中藥的化學 筆記整理

word中藥化學第一章 緒論理解誤區(qū)純天然的學習內(nèi)結(jié)構(gòu)、理化成分溶解度、極性、酸堿性、鑒別反響、合成結(jié)構(gòu)鑒定 理化方法：顏色反響、理化常數(shù)、衍生物制備 光譜方法：UV、IR、NMR、MS第二章 中藥化學成分的一般研究方法一別離方法：色譜別離法譜：利用吸附劑硅膠、氧化鋁、活性炭對被別離化合物分子的吸附能力的差異極性吸附劑上有機化合物的保存順序：氟碳化合物飽和烴烯烴芳烴有機鹵化物醚硝基化合物腈叔胺酯醛酮醇伯胺酰胺羧酸磺酸譜：利用被別離成分在固定相和流動相之間的分配系數(shù)的不同而達到別離正相色譜&反相色譜正相色譜：固定相強極性溶劑硅膠吸附劑；流動相弱極性溶劑氯仿，乙酸乙酯 別離極性分子&中等極性分子極性小的先流出反相色譜：流動相強極性溶劑甲醇-水/乙腈-水；固定相弱極性溶劑十八烷基硅烷/C8鍵合相 別離非極性分子&中等極性分子極性大的先流出官能團極性：糖>酸>酚>水>醇>胺>酰胺>醛>酯>醚>鹵代烴>烴極性官能團越多，極性越大甲醇>乙醇>氯仿>苯3.凝膠色譜：分子篩作用根據(jù)凝膠的孔徑和被別離化合物分子的大小到達別離大分子不能進入凝膠內(nèi)部且別離時先出來二質(zhì)譜MS1.電子轟擊質(zhì)譜：相對分子質(zhì)量較小噴霧店里質(zhì)譜：大分子&小分子質(zhì)譜三核磁共振譜NMR低場在左側(cè)，遠離TMS峰，數(shù)值大=信號峰位置-TMS峰位置/核磁共振儀所用頻率*1062.影響化學位移的因素：誘導效應(yīng)：電負性越強，信號峰在低場出現(xiàn)；共軛效應(yīng)：p-共軛孤對電子與雙鍵移向高場；-共軛兩個雙鍵移向低場化學鍵的各向異性：叁鍵化學位移移向高場，碳碳、碳氧雙鍵移向低場；苯環(huán)移向低場；CH3<CH2溶劑：形成氫鍵移向低場濃度、溫度數(shù)：n+1 規(guī)律n為相鄰碳原子上的質(zhì)子數(shù) 峰面積：質(zhì)子的數(shù)目峰的裂分原因：相鄰兩個氫核之間的自旋偶合自旋干擾；多重峰的峰間距：偶合常數(shù)J，用來衡量偶合作用的大小。與它們各自所在平面的夾角有關(guān)四DEPT譜不同類型13C呈單峰形式朝上或朝下伸出，易識別。第三章 糖和苷類化合物(一)單糖多羥基醛或酮五碳醛糖：D-木糖甲基五碳糖：L-鼠李糖六碳醛糖：D-葡萄糖，D-半乳糖六碳酮糖：D-果糖糖的絕對構(gòu)型：D&L1. Fischer式：單糖分子編號最大的手性碳原子的構(gòu)型與甘油醛羰基在最上面作比擬，-OH向右的為D型，向左的為L型。2. 哈沃斯式：六碳糖C5五碳糖C4上取代基向上的為D型，向下的為L型。糖的相對構(gòu)型：&1. Fischer式：C1羥基與六碳糖C5五碳糖C4上羥基順式為構(gòu)象，反式為構(gòu)象。2. 哈沃斯式：C1羥基與六碳糖C5五碳糖C4上取代基反向異側(cè)為構(gòu)象，同向同側(cè)為構(gòu)象。單糖在水溶液中形成半縮醛環(huán)狀結(jié)構(gòu)，即成吡喃糖和呋喃糖。具有六元環(huán)結(jié)構(gòu)的糖吡喃糖；具有五元環(huán)結(jié)構(gòu)的糖呋喃糖環(huán)的構(gòu)象：椅式構(gòu)象穩(wěn)定，能量低&船式構(gòu)象椅式構(gòu)象中C1在平面下方的為C1式；C1在平面上方的為1C式。二糖苷分類苷類是糖或糖的衍生物與另一非糖物質(zhì)通過糖的端基碳原子連接而成的一類化合物糖勻體均由糖組成的物質(zhì)1. 單糖：L-鼠李糖，D-葡萄糖，D-半乳糖2. 氨基糖：單糖的伯或仲醇基置換成氨基的糖類3. 糖醇：單糖的醛或酮基復原成羥基后所得的多元醇。4. 去氧糖：單糖分子的一個或二個羥基為氫原子代替的糖5. 糖醛酸：單糖分子中伯醇基C上連2H和1OH氧化成羧基的化合物糖雜體苷元，苷類化合物中的非糖局部苷的分類： 1按苷原子不同分類： 氧苷：紅景天苷 氮苷：腺苷。 硫苷：蘿卜苷 碳苷：牡荊素 2按苷元不同分類黃酮苷、蒽醌、香豆素、強心苷、皂苷等3按苷鍵不同分類醇苷：通過醇羥基與糖端基羥基脫水成苷。酚苷：通過酚羥基成苷。酯苷：苷元以-COOH和糖的端基碳相連接。