duì)深入研究細(xì)菌致病機(jī)制及進(jìn)化有重要意義。(一)細(xì)菌染色體 (二)質(zhì)粒 plasmid概念:細(xì)菌染色體外遺傳物質(zhì),是能自主復(fù)制的環(huán)狀雙鏈DNA分子。質(zhì)粒攜帶有遺傳信息,控制某些特定的遺傳性狀,可獨(dú)立復(fù)制,與細(xì)菌的遺傳變異有關(guān)。 特征: 自我復(fù)制-可與染色體同步/不同步 決定細(xì)菌某些生物學(xué)性狀 可自行丟失及消除,不影響細(xì)菌存活 可轉(zhuǎn)移性-可以各種方式轉(zhuǎn)移到其它菌 相容性與不相容性-l 幾種質(zhì)??纱嬖谟谕痪w內(nèi),稱(chēng)相容性質(zhì)粒l 兩種

4、結(jié)構(gòu)相似密切相關(guān)的質(zhì)粒不能穩(wěn)定地共存與同一宿主的現(xiàn)象稱(chēng)為質(zhì)粒的不相容性l種類(lèi):l致育質(zhì)粒-(fertility plasmid)F質(zhì)粒,產(chǎn)生性 菌毛-F+l毒力質(zhì)粒- (virulence plasmid) Vi質(zhì)粒,產(chǎn) 生相應(yīng)毒素l耐藥質(zhì)粒- (resistance plasmid) R質(zhì)粒l細(xì)菌素質(zhì)粒-Col質(zhì)粒,產(chǎn)生細(xì)菌素l代謝質(zhì)粒-編碼產(chǎn)生相關(guān)酶,如脲酶、枸櫞酸鹽 利用酶等(三)噬菌體(bacteriophage, phage) 噬菌體是感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒,在葡萄球菌和志賀菌中首先發(fā)現(xiàn)。 病毒的特性: 個(gè)體微小,可以通過(guò)細(xì)菌濾器 沒(méi)有完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu),由蛋白質(zhì)和

5、核酸組成 專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)寄生的微生物 分布極廣 噬菌體 噬菌體 bacteriophage ; phagephage噬菌體概述Twort 1915(英國(guó))dHerelle 1917(法國(guó)) 噬菌體l發(fā)現(xiàn)lTwort 1915(英國(guó))首先發(fā)現(xiàn)葡萄球菌噬菌體ldHerelle 1917(法國(guó))發(fā)現(xiàn)并提純痢疾桿菌噬菌體1、噬菌體的生物學(xué)性狀 形態(tài) 個(gè)體小,需用電子顯微鏡觀察 蝌蚪形、微球形和絲形LG1 was isolated from chicken feces on an E. coli O157:H7 host, but it plaques on a wide range of E. coli,

6、 and a few Enterobacteriaceae. The black bars are size bars representing 100 nm. 噬菌體大腸埃希菌T2噬菌體蝌蚪形噬菌體結(jié)構(gòu)模式圖 噬菌體 頭部:內(nèi)含DNA/RNA尾部:包括中空尾管、尾鞘、尾絲、尾刺等。尾絲是吸附宿主細(xì)胞表面特殊受體部位。頭部尾部尾鞘收縮尾絲與受體菌表面結(jié)合特異性特異性特異性! 噬菌體2、噬菌體的種類(lèi)及生活周期毒性噬菌體-溶菌周期溫和性噬菌體-溶原周期 毒性噬菌體(virulent phage)能在宿主菌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖,產(chǎn)生許多子代噬菌體,并最終裂解細(xì)菌,稱(chēng)為毒性噬菌體。 噬菌體 毒性噬菌體的增殖

