3A類(lèi)半導(dǎo)體激光治療機(jī)產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1附件 3：3A 類(lèi)半導(dǎo)體激光治療機(jī)產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范 3A 類(lèi)半導(dǎo)體激光治療機(jī)產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)工作，幫助審評(píng)人員理解和掌握該類(lèi)產(chǎn)品原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù) 期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評(píng)工作基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。 本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識(shí)水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評(píng)人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。 本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評(píng)人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于醫(yī)療器械分類(lèi)目錄中 3A 類(lèi)半導(dǎo)體激光治療機(jī)， 類(lèi)代號(hào)為 6824，管理類(lèi)別為 II 類(lèi)。依據(jù) GB7247.1 中定義，3A 類(lèi)激光產(chǎn)品為 人員接觸激光輻射有可能超過(guò) 1 類(lèi)及 2 類(lèi)相應(yīng)可達(dá)發(fā)射極限，但在任何發(fā)射持續(xù)時(shí)間及波長(zhǎng)上，人員接觸激光輻射不允許超過(guò) 3A 類(lèi)可達(dá)發(fā)射極限的激光產(chǎn)品。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱(chēng)的要求產(chǎn)品名稱(chēng)可按激光的工作介質(zhì)命名，如半導(dǎo)體激光治療機(jī)；或按2激光工作介質(zhì)和治療方式等來(lái)命名，如半導(dǎo)體激光體外穴位治療機(jī)。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成1 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和組成3A 類(lèi)半導(dǎo)體激光治療 機(jī)一般可以分為主機(jī)、治療部件兩大部分，其中主機(jī)包括激光電源系統(tǒng)、控制和防護(hù)系統(tǒng)等，治療部件包括半導(dǎo)體激光器（半導(dǎo)體激光器也可以放在主機(jī)中）、光束傳輸裝置等。激光電源系統(tǒng)控制和防護(hù)系統(tǒng)半導(dǎo)體激光器 光束傳輸裝置半導(dǎo)體激光器圖 1 3A 類(lèi)半導(dǎo)體激光治療機(jī)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)圖2 產(chǎn)品分類(lèi)（1）根據(jù)半導(dǎo)體激光器的特征進(jìn)行分類(lèi)，主要有以下幾種情況：1）按工作光束的波長(zhǎng)分類(lèi)一般可分為可見(jiàn)光半導(dǎo)體激光治療機(jī)、紅外半導(dǎo)體激光治療機(jī)等；2）按工作方式可分為連續(xù)半導(dǎo)體激光治療機(jī)和脈沖式半導(dǎo)體激治療部件主機(jī)主機(jī)治療部件3光治療機(jī)；3）按光輸出的方式分為單光路輸出和多光路輸出等半導(dǎo)體激光治療機(jī)。 （2）按治療方式分類(lèi)可分為半導(dǎo)體激光血管外照射治療機(jī)、半導(dǎo)體激光穴位治療機(jī)等。 （三）產(chǎn)品的工作原理3A 類(lèi)半導(dǎo)體激光治療 機(jī)的工作原理是半導(dǎo)體激光器經(jīng)激勵(lì)電源激勵(lì)產(chǎn)生激光，通過(guò)光束傳輸裝置有效地傳輸至治療部位，起到治療作用。半導(dǎo)體激光治療機(jī)的核心部件是半導(dǎo)體激光器。半導(dǎo)體激光器以不同摻雜類(lèi)型的半導(dǎo)體材料作為激光工作物質(zhì)，自然解理面構(gòu)成諧振腔，通過(guò)一定的激勵(lì)方式，例如在半導(dǎo)體激光器的 PN 結(jié)區(qū)加正向電壓（見(jiàn)圖 2），在半導(dǎo)體物質(zhì)的導(dǎo)帶與價(jià)帶之間,形成非平衡載流子的 粒子數(shù)反轉(zhuǎn),當(dāng)處于粒子數(shù)反轉(zhuǎn)狀態(tài)的大量電子與空穴復(fù)合時(shí),將多余的能量以光的形式釋放出來(lái)。由于解理面諧振腔的共振放大作用實(shí)現(xiàn)受激反饋，從而實(shí)現(xiàn)定向發(fā)射而輸出激光。激勵(lì)源4圖 2 半導(dǎo)體激光器工作原理圖（四）產(chǎn)品作用機(jī)理激光具有發(fā)散角小、能量密度高、單色性好、相干性好的特點(diǎn)，因此當(dāng)激光照射到生物組織后，除產(chǎn)生與普通光類(lèi)似的生物效應(yīng)，如熱作用、光化作用以及對(duì)生物系統(tǒng)的刺激等作用外，還有機(jī)械效應(yīng)、電 磁效應(yīng)、色素選擇性、可以對(duì)很小的空間起作用而不危害其他組織的空間選擇性以及可以極短時(shí)間作用以免熱擴(kuò)散的時(shí)間選擇性等。