酶在疾病診斷方面的應(yīng)用課件

單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title 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過程中不可或缺的一個重要環(huán)節(jié)，建設(shè)好與之相配套的教材，推進相應(yīng)的課程建設(shè)對于高校而言勢在必行。各高校應(yīng)該緊緊依靠學(xué)校的學(xué)科優(yōu)勢和技術(shù)優(yōu)勢，編寫出更多高質(zhì)量的教材，從內(nèi)容、質(zhì)量、層次、特色上下工夫，使之逐步形成全國有影響、有權(quán)威的傳世之作。3,二教材與學(xué)生能力培養(yǎng),教材是體現(xiàn)教學(xué)內(nèi)容和教學(xué)方法的主要知識載體，也是學(xué)校傳授知識的基本媒介。教師要通過教材把知識系統(tǒng)地傳授給學(xué)生，但同時應(yīng)看到，教材的作用并不限于書本知識的傳播，還應(yīng)該在傳授知識的同時，把相應(yīng)的某一學(xué)科的技能傳授給學(xué)生。,從學(xué)生角度而言，教材對于優(yōu)化學(xué)生的能力結(jié)構(gòu)還有著十分重要的作用，這主要表現(xiàn)在：自學(xué)能力、邏輯思維能力、工程實踐能力、操作能力、綜合運用知識的能力、應(yīng)變能力、創(chuàng)新能力等能力培養(yǎng)，對于經(jīng)濟類院校來說，在教材編寫中還應(yīng)注重培養(yǎng)學(xué)生較強的政策法規(guī)意識和能力以及分析和解決現(xiàn)實間題的能力。,三教材建設(shè)要以內(nèi)容為主，堅持創(chuàng)新,為迎接新世紀(jì)的挑戰(zhàn)，為適應(yīng)現(xiàn)代社會、經(jīng)濟、科技、文化及教育的發(fā)展趨勢，適應(yīng)我國社會主義現(xiàn)代化建設(shè)的需要，培養(yǎng)適應(yīng)21世紀(jì)需要的高級專門人才，1994年教育部（原國家教委）正式提出制定并實施“高等教育面向21世紀(jì)教學(xué)內(nèi)容和課程體系改革計劃”，并在部分學(xué)科進行了試點，1995年在北京舉辦了“高等教育面向21世紀(jì)教學(xué)內(nèi)容和課程體系改革報告會”，標(biāo)志著這項改革計劃的全面實施。4,教材內(nèi)容建設(shè)離不開教學(xué)活動，教學(xué)改革的成果也應(yīng)當(dāng)在教材建設(shè)上充分體現(xiàn)；教材建設(shè)的發(fā)展反過來推動和促進教學(xué)的改革，教材建設(shè)與教學(xué)改革相互依存、相互促進和發(fā)展。由于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，知識在不斷更新，信息量急劇增加，高校的教學(xué)無法以其有限的時間給學(xué)生受用終生的知識。面對現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展的挑戰(zhàn)，教學(xué)改革勢在必行、刻不容緩。教材建設(shè)在傳播知識的同時更要注重培養(yǎng)學(xué)生探索新知識和創(chuàng)造思維能力，去適應(yīng)科學(xué)技術(shù)進步和現(xiàn)代化建設(shè)的需要是教材建設(shè)的奮斗目標(biāo)。,教材建設(shè)是涉及到教育思想、人才規(guī)格、學(xué)生的知識結(jié)構(gòu)、工作能力、教學(xué)內(nèi)容等多方面知識的“系統(tǒng)工程”。因此，教材建設(shè)必須堅持以教學(xué)內(nèi)容為中心，堅持創(chuàng)新，使之適應(yīng)課程體系改革。