車間工藝設計

藥 物 制 劑 工 程制 劑 車 間 工 藝 設 計 醫(yī) 藥 工 業(yè) 潔 凈 廠 房 設 計 必 須 符 合GMPGMP潔 凈 廠 房 設 計醫(yī) 藥 工 業(yè) 潔 凈 廠 房 藥 品 生 產 GMP的 生 產 觀 ： 生 產 質 量 必 須 萬 無 一 失每 一 支每 一 丸 每 一 片每 一 顆每 一 瓶 每 一 粒 質 量 均 一 安 全 、 有 效 GMP的 生 產 觀 ： 生 產 過 程 必 須 全 程 控 制 傳 統(tǒng) 生 產 觀 念 -不 讓 不 合 格 品 出 廠 GMP 生 產 觀 念 -不 生 產 不 合 格 產 品 傳 統(tǒng) 控 制 觀 念 -把 好 成 品 出 廠 關 GMP 控 制 觀 念 -生 產 全 過 程 控 制 傳 統(tǒng) 控 制 方 法 -檢 驗 合 格 放 行 GMP 控 制 方 法 -參 數(shù) 合 格 放 行 參 數(shù) 放 行 特 點 參 數(shù) 放 行 強 化 生 產 過 程 微 生 物 控 制 ， 用 生 產 過 程 所涉 及 的 設 施 、 設 備 、 儀 器 的 運 行 參 數(shù) 控 制 來 確 保 產 品 無 菌 。 參 數(shù) 放 行 以 工 藝 、 設 備 、 設 施 、 儀 器 的 有 效 驗 證 為基 礎 ， 比 最 終 檢 驗 科 學 、 安 全 、 可 靠 。 實 施 情 況 目 前 發(fā) 達 國 家 已 普 遍 接 受 參 數(shù) 放 行 理 念 和實 踐 ； 我 國 2005年 起 在 部 分 企 業(yè) 試 行 。 GMP的 生 產 觀 ： 生 產 環(huán) 境 必 須 全 面 凈 化 環(huán) 境 決 定 產 品 藥 品 生 產 環(huán) 境 包 括 ： 廠 區(qū) 周 圍 環(huán) 境 廠 內 總 體 環(huán) 境 潔 凈 室 （ 區(qū) ） 環(huán) 境 與 藥 品 接 觸 的 場 合 和 微 環(huán) 境 全 面 凈 化 范 圍廠 房設 施設 備工 器 具空 氣水 質 原 輔 料半 成 品包 裝 材 料生 產環(huán) 境 倉 儲生 產檢 驗監(jiān) 管 操 作檢 驗管 理維 修生 產人 員生 產操 作生 產物 料生 產設 施 GMP的 生 產 觀 行 標 醫(yī) 藥 潔 規(guī) 新 醫(yī) 藥 潔 規(guī) 國 標 潔 規(guī)1985年 發(fā) 布 2001年 修 訂潔 凈 廠 房 設 計 規(guī) 范 GB50073-2001 1997年 發(fā) 布醫(yī) 藥 工 業(yè) 潔 凈 廠 房設 計 規(guī) 范 2008年 底 發(fā) 布2009年 6月 執(zhí) 行醫(yī) 藥 工 業(yè) 潔 凈 廠 房設 計 規(guī) 范GB50457-2008 醫(yī) 藥 潔 凈 廠 房 設 計質 量 源 于 設 計Quality by Design 新 概 念 環(huán) 境 決 定 產 品 （ 1） 質 量 源 于 設 計 （ QbD） 形 成 于 美 國 半 導 體 行 業(yè) ， 2005年 影響 到 制 藥 行 業(yè) ， 2006年 在 Pfizer、Merck、 Lilly公 司 啟 動 并 取 得 經 驗 ，在 一 定 工 藝 參 數(shù) 范 圍 內 ， 最 大 限 度 地保 證 了 產 品 的 質 量 。 美 國 FDA鼓 勵 企 業(yè) 實 施 QbD 目 前 ， 我 國 由 北 大 領 頭 ， 在 浙 江 、上 海 、 北 京 等 地 制 藥 企 業(yè) 試 點 ， 每 年組 織 QbD國 際 研 討 會 。 （ 1） 質 量 源 于 設 計 （ QbD） 藥 品 從 最 初 的 研 發(fā) 開 始 就 要 考 慮 最 終 產品 的 質 量 。 藥 品 在 處 方 設 計 、 工 藝 路 線 確 定 、 工 藝參 數(shù) 選 擇 、 物 料 控 制 及 工 程 設 計 方 案 等 方 面都 要 將 質 量 放 在 首 位 。 在 深 入 研 究 ， 積 累 翔實 數(shù) 據(jù) 的 基 礎 上 ， 確 定 最 佳 的 產 品 處 方 ， 生產 工 藝 和 工 程 設 計 。 質 量 源 于 設 計槽 型 混 合 機 高 速 制 粒 混 合 機 由 設 備 引 起 的 污 染 制 藥 設 備 中 的 常 見 病 注 射 用水 儲 罐 設 備 水 滯 留設 備 水 滯 留單 管 循 環(huán) 方 式由 輸 水 管 道 引 起 的 污 染 注 射 用水 儲 罐 設 備設 備 雙 管 循 環(huán) 方 式純 化 水 循 環(huán) 系 統(tǒng) （ 并 聯(lián) ） 注 射 用水 儲 罐 設 備設 備串 聯(lián) 方 式純 化 水 循 環(huán) 系 統(tǒng) （ 串 聯(lián) ） 潔 凈 廠 房 設 計 的 新 概 念 質 量 源 于 設 計 （ QbD） 產 品 質 量是 檢 驗 出來 的由 產 品 質 量是 生 產 出來 的到 產 品 質 量是 設 計 出來 的再 到 質 量 源 于 設 計 環(huán) 境 決 定 產 品 藥 品 生 產 需 要 良 好 的 環(huán) 境 支 撐 良 好 的 生 產 環(huán) 境 離 不 開 設 計 對 生 產 環(huán) 境 的 污 染 控 制 ， 不 能 只 局 限 于 潔 凈 室 ，應 把 控 制 范 圍 延 伸 到 與 潔 凈 室 相 關 的 各 種 相 應 環(huán) 境上 。 