三糖的化學性質(zhì)應(yīng)：單糖在濃酸的作用下，脫去三分子水，生成具有呋喃環(huán)結(jié)構(gòu)的糠醛衍生物。多糖先水解成單糖，然后再脫水生成一樣的產(chǎn)物?？啡┧嵯让撍幔傩纬煽啡?。2.糠醛衍生物+芳胺/酚類縮合顯色芳胺/酚類：苯酚，萘酚，苯胺等3.Molish反響：樣品 + 濃H2SO4 + -萘酚 棕色環(huán)4.紙色譜中，層析顯色劑常用鄰苯二甲酸苯胺四苷鍵的斷裂1.酸催化水解反響：苷鍵屬于縮醛結(jié)構(gòu)，易為稀酸催化水解。水解反響是苷原子先質(zhì)子化，然后斷鍵生成陽碳離子或半椅型的中間體，在水中溶劑化而成糖。書P53酸水解的規(guī)律： 苷原子不同，酸水解難易順序：N > O > S > C從堿度比擬也是上述順序 呋喃糖苷較吡喃糖苷易水解 酮糖較醛糖易水解 吡喃糖苷中： 吡喃環(huán)C5上取代基越大越難水解，水解速度為：五碳糖 > 甲基五碳糖 > 六碳糖 C5上有-COOH取代時，最難水解 氨基取代的糖較-OH糖難水解，-OH糖又較去氧糖難水解 2,3-二去氧糖 > 2-去氧糖 > 3-去氧糖> 羥基糖 > 2-氨基糖 構(gòu)象一樣的糖中: a鍵豎鍵-OH多如此易水解 芳香屬苷較脂肪屬苷易水解：酚苷 > 萜苷、甾苷 應(yīng)：消除反響應(yīng)5.氧化開裂法Smith降解法 五糖的鑒定在糖的1H-NMR中：端基質(zhì)子H15.0 ppm左右；其它質(zhì)子3.54.5 ppm可通過C1-H與C2-H的偶合常數(shù)，來判斷苷鍵的構(gòu)型、：構(gòu)型偶合常數(shù)多為34Hz，二重峰為鈍峰；構(gòu)型偶合常數(shù)多為68Hz，二重峰為尖峰，但一些糖由于結(jié)構(gòu)原因，無法從J值判斷構(gòu)型。苷化位移：糖苷化后，端基碳和苷元-C化學位移值均向低場移動，而鄰碳稍向高場移動偶而也有向低場移動的，對其余碳的影響不大，這種苷化前后的化學變化，稱苷化位移。 酯苷、酚苷的苷化位移： 當糖與-OH形成酯苷鍵或酚苷鍵時，其苷化位移值較特殊，苷元-碳向高場位移。 第四章 醌類化合物對苯醌類在堿性下可被次亞硫酸鈉復原為氫醌，醌類通過這種可逆的氧化復原過程，在生物體內(nèi)起著重要的電子傳遞媒介作用。（一） 菲醌類 書P73鄰醌；對醌中藥丹參醌類（二） 蒽醌類 書P74依據(jù)其復原程度的不同，將其分成以下三類：1. 蒽醌衍生物：根據(jù)-OH在母核上分布的位置不同分2類1大黃素型-OH在羰基的兩側(cè)2茜草素型-OH在一側(cè)苯環(huán)上2. 蒽酚或蒽酮衍生物只存在于新鮮植物中不穩(wěn)定依其復原程度的不同而分為蒽酚和蒽酮蒽醌在酸性條件下，復原成蒽酮，蒽酮和蒽酚為互變異構(gòu)體。番瀉葉中致瀉成分番瀉苷A、B、C、D二蒽酮長時間儲存后變成蒽酮游離基再氧化后成蒽醌類醌類化學性質(zhì)1. 酸性酚：分子中Ar-OH的數(shù)目、位置不同如此酸性強弱有差異應(yīng)用：在堿性水溶液中成鹽溶解，加酸酸化后游離又可以析出。蒽醌類酸性強弱：含-COOH >2個以上b-OH > 1個b-OH > 2個a-OH > 1個a-OH2個a-OH同時與1個羰基形成的氫鍵強度弱于2個a-OH分別與2個羰基形成的氫鍵強度 指導P352. 顏色反響堿性條件下的顯色反響保恩特萊格反響羥基蒽醌類化合物遇堿顯紅 紫紅色，形成共軛體系書P79中藥中檢查蒽醌類成分：取樣品約0.1g，加10%硫酸5ml，置水浴上加熱210min趁熱過濾，濾液冷卻后加乙醚2ml振蕩，靜置后分取醚層溶液，參加5%氫氧化鈉溶液1ml振蕩，假如有蒽醌存在，醚層由黃色褪為無色，水層顯紅色。游離羥基蒽醌的提取別離pH梯度萃取法書P82堿性由弱到強不斷萃取結(jié)構(gòu)鑒定1. 紅外光譜IRVC=O 1675 1653 cm-1羰基的伸縮振動V-OH 3600 3130 cm-1羥基的伸縮振動V芳環(huán) 1600 1480 cm-1苯核的骨架振動母核上無取代：兩個>C=O只給出一個吸收峰1675 芳環(huán)上引入一個a-OH時，給出兩個>C=O吸收峰：1675 1647 游離>C=O1637 1608 締合>C=O1,4-OH或1,5-OH二羥基只有一個16451608的信號；1,8-OH二羥基有2個吸收峰2. 