骨代謝異常的生物化學(xué)診斷PPT課件

骨代謝異常的生物化學(xué)診斷,教學(xué)目標(biāo)與要求,1. 掌握鈣、磷、鎂代謝異常與代謝性骨病的關(guān)系骨礦物質(zhì)的激素調(diào)節(jié)與代謝性骨病的關(guān)系血清鈣、磷和鎂的檢測(cè)方法骨鈣素、骨性堿性磷酸酶、型膠原前肽和型膠原交聯(lián)降解產(chǎn)物在代謝性骨病診斷中的意義,2,2. 熟悉骨組織的基本組成、成骨作用與鈣化、溶骨作用與脫鈣甲狀旁腺素、降鈣素和1,25-(OH)2D3的主要生理作用 PTH、CT、維生素D的常用測(cè)定方法 3. 了解PTH、CT及1,25-(OH)2D3的合成與分泌及其調(diào)節(jié)骨形成和吸收標(biāo)志物的測(cè)定方法,教學(xué)目標(biāo)與要求,3,骨組織組成,4,骨組織與體內(nèi)鈣、磷代謝密切相關(guān)。由于多種原因引起骨組織中鈣、磷等礦物質(zhì)、成骨細(xì)胞和/或破骨細(xì)胞功能異常，造成骨基質(zhì)、骨細(xì)胞代謝紊亂，使骨組織處于異常的疾病狀態(tài)，總稱為骨代謝疾?。ó惓＃?，包括佝僂病、骨軟化病、骨質(zhì)疏松癥等。,骨代謝異常（疾?。?5,目錄,返回總目錄,6,第一節(jié)鈣磷鎂代謝異常與代謝性骨病,7,1. 血鈣 鈣被稱為 “生命金屬”，占人體體重的1.5%2.0%，其中99%存在于骨骼和牙齒中。 血漿中的鈣約占機(jī)體總鈣的0.1%，稱為血鈣。,一、鈣代謝異常,（一）血鈣與骨代謝,8,血鈣存在形式,9,人體鈣分布,10,2. 成骨作用（osteogenesis） 骨的生長(zhǎng)、修復(fù)或重建過(guò)程 鈣化（calcification） 成骨過(guò)程中，成骨細(xì)胞合成和分泌膠原和蛋白多糖等細(xì)胞間質(zhì)成分，形成“類骨質(zhì)”，繼后將鈣、磷吸收到纖維的孔隙中進(jìn)行沉淀結(jié)晶的過(guò)程,11,影響成骨作用（鈣化）的主要因素, 血液及骨組織微環(huán)境中的Ca×P濃度乘積正常血中存在的焦磷酸鹽等抑制骨鈣化 基質(zhì)中的骨連接素促進(jìn)羥磷石結(jié)晶的形成并規(guī)律排列膠原纖維的成熟和類骨質(zhì)的正常是骨鹽沉積的基礎(chǔ)骨形態(tài)發(fā)生蛋白（ BMPs）與骨的生成相關(guān),12,3. 溶骨作用（osteolysis ） 骨的溶解和消失 ，包括基質(zhì)的水解和骨鹽的溶解，主要由破骨細(xì)胞引起 。 又稱：骨吸收（bone resorption） 脫鈣（decalcification）,13,（二）常見(jiàn)鈣代謝異常,1高鈣血癥 （hypercalcemia）概 念：血鈣濃度超過(guò)2.75 mmol/L常見(jiàn)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、便秘、嗜睡、神志不清等 病程長(zhǎng)時(shí)可發(fā)生組織內(nèi)鈣沉積,14,常見(jiàn)病因： 原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn) 甲狀旁腺素異位分泌 惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移 維生素D中毒 其它疾病,超過(guò)90,15,2低鈣血癥 （hypocalcemia ）概 念：血鈣濃度低于2.25 mmol/L 常見(jiàn)表現(xiàn)：手足抽搐、肌痙攣、喉鳴、驚厥等 骨質(zhì)鈣化障礙包括佝僂病 、骨質(zhì)軟化等,16,常見(jiàn)病因： 甲狀旁腺功能低下 維生素缺D缺乏 慢性腎功能衰竭 新生兒低鈣血癥 長(zhǎng)期低鈣飲食或吸收不良等情況,17,二、磷代謝異常,（一）常見(jiàn)磷代謝異常,1高磷血癥 （hyperphosphatemia ）概 念：血磷濃度成人大于1.61 mmol/L 兒童大于1.90 mmol/L 