只 有 潔 凈 室 及 相 關 環(huán) 境 都 處 于 受 控 狀 態(tài) ， 才 能 生產 出 始 終 如 一 的 合 格 產 品 。潔 凈 廠 房 設 計 的 新 概 念 醫(yī) 藥 潔 規(guī) 全 程 控 制 的 設 計 思 路 消 除 一 切 污 染 隱 患 和 可 能 存 在 的 風 險 ， 建 立有 效 的 污 染 控 制 動 態(tài) 保 障 體 系 ， 才 能 實 現(xiàn) 全程 控 制 對 潔 凈 室 的 污 染 控 制 ， 應 延 伸 到 可 能 造 成 潔凈 室 污 染 隱 患 的 各 種 相 關 環(huán) 境 上 只 有 潔 凈 室 及 相 關 環(huán) 境 都 處 于 受 控 狀 態(tài) ， 才能 生 產 出 萬 無 一 失 的 合 格 產 品 醫(yī) 藥 潔 凈 廠 房 設 計質 量 源 于 設 計Quality by Design 新 概 念 環(huán) 境 決 定 產 品 一 個 完 整 的 工 程 項 目 設 計 前 期 工 作 設 計 階 段 后 期 工 作立 項可 行 性 研 究下 達 設 計 任 務 初 步 設 計施 工 圖 設 計 施 工試 車投 產 第 一 部 分 概 述第 二 部 分 物 料 衡 算 和 熱 量 衡 算第 三 部 分 車 間 布 置第 四 部 分 通 風 、 空 調 和 空 氣 凈 化 GMP簡 介 GMP：GMP是 藥 品 的 研 究 與 開 發(fā) （ GLP、 GCP） 、生 產 過 程 （ GMP） 、 經 營 與 臨 床 應 用（ GSP、 GUP） 的 中 心 環(huán) 節(jié) 。 定 義 ： 藥 品 生 產 質 量 管 理 規(guī) 范 。 GMP是 為 確 保 藥 品 質 量 萬 無 一 失 ，對 藥 品 生 產 中 影 響 質 量 的 各 種 因 素 所規(guī) 定 地 一 系 列 基 本 要 求 。 適 用 于 藥 品制 劑 生 產 地 全 過 程 、 原 料 藥 生 產 中 影響 成 品 質 量 地 關 鍵 工 序 。 實 施 GMP的 意 義 ： 1.能 夠 保 證 各 生 產 環(huán) 節(jié) 的 規(guī) 范 性 ； 2.能 夠 保 證 各 生 產 環(huán) 節(jié) 的 質 量 ； 3.可 以 減 少 各 操 作 的 波 動 性 和 人 為 因 素對 產 品 質 量 的 影 響 ； 4.能 對 各 生 產 環(huán) 節(jié) 、 質 量 關 鍵 點 進 行 驗證 。 GMP的 三 大 要 素 : 1.人 員 素 質 要 素 ： 指 對 全 體 人 員 （ 包 括各 級 人 員 、 工 人 和 廠 長 ） 的 管 理 ； 2.物 質 要 素 ： 指 對 全 部 物 質 （ 包 括 生 產用 原 輔 料 、 包 裝 材 料 、 機 器 、 廠 房 、器 械 ） 的 管 理 ； 3.管 理 要 素 ： 指 對 全 過 程 （ 從 原 輔 料 的購 買 到 生 產 再 到 售 后 服 務 ） 的 管 理 。 GMP的 基 本 點 ： 要 保 證 藥 品 的 質 量 ， 必 須 防 止 生 產 中藥 品 的 混 藥 、 污 染 、 混 批 。 如 果 僅 靠事 后 把 關 進 行 成 品 檢 驗 來 保 證 質 量 ，則 具 有 局 限 性 ， 必 須 要 把 生 產 的 全 過程 嚴 格 控 制 起 來 ， 包 括 生 產 設 備 、 物料 、 操 作 人 員 等 ， 這 也 正 是 大 力 推 行GMP的 原 因 。 第 一 部 分 概 述 設 計 ： 籌 建 一 個 工 廠 或 建 設 一 個 工 廠 （ 車 間 ） ，有 一 定 得 設 想 和 計 劃 ， 一 個 工 廠 生 產 哪 些 產 品 ，年 產 量 多 少 ， 設 置 在 什 么 地 方 ， 工 藝 流 程 及 其 現(xiàn)實 性 、 先 進 性 ， 交 通 、 水 電 供 應 等 。 制 藥 企 業(yè) 總 平 面 布 局 包 括 ： 1.有 潔 凈 廠 房 的 工 廠 與 周 圍 環(huán) 境 的 布 置 ； 2.該 工 廠 潔 凈 廠 房 與 非 潔 凈 廠 房 之 間的 布 置 ； 藥 品 的 生 產 企 業(yè) 必 須 有 整 潔 的 生 產 環(huán)境 ， 廠 區(qū) 的 地 面 、 路 面 運 輸 等 不 應 對藥 品 的 生 產 造 成 污 染 ， 生 產 、 行 政 、生 活 和 輔 助 區(qū) 的 總 體 布 局 應 合 理 ， 不得 互 相 妨 礙 。 