循環(huán)系統(tǒng)的病理生理學(xué)PPT演示課件

循環(huán)系統(tǒng)的病理生理學(xué),Cardiac Output(CO),循環(huán)系統(tǒng),中心話題,循環(huán)系統(tǒng)疾病的病因?qū)W循環(huán)系統(tǒng)疾病的病理生理變化心功能不全和心力衰竭防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ),主要內(nèi)容,第一節(jié) 循環(huán)系統(tǒng)的病因?qū)W,病因分類：先天性，后天性 病理變化分類：心肌，瓣膜，心包，大血管， 先天性畸形,一、循環(huán)系統(tǒng)疾病的分類,擴(kuò)張性心肌病： 心室擴(kuò)張，伴收縮功能障礙 肥厚性心肌?。?心室腔減小，心律失常,生物因素：病毒、細(xì)菌、真菌等 物理因素：嚴(yán)寒、高溫、空氣污染等 生活方式：少動、多食、吸煙、飲酒 精神心理因素：激動、壓力、抑郁等 遺傳因素 年齡與性別因素,二、循環(huán)系統(tǒng)疾病的主要致病因素,三、常見心血管病的病因?qū)W,瓣膜病心肌病高血壓動脈粥樣硬化先天畸形,第二節(jié) 心臟疾病的病理生理變化,一、心律失常,心律失常（arrhythmia）是心臟內(nèi)激動發(fā)生異常或激動傳導(dǎo)障礙所引起的心臟活動節(jié)律異常。,發(fā)生機(jī)理：激動形成異常 激動傳導(dǎo)異常,對機(jī)體的影響：心動過速 心動過緩 心律不齊,二、血液分流,血液分流（blood shunting）指心臟左、右兩側(cè)或較大的動、靜脈之間存在異常通道時(shí)可發(fā)生血液分流。,發(fā)生機(jī)理：先天性心臟病-房間隔、室間隔缺損 動-靜脈瘺,對機(jī)體的主要影響：心臟擴(kuò)大和心力衰竭 肺動脈高壓 靜脈功能不全,三、高動力循環(huán)狀態(tài),高動力性循環(huán)狀態(tài)（Hyperdynamic circulation）是指在安靜情況下，心臟排血量及周圍循環(huán)血液灌流量高于正常的狀態(tài)。成人靜息狀態(tài)時(shí)心臟指數(shù)超過4.0 L/ (min/m2)正常2.23.9 L/(min/m2)。,發(fā)生常見原因：甲狀腺功能亢進(jìn)，維生素B1缺乏，貧血 ，充血性心力衰竭發(fā)生機(jī)理機(jī)理：心臟受體的反應(yīng)敏感性增強(qiáng),對機(jī)體的影響：血管、心臟,四、冠脈循環(huán)功能不全,冠脈循環(huán)功能不全主要由冠狀動脈病理變化所引起，如血管通道狹窄，甚至阻塞。,心肌缺血缺氧 心臟功能障礙,對機(jī)體的主要影響：,五、其它血壓異常心律失常血液分流高動力循環(huán)狀態(tài)冠脈循環(huán)功能不全微循環(huán)功能障礙血液流變性障礙血管張力調(diào)節(jié)障礙呼吸衰竭休克心力衰竭猝死,本章重點(diǎn) 心力衰竭,Preload（前負(fù)荷，容量負(fù)荷） is the end-diastolic filling pressure of the ventricle just before contraction.,Afterload（后負(fù)荷，壓力負(fù)荷）is the force against which the ventricle contracts.,第三節(jié) 心力衰竭,需回答以下問題,1. 什么是心功能不全和心力衰竭?,2. 為什么心臟病人可以沒有癥狀生活很多年?,3. 心力衰竭時(shí)心肌發(fā)生了什么變化?,4. 心力衰竭癥狀的基礎(chǔ)是什么？5. 治療的原則是什么？,Cardiac Insufficiency,心力儲備（cardiac reserve）：心臟的心輸出量可隨機(jī)體代謝率的升高而增加。心功能不全（cardiac insufficiency）：在各種致病因素作用下，心臟泵血功能受損，但機(jī)體通過動用心力儲備而不出現(xiàn)臨床癥狀，這種狀態(tài)稱為或心功能障礙（cardiac dysfunction）或心功能不全代償期。 心力衰竭（Heart Failure）,一、概述幾個(gè)概念,在有足夠靜脈回流的情況下，由于心肌舒縮功能降低或充盈受限，導(dǎo)致以心輸出量減少，不能滿足機(jī)體需要并伴有靜脈系統(tǒng)淤血為特征的循環(huán)功能障礙。