1激光的生物效應(yīng)3A 類(lèi)半導(dǎo)體激光根據(jù)其波 長(zhǎng)、功率和功率密度，主要作用為熱效應(yīng)和生物刺激效應(yīng)。（1） 熱效應(yīng)激光照射生物組織時(shí)，激光的光子作用于生物分子，分子運(yùn)動(dòng)加劇，與其他分子的碰撞頻率增加，可以直接或間接的導(dǎo)致生物分子轉(zhuǎn)動(dòng)、振動(dòng)和平動(dòng)的增加，產(chǎn)生熱效應(yīng)。研究表明，3A 類(lèi)半導(dǎo)體激光的波長(zhǎng)在紅光及紅外光譜，穿透較深，局部溫度達(dá)到 38-42。 （2） 生物刺激效應(yīng)當(dāng)?shù)凸β始す庹丈渖锝M織時(shí)，不對(duì)生物組織直接造成不可逆性的損傷，而是產(chǎn)生某種與超聲波、針灸、艾灸等機(jī)械或熱的物理因子所獲得的生物刺激相類(lèi)似的效應(yīng)，稱(chēng)為激光生物刺激效應(yīng)。激光熱作用、光化學(xué)作用、機(jī)械作用和生物刺激作用通常是同時(shí)發(fā)生，并不是孤立存在的，對(duì)許多疾病的治療和診斷都是綜合效5應(yīng)的結(jié)果，只不過(guò)在特定的條件下，以某一生物效應(yīng)為主要表現(xiàn)而已。2典型醫(yī)學(xué)應(yīng)用對(duì)于 3A 類(lèi)半導(dǎo)體激光治 療機(jī)，具有 較為成熟機(jī)理和較多臨床研究數(shù)據(jù)支持的醫(yī)學(xué)應(yīng)用主要是血管外照射緩解高脂血癥、高粘血癥引起的臨床癥狀或鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛作用是美國(guó) FDA 批準(zhǔn)激光生物刺激治療產(chǎn)品的預(yù)期用途。（五）產(chǎn)品應(yīng)適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)常用標(biāo)準(zhǔn)列舉如下：GB 2894-2008 安全標(biāo)志及其使用導(dǎo)則GB 7247.1-2001 激光產(chǎn)品的安全 第 1 部分：設(shè)備分類(lèi)、要求和用戶指南GB 9706.1-2007 醫(yī)用電氣設(shè)備 第 1 部分：安全通用要求GB/T 11748-2005 二氧化碳激光治療機(jī)GB 12257-2000 氦氖激光治療機(jī)通用技術(shù)條件GB/T 16886.1-2001 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 1 部分 評(píng)價(jià)與試驗(yàn)YY 0284-2004 氦氖激光血管內(nèi)照射治療儀通用技術(shù)條件YY 0307-2004 連續(xù)波摻釹釔鋁石榴石激光治療機(jī)通用技術(shù)條件 YY/T 0756-2009 光學(xué)和光學(xué)儀器 激光和激光相關(guān) 設(shè)備 激光光束功率（能量）密度分布的試驗(yàn)方法6YY/T 0757-2009 人體安全使用激光束的指南 YY/T 0758-2009 治療 用激光光纖通用要求上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分為兩步來(lái)進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫(xiě)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)時(shí)與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^(guò)對(duì)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中“規(guī)范性引用文件 ”是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來(lái)進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱(chēng)是否完整規(guī)范，版本是否有效。其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即，所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)；文字比較簡(jiǎn)單可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)上的內(nèi)容。（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途預(yù)期用途應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果確定，應(yīng)體現(xiàn)臨床適應(yīng)癥和治療效果。例如，用于臨床體外照射，緩解高脂血癥和高粘血癥引起的臨床癥狀。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合 YY/T 0316-2008醫(yī) 療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：71. 產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確。2. 危害分析是否全面。3. 風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。4. 