常見(jiàn)表現(xiàn)：低鈣血癥、骨質(zhì)鈣化障礙,18,高磷血癥常見(jiàn)病因： 甲狀旁腺功能減退 維生素D增多癥 慢性腎功能不全或衰竭 多發(fā)性骨髓瘤及某些骨病 新生兒生理狀況下血鈣較成人低，而血磷明顯高于成人,19,2低磷血癥 （hypophosphatemia）概 念：血磷濃度小于0.8 mmol/L常見(jiàn)表現(xiàn)：鴨態(tài)步、骨痛、佝僂病、病理性骨折、 精神錯(cuò)亂、抽搐和昏迷等,20,低磷血癥常見(jiàn)病因： 甲狀旁腺功能亢進(jìn) 佝僂病或骨軟化癥 糖利用增加 乳糜瀉 肝硬化和腎臟疾病 使用雌激素、避孕藥和苯巴比妥等藥物,21,（二）低磷血癥與代謝性骨病,1. 低磷性佝僂病和骨軟化癥血磷顯著降低，并有明顯的肌無(wú)力病人下肢無(wú)力，步態(tài)蹣跚或呈鴨態(tài)步,2. X連鎖家族性低磷血癥又稱遺傳性低血磷性維生素D抵抗性佝僂病病因：腎小管對(duì)磷的重吸收障礙；腸道對(duì)磷的吸收減少后果：血磷降低而引起佝僂病的骨改變,22,三、鎂代謝異常,（一）常見(jiàn)鎂代謝異常,1低鎂血癥 （hypomagnesemia）概 念：血清鎂低于0.75 mmol/L常見(jiàn)表現(xiàn)：神經(jīng)-肌肉障礙和精神與行動(dòng)的異常,23,消化道吸收障礙 尿路丟失增多 內(nèi)分泌疾病 其它疾病,低鎂血癥常見(jiàn)病因,24,2高鎂血癥 （hypermagnesemia）概 念：血清鎂高于1.25 mmol/L常見(jiàn)病因：腎臟疾病 內(nèi)分泌疾病 其它疾病,25,（二）鎂代謝異常與代謝性骨病,大鼠實(shí)驗(yàn)表明，低鎂幼鼠的鈣化骨減少、發(fā)生多種骨骼畸形,高鎂可影響成骨作用，發(fā)生骨營(yíng)養(yǎng)不良,返回章目錄,26,第二節(jié)激素調(diào)節(jié)與代謝性骨病,27,一、甲狀旁腺素 （parathormone，PTH）,（一）甲狀旁腺素合成及分泌,甲狀旁腺主細(xì)胞,前甲狀旁腺素原 115aa,甲狀旁腺素原 90aa,PTH 84aa,28,（二）PTH的生理作用：升高血鈣、降低血磷,1. 對(duì)骨的作用 動(dòng)員骨鈣入血，使血鈣升高 增加骨吸收和骨生成，骨吸收大于骨生成 2. 對(duì)腎的作用,鈣重吸收,磷重吸收,保鈣排磷,29,3. 對(duì)小腸的作用,PTH,激活腎臟1-羥化酶,活性D3增加,腸道吸收鈣增加,30,（三）甲狀旁腺功能異常與代謝性骨病,輕型的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者中重型原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者典型骨病變：纖維性囊性骨炎（棕色瘤）,31,二、降鈣素（calcitonin，CT）,（一）降鈣素的合成與分泌,甲狀腺濾泡旁細(xì)胞合成和分泌單鏈多肽，由32個(gè)氨基酸殘基組成血鈣是影響CT分泌的主要因素,32,抑制破骨、促進(jìn)成骨抑制腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收抑制腎維生素D-1-羥化酶活性因雌激素減少而減少,（二）降鈣素的生理作用降低血鈣、降低血磷其主要作用機(jī)制為：,33,三、活性維生素D,（一）活性維生素D的生成,34,（二）活性維生素D的生理作用：升高血鈣、升高血磷,基本途徑,活性維生素D,靶細(xì)胞上維生素D受體,激素受體復(fù)合物,二聚體,維生素D反應(yīng)元件,相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯,鈣磷代謝調(diào)控,視黃醛X受體,35,1. 對(duì)小腸的作用：促進(jìn)小腸對(duì)鈣磷的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn),小腸粘膜上皮細(xì)胞維生素D受體,活性維生素D,相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯,鈣結(jié)合蛋白表達(dá)上調(diào),Ca2+-Mg2+ ATP酶增加,小腸鈣轉(zhuǎn)運(yùn)增加,36,2. 