制藥廠生產(chǎn)實習報告.doc

實 習 報 告 實習內(nèi)容 認識實習 社會調(diào)查 教學實習 生產(chǎn) 臨床 勞動 畢業(yè)實習 實習形式 集中 分散 學生姓名 XXXXXXXX 學 號 5801309049 專業(yè)班級 制藥工程 092 班 實習單位 江西制藥有限責任公司 實習時間 2012 年 5 月 7 日 15 日 2012 年 5 月 25 日 目 錄 一 實習目的 1 二 實習內(nèi)容 1 概 論 1 實習內(nèi)容 2 廠情介紹 2 硫酸小諾霉素性質 結構及藥理作用 2 生產(chǎn)的簡要流程 4 一 發(fā)酵 4 1 菌種 4 2 母斜 5 3 子斜 5 4 接瓶 6 5 發(fā)酵 6 6 滅菌 9 1 空罐滅菌 9 2 悶消 9 3 煮罐 9 4 發(fā)酵罐的滅菌 9 培養(yǎng)基中的化學檢測 10 7 發(fā)酵染菌處理 11 發(fā)酵工段儀器設備匯總 12 二 提煉 12 1 酸化 12 2 中和 12 3 吸附 13 1 放罐 13 2 投樹脂吸附 13 3 初洗樹脂 13 4 進一步洗樹脂 13 提煉工段儀器及設備 14 三 濃縮 14 1 濃縮原理 14 2 濃縮流程 14 3 具體操作如下 15 轉罐 15 料液與活性炭的分離 15 四 層析與分離 15 1 層析原理 15 2 層析分離流程 15 3 層析過程 16 層析 分離工段儀器及設備 16 五 噴霧干燥 17 原理 17 1 料液系統(tǒng) 17 2 空氣系統(tǒng) 17 3 回收系統(tǒng) 17 噴霧干燥工段儀器及設備 17 六 藥物制劑 18 1 固體制劑 18 2 針劑 18 3 凍干制劑 18 4 大輸液 18 5 制水車間 19 七 抗生素的生產(chǎn)設備 19 設備流程圖 19 1 分配站系統(tǒng) 19 2 空氣系統(tǒng) 20 3 發(fā)酵系統(tǒng) 20 4 提煉設備 20 八 動力系統(tǒng) 21 九 污水處理系統(tǒng) 21 三 實習總結 21 一 實習目的 1 熟悉并掌握藥廠的生產(chǎn)設備 2 熟悉藥廠生產(chǎn)的基本特點和工藝流程 3 了解工廠安全生產(chǎn)的基本知識 為學習后續(xù)專業(yè)理論課程打下良好基礎 4 了解工廠的基本管理制度和環(huán)保措施 5 了解現(xiàn)代化生產(chǎn)組織和技術管理機制及先進的生產(chǎn)技術 6 通過下到企業(yè)聽課 實習 學習 接觸和生產(chǎn)勞動 進一步樹立現(xiàn)代化生產(chǎn) 及管理理念和市場經(jīng)濟觀念等 同時 通過本次實習掌握理論學習和實踐生產(chǎn)的區(qū)別和聯(lián)系 對本專業(yè)學 習和以后就業(yè)有一個更深的了解 以提高我們的實踐能力 二 實習內(nèi)容 概 論 2012 年 5 月 7 日至 15 日 我專業(yè)在江西制藥有限責任公司進行了為期一 周的生產(chǎn)實習 雖然時間短暫 但是在老師的帶領下 在工廠技術人員和工作 人員認真細致的講解下 我們對制藥行業(yè)有了更進一步的了解 透過生產(chǎn)車間 的設備和操作 將生產(chǎn)實踐與書本理論之間進行了有機地結合 為我們的知識 園地開創(chuàng)了一片嶄新的天地 在制藥廠工作人員的帶領下 本專業(yè)分為四個組交叉對各個生產(chǎn)小組和生 產(chǎn)車間進行了參觀學習 我們?yōu)?2 班第二小組 較幸運的是 本組大致按照生 產(chǎn)工藝流程進行了參觀 對整個生產(chǎn)過程理解得更直觀透徹 整個工廠由原料 至成品有一個完整的生產(chǎn)鏈 且包含了片劑 針劑 膠囊等多種制劑形式 在 此 眾多課本上的知識在現(xiàn)實生活中得到了體現(xiàn)和應用 枯燥的文字和圖畫活 靈活現(xiàn)地展現(xiàn)在我們面前 面對直觀的事物 更加激發(fā)了我們的探索和求知欲 望 雖不能在這七天中將制藥工程所有知識全部呈現(xiàn) 但是七天的實習生活讓 我們對制藥工程這個專業(yè)有了直觀感受 對制藥工程的設備 工作內(nèi)容 就業(yè) 方向等等有了更深的理解 實習內(nèi)容 了解廠情廠況 參觀學習工廠的工藝過程原理 流程 管線 設備 車間 布置 物料 