核磁共振光譜位移偶合常數(shù)氫積分a.蒽醌的a-H在8.07處，b-H在7.67處。有取代基時，峰的數(shù)目和位置都會改變。a-OH：12 b-OH：小于11b.13C-NMR譜圖:醌中羰基可以達到180以上，極大低場羥基或OCH3吸電子基團參加時，C-OH上的C位移增大移向低場，這個C的鄰位C位移減小第五章 苯丙素類化合物定義:一類含有一個或幾個C6(苯)-C3單位的天然成分香豆素:母核為苯駢-吡喃酮。環(huán)上常有取代基 書P101香豆素類化合物生物合成途徑桂皮酸途徑：莽草酸苯丙氨酸桂皮酸鄰羥桂皮酸苷傘形花內(nèi)酯香豆素類一香豆素的結(jié)構(gòu)類型1.簡單香豆素類：只有苯環(huán)上有取代基的香豆素。絕大多數(shù)香豆素在C7位都有含氧官能團，可以認為7-羥香豆素是香豆素類成分的母體。C6、C8位電負性較高，易于烷基化(線型和角型)：香豆素核上的異戊烯基C6或C8常與鄰位酚羥基7-羥基環(huán)合成呋喃環(huán)，稱為呋喃香豆素線型：補骨脂內(nèi)酯型 6,7-呋喃駢香豆素型角型：異補骨脂內(nèi)酯型 7，8-呋喃駢香豆素型3.吡喃香豆素類(線型和角型)：香豆素C-6或C-8異戊烯基與鄰酚羥基環(huán)合而成2,2-二甲基-吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)，形成吡喃香豆素線型： 6，7-吡喃駢香豆素型角型： 7，8-吡喃駢香豆素型4.其他香豆素類：指-吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素類。還包括二聚體和三聚體。C3、C4上常有取代基：苯基、羥基、異戊烯基等。C3位電負性較高，易于烷基化二香豆素的化學性質(zhì)1.性狀1游離狀態(tài)：結(jié)晶形固體，有一定熔點；大多具有香氣；具有升華性質(zhì)；分子量小的有揮發(fā)性可隨水蒸汽蒸出；UV下顯藍色熒光2成苷：大多無香味、無揮發(fā)性、不能升華。2.堿水解反響內(nèi)酯開環(huán)香豆素順式鄰羥基桂皮酸不易游離存在，可逆反響，長時間加熱后成反式鄰羥基桂皮酸安定狀態(tài)，不可逆堿水解反響的易難：香豆素一般香豆素>7-甲氧基香豆素>7-羥基香豆素傘形花內(nèi)酯3.呈色反響1異羥肟酸鐵反響識別內(nèi)酯紅色香豆素在堿性條件下開環(huán)，與鹽酸羥胺縮合生成異羥肟酸，在酸性條件下，再與Fe3+絡(luò)合顯紅。2Gibbs反響&Emerson反響判斷C6是否被取代條件：有游離酚羥基，且其對位無取代者呈陽性 Gibbs反響顯藍色；Emerson反響顯紅色4. 香豆素類的提取：堿溶酸沉法香豆素類的別離：柱色譜別離一般采用硅膠為吸附劑，洗脫系統(tǒng)為水-甲醇正相色譜（三） 香豆素的波譜學特性1.紫外光譜UV下顯藍色熒光。1C7位導入-OH熒光增強2-OH醚化后熒光減弱 eg:有OCH337-羥基香豆素在C8位導入羥基，熒光消失4呋喃香豆素熒光較弱2.1H-NMR1C3，C6，C8的H在較高場；C4，C5，C7的H在較低場此處是H譜，不是C的電負性2C3，C4未取代：C3，6.2d；C4，8.0d，偶合常數(shù)較大J34=9.5Hz香豆素 C3，C4取代后呈單峰鑒別：天然香豆素通常C3，C4通常沒有取代dd峰3C7-OR取代：C3d，C6m，C8m移向高場4C5，C7二氧代：C6尖峰d，J=2Hz;C8與C4遠程偶合鈍峰d, J=2Hz5C7-OR&C6: C5,7.2s; C8,6.8s 遠程偶合；J5，J6=9Hz3.NOE效應(yīng)對分子中空間相距較近的兩核之一進展照射，使之達到躍遷飽和狀態(tài)，此時記錄另一核的核磁共振峰，可發(fā)現(xiàn)較無此照射時，譜峰強度增強。照射某個氫核，與其空間相近的氫核產(chǎn)生的NOE效應(yīng)有時不是特別明顯，或者相鄰的氫核與其它氫信號有重疊現(xiàn)象，如此可測試NOE差光譜。