友來特改善酸性尿、酸中毒

,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,友來特,堿化尿液療法,改善代謝性酸中毒、,痛風(fēng)及高尿酸血癥伴隨的酸性尿,羅素醫(yī)藥 市場部,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!,目錄,高尿酸血癥及痛風(fēng)伴隨的酸性尿,1,代謝性酸中毒,2,友來特,作用機(jī)理與應(yīng)用,3,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!,1,、高尿酸血癥,高尿酸血癥（,Hyperuricimia,HUA),：,血清中尿酸含量超過飽和濃度,男性超過,416mol/L(7.0mg/dl),女性超過,357mol/L(6.0mg/dl),尿酸鹽可沉積在組織中，造成痛風(fēng)組織學(xué)改變。,o,c,c,c,c,o,o,c,HN,HN,HN,HN,1,2,3,4,5,6,7,8,9,2,、,6,、,8,三氧嘌呤,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!,1.1,、流行病學(xué),亞洲發(fā)病率逐年升高，,30,歲高尿酸血癥患病率,男件,25.8,女性,15.0,11.5,男性和,3,女性高尿酸血癥患者發(fā)展為痛風(fēng)（臺灣,1991,1992,）,我國痛風(fēng)發(fā)病率逐年上升,0.34%,（,1998,年上海）,1.33%,（,2004,年南京）,（日本）國木 新藥診療,35,（,8,），,765-787,，,1998,朱深銀等，醫(yī)藥導(dǎo)報，,2006,邵繼紅等,.,疾病控制雜志,2004,高尿酸血癥患者尿液,pH,值,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!,血尿酸水平升高原因,排出減少,合成增加,混合,成年人高尿酸血癥,排出減少占,90,健康者,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!,改善生活方式,積極治療與血尿酸升高相關(guān)代謝性危險因素,避免應(yīng)用使血尿酸升高藥物,應(yīng)用降低血尿酸藥物,1.4,、高尿酸血癥治療,無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議 中國專家共識,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!,飲 食 控 制,飲食控制：,低嘌呤飲食（避免動物內(nèi)臟、海鮮！）,多吃新蔬菜，水果（豆類適量）,避免酒精飲料（避免飲用啤酒?。?多飲水,:,每日飲水量,1.5,升以上，保證每日尿量達(dá),2000-2500ml,增加尿酸排泄。,堅持運(yùn)動，控制體重,無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!,2,、痛風(fēng),持續(xù)、顯著高尿酸血癥，在多種因素影響下，過飽和狀態(tài)單水尿酸鈉（,MSU,）微小結(jié)晶析出，沉積于關(guān)節(jié)內(nèi)、關(guān)節(jié)周圍、皮下、腎臟等部位，引發(fā)急、慢性炎癥和組織損傷，出現(xiàn)臨床癥狀和體征,痛風(fēng)屬性,代謝性疾病,Metabolic disease,風(fēng)濕性疾病,Rheumatic disease,晶體相關(guān)性疾病,Crystal related arthropathies,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!,無高尿酸血癥無痛風(fēng),高尿酸血癥是痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ),尿酸鹽結(jié)晶沉積是高尿酸血癥的結(jié)果,痛風(fēng)發(fā)生率與血尿酸水平顯著正相關(guān),友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!,2.2,、痛風(fēng)并發(fā)癥,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!,急、快、,重,、單一、非對稱,跖趾關(guān)節(jié),多見，,數(shù)日可自行緩解,反復(fù)發(fā)作，間期正常,反復(fù)發(fā)作逐漸影響多個關(guān)節(jié),大關(guān)節(jié)受累時可有關(guān)節(jié)積液,最終造成關(guān)節(jié)畸形,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,臨床特點,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!,痛風(fēng)發(fā)作間歇期,：,僅血尿酸濃度增高，無明顯臨床癥狀。若有效控制血尿酸濃度，可減少和預(yù)防急性痛風(fēng)發(fā)作。,痛風(fēng)石形成,：,最常見關(guān)節(jié)內(nèi)及其附近，如軟骨、粘液囊及皮下組織處。典型部位是耳輪，也常見拇跖、指腕、膝肘等處。