精神疾病的藥物治療PPT演示課件

精神疾病的藥物治療,抗精神病藥物定義,抗精神病藥物（antipsychotic drugs）是主要用于治療精神分裂癥和其他具有精神病性癥狀的精神障礙的藥物。,抗精神病藥物的分類,第一代抗精神病藥； 第二代抗精神病藥；根據(jù)化學結構，還可將抗精神病藥物分為： 吩噻嗪類：氯丙嗪、奮乃靜；硫雜蒽類：泰爾登、氯噻噸；丁酰苯類：氟哌定醇、五氟利多；苯酰胺類：舒必利、舒托必利；新型抗精神病藥：氯氮平、利陪酮、奧氮平、 奎硫平。,第一代抗精神病藥,主要藥理作用：阻斷中樞多巴胺D2受體，治療中可產生錐體外系不良 反應和催乳素水平升高，代表藥氯丙嗪、氟哌啶醇等 進一步按臨床作用特點分為低效價和高效價兩類：低效價抗精神病藥：氯丙嗪鎮(zhèn)靜作用強、抗膽堿能作用明顯、對心血管和肝臟 毒性較大、錐體外系不良作用較小、治療劑量較大高效價抗精神病藥：氟哌啶醇抗幻覺妄想作用突出、鎮(zhèn)靜作用較弱、對心血管和 肝臟毒性小、錐體外系不良作用較大、治療劑量較小,第二代抗精神病藥,特點：在治療劑量時，通常較少或不產生錐 體外系癥狀和催乳素水平升高； 按藥理作用分為四類：5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑（serotonin-dopamine antagonists, SDAs）： 利培酮、 齊哌西酮；多受體作用藥（multi-acting receptor targeted agents，MARTAs）：氯氮平、奧氮平、喹硫平；選擇性D2/D3受體拮抗劑：阿米舒必利、瑞莫必利；D2、5-HT1A受體部分激動劑和5-HT2A受體拮抗劑：阿立哌唑。,抗精神病藥：藥理作用及機制,機制：阻斷多巴胺、去甲腎上腺素、乙酰膽 堿、組胺和5-羥色胺等發(fā)揮作用，包 括藥理作用和不良反應； 藥理作用：抗精神病作用：消除和減輕幻覺、妄想及各種思維形式障礙；減輕興奮激動；對抑郁、木僵淡漠、退縮的療效較陽性癥狀差。鎮(zhèn)靜作用：降低對外界反應的敏感性；減輕興奮躁動和行為紊亂。,抗精神病藥：適應證,精神分裂癥的急性期和維持治療； 分裂情感性精神??； 躁狂發(fā)作； 伴精神病性癥狀的抑郁發(fā)作； 其他如急性精神病。,抗精神病藥：禁忌證,嚴重過敏； 嚴重肝病、造血功能障礙、錐體外系 疾病者； 妊娠早期、年老體弱及有較嚴重內臟 疾病者。,抗精神病藥：急性期治療,合作病人：小劑量開始 逐漸加量 1-2周加至治療量；首次用藥或耐受性較差者。延長藥物滴 定時間； 增量過程中觀察不良反應 及時調整。 不合作病人：肌肉注射、靜脈注射；,抗精神病藥：急性期治療,時間：治療劑量至少維持4周 病情緩解后可逐步 減量；治療四周未見效者可考慮換藥；可每日2次給藥，鎮(zhèn)靜強者宜在晚上服用；劑量小時可晚間一次給藥；劑量較大時可在中午用1/3，晚間用2/3。,抗精神病藥：維持治療,重要性：明顯降低復發(fā)率； 藥 物：原則上仍用急性期治療有效的 藥物； 劑 量：治療劑量的1/3-1/2； 時 間：癥狀消失后再維持治療2年， 多次復發(fā)需更長，甚至終身 服藥。,抗精神病藥不良反應,過度鎮(zhèn)靜和嗜睡；錐體外系不良反應；惡性綜合征；神經(jīng)內分泌不良反應；心血管不良反應；植物神經(jīng)系統(tǒng)不良反應；其他。