NOE差光譜：計算機進展兩譜相減，一樣的峰型相減為0，不一樣的會出現(xiàn)負譜，觀察現(xiàn)象來判斷兩種結(jié)構(gòu)中的哪一種。4.13C-NMR當-OR取代時，連接的碳+30ppm；鄰位碳-13ppm；對位碳-8ppm第六章 黃酮類化合物一定義根本母核為2-苯基色原酮類化合物。 書P133<兩個苯環(huán)A&B通過三個碳原子相互聯(lián)結(jié)而成,C6-C3-C6>二結(jié)構(gòu)分類不飽和：黃酮類； 飽和：二氫黃酮類C環(huán)不飽和：黃酮醇； C環(huán)飽和：二氫黃酮醇C2連接：黃酮； C3連接：異黃酮 C2，C3指3個碳原子的位置開環(huán)：查耳酮； 成環(huán)：六元環(huán)如蘆?。晃逶h(huán)如橙酮無：兒茶素，花色素； 常見取代基：OH，OCH3，CH3，異戊烯基取代位置：OH，OCH3等含氧基團：A環(huán)：5，7位&B環(huán)：3，4位非含氧基團：A環(huán)：6，8位&B環(huán)：2，3位三存在方式很多以苷存在：O-苷和C-苷糖的種類：單糖：D-葡萄糖，D-半乳糖，D-木糖，L-鼠李糖；雙糖：槐糖，龍膽二糖，蕓香糖；三糖：龍膽三糖，槐三糖(四)生物活性1.預防高血壓，動脈硬化：橙皮苷，蘆丁2.擴X冠狀動脈：槲皮素，葛根素4.抗肝臟毒作用：+-兒茶素，水飛薊素5.雌性激素樣作用：大豆素，染料木素，金雀花異黃素，己烯雌酚6.抗病毒作用：桑色素五性質(zhì)和顏色反響1.性狀：多為結(jié)晶，少數(shù)為無定形粉末顏色：交叉共軛系統(tǒng) 黃酮醇與其苷類呈灰黃-黃色 查耳酮：黃-橙色 二氫黃酮醇：無色 異黃酮：微黃色 花色素與花色苷：紅色pH<7，紫色，1游離苷元：難溶于水，易溶于甲醇，乙醇，乙酸乙酯，乙醚等有機溶劑2苷：溶于水、乙醇、甲醇中，難溶于苯、氯仿3水溶度：苷元<苷，糖鏈越長，水溶度越大水溶性遞減：黃酮(醇), 查耳酮>二氫黃酮(醇)>花色素 平面型分子>非平面型分子>離子酸性：分子中具酚羥基，具酸性，可溶于堿性水溶液、吡啶、甲酰胺與二甲基甲酰胺酸性強弱取決于羥基的數(shù)目和位置：7, 4 -OH > 7-或4-OH > 一般OH > 5-OH堿性：吡喃酮環(huán)上的1-氧原子，因有未共用的電子對，故表現(xiàn)微弱的堿性?？膳c強酸成不穩(wěn)定的鹽。<原理書P145>4.顯色反響1復原反響HCl-Mg反響：黃酮醇、二氫黃酮醇與苷顯橙紅-紫紅 查耳酮、橙酮、兒茶素類黃烷醇類、異黃酮 除一些例外,一般不顯色四氫硼鈉鉀反響NaBH4：二氫黃酮類專屬反響，生成紅色紫色；其他黃酮不顯色，可用于區(qū)別。2絡(luò)合反響鋯鹽：2%二氯氧化鋯 (ZrOCl2) 生成黃色；絡(luò)合物穩(wěn)定性：3-OH，4-C=O > 5-OH，4-C=O 鋯-枸櫞酸反響：鑒別黃酮中3-OH或5-OH 樣品+ ZrOCl2黃色3或5-OH黃酮再+枸櫞酸黃色褪色只有5-OH；黃色不褪有3-OH鋁鹽：生成黃色+熒光氯化鍶SrCl2：氨性甲醇溶液，具有鄰二酚羥基黃酮類反響生成綠色棕色黑色沉淀3硼酸顯色反響鑒別5-OH黃酮在硼酸存在下，生成亮黃色。加草酸，顯黃色并有綠熒光。加枸櫞酸，只顯黃色。5. Wessely-Moser重排黃酮類C6或C8可以同時被糖苷取代，假如C6和C8的兩個取代基不同時，C6和C8的取代基可以互換，形成和原先物質(zhì)的混合物。六黃酮類化合物的提取和別離苷元：用氯仿、乙醚、乙酸乙酯等回流提取苷與極性大的苷元：用丙酮、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、醇-水加熱提取堿提取酸沉淀法原理：酚羥基與堿石灰乳或石灰水，調(diào)至PH89成鹽，溶于水；加酸PH=5析出優(yōu)點：可使含酚羥基化合物成鹽溶解，另一方面可使含COOH雜質(zhì)形成不溶的沉淀注意：堿性不宜過強，以免破壞黃酮母核；酸化時，酸性不宜過強，以免形成鹽而溶解1柱色譜法a.硅膠色譜：按極性大小別離，主要別離極性小和中等極性的化合物b.