是否確定了風(fēng)險(xiǎn)管理的范圍、規(guī)定和人員職責(zé)分工。5. 是否確定了風(fēng)險(xiǎn)反饋的規(guī)定及信息收集情況。以下依據(jù) YY/T0316 列舉了 3A 類(lèi)半導(dǎo)體激光治療機(jī)的危害分析，具體分析見(jiàn)表 1。表 1 3A 類(lèi)半導(dǎo)體激光治療機(jī)危害分析危害 形成因素1.電能（電擊危害） 保護(hù)接地阻抗、漏電流、電介質(zhì)強(qiáng)度不符合要求。應(yīng)用部分與帶電部分隔離的不夠。設(shè)備的電源插頭剩余電壓過(guò)高。機(jī)器外殼的防護(hù)罩封閉不良。設(shè)備沒(méi)有足夠的外殼機(jī)械強(qiáng)度和剛度。(應(yīng)分析正常和故障兩種狀況下對(duì)使用者的電擊危害)2.輻射能 激光防護(hù)裝置故障，導(dǎo)致超出 3A 類(lèi)激光輻射限量3.熱能 具有安全功能或保溫功能的設(shè)備部件溫度超出限定值。4.機(jī)械危險(xiǎn) 提拎裝置不牢固。設(shè)備不穩(wěn)定，易翻倒。5.運(yùn)動(dòng)部件 運(yùn)動(dòng)部件失效，導(dǎo)致機(jī)器不能正常工作。6.噪聲 工作時(shí)噪聲過(guò)大，不符合標(biāo)準(zhǔn)要求。7.再感染和/或交叉感染 接觸患者部件應(yīng)消毒或限制一人使用。8.電磁場(chǎng) 對(duì)環(huán)境的電磁干擾超標(biāo)。9.對(duì)電磁干擾的敏感性 抗電磁干擾能力差。10.不適當(dāng)?shù)哪芰抗?yīng) 設(shè)備的供電電壓是有一定限制的，如果供 電不適當(dāng)，將 帶來(lái)危害。11.儲(chǔ)存或運(yùn)行偏離預(yù)定的環(huán)境條件設(shè)備本身不能滿足規(guī)定的環(huán)境條件要求或工作環(huán)境得不到滿足，導(dǎo)致設(shè)備不能夠正常運(yùn)行。8危害 形成因素12.電能 連接中斷時(shí)設(shè)備可觸及部分帶電。13.不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記 外部和內(nèi)部標(biāo)記不全面、標(biāo)記 不正確或不能夠清楚易認(rèn)，以及標(biāo)記不能夠永久貼牢。如：警告性 說(shuō)明、 輸入功率、電源電壓、電流、頻率、分類(lèi)、生理效應(yīng)、接地端子符號(hào)、危險(xiǎn)電壓等標(biāo)記出現(xiàn)問(wèn)題。元器件標(biāo)記不正確。14.不適當(dāng)?shù)牟僮髡f(shuō)明 沒(méi)有使用說(shuō)明書(shū)和技術(shù)說(shuō)明書(shū)，或其內(nèi)容不全。如缺少必要的警告說(shuō)明、缺少詳細(xì)的使用方法、缺少必要的技術(shù)參數(shù)、缺少電路圖和元器件清單、缺少運(yùn)輸 和貯存環(huán)境條件的限制。設(shè)備在單一故障狀態(tài)（如斷開(kāi)保護(hù)接地線、設(shè)備的元器件出 現(xiàn)故障）下運(yùn)行可產(chǎn)生危險(xiǎn)。15.由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用操作人員須經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，否則操作失 誤將導(dǎo)致數(shù)據(jù)失真。16.與消耗品/附件/其它醫(yī)療器械的不相容性與其他電氣類(lèi)產(chǎn)品一同使用時(shí)應(yīng)予以說(shuō)明。17.銳邊或銳尖角 如設(shè)計(jì)、加工不當(dāng)，有銳邊或銳尖角，對(duì)使用者可造成劃傷的危害。18.圖像不清 操作屏幕圖像不清造成按鍵錯(cuò)誤。19.設(shè)置、測(cè)量或其他信息的含糊或不清晰的顯示設(shè)備提供的人、機(jī)交流的界面 應(yīng)清晰明確，不 應(yīng)過(guò)于復(fù)雜。否則容易出現(xiàn)錯(cuò)誤造成危害。20.接口混淆 有的機(jī)器在使用過(guò)程中可能需要外接設(shè)備，同 這些設(shè)備連 接的接口識(shí)別不清楚明確。用于設(shè)備之間連接的連接器可互換等， 這些都易造成危害。21.維護(hù)規(guī)范缺少或不適當(dāng)，包括維護(hù)后功能性檢查規(guī)范的不適當(dāng)說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包含維護(hù)、保養(yǎng)等內(nèi)容。如：清洗、預(yù)防性檢查、和保養(yǎng)以及保養(yǎng)周期。說(shuō)明書(shū)中應(yīng)提供電路圖、元器件清 單、校正 細(xì)則等可供技術(shù) 人員修理的必須的資料。技術(shù)人員在維修后應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行功能性檢查，達(dá)到相關(guān)要求后使設(shè)備再投入使用。否則將帶 來(lái)危害。22.對(duì)醫(yī)療器械壽命的終止缺少適當(dāng)?shù)臎Q定應(yīng)規(guī)定使用壽命，將產(chǎn)生設(shè)備 老化，數(shù)據(jù)失真。9危害 形成因素23.由不正確的能量或物質(zhì)輸出所產(chǎn)生的危害激光輸出過(guò)量時(shí)，可能對(duì)人體造成 傷害，尤其 對(duì)于可見(jiàn)光波 長(zhǎng)的設(shè)備，防護(hù)不當(dāng)可對(duì)人眼造成不可恢復(fù)的 傷害。24伴隨輻射 防護(hù)罩應(yīng)能防護(hù)伴隨輻射（如， 紅外，可 見(jiàn)光或紫外）的危害。