以 潔 凈 室 （ 區(qū) ） 為 主 要的 藥 品 生 產 企 業(yè) 的 廠 址 選 擇 和 總 體 規(guī)劃 除 應 考 慮 一 般 工 廠 建 設 所 應 考 慮 的環(huán) 境 條 件 外 ， 還 需 按 潔 凈 廠 房 的 特 殊性 ， 對 周 圍 的 環(huán) 境 提 出 相 應 的 要 求 ，對 廠 址 環(huán) 境 的 污 染 程 度 進 行 調 查 研 究 。 廠 址 選 擇 ： 1.空 氣 無 明 顯 異 味 ； 無 鼠 類 和 寄 生 蟲 。 2.沒 有空 氣 、 土 壤 和 水 的 污 染 源 、 污 染 堆 ； 3.廠 址所 在 地 大 氣 含 塵 量 、 含 菌 濃 度 低 ， 自 然 環(huán) 境好 ； 一 般 有 潔 凈 廠 房 的 工 廠 ， 廠 址 應 選 在 周 圍 環(huán)境 較 潔 凈 或 綠 化 較 好 的 地 區(qū) ， 不 宜 選 在 多 風沙 的 地 區(qū) 和 嚴 重 灰 塵 、 煙 氣 、 腐 蝕 性 氣 體 污染 的 工 業(yè) 區(qū) ， 應 盡 量 遠 離 鐵 路 、 公 路 、 機 場和 煙 囪 ， 而 且 對 水 、 電 、 動 力 （ 蒸 汽 ） 等 、燃 料 、 排 污 及 廢 水 的 處 理 在 目 前 和 今 后 發(fā) 展時 容 易 解 決 。 廠 區(qū) 的 規(guī) 劃 ： 1.生 產 、 行 政 、 生 活 和 輔 助 區(qū) 的 總 體 布 局應 合 理 ， 不 得 相 互 妨 礙 ； 2.必 須 考 慮 風 向 、 減 少 交 叉 污 染 ； 3.藥 品 的 生 產 應 在 受 控 制 的 潔 凈 區(qū) 內 生 產 ； 4.廠 區(qū) 內 道 路 的 人 、 物 流 分 開 ； 5.工 藝 布 局 遵 循 “ 三 協(xié) 調 ” 原 則 （ 人物 流 協(xié) 調 、 工 藝 流 程 協(xié) 調 、 潔 凈 級 別協(xié) 調 ） ， 在 總 體 布 局 上 應 注 意 各 部 門的 比 例 適 當 ， 危 險 品 庫 應 建 立 在 遠 離廠 區(qū) 的 偏 僻 地 帶 ； 6.保 持 廠 區(qū) 清 潔 衛(wèi) 生 ， 綠 化 有 滯 塵 、 吸收 有 害 氣 體 與 滅 菌 、 美 化 環(huán) 境 三 個 作用 。 潔 凈 廠 房 周 圍 應 有 大 片 的 草 坪 和樹 木 。 基 建 項 目 設 計 初 步 設 計 ： 根 據(jù) 設 計 任 務 書 ， 確 定 全廠 性 的 設 計 原 則 、 標 準 和 設 計 方 案 ，進 行 工 藝 等 計 算 。 以 文 本 為 主 ， 附 圖 。 施 工 圖 設 計 ： 根 據(jù) 已 批 準 的 初 步 設 計及 上 級 審 批 意 見 ， 完 成 設 備 施 工 圖 、工 程 施 工 圖 設 計 、 模 型 設 計 。 以 圖 為主 。 車 間 工 藝 設 計 一 般 包 括 以 下 內 容 ：生產方法的選擇和論證工藝流程的設計準備設計資料物料及能量衡算設備選型及其工藝設計工藝流程圖的設計和繪制車間布置設計、管道設計向有關非工藝項目提供設計條件和要求設計說明書的編寫、概（預）算的編制 車 間 工 藝 設 計 是 一 項 綜 合 性 的 工 作 ， 包 括 工 藝 、 設 備 、 土 建 、 暖 通 等 許 多 方 面 方 案 設 計 的 內 容對 各 種 生 產 方 法 進 行 全 面 比 較 ，從 中 選 出 技 術 上 可 能 、 先 進 ，經 濟 上 合 理 ， 原 材 料 來 源 及 產品 質 量 有 保 證 的 方 案 。 產 品 生 產 成 本 ， 經 濟 效 益 ， 勞 動 生 產 率 原 材 料 用 量 及 供 應 產 品 質 量 水 、 電 、 氣 、 汽 用 量 及 供 應 副 產 品 的 利 用 及 “ 三 廢 ” 處 理 生 產 技 術 先 進 性 、 工 藝 流 程 合 理 性 生 產 自 動 化 、 機 械 化 程 度 設 備 來 源 及 制 作 占 地 面 積 及 建 筑 面 積 基 本 建 設 投 資 一 般 先 作 流 程 方 案 ， 經 物 料 、 熱 量 衡 算 后 ， 確定 原 材 料 、 能 量 消 耗 ， 再 進 行 主 要 設 備 計 算 ，做 車 車 間 布 置 方 案 、 廠 房 基 本 結 構 形 式 及 車 間總 投 資 概 算 。 生 產 工 藝 流 程 方 案 ： 1. 片 劑 生 產 工 藝 流 程 圖 （ 框 圖 ） P159 2. 非 無 菌 原 料 藥 精 烘 包 工 藝 流 程 示 意 圖 P160 3. 可 滅 菌 小 容 量 注 射 劑 工 藝 流 程 示 意 圖 P161 1. 片 劑 生 產 工 藝 流 程圖 （ 框 圖 ） 片 劑 生 產 工 藝 流 程 示 意 圖 及 環(huán) 境 區(qū) 域 劃 分 可 滅 菌 小 容 量 注 射 劑 工 藝 流 程 示 意 圖 及 環(huán) 境 區(qū) 域 劃 分非 無 菌 原 料 藥 精 制 、 干 燥 、 包 裝 工藝 流 程 示 意 圖 及 環(huán) 境 區(qū) 域 劃 分 設 計 說 明 書 目 錄1. 