,1. 氧氣和養(yǎng)料供應(yīng)的需要,2. 把靜脈回流血液充份搏出的需要,3. 安靜和勞動狀態(tài)時(shí)的需要,心力衰竭（Heart Failure）,The heart is unable to maintain CO sufficient for the metabolic requirements of tissues.,不能滿足機(jī)體需要,致病因素,心臟收縮和/或舒張功能障礙,心輸出量（CO）下降,Cardiac Insufficiency,心力衰竭（Heart Failure)：已進(jìn)入失代償期，并伴有不同程度臨床癥狀的心功能不全。與心功能不全本質(zhì)是相同的，只是在程度上有所區(qū)別。心功能不全（cardiac insufficiency）包括了心功能從完全代償?shù)绞Т鷥數(shù)恼麄€(gè)過程。,充血性心力衰竭（Congestive Heart Failure， CHF）：當(dāng)心力衰竭呈慢性經(jīng)過時(shí)，往往伴有血容量及組織間液增多和靜脈系統(tǒng)（體循環(huán)和/或肺循環(huán)）的淤血，并出現(xiàn)水腫，臨床上稱為充血性心力衰竭。,心肌衰竭：是指心肌自身舒縮能力嚴(yán)重降低所引起（如心肌炎、心肌梗塞）所致的心力衰竭。,幾個(gè)概念的鑒別,二、心力衰竭的病因、誘因、分類和分期,（一）病因,心肌舒縮功能障礙：梗塞，炎癥心臟負(fù)荷過度 ：血壓，血量心臟收縮/舒張不同步,冠心病,高血壓,擴(kuò)張性心肌病,（二）誘因加重心臟做功負(fù)擔(dān)的原因（使心肌耗氧量增加或供氧、供血減少),感染心律失常，心動過速妊娠和分娩水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂勞累，激動（各種應(yīng)激）,（三）分型和分期,1. 分型的原則,程度快慢CO高低部位機(jī)制,2. 分期程度,三、出現(xiàn)心功能不全時(shí)機(jī)體的代償,代償目的維持心輸出量,CO= stroke volume × heart rate,1.心率加快 機(jī)理： 神經(jīng)反射 左心衰竭主動脈弓、頸動脈竇反射 右心衰竭Bainbridge 反射,（一）心臟代償 CO= stroke volume ×heart rate,意義： 1). 急性代償 a.發(fā)生迅速，但有一定限度 b. HR>140 bpm 促進(jìn)心臟衰竭,2). 臨床意義 a. 帶來心悸癥狀 b. 判定洋地黃治療效果 c. 控制HR在100 bpm d. 常規(guī)記心率,意義:1). 急性代償，無能量儲備增加，不能持久 2). 過度擴(kuò)張后，收縮力（肌源性擴(kuò)張） a 肌節(jié)>2.2m，粗、細(xì)肌絲功能重疊 b 耗氧量,心肌耗氧量三要素: 心率、心臟張力、心肌收縮性,2. 心臟擴(kuò)張 （緊張?jiān)葱詳U(kuò)張），收縮力增強(qiáng),機(jī)理：容量負(fù)荷增大， Starling定律作用： 在一定限度內(nèi)心肌初長度越長，收縮力越強(qiáng) 肌節(jié)長度：1.7-2.1m, 收縮力 >2.2 m, 收縮力 交感神經(jīng)興奮，收縮力增強(qiáng),（一）心臟代償 CO= stroke volume ×heart rate,第二節(jié) 代償適應(yīng)反應(yīng),3. 心肌改建與心室重構(gòu) (myocardial remodeling and ventricular remodeling),molecular remodeling 分子改建 （分子）myocardial hypertrophy 心肌肥大 （細(xì)胞）myocardial remodeling 心肌改建 （組織）ventricular remodeling 心室重構(gòu) （器官）,定義：指在持續(xù)負(fù)荷過重及神經(jīng)、體液過度激活狀態(tài)下，心肌組織在結(jié)構(gòu)、功能、數(shù)量及基因表達(dá)等方面所發(fā)生的適應(yīng)性變化。,（一）心臟代償 CO= stroke volume ×heart rate,第二節(jié) 代償適應(yīng)反應(yīng),容易混淆和混用的描述心臟重構(gòu)（Myocardial Remodeling:）：心肌細(xì)胞肥大 + 間質(zhì)成分改變（增多）。