教材建設(shè)要積極創(chuàng)造條件讓學(xué)生積極參與教學(xué)過程，以使學(xué)生從被動學(xué)習(xí)轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃訉W(xué)習(xí)，充分調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)的自覺性。使其思維活躍、敏捷，善于動腦筋，能夠解決各種問題。在教學(xué)方式上，根據(jù)可接受原則，選擇適合大學(xué)生的教材，著重培養(yǎng)學(xué)生獲取、運用、創(chuàng)造知識的意識和能力，發(fā)掘每一個學(xué)生智力資源的潛力，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識，激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)造積極性。,教材建設(shè)的創(chuàng)新主要在于引導(dǎo)學(xué)生改進學(xué)習(xí)方法。就教材本身而言，它不僅僅是某一學(xué)科知識的載體，還應(yīng)是培養(yǎng)學(xué)生學(xué)會獲取知識、運用知識，掌握研究問題的方法，培養(yǎng)創(chuàng)新意識和生活、生存、發(fā)展等實踐能力的模本。教材建設(shè)要思考從如何促使學(xué)生去進一步改進自己的學(xué)習(xí)方法，改進制訂學(xué)習(xí)計劃的方法，調(diào)查、觀察和實驗的方法，討論的方法和闡述觀點的方法等等方面來考慮內(nèi)容的編寫，而且要有助于學(xué)生的復(fù)習(xí)。,四完善規(guī)章制度，推進教材建設(shè),教材建設(shè)是一項系統(tǒng)工程，需要建立完善的教材建設(shè)管理體制、評價機制和流通體制等。從教育教學(xué)的目的出發(fā)，以創(chuàng)新教育為主，以提升學(xué)生創(chuàng)業(yè)能力和社會競爭力為出發(fā)點，構(gòu)建21世紀(jì)高等教育立體化精品教材體系，推動全國高校的精品課程建設(shè)工作，各高校應(yīng)遴選骨干力量，精選優(yōu)勢特色項目，以做好立項申報工作，推動教材建設(shè)。5要完善相應(yīng)工作機制和管理制度。,一是建立完善的建材立項管理機制，建立確保教材質(zhì)量的制度機制。教材質(zhì)量既反映教師水平，也反映教改成果、科技和學(xué)科的發(fā)展，因此，必須科學(xué)地管理、有計劃地培育和組織，以全國高校的精品課程建設(shè)為指導(dǎo)建立教材編寫機制。,二是建立教材建設(shè)研究機構(gòu)和機制。把教材研究工作提上日程，改變編出的教材質(zhì)量不高等問題，使之適應(yīng)教育改革和教學(xué)發(fā)展的需要。,三是建立科學(xué)的教材評價跟蹤評估制度。教師和學(xué)生的意見通常較為零散，我們要將這些零散的意見加以整理與歸類，使之成為一種可供有關(guān)部門決策所用的評判依據(jù)。這就需要建立一套科學(xué)的教材研究和評價的制度。教材是體現(xiàn)教學(xué)內(nèi)容和教學(xué)方法的知識載體，是進行教學(xué)的基本工具，也是深化教育教學(xué)改革，全面推進素質(zhì)教育，培養(yǎng)創(chuàng)新人才的重要保證，教材質(zhì)量的高低將直接影響到教學(xué)質(zhì)量和人才培養(yǎng)質(zhì)量。構(gòu)建科學(xué)的教材研究評價制度是選好教材的基礎(chǔ)。科學(xué)、合理的評估指標(biāo)體系為教材編寫和管理提出了明確的方向。,四是建立教材建設(shè)的激勵機制。定期開展教材、講義的評估工作，評選優(yōu)秀教材和講義，推進高等學(xué)校教材建設(shè)。