,過度鎮(zhèn)靜和嗜睡,最明顯的是氯丙嗪、泰爾登和氯氮平；多在一定時間逐漸適應，而不需特殊 處理。,錐體外系不良反應,機理：黑質紋狀體多巴胺受體的阻斷作用； 處理：抗膽堿能藥物；分類：帕金森綜合征；急性肌張力障礙；靜坐不能；遲發(fā)性錐體外系綜合征（不宜使用抗膽堿 能藥物）。,惡性綜合征,臨床表現(xiàn)：嚴重肌強直植物神經(jīng)功能紊亂高熱心動過速,血壓升高出汗意識障礙死亡率約20%-30%,惡性綜合征,實驗室檢查：血清磷酸激酶升高； 原因：不明使用氟哌啶醇類高效 價藥物大劑量或加量過快， 男性及年輕病人易發(fā)生；,惡性綜合征,處理：立即停用抗精神病藥；支持和對癥處理；金剛烷胺或溴隱停對抗錐體外系反應；糾正水電解質平衡、降體溫、處理心血管癥狀。 惡性綜合征恢復后可重新開始抗精神病 藥物治療。,神經(jīng)內分泌不良反應,催乳素分泌增加：女性月經(jīng)紊亂、停經(jīng)、不排卵和不育、雌激素水平低、泌乳、性欲減退和性感缺乏；男性勃起和射精障礙。低效價藥物比較多見；常與劑量有關；體重增加。,心血管不良反應,體位性低血壓和竇性心動過速：以低效價 的抗精神病藥（如氯丙嗪或甲硫達嗪）最 常見；Q-T間期延長 P-R間期延長 T波變化；預防：緩慢增加藥物劑量；加強護理；必要時換藥。,植物神經(jīng)系統(tǒng)不良反應,體位性低血壓時不能用腎上腺素；抗膽堿能作用、腎上腺素阻斷作用；口干、便秘、視物模糊、多汗、胃腸 蠕動減少和尿潴留；一般無需特殊處理，必要時對癥治療。,其他,藥物過敏性皮疹及日光過敏：可予抗組 胺治療、避免日曬、換用其他藥物；肝損害：輕度者繼續(xù)觀察并與保肝治療 必要時換藥；血象變化：氯氮平引起的粒細胞減少；懷孕哺乳問題；驚厥：低效價的藥物更易引起驚厥，可 予抗癲癇藥治療。,常用抗精神病藥物,氯丙嗪,用法：口服初次劑量25至50mg，日服12次，以后視病情需要及病人耐受程度酌情增加劑量至每日400600mg；一般分二次服用，中午1/3，晚上2/3；病情好轉后維持一月，然后逐步減量至原來治療量的1/4，約100200mg/d，作長期維持，以防復發(fā)； 肌注：每次可肌注2550mg，每日13次；因肌注處疼痛、易致硬結，宜及早改為口服； 至于靜注，因不良反應較多目前已很少使用。,氯丙嗪,不良反應：錐體外系不良反應，影響內分泌功能，導致性欲減退、月經(jīng)變化及泌乳等，有可能導致體位性低血壓，明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。,奮乃靜,與氯丙嗪同屬吩噻嗪類，其效價較高，按重量計算，藥效為氯丙嗪的10倍，故日劑量較??；治療精神分裂癥的效果與氯丙嗪相似；用法：口服初次劑量48mg/d，分次服用；可根據(jù)病情需要增至2040mg/d，維持量620mg/d；不良反應：對DA受體的作用與氯丙嗪相同，其錐外系不良反應較明顯；對血壓影響不大，嗜睡、鎮(zhèn)靜作用較小，不良反應以錐外系不良反應為主。,氟哌啶醇,丁酰苯類抗精神病藥的典型代表，藥理性能與氯丙嗪相似，效價較高，劑量較小；用法：用途與氯丙嗪相似，此外還可用以治療亨廷頓（Huntington）病及抽動-穢語（Tourette）綜合征?？诜┝?20mg/d，維持量210mg/d，肌注520mg/d，目前已很少使用靜滴。