7、與溶菌周期毒性噬菌體的增殖與溶菌周期 毒性噬菌體在敏感菌內(nèi)以復(fù)制方式進(jìn)行增殖,增殖過(guò)毒性噬菌體在敏感菌內(nèi)以復(fù)制方式進(jìn)行增殖,增殖過(guò)程包括程包括(1 1)吸附)吸附:是噬菌體與細(xì)菌表面受體是噬菌體與細(xì)菌表面受體特異性結(jié)合特異性結(jié)合的過(guò)的過(guò)程。程。(2 2)穿入)穿入:有尾噬菌體吸附宿主后,借助尾部末端含:有尾噬菌體吸附宿主后,借助尾部末端含有的一種類(lèi)似溶菌酶的物質(zhì),在細(xì)菌細(xì)胞壁上溶一小有的一種類(lèi)似溶菌酶的物質(zhì),在細(xì)菌細(xì)胞壁上溶一小孔,然后通過(guò)尾鞘的收縮,將頭部孔,然后通過(guò)尾鞘的收縮,將頭部DNADNA注入注入細(xì)菌體內(nèi),細(xì)菌體內(nèi),而蛋白衣殼留在菌細(xì)胞外。而蛋白衣殼留在菌細(xì)胞外。 (3 3)生物合成

8、)生物合成: : 轉(zhuǎn)錄形成轉(zhuǎn)錄形成mRNAmRNA,轉(zhuǎn)移成噬菌體所需的,轉(zhuǎn)移成噬菌體所需的酶、調(diào)節(jié)蛋白和結(jié)構(gòu)蛋白。酶、調(diào)節(jié)蛋白和結(jié)構(gòu)蛋白。(4 4)成熟與釋放)成熟與釋放: :蛋白質(zhì)和核酸合成后,在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)蛋白質(zhì)和核酸合成后,在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)按一定程序裝配成成熟的噬菌體。裂解宿主,釋放噬按一定程序裝配成成熟的噬菌體。裂解宿主,釋放噬菌體顆粒。菌體顆粒。2022-3-420毒性噬菌體溶菌現(xiàn)象 液體培養(yǎng)基:使渾濁菌液變?yōu)槌吻? 固體培養(yǎng)基:菌膜表面可有透亮的溶菌空斑出現(xiàn)。一個(gè)空斑系由一個(gè)噬菌體復(fù)制增殖并裂解細(xì)菌后形成的,稱(chēng)為噬菌斑(plaque) 若將噬菌體按一定倍數(shù)稀釋?zhuān)ㄟ^(guò)噬斑計(jì)數(shù),可測(cè)知一定體積內(nèi)

9、的噬斑形成單位數(shù)目,即噬菌體的數(shù)量。 噬菌體噬菌斑 噬菌體溫和噬菌體 溫和噬菌體(temperate phage)噬菌體基因與宿主菌染色體整合,不產(chǎn)生子代噬菌體,但噬菌體DNA能隨細(xì)菌DNA復(fù)制,并隨細(xì)菌的分裂而傳代,稱(chēng)為溫和噬菌體或溶原性噬菌體(lysogenic phage)。 噬菌體溫和噬菌體 前噬菌體整合在細(xì)菌基因組中的噬菌體基因組稱(chēng)為前噬菌體(prophage) 溶原性細(xì)菌帶有前噬菌體基因組的細(xì)菌稱(chēng)為溶原性細(xì)菌(lysogenic bacterium) 噬菌體溫和噬菌體的溶原性周期 噬菌體phage前噬菌體溶原菌溶原性噬菌體 溶原狀態(tài)十分穩(wěn)定,能經(jīng)歷許多代在某些條件如紫外線、X線、致

10、癌劑、突變劑等作用下,可中斷溶原狀態(tài)進(jìn)入溶菌性狀態(tài) 噬菌體 前噬菌體可在各種理化、生物因素誘導(dǎo)下或自發(fā)脫離宿主菌 溶菌 細(xì)菌裂解(稱(chēng)為前噬菌體的誘導(dǎo)與切離,發(fā)生率為10-2-10-5),產(chǎn)生新的成熟噬菌體。故溶原性噬菌體具有溶菌性及溶原性二個(gè)周期。噬菌體溫和噬菌體 噬菌體 1、細(xì)菌的鑒定與分型,流行病學(xué)調(diào)查,傳染源追蹤2、分子生物學(xué)研究工具 3、某些耐藥菌臨床感染的治療 噬菌體噬菌體的應(yīng)用 四、轉(zhuǎn)座子( transposon, Tn)第5章 微生物遺傳變異l概念:l 是一類(lèi)在細(xì)菌染色體、質(zhì)?;蚴删w之間可自行移動(dòng)的特異性的獨(dú)立的DNA片段。 意義: 改變遺傳物質(zhì)的核苷酸序列 影響插入點(diǎn)附近基因