它不僅對編寫教材人員給予精神和物質(zhì)的獎勵，不斷提高教材的編寫質(zhì)量，更重要的是提高教材建設(shè)和教材管理水平的重要手段和途徑。,五是建立與市場相接軌的營銷機制。不斷擴大優(yōu)秀教材的流通，從而推進教育教學(xué)和學(xué)科發(fā)展。教材是國內(nèi)許多出版社尤其是大學(xué)出版社的重要支柱和品牌產(chǎn)品。搞好教材建設(shè)，不僅能產(chǎn)生很好的社會效益，同時也能為出版社帶來可觀的經(jīng)濟效益，實現(xiàn)雙效益的有機結(jié)合。 六是建立完善的教材建設(shè)基金保障機制。落實教材建設(shè)基金，可通過多渠道、多方式籌集，如教育、教學(xué)事業(yè)費的專項撥款，學(xué)校出版社利潤的提成或留存，學(xué)校預(yù)算外收入的提成，社會團體、企事業(yè)單位或個人的資助及捐款等等，保障教材建設(shè)順利進行。,五從教學(xué)實踐出發(fā)，加強教材建設(shè)隊伍的建設(shè),隊伍建設(shè)是提高教材質(zhì)量的根本。6高質(zhì)量的教材是培養(yǎng)跨世紀(jì)合格人才的基本保證。面向未來，必須站在培養(yǎng)跨世紀(jì)創(chuàng)新型人才的高度來看待教材建設(shè)，做好教材編寫組織工作。,一是教師隊伍建設(shè)。要動員學(xué)術(shù)水平高、教學(xué)經(jīng)驗豐富的教師編寫教材，從教學(xué)要求出發(fā)，既認真概括和總結(jié)前人的生產(chǎn)經(jīng)驗和科技、文化成果，又努力反映和吸收當(dāng)代科技文化的新理論、新成果，把本領(lǐng)域的最先進的成果反映到教材里。這是高校教材建設(shè)出成果的必由之路。另外，要在動員學(xué)術(shù)水平高、教學(xué)經(jīng)驗豐富的教師編寫教材的同時，讓年輕教師參與部分章節(jié)的編寫或協(xié)助做一些輔助性的工作，使他們在工作中進行學(xué)習(xí)和提高，以利于形成良好的教材建設(shè)梯隊。,三是教材管理隊伍建設(shè)。強化內(nèi)部管理是提高教材質(zhì)量的基礎(chǔ)。加強和完善內(nèi)部管理工作，必須面對存在的深層次、實質(zhì)性的問題，認真解決好管什么、怎么管的問題，著重抓好業(yè)務(wù)管理和基礎(chǔ)管理，增強質(zhì)量意識，牢固樹立“質(zhì)量第一”的信念。增強服務(wù)意識，結(jié)合教材建設(shè)中的評審、評估、評獎、銷售、回訪等各個環(huán)節(jié)，完善教材建設(shè)。,高校要實現(xiàn)培養(yǎng)和造就大批具有創(chuàng)新精神和創(chuàng)新能力的高素質(zhì)創(chuàng)新人才的日標(biāo)，加強教材創(chuàng)新建設(shè)是關(guān)鍵，強化實踐教學(xué)環(huán)節(jié)是根本，深化創(chuàng)新教育體制改革是手段。高校教材建設(shè)既是教育發(fā)展的外在要求，又是教育發(fā)展和教學(xué)改革的內(nèi)在要求。特別是在我國高等教育高速發(fā)展時期，要建設(shè)教育強國，人才強國，高校教材建設(shè)也是影響我國高等教育質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一。