,氟哌啶醇,不良反應：無鎮(zhèn)靜催眠作用，口干、心悸及體位性低血壓等反應較不明顯，而錐外系反應較顯著。需要注意的是，氟哌啶醇偶可見神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS），有時在應用過程中會發(fā)生猝死，尤其在靜注或靜滴時，必須注意。,泰爾登,泰爾登是第一種在臨床使用的硫雜蒽類抗精神病藥，藥理性能與氯丙嗪相似，但對精神分裂癥的療效不如氯丙嗪；用法：劑量與氯丙嗪相似；因效價不高，目前已較少使用；不良反應：而錐外反應也較少，其鎮(zhèn)靜作用卻不小，對睡眠障礙的效果較好。,氯氮平,是二苯二氮卓類抗精神病藥，目前公認氯氮平為抗精神病藥中療效最佳者；用途與氯丙嗪相似，尤其適用于其他抗精神病藥治療無效的難治性精神分裂癥病例；用法：治療劑量較氯丙嗪稍小，一般為200400mg/d，必要時增加至600mg/d,維持量一般為50100mg/d。,氯氮平,不良反應：抗精神病作用較強而幾乎沒有錐外反應，鎮(zhèn)靜作用較強，嗜睡不良反應也較明顯。氯氮平的錐外系不良反應極為罕見，主要的不良反應為嗜睡、流涎、便秘和體位性低血壓。少數(shù)病例在用藥初期出現(xiàn)白細胞計數(shù)增多，旋即恢復正常。約0.26%的病例在服藥后出現(xiàn)白細胞減少，一般在治療早期，少見于持續(xù)用藥一年以后。粒缺發(fā)生率約為0.16%。氯氮平使用時須注意預防粒缺或白細胞減少的發(fā)生，應在用藥起初2月內每周復查血象一次，后2月內每半月復查血象一次，此后每月復查血象一次。此外，氯氮平使用時少見抗精神病藥物所致的惡性綜合征（NMS）。,舒必利,是苯甲酰胺類抗精神病藥的典型代表，有人認為舒必利能解除木僵、緩解抑郁、具有“振奮”作用，但缺乏科研證據(jù)；用途與氯丙嗪相似，但療效不如氯丙嗪，也可用于止吐及預防暈船；用法：口服劑量為200600mg/d，一般不超過1000或1200mg/d；肌注100200mg/次；靜滴100400mg/d，置于5%葡萄糖溶液中靜滴。,舒必利,不良反應：幾乎沒有鎮(zhèn)靜催眠作用，也沒有嗜睡、乏力等不良反應，錐外反應較少，鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強100倍。當劑量大于600mg/d時，較易出現(xiàn)明顯錐外反應，以靜坐不能多見，還有乏力、煩躁、食欲差等不良反應。,利培酮,維思通作為新型抗精神病藥的代表，因不良反應較少、療效較好且對精神分裂癥陰性癥狀有一定的療效，故目前已被廣泛的使用于治療精神分裂癥、情感型精神障礙躁狂發(fā)作、器質性精神障礙等；用法：治療量為每日3mg6mg，一般不超過10mg/d；不良反應：錐外反應較少，可見嗜睡、流涎、失眠、疲乏等。,奎硫平,用法：口服起始劑量為一次25mg，一日2次。每隔13日每次增加25mg，逐漸增至治療劑量一日300600mg，分23次服用；適用于治療各型精神分裂癥，不僅對精神分裂癥陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。也可以減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀如抑郁、焦慮及認知缺陷癥狀。,奎硫平,不良反應：奎硫平的常見不良反應為頭暈、嗜睡、直立性低血壓、心悸、口干、食欲不振和便秘。