聚酰胺色譜： 原理：氫鍵吸附<吸附能力越強如此在色譜柱上越難被洗脫>黃酮化合物洗脫規(guī)律：先后(1)苷元一樣，三糖苷>雙糖苷>單糖苷>苷元單黃酮(2)母核上羥基增加，洗脫速度減慢(3)羥基數(shù)目一樣，有締合羥基(分子內(nèi)氫鍵)>無締合羥基(分子內(nèi)氫鍵減弱吸附能力)(4)不同類型：異黃酮>二氫黃酮>查耳酮>黃酮>黃酮醇 芳香核、共軛雙鍵多者吸附力強溶劑的影響洗脫能力：水<甲醇<丙酮<氫氧化鈉水溶液<甲酰胺<二甲基酰胺<尿素水溶液常用洗脫系統(tǒng)：甲醇水；乙醇水；氯仿甲醇2梯度pH萃取法別離酸性強弱不同的黃酮苷元酸性：7,4 -OH > 7-或4-OH > 一般OH > 5-OH溶于 NaHCO3 Na2CO3 不同濃度的NaOH 七黃酮類化合物的檢識與結(jié)構(gòu)鑒定1.色譜法的應(yīng)用：硅膠TLC&聚酰胺TLC&雙向紙色譜法1H-NMR1A環(huán)質(zhì)子 5，7二羥基黃酮類 a.化學位移：b.H-6與H-8均為二重峰J=2.5 Hzc.H-6比H-8位于較高磁場區(qū)d.7-OH成苷H-6與H-8向低磁場位移(苷化位移)7羥基黃酮類a.H-5受4位羰基去屏蔽與H-6鄰偶出現(xiàn)在左右J=8.0 Hzb.H-6因H-5鄰偶與H-8間偶作為雙二重峰出現(xiàn)J=8.0, 2.5 Hzc.H-8因H-6間偶作為二重峰出現(xiàn)J=2.5 Hz2B環(huán)質(zhì)子4氧取代黃酮X圍，大體比A環(huán)質(zhì)子處于低磁場區(qū)b.H-2, 6與H-3, 5分別為二重峰J=8.5 Hzc.H-3, 5比H-2, 6處于較高磁場 3, 4二取代黃酮a.H-5作為二重峰出現(xiàn)在處J=8.5 Hzb.H-2作為二重峰出現(xiàn)在處J=2.5 Hzc.H-6作為雙二重峰出現(xiàn)在處J=2.5, 8.5 Hz3)C環(huán)質(zhì)子 二氫黃酮a.H-2作為雙二重峰出現(xiàn)在處Jtrans=11 Hz, Jcis=5 Hzb.兩個H-3作為雙二重峰出現(xiàn)在處J偕偶17 Hz二氫黃酮醇a.H-2與H-3構(gòu)成反式雙直立系統(tǒng)作為二重峰出現(xiàn)J=11 Hzb.H-2位于處，H-3位于處黃酮類&黃酮醇類a.黃酮類H3常以鋒利單峰出現(xiàn)在6.3處b.黃酮醇類3位有含O取代基，故H譜上無C環(huán)質(zhì)子。苷化位移糖苷化后，端基碳和苷元-C化學位移值均向低場移動，而鄰碳稍向高場移動偶而也有向低場移動的，對其余碳的影響不大，這種苷化前后的化學變化，稱苷化位移。酚苷苷元分子中的酚羥基與糖脫水形成的苷的苷化位移： 當糖與-OH形成酚苷鍵時，其苷化位移值較特殊，苷元-碳向高場位移。 1)黃酮類C2和C3差很多，160&1102)黃酮醇類C2和C3近似，130&1403)二氫黃酮類C2和C3差很多，70&404)二氫黃酮醇類C2和C3近似，70&805)多數(shù)5,7-二羥基黃酮中C6&C8出現(xiàn)在90100左右，C6化學位移大于C8！在H譜上H6的化學位移小于H84. 黃酮類化合物的EI-MS 書P171途徑一(RDA裂解)：2個產(chǎn)物102&120 <大多數(shù)黃酮>途徑二：3個產(chǎn)物105特征 <大多數(shù)黃酮醇>第7章 萜類化合物一定義凡由異戊二烯聚合衍生的化合物，其分子式符合 (C5H8)n通式的。二結(jié)構(gòu)分類卓酚酮類：是一類變形的單萜，其碳架不符合異戊二烯定如此。1具有芳香化合物的性質(zhì)，顯酸性，酸性介于酚類和羧酸之間，即酚<卓酚酮<羧酸。2能與多種金屬離子形成絡(luò)合物結(jié)晶體，并顯示不同顏色，可用于鑒別。如：銅絡(luò)合物為綠色結(jié)晶，鐵絡(luò)合物為赤紅色結(jié)晶。2.環(huán)烯醚萜：中藥玄參、地黃等制過后變黑，就是由于這類成分起的作用環(huán)狀倍半萜如青蒿素薁類衍生物：由五元環(huán)與七元環(huán)駢合而成的芳環(huán)骨架，如愈創(chuàng)木薁揮發(fā)油分餾時，高沸點餾分可見到藍色、紫色或綠色的現(xiàn)象示有薁類存在。