11、的表達(dá)(失活) 直接插入一段新序列,造成基因的轉(zhuǎn)移和重組l均能造成細(xì)菌性狀的變異轉(zhuǎn)座子種類(lèi):1.插入序列2.轉(zhuǎn)座子第5章 微生物遺傳變異 1.插入序列( insertion sequence,IS) 結(jié)構(gòu)較簡(jiǎn)單,長(zhǎng)度小于2Kb。只帶有自身插入所需要的酶基因,不帶有任何與插入無(wú)關(guān)的基因。 插入后與插入點(diǎn)附近的序列共同起作用。如有些質(zhì)粒和染色體上,有一些相同的IS,因此質(zhì)粒就可以經(jīng)同源性重組插入到染色體中,形成一種高頻重組株(Hfr)。 2.轉(zhuǎn)座子( transposon, Tn) 結(jié)構(gòu)較復(fù)雜,分子量大(2Kb以上)以上),除了含有與轉(zhuǎn)位有關(guān)的基因外,還至少攜帶1個(gè)決定細(xì)菌遺傳性狀有關(guān)的基因(如耐

12、藥性基因、重金屬抗性基因、毒素基因等)。l其中以帶有耐藥性基因的Tn研究的最多,當(dāng)Tn插入時(shí),一方面可引起插入基因的失活、另一方面帶入了耐藥基因使細(xì)菌獲得了耐藥性。第5章 微生物遺傳變異復(fù)合轉(zhuǎn)座子的結(jié)構(gòu)IS未端反向重復(fù)中心序列IS-與轉(zhuǎn)座子插入有關(guān)中心序列-攜帶有特殊基因(如耐藥基因等)第5章 微生物遺傳變異- 轉(zhuǎn) 座 子 攜帶的耐藥/毒素基因- Tn1 Tn2 Tn3 AP(氨芐青霉素) Tn4 AP、SM(鏈霉素)、Su(磺胺) Tn5 Tn6 Km (卡那霉素)Ble(博來(lái)霉素) Tn1681 大腸埃希菌(腸毒素基因) Tn971、551 Em(紅霉素)-第5章 微生物遺傳變異 常見(jiàn)轉(zhuǎn)座

13、子種類(lèi) 總之 轉(zhuǎn)座子廣泛存在于細(xì)菌中,由于轉(zhuǎn)座子的轉(zhuǎn)位,可以造成細(xì)菌的耐藥基因、毒力基因等在細(xì)菌中傳播和重排。 轉(zhuǎn)座子也是目前基因工程和遺傳學(xué)研究的重要工具。第5章 微生物遺傳變異三、 細(xì)菌變異的機(jī)制 基因突變 基因的轉(zhuǎn)移與重組 (一)基因突變概念 突變 mutation 指細(xì)菌遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)突然發(fā)生的穩(wěn)定性的改變,可遺傳子代。根據(jù)涉及基因的多少分為點(diǎn)突變及染色體畸變二種基因突變 (二) 基因突變的規(guī)律: 1、突變率 細(xì)菌自發(fā)突變率低 約為106109 ,在一些突變劑誘導(dǎo)下突變率可大大提高。 2、突變與選擇 細(xì)菌突變隨機(jī)產(chǎn)生,不定向的,不受環(huán)境因素的影響,但在一定條件下被選擇出來(lái)?;蛲蛔兺蛔?/p>

14、與選擇證明實(shí)驗(yàn)影印培養(yǎng) replica plating (Lederberg 1952)證明:耐藥突變是自發(fā)的、隨機(jī)的,藥物只起選擇作用無(wú)抗生素平板含抗生素平板標(biāo)記點(diǎn)2耐藥菌株影印用無(wú)菌絲絨布影印后絲絨布上對(duì)應(yīng)菌落1含抗生素培養(yǎng)管(細(xì)菌生長(zhǎng) 混濁)3 含抗生素培養(yǎng)管(細(xì)菌不生長(zhǎng) 澄清)3 3、回復(fù)突變 野生型(自然環(huán)境下的表型株) 突變型(發(fā)生了基因突變的菌株)突變回復(fù)突變野生型突變型基因突變的特征基因突變的特征:自發(fā)性和稀少性、不對(duì)應(yīng)性、獨(dú)立 性、可誘發(fā)性、可遺傳性和可逆性 基因的轉(zhuǎn)移與重組 二個(gè)細(xì)菌間部分遺傳基因,可以發(fā)生轉(zhuǎn)移(gene transfer)和重組 (recombinatio