產(chǎn)品等 并在參觀過程中做好記錄 了解并掌握實習車間的主要 原料和主要產(chǎn)品名稱 結構式 理化性質 用途 成品質量標準 包裝 儲藏 等 了解所參觀車間的面積 高度 了解能耗 環(huán)保 企業(yè)管理等知識 廠情介紹 江西制藥有限責任公司是一家從事生產(chǎn)化學藥品為主的國有企業(yè) 主要生 產(chǎn)硫酸小諾霉素 硫酸慶大霉素 克拉維酸鉀原料藥及各類制劑產(chǎn)品 該公司 的前身是江西制藥廠 創(chuàng)建于 1950 年 3 月 現(xiàn)地處南昌市小藍工業(yè)園區(qū)內(nèi) 占 地面積 300 多畝 建筑面積達 5 萬多平方米 經(jīng)過近 50 多年的建設發(fā)展 該公 司現(xiàn)已發(fā)展成為一個綜合性制藥企業(yè) 擁有固體制劑 液體制劑 抗生素原料 藥等研發(fā)技術 該公司十分重視技術創(chuàng)新和新產(chǎn)品開發(fā)工作 1998 年該公司專 門成立了技術研究中心 并被認定為省級企業(yè)技術中心 2002 年 被江西省科 技廳認定為高新技術企業(yè) 公司擁有一個省級藥物研究中心 一個帶標準動物 實驗的藥物檢測中心和一個全國性藥物營銷中心 該公司的發(fā)展堅持以 科技先導 質量為本 致力于人類健康事業(yè) 的宗 旨 以市場為中心 重視新技術新產(chǎn)品開發(fā) 積極與國內(nèi)大專院校和科研院所 緊密結合 走產(chǎn)學研相結合的發(fā)展道路 不斷提高研發(fā)能力和技術水平 持續(xù) 推出高新技術產(chǎn)品 公司產(chǎn)品暢銷全國 部分遠銷西歐 美洲 非洲 東南亞 韓國等國家和地區(qū) 在用戶中享有極高聲譽 現(xiàn)今該公司的主要產(chǎn)品由原料藥有棒酸 硫酸小諾霉素 硫酸慶大霉素等 制劑有針劑 片劑 膠囊 輸液 口服液等品種 注冊商標為 飛宇 牌 硫酸小諾霉素性質 結構及藥理作用 硫酸小諾霉素 英文名 Micronomicin Sulfate 化學名 O 2 氨基 2 3 4 5 四脫氧 5 甲基氨基 2 D 赤型 己糖吡喃基 1 4 O 3 脫氧 4 C 甲基 3 甲基氨基 b L 阿拉伯吡喃糖基 1 6 2 脫氧 D 鏈 霉胺硫酸鹽 分子式 C20H43N5O11S 分子量 561 65 化學結構 OH NCH N5 2SO432 理化性質 硫酸小諾霉素的性質是白色或類白色輸送固體或粉末 無臭 有引濕性 在水中易溶 在甲醛 乙醇 丙醇或三氯甲烷 乙酸乙酯中幾乎不 溶 菌種 小單孢菌 棘孢小單孢菌 絳紅小單孢菌 均屬放線菌 藥品類別 氨基糖甙類 適應癥 大腸埃希菌 克雷白桿菌 變形桿菌 腸桿菌屬 沙雷桿菌 銅 綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌引起的呼吸道 泌尿道 腹腔及外傷感染 也可用 于敗血癥 燒傷等 副作用 1 常見聽力減退 耳鳴或耳部飽滿感 耳毒性 血尿 排尿次 數(shù)顯著減少或尿量減少 食欲減退 極度口渴 腎毒性 步履不穩(wěn) 眩暈 耳毒性 影響前庭 惡心或嘔吐 耳毒性 影響前庭 腎毒性 2 少見 視力減退 視神經(jīng)炎 呼吸困難 嗜睡 極度軟弱無力 神經(jīng)肌肉阻滯 皮疹等過敏反應 血象變化 肝功能改變 消化道反應和注射部位疼痛 硬結 靜脈炎等 3 極少見過敏性休克 藥物相互作用 與羧芐西林 哌拉西林 頭孢呱酮等 內(nèi)酰胺類具有協(xié)同 作用 可增效 與麻醉劑 肌肉松弛劑公用 可致呼吸抑制 與強利尿劑合用 加重其耳毒性及腎毒性 禁忌癥 1 對本品或其他氨基糖苷類及桿菌肽過敏者 本人或家族中有人 因使用鏈霉素引起耳聾或其他耳聾者禁用 2 腎衰竭者禁用 生產(chǎn)的簡要流程 沙土孢子 母料 子斜 孢懸液 一級種子 二級種子 發(fā)酵 酸化 中和 吸附 解 析脫色濃縮 轉鹽炭脫 層析 普通 C1a 濃縮 轉鹽 炭脫 噴粉 獸用慶大粉 純 C1a 濃縮 凍干 堿性高純度 C1a 粉 普通 C2b 濃縮 轉鹽 炭脫 噴粉 凍干 硫酸小諾霉素 交罐 濃縮 轉鹽 炭脫 噴粉 獸用慶大 小 諾粉 一 發(fā)酵 1 菌種 砂土孢子的制作及滅菌 砂土 種子 2 1 過 80 目篩 去除雜質 鹽酸浸泡 清水清洗至 pH 7 磁鐵吸附渣滓 121 0 1MP 濕熱滅 菌 1h 