對(duì)骨的作用：溶骨和成骨的雙重作用,活性維生素D,增加破骨細(xì)胞數(shù)量和活性,協(xié)同PTH增加破骨細(xì)胞數(shù)量,增加血鈣,增加膠原,促進(jìn)溶骨（低血鈣時(shí)）,促進(jìn)成骨（高血鈣時(shí)）,3. 對(duì)腎臟的作用：促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收,37,（三）維生素D缺乏與代謝性骨病,1佝僂病和骨軟化癥,活性維生素D缺乏,兒童,成人,骨質(zhì)軟化癥,佝僂病,38,2肝性佝僂病,肝功能障礙,25-羥化酶下降,25-羥化酶,活性維生素D缺乏,膽道阻塞鈣皂形成,維生素D吸收障礙,維生素D缺乏,佝僂病癥狀,39,3腎性佝僂病、腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良 （renal osteodystrophy）,40,4.維生素D依賴性佝僂?。╲itamin D depedent rickets，VDDR）又稱假性維生素D缺乏癥。其特點(diǎn)為：,腎小管上皮細(xì)胞1-羥化酶先天性缺陷常染色體隱形遺傳維生素D缺乏癥狀典型，發(fā)病早大劑量活性維生素D治療可使疾病緩解,41,5.維生素D抵抗（vitamin D resistance）,機(jī)體對(duì)正常劑量甚至大劑量的維生素D或1,25-(OH)2D3的低反應(yīng)或無(wú)反應(yīng)現(xiàn)象,其特點(diǎn)為：維生素D受體基因突變：常染色體隱性遺傳 常見(jiàn)的有三個(gè)主要位點(diǎn)：Q259E、G319V和R73X臨床上具有典型的佝僂病癥狀和體征約50%的患者對(duì)任何形式的維生素D治療無(wú)效,42,鈣磷代謝的激素調(diào)節(jié),43,包括雌激素和雄激素，對(duì)處于生長(zhǎng)階段的個(gè)體骨骼發(fā)育和成熟十分重要。雌激素對(duì)1,25-(OH)2D3的合成、降鈣素和PTH分泌均有重要的調(diào)節(jié)作用。雄性激素能促進(jìn)蛋白質(zhì)和骨基質(zhì)的合成，促進(jìn)肌肉和骨骼生長(zhǎng)。國(guó)內(nèi)外報(bào)道中老年人骨礦物質(zhì)丟失速度與血清性激素含量呈負(fù)相關(guān)。,四、性激素,44,定義：骨質(zhì)疏松癥是一種全身性的骨量減少，以骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化為特征，并引起骨脆性增加、骨強(qiáng)度降低的疾病。此時(shí)骨礦物質(zhì)和骨基質(zhì)等比例減少，基本特點(diǎn)在于單位體積內(nèi)骨組織量減少。 分類： 原發(fā)性 繼發(fā)性（其中退行性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率最高 ）,骨質(zhì)疏松癥,45,退行性骨質(zhì)疏松癥的分型,型骨質(zhì)疏松癥（絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥）,型骨質(zhì)疏松癥（老年性骨質(zhì)疏松癥）,46,（一）型骨質(zhì)疏松癥,基本原因是雌激素分泌不足破骨細(xì)胞過(guò)于活躍，骨轉(zhuǎn)換增加 骨礦含量減少，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松 表現(xiàn)為單位體積內(nèi)的骨量減少 血液生化指標(biāo)基本正常 但骨形成和骨吸收的指標(biāo)有增高,47,（二）型骨質(zhì)疏松癥,中老年人骨的吸收大于骨形成，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松 