設 計 依 據(jù) 及 設 計 范 圍 2. 設 計 原 則 及 指 導 思 想 （ GMP規(guī) 范 ； 醫(yī) 藥 工業(yè) 潔 凈 廠 房 設 計 規(guī) 范 等 原 則 ）3. 產 品 方 案 及 建 設 規(guī) 模 （ 產 品 名 稱 及 生 產 規(guī)模 ， 化 學 名 稱 ， 結 構 式 ， 分 子 式 ， 技 術 規(guī)格 及 質 量 標 準 ， 產 品 主 要 物 性 ， 包 裝 方 式等 ） 4. 生 產 方 法 及 工 藝 流 程 （ 生 產 工 藝 流 程 框 圖等 ） 5. 生 產 制 度 （ 年 工 作 日 ， 生 產 班 制 ， 生 產 方 式 ） 6. 物 料 衡 算 7. 熱 量 衡 算 8. 主 要 工 藝 設 備 選 型 （ 由 物 料 衡 算 確 定 ， 附 設 備一 覽 表 ） 9. 工 藝 主 要 原 材 料 及 公 用 系 統(tǒng) 消 耗 10. 生 產 控 制 分 析 （ 附 分 析 儀 器 一 覽 表 ）11. 車 間 布 置 （ 車 間 生 產 性 質 及 組 成 ）12. 車 間 定 員 （ 精 兵 簡 政 的 原 則 ）13. 環(huán) 境 保 護 14. 土 建 （ 建 筑 面 積 ， 生 產 類 別 ， 耐 火 等 級 等 ） 15. 儀 表 及 自 動 控 制 16 空 調 通 風 17 職 業(yè) 安 全 衛(wèi) 生 （ 規(guī) 范 、 標 準 ， 防 火 、 防 爆 、防 塵 、 防 毒 等 ）18 經 濟 概 算 （ 包 括 成 本 結 算 和 利 潤 核 算 ）19 參 考 文 獻 及 資 料 20 附 ： 設 備 代 號 說 明 ， 物 料 代 號 說 明 ， 管件 閥 門 代 號 說 明 ， 管 材 標 注 說 明 ， 自 控 儀表 代 號 說 明 第 二 部 分 物 料 衡 算 和 熱 量 衡 算 一 物 料 衡 算1. 目 的 ： 計 算 原 料 與 產 品 間 的 定 量 轉 變 關 系 ，以 及 計 算 各 種 原 料 的 消 耗 量 ， 各 種 中 間 產品 、 副 產 品 的 產 量 、 消 耗 量 機 組 成 。2. 基 礎 ： “ 質 量 守 恒 定 律 ”3. 意 義 ： “ 所 有 工 藝 計 算 的 基 礎 ” 通 過 物 料 橫 算 確 定 設 備 容 、 臺 數(shù) 、 主 要 尺 寸 進 行 熱 量 衡 算 、 計 算 管 路 尺 寸 等 4. 基 準 （ 1） 制 劑 及 中 藥 生 產 常 采 用 一 批 原 料 為 基準 間 歇 （ 2） 原 料 藥 生 產 以 單 位 時 間 產 品 數(shù) 量 或 原料 量 為 基 準 連 續(xù) 物 料 衡 算 結 果 列 成 原 材 料 消 耗 定 額 及消 耗 量 表 制 劑 車 間 的 消 耗 定 額 及 消 耗 量 計 算 時應 把 原 料 、 輔 料 及 主 要 包 裝 材 料 一 起 算 入 。 例 ： 某 沖 劑 生 產 方 法 將 浸 膏 、 輔 料 、 糖 在 混 合 機 、 顆 粒 機 上 濕法 制 粒 ， 再 經 干 燥 和 整 粒 ， 干 混 噴 油 制 得沖 劑 ， 然 后 經 顆 粒 機 包 裝 和 外 包 裝 。 計 算和 選 擇 包 裝 機 。 每 天 生 產 20箱 ， 50盒 /箱 ， 10袋 /盒 ， 15克 /袋 處 方 ： 浸 膏 ： 輔 料 ： 糖 =1： 0.247： 3.74 以 一 天 計 ， kg 物 料 衡 算 注 意 事 項 ：1. 按 確 定 的 工 藝 流 程 計 算 ， 不 能 缺 任 何 一 步2. 實 際 操 作 中 每 一 步 均 有 損 失 （ 得 率 ）3. 選 定 特 定 的 過 程 、 設 備4. 水 分 含 量 表 示 方 法 ： 濕 基 含 水 量 、 干 基 含水 量5. 進 口 風 量 中 絕 干 空 氣 前 后 含 量 不 變 ， 變 化的 是 含 水 量 ， 干 燥 過 程 中 濕 物 料 水 分 減 少量 等 于 空 氣 中 水 分 蒸 發(fā) 量 ， 干 燥 過 程 中 絕干 物 料 質 量 流 量 不 變 。 二 、 熱 量 衡 算 1.目 的 :在 物 料 衡 算 的 基 礎 上 對 需 要 加 熱 或冷 卻 的 設 備 劑 型 熱 量 計 算 ， 用 以 確 定 加 熱或 冷 卻 介 質 的 用 量 ， 以 及 設 備 所 需 傳 遞 的熱 量 。 2.基 礎 ： “ 能 量 守 恒 定 律 ” Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6 Q1： 物 料 帶 入 設 備 的 熱 量 Q2： 由 加 熱 劑 或 冷 卻 劑 傳 給 設 備 和 物 料 的 Q3： 過 程 熱 效 應 Q4： 物 料 離 開 設 備 帶 出 的 熱 量 Q5： 消 耗 在 加 熱 設 備 各 個 部 件 上 的 熱 量 Q6： 設 備 向 四 周 散 失 的 熱 量 3. 