裝入小砂土管 140 160 干熱滅菌 1h 培養(yǎng)一天 檢查是 否含有微生物 反復 2 次 直至到達生產(chǎn)要求 接種孢子 用自然篩選或者紫外誘變篩選后選育 在單孢子懸液時誘變 一般情況下 紫外線用的較多 其他的還有化學方法 射線 抗生素 原生質體等 原生質 體的效果最快 但是穩(wěn)定性差 對取菌種進行實驗 其生產(chǎn)能力不低于當前生 產(chǎn)水平的方可接種 菌種的選育過程 單孢子懸液 單菌落 初篩 復篩 穩(wěn)定性 具體的過程是 單孢子懸液稀釋 用平面皿培養(yǎng)成單菌落 再轉移到試管 斜面 搖瓶 再進行初篩 再轉移到試管斜面 最后進行復篩 穩(wěn)定性的檢測 在 5 代之內(nèi)不衰退表明穩(wěn)定性好 斜面培養(yǎng)基的組分 瓊脂 麩皮 淀粉 碳酸鈣 硫酸鎂 硝酸鉀 天冬 素 氯化鈉 菌種保存 把菌種埋入沙土中 裝瓶干燥 其水分應小于 4 抽真空 在 2 6 冷藏 條件下可保存一年以上 若充入氮氣則可保存得更久 2 母斜 培養(yǎng)基 培養(yǎng)基由淀粉 麩皮 碳酸鈣 瓊脂 磷酸氫鉀按一定比例配制而成 滅菌 將裝有空茄子瓶在 121 條件下干熱滅菌一小時 裝入培養(yǎng)基后 加熱至 121 濕熱滅菌 30 分鐘 接種 采用涂布接種法或者劃線法接種法 培養(yǎng) 培養(yǎng)溫度 37 時間 9 10 天 保存 保存溫度 4 6 保存時間 3 個月 3 子斜 培養(yǎng)基 培養(yǎng)基由淀粉 麩皮 碳酸鈣 瓊脂 磷酸氫鉀按一定比例配制而成 滅菌 將裝有空茄子瓶在 121 條件下干熱滅菌一小時 裝入培養(yǎng)基后 加熱至 121 濕熱滅菌 30 分鐘 接種 將母斜菌種制成孢懸液 孢懸液用無菌水 采用涂布接種法或者劃線法接 種法 培養(yǎng) 培養(yǎng)溫度 37 時間 9 10 天 保存 保存溫度 4 6 保存時間 3 個月 4 接瓶 培養(yǎng)基 由淀粉 玉米粉 黃豆餅粉 蛋白胨 魚粉 硝酸鉀 碳酸鈣 硫酸銨等 配制而成 滅菌 帶培養(yǎng)基在 121 條件下進行濕熱滅菌 時間為 30 分鐘 接種 將母斜菌種制成孢懸液 孢懸液用無菌水 采用涂布接種法或者劃線法接 種法 培養(yǎng) 培養(yǎng)溫度 35 培養(yǎng)時間 7 天 測效價 搖瓶測效價 大于生產(chǎn)要求的子斜留下來 否則舍棄 效價 抗生素的計量單位 抗生素依性質不同 分別以重量單位或效價單位來 計量 1 理論效價 理論效價是指抗生素純品的重量與效價單位的折算比率 一 些合成 半合成的抗生素多以其有效部分的一定重量 多為 1 g 作為一個單 位 少數(shù)抗生素則以其某一特定的鹽的 1 g 或一定重量作為一個單位 2 原料含量的標示 理論效價是指抗生素純品的效價單位與重量 一般是 mg 的折算比率 3 處方計量單位 藥劑制品標示的和處方上開寫的抗生素重量單位數(shù)均指 該抗生素的純品量 如硫酸鏈霉素 1g 系指含有鏈霉素純品 1g 1 百萬單位 因此又稱為重量效價單位 5 發(fā)酵 5 1 一級種子 接種 壓差法接種 培養(yǎng)時間 4 天 培養(yǎng)溫度 36 37 罐壓 0 07MP 培養(yǎng)基 由葡萄糖 淀粉 玉米粉 魚粉 碳酸鈣 蛋白胨 氯化鈷 硫 酸銨 泡敵 黃豆餅粉配制而成 菌絲形狀 網(wǎng)狀 周邊散開 移種前 菌量 90 滅菌 121 濕熱滅菌 滅菌時間 30 分鐘 空氣消毒 121 蒸汽濕熱滅菌 滅菌時間 1 小時 一級種子是微生物生長的潛伏期 5 2 移種 移種管道 采用分配站進行移種 移種前先用 121 蒸汽對分配站進行濕熱滅菌 5 3 二級種子 培養(yǎng)時間 約 1 天 培養(yǎng)溫度 34 1 罐壓 0 05MP 培養(yǎng)基 由氯化鈣 淀粉 玉米粉 魚粉 碳酸鈣 蛋白胨 氯化鈷 硫 酸銨 泡敵 黃豆餅粉配制而成 菌絲形狀 網(wǎng)狀 二級種子是微生物生長處在對數(shù)期 菌體大量繁殖 5 4 發(fā)酵 發(fā)酵時間 4 天 培養(yǎng)溫度 34 1 罐壓 常壓 培養(yǎng)基 由氯化鈣 淀粉 玉米粉 魚粉 碳酸鈣 蛋白胨 氯化鈷 硫 酸銨 泡敵 黃豆餅粉配制而成 菌絲形狀 膠狀 菌體處在穩(wěn)定期生長 