25耐腐蝕性 正常使用時(shí)與體液接觸的設(shè)備或設(shè)備部件應(yīng)具有耐腐蝕性。審查人員還應(yīng)考慮具體產(chǎn)品的情況，進(jìn)行相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)分析。（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)性能指標(biāo)注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的審查是產(chǎn)品主要性能審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。主要性能指標(biāo)可以分為主要技術(shù)性能要求和安全性能要求兩大部分。1、主要技術(shù)性能要求一般應(yīng)包括以下內(nèi)容：（1）激光波長(zhǎng)：波長(zhǎng)單位一般為 µm 或 nm，應(yīng)注意無(wú)有害諧波成份。（2）終端輸出激光功率：脈沖工作方式的脈沖功率或連續(xù)工作方式的平均功率，功率不穩(wěn)定度10%。輸出功率若可調(diào)，應(yīng)有每檔可調(diào)范圍。輸出功率可調(diào)時(shí)，應(yīng)具有輸出量的指示裝置。（3）輸出光斑直徑。（4）光路系統(tǒng)要求：在患者配合下，激光束應(yīng)能照射到治療部位。采用光纖系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)符合 YY/T 0758-2009 標(biāo)準(zhǔn)要求。（5）直接與皮膚粘膜接觸材料應(yīng)按照 GB/T16886.1-2001 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物安全性評(píng)價(jià)。（6）對(duì)于不可見(jiàn)的半導(dǎo)體激光輸出，非接觸使用時(shí)，應(yīng)具有目標(biāo)10指示裝置。（7）噪音要求和環(huán)境試驗(yàn)要求等。 （8）產(chǎn)品軟件及控制功能（如有）。2、安全性能要求應(yīng)符合 GB 9706.1 的全部要求。應(yīng)符合 GB 7247.1-2001 中相應(yīng)類(lèi)型激光產(chǎn)品的安全要求。（九）產(chǎn)品的檢測(cè)要求產(chǎn)品出廠前至少應(yīng)逐臺(tái)檢測(cè)產(chǎn)品主要項(xiàng)目應(yīng)包括：光路系統(tǒng)要求、輸 出光斑直徑、終端輸出激光功率要求、軟件及控制功能（如有）、電氣安全要求中的接地阻抗、漏電流、電介質(zhì)強(qiáng)度、激光安全要求中的防護(hù)、可達(dá)發(fā)射極限等。（十）產(chǎn)品的臨床要求3A 類(lèi)半導(dǎo)體激光治療 機(jī)的臨床可分兩種情況：一種是，申報(bào)企業(yè)做臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途。另一種是，申報(bào)企業(yè)可按照醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法（國(guó)家局令第 16 號(hào)）的要求提交同類(lèi)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料和對(duì)比說(shuō)明。1 臨床試驗(yàn)要求（1）在進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、臨床試驗(yàn)方案和報(bào)告的要求：1）3A 類(lèi)半導(dǎo)體激光治 療機(jī)的臨床試驗(yàn)應(yīng)符合醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定（國(guó)家局令第 5 號(hào)）的要求。112）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定公布的藥品臨床試驗(yàn)基地。3）臨床試驗(yàn)方案和報(bào)告的要求臨床試驗(yàn)方案應(yīng)合理、科學(xué)并滿足倫理要求，臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目?jī)?nèi)容應(yīng)能反映產(chǎn)品的使用特性和預(yù)期目的，并與產(chǎn)品的安全性、實(shí)用性、可靠性、有效性密切相關(guān)。方案中疾病病種、病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對(duì)象的標(biāo)準(zhǔn)（診斷、納入、排除、中途退出等）、范圍應(yīng)明確；符合該產(chǎn)品預(yù)期用途的評(píng)價(jià)要求；明確研究的療程、持續(xù)時(shí)間、 對(duì)照組設(shè)置、臨床效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)分析方法。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)通過(guò)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。臨床研究報(bào)告的主要內(nèi)容應(yīng)與試驗(yàn)方案要求一致。在主要內(nèi)容中，應(yīng) 重點(diǎn)描述設(shè)計(jì)方案的要點(diǎn)，包括：方案修改情況（如有），受試對(duì)象及樣本量，設(shè)盲方法，對(duì)照類(lèi)型，隨機(jī)分組方法，試驗(yàn)各階段順序、觀 察指標(biāo)，有效性及安全性判定標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)分析方法等。