15、n),使受體菌獲得新的遺傳性狀。 細(xì)菌基因轉(zhuǎn)移和重組的方式: 轉(zhuǎn)化 (transformation) 接合 (conjugation) 轉(zhuǎn)導(dǎo) (transduction) 溶原性轉(zhuǎn)換 (lysogenic conversion) 原生質(zhì)體融合(protoplast fusion)(一)轉(zhuǎn)化 transformation 概念 供體菌游離的DNA片段直接被受體菌攝取,使受體菌獲得供體菌部分遺傳性狀的過(guò)程。小鼠體內(nèi)肺炎球菌轉(zhuǎn)化經(jīng)典試驗(yàn)有莢膜肺炎鏈球菌(活菌)IIIS無(wú)莢膜肺炎鏈球菌(活菌)IIR有莢膜肺炎鏈球菌(死菌)IIISIIR活菌+IIIS死菌或IIR活菌+提取的IIIS DNA分離出III

16、S型有莢膜的活菌小鼠體內(nèi)肺炎鏈球菌轉(zhuǎn)化試驗(yàn)Griffith(1928)分離出IIIS 轉(zhuǎn)化的DNA片段稱(chēng) 轉(zhuǎn)化因子,雙鏈、未變性 轉(zhuǎn)化因子分子量小于1107,不超過(guò)1020個(gè)基因,才可能被受體菌攝取 受體菌必須處于感受態(tài) competence時(shí),才能攝取轉(zhuǎn)化因子 攝入的供體菌DNA片段與受體菌相應(yīng)DNA重組 重組菌;重組菌繁殖時(shí),就可形成重組突變株,獲得供體菌的某些性狀。(二)接合 conjugation 概念 供體菌通過(guò)性菌毛將遺傳物質(zhì)(質(zhì)粒)傳遞給受體菌(通過(guò)接合傳遞的質(zhì)粒有F質(zhì)粒、R質(zhì)粒、Col質(zhì)粒、毒力質(zhì)粒)細(xì)菌接合示意圖 掃描電鏡15000接合 F因子的傳遞 F因子經(jīng)接合傳遞后在受體

17、菌中可有三種存在方式: F質(zhì)粒在受體菌中單獨(dú)存在,使F- 菌轉(zhuǎn)變?yōu)镕+ 菌,長(zhǎng)出性菌毛。F質(zhì)粒經(jīng)接合傳遞后,與染色體重組,形成高頻重組株 high frequency recombinant,Hfr。 Hfr的細(xì)菌,其染色體上帶有F質(zhì)粒,因此,也可產(chǎn)生性菌毛形成高頻重組株:F質(zhì)粒與細(xì)菌染色體整合,并使細(xì)菌長(zhǎng)出性菌毛高頻重組株HfrHfr 中的F質(zhì)粒有時(shí)也可從Hfr 中脫離下來(lái)。又形成了質(zhì)粒脫離下來(lái)的F質(zhì)粒上可以帶有染色體上鄰近的一些基因,這種質(zhì)粒稱(chēng)為F質(zhì)粒F因子轉(zhuǎn)移與復(fù)制形成高頻重組株HfrHfrHfr形成F質(zhì)粒F從Hfr上脫離的F因此,帶有F質(zhì)粒、 Hfr、F質(zhì)粒的細(xì)菌均是 F+陽(yáng)性菌,有性