此階段微生物產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物 排 氣接 種水 出 水 進空 氣 進排 管 二 級 發(fā) 酵 罐 以上 3 圖分別是一級 二級 三級發(fā) 酵罐的設備圖備圖 因為發(fā)酵細菌為需氧菌 過程中需要不斷補充空氣 無菌空氣的制備流程 如下 采氣口 預過濾 壓縮 空壓機 冷卻 除油 水 絲網(wǎng)除沫器 加 熱 列管換熱器 45 總空氣過濾器 濾過膜 分空氣過濾器 預過濾 精過濾 中間用蒸氣過濾器保護 進罐 無菌干燥空氣 視 鏡移 種空 氣 進排 氣 水 出 人 孔 接 種攪 拌 軸水 進空 氣 進水 進排 水 蒸 氣接 種空 氣 出 夾 層水 出 一 級 發(fā) 酵 罐 6 滅菌 一 二級罐的消毒有三種 1 空罐滅菌 空罐滅菌 空消 即發(fā)酵罐罐體的滅菌 空消時一般維持罐壓 0 15 0 2Mpa 罐溫 125 130 保持 30 45min 要求總蒸汽壓力不低于 0 3 0 35Mpa 使用汽壓不低于 0 25 0 3MPa 2 悶消 采用甲醛熏蒸消毒 3 煮罐 采用將 NaOH 水溶液加熱 100 方法進行蒸煮滅菌 4 發(fā)酵罐的滅菌 在培養(yǎng)基滅菌之前 通常應先將與罐相連的分空氣過濾器用蒸汽滅菌并用 空氣吹干 實罐滅菌時 先將輸料管路內(nèi)的污水放掉沖凈 然后將配制好的培 養(yǎng)基泵送至發(fā)酵罐 種子罐或料罐 內(nèi) 同時開動攪拌器進行滅菌 滅菌前先 將各排氣閥打開 將蒸汽引入夾套或蛇管進行預熱 待罐溫升至 80 90 將 排氣閥逐漸關小 接著將蒸汽從進氣口 排料口 取樣口直接通入罐中 如有 沖視罐也同時進汽 使罐溫上升到 118 120 罐壓維持在 0 09 0 1Mpa 表 壓 并保持 30min 左右 各路進氣要暢通 防止短路逆流 罐內(nèi)液體翻動要激烈 各路排汽也要暢 通 但排汽量不宜過大 以節(jié)約用氣量 在保溫階段 凡進口在培養(yǎng)基液面以 下的各管道及沖視鏡管都應進汽 凡開口在液面之上者均應排汽 無論與罐連 通的管路如何配制 在實消時均應遵循 不進則出 的原則 這樣才能保證滅菌 徹底 不留死角 保溫結束后 依次關閉各排汽 進汽閥門 待罐內(nèi)壓力低于空氣壓力后 向罐內(nèi)通入無菌空氣 在夾套或蛇管中通冷卻水降溫 使培養(yǎng)基的溫度降到所 需的溫度 進行下一步的發(fā)酵和培養(yǎng) 在引入無菌空氣前 應注意罐壓必須低 于過濾器壓力 否則物料將倒流入過濾器內(nèi) 后果嚴重 滅菌時 總蒸汽管道 壓力要求不低于 0 3 0 35Mpa 使用壓力不低于 0 2Mpa 培養(yǎng)基中的化學檢測 為保證菌種的正常生長繁殖及代謝產(chǎn)物的產(chǎn)出 發(fā)酵罐中的發(fā)酵液需定時 取樣進行化學檢測 以及時能給發(fā)酵罐中補料 發(fā)酵液需進行測定的參數(shù)主要 有 PH 值 糖的含量 氮的含量 粘度 1 測 pH 主要用 PH 計或 PH 試紙 應保證 PH 在 7 0 7 5 之間 2 測總糖 糖的測定用的是碘量法 其原理是用具有還原性的醛基在堿性溶液中能將 Cu2 還原成 Cu 過量的在酸性溶液中與 KI 反應析出 I2 用標準的 NaS2O3 滴定 即可測出糖的含量 所用的試劑主要是斐林試劑 3mol NAOH 和 2mol L H2SO4 6mol L HCl 溶液 0 1mol L Na 2S2O3 水溶液 3 測氨氮 氮的測定用的是甲醛法 其原理是在氨基酸溶液中加入甲醛水溶液 是氨 基酸與甲醛結合 從而使氨基酸的堿性小時 即可用堿來滴定羧基 計算出氨 基酸的含量 所用的試劑主要有甲醛水溶液 0 02858mol L NaOH 的標準溶液 管碟法 用培養(yǎng)皿和牛津杯 標準品 慶大霉素 檢測菌 短小芽孢桿菌 4 測黏度 發(fā)酵液在進入三級發(fā)酵罐發(fā)酵后要不定期的對其粘度進行測定 以確定其 中的溶氧量 從而可控制空氣的通氣量 保證微生物的正常生長 測定儀器為 粘度計 1500 2000Pa s 為正常 5 生物效價的測定 標 準 樣 圈樣 1樣 2樣 2樣 1標 準 品發(fā) 酵 液 劑 量 的 檢 測 通 過 測 量 觀 察 發(fā) 酵液 中 有 效 成 分 對 培樣 基 中 細 菌 抑 制 圈的 大 小 來 判 斷 發(fā) 酵液 中 有 效 劑 