心肌肥大（狹義）：心肌細(xì)胞體積增大心肌肥大（myocardial hypertrophy，廣義）是指心肌細(xì)胞體積增大和細(xì)胞間質(zhì)增加，使得心臟室壁增厚、重量增加。,要明晰心肌重構(gòu)的原因、機(jī)制、表現(xiàn)、意義和后果。,心肌重構(gòu)發(fā)生的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,心肌重構(gòu)發(fā)生的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,心肌重構(gòu)的意義： 1、形成慢，能量和蛋白質(zhì)合成，持久代償 2、過度肥大（不平衡生長），收縮力 (心肌相對缺血、缺氧，ATP，兒茶酚胺),心室重構(gòu)的表現(xiàn),向心性肥大：壓力負(fù)荷，心肌并聯(lián)性增生，心腔無擴(kuò)張離心性肥大：容量負(fù)荷，心肌串聯(lián)性增生，心腔擴(kuò)張肥厚 長期負(fù)荷加重，心肌核酸、蛋白質(zhì)合成間質(zhì)成分增多：膠原增生，心肌僵硬度增加，順應(yīng)性降低 （瘢痕形成）,（一）心臟代償 CO= stroke volume ×heart rate,第二節(jié) 代償適應(yīng)反應(yīng),心臟擴(kuò)張（離心性肥大）,心肌肥大（向心性，高血壓）,正常心臟,正常心肌,重構(gòu)心肌,（二）心臟外的代償,水鈉潴留，血容量增加 機(jī)理 1). 腎小球?yàn)V過率降低 2). 近曲小管重吸收水鈉增加（濾過分?jǐn)?shù)） 3). 醛固酮和ADH促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管水鈉重吸收,意義：增加心室充盈，CO ，維持血壓 長期作用：心臟前后負(fù)荷，耗氧,CO= stroke volume ×heart rate,動脈收縮: 維持血壓 保證重要臟器的灌注 過度收縮 后負(fù)荷過重；CO。 組織缺血缺氧靜脈收縮: 促進(jìn)回流 過度收縮 前負(fù)荷過重；CO。血管擴(kuò)張藥物治療: 如用硝普鈉等調(diào)整前、后負(fù)荷,（二）心臟外的代償,2. 血管收縮，血液重分布,3. 紅細(xì)胞增多 缺氧促紅細(xì)胞生成素骨髓造血功能RBC、Hb后果：增加血液黏度，加重心臟負(fù)荷。4. 組織細(xì)胞利用氧的能力增強(qiáng)線粒體，呼吸鏈酶活性 ，糖酵解,（二）心臟外的代償,大部分的代償反應(yīng)與“缺氧”相似， 心力衰竭是循環(huán)性缺氧，合并肺淤血時(shí)還有低張性缺氧， 所有的代償方式都各有利弊。,當(dāng)代償無法維持CO，不能滿足機(jī)體需要時(shí)，衰竭將不可避免。,心力衰竭是多種心臟病的終末階段，各種心臟疾病的最后歸宿；心臟病學(xué)的最后戰(zhàn)場。,四、心力衰竭發(fā)生的機(jī)制,理解心力衰竭發(fā)生機(jī)制的的基礎(chǔ) 認(rèn)識心肌舒縮功能正常的條件：,收縮蛋白和調(diào)節(jié)蛋白結(jié)構(gòu)和功能正常Ca2+運(yùn)轉(zhuǎn)正常 （收縮和舒張各個(gè)環(huán)節(jié)）ATP供應(yīng)和利用正常,心肌收縮的6個(gè)環(huán)節(jié)（化學(xué)信號物理動作）,PMCA :Plasma membrane Ca2+ ATPaseSERCA:sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase,compartment of calcium in the cell,鈣離子的耦聯(lián)作用：收縮時(shí)肌漿網(wǎng)內(nèi)鈣釋放，細(xì)胞膜上外鈣內(nèi)流；舒張時(shí)肌漿網(wǎng)攝取，鈣離子外流。,心肌舒張的過程（主動的過程）,心肌收縮所需能量的產(chǎn)生、貯存和利用,心衰發(fā)病機(jī)制的學(xué)習(xí)思路：,各點(diǎn)有交叉，如一、和二、都有能量利用障礙，此時(shí)ATP的供應(yīng)沒有減少。