基 準 :統(tǒng) 一 起 點 t0 一 般 建 議 273K為 基 準 溫 度 ， 以 液 態(tài) 為 基準 物 態(tài) 。 4. 計 算 方 法 （ 1） Q1、 Q4均 可 用 下 式 計 算 （ 有 相 變 化時 還 要 加 上 相 變 熱 ） Q1（ Q4） =GiCpi（ t-t0） （ 2） Q3包 括 化 學 過 程 熱 效 應 Qr=1000qrGA/MA 物 理 過 程 熱 效 應 Qp “蓋 斯 定 律 ” 制 劑 中 Q3常 為 0， 即 無 物 理 化 學 反 應 ，是 一 個 精 加 工 過 程 。 （ 3） Q5=MiCpi（ t2-t1） t1一 般 情 況 下 可 取 室 溫 ， 如 t1=20 ，t2視 具 體 情 況 而 定 ， 如 傳 熱 器 壁 高 溫 流 體 給熱 系 數(shù) n ， 低 溫 側 給 熱 系 數(shù) i 傳 熱 終 了 ， 高 溫 側 tn， 低 溫 側 ti， 則 有 n=i 時 ， t2= （ tn+ ti） /2 ni 時 ， t2= tn n i時 ， t2= ti （ 4） Q6= At（ tw2-t0） 10-3 A 設 備 表 面 積 t 散 熱 表 面 向 四 周 介 質 的 聯(lián) 合 給 熱系 數(shù) tw2 四 壁 想 四 周 散 熱 時 的 t t0 周 圍 介 質 溫 度 過 程 持 續(xù) 時 間 （ 5） Q2=Q4+Q5+Q6-Q1-Q3 選 定 加 熱 劑 （ 或 冷 卻 劑 ） ， 即 可 從 有 關 手 冊 查 出 該物 質 Cp， 再 確 定 其 進 出 口 溫 差 t,則 加 熱 劑 （ 或 冷 卻劑 ） 的 用 量 為 ： W=Q2/Cp t Q2=KA tm 對 于 不 需 加 熱 或 冷 卻 的 設 備 可 不 必 進 行 熱 量 計 算 ，此 時 水 汽 等 消 耗 量 的 確 定 ， 可 從 同 類 型 產 品 車 間 取得 。 熱 量 衡 算 結 束 應 列 成 動 力 消 耗 定 額 即消 耗 量 表以 上 公 式 中 “ 各 符 號 的 意 義 及 各 自 計 算 方 法 ” 熱 量 衡 算 注 意 事 項 ：1. 掌 握 每 個 Q的 涵 義2. 對 需 要 加 熱 、 冷 卻 的 設 備 或 過 程 進 行 熱 量計 算3. 確 定 統(tǒng) 一 的 基 準 狀 態(tài) 及 起 始 溫 度 ， 建 議 液態(tài) ， 0 4. 每 一 步 計 算 ， 選 定 特 定 的 過 程 ， 確 定 特 定的 狀 態(tài)5. 對 個 別 難 以 計 算 的 操 作 ， 如 熱 量 衡 算 中 的Q5、 Q6， 可 按 工 程 上 簡 化 計 算 ， Q5+Q6=（ 510） %Q2 第 三 部 分 工 廠 及 車 間 布 置一 、 工 廠 布 置（ 一 ） 工 廠 布 置 的 原 則一 般 要 求 ： 工 藝 、 安 全 、 衛(wèi) 生 、 土 建 、 安 裝 、發(fā) 展 等GMP要 求 ： 選 址 、 廠 區(qū) 露 土 、 潔 凈 區(qū) 域 、 建筑 布 局 等 （ 二 ） 煙 囪 、 道 路 污 染 對 大 氣 塵 度 的 影 響 煙 囪 ： 煙 囪 高 度 、 主 導 風 向 、 風 力 、 周 圍環(huán) 境 等 P149 道 路 ： 道 路 構 造 、 車 流 量 、 車 速 、 風 速 、自 然 條 件 、 路 邊 綠 化 等 P150 （ 三 ） 火 災 危 險 及 類 別 潔 凈 廠 房 （ 車 間 ） 的 耐 火 等 級 不 應 低于 二 級 火 災 危 險 性 按 現(xiàn) 行 國 標 建 筑 設 計 防火 規(guī) 范 （ GB50016-2006） 分 類 廠 房 內 最 遠 工 作 地 點 至 安 全 出 口 的 最 大 距 離 P233生 產 類 別 耐 火 等 級 單 層 廠 房 m 多 層 廠 房 m甲 一 、 二 級 30 25乙 一 、 三 級 75 50丁 、 戊 一 、 二 級 不 限 不 限 （ 四 ） 室 外 計 算 參 數(shù) 溫 度 、 濕 度 、 大 氣 壓 力 室 外 風 速 及 主 導 風 向 室 外 大 氣 塵 埃 及 廠 房 周 圍 環(huán) 境（ 五 ） 室 內 計 算 參 數(shù) 溫 度 、 濕 度 、 潔 凈 度（ 六 ） 土 建 、 動 力 、 暖 通 等 參 數(shù) 二 、 車 間 布 置一 、 資 料 的 收 集（ 一 ） 車 間 組 成生 產 設 施 ： 包 括 各 工 序 的 布 置 （ 生 產 工 段 、 控 制 室 、原 輔 料 倉 庫 等 ）輔 助 設 施 ： 空 調 室 、 動 力 室 、 配 電 室 、 機 修 室 、 化驗 室 等生 活 行 政 設 施 ： 車 間 辦 公 室 、 會 議 室 、 更 衣 室 、 廁所 、 浴 室 等其 他 特 殊 用 房 ： 動 物 房 等 按 GMP要 求 又 可 分 為 ： 一 般 區(qū) 域 ： 無 潔 凈 度 要 求 的 生 產 車 間 、 輔助 用 房 控 制 區(qū) ： 對 潔 凈 度 或 菌 落 數(shù) 有 一 定 要 求 潔 凈 區(qū) ： 對 潔 凈 度 或 菌 落 數(shù) 有 較 高 要 求具 體 要 求 及 應 用 一 般 來 講 ， 不 同 劑 型 的 藥 品 生 產 對 車 間 潔 凈 度 的要 求 不 完 全 一 致 ， 固 體 制 劑 往 往 要 求 30萬 級 的 車間 ， 液 體 制 劑 對 廠 房 車 間 的 潔 凈 度 要 求 較 高 ， 注射 劑 和 大 輸 液 的 生 產 常 要 求 在 1萬 級 10萬 級 潔 凈車 間 進 行 ， 局 部 要 求 達 到 100級 ， 生 物 制 品 對 車 間潔 凈 度 有 其 特 殊 的 要 求 ， 常 常 要 求 在 100級 車 間 進行 生 產 。 （ 二 ） 遵 循 的 原 則 醫(yī) 藥 工 業(yè) 潔 凈 廠 房 設 計 規(guī) 范 (GB50457-2008) 建 筑 設 計 防 火 規(guī) 范 （ GB50016-2006） 藥 品 生 產 質 量 管 理 規(guī) 范 （ 1998年 修 訂 ） 藥 品 生 產 質 量 管 理 規(guī) 范 （ 1998年 修 訂 ） 附錄 （ 三 ） 車 間 布 置 設 計制 劑 車 間 潔 凈 分 區(qū) 概 念 ： 車 間 布 置 設 計 時 需 考慮 的 問 題1. 車 間 外 部 資 料 設 計 任 務 書 工 廠 總 平 面 圖 車 間 與 廠 內 外 的 道 路 、 運 輸 、 消 防 關 系 車 間 與 廠 內 外 各 生 產 、 輔 助 等 設 施 的 關 系 車 間 的 水 、 電 、 汽 等 供 應 情 況 2. 車 間 內 部 資 料 生 產 工 藝 流 程 圖 物 料 衡 算 資 料 ： 原 輔 料 、 成 品 等 數(shù) 量 、 三 廢 數(shù)量 設 備 資 料 ： 設 備 大 小 、 操 作 條 件 、 一 覽 表 、 水電 汽 等 消 耗 有 防 火 、 衛(wèi) 生 、 GMP要 求 確 定 各 房 間 的 要 求 根 據(jù) 車 間 要 求 確 定 通 風 、 空 調 、 凈 化 方 式 根 據(jù) 各 專 業(yè) 要 求 安 排 一 定 的 建 筑 面 積 和 安 裝 位置 與 土 建 商 定 廠 房 結 構 形 式 、 層 數(shù) 、 層 高 、 柱 網(wǎng) 、樑 的 位 置 3. 工 藝 對 車 間 布 置 的 要 求4. 工 藝 對 設 備 的 要 求5. 車 間 平 立 面 布 置 平 面 布 置 ： 長 方 形 、 L形 、 T形 、 U形 、 山形 等 趨 向 ： 大 面 積 無 窗 、 少 窗 廠 房 ， 能 保 證 藥品 質 量 對 空 調 、 照 明 要 求 高 立 面 布 置 ： 層 高 、 層 數(shù) 6.車 間 布 置 中 若 干 技 術 要 求 車 間 功 能 ， 生 產 潔 凈 度 及 區(qū) 域 、 中 間 儲 存 區(qū) 工 藝 流 程 布 置 ， 人 員 及 物 流 凈 化 通 道 設 備 與 安 裝 ， 用 房 面 積 ， 室 內 設 備 布 置 安 全 出 入 口 ， 柱 間 距 、 跨 度 、 模 數(shù) 、 層 高 三 、 設 備 工 藝 計 算（ 一 ） 設 備 分 類 定 型 ： 通 過 選 型 ， 計 算 確 定 設 備 規(guī) 格 、型 號 、 數(shù) 量 非 定 型 ： 通 過 設 計 ， 計 算 確 定 主 要 結 構及 主 要 工 藝 尺 寸 （ 二 ） 制 劑 設 備 選 用 原 則所 選 用 設 備 首 先 應 能 滿 足 工 藝 要 求設 備 成 熟 可 靠 ， 趨 于 國 際 先 進 水 平同 等 條 件 下 ， 盡 量 選 用 國 產 設 備凡 是 與 藥 品 接 觸 的 設 備 及 可 能 選 用 不 銹 鋼材 料 制 成 的 例 ： 某 沖 劑 日 處 理 量 1.01萬 袋 ， 每 袋 15g， 某 輕 工 包 裝 機械 廠 BDF-30顆 粒 包 裝 機 生 產 能 力 900袋 /小 時 ， 需 要 幾臺 設 備 ？ 設 備 選 型 ： 首 先 查 閱 比 較 不 同 廠 家 的 顆 粒 包 裝 設 備 ，咨 詢 ， 滿 足 生 產 工 藝 要 求 ， 確 定 產 品 型 號 ， 選 擇 規(guī) 格（ 生 產 能 力 ） ， 計 算 并 驗 證 。 按 每 天 6小 時 工 作 計 算 。 