量 標 準 品 慶 大 霉 素檢 測 菌 短 小 芽 孢 桿 菌標 準 品 小 諾 霉 素檢 測 菌 枯 草 芽 孢 桿 菌 所謂生物效價 就是抗生素對微生物殺滅或抑菌作用強弱程度 其測量方 法就是測量其抗生素 慶大霉素 小諾霉素 濃度的測量 測量方法 管蝶閥 觀察抑菌圈的大小 抑菌圈越大 效價越大 檢測溫度 37 時間 16 18h 標準品 慶大霉素 檢測菌 短小芽孢桿菌 標準品 小諾霉素 檢測菌 枯草芽孢桿菌 發(fā)酵過程中的菌種的轉移 一級罐 分配站 二級罐 分配站 發(fā)酵罐 發(fā)酵中一級 二級和發(fā)酵罐的一些參數(shù)如下 種類 參數(shù) 一級 二級 發(fā)酵罐 個數(shù) 6 10 12 重量 噸 3 12 15 功率 瓦 4000 15000 115 轉速 轉 分 960 730 590 有無夾套 有夾套 4 個列管 6 個列管 7 發(fā)酵染菌處理 一級罐染菌處理 將發(fā)酵罐加熱至 100 滅菌 放罐 排掉培養(yǎng)基料液 重新接種 二級罐染菌處理 染菌較少則將發(fā)酵罐加熱至 100 滅菌后將料液作為培 養(yǎng)基繼續(xù)使用 若染菌較多則加熱滅菌后放罐 排掉培養(yǎng)基 發(fā)酵罐染菌處理 前期染菌 降低溫度一段時間 待雜菌形成芽孢后再升 溫繼續(xù)發(fā)酵 若后期染菌不甚嚴重則無需處理 若嚴重則需消毒滅菌后放罐 發(fā)酵工段儀器設備匯總 名稱 型號 規(guī)格 數(shù)量 個 旋轉式粘度計 NDJ J 1 電子交流穩(wěn)壓器 614 A 1KW 2 酸度計 PHS 25 2 不銹鋼電熱蒸餾 水器 YAZD 10 10L h 1 干燥箱 101 3 2 冰箱 185E 5 一級種子罐 1100 x2800 10 二級種子罐 11800 x4500 10 發(fā)酵罐 3200 x7500 12 GS 型高效過濾器 GS NB 12 10 GS 型高效過濾器 GS NB 65 12 二 提煉 1 酸化 將發(fā)酵罐中的發(fā)酵液輸 送到酸化桶中進行酸化 酸 化的目的是將發(fā)酵液中的蛋 白質等物質沉淀掉 便于抗 生素的提取 操作方法 加入 98 的工業(yè) 硫酸 充分攪拌且需保證其 PH 值為 1 1 5 使其中的 蛋白質變性而沉淀 2 中和 待反應罐中的的物質反 應適當?shù)臅r間后 加入 放酸放堿放樹脂放飲用水放罐 此酸化桶各進 口閥門都屬 球閥 30 NaOH 溶液中和其中的多余的酸 使其 PH 值在 6 0 6 5 之間 3 吸附 用 732 陽離子樹脂吸附 離子交換法 洗樹脂 飽和樹脂 空白樹脂 樹脂分離器 抗生素在液相中 4 5h 攪拌 樹脂投放量 放罐凈體積 放罐單位 ml 70000m ml 具體操作如下 1 放罐 加 98 的工業(yè)硫酸酸化 調(diào)節(jié) pH 在 1 5 2 0 酸化的作用是使抗生素能快 速的釋放出來 酸化 15 分鐘之后再堿化 堿化用 3 左右的 NaOH 調(diào)節(jié) pH 在 6 0 6 5 之間 作用是保護設備 且此時的吸附量最強 2 投樹脂吸附 用 732 陽離子樹脂吸附 此時的樹脂稱為空白樹脂 吸附的方法有四種 離子交換法 溶酶萃取 沉淀法 吸附法 本廠用的是離子交換法 在酸化桶 中吸附 4 小時 邊攪拌邊吸附 此時的樹脂為飽和樹脂 3 初洗樹脂 先在樹脂分離器中洗樹脂 分離器分 3 級 一級吸附 90 的飽和樹脂 再 將樹脂在真空負氧的條件下抽到漂洗柱中進一步洗樹脂 4 進一步洗樹脂 將洗好的飽和的樹脂進一步輸送到離子交換罐中進行除雜 洗抗生素等 離子交換罐一般是 2 噸一個 一般 2 3 天 1 除去鈣離子和鎂離子 用 0 4 的稀鹽酸 100 噸左右 2 除去氯離子 用無鹽水 3 除去小組分 用 0 12 的稀氨水 控制 pH 在 9 10 之間 4 解析洗抗生素 用 5 的氨水 不能用堿 因為堿的雜質含量太高 一 般情況下用 15 噸 5 的氨水可解析 2 噸的樹脂 此時的樹脂變?yōu)榭瞻讟?