預試揮發(fā)油中薁類成分：Sabety反響：揮發(fā)油/CHCl3 + 5%溴/CHCl3 藍紫色或綠色Ehrlich試劑：對-二甲胺基苯甲醛濃硫酸揮發(fā)油 + 試劑 紫色或紅色環(huán)狀二萜 紫杉醇，也稱紅豆杉醇，治療卵巢癌、乳腺癌和肺癌銀杏內(nèi)酯,屬雙環(huán)二萜類:作為拮抗血小板活化因子，用于治療因血小板活化因子引起的種種休克狀障礙穿心蓮內(nèi)酯，屬雙環(huán)二萜類化合物。具有抗菌，消炎作用。水溶性不好，為增強穿心蓮內(nèi)酯水溶性，將其制備成衍生物：(三)萜類成分的別離1.色譜法別離橙花醇或牻牛兒醇時不用硅膠吸附劑，用AgNO3硅膠薄層層析利用AgNO3能與>C=C<形成絡(luò)合物，來進展別離主要用于1). 碳原子數(shù)相等而其中雙鍵數(shù)不等的化合物2). 用于別離順反異構(gòu)體實驗方法：2.5% AgNO3水溶液調(diào)糊制板。柱：20% AgNO3裝柱吸附規(guī)律：吸附力大小1)雙鍵 > 叁鍵2)雙鍵多 > 雙鍵少3)末端雙鍵 > 順式 > 反式4)環(huán)外雙鍵 > 環(huán)內(nèi)雙鍵第八章 三萜類化合物一概述1.定義：三萜是由6個異戊二烯單位、30個碳原子組成。三萜皂苷是由三萜皂苷元和糖、糖醛酸等組成。由于該類化合物多數(shù)可溶于水，水溶液振搖后產(chǎn)生似肥皂水溶液樣泡沫，故此稱為皂苷。結(jié)構(gòu)中多具羧基，所以又稱之為酸性皂苷2.分布：三萜皂苷在豆科、五加科、傘形科、毛茛科、石竹科、葫蘆科、鼠李科等植物分布較多。如：人參、三七、甘草、柴胡、黃芪、遠志3.生理活性：具溶血、抗癌、抗炎、抗菌、抗生育等活性。齊墩果酸臨床用于治療肝炎人參皂苷B2、柴胡皂苷A降低高血脂甘草次酸抗病毒作用焦磷酸金合歡酯倍半萜經(jīng)過尾-尾縮合形成鯊烯，鯊烯在經(jīng)過不同方式環(huán)合形成三萜化合物(二)分類多數(shù)三萜為四環(huán)三萜和五環(huán)三萜，也有少數(shù)為鏈狀、單環(huán)、雙環(huán)和三環(huán)三萜達瑪烷型：C8和C10有-構(gòu)型的角甲基，13位有-H，17位的側(cè)鏈有-構(gòu)型，C20手性碳構(gòu)型為R或者S 書P232羊毛酯烷型：C20為R構(gòu)型，側(cè)鏈的構(gòu)型分別為10、13、14、17 書P230齊墩果烷型：又稱-香樹脂烷型，五環(huán)無側(cè)鏈，8個角甲基程8個單峰，無裂分，H積分為3；A/B環(huán)、B/C環(huán)、C/D環(huán)均是反式，D/E環(huán)均是順式 書P235烏蘇烷型：-香樹脂烷型，多為烏蘇酸衍生物。8個角甲基，C29和C30上的甲基形成H積分為3的二重峰有裂分 書P236齊墩果烷型和烏蘇烷型的H譜區(qū)分：E環(huán)上的取代基有無甲基的裂分，有如此為烏蘇烷型，沒有如此為齊墩果烷型。羽扇豆烷型：E環(huán)為五元碳環(huán)，19位有異丙基為-構(gòu)型書P237羽扇豆烷型與齊墩果烷型不同點：C21與C19連成五元環(huán)E環(huán)，D/E環(huán)為反式。三理化性質(zhì)味：苦而微辣，粉末能引起噴嚏，有的皂苷內(nèi)服能用于祛痰止咳。由于三萜化合物結(jié)構(gòu)中常有：-OH、>=<等，因此，在無水條件下，與強酸硫酸、磷酸、高氯酸、中等強酸三氯乙酸、Lewis酸氯化鋅、三氯化鋁、三氯化銻作用，會產(chǎn)生顏色變化或熒光全飽和的、C-3無羥基或羰基的化合物呈陰性反響。1醋酐-濃硫酸反響L-B反響：黃紅紫藍褪色2五氯化銻反響：20%五氯化銻的氯仿溶液或三氯化銻飽和的氯仿溶液均不含，枯燥后在6070加熱，顯藍色、灰藍色、灰紫色皂苷水溶液經(jīng)強烈振搖能產(chǎn)生持久性的泡沫，且不因加熱而消失。因此，可作為清潔劑、乳化劑應(yīng)用皂苷又稱皂毒類，是指其有溶血作用。不能靜脈注射給藥，皂苷水溶液肌肉注射易引起組織壞死，口服無溶血作用并非所有的皂苷都產(chǎn)生溶血現(xiàn)象，如：人參皂苷人參二醇為苷元確定是否是皂苷引起的溶血： 可進一步提純再檢查；運用膽甾醇沉淀法。