結(jié) 果中表明隨機(jī)化人數(shù)、完成與未完成試驗(yàn)人數(shù)及未完成原因；明確不同組間人口學(xué)指標(biāo)和基線特征，以確定可比性；對(duì)所有療效指標(biāo)（主要和次要終點(diǎn)指標(biāo)）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并比較處理組間差異。如有可能，應(yīng)說(shuō)明效應(yīng)產(chǎn)生的時(shí)間過(guò)程。統(tǒng)計(jì)結(jié)果的解釋除統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外， 應(yīng)著重考慮其臨床意義。安全性評(píng)價(jià)應(yīng)包括臨床不良事件和嚴(yán)重不良事件，對(duì)后者應(yīng)詳細(xì)描述和評(píng)價(jià); 對(duì)試驗(yàn)中的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，并應(yīng)比較組間差異。12臨床試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，闡明對(duì)個(gè)體患者或針對(duì)人群時(shí)所獲的利益和可能的風(fēng)險(xiǎn)。（2） 在審查 3A 類(lèi)半 導(dǎo)體激光治療機(jī)的臨床試驗(yàn)方案和報(bào)告時(shí)，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：1）臨床病例數(shù)確定的原則確定臨床試驗(yàn)例數(shù)就是計(jì)算試驗(yàn)的樣本量的大小。無(wú)限制地增長(zhǎng)樣本含量會(huì)使試驗(yàn)的規(guī)模過(guò)大，會(huì)導(dǎo)致人、物力和時(shí)間的浪費(fèi)；很難控制試驗(yàn)條件；樣本量不充分, 沒(méi)能達(dá)到所要求的檢驗(yàn)效能，使已經(jīng)存在的差別不能顯示出來(lái)，出現(xiàn)了非真實(shí)性的陰性結(jié)果?？紤]失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實(shí)際的病例數(shù)應(yīng)在計(jì)算樣本量的基礎(chǔ)上至少增加 10%。具體審查時(shí)，要看臨床試驗(yàn)方案中病例數(shù)確定的理由是否充分合理。確定的病例數(shù)是否滿足要驗(yàn)證的適應(yīng)癥的要求。2）臨床試驗(yàn)病例入選和排除的標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)方案應(yīng)預(yù)先制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)或條件，入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是臨床公認(rèn)的。符合入選條件且愿意參加臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)方可確定為入選對(duì)象，入選對(duì)象要求具有一定的代表性。3）臨床一般資料臨床試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)明確臨床試驗(yàn)的起始時(shí)間，參加臨床試驗(yàn)的入選對(duì)象的基本情況，包括入選對(duì)象的數(shù)量、病種、年齡、性別、病程分布、住院和門(mén)診病人的比例等信息。所有的入選對(duì)象應(yīng)符合入13選標(biāo)準(zhǔn)。為了客觀評(píng)價(jià)試驗(yàn)產(chǎn)品的治療效果，應(yīng)對(duì)參加試驗(yàn)組和對(duì)照組的入選對(duì)象的這些基本情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，驗(yàn)證兩組間的均衡性。4）試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法3A 類(lèi)半導(dǎo)體激光治療 機(jī)的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)多采用平行對(duì)照設(shè)計(jì)，即設(shè)立對(duì)照組，試驗(yàn)組和對(duì)照組同時(shí)進(jìn)行臨床研究。對(duì)照組可采用已上市的具有合法資質(zhì)的同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行治療或者采用公認(rèn)的傳統(tǒng)治療方法。試驗(yàn)中受試對(duì)象的選擇應(yīng)是隨機(jī)的，盲法可根據(jù)具體情況設(shè)置。有時(shí)也可以采用自身對(duì)照。5）臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 有效性 評(píng) 價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以 3A 類(lèi)半導(dǎo)體激光治 療機(jī)血管外照射治療高粘高脂血癥為例，評(píng)價(jià)指 標(biāo)為：患者治療前后的血粘度和血脂等的變化及患者臨床癥狀的改善率。血粘度和血脂具體觀察項(xiàng)目為：全血粘度高切（mPa·s），全血粘度低切（mPa·s），血漿粘度（mPa·s），紅細(xì)胞壓積（%），纖維蛋白原（g/L），TG（mmol/L），CHIL（mmol/L），LDL（mmol/L），HDL（mmol/L），血栓素（B 2TXB2）（pg/ml），6-酮前列腺素 F1（6-K-PGF1）（pg/ml），D-二聚體（ g/l）?