脂 用 711 陰離子樹脂脫色 變?yōu)槊撋汉笤贊饪s 如果脫色的效果不 好 用 7 的鹽酸洗 5 噸 再用 4 的堿洗 5 噸 此過程為還原過程 樹脂解析流程 解析出 反無鹽水 反飲用水 串酸出 氨 稀酸 無鹽水 飲用水 稀 酸出 串酸進 脫色流程 脫色液 反無鹽水 反飲用水 串酸出 串酸進 無鹽水 飲用水 濃堿 濃酸 解析液 在提煉過程中一些設備的參數(shù)如下 提煉工段儀器及設備 名稱 型號 規(guī)格 數(shù)量 個 離交罐 脫色罐 3000L 16 脫色液貯罐 6t 6 樹脂中轉罐 300L 若干 漂洗住 400 x700 5 樹脂分離器 SXF 13 3D 2 酸化桶 3800 4000 4 三 濃縮 1 濃縮原理 利用分子的截流 2 濃縮流程 料液儲罐 納濾膜 薄膜濃縮塔 旋風分離器 列管式冷凝管 廢氨罐 層析 濃縮 注意 用納濾膜首先進行 10 倍的濃縮 減少薄膜濃縮塔的能耗 3 具體操作如下 轉罐 料液到轉換罐 用化學濃縮調(diào)節(jié) pH 在 4 6 之間 原因有 2 個 1 活性炭在中性的條件下對色素的脫色效果最強 2 4 6pH 的料液與人體的 pH 接近 脫色用 7 的活性炭 在 50 60 條件下保溫 30 分鐘 料液與活性炭的分離 分離原理 壓力鍋中間有 2 層過濾網(wǎng) 活性炭不經(jīng)過 料液可以通過 料 液中含 50 的 C1a C2b 在薄膜濃縮塔中料液從下面進入 蒸汽從上到下進入 對料液進行加熱 氣化的溫度是 60 料液從切線的方向進入旋風分離器 料液從下面出來進去儲罐 氣體從上面進入冷凝器 四 層析與分離 1 層析原理 利用料液 C1a C2b 對樹脂的作用力不同 實現(xiàn)這 2 個組分的分離 2 層析分離流程 脫色液 三次濃縮 中間體三次濃縮液 轉鹽 活性炭 CP 硫酸 中間體炭脫液 醇氨混合液 上樣液 層析柱 氨水 5mpl L 氨水 5mol L 普通 C1a 4 酒精氨溶液 純 C1a 12 酒精氨溶液 普通 C2b 8 酒精氨溶液 交罐 C1a C 2b 3 層析過程 用 0 5 的稀氨水洗滌 除雜 層析柱內(nèi)控制稀氨水的量 當小部分雜質帶 C1a 出來時開始收集 到雜質沒有時開始收集純的 C1a 此時不用稀氨水洗滌 改用 0 4 的酒精洗滌 直到 C2b開始出來 此時停止 C1a的收集 等到 30 的 C2b出來 到交罐的時候 改用 8 的酒精洗滌 待 70 的 C2b出來時 收集小諾 霉素 改用 12 的酒精洗滌 最后只收集純的 C2b 層析的分離柱在使用前用純化水洗干凈 將藥液壓上來 用濃氨配料 加 一倍的濃氨 調(diào)節(jié)料液的 pH 13 料液壓到屋頂?shù)膬?在重力的作用下使料 液下來 層析出來的料液進入不同的儲罐 分離柱高 11 米 收集產(chǎn)品的周期一般是 25 天 層析 分離工段儀器及設備 名稱 型號 規(guī)格 數(shù)量 個 不銹鋼交罐碳水 罐 5000L 1 脫色液貯罐 6t 1 自動指示旋光儀 WZZ 1 1 pH 計 PHS 25 1 可見光分光光度 計 721G 1 薄層分析 若干 脫色液中轉貯罐 6000L 4 濃縮液貯罐 6000L 16 廢氨罐 1000L 4 列管冷凝管 100m2 3 薄膜濃縮器 8m2 3 純 C1a 轉鹽罐 500L 1 壓濾鍋 500L 1 分離柱 700H10000 5 五 噴霧干燥 原理 碳脫液在一定的溫度和壓力下經(jīng)過高速旋轉分離 形成極小極細的液粒 迅速吸熱 失去大部分水分 變成干粉的過程 塔頂溫度 180 5 塔底溫度 90 5 塔底靠流量控制溫度 此過程包括 3 個系統(tǒng) 1 料液系統(tǒng) 碳脫液 膜過濾 接料罐過濾 板框過濾 貯罐 絮凝 噴霧塔 2 空氣系統(tǒng) 流程如下 空氣 鐵絲網(wǎng) 棉布過濾 立式過濾器 方形過濾器 引風機 旋風分離 器 加熱用蒸氣加熱和電阻絲加熱 二者的優(yōu)缺點如下 蒸汽加熱成本低 但 是很難控制 電阻絲加熱可以精確的控制 但是能耗大 一般情況下以蒸汽加 熱為主 電阻絲加熱為輔 3 回收系統(tǒng) 旋風分離器廢氣 水噴淋 回收液體 排掉氣體 廢水 回收濃縮 投入下批料液 噴霧干燥過程中用到的一些設備及其參數(shù)如下 噴霧干燥工段儀器及設備 名稱 型號 規(guī)格 數(shù)量 個 純化水罐 2000L 1 料液貯罐 500L 2 料液計量罐 500L 500L 接料罐 1000L 2 Compressed Air Filter XFS 28 0 01um 1 GS 高效過濾器 GS 1 高效離心噴霧干 燥機 MDR 100 2600 3100 2 