《人工合成抗菌藥》ppt.ppt

人工合成抗菌藥 人工合成抗菌藥 喹諾酮類藥物磺胺類藥物甲氧芐啶硝基呋喃類 喹諾酮類藥物 第一代萘啶酸 1962 已棄用 第二代吡哌酸 1974 第三代 含 F 諾氟沙星 培氟沙星 環(huán)丙沙星 氧氟沙星 依諾沙星 氟羅沙星 洛美沙星 第四代克林沙星 加替沙星等 藥動學 吸收 吸收迅速 完全 除諾氟沙星外 其余吸收率 80 分布 組織穿透性好 分布廣 可進入骨 關節(jié) 前列腺 腦 氧氟 環(huán)丙 培氟 達治療濃度代謝與排泄 差異較大 氧氟 環(huán)丙膽汁中濃度高 共同特點 1 抗菌作用 1 抗菌譜廣 G G 細菌 厭氧菌 軍團菌 衣原體 支原體 分枝桿菌 環(huán)丙 司帕等 2 作用機制獨特 抑制DNA回旋酶 與其他抗菌藥間無明顯交叉耐藥性 3 PAE較長2 給藥途徑廣 口服 注射均可 3 生物利用度較高 通透性較好4 不良反應較小 抗菌作用 第三代 1 抑菌譜廣G 菌 大腸 痢疾 傷寒 變形 產(chǎn)氣桿 淋球 強 綠膿 環(huán)丙 氧氟 G 菌 金葡 鏈球 敏感分枝 環(huán)丙 氧氟 左氧氟 司帕 支原體 衣原體 立克次體敏感 2 機制 1 抑制細菌DNA回旋酶 細菌直徑1 2 MDNA分子長度 1000 M后者需要高度扭轉(zhuǎn) 形成超螺旋結(jié)構(gòu) 裝配在菌體內(nèi) 回旋酶 3 耐藥性 存在交叉耐藥 有增長趨勢 臨床應用 敏感菌感染 1 呼吸道感染 胃腸道感染 傷寒 副傷寒 細菌性腸炎 菌 泌尿生殖道感染 淋病 皮膚軟組織感染等 顯效2 骨髓炎 關節(jié)感染 不良反應 1 胃腸道反應2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀 可逆 可能是藥物阻斷了GABA的A受體所致3 過敏反應光敏性皮炎 尤為皮膚蓄積者 如洛美沙星 司帕沙星 4 其他可能引起骨關節(jié)病 動物實驗 可致關節(jié)痛 兒童大劑量應用顯示缺乏例證 孕婦 乳母避免用 藥物相互作用 1 抑制茶堿類 華法林 咖啡因的代謝 避免合用2 與非甾體抗炎藥合用 CNS興奮 驚厥的發(fā)生率 3 H2受體阻斷藥及Mg2 Al3 Ca2 Fe2 降低其生物利用度 避免同服 常用藥物特點 諾氟沙星 Norfloxacin 氟哌酸 第一個含 F 喹諾酮類F為35 45 血濃度較低主用于腸道 尿路感染 亦可用于呼吸道皮膚軟組織 眼科感染 療效一般 環(huán)丙沙星 Ciprofloxacin F較高 僅比諾氟高 比其他喹諾酮低 抗菌作用 對G 桿菌最強 如大腸 痢疾 流感 綠膿等 對產(chǎn)酶淋球 耐藥金葡有效 傷寒及TB桿菌有效應用 胃腸道 泌尿道 呼吸道 骨關節(jié)及皮膚軟組織感染 第二線治療傷寒及抗TB藥 氧氟沙星 Ofloxacin 氟嗪酸 F比諾氟沙星高分布廣 肺 痰液 骨 耳鼻喉 前列腺均可達有效濃度 尿液濃度高 與左氧氟沙星并列首位 抗菌作用 比諾氟沙星強 一般菌 應用 泌尿道 呼吸道 膽道 皮膚軟組織 耳鼻喉 眼科感染等治療傷寒及抗TB桿菌第二線藥 左氧氟沙星 Levofloxacin 可樂必妥 1 為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體2 抗菌譜同氧氟 作用強 為氧氟沙星 消旋體 的2倍3 不良反應少 洛美沙星 Lomefloxacin 特點 1 生物利用度高 90 100 2 抗菌活性同氧氟沙星3 t1 2長 存在PAE 1次 d4 光敏反應發(fā)生率較高 氟羅沙星 Fleroxacin 多氟沙星 特點 1 抗菌譜廣 除一般敏感菌外 對厭氧菌 