18、菌毛,可與F- 菌接合 R質(zhì)粒的傳遞 目前,臨床上多重耐藥菌株的出現(xiàn)與R質(zhì)粒通過(guò)接合傳遞密切有關(guān)。R質(zhì)粒組成: 耐藥傳遞因子(resistance transfer resistance transfer factor,RTF)factor,RTF) RTF類(lèi)似F因子,可編碼產(chǎn)生性菌毛并以接合方式轉(zhuǎn)移。耐藥決定因子(r r決定因子)決定因子) r決定因子兩端的IS可與RTF相連;且可有多個(gè)Tn連接排列是造成多重耐藥的原因。RTFISR決定因子Tn9Tn4Tn5Tn9 耐氯霉素Tn4 耐氨芐青霉素、鏈霉素等Tn5 耐卡那霉素R質(zhì)粒組成示意圖(三)轉(zhuǎn)導(dǎo) transduction 概念 以溫和噬菌體

19、為載體,將供體菌的遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移到受體菌中,使受體菌獲得新的遺傳性狀。 噬菌體種類(lèi) 毒性噬菌體溫和噬菌體(復(fù)習(xí)) 溶原噬菌體的溶原期與裂解期交替進(jìn)行,此時(shí)溫和噬菌體起轉(zhuǎn)導(dǎo)載體作用 轉(zhuǎn)導(dǎo)方式(普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)、局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)) 普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)-通過(guò)完全缺陷噬菌體完全缺陷噬菌體對(duì)供體菌任何DNA的誤包,而實(shí)現(xiàn)其遺傳性狀傳遞至受體菌的轉(zhuǎn)導(dǎo)現(xiàn)象。 前噬菌體從溶原菌染色體上脫離,進(jìn)入溶菌周期。裝配時(shí)可能發(fā)生裝配錯(cuò)誤,將細(xì)菌的DNA片段裝入噬菌體衣殼內(nèi),形成一個(gè)轉(zhuǎn)導(dǎo)噬菌體。轉(zhuǎn)導(dǎo)噬菌再感染其它細(xì)菌,并進(jìn)入溶原周期,就可導(dǎo)致細(xì)菌間基因的轉(zhuǎn)移和重組 轉(zhuǎn)導(dǎo)可轉(zhuǎn)移較大片段的DNA,而且由于噬菌體衣殼的保護(hù),不易被降解,故轉(zhuǎn)化效率較

20、高。 普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)與溫和噬菌體裂解期有關(guān) 普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)果有二種-完全轉(zhuǎn)導(dǎo)、流產(chǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo) 普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)示意圖整合成功完全轉(zhuǎn)導(dǎo)整合失敗流產(chǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo)噬菌體DNA細(xì)菌DNA細(xì)菌被裂解感染新的細(xì)菌供體菌DNA與受體菌DNA整合 局限性轉(zhuǎn)導(dǎo) 是前噬菌體從宿主菌染色體上脫離時(shí)發(fā)生偏差,將前噬菌體兩側(cè)的宿主基因(如大腸桿菌染色體轉(zhuǎn)導(dǎo)的半乳糖酶基因或生物素基因)轉(zhuǎn)移到受體菌,使受體菌發(fā)生遺傳性狀的改變的過(guò)程。 由部分缺陷的溫和噬菌體介導(dǎo)。由部分缺陷的溫和噬菌體介導(dǎo)。 只限于供體菌的個(gè)別基因只限于供體菌的個(gè)別基因 galbio噬菌體DNA正常偏離galbio噬菌體DNAgalbio噬菌體DNAgalbio噬菌體DNAgal

21、bio噬菌體DNAgalbio噬菌體DNA局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)示意圖(四)溶原性轉(zhuǎn)換 lysogenic conversion概念 溫和噬菌體以前噬菌體形式存在于細(xì)菌染色體中,并導(dǎo)致細(xì)菌基因型發(fā)生改變,使溶原性細(xì)菌獲得了新的性狀。 如白喉棒狀桿菌、如白喉棒狀桿菌、A A群鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌群鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌或肉毒梭菌等均可溫和噬菌體的溶原性轉(zhuǎn)換而產(chǎn)或肉毒梭菌等均可溫和噬菌體的溶原性轉(zhuǎn)換而產(chǎn)生相應(yīng)的致熱外毒素。金黃色葡萄球菌溶血素的生相應(yīng)的致熱外毒素。金黃色葡萄球菌溶血素的產(chǎn)生,以及沙門(mén)菌、志賀菌等的抗原結(jié)構(gòu)和血清產(chǎn)生,以及沙門(mén)菌、志賀菌等的抗原結(jié)構(gòu)和血清型別都與溶原性轉(zhuǎn)換有關(guān)型別都與溶原性轉(zhuǎn)換有關(guān)