離心通風機 9 26 2900r min 1 旋風分離器 9 19 2900r min 1 空氣精濾芯 GS PTFE 10 0 英寸 若干 六 藥物制劑 1 固體制劑 原輔料 檢驗合格 混合 制粒 濕法制粒 切割攪拌 干燥 整粒 加入外崩解劑 崩解劑 總混 檢測 壓片 膠囊灌裝 檢測 內(nèi)包裝 瓶 裝 板裝 外包裝 最小包裝體 塑膜包裝 裝箱 入庫 暫存 成品質量控 制 檢測合格率 入庫 銷售 主打產(chǎn)品 復方甘草片 2 針劑 安瓿暫存整理 洗瓶 超聲波洗瓶 紅外干燥 灌裝 封口 預滅菌 檢漏 滅菌 清水罐 冷卻 清洗 烘干 燈檢 外包裝 最小包裝體 塑 膜包裝 裝箱 入庫 暫存 成品質量控制 檢測合格率 入庫 銷售 3 凍干制劑 整瓶 西林瓶 洗瓶 干燥 灌裝 局部百級 凍干 抽真空 砸蓋 燈檢 貼標簽 外包裝 最小包裝體 塑膜包裝 裝箱 入庫 暫存 成品 質量控制 檢測合格率 入庫 銷售 4 大輸液 理瓶 初洗 碳酸鈉溶液 50 70 熱水沖洗 飲用水 50 70 精洗 用純化水 注射用水洗 2 次 灌裝 加塞 加鋁蓋 壓蓋 砸蓋 滅菌 高壓濕熱滅菌 烘干 燈檢 貼標簽 包裝 暫存入庫 檢驗合格 出庫 5 制水車間 飲用水 過濾器 一級反滲透 二級反滲透 檢驗合格 純化水 48h 內(nèi) 可用 水箱多效蒸餾水機 注射水 8h 內(nèi)可作為配料使用 12h 內(nèi)用于精洗 儲罐 生產(chǎn)后清除余水 用 120 以上蒸汽消毒 純化水及注射水的貯存 80 保溫循環(huán) 七 抗生素的生產(chǎn)設備 發(fā)酵設備 抗生素設備 提煉設備 設備流程圖 空氣 空氣過濾系統(tǒng) 發(fā)酵主要設備 至提煉 酸化桶 漂洗柱 固 膜濃縮 液分離 離子交換設備 洗滌脫色設備 濃縮設備 升膜濃縮塔 C1a C2b 轉鹽設備 脫碳設備 層析設備 濃縮分離 純 C1a 上樣 噴粉設備 凍干設備 成品 發(fā)酵設備 1 分配站系統(tǒng) 2 空氣系統(tǒng) 3 發(fā)酵系統(tǒng) 1 分配站系統(tǒng) 由大量管道 鼓膜閥 一 二 三級進行補料 移種的分配系統(tǒng) 優(yōu)點 美觀 節(jié)約管材 閥門 2 空氣系統(tǒng) 空氣壓縮機 80m3 四臺 420m 3 2 臺 290m 3 2 臺 冷卻 管殼式換熱器 除油 除水 析水器 旋風分離器 空氣儲罐 絲網(wǎng)除沫器 加熱器 總過濾器 分過濾器 發(fā)酵罐 空氣壓縮機用離心式的 1 析水器 可除去空氣中大的絕大多數(shù)的 20um 以上的液滴和少量更小的液滴 2 絲網(wǎng)除末器 對更小的液滴可用絲網(wǎng)除沫器 可除掉更多的水 油霧分離效果較高 對 5um 的可達 99 10um 的可達 99 5 且出去 2 5 um 的霧滴 D1m 的時候 用多層重疊 100mm 可疊 25 30 層 3 空氣總過濾器 四臺總過濾器 優(yōu)點 與活性炭相比疏水行強 過濾精度高 壓降低 耐高溫 使用壽命 長 因不需要每批消毒 可以節(jié)約蒸汽 減少了染菌率 3 發(fā)酵系統(tǒng) 發(fā)酵罐的幾種尺寸 厚度是按壓力容器設計規(guī)定 GB150 1998 以剛性為主 H D 1 7 2 5 D 3 2m 65m3 H D 2 太小氧氣利用率低 太大靜壓強大 動力消耗大 攪拌葉直徑 d 罐徑 D d D 1 2 1 3 攪拌葉用六箭葉 擋板數(shù) 4 6 塊 全擋板條件 板寬 W 與罐經(jīng) D 符合的條件是 W n D 0 4 4 提煉設備 1 酸化桶 是常壓帶攪拌的容器 SXF B 3D 型樹脂分離設備 與振動篩相比 減少 了水的用量 減少了污水的排放量 減少了樹脂的脫溢 2 升膜濃縮塔 內(nèi)部均為不銹鋼 費蒸汽 升膜中罐經(jīng)不宜過大 20 50mm 之間 L D 在 100 150 本廠的 L 一般 為 2m 3 干燥設備 MDR 50 型高速離心噴霧干燥機 4 層析柱結構與離子交換罐相似 是一個瘦長型 5 離子交換設備 八 動力系統(tǒng) 在鍋爐內(nèi) 利用谷殼燃燒與水進行熱交換產(chǎn)生蒸汽與熱能 為節(jié)能減排 在煙氣排放出口增加一道水循環(huán)預熱系統(tǒng) 產(chǎn)量為 10t 蒸汽 鍋 h 9 污水處理系統(tǒng) 