大學生物課件谷風詳析

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1、第一節(jié) 減數(shù)分裂第二節(jié) 細胞周期調(diào)控1特制分析一、減數(shù)分裂概念與過程二、減數(shù)分裂的意義三、減數(shù)分裂各時相及其主要事件四、脊椎動物配子發(fā)生過程2特制分析一、細胞周期調(diào)控系統(tǒng)的主要作用二、細胞周期檢驗點(Cell Cycle Checkpoint)三、MPF3特制分析概念:減數(shù)分裂是細胞僅進行一次DNA復制,隨后進行兩次分裂,染色體數(shù)目減半的一種特殊的有絲分裂減數(shù)分裂過程4特制分析確保世代間遺傳的穩(wěn)定性;增加變異機會,確保生物的多樣性,增強生物適應環(huán)境變化的能力。減數(shù)分裂是生物有性生殖的基礎,是生物遺傳、生物進化和生物多樣性的重要基礎保證。5特制分析間期中S期持續(xù)時間較長第一次減數(shù)分裂 前期I分為

2、細線期,偶線期,粗線期,雙線期,終變期等五個階段 中期I同源染色體配對排列在中期板上 后期I時,同源染色體分開 未期I后細胞可分為兩種類型第二次減數(shù)分裂6特制分析 也分為前、中、后、末四個時期。前期歷時很短,染色體呈線狀。隨著紡錘體出現(xiàn),核被膜破裂,其后中期、后期和末期通常很快相繼進行。7特制分析 與有絲分裂不同的是每個染色體只有1個拷貝,而不是兩個同源的。在末期,核被膜形成圍繞4個單倍體的核,形成四個單倍體細胞。完成整個減數(shù)分裂過程。 8特制分析9特制分析染色質(zhì)凝集,但是兩條染色單體的臂并不分離;在細纖維樣的染色體上,出現(xiàn)顆粒狀的染色粒染色體端粒通過接觸斑與核膜相連10特制分析偶 線 期 同

3、 源 染 色 體 配 對 形 成 聯(lián) 會 復 合 體(Synaptonemal Complex, SC)同源染色體配對的過程稱為聯(lián)會;合成在S期未合成的0.3%的DNA(偶線期DNA,即zDNA)11特制分析發(fā)生等位基因之間部分DNA片段的交換和重組合成一小部分DNA,稱為P-DNA,這些DNA編碼一些與DNA點切和修復相關的酶類。合成減數(shù)分裂期專有的組蛋白,并將體細胞類型的組蛋白置換下來。12特制分析同源染色體相互分離,僅有幾入相互聯(lián)系同源染色體間遺傳物質(zhì)重組,產(chǎn)生新的基因組合;同源染色體或多或少地發(fā)生去凝集,RNA轉錄活躍;13特制分析染色體凝集成棒狀結構;交叉向染色體臂的端部移行,這個過

4、程稱為端化。14特制分析減數(shù)分裂前S期與有絲分裂前S期長度比較減數(shù)分裂前S期 有絲分裂前S期蠑螈10天12小時小鼠14小時5-6小時小麥12小時3.8小時酵母1小時0.5小時15特制分析1、正調(diào)控: 在適當時候激活細胞周期各個時相的相關酶和蛋白,確保細胞周期向下一個階段進行。2、負調(diào)控: 當細胞周期中出現(xiàn)異常時,負調(diào)控機制使細胞停滯在某個特定的時期,這種調(diào)節(jié)機制可確保每一時相事件的全部完成。3、對外界環(huán)境因子起反應、對外界環(huán)境因子起反應(如多細胞生物對增殖信如多細胞生物對增殖信號的反應號的反應)16特制分析細胞周期檢驗點是細胞周期調(diào)控的一種機制,主要是確保周期每一時相事件的有序、全部完成并與外

5、界環(huán)境因 素相聯(lián)系細胞周期檢驗點及其作用17特制分析1、MPF 發(fā)現(xiàn)過程中的重要事件2、周期蛋白3、CDK4、2001年Nobel Prize M&P18特制分析L. Hartwell,發(fā)現(xiàn)芽殖酵母中控制細胞周期的cdc28基因,并于1988年提出檢測點的概念P. Nurse,發(fā)現(xiàn)裂殖酵母中控制細胞周期的cdc2基因,并提出了CDK的概念Tim Hunt,發(fā)現(xiàn)了細胞周期蛋白cyclin19特制分析人們從不同生物中分離克隆出了數(shù)十種周期蛋白,這些周期蛋白不細胞內(nèi)表達的時期有所不同。G1期表達并起作用的稱為G1期周期蛋白,主要有E和D;M期表達并起作用的稱為M期周期蛋白,主要有B和A。各種周期蛋白