,2.2.3,、痛風(fēng)發(fā)作間歇期與痛風(fēng)石,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!,X,線,骨質(zhì)破壞,血,尿酸、相關(guān)血脂、血糖,尿,尿酸、,PH,值,關(guān)節(jié)液,鑒別晶體、炎性,組織學(xué),檢查尿酸鹽結(jié)晶,2.3,、輔助檢查,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!,1,、急性關(guān)節(jié)炎一次以上發(fā)作,2,、,1,天內(nèi)炎癥達(dá)高峰,3,、單關(guān)節(jié)炎發(fā)作,4,、發(fā)紅復(fù)蓋關(guān)節(jié),5,、,1MTP,疼痛或腫脹,6,、單側(cè),1MTP,關(guān)節(jié)發(fā)作,7,、單側(cè)跗關(guān)節(jié)發(fā)作,8,、,痛風(fēng)石,（,證實,或可疑）,9,、高尿酸血癥,10,、,X,線關(guān)節(jié)內(nèi)偏心性腫脹,11,、線皮質(zhì)下囊腫無侵蝕,12,、,發(fā)作時關(guān)節(jié)液中,MSUM,微結(jié)晶,13,、發(fā)作時關(guān)節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性,須滿足至少,6,條或以上標(biāo)準(zhǔn),2.4,、臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!,低嘌呤飲食,多飲水,堿化尿液,急性期休息,治療,痛風(fēng)不同階段治療方案,枸櫞酸氫鉀鈉,枸櫞酸氫鉀鈉,枸櫞酸氫鉀鈉,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!,代謝性酸中毒,2,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!,發(fā)病機(jī)理,1.,酸性物質(zhì)產(chǎn)生過多,（,1,）乳酸酸中毒,（,2,）酮癥酸中毒,2.,腎臟排酸保堿功能障礙,（,1,）腎功能衰竭,（,2,）碳酸酐酶抑制劑,（,3,）腎小管性酸中毒,（,4,）腎上腺皮質(zhì)功能低下（阿狄森氏病）,3.,腎外失堿,4.,酸或成酸性藥物攝入或輸入過多,5.,稀釋性酸中毒,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!,治療,1.,防治原發(fā)病，糾正水、電解質(zhì)紊亂，恢復(fù)有效循環(huán)血量，改善組織血液灌流狀況，改善腎功能,2.,給堿糾正代謝性酸中毒：嚴(yán)重酸中毒危及生命，則要及時給枸櫞酸氫鉀鈉等藥物糾正,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!,友來特,理化性質(zhì),友來特理化性質(zhì),成分：枸 櫞 酸 氫 鉀 鈉,性狀：淡橙色顆粒，芳香，味咸,專利技術(shù),符合生理的離子配比,溶于水后釋放出等量鈉鉀離子,K,6,Na,6,H,3,(C,6,H,5,O,7,),5,6,：,6,：,3,：,5,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!,枸櫞酸最高濃度達(dá)峰時間為,30min,血液枸櫞酸濃度,枸櫞酸氫鉀鈉（友來特）,對照組,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!,支持藥效的藥理研究,改善酸性尿,氯化銨誘發(fā)的酸性尿大鼠，顯示出與劑量呈正相關(guān)性的酸性尿預(yù)防及其治療效果。,對于尿酸誘發(fā)的高尿酸血癥大鼠酸性尿，顯示出提高尿液中碳酸氫根及尿液,pH,值作用。,尿酸誘發(fā)的高尿酸血癥大鼠，能夠抑制偏酸性時溶解度低下的尿酸在腎的沉淀。,改善酸中毒,馬來酸誘發(fā)的酸中毒大鼠中，降低血液,pH,碳酸氫根離子濃度，與劑量呈正相關(guān)性。,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!,適應(yīng)癥,改善痛風(fēng)及高尿酸血癥所伴隨的酸性尿,改善腎小管性酸中毒（,RTA,）及其它代謝性酸中毒,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!,2,、改善代謝性酸中毒,日本,43,所醫(yī)院，每日,6g,友來特，合計,126,例,田一郎：臨床,39,，,2257,1986,有效率,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!,友來特,堿化尿液,改善酸性尿、酸中毒,生理性物質(zhì)，安全有效,對高尿酸血癥高危人群進(jìn)行堿化尿液治療,降尿酸需要長期甚至終身使用,通過糾正高尿酸血癥，防治痛風(fēng),改善代謝性酸中毒,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!,高尿酸血癥與痛風(fēng),高尿酸血癥：,嘌呤代謝異常，尿酸生成過多或排泄減少，使血中尿酸濃度增高,痛風(fēng)：,尿酸鹽,(,尿酸鈉,),結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)部位引起局部炎性反應(yīng)。,高尿酸血癥易于發(fā)生痛風(fēng)，是痛風(fēng)最重要生化基礎(chǔ)，高尿酸血癥是痛風(fēng)診斷重要條件。