沉淀后的濾液無溶血現(xiàn)象，而沉淀分解后有溶血現(xiàn)象，表示確系皂苷引起的溶血現(xiàn)象四提取別離分配色譜常用硅膠作支持，常用系統(tǒng)：氯仿-甲醇-水；乙酸乙酯-乙醇-水五核磁共振1.1H-NMR在1H-NMR譜的高場出現(xiàn)多個甲基單峰是三萜類化合物的最大特征一般-CH3質(zhì)子信號 烯氫質(zhì)子一般為環(huán)內(nèi)雙鍵質(zhì)子 >5 ppm 環(huán)外烯氫 <5 ppmCH2-OH中C上質(zhì)子2.13C-NMR一般C的位移值 < 60 ppm 連氧碳除外苷元和糖上與O相連的C多在6090X圍內(nèi)烯 碳 109 160 >C=C<羰基碳 170 220 >C=O角甲基雙鍵位置與結(jié)構(gòu)母核確實定根據(jù)碳譜中苷元的烯碳的個數(shù)和化學位移值不同，可推測一些三萜的雙鍵位置。以下三類化合物的烯碳位移情況齊墩果酸型C12信號的值約123.0，C13信號的烏蘇酸型C12信號的值一般大于124.0，C13信號的羽扇豆烯型C29信號的值約109，C20信號的值約150 苷化位置確實定齊墩果酸型a.C3上OH連糖：C3 +810，糖端基C向低場移動，約在102；C2和C4移向高場b.C28的COOH連糖酯苷，用堿水解：羧基上的羰基碳位移向高場-2；糖的端基碳移向高場在9596之間；C17移向低場，C16，C22移向高場第九章 甾體類化合物甾體類：具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾體母核(一)強心苷類化合物強心苷：存在于植物中具有強心作用的甾體糖苷類化合物。治療心力衰竭1.強心苷的生物效應(yīng)：臨床藥物：某某蘭、地高辛口服或靜脈注射。藥理作用：正性肌力作用加強心肌收縮力。毒性：室性心動過速、房室傳導阻滯；惡心、嘔吐、視力模糊。安全X圍很小，治療量與中毒量相差不大，用量掌握不當極易引起中毒乃至死亡。強心苷是由強心苷元與糖縮合的一類苷,苷元是由甾體母核與其C17位不飽和內(nèi)酯環(huán)側(cè)鏈組成兩種苷元(1)甲型強心苷元：C17側(cè)鏈是五元不飽和內(nèi)酯環(huán)。 母核為強心甾。內(nèi)酯2022五元內(nèi)酯乙型強心苷元：C17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)。母核稱為海蔥甾或蟾酥甾。.內(nèi)酯六元內(nèi)酯無論甲型、乙型，側(cè)鏈構(gòu)型對活性有很大影響，內(nèi)酯環(huán)為構(gòu)型時有活性，為構(gòu)型時活性明顯減弱。假如不飽和鍵轉(zhuǎn)化為飽和鍵，活性大為減弱，毒性也減弱；假如內(nèi)酯環(huán)開裂，活性降低或消失糖的種類、連接方式強心苷元C3上OH與糖結(jié)合形成苷。糖的種類：2, 6-二去氧糖、2, 6-二去氧糖甲醚、6-去氧糖、6-去氧糖甲醚，多為D-葡萄糖糖的連接方式：A1型型：苷元(2, 6-二去氧糖)X-(葡萄糖)YA2型型：苷元(6-去氧糖)X-(葡萄糖)YB 型型：苷元(葡萄糖)X毒性強弱甲型強心苷：三糖苷<二糖苷<單糖苷>苷元葡萄糖苷>甲氧基糖苷>6-去氧糖苷>2，6-二去乙型強心苷>甲型強心苷內(nèi)酯堿解開環(huán):遇酸環(huán)合復原*當用醇性苛性堿KOH/EtOH溶液處理時，內(nèi)酯環(huán)異構(gòu)化，遇酸不能復原。苷鍵的水解：強心苷中苷鍵由于糖的結(jié)構(gòu)不同，水解難易有區(qū)別，水解產(chǎn)物也有差異。水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。酸催化水解：(1)溫和酸水解采用稀酸，在含醇短時間加熱回流水解對象2-去氧糖、2-去氧糖苷不適用于2-羥基糖(2)強酸水解延長水解時間；同時加壓反響特點引起苷元羥基脫水；可得到定量葡萄糖(3)鹽酸丙酮法水解HCl、丙酮溶液反響物條件：糖分子中有C2-OH和C3-OH 可得到原苷元和糖的衍生物顯色反響：強心苷顏色反響是由苷元甾核、不飽和內(nèi)酯環(huán)、2-去氧糖三局部產(chǎn)生。 作用于甾體母核的反響與三萜皂苷元反響類似，如L-B反響、三氯醋酸反響、三氯化銻或五氯化銻反響等。 