支 衣原體強2 體內(nèi)抗菌活性強 氧氟 環(huán)丙 3 生物利用度高 近100 4 t1 2長 1次 d應用 似氧氟 去TB 加厭氧菌 支 衣原體感染 司帕沙星 Sparfloxacin 司氟沙星 特點 1 抗菌活性及抗菌譜 1 對G 菌作用強 葡萄球 鏈球 環(huán)丙 2 對支原體 衣原體強 TB分支桿菌有效2 t1 2長 1次 d3 應用 1 敏感菌 含厭氧菌 及耐藥菌 2 支原體 衣原體感染 3 第二線抗TB藥4 不良反應光敏性皮炎 磺胺類藥 優(yōu)點 1 抗菌譜較廣2 某些感染有顯效 流腦 SD 傷寒 SMZ TMP 3 使用方便 口服制劑 穩(wěn)定性強 缺點 1 不良反應較多 腎損害 過敏2 抗菌活性不高 易耐藥且存在交叉耐藥性 抗菌譜 較廣 多數(shù)G G 菌 敏感 溶血性鏈球菌 肺炎球菌 腦膜炎球菌 淋球菌 鼠疫桿菌 鏈霉素首選 次敏 G 桿菌 大腸 痢疾 變形 肺炎 布魯 流感 傷寒 SMZ 綠膿 SML SD Ag 沙眼衣原體無效 G 桿菌 立克次體 螺旋體 支原體 選擇性 SD 腦膜炎球菌SMZ 傷寒SML SD Ag 綠膿 作用原理抑制二氫葉酸合成酶抑制核酸 蛋白質(zhì)合成 解釋 根據(jù)作用原理 1 酶提高識別力 與磺胺親和力 2 細菌改變代謝途徑 自身制造PABA 增加酶量 利用外源葉酸等 1 抗菌譜廣 2 毒性低 3 首劑加倍 4 耐藥性 交叉 多數(shù)細菌有PABA途徑 人體靠外源葉酸 不能自己合成 親和力低5000 25000倍 同一機制 分類 1 用于全身感染的磺胺 易吸收 短效 t1 2 10h 中效 t1 2 10 24h 長效 t1 2 24h 2 用于腸道感染的磺胺 難吸收 3 外用磺胺 磺胺異噁唑 SIZ 4次 d 2次 d 磺胺嘧啶 SD 磺胺甲噁唑 SMZ 磺胺多辛 SDM 1次 3 7d 柳氮磺吡啶 SASP 磺胺米隆 SML 磺胺醋酰 SA 磺胺嘧啶銀 SD Ag 臨床應用 1 流腦首選SD PN G次選氯霉素 第二 三代頭孢菌素2 呼吸道感染選用中 短效如SD SMZ TMP3 尿路感染SIZ SMZ TMP 4 腸道感染潰瘍性結(jié)腸炎 SASP腸炎 菌痢 SMZ TMP傷寒 SMZ TMP5 外用 1 創(chuàng)面感染 化膿 綠膿 燒傷SML SD Ag 后者強 刺激性小 兼有收斂作用 2 眼部感染SA 不良反應 1 腎損害 在酸性尿中易形成結(jié)晶 刺激腎 致結(jié)晶尿 血尿 管型尿 以SD多見 1 多飲水 大于1 5L d尿量 藥濃 2 堿化尿液 NaHCO3 預防結(jié)晶尿 3 老年 腎功能不全慎用2 過敏反應 皮疹 固定型藥疹 藥熱等 注意用藥史 3 造血系統(tǒng) 粒細胞 血小板 再障 缺G 6 PD可致溶血性貧血4 消化系統(tǒng) 惡心 嘔吐 飯后服減輕5 神經(jīng)系統(tǒng) 頭暈 乏力 甲氧芐啶 trimethoprin TMP 1968 特點 1 抗菌譜 與磺胺相似 較廣2 機制 抑制二氫葉酸還原酶 與磺胺合用協(xié)同增效 SD TMP SMZ TMP 3 應用 與磺胺合用 不單用 1 呼吸道 2 流腦 3 泌尿道 4 傷寒4 不良反應 1 大劑量 長療程 可致葉酸缺乏癥 可逆性血細胞減少 巨幼紅細胞貧血 2 動物實驗可致畸 鼠 孕婦禁用 硝基呋喃類 抗菌譜廣 作用強 不易耐藥 毒性大 呋喃妥因 呋喃坦啶 尿藥濃度高 用于尿路感染呋喃唑酮 痢特靈 難吸收 僅5 用于腸炎 菌痢 潰瘍病呋喃西林 furacillin 內(nèi)服毒性大 僅外用 燒傷濕敷創(chuàng)面 中耳炎 鼻炎小檗堿 痢疾 傷寒 消化性潰瘍