6、之間的共性:1、含有一段保守序列,稱為周期蛋白框,這一序列是它和催化亞基結合的位點;2、A和B在N端具有破壞框,其余分子在C端具有PEST序列,這些均與周期蛋白的降解相關。20特制分析21特制分析 人們從不同物種成功分離到了十多個cdc相關基因,它們編碼的產(chǎn)物共同之處在于:含有一段類似的AA序列都可以與周期蛋白結合并將周期蛋白作為其調(diào)節(jié)亞單位,進而表現(xiàn)出蛋白激酶的活性。 這些蛋白被稱為周期蛋白依賴性蛋白激酶(cyclin-dependent kinase),簡稱CDK。由于cdc2是第一個發(fā)現(xiàn)的cdc蛋白,因此被命名為CDK1。22特制分析Johnson和Rao進行的實驗及其發(fā)現(xiàn)Mausi利用

7、爪蟾卵母細胞進行的實驗及MPF的提出Hartwell等人利用芽殖酵母進行的實驗及其發(fā)現(xiàn)P. Nurse等人利用裂殖酵母進行的實驗及其發(fā)現(xiàn)Tim Hunt利用海膽卵細胞進行的實驗及其發(fā)現(xiàn)結論23特制分析實驗是利用溫度敏感的芽殖酵母為材料來進行的。在正常溫度下這些突變體可以正常分裂增殖,但是當溫度升高時就不能進行正常的分裂,這是由于在這些溫變突變體內(nèi)缺少某個特定的基因而引起的。這些基因是與細胞分裂和細胞周期調(diào)控有關的基因,稱為cdc(cell diversion cycle)基因。在芽殖酵母中分離得到的cdc基因是cdc 28,它的表達產(chǎn)物為p34cdc28,它是一種蛋白激酶。cdc 28突變可使

8、細胞停在G1/S交界處或G2/M交界處。24特制分析25特制分析對間期的細胞進行同步化后進行細胞融合 G1+S S+G2 G1+G2結論:在S期的細胞質(zhì)中存在有刺激G1期細胞進入S期的某種因子,定名為SPF。將處于間期不同時期的細胞與M期細胞進行融合,觀察到特異的提前凝集染色體PCC結論:在M期細胞中存在有誘導染色體凝集的因子,稱為M期促分裂因子。26特制分析他進行的實驗和Hartwell的實驗相似,只是實驗材料換成了裂殖酵母的溫度敏感的突變株。他從中分離得到了第一個cdc 基因- cdc 2。它的表達產(chǎn)物為p34cdc2。cdc 2基因的突變可使細胞停在G2/M交界處。P34 cdc 2 (

9、或 P34 cdc 28)必須與p56 cdc 13結合后才表現(xiàn)出激酶的活性。27特制分析他在實驗中發(fā)現(xiàn),在海膽的卵細胞中存在兩種特殊類型的蛋白質(zhì),這兩種蛋白質(zhì)的含量隨細胞周期的進程變化而變化,這種蛋白質(zhì)被命名為細胞周期蛋白(cyclin)。28特制分析29特制分析 MPF的p32亞基與酵母中的p34cdc2為同源產(chǎn)物,而MPF中的p45與p56 cdc 13和周期蛋白B是同源物。 p32= p34cdc2=CDK(催化亞基) MPF p45=cyclin= p56 cdc 13 (調(diào)節(jié)亞基)30特制分析MPF是一種使多種底物蛋白磷酸化的蛋白激酶;由M期Cyclin-Cdk ( Cyclin-dependent protein kinase)形成的復合物。MPF=(CDK1=p34cdc2)+cyclinB31特制分析細胞類型細胞周期時間兩棲類早期胚胎細胞30分鐘酵母細胞1.5-3小時小腸上皮細胞約12小時體外培養(yǎng)的哺乳類上皮細胞約20小時人類肝細胞約1年32特制分析Experimental demonstration of the coordinated Synthesis of DNA and hitones.33特制分析34特制分析35特制分析36特制分析37特制分析38特制分析39特制分析40特制分析41特制分析42特制分析43特制分析

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