,酶在疾病診斷方面的應(yīng)用酶在疾病診斷方面的應(yīng)用酶在疾病診斷方面,1,酶在疾病診斷方面的應(yīng)用課件,2,酶在疾病診斷方面的應(yīng)用課件,3,酶在疾病診斷方面的應(yīng)用課件,4,酶在疾病診斷方面的應(yīng)用課件,5,酶在疾病診斷方面的應(yīng)用,醛縮酶,急性傳染性肝炎、心肌梗塞，血清中酶活力顯著升高,胃蛋白酶,胃癌，活力升高；十二指腸潰瘍，活力下降,磷酸葡糖變位酶,肝炎、癌癥，活力升高,乳酸脫氫酶,肝癌、急性肝炎、心肌梗塞，活力顯著升高；肝硬化，活力正常,端粒酶,癌細胞中含有端粒酶，正常體細胞內(nèi)沒有端粒酶活性,山梨醇脫氫酶（,SDH,）,急性肝炎，活力顯著提高,脂肪酶,急性胰腺炎，活力明顯增高，胰腺癌、膽管炎患者，活力升高,肌酸磷酸激酶（,CK,）,心肌梗塞，活力顯著升高；肌炎、肌肉創(chuàng)傷，活力升高,羥基丁酸脫氫酶,心肌梗塞、心肌炎，活力增高,磷酸己糖異構(gòu)酶,急性肝炎，活力極度升高；心肌梗塞、急性腎炎，腦溢血，活力明顯升高,鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶,急性肝炎，活力急速增高；肝癌，活力明顯升高,乳酸脫氫酶同工酶,心肌梗塞、惡性貧血，,LDH,1,增高；白血病、肌肉萎縮，,LDH,2,增高；白血病、淋巴肉瘤、肺癌，,LDH,3,增高；轉(zhuǎn)移性肝癌、結(jié)腸癌，,LDH,4,增高；肝炎、原發(fā)性肝癌、脂肪肝、心肌梗塞、外傷、骨折，,LDH,5,增高,葡萄糖氧化酶,測定血糖含量，診斷糖尿病,亮氨酸氨肽酶（,LAP,）,肝癌、陰道癌、阻塞性黃疸，活力明顯升高,酶在疾病診斷方面的應(yīng)用醛縮酶急性傳染性肝炎、心肌梗塞，血清中,6,PKU,苯丙酮尿癥,腦發(fā)育受阻，嚴重腦力呆滯，智商,0,50,苯丙氨酸代謝途徑關(guān)系到三種遺傳病,PKU苯丙酮尿癥苯丙氨酸代謝途徑關(guān)系到三種遺傳病,7,體檢表中有關(guān)酶的選項,體檢表中有關(guān)酶的選項,8,以眼類疾病為例,明膠酶,MMP2,和,MMP9,結(jié)膜疾病,鞏膜疾病,角膜疾病,白內(nèi)障,等等,以眼類疾病為例明膠酶MMP2和MMP9結(jié)膜疾病鞏膜疾病,9,明膠酶,MMP2,和,MMP9,及其組織抑制劑與眼科疾病,【,摘要,】,基質(zhì)金屬蛋白酶,2,（,matrix metalloproteinase2,，,MMP2,）和基質(zhì)金屬蛋白酶,9,（,matrix metalloproteinase9,，,MMP9,）構(gòu)成基質(zhì)金屬蛋白酶,(matrix metalloproteinase,MMPs),家族中的明膠酶。,MMP2,，,MMP9,作為,MMPs,家族分布最廣的兩種亞型，參與了多種眼科疾病的病理過程，如翼狀胬肉、角膜炎、白內(nèi)障、青光眼、增生性玻璃體視網(wǎng)膜疾病及黃斑變性等。我們就其結(jié)構(gòu)、功能、在眼科疾病中作用以及研究的最新進展做一綜述。,明膠酶MMP2和MMP9及其組織抑制劑與眼科疾病【摘要】,10,基質(zhì)金屬蛋白酶是一組,Zn2+,和,Ca2+,依賴性內(nèi)肽酶家族，目前確定了至少,26,種,MMPs,家族成員，按發(fā)現(xiàn)的先后順序，分別命名為,MMP1,26,，根據(jù)這些酶的基本結(jié)構(gòu)和主要作用底物的不同共分為,5,類，明膠酶是其中一個主要類型包括明膠酶,A(MMP2),和明膠酶,B(MMP9),，是目前研究比較多的兩種基質(zhì)金屬蛋白酶。,基質(zhì)金屬蛋白酶是一組Zn2+和Ca2+依賴性內(nèi)肽酶家族，目,11,1,基質(zhì)金屬蛋白酶與基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑,1,基質(zhì)金屬蛋白酶與基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑 基質(zhì)金屬蛋白酶,(matrix metalloproteinase,MMPs),其主要由成纖維細胞、內(nèi)皮細胞、軟骨細胞、巨噬細胞、中性粒細胞及腫瘤細胞合成和分泌，廣泛分布于人體各組織，并在某些組織中特異性表達,1,。,MMPs,能降解除多糖以外的全部細胞外基質(zhì)（,extracellular matrixc,ECM,）成分，參與了分解多種細胞外基質(zhì)和降解基底膜的生理和病理過程。