22、 舉例 不產(chǎn)毒素白喉棒狀桿菌(無(wú)致病性) 攜帶 棒狀桿菌噬菌體 產(chǎn)毒素性白喉棒狀桿菌 致?。ㄎ澹┰|(zhì)體融合protoplast fusion 概念: 將兩個(gè)不同的細(xì)菌在溶菌酶或青霉素作用下,失去細(xì)胞壁成為原生質(zhì)體后進(jìn)行融合的過(guò)程 在聚乙二醇存在下,使兩個(gè)細(xì)胞原生質(zhì)融合,融合后的細(xì)胞形成二倍體細(xì)胞,具有兩套染色體,表現(xiàn)兩者的特征。 常用作生物工程的研究 第三節(jié) 病毒的遺傳變異病毒基因的突變1、條件致死突變株 如 溫度敏感突變株(ts突變株)(temperature sensitive mutant,): 僅能在容納性溫度28-31下增殖,在非容納性溫度/限制性溫度下不能增殖。 Ts株一般毒力明

23、顯降低,常用來(lái)制備疫苗v 野生型動(dòng)物病毒則可在較大溫度范圍內(nèi)(20-39.5)增殖,毒力較強(qiáng)。2、缺陷型干擾突變株 因病毒基因組中堿基缺失突變引起的,核酸含量明顯減少,需輔助病毒的幫助下才能正常復(fù)制增殖。3、宿主范圍突變株 基因突變而擴(kuò)大了感染宿主細(xì)胞范圍,及時(shí)發(fā)現(xiàn)有利于監(jiān)控疾病。如禽流感病毒 人4、耐藥突變株 分析病毒酶編碼區(qū)基因,有利于發(fā)現(xiàn)新抗病毒藥物v病毒的基因重組與重配 多重復(fù)活作用( multiple reactivation):滅活病毒間能經(jīng)基因重組而出現(xiàn)感染性病毒后代,叫。v表型混合二株病毒共同感染同一細(xì)胞時(shí),在成熟裝配階段,發(fā)生了錯(cuò)誤裝配而導(dǎo)致的子代病毒表型改變。無(wú)包膜的病毒中

24、發(fā)生的表型混合叫核殼轉(zhuǎn)移:同一細(xì)胞A病毒B病毒A病毒B病毒表型混合變異株第四節(jié) 微生物遺傳變異的實(shí)際意義 一、細(xì)菌變異在臨床診斷中的意義 二、在檢測(cè)致癌物質(zhì)方面的應(yīng)用。 三、耐藥性變異與抗生素的應(yīng)用 四、毒力變異與疾病的預(yù)防 五、生物工程與基因工程 名詞解釋突變 質(zhì)粒 轉(zhuǎn)化 接合 轉(zhuǎn)導(dǎo) 溶原性轉(zhuǎn)換 轉(zhuǎn)座子 毒性噬菌體 溫和噬菌體 前噬菌體 溶原性細(xì)菌思考題1.了解細(xì)菌遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ)及其現(xiàn)象 2.何謂普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)、局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)3.質(zhì)粒的特性,R質(zhì)粒有何臨床意義? 4.了解細(xì)菌遺傳變異在醫(yī)學(xué)中的意義本章要點(diǎn) Plasmid 質(zhì)粒 prophage 前噬菌體 lysogenic bacterium 溶原性細(xì)菌本章專(zhuān)業(yè)英語(yǔ)第5章 細(xì)菌的遺傳變異 virulent phage 毒性噬菌體 temperate phage 溫和噬菌體 mutation 突變 transformation 轉(zhuǎn)化 conjugation 接合 trnsduction 轉(zhuǎn)導(dǎo) lysogenic conversion 溶原性轉(zhuǎn)換 protoplast fusion 原生質(zhì)體融合本章專(zhuān)業(yè)英語(yǔ)詞匯 噬菌體

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