單 位 名 稱 編 制 設 備 選 型 一 覽 表 工 程 號校 對 序 號審 核 第 X頁共 X頁序號 設備分類 位號 設 備 名稱 規(guī) 格 /型 號 材料 容 積 /面 積 功 率（ kg） 數(shù)量 單 重（ kg） 價 格(萬元 ) 標準圖號 設 計或 訂購 制 造 廠家 備 注5 M 105 雙 錐 形回 轉 混合 機 180型 不銹鋼 40kg/批 1.1 2 280 3.2 訂 購 江 陰 市富 龍 制藥 機 械廠綜 合 設 備 一 覽 表 四 、 車 間 管 道 設 計（ 一 ） 管 道 尺 寸 計 算由 物 料 衡 算 求 取 流 量 ， 再 根 據(jù) V=d2u /4計 算管 徑 ， 并 圓 整“ 常 用 流 體 流 速 范 圍 ”流 速 u可 以 從 有 關 手 冊 查 取 （ 二 ） 管 道 布 置n滿 足 工 藝 流 程 要 求 ， 使 所 有 管 道 和 控 制 點 具體 化n保 證 生 產 安 全 ， 所 有 設 備 和 管 道 需 有 排 凈 口和 排 氣 口n具 有 經 濟 合 理 性 ， 在 符 合 工 藝 要 求 和 保 證 安全 的 前 提 下 ， 合 理 選 用 材 料 、 規(guī) 格 、 尺 寸n方 便 操 作 ， 便 于 安 裝 維 修 （ 三 ） 管 道 標 注標 注 和 設 計 說 明 書 相 一 致 的 內 容 、 材 料 ， 并 標 高 PS-T13011-50-B2A PS-工 藝 固 體 （ 介 質 ） T 130 11-設 備 分 類 號 ， 主 項 號 ， 設 備 數(shù) 序 號 50-管 徑 B2A-碳 素 鋼 ， 壓 力 等 級 ， 序 號 第 四 部 分 通 風 、 空 調 和 空 氣 凈 化一 、 空 氣 凈 化 系 統(tǒng) 設 計 參 數(shù) 室 內 溫 、 濕 度 （ 18-26 ， 45-65%） 、 潔 凈 度 潔 凈 室 換 氣 次 數(shù) 、 斷 面 風 速 （ 與 潔 凈 度 有 關 ，1萬 級 換 氣 次 數(shù) 25次 /小 時 ， 10萬 級 15次 /小 時 ） 潔 凈 室 壓 力 （ 保 持 一 定 的 正 壓 ， 潔 凈 室 與 鄰 室 的 壓差 不 小 于 5.0Pa， 潔 凈 室 與 室 外 的 壓 差 不 小 于 10Pa） 二 、 通 風 控 制 生 產 過 程 中 產 生 的 粉 塵 、 有 害 氣 體 、高 溫 、 高 濕 ， 以 創(chuàng) 造 良 好 的 生 產 環(huán) 境 和 保護 大 氣 環(huán) 境 。有 害 氣 體 來 源粉 塵 ： 固 體 物 料 粉 碎 、 研 磨 、 混 合 、 篩 選 等高 溫 （ 濕 ） ： 加 熱 設 備 、 熱 物 料 散 發(fā) 的 熱 量 ，中 藥 煎 煮 、 洗 滌 散 發(fā) 的 熱 量 通 風 措 施 自 然 通 風 ： 無 結 晶 度 要 求 的 一 般 生 產 車 間 及輔 助 車 間 局 部 通 風 ： 在 局 部 把 不 合 標 準 的 污 濁 空 氣 排至 室 外 ， 把 新 鮮 空 氣 或 經 處 理 的 空 氣 送 至 室內 。 排 風 罩 、 風 管 、 風 機 、 凈 化 設 備 。 全 面 通 風 ： 不 斷 向 室 內 供 給 新 鮮 空 氣 ， 同 時從 室 內 排 除 污 染 空 氣 。 三 、 潔 凈 室 空 調 方 案 采 用 人 工 方 法 ， 制 造 和 保 持 一 定 的 空 氣 環(huán)境 ， 即 指 一 定 空 間 的 溫 度 、 濕 度 、 潔 凈 度 和空 氣 流 速 能 滿 足 要 求 。分 類 ：舒 適 性 空 調 ： （ 民 用 和 公 共 建 筑 ） 夏 季 ： 27-29 相 對 濕 度 40-60% 冬 季 ： 16-20 工 藝 性 空 調 ： 滿 足 工 藝 過 程 要 求 ， 考 慮 人 體 熱平 衡 和 舒 適 感 的 要 求 制 冷 方 案 ： 耗 冷 量 、 供 冷 方 式 、 冷 凍 水 溫 等熱 濕 處 理 方 案 ： 加 熱 、 冷 卻 、 加 濕 和 減 濕送 風 方 案 ： 集 中 式 和 局 部 式 四 、 潔 凈 室 氣 流 組 織 氣 流 組 織 指 對 潔 凈 室 內 的 氣 流 流 向 和 均勻 度 按 一 定 要 求 進 行 組 織 。 對 全 室 空 氣 凈化 的 氣 體 流 向 有 單 向 流 （ 層 流 ） 及 非 單 向流 （ 亂 流 ） 二 種 ， 其 中 單 向 流 又 可 分 為 垂直 單 向 流 與 水 平 單 向 流 。 對 潔 凈 度 100級 需采 用 單 向 流 ， 1000級 以 下 采 用 非 單 向 流 。 單 向 流 是 指 在 潔 凈 室 中 空 氣 沿 著 平 行 流 線 ， 以一 定 流 速 、 單 一 通 路 、 單 一 方 向 流 動 的 氣 流 ；1） 垂 直 單 向 流 A 滿 布 垂 直 平 行 流 ； B 側 布 垂 直 平 行 流 2） 水 平 單 向 流 ：C 水 平 平 行 流 ； 3） 非 單 向 流D 密 集 流 線 型 激 流 器 頂 送 雙 側 下 回 ； E 孔 板 頂 送 雙 側 下 回 ； F 上 側 送 同 側 下 回 ；G 帶 擴 散 板 高 效 過 濾 器風 口 頂 送 下 側 回 ；H 無 擴 散 板 高 效 過 濾 器風 口 頂 送 下 側 五 、 空 氣 凈 化 方 案全 室 凈 化 ： 整 個 房 間 內 具 有 相 同 潔 凈 度局 部 凈 化 ： 房 間 內 局 部 區(qū) 域 具 有 一 定 潔 凈 度潔 凈 隧 道 ： 以 兩 條 層 流 工 藝 區(qū) 和 中 間 的 亂 流 操作 活 動 區(qū) 組 成 隧 道 形 潔 凈 環(huán) 境潔 凈 管 道 ： 工 藝 生 產 線 放 在 與 室 內 空 氣 環(huán) 境 隔絕 的 管 道 中 局 部 凈 化 局 部 凈 化 指 僅 使 室 內 工 作 區(qū) 域 特 定 的 局 部 空 間 的 空 氣 含塵 濃 度 達 到 所 要 求 的 潔 凈 度 級 別 的 凈 化 方 式 局 部 凈 化 比 較 經 濟 ， 當 全 室 凈 化 不 能 滿 足 要 求 時 ， 可 采用 全 室 空 氣 凈 化 與 局 部 空 氣 凈 化 相 結 合 的 方 式 。 