另外，還可以作用于非基質(zhì)蛋白，如細胞因子、受體及抗微生物肽等,2,，在胚胎發(fā)育、組織屬性、細胞分化、炎癥反應(yīng)、細胞增生及凋亡等方面發(fā)揮了不可替代的作用?；|(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑,( tissue inhibitors of matrix metelloproteinases,TIMPs),是,MMPs,的天然組織特異性抑制劑。以,11,的比例與,MMPs,形成復(fù)合體，從而阻斷,MMPs,與底物結(jié)合。,TIMPs,家族主要有,TIMP1,，,TIMP2,，,TIMP3,，,TIMP4,。主要作用是調(diào)控,MMPs,局部表達及活性，此外，還具有生長因子樣特性及調(diào)控細胞增殖與細胞凋亡等功能。,1基質(zhì)金屬蛋白酶與基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1基質(zhì)金屬蛋白酶與基,12,2,基質(zhì)金屬蛋白酶,2,和基質(zhì)金屬蛋白酶,9,的特性,2,基質(zhì)金屬蛋白酶,2,和基質(zhì)金屬蛋白酶,9,的特性,MMP2,和,MMP9,是,MMPs,家族分布最廣的兩種亞型，具有,MMPs,家族的一般特點及生物學(xué)功能，其結(jié)構(gòu)在信號肽、前肽和催化區(qū)三個結(jié)構(gòu)區(qū)域的基礎(chǔ)上，還有膠原結(jié)合區(qū),(collagen bindingdomain,CBD),和血紅素樣區(qū)。人類,MMP2,基因編碼分子量約,72kDa,的酶原，經(jīng)活化后水解為,65kDa,的活性形式。,MMP2,的底物主要有,，,，,，,，,型膠原以及明膠、纖維連接蛋白、彈力蛋白、,proMMP9,等,3,。在基底膜降解、傷口愈合和組織修復(fù)中起非常重要的作用。,MMP9,又叫,92kd,明膠酶，是金屬蛋白酶家族中分子量最大的酶。,MMP9,第,9,外顯子中的,136,個氨基酸堿基序列和,MMP2,的第,9,外顯子是同源的，但與其他,MMPs,不同的是，,MMP9,基因中有,48,個堿基序列是其它金屬蛋白酶所沒有的。其底物主要有,型膠原以及明膠、纖維連接蛋白、彈力蛋白、蛋白聚糖等,2基質(zhì)金屬蛋白酶2和基質(zhì)金屬蛋白酶9的特性2基質(zhì)金屬蛋,13,3,。在細胞分化、組織損傷、修復(fù)中發(fā)揮重要作用。在生理狀態(tài)下，組織中,MMP2,，,MMP9,表達量極少，炎性細胞因子、激素、生長因子等可改變其轉(zhuǎn)錄水平，另外酶原的激活、介質(zhì)中各種因子的作用，以及抑制劑等都可影響其在組織中的最終活性含量。,TIMPs,通常被認為是,MMPs,的抑制劑，如,TIMP2,和,TIMP1,能分別與,MMP2,酶原和,MMP9,酶原結(jié)合，從而抑制其活性,3,。在實驗條件下，,TIMP1,和,TIMP2,可抑制腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移,4,。但,TIMPs,也有激活作用，如,TIMP2,通過,MMP14,的介導(dǎo)而激活,MMP2 5,。,3。在細胞分化、組織損傷、修復(fù)中發(fā)揮重要作用。在生理狀態(tài),14,3,基質(zhì)金屬蛋白酶,2,，基質(zhì)金屬蛋白酶,9,與眼科疾病,3.1,結(jié)膜疾病 彈性纖維與膠原纖維增生和變性是翼狀胬肉的主要病理改變，,MMP2,，,MMP9,主要在結(jié)膜成纖維細胞中表達，在胬肉中表達顯著提高，在,Bowman,層見,MMP2,表達，胬肉眼淚液中的,MMP9,含量是正常的,2,倍,6,。