血紅蛋白代謝ppt課件

血紅蛋白代謝 1 血紅蛋白結(jié)構(gòu) 人體內(nèi)的血紅蛋白由四個亞基構(gòu)成 分別為兩個 亞基和兩個 亞基 在與人體環(huán)境相似的電解質(zhì)溶液中血紅蛋白的四個亞基可以自動組裝成 2 2的形態(tài) 血紅蛋白的每個亞基由一條肽鏈 珠蛋白 和一個血紅素分子構(gòu)成 2 血紅素的結(jié)構(gòu) 每個血紅素又由4個吡咯環(huán)組成 在環(huán)中央有一個鐵原子 血紅蛋白中的鐵在二價狀態(tài)時 可與氧呈可逆性結(jié)合 氧合血紅蛋白 如果鐵氧化為三價狀態(tài) 血紅蛋白則轉(zhuǎn)變?yōu)楦哞F血紅蛋白 就失去了載氧能力 3 血紅素的生物合成 合成的組織和亞細(xì)胞定位 參與血紅蛋白組成的血紅素主要在骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中合成 合成原料 甘氨酸 琥珀酰CoA Fe2 合成定位 線粒體 胞質(zhì) 4 合成過程 氨基 酮戊酸 aminolevulinicacid ALA 生成 線粒體 調(diào)節(jié)酶 ALA合酶 5 膽色素原的生成 胞質(zhì) 6 尿卟啉原 及糞卟啉原 的生成 胞質(zhì) 4 膽色素原 線狀四吡咯 尿卟啉原 糞卟啉原 7 血紅素的生成 線粒體 糞卟啉原 原卟啉原 原卟啉 血紅素 8 9 體內(nèi)的鐵卟啉化合物 血紅蛋白 肌紅蛋白 細(xì)胞色素 過氧化氫酶及過氧化物酶 約80 來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解 一 膽紅素主要來自紅細(xì)胞的破壞 膽紅素來源 膽紅素的生成及空間結(jié)構(gòu) 10 二 血紅素加氧酶和膽綠素還原酶催化膽紅素的生成 部位肝 脾 骨髓單核 噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中 過程 氨基酸 膽紅素 膽紅素的性質(zhì)親脂疏水 對大腦具有毒性作用 11 膽紅素的生成過程 12 三 血液中的血紅素主要與血清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸 意義增加膽紅素在血漿中的溶解度 限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用 運(yùn)輸形式膽紅素 清蛋白復(fù)合體 13 四 膽紅素在肝細(xì)胞中生成結(jié)合型膽紅素并分泌入膽小管 一 膽紅素可滲透肝細(xì)胞膜而被攝取 與清蛋白結(jié)合的膽紅素在肝細(xì)胞膜血竇域分解出游離的膽紅素 并被肝細(xì)胞攝取 其動力是肝細(xì)胞內(nèi)外膽紅素的滲透壓 其速度取決于清蛋白 膽紅素的釋放速度和肝細(xì)胞對膽紅素的處理能力 14 膽紅素在肝細(xì)胞漿中主要與胞漿Y蛋白和Z蛋白相結(jié)合 其中以Y蛋白為主 Y蛋白 即配體蛋白 ligandin 配體蛋白將膽紅素攜帶到肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 二 Y蛋白或Z蛋白是膽紅素在肝細(xì)胞質(zhì)的主要載體 15 部位 滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng) 結(jié)合反應(yīng) UDP葡萄糖醛酸 UDPGA 酶 葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物 主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素 另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素 硫酸膽紅素 統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素 三 膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中結(jié)合轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素 16 葡糖醛酸膽紅素的生成 17 膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu) 18 UDP 葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 膽紅素 2UDP 葡糖醛酸 2UDP 二葡糖醛酸膽紅素 19 四 肝細(xì)胞主動分泌結(jié)合膽紅素入膽小管是限速步驟 肝分泌膽紅素入膽小管是肝代謝膽紅素的限速步驟 20 五 膽紅素在腸道內(nèi)經(jīng)歷轉(zhuǎn)化及腸肝循環(huán) 結(jié)合膽紅素 膽素原 膽素 過程 膽素原 中膽素原 糞膽素原 d 尿膽素原 膽素 i 尿膽素 糞膽素 d 尿膽素 游離膽紅素 21 糞膽素與尿膽素的生成 一 膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物 22 腸道中有少量的膽素原可被腸黏膜細(xì)胞重吸收 經(jīng)門靜脈入肝 其中大部分再隨膽汁排入腸道 形成膽素原的腸肝循環(huán) 二 少量膽素原可被腸黏膜重吸收進(jìn)入膽素原的腸肝循環(huán) 膽素原腸肝循環(huán) bilinogenenterohepaticcirculation 腸道完全梗阻時 膽紅素不能排入腸道 形成膽素原及膽素 故糞便呈灰白色 23 膽素原腸肝循環(huán)的過程 24 六 血清膽紅素含量增高可出現(xiàn)黃疸 正常人血清膽紅素含量為3 4 17 mol L 0 2 1mg dl 以未結(jié)合膽紅素為主 結(jié)合膽紅素不超過總量的4 正常人肝對膽紅素有強(qiáng)大的處理能力 每天可清除3000mg以上的膽紅素 不會造成未結(jié)合膽紅素的堆積 一 正常人血清膽紅素含量甚微 25