,一、心肌收縮功能降低（一）收縮成分減少和排列異常：細(xì)胞壞死、凋亡 心肌肥大和重構(gòu)（二）興奮收縮耦聯(lián)障礙： 細(xì)胞膜和肌漿網(wǎng)鈣運(yùn)轉(zhuǎn)障礙 細(xì)胞鈣儲存減少（三）ATP供應(yīng)和利用異常：能量生成障礙，儲存障礙，,二、心肌舒張功能障礙（一）鈣離子操縱異常（二）肌球-肌動蛋白復(fù)合體解離障礙（三）心室舒張勢能減少（四）心室順應(yīng)性降低 三、心臟各部舒縮活動不協(xié)調(diào),心衰發(fā)病機(jī)制的學(xué)習(xí)思路：,發(fā)病特點(diǎn)：心肌破壞，不再能增生肥厚，易衰竭， 常伴有傳導(dǎo)障礙和心律紊亂,機(jī) 理：心肌細(xì)胞喪失（壞死，凋亡） 肥大心肌收縮成分相對減少 心肌重構(gòu)使結(jié)構(gòu)變化 見于心肌炎癥、中毒、缺血,（一）收縮成分減少和排列異常：,心肌重構(gòu)的后果（不平衡生長）,心臟負(fù)荷增加，損傷 心肌重構(gòu) 心力衰竭,（二）興奮收縮耦聯(lián)障礙重構(gòu)在分子水平的后果,1. 心肌細(xì)胞腎上腺素信號功能障礙，反應(yīng)性降低,1). 心肌內(nèi)源性去甲腎上腺素減少2). 心肌腎上腺素受體減敏3). G蛋白功能障礙，受體與腺苷酸環(huán)化酶脫耦聯(lián),2.Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)異常：興奮-收縮耦聯(lián)障礙 復(fù)極-舒張（失活-弛緩）耦聯(lián)障礙,1）. 肌質(zhì)網(wǎng)（肌漿網(wǎng)）對鈣的攝取、貯存和釋放障礙： 心肌缺血缺氧，鈣泵功能障礙2）. Ca2+內(nèi)流、外排受阻（細(xì)胞膜）： Ca2通道活性下降；Na/Ca2交換減少 （“電壓依賴性”和“門控性” Ca2通道3）. 肌鈣蛋白結(jié)合和解離Ca2+障礙：ATP減少和酸中毒 4）. 鈣超載？,心衰時(shí)Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)分布調(diào)節(jié)異常示意圖,（三）心肌能量代謝障礙,1. 能量生成障礙,1）能量合成所必需的底物供應(yīng)不足 由于：缺血缺氧，貧血 腳氣性心臟病VB1缺乏,丙酮酸脫羧障礙, ATP2）線粒體中氧化磷酸化過程受阻 甲亢性心臟病甲狀腺素過多,氧化磷酸化脫偶聯(lián),2. 心肌能量貯存障礙,肌酸激酶（creatine kinase，CK）反應(yīng)速度顯著下降，肌型CK中的高活性MM-CK 減少而低活性的BB-CK增加，導(dǎo)致心肌能量貯存減少。,見于瓣膜病, 高血壓性、先天性心臟病 常有擴(kuò)張肥厚；代償期長；洋地黃有效,3. 能量利用障礙,發(fā)病特點(diǎn)：,收縮蛋白和調(diào)節(jié)蛋白性能異常Ca2+運(yùn)轉(zhuǎn)異常,4. 脂毒性與心力衰竭,（四）其它1. 心室舒張勢能減弱 收縮性減弱，舒張勢能就降低2. 心室順應(yīng)性下降，舒縮協(xié)調(diào)障礙,心室順應(yīng)性高低取決于心肌自身結(jié)構(gòu)的被動伸展性和心室壁厚度。心機(jī)重構(gòu)是導(dǎo)致心室順應(yīng)性下降的根本原因。,3. 酸中毒對心肌收縮力的影響1). 長時(shí)間嚴(yán)重酸中毒損傷心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)2). H抑制Ca2內(nèi)流，抑制肌漿網(wǎng)釋放Ca2 ， H與Ca2競爭肌鈣蛋白3). 影響心肌能量代謝,（四）其它,注意課堂論述與教材思路的異同,五、心力衰竭臨床表現(xiàn)的病理生理學(xué)基礎(chǔ),（一）前向射血功能減弱，心輸出量不能滿足機(jī)體需要，出現(xiàn)器官組織缺氧的系列表現(xiàn)。（二）后向血液殘留增多，血液回流障礙，導(dǎo)致體循環(huán)淤血和/或肺循環(huán)充血的一系列相關(guān)的臨床癥狀。,低CO綜合征靜脈淤血綜合征,(一)低排出量綜合征1. 心臟功能變化的臨床主要功能檢測指標(biāo) CO<3.5 L/min (正常 3.5-5.5) CI<2.5 L/min/m2 (正常 2.5-3.7) EF<0.5 (正常0.67) 心源性擴(kuò)張(心界大，收縮期雜音) Gallop rhythm (舒張期奔馬律) HR 舒張期末壓（左心肺動脈楔壓，右心CVP） ,2. 