細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)：破骨細(xì)胞的吸收增加 成骨細(xì)胞功能衰減主要由于老年人身體各機(jī)能退化而致骨形成與骨吸收的生化指標(biāo)均有降低傾向,返回章目錄,48,第三節(jié)血清鈣磷鎂的測(cè)定,49,一、血清鈣的測(cè)定,（一）血清鈣測(cè)定方法概述總鈣測(cè)定,標(biāo) 本：血清或低濃度肝素抗凝血漿測(cè)定方法：滴定法、比色法、火焰光度法、 原子吸收分光光度法、同位素稀釋質(zhì)譜法等 決定性方法：同位素稀釋-質(zhì)譜法 （IFCC）參考方法：原子吸收分光光度法 （IFCC）常規(guī)方法：鄰甲酚酞絡(luò)合酮（O-CPC）法 （衛(wèi)生部）,50,（二）血清鈣測(cè)定方法概述離子鈣測(cè)定,標(biāo) 本： 血清、低濃度肝素抗凝血漿或全血測(cè)定方法：生物學(xué)法、透析法、超濾法、 金屬指示劑法、ISE法等參考方法： ISE法,51,（三）血清鈣測(cè)定總鈣測(cè)定O-CPC 法,1. 測(cè)定原理,2. 方法評(píng)價(jià),操作簡(jiǎn)便、快速、穩(wěn)定，同時(shí)適于手工和自動(dòng)化分析反應(yīng)體系的pH值對(duì)結(jié)果影響較大,52,（四）血清鈣測(cè)定離子鈣測(cè)定ISE 法,1. 測(cè)定原理,Nernst方程式：在一定條件下，ISE的電位與溶液中的被測(cè)離子濃度的對(duì)數(shù)成正比,2. 方法評(píng)價(jià),操作簡(jiǎn)便、快速、重復(fù)性好準(zhǔn)確度和敏感性高，影響因素少,53,二、血清磷的測(cè)定,（一）血清磷測(cè)定方法概述,標(biāo) 本：血清、肝素化血漿常用方法：磷鉬酸還原法、磷鉬酸紫外分光光度法、酶法、原子吸收分光光度法、同位素稀釋質(zhì)譜法等決定性方法：同位素稀釋質(zhì)譜法常規(guī)方法：磷鉬酸紫外分光光度法、磷鉬酸還原法,54,（二）血清磷測(cè)定磷鉬酸還原法,1. 測(cè)定原理,2. 方法評(píng)價(jià),方法簡(jiǎn)便、快速，穩(wěn)定體系中加入Triton X-100等表面活性劑，則不需要除蛋白即可直接測(cè)定,55,（三）血清磷測(cè)定酶法,1. 測(cè)定原理,2. 方法評(píng)價(jià),血清磷測(cè)定的發(fā)展方向顯色穩(wěn)定，線性范圍寬，干擾因素小，可用于自動(dòng)化分析所用的酶試劑比較貴,56,三、血清鎂的測(cè)定,（一）血清鎂測(cè)定方法概述,標(biāo) 本：血清（ 非鈣離子絡(luò)合抗凝劑）測(cè)定方法：比色法、原子吸收分光光度法、酶法、 同位素稀釋質(zhì)譜法等決定性方法：同位素稀釋質(zhì)譜法參考方法：原子吸收分光光度法常規(guī)方法：甲基麝香草酚藍(lán)（MTB）比色法 Calmagite染料結(jié)合法,57,（二）血清鎂測(cè)定比色法,1. 測(cè)定原理,2. 方法評(píng)價(jià),方法簡(jiǎn)單、實(shí)用，可用于自動(dòng)化分析采血后應(yīng)盡快分離血清，而且避免溶血,EGTA(乙二醇二乙醚二胺四乙酸,EGTA：乙二醇二乙醚二胺四乙酸,58,（三）血清鎂測(cè)定酶法,1. 測(cè)定原理,異檸檬酸,-酮戊二酸,NADP+,NADPH（340nm處吸光度下降）,鎂離子，ICD,2. 方法評(píng)價(jià),成本低廉、影響因素小，線性范圍寬試劑穩(wěn)定性欠佳，4下只能保存2周左右,返回章目錄,59,第四節(jié) 骨代謝異常的生物化學(xué)測(cè)定,60,一、骨代謝調(diào)節(jié)激素的測(cè)定,（一）甲狀旁腺素的測(cè)定,1. 