亦可引起體重增加、腹痛，無癥狀性ALP增高與血總膽固醇和甘油三酯增高，錐體外系不良反應少見。,奧氮平,為一新型抗精神病藥，性能與氯氮平相似，對D2受體作用更小。奧氮平的效果與氯氮平相當，且不良反應較少；適用于治療精神分裂癥和其他有嚴重陽性癥狀和陰性癥狀的精神病的急性期和維持期治療，奧氮平也可緩解精神分裂癥及相關疾病常見的繼發(fā)性情感癥狀；,奧氮平,用法：口服劑量520mg/d；不良反應：常見的不良反應為嗜睡、體重增加，無錐外不良反應。近來對于奧氮平可能增加糖尿病風險較為關注。,抗抑郁藥物,分類,三環(huán)類：丙咪嗪 阿米替林 氯丙咪嗪 多慮平； 四環(huán)類：麥普替林 米安舍林； 單胺氧化酶抑制劑：苯乙肼 嗎氯貝胺； 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑：氟西汀 帕羅 西汀 舍曲林 西酞普蘭 艾司西酞普蘭 氟伏 沙明； 其他：曲唑酮 噻萘普汀 安非他酮； NE及5-HT再攝取抑制劑：萬拉法新； NE及選擇性5-HT再攝取抑制劑：米他扎平。,抗抑郁藥：藥理作用及機制,抗抑郁作用：主要作用于NE、5-HT系統(tǒng) 鎮(zhèn)靜作用：抗膽堿能作用；抗組胺；受體阻斷。 抗強迫作用和抗焦慮作用：5-HT,三環(huán)類和四環(huán)類抗抑郁藥物,適應證：各種抑郁障礙，尤其是重癥抑郁；有軀體癥狀和有精神病性癥狀的抑郁；不典型抑郁。禁忌證：癲癇；嚴重的心血管病；青光眼；腸麻痹尿潴留；前列腺肥大。,臨床應用,小劑量開始；逐漸加量；注意根據(jù)療效和不良反應來調整用藥。,不良反應及處理,心血管作用：心律增快 體位性低血壓傳導阻滯 注意檢測 發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應 應立即停藥并采取相應治療；抗膽堿能作用：抗毒蕈堿樣作用 可予對癥處理 必要時換藥；鎮(zhèn)靜；體重增加；過量中毒：常被抑郁癥患者用作自殺的藥物。,選擇性5-HT再攝取抑制劑,適應證：抑郁癥雙相情感障礙廣泛性焦慮強迫癥驚 恐發(fā)作社交焦慮癥創(chuàng)傷后應激障礙神經(jīng)性貪食,精神分裂癥伴有的抑郁 癥狀 經(jīng)前期綜合征 早泄 慢性疼痛綜合征 成癮 肥胖,禁忌證：無絕對禁忌癥,臨床應用,對多數(shù)病人起始劑量就是治療劑量；每日一次給藥；一般在早上服用。,不良反應及其處理,胃腸道反應；易激惹 焦慮 頭痛 睡眠障礙 震顫 影響性功能；5-羥色胺綜合征：一種5-HT受體活動過度的狀態(tài)；主要發(fā)生在MAOIs類或其他5-HT強化劑協(xié)同作用時，表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、出汗、發(fā)熱、心動過速、血壓升高、意識改變、脊陣攣、動作增多、激惹、敵對和情緒改變，嚴重者可導致休克甚至死亡。禁忌與MAOI類藥物合用。,常用抗抑郁藥物,米帕明,又稱丙咪嗪，為三環(huán)類抗抑郁藥的典型代表；適用于治療抑郁性精神障礙，且對多動兒童、遺尿、驚恐發(fā)作、恐怖癥及慢性疼痛有一定療效；用法：12周潛伏期才能發(fā)揮作用。