如 局 部 100級 平 行 流 裝 置 可 布 置 在 10 000級 環(huán) 境 內 使 用 下 圖 表 示 將 送 風 口 布 置 在 局 部 工 作 區(qū) 的 頂 部 或 側 部 ， 以形 成 垂 直 或 水 平 單 向 流 ， 可 達 到 局 部 區(qū) 域 的 高 潔 凈 度 。 潔 凈 室 對 建 筑 的 要 求 潔 凈 廠 房 的 平 面 和 空 間 設 計 ， 宜 將 潔 凈 區(qū) 、 人 物 凈 化 和 一般 生 產 區(qū) 、 輔 助 用 房 進 行 分 區(qū) 布 置 。 潔 凈 區(qū) 的 主 體 結 構 不 宜 采 用 內 墻 承 重 ， 潔 凈 廠 房 應 具 有 防火 、 控 制 溫 度 變 形 和 不 均 勻 沉 陷 和 抗 震 性 能 。 廠 房 變 形 縫應 避 免 穿 過 潔 凈 區(qū) 。 潔 凈 室 的 管 道 宜 暗 敷 ， 應 設 置 技 術 夾 層 、 技 術 夾 道 或 技 術豎 井 。 為 便 于 清 掃 ， 潔 凈 室 表 面 盡 量 減 少 凸 凹 面 和 縫 隙 ， 踢 腳 線和 墻 裙 等 不 應 凸 出 墻 面 。 墻 角 應 作 成 圓 弧 形 。 潔 凈 室 內 墻 壁 和 頂 棚 的 表 面 應 平 整 、 光 滑 、 不 起 灰 、 避 免眩 光 、 便 于 除 塵 。 地 面 應 平 整 、 耐 磨 、 易 除 塵 清 洗 、 不 易積 聚 靜 電 、 避 免 眩 光 、 并 有 舒 適 感 。 潔 凈 室 內 色 彩 宜 淡 雅 柔 和 ， 頂 棚 和 墻 面 的 光 反 射 系 數(shù) 宜 為0.6-0.8； 地 面 0.150.35。 墻 壁 色 彩 以 乳 白 、 蛋 青 、 淡 黃 等為 宜 。 潔 凈 室 內 的 門 宜 朝 潔 凈 度 較 高 的 房 間 開 啟 。 潔 凈 車 間 應 根據(jù) 其 面 積 、 人 數(shù) 和 工 藝 性 質 開 設 安 全 出 口 ， 安 全 疏 散 門 應向 疏 散 方 向 開 啟 。 由 于 潔 凈 區(qū) 內 房 間 布 置 曲 折 ， 風 管 內 及 技 術 夾 層 、 豎 井 間相 互 貫 通 ， 故 潔 凈 區(qū) 內 應 有 火 災 探 測 器 、 報 警 、 通 訊 等 設施 ， 可 及 時 發(fā) 出 信 號 并 切 斷 風 機 電 源 。 潔 凈 廠 房 的 耐 火 等 級 不 應 低 于 二 級 。 吊 頂 和 墻 壁 材 料 應 為非 燃 燒 體 。 100級 潔 凈 室 內 不 得 設 置 地 漏 。 10 000級 潔 凈 室 設 置 時 ， 應用 有 蓋 地 漏 。 潔 凈 室 對 人 、 物 凈 化 要 求 ： 為 了 減 少 操 作 人 員 、 物 料 對 生 產 的 污 染 ， 潔 凈 廠 房 內 應 設 置人 員 凈 化 、 物 料 凈 化 用 室 和 設 施 ， 并 應 根 據(jù) 需 要 設 置 生 活 用室 和 其 他 用 室 。 人 員 凈 化 用 室 包 括 雨 具 存 放 間 、 管 理 室 、 換 鞋 室 、 存 外 衣 室 、盥 洗 室 、 潔 凈 工 作 服 室 和 空 氣 吹 淋 室 等 。 廁 所 、 淋 浴 室 、 休息 室 等 生 活 用 室 、 洗 衣 間 等 其 他 用 室 可 根 據(jù) 需 要 設 置 。 人 員 凈 化 用 室 和 生 活 用 室 應 符 合 下 列 要 求 ： 人 員 凈 化 用 室 的 入 口 處 應 設 凈 鞋 器 ； 存 外 衣 室 和 潔 凈 工作 服 室 應 分 別 設 置 ， 并 每 人 一 柜 ； 盥 洗 室 應 設 洗 手 和 烘 干 設備 ； 潔 凈 區(qū) 不 得 設 廁 所 ， 廁 所 可 設 在 人 員 凈 化 用 室 外 ， 并 應設 前 室 ； 空 氣 吹 淋 室 應 設 在 潔 凈 區(qū) 人 員 人 口 處 ， 并 應 與 潔 凈 服 室 相 鄰 ； 潔 凈 區(qū) 內 超 過 5人 時 ， 吹 淋 室 一 側 應 設 旁 通 門 。 潔 凈 室 物 料 出 入 口 應 根 據(jù) 物 料 性 質 、 形 狀 設 置 物 料 凈化 用 室 及 其 設 施 。 物 料 的 凈 化 間 要 求 室 內 環(huán) 境 有 一 定潔 凈 度 ， 物 料 可 從 這 個 房 間 通 過 傳 遞 窗 或 氣 閘 進 人 潔凈 區(qū) 。 對 生 物 潔 凈 室 ， 可 設 紫 外 燈 。 對 于 傳 送 帶 通 過 潔 凈 區(qū)隔 墻 上 的 孔 洞 時 ， 可 增 加 室 內 正 壓 ， 或 在 孔 洞 上 方 設置 空 氣 幕 等 。