沙眼病程后期，結(jié)膜瘢痕形成，患眼結(jié)膜中發(fā)現(xiàn),MMP9,的活性增高，釋放,MMP9,的炎細胞增多，提示此酶參與結(jié)膜,ECM,的降解及瘢痕形成,3基質(zhì)金屬蛋白酶2，基質(zhì)金屬蛋白酶9與眼科疾病3,15,3.2,鞏膜疾病,鞏膜炎的基本病理特征是鞏膜基質(zhì)的退行性改變。,Di Girolam,等,7,將培養(yǎng)的壞死性鞏膜炎的鞏膜成纖維細胞用,IL1,和,TNF,刺激后，發(fā)現(xiàn),TIMP1mRNA,表達提高,1,倍，,MMP9,表達明顯，這為,MMPs/TIMPs,失衡導(dǎo)致鞏膜組織破壞機制的假設(shè)提供了證據(jù)。鞏膜是近視作用下的靶組織。在近視眼后部鞏膜可見,ECM,的改變，,MMP2,和,MMP9,能夠降解鞏膜成分中最多的天然,型膠原。在動物近視模型中證實，,MMP2,，,MMP9,活性增加而,TIMP,活性降低，可能是導(dǎo)致鞏膜近視改變的重要原因。,Jones,等,8,在樹鼠形覺剝奪眼中發(fā)現(xiàn)赤道部和后極部鞏膜,MMP2,的活性顯著增加，而在對照眼,MMP2,大部分以非活性形式存在。,Kenning,等,9,的研究再次證明了鞏膜,MMP2,表達水平與近視發(fā)生的相關(guān)關(guān)系。多項研究都說明,MMPs,與其抑制物之間的失衡是導(dǎo)致,ECM,產(chǎn)生和降解失衡、鞏膜重新塑形的關(guān)鍵因素,10,。,3.2鞏膜疾病 鞏膜炎的基本病理特征是鞏膜基質(zhì)的退,16,3.3,角膜疾病,角膜基質(zhì)中主要含有,型膠原，另有少量,，,型膠原等，上皮基底膜主要成分為,型膠原。在一些角膜疾病，如堿燒傷、炎癥、移植排斥等可出現(xiàn),MMP2,和,MMP9,的水平增高，導(dǎo)致角膜結(jié)構(gòu)的破壞和崩解，其中,MMPs,可能起主要作用,11,。有實驗在角膜熱燒傷標(biāo)本中發(fā)現(xiàn),MMP2,陽性染色部位主要在角膜上皮細胞層和基質(zhì)層，,MMP9,陽性染色部位主要見于上皮層和基底膜，并與角膜基質(zhì)的降解程度呈正相關(guān),12,，推斷二者參與角膜基質(zhì)的降解丟失；,1969,年,Brown,等提出堿燒傷后角膜潰瘍很大程度上是蛋白水解酶降解角膜細胞外基質(zhì)的結(jié)果。在角膜堿燒傷后基質(zhì)層出現(xiàn)新生血管，研究認為,MMP9,通過破壞細胞外的基質(zhì)促進了新生血管的生長,13,。,3.3角膜疾病角膜基質(zhì)中主要含有型膠原，另有少量，型膠,17,糖尿病病變角膜上皮和基質(zhì)中也有,MMPs,家族成員的表達增加，,Takahashi,等,14,在糖尿病大鼠損傷的角膜上皮細胞中發(fā)現(xiàn)包括,MMP2,，,MMP9,在內(nèi)的,MMPs,活性升高。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并活動性眼部疾病、周邊潰瘍性角膜炎、圓錐角膜、系統(tǒng)性和非系統(tǒng)性干眼癥淚液中均有明膠酶存在，且主要來源于中性粒細胞,15,。,Solomon,等,16,發(fā)現(xiàn),MMP9,在酒渣鼻致瞼板腺病變和,Sjgrens,綜合征中活性明顯增加。,TIMP1,可促進上皮愈合重建，并抑制上皮源性,MMP9,。,Paterson,等,17,發(fā)現(xiàn)家兔角膜堿燒傷后，接受,TIMP1,治療的角膜潰瘍的發(fā)展比單獨應(yīng)用賦形劑的治療者要明顯減輕，由此推斷,TIMP1,在抑制角膜潰瘍的發(fā)生發(fā)展中可能起著重要的作用。羊膜移植在角膜堿燒傷的治療中有較好的療效，與羊膜可能抑制,MMP9,在角膜上皮及多形核白細胞中的表達有關(guān),18,，同時羊膜促使,TIMP1,后期表達水平升高。因此，通過基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑降低,MMPs,的活性可能是治療角膜疾病的一個有效途徑。