有效治療劑量為100200mg/d，最高可達300mg/d，劑量宜逐步增加，青光眼病人禁用；,米帕明,不良反應：常見口干、便秘、心動過速等不良反應，鎮(zhèn)靜作用較弱，但對心臟有直接毒性作用，超量時易中毒致死。需要注意的是，米帕明和其他三環(huán)類抗抑郁藥物一樣，需請病人家屬妥善保管，以免超量服用而中毒。,氯米帕明,又稱氯丙咪嗪，也是三環(huán)類抗抑郁藥，用途與米帕明相似，同時又是治療強迫癥的首選藥物；用法：口服與米帕明相似 靜滴：25mg75mg/次， 最高可達200mg/d，加于5%葡萄糖溶液 250500ml中靜滴。不良反應：不良反應也與米帕明相似。,馬普替林,為四環(huán)類抗抑郁藥典型代表，然而其藥理作用與米帕明相似；用法：使用劑量比米帕明稍小，一般為150mg/d，不超過225mg/d；不良反應：不良反應也與米帕明相似。,氟西汀,用法：氟西汀是第一種5-羥色胺選擇性回吸收抑制劑（SSRIs），其抗抑郁效果與三環(huán)類相當，不良反應很少，也無明顯鎮(zhèn)靜作用；適用于治療抑郁性精神障礙、強迫癥、驚恐發(fā)作、神經(jīng)性貪食癥及恐怖癥，尤適用于器質性疾病伴有的抑郁癥狀及老年期抑郁癥。20-40mg/d，口服；不良反應：不良反應以輕度胃腸道不良反應為多見。,氟伏沙明,氟伏沙明是一種SSRIs，其抗抑郁效果與三環(huán)類相當；用法：口服量100150mg，最大200mg；用于治療各種抑郁癥，尤其是自殺企圖明顯的病人、強迫癥，也可用于抑郁癥伴有青光眼、前列腺肥大、心臟病病人；不良反應：所以不良反應很少，也無明顯鎮(zhèn)靜作用。常見不良反應為惡心、嘔吐等輕度胃腸道反應。,帕羅西汀,帕羅西汀為苯基哌啶類SSRIs，其選擇性為同類中最高者；用法：口服易吸收，劑量一般為1075mg/d；適用于治療抑郁癥和強迫癥，尤其是伴有明顯焦慮癥狀、睡眠障礙的抑郁癥；不良反應：常見的不良反應為口干、胃腸道反應和嗜睡，心血管不良反應小是其特點。,舍曲林,舍曲林也是SSRIs中的一種，其抑制5-HT再攝取效價比氟伏沙明大12倍，比氟西汀大16倍，對其他受體的影響極小，也無鎮(zhèn)靜作用；用法：口服劑量為50100mg；適用于治療抑郁癥、強迫癥、心境惡劣、性欲倒錯等；不良反應：主要不良反應為輕度胃腸道不良反應，妊娠期和哺乳期不宜使用。,西酞普蘭,西酞普蘭也是SSRI中的一種，對其他神經(jīng)遞質受體的影響極??；用法：口服劑量2040mg/d；可治療抑郁癥和強迫癥、老年性癡呆、多發(fā)梗塞性癡呆、強迫癥、驚恐發(fā)作、酒精濫用和腦卒中后的情緒不穩(wěn)；不良反應：不良反應同樣為輕度胃腸道不良反應。,文拉法辛,文拉法辛能抑制5-HT及NE的回吸收，抗抑郁藥物與米帕明相當；用法：口服初次劑量75mg，以后每4天增加75mg，一般為200mg，最大劑量為375mg/d。文拉法辛的緩釋劑（怡諾思），可以每天只服1次，每次75mg或150mg即可，不良反應明顯減少；,文拉法辛,用于抑郁癥、焦慮癥、恐怖癥、強迫癥、精神分裂癥的孤獨癥狀、抗精神病藥治療后精神運動性遲緩，亦可用以老年癡呆的輔助治療；不良反應：常見不良反應為惡心、性功能減退、血壓升高。,抗焦慮藥物,分類,苯二氮卓類：長效：地西泮氟西泮氯硝西泮硝西泮中效：勞拉西泮艾司唑侖阿普唑侖短效：三唑侖咪達唑侖 阻滯劑：普奈洛爾 其他：丁螺環(huán)酮,適應證,治療焦慮癥和其他神經(jīng)癥的焦慮狀態(tài)； 各種精神障礙伴發(fā)的焦慮狀態(tài)； 抗驚厥及抗癲癇發(fā)作； 肌肉松弛作用； 治療各種失眠癥及睡眠障礙； 治療驚恐發(fā)作及恐懼性神經(jīng)癥； 抗抑郁作用； 用于酒依賴的戒斷以及震顫譫妄等戒斷癥狀。