污水處理分為三級 一級處理 預處理 沉淀 過濾 除去大雜質及懸浮物 二級處理 生化處理 除去高分子有機物 三級處理 消毒滅菌 污水處理流程 濃廢水 濃廢水池 預存桶 加入聚合氯化鋁 攪拌 加入 POM 絮凝 沉淀 沉淀物 COD1200 1600 高速離心機 加水 中間池 沼氣 直接排放 上清液 中間池一級厭氧池 2 天 USAB 出水 加淡廢水 調(diào)節(jié)池 曝氣池 平流二層池 水 符合二級標準 管道 南昌小藍工業(yè)園污水處理 廠 COD 小于 100 單位 河流 三 實習總結 雖然為期一周的生產(chǎn)實習很快就過去了 但是 在這忙碌而充實的一周里 我學到了很多實踐知識 安全生產(chǎn)以及環(huán)保等意識也有了很大程度的提升 理論與實踐 本次生產(chǎn)實習 我們參加的主要參觀學習了發(fā)酵和提煉工段 在三年的理 論學習中 課本上的知識都是很抽象或者蒼白的 制藥工程在本校分屬化工系 顧名思義 大多課程都是與化學有關的 但是到了制藥廠后才發(fā)現(xiàn) 生產(chǎn)工藝 的基本是生產(chǎn)設備 化工 除了化學還有工程和工藝 這是我思想上最大的一 個改變 面對巨大的發(fā)酵罐 反應容器 已經(jīng)完全不是實驗室中以毫升為單位的瓶 瓶罐罐所能比擬的 實驗和生產(chǎn)是完全不同的兩個概念 實驗很多時候可以忽 略很多因素 在實驗室中 經(jīng)過簡單的操作即可達到較為理想的反應條件 但 是生產(chǎn)中環(huán)境對反應的影響不容忽視 而且生產(chǎn)要求產(chǎn)量 故反應的最佳條件 很多時候是達不到的 所以要經(jīng)過綜合考察和計算 試驗出最佳反應的條件 而這正是我們工作后的工作之一 工廠里面的設備很多都是在課堂上學習過的 但是真正到了生產(chǎn)中又和書 本上有很大不同 例如安全值的選取 生產(chǎn)中安全值的選取遠遠大于理論值 因為理論值是在理想的條件下測定的 而生產(chǎn)中收到環(huán)境的各方面的影響 故 與理論值常常有較大的偏差 這也是我們不能忽視的 我們要正確對待理論與 實踐之間的差異 并善于發(fā)現(xiàn)其中的差異 正視并摸索出其中的差異 總之不 能迷信書本 但也不能脫離了書本 安全生產(chǎn) 生產(chǎn)過程中 給我另外一個很大的感觸就是安全生產(chǎn) 以人為本 無規(guī)矩 不成方圓 生產(chǎn)中嚴格按照生產(chǎn)工藝流程 不僅僅是生產(chǎn)產(chǎn)量的保證 更是員 工人生安全和設備的保障 巨大的生產(chǎn)設備和其因違規(guī)操作帶來的后果讓我不 寒而栗 每個操作崗位上都有安全事故的應急處理措施 安全責任重于泰山 可能是為受過系統(tǒng)的知識培訓 工廠員工的自我保護意識較弱 工廠很多 生產(chǎn)工段中氨氣的含量的大大超過了人體的承受值 但是工人們并未采取任何 保護措施 為佩戴相應的勞保用品 無論在學校的實驗中 還是在以后的工作中 規(guī)范操作永遠是前提 唯有 規(guī)范操作 膽大心細才能達到預期的目標 環(huán)保意識 在地球環(huán)境每況愈下的大前提下 世界各地各行業(yè)都將環(huán)保作為一個重要 的課題 在制藥工業(yè)這種對環(huán)境有較大影響的產(chǎn)業(yè)中顯得尤其重要 小藍工業(yè)園區(qū)是經(jīng)過統(tǒng)一規(guī)劃 能有效利用資源和進行廢物處理 江西制 藥廠常用谷殼代替煤炭進行鍋爐的加熱 不僅減少硫化氫等環(huán)境污染氣體的排 放 也避免了熱值的浪費 同時還在煙道上加裝了預熱系統(tǒng) 充分利用了煙氣 的熱值 達到節(jié)能減排的目的 工廠也建有自己的污水處理中心 經(jīng)過三級處 理 達到一定標準后送入小藍污水處理中心進行進一步的污水處理 但是工廠也有一些不合理的地方 例如氨氣的排放 很多時候氨氣或者氨 氣溢出 工廠沒有積極的采取措施進行處理 不僅對環(huán)境有影響 對員工的身 體也有很大的傷害 同時也不利于資源的回收利用 總得來說 我在制藥廠有很大的收獲 對我的學習思路和方向有很大的積 極的影響 讓我懂得了實踐和理論不僅要結合 而且要重視實踐和理論之間的 差異 雖然在大學經(jīng)過了相應的專業(yè)知識的學習 但是書到用時方恨少 我們 要學的東西還有很多