,郭麗萍,尿酸血癥的流行病學(xué)特點和藥物應(yīng)用,.,中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，,2006,，,4,：,24,代謝,綜合征,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!,1.2,、尿酸代謝路徑,5-,磷酸核糖,+ATP,1-,焦磷酸,-5-,磷酸核糖,腺苷酸,次黃嘌呤核苷酸,鳥苷酸,黃嘌呤,尿酸,次黃嘌呤,腺嘌呤,鳥嘌呤,8-,羥基腺嘌呤,2,8-,二羥基腺嘌呤,從頭合成,補(bǔ)救合成,降解,PRPS,HGPRT,APRT,XOR,XOR,PRPS,磷酸核糖焦磷酸合成酶,HGPRT,次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶,XOR,黃嘌呤氧化還原酶,APRT,腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!,1.3,、高尿酸血癥相關(guān)病癥,慢性腎臟病,代謝綜合征,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!,高尿酸血癥診治,治療目標(biāo)：血尿酸,357umol/l(6mg/dl),常規(guī)檢測血尿酸，盡早發(fā)現(xiàn)無癥狀高尿酸血癥。,無癥狀高尿酸血癥需進(jìn)行治療性生活方式改變；避,免應(yīng)用使血尿酸升高藥物。,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!,為防治尿酸結(jié)石重要措施,堿化尿液可使尿酸結(jié)石溶解,-,尿液,pH 6.5,時，尿酸以陰離子尿酸鹽形式存在,尿,pH,維持在,6.5-6.9,范圍最為適宜,堿性藥物：,枸櫞酸氫鉀鈉（友來特）,堿化尿液,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!,嘌呤代謝紊亂使,尿酸排泄減少,尿酸產(chǎn)生過多,高尿酸血癥,尿酸鹽晶體沉積,痛風(fēng),2.1,、痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!,高尿酸血癥痛風(fēng),5%18.8%,高尿酸血癥發(fā)展為痛風(fēng),1%,痛風(fēng)患者血尿酸始終不高,1/3,急性發(fā)作時血尿酸不高,高尿酸血癥,生化類型,痛風(fēng),臨床疾病,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!,痛風(fēng),最常見、最初,臨床表現(xiàn),尿酸鈉沉積在關(guān)節(jié)滑膜、軟骨、骨、周圍軟組織,發(fā)病機(jī)制,尿酸鹽微結(jié)晶可趨化白細(xì)胞，吞噬后釋放炎性因子（如,IL-1,等）和水解酶導(dǎo)致細(xì)胞壞死釋放出更多炎性因子引起關(guān)節(jié)軟骨溶解和軟組織損傷急性發(fā)作。,2.2.1,、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（,Gouty arthritis),友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!,慢性高尿酸血癥腎病,：,早期蛋白尿和鏡下血尿，逐漸出現(xiàn)，夜尿增多，尿比重下降。最終由氮質(zhì)血癥發(fā)展為尿毒癥。,急性高尿酸腎病,：,短期內(nèi)出現(xiàn)血尿酸濃度迅速增高，尿中有結(jié)晶、血尿、白細(xì)胞尿，最終出現(xiàn)少尿、無尿，急性腎功衰竭死亡。,尿酸性腎結(jié)石,：,20,25,并發(fā)尿酸性尿路結(jié)石，可有腎絞痛、血尿及尿路感染癥狀。,2.2.2,、痛風(fēng)性腎病,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!,痛風(fēng)臨床表現(xiàn),友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!,119-416umol/L,（女性,368,）,急性發(fā)作時也可正常,降至正常可減少關(guān)節(jié)炎發(fā)作,血尿酸,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!,1,.,迅速有效控制痛風(fēng)急性發(fā)作,2.,預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)，預(yù)防痛風(fēng)石沉積，保護(hù)腎功能、預(yù)防心血管疾病及腦血管疾病發(fā)病。,3.,糾正高尿酸血癥，阻止新單水尿酸鈉（,MSU,）晶體沉積，促使已沉積晶體溶解，逆轉(zhuǎn)和治愈痛風(fēng),2.5,、痛風(fēng)治療目的,理想血尿酸值為,300 umol/L,以下,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!,大量飲水，保持尿量,2000ml,堿化尿液，使尿,pH,維持于,6.5,左右,堿化尿液,pH,值對尿酸影響,pH,100,80,60,40,20,0,8,7,6,5,4,3,%,游離尿酸,尿酸鹽,友來特改善酸性尿、酸中毒共46頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!,代謝性酸中毒,血液中酸堿度（,pH,）正常為,7.35,7.45,，平衡值為,7.4,。,體液中,H,+,主要是在代謝過程中內(nèi)生而來。,機(jī)體對酸堿負(fù)荷有相當(dāng)完善調(diào)節(jié)機(jī)制，主要包括：緩沖、代償和糾正