作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反響活性次甲基顯色反響適用對象主要用于甲型強心苷反響原理不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基Legal 反響 試劑:硝酰鐵氰化鈉 深紅或蘭 lmax470nm Kedde 反響 3, 5-二硝基苯甲酸 深紅或紅 Legal 反響& Kedde 反響鑒別甲型/乙型強心苷，顯陽性的為甲型，顯隱性的為乙型 作用于2-去氧糖的反響 K-K反響：具有游離的2-去氧糖、能水解出2-去氧糖的強心苷<苷元-葡萄糖-2-去氧糖 可以水解得到2-去氧糖；但苷元-2-去氧糖-葡萄糖這樣的結(jié)構(gòu)只能將苷元水解，得到的是2-去氧糖-葡萄糖> 對二甲氨基苯甲醛反響：作為顯色劑樣品點于濾紙上，噴試劑，90加熱30秒，顯灰紅色斑點 呫噸氫醇反響樣品 + 試劑 水浴加熱3分鐘 紅色4.波譜特征紅外光譜由不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生兩個吸收峰特征：在18001700 cm-1皆產(chǎn)生兩個羰基吸收峰-內(nèi)酯(甲型) 兩個羰基峰,-內(nèi)酯(乙型)兩個峰位向低波數(shù)移40cm-1 其中，低波數(shù)為正常峰；高波數(shù)為非正常峰應(yīng)用：根據(jù)IR可區(qū)別甲型和乙型強心苷依非正常峰因溶劑的極性增強而吸收強度減弱甚至消失的現(xiàn)象，可指示不飽和內(nèi)酯環(huán)的存在。二甾體皂苷甾體皂苷是一類由螺甾烷類化合物衍生的寡糖苷。單子葉植物和雙子葉植物均有分布生理活性：合成甾體避孕藥和激素類藥物。防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等作用。甾體皂苷的皂苷元根本骨架屬螺甾烷的衍生物。 書P291<記命名>27個碳 B/C、C/D環(huán)反式 C17側(cè)鏈為構(gòu)型 C22是E與F環(huán)共享的碳以縮酮的形式相聯(lián)依螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，將其分為四種類型：1)螺甾烷醇類2)異螺甾烷醇類1&2為差向異構(gòu)體螺甾烷醇C25位上甲基位于F環(huán)平面上的豎鍵時為定向，絕對構(gòu)型為S型，又L型或neo型異螺甾烷醇C25位上甲基位于F環(huán)平面下的橫鍵時定向，絕對構(gòu)型為R型，又稱D型或iso型3)呋甾烷醇類：由環(huán)裂環(huán)而衍生的皂苷F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷產(chǎn)生的顯色反響：A試劑黃色+E試劑紅色+F環(huán)閉環(huán)的單糖鏈皂苷和螺旋甾烷衍生皂苷元產(chǎn)生的顯色反響：A試劑黃色+E試劑不顯色-4)變形螺甾烷醇類F環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)。天然產(chǎn)物某某不多見第十章 生物堿一概述1.定義：天然產(chǎn)的一類含氮的有機化合物生物堿多數(shù)具有堿性，能和酸結(jié)合生成鹽；大局部為雜環(huán)化合物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)；多數(shù)具有較強的生理活性2.存在形式：游離堿、成鹽、苷類、酯類、N-氧化物二理化性質(zhì)堿性：pKa=pH-lg游離堿濃度/成鹽堿濃度pKa越大，堿性越大生物堿中pKa值：胍基>季銨堿>N-烷雜環(huán)>脂肪胺>芳香胺N-芳雜環(huán)>酰胺吡咯雜化方式：sp3>sp2>sp電子效應(yīng)：供電基團使堿性增強，吸電基團、共軛效應(yīng)堿性減弱季銨>仲胺>伯胺>叔胺>芳胺>酰胺吸電子基團：含氧基團，芳環(huán)，雙鍵供電子基團：烷基分子內(nèi)氫鍵：可使堿性增強沉淀反響：碘化鉍鉀試劑<鑒別生物堿>：橘紅黃色沉淀25 / 25