；颊吲R床癥狀觀察項(xiàng)目：頭暈，心悸，氣短，胸痛，胸悶等。14建議在評(píng)價(jià) 3A 類(lèi)半 導(dǎo)體激光治療機(jī)血管外照射治療對(duì)于患者臨床癥狀的改善時(shí)，可將治療效果分級(jí)量化，例如，分為有效和無(wú)效等。安全性 評(píng) 價(jià)標(biāo)準(zhǔn)患者使用安全評(píng)價(jià)指標(biāo)為：治療部位的局部反應(yīng)，是否有紅腫熱痛等；全身反應(yīng)，是否有血壓升高、失眠等。設(shè)備使用安全評(píng)價(jià)指標(biāo)為：產(chǎn)品光潔度、電氣和生物安全性能、器械自身以及與配套器械的操作性能、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和功能設(shè)計(jì)是否滿足臨床需要、是否耐高溫滅菌、多次消毒（滅菌）后產(chǎn)品上述性能是否變化等方面內(nèi)容。6）臨床試驗(yàn)結(jié)果分別對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，并按照方案規(guī)定的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及評(píng)價(jià)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析(包括自身和組間分析)，給出分析結(jié)果。必要時(shí)提供試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。7）臨床試驗(yàn)效果分析臨床研究者應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果和統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行分析，對(duì)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果作出臨床意義的解釋。8）臨床試驗(yàn)結(jié)論臨床研究者應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果、效果分析得出結(jié)論。臨床結(jié)論應(yīng)客觀、科學(xué)、公正，在試驗(yàn)結(jié)果中有據(jù)可查。9）適應(yīng)癥、適用范圍、禁忌癥和注意事項(xiàng)15根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論確定相應(yīng)的適應(yīng)癥、適用范圍。禁忌癥和注意事項(xiàng)是臨床研究者在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)或預(yù)見(jiàn)的問(wèn)題，提醒申報(bào)者不斷改進(jìn)。2 同類(lèi)產(chǎn)品對(duì)比國(guó)內(nèi)如有同類(lèi)產(chǎn)品已批準(zhǔn)上市，臨床舉證時(shí)需提交同類(lèi)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)資料、對(duì)比說(shuō)明及所對(duì)比的同類(lèi)產(chǎn)品批準(zhǔn)上市的證明。（1）臨床試驗(yàn)資料包括臨床文獻(xiàn)或臨床試驗(yàn)報(bào)告。臨床文獻(xiàn)應(yīng)是省級(jí)以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開(kāi)發(fā)表的能夠說(shuō)明產(chǎn)品預(yù)期使用效果的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、專(zhuān)著、文獻(xiàn)綜述等。臨床試驗(yàn)報(bào)告需有醫(yī)院簽章，其內(nèi)容應(yīng)能驗(yàn)證該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定的要求。（2）同類(lèi)產(chǎn)品的對(duì)比說(shuō)明應(yīng)包括產(chǎn)品基本原理、結(jié)構(gòu)組成、材料、主要技術(shù)性能指標(biāo)、適用范圍、禁忌癥等方面的比較，以充分證明申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品與已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品為同類(lèi)產(chǎn)品。（3）應(yīng)提供所對(duì)比的同類(lèi)產(chǎn)品注冊(cè)證和登記表復(fù)印件。（十一）該類(lèi)產(chǎn)品的不良事件歷史記錄暫未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。（十二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)1. 產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)的編寫(xiě)應(yīng)符合醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽 和包裝標(biāo)識(shí)管理辦法、 GB18217-2000 激光安全標(biāo)志、GB9706.1-2007 醫(yī)用電氣設(shè)備 第 1 部分：安全通用要求和GB 7247.1-2001 激光產(chǎn)品的安全 第 1 部分：設(shè)備分類(lèi)、要求和用戶指南及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。