,MMPs,抑制劑，如組織金屬蛋白酶抑制劑、四環(huán)素、轉(zhuǎn)化生長因子,合成的基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑等，對各種角膜疾病均有治療作用。目前研究較多的,GM6001,，其作用機制可能為通過與,MMPs,活性位點上的,Zn2+,結(jié)合，而抑制酶的活化。,糖尿病病變角膜上皮和基質(zhì)中也有MMPs家族成員的表達增加，T,18,3.4,白內(nèi)障,晶狀體囊是一層包繞整個晶狀體、具有彈性的透明基底膜，由膠原網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)組成，其中的主要成份,IV,型膠原蛋白和層黏連蛋白。正常晶狀體前囊無,MMPs,、,TIMPs,表達。,ECM,的聚集及異常降解與糖性白內(nèi)障晶狀體前后囊膜下纖維化有關(guān)。徐國興等,19,在糖尿病性白內(nèi)障患者的晶狀體上皮細胞,(lens epithelial cells,LECs),中發(fā)現(xiàn),MMP2,的陽性表達率與正常人有顯著差異，而,TIMP2,的陽性率與正常人比較，差異無顯著意義。,Tarniya,等,20,利用酶譜分析法在,H2O2,存在的豬晶狀體培養(yǎng)基中發(fā)現(xiàn)了,MMP2,和,MMP9,的過量表達，而在正常豬晶狀體培養(yǎng)基中未測到。由此猜測,MMP2,和,MMP9,引起的明膠分解活動在白內(nèi)障的形成中起作用。,Wormstone,等,21,對后發(fā)性白內(nèi)障混濁的后囊進行培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)有,MMP2,，,MMP9,的釋放，且,TGF2,可增加其釋放。,3.4白內(nèi)障晶狀體囊是一層包繞整個晶狀體、具有彈性的透明基,19,白內(nèi)障術(shù)后不同時期,TIMPs,和,MMPs,的表達則存在明顯的差異。,MMP2,的表達水平增高，而,TIMP2,的表達水平未能相應(yīng)增高，兩者的比例失衡導(dǎo)致,ECM,中的,型膠原和層黏連蛋白等降解增多，使正常,ECM,組成成分發(fā)生改變，導(dǎo)致晶狀體后囊膜的混濁和纖維化，最終誘發(fā)囊膜下型白內(nèi)障的形成。生理狀態(tài)下房水中的,MMPs,和,TIMPs,可來源于血液，部分來源于角膜、睫狀體和小梁等周圍組織細胞。術(shù)后晶狀體上皮細胞異常表達,MMP1,，,MMP2,，,MMP9,和,TIMP1,，在這些因素的共同作用下，,型膠原蛋白和層黏連蛋白的合成和降解失衡，晶狀囊膜的正常組織結(jié)構(gòu)和功能遭到破壞，通透性發(fā)生改變，最終導(dǎo)致混濁,22,。,白內(nèi)障術(shù)后不同時期TIMPs和MMPs的表達則存在明顯的差異,20,綜上所述，,MMP2,和,MMP9,及其,TIMPs,在眼科多種疾病的形成和發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，,MMP/TIMP,系統(tǒng)靶向干預(yù)已取得一定的進展，對,MMP2,，,MMP9,與,TIMP,的平衡關(guān)系及作用機制有待于進一步研究，以便于更好地應(yīng)用于眼科疾病的預(yù)防和治療,綜上所述，MMP2和MMP9 及其TIMPs在眼科多種,21,謝謝,46,、我們?nèi)粢呀邮茏顗牡?，就再沒有什么損失。,卡耐基,47,、書到用時方恨少、事非經(jīng)過不知難。,陸游,48,、書籍把我們引入最美好的社會，使我們認識各個時代的偉大智者。,史美爾斯,49,、熟讀唐詩三百首，不會作詩也會吟。,孫洙,50,、誰和我一樣用功，誰就會和我一樣成功。,莫扎特,謝謝46、我們?nèi)粢呀邮茏顗牡模驮贈]有什么損失?？突?22,