測(cè)定方法概述 存在形式：PTH-N、PTH-C和PTH-M測(cè)定形式：PTH-C、PTH-M和完整PTH主要方法： RIA、IRMA、ELISA、ICMA等 國(guó)外采用IRMA法和ICMA法測(cè)定完整的PTH分子 國(guó)內(nèi)應(yīng)用最普遍的是RIA法,61,IRMA：免疫放射法ICMA：免疫化學(xué)發(fā)光法 2. RIA法測(cè)定PTH測(cè)定對(duì)象：PTH-M和PTH-C方法類型：競(jìng)爭(zhēng)性RIA法 125I 標(biāo)記PTH-M和PTH-C 125I標(biāo)記的PTH-M和PTH-C與病人樣本中的PTH- M和PTH-C競(jìng)爭(zhēng)抗體結(jié)合位點(diǎn)。,62,（二）維生素D的測(cè)定,1. 測(cè)定方法概述 25-(OH)D3是反映機(jī)體維生素D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的理想指標(biāo) 1,25-(OH)2D3更適合用受體結(jié)合法進(jìn)行分析 25-(OH)D3的測(cè)定方法：RIA-CPB和HPLC等 1,25-(OH)2D3的測(cè)定方法：RIA、RRA、生物學(xué)方法等 以RRA和RIA最為普遍,RIA-CPB：放免競(jìng)爭(zhēng)性蛋白結(jié)合法RRA：放射受體法,63,2. 25-(OH)D3的測(cè)定 目前主要采用RIA法佝僂病大鼠血清中維生素D結(jié)合蛋白為特異性的結(jié)合物基本流程：有機(jī)溶劑提取血清 與放射性標(biāo)記物競(jìng)爭(zhēng)與維生素D結(jié)合蛋白結(jié)合 反應(yīng)平衡后分離游離型和結(jié)合型標(biāo)記物 液閃計(jì)數(shù)、計(jì)算濃度評(píng)價(jià)： 方法簡(jiǎn)便，結(jié)合蛋白較穩(wěn)定 測(cè)定前都需要對(duì)25-(OH)D3提取純化,64,3. 1,25-(OH)2D3的測(cè)定 （1）RRA采用維生素D缺乏或正常的雞腸道維生素D受體采用Sep-Pak色譜柱代替高效液相色譜的純化步驟（2）RIA采用佝僂病大鼠血清中維生素D結(jié)合蛋白作為特異性的結(jié)合物，比受體更穩(wěn)定，更方便,65,（三）降鈣素的測(cè)定,1. 生物分析法：降血鈣效應(yīng)分析2. 放射免疫分析法：樣品CT、放射性標(biāo)記CT競(jìng)爭(zhēng)性地與CT特異性抗體結(jié)合 3. 夾心放射免疫分析：快速、靈敏、特異,66,二、骨形成標(biāo)志物的測(cè)定,（一）骨鈣素（osteocalcin, OC）的測(cè)定,又稱骨-羧基谷氨酸蛋白（BGP）由成骨細(xì)胞合成和分泌的一種活性多肽主要生理功能是維持骨的正常礦化速率血骨鈣素是反映骨代謝狀態(tài)的一個(gè)特異和靈敏的生化指標(biāo)測(cè)定BGP的方法應(yīng)用最多的是放射免疫法和酶聯(lián)免疫法,67,（二）骨性堿性磷酸酶（B-ALP）測(cè)定,ALP是在堿性條件下催化磷酸酯水解的酶類 B-ALP來(lái)自成骨細(xì)胞，是骨形成的特異性標(biāo)志物 血清B-ALP測(cè)定方法： 總體分為電泳法和非電泳法 應(yīng)用較多的方法是放射免疫法 HPLC是目前B-ALP測(cè)定分辨率最高的方法,68,B-ALP增高常見(jiàn)于：甲狀腺、甲狀旁腺功能亢進(jìn) 惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移 佝僂病、骨軟化病 骨折和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥等B-ALP測(cè)定意義： 骨病早期診斷骨病 療效的評(píng)價(jià)和預(yù)后的判斷 骨轉(zhuǎn)移癌的病程和治療效果的監(jiān)測(cè),69,型膠原前肽是膠原的延伸段 多檢測(cè)型前膠原羧基前肽(PICP)來(lái)評(píng)價(jià)骨形成 PICP的檢測(cè)大多采用RIA和電化學(xué)發(fā)光免疫分析（ECL） 