162. 說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容：（1）說(shuō)明書(shū)一般應(yīng)包括產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格型號(hào)、產(chǎn)品工作原理、主要性能指標(biāo)、適用范圍、企業(yè)名稱(chēng)、生產(chǎn)地址、注冊(cè)地址、聯(lián)系方式和售后服務(wù)方式、許可證號(hào)、注冊(cè)證號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)。（2）說(shuō)明書(shū)應(yīng)包括產(chǎn)品安裝和使用說(shuō)明。內(nèi)容應(yīng)容易理解，語(yǔ)言文字簡(jiǎn)明扼要，圖形符號(hào)說(shuō)明準(zhǔn)確清晰，安裝和使用方法應(yīng)正確可行、步驟全面。（3）說(shuō)明書(shū)應(yīng)至少包括以下禁忌癥：癌癥患者、戴心臟起搏器患者、對(duì) 光過(guò)敏者、心動(dòng)過(guò)緩者。其他慎用癥應(yīng)提示患者咨詢(xún)醫(yī)生后使用，如急性病患者、血壓異常者、心腦血管患者的急性發(fā)病期、皮膚知覺(jué)障礙者或皮膚異常者、高燒患者、孕婦以及兒童等。（4）說(shuō)明書(shū)應(yīng)包括注意事項(xiàng)。其內(nèi)容應(yīng)至少包括產(chǎn)品的維護(hù)和保養(yǎng)（包括每日保養(yǎng)和每周保養(yǎng)）。（5）說(shuō)明書(shū)應(yīng)包括產(chǎn)品常見(jiàn)故障及排除方法。（6）說(shuō)明書(shū)應(yīng)包括標(biāo)簽所用的圖形、符號(hào)、縮寫(xiě)等內(nèi)容的解釋?zhuān)缂す獍踩珮?biāo)志。（7）GB 7247.1-2001、GB 9706.1-2007 中關(guān)于說(shuō)明書(shū)的相關(guān)要求。(十三) 注冊(cè) 單元?jiǎng)澐值脑?則注冊(cè)單元?jiǎng)澐衷瓌t上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。例如，產(chǎn)品預(yù)期用途不同時(shí)，型號(hào) A 用于臨床體外照射，緩解高脂血癥和高粘血癥引起的臨床癥狀，型號(hào) B 用于鎮(zhèn)痛，應(yīng)劃分為17不同注冊(cè)單元。(十四) 同一注冊(cè) 單元中典型 產(chǎn)品的確定原則1. 典型產(chǎn)品的確定原則典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品；應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、性能指標(biāo)要求最嚴(yán)格、 風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。2. 對(duì)于技術(shù)結(jié)構(gòu)和性能指標(biāo)相同或相近的一般情況下，較為復(fù)雜的可以替代簡(jiǎn)單的。實(shí)施檢測(cè)時(shí)可以針對(duì)差異部分進(jìn)行檢測(cè)。三、審查關(guān)注點(diǎn)（一）注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)應(yīng)依據(jù) GB7247.1 判定產(chǎn)品是否為 3A 類(lèi)激光產(chǎn)品， 審評(píng)時(shí)應(yīng)重點(diǎn)審查檢測(cè)報(bào)告,依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)判斷其安全等級(jí)。（二）產(chǎn)品電氣安全性能和主要技術(shù)性能指標(biāo)是否執(zhí)行了國(guó)家和行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，是否引用了適用的推薦性標(biāo)準(zhǔn)。性能指標(biāo)的確定是否能滿足產(chǎn)品的安全有效性。（三）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)列舉，并通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。（四）說(shuō)明書(shū)中必須告知用戶的使用方法、禁忌癥、注意事項(xiàng)等信息是否完整。（五）產(chǎn)品的預(yù)期用途是否明確，與臨床試驗(yàn)結(jié)果是否符合。183A 類(lèi)半導(dǎo)體激光治療機(jī)產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則編制說(shuō)明一、指導(dǎo)原則編寫(xiě)的總體思路本指導(dǎo)原則用于指導(dǎo)和規(guī)范 3A 類(lèi)半導(dǎo)體激光治療機(jī)在注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中審查人員對(duì)注冊(cè)材料的技術(shù)審評(píng)。