組織器官灌流不足引起的表現(xiàn),(一)低排出量綜合征,疲勞，易倦，頭暈，頭痛,發(fā)生：右心衰竭，回流受阻； 水鈉潴留，體靜脈淤血表現(xiàn)：頸靜脈淤血 頸靜脈怒張 肝淤血 肝大、肝頸征 胃腸淤血 飽脹感、惡心、嘔吐 下肢淤血 下肢水腫 （心性水腫） 腎淤血 蛋白尿 CVP 15 cmH2O,第四節(jié) 機(jī)能代謝變化,1. 體循環(huán)淤血,（二）靜脈淤血綜合征由于CO減少和循環(huán)血量增多,cervical vein - distending,gastrointestine - nausea vomiting,lower extremities - edema,kidney - proteinuria,CVP - 15 cm H2O,Systemic venous congestion(Right heart failure ),liver - enlarged,發(fā)生： 左心衰，左房壓，肺靜脈回流受阻表現(xiàn)： （1）呼吸困難 勞力性呼吸困難缺氧，淤血加重 端坐呼吸端坐減少肺淤血 夜間陣發(fā)性呼吸困難迷走興奮， 中樞抑制，反射降低（2）肺水腫 水泡音，粉紅色泡沫痰,2. 肺循環(huán)淤血,第四節(jié) 機(jī)能代謝變化,（二）靜脈淤血綜合征由于CO減少和循環(huán)血量增多,( Left heart failure ),Pulmonary venous congestion,呼吸困難 Dyspnea端坐呼吸 Orthopnea,肺水腫 Pulmonary edema啰音 Rales,急性心力衰竭與低血容量性休克的比較,六、心力衰竭的治療原則,（一）防治基本病因，消除誘因（二）改善心臟舒縮功能（三）減輕心臟前、后負(fù)荷,50-80年代對血流動力學(xué)異常的描述和治療80年代后期對交感和RAS系統(tǒng)激活的描述和治療90年代至今明確了心臟重塑是心衰發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制,現(xiàn)今：阻止神經(jīng)內(nèi)分泌激素的激活，阻斷心肌重塑的惡性循環(huán)是心衰治療的關(guān)鍵。從以往短期的改善血流動力學(xué)/藥理學(xué)措施，轉(zhuǎn)變?yōu)殚L期的、修復(fù)性策略，目的是改變衰竭心臟生物學(xué)特性。,以往心衰治療的三套車正性肌力藥物：病馬加鞭 擴(kuò)血管藥物：病馬減負(fù) 利尿藥：病馬減負(fù),ARB： 血管緊張素受體II拮抗劑。用于ACEI不耐受者。受體阻滯劑：用于慢性心衰，具有負(fù)性肌力作用，減慢心率。 長期治療（3個(gè)月）可改善內(nèi)源性心肌功能。 通過減少心肌氧耗，可逆轉(zhuǎn)左室重塑， 改善左室舒張功能，抗心律失常，降低死亡率。,ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，是治療心力衰竭的基石，已達(dá)全球共識，各指南均為IA類推薦。除非有禁忌癥，慢性心衰病人應(yīng)終身服用ACEI類藥物。,慢性心力衰竭的治療,急性心衰或慢性心衰急性加重期的治療還是需要老的三套車強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管。（洋地黃是唯一不增加死亡率的正性肌力藥物，有時(shí)候需要用到受體興奮劑）。心源性休克時(shí)需要用血管收縮劑。,The term which describes the amount that the ventricles are stretched just before contraction is: a. preload. b. afterload. c. residual volume. d. stroke volume.,All of the following will increase stroke volume except: a. an increase in venous return due to exercise. b. an increase in contractility due to sympathetic stimulation. c. an increase in heart rate. d. a decrease in afterload.,(A),(C),病例分析,病例分析,病例分析,病例分析,病例分析,病例分析,病例分析,病例分析,病例分析,病例分析,