,不良反應,過度鎮(zhèn)靜； 記憶損害； 嚴重精神癥狀； 藥物依賴； 戒斷癥狀； 孕產婦和過量中毒。,使用方法,劑量依目的或品種而定，原則上初始量 宜小，逐漸加至治療量，停藥時緩慢撤 藥，常需數(shù)星期至月余； 短效品種口服法宜每日3次，中長效一 般每日1次，宜晚間給藥；,使用方法,撤藥反應主要為各種戒斷癥狀，長時間、大 劑量使用后，常在停藥3天后出現(xiàn)； 輕者為失眠、頭暈、頭痛、耳鳴、顫抖、厭 食等； 重者表現(xiàn)為血壓、體溫改變，偶見譫妄抽搐 一般1星期后戒斷反應逐漸消失，不需特殊處 理。部分特殊病例可給予短效替代長效法， 心理依賴頑固者可予安慰劑替補療法。 最后的預防方法是 減少藥物濫用。,使用方法,耐藥性是其最大缺點，表現(xiàn)為使用數(shù)周后 治療效果下降，需調整劑量或改換品種才 能達到原來的效果，且往往彼此有交叉耐 藥性； 不宜長期用同一藥物，必要時減藥、換藥 或間斷服藥。,常用抗焦慮藥物,地西泮,也稱安定，曾是最常用的苯二氮卓類抗焦慮藥，具有抗焦慮、抗抽搐、肌肉松弛和鎮(zhèn)靜催眠作用，久用容易產生耐藥和依賴；用法：口服劑量540mg/d，靜脈推注10mg/次；可治療癲癇大發(fā)作；不良反應：主要不良反應為大劑量時可致低血壓、呼吸抑制。,氟西泮,又稱氟安定，性能與地西泮相似，催眠效果好；用法：睡前口服1540mg，目前已逐漸少用；不良反應：易耐藥和依賴。,氯硝西泮,又稱氯硝安定。氯硝西泮性能與地西泮相似，鎮(zhèn)靜催眠作用強于地西泮，可用以治療強迫癥，對遲發(fā)性運動障礙有一定效果；用法：口服劑量為48mg/d，最大可至20mg/d。必要時可以肌肉注射；不良反應：同地西泮。,阿普唑侖,也稱佳靜安定，抗焦慮作用明顯，也有一定鎮(zhèn)靜催眠作用；用法：口服劑量28mg/d；不良反應：同地西泮。,艾司唑侖,也稱舒樂安定，為去甲基阿普唑侖，性能與阿普唑侖相似；用法：口服劑量110mg/d；不良反應：同地西泮。,三唑侖,性能同地西泮，代謝產物為阿普唑侖。特點是催眠效果好，較多用以催眠；用法：起效迅速，每次0.15mg口服；不良反應：易產生依賴。,咪達唑侖,又名速眠安，性能同地西泮；用法：起效迅速，口服劑量為1530mg/d口服可抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠，靜注可作麻醉誘導；不良反應：缺點同樣是易依賴。,佐匹克隆,為非苯二氮卓類催眠藥，起效迅速、較少出現(xiàn)宿醉現(xiàn)象；用法：主要作為短期應用治療失眠，每晚7.515mg；不良反應：胃腸道不良反應。,丁螺環(huán)酮,化學結構與BDZ類不同，又促進NE與DA的傳遞 而抑制5-HT的作用，但具體機制尚未闡明；此藥的抗焦慮效果與BDZ類相似，主要適應證 為廣泛性焦慮癥，其鎮(zhèn)靜作用較BDZ類輕；用法：口服從5mg/d開始，通常為1040mg/d；需要注意的是，丁螺環(huán)酮起效較慢，故急性期治療宜并用其他藥物；不良反應：常見不良反應為頭暈、頭痛、胃腸功能紊亂等。,謝 謝,