本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類(lèi)產(chǎn)品的注冊(cè)審查人員對(duì)產(chǎn)品原理、結(jié) 構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個(gè)方面有個(gè)基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握基本的尺度，以確保產(chǎn)品的安全、有效。二、指導(dǎo)原則編寫(xiě)的依據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法（局令第 16 號(hào)）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定（局令第 5 號(hào)）醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定（局令第 10 號(hào)）醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法（局令第 31 號(hào)）關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第一類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范（試行）和境內(nèi)第二類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范（試行）的通知（國(guó)食藥監(jiān)械200573 號(hào)）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的其他規(guī)范性文件YY/T 0316-2008醫(yī)療 器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用GB7247.1-2001激光 產(chǎn)品的安全 第 1 部分：設(shè)備分類(lèi)、要求和用戶指南等產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)19三、指導(dǎo)原則編寫(xiě)格式指導(dǎo)原則正文的層次和目錄遵從國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在注冊(cè)工作會(huì)議中給出的具體要求。本指導(dǎo)原則的語(yǔ)言表述采取提示方式，以利于審評(píng)人員直入審查內(nèi)容。四、指導(dǎo)原則中部分具體內(nèi)容的編寫(xiě)考慮（一）半導(dǎo)體激光治療產(chǎn)品沒(méi)有相關(guān)的國(guó)家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，因此適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中引用了 GB12257-2000 氦 氖激光治療機(jī)通用技術(shù)條件、YY0284-2004 氦氖激光血管內(nèi)照射治療儀通用技術(shù)條件、YY0307-2004 連續(xù)波摻釹釔鋁石榴石激光治療機(jī)通用技術(shù)條件 ，參照其他類(lèi)型的激光產(chǎn)品制訂了相應(yīng)的性能指標(biāo)和試驗(yàn)方法。（二）作為治療設(shè)備本激光功率密度指標(biāo)比較重要，但是通過(guò)終端輸出功率和光斑直徑的大小兩個(gè)指標(biāo)可以控制此項(xiàng)要求，故在主要性能指標(biāo)中未予考慮。此外，對(duì)于激光輸出模式、發(fā)散角建議在參數(shù)中給出。五、指導(dǎo)原則編寫(xiě)人員本指導(dǎo)原則的編寫(xiě)成員由遼寧省醫(yī)療器械行政審批人員、技術(shù)審評(píng)人員、遼寧省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所專(zhuān)家、臨床激光專(zhuān)家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個(gè)方面的內(nèi)容，盡量確保指導(dǎo)原則的正確、全面、實(shí)用。20附件 13A 類(lèi)半導(dǎo)體激光治療機(jī)治療機(jī)理參考文獻(xiàn)1李海濤，楊繼慶. 激光生物效應(yīng)及醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究J. 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2007(28)14 ：1341 - 1342.2史燕 . 低強(qiáng)度激光的治療機(jī)理和臨床應(yīng)用J. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2007(5)11：136 - 137.3楊 玉東， 張翼等. 激光和生物組織的光熱作用及臨床應(yīng)用J. 激光生物學(xué)報(bào)，2002(11)1：65 - 69.4楊 玉東，梁 勇. 低功率激光的生物刺激作用機(jī)理及研究J. 激光雜志，2003(24)6 ：84 - 85.5白 潔，梁 曉光等. 半導(dǎo)體激光治療高血壓病高粘高脂血癥觀察J. 中華理 療雜志，2000(23)2：79 - 82.6 高明宇，白潔，齊國(guó)先. 半導(dǎo)體激光血管外照射治療高粘高脂血癥的臨床觀察J. 中國(guó)自然醫(yī)學(xué)雜志，2002(4)1：23 - 25.7 楊玉東，路戰(zhàn)紅. 低功率半導(dǎo)體激光血管外照射對(duì)血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)的影響J. 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