血清中型膠原前肽水平在一定范圍內(nèi)是反映成骨細(xì)胞活動(dòng)和骨形成以及反映型膠原合成速率的特異指標(biāo),（三）型膠原前肽測(cè)定,70,三、骨吸收標(biāo)志物的測(cè)定,HOP是體內(nèi)膠原代謝的終產(chǎn)物之一 尿HOP排出量可以反映骨吸收和骨轉(zhuǎn)換程度 尿HOP增高見(jiàn)于：兒童生長(zhǎng)期、甲狀旁腺功能亢進(jìn) 骨轉(zhuǎn)移癌、慢性腎功能不全 畸形性骨炎、佝僂病和軟骨病 高轉(zhuǎn)換的骨質(zhì)疏松患者 尿HOP指標(biāo)特異性較差，也缺乏靈敏性 尿HOP測(cè)定方法：分光光度法 離子交換色譜法和反相HPLC法,（一）尿羥脯氨酸（hydroxyproline, HOP）,71,吡啶酚，脫氧吡啶酚型膠原降解產(chǎn)物 型膠原交聯(lián)N末端肽 型膠原交聯(lián)C末端肽型膠原降解產(chǎn)物是反映骨吸收和骨轉(zhuǎn)換的良好指標(biāo),（二）型膠原交聯(lián)降解產(chǎn)物測(cè)定,72,脫氧吡啶酚（D-Pyr）和吡啶酚（Pyr）是型膠原分子之間構(gòu)成膠原纖維的交聯(lián)物 尿中Pyr和D-Pyr濃度是反映骨膠原降解和骨吸收的最靈敏和特異的生化指標(biāo)之一 尿中D-Pyr的含量通常用尿肌酐來(lái)校正 常用方法：HPLC-熒光檢測(cè)法、競(jìng)爭(zhēng)性酶免疫法,73,型膠原交聯(lián)C末端肽（CTX）和型膠原交聯(lián)N末端肽（NTX）均是型膠原分解的產(chǎn)物。血清CTX水平是破骨細(xì)胞膠原降解的靈敏指標(biāo)： 與骨形態(tài)計(jì)量學(xué)骨吸收參數(shù)呈顯著正相關(guān) 與其它骨吸收生化指標(biāo)如Pyr和D-Pyr呈正相關(guān)常用ELISA法測(cè)定,74,TRAP主要存在于破骨細(xì)胞血TRAP水平主要反映破骨細(xì)胞活性和骨吸收狀態(tài)血漿TRAP增高見(jiàn)于： 原發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、慢性腎功能不全、畸形性骨炎 骨轉(zhuǎn)移癌、卵巢切除術(shù)后、高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松等血漿TRAP降低見(jiàn)于： 骨吸收降低的疾病，如甲狀旁腺功能降低TRAP活性測(cè)定方法：免疫法 （缺少特異性識(shí)別骨TRAP的檢測(cè)方法）,（三）抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）,返回章目錄,75,1.骨組織包括細(xì)胞和細(xì)胞間質(zhì)兩部分，前者主要有骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞三類，后者包括鈣、磷、鎂、鉀、鈉和錳等無(wú)機(jī)成分和膠原、非膠原蛋白、蛋白多糖和脂質(zhì)組成的有機(jī)成分。,2.鈣、磷、鎂以及骨組織的正常代謝受多種激素的嚴(yán)密調(diào)控，包括PTH、CT、活性維生素D3和性激素等。PTH由甲狀旁腺合成和分泌，升高血鈣、降低血磷；降鈣素降低血鈣、降低血磷；活性維生素D3升高血鈣、升高血磷。,【小結(jié)】,76,3.測(cè)定血清礦物質(zhì)以及相關(guān)激素的水平對(duì)于代謝性骨病的診斷、鑒別診斷等有重要的意義，包括血鈣測(cè)定、血磷測(cè)定、血鎂測(cè)定以及血清中PTH、CT、維生素D及其代謝產(chǎn)物、骨鈣素和骨性堿性磷酸酶等物質(zhì)的測(cè)定。,【小結(jié)】,77,骨代謝異常生化診斷方面目前的進(jìn)展主要在于： 開(kāi)發(fā)靈敏度、特異性更高、操作更簡(jiǎn)便的測(cè)定方法用于更方便、更準(zhǔn)確地測(cè)定這些物質(zhì)成分。 探索骨代謝疾病新的生化標(biāo)志物并確定其參考范圍、臨床意義。,【展望】,78,返回章目錄,謝謝大家！,