GMP與車間設(shè)計(jì)

第二章 藥品生產(chǎn)藥量管理規(guī)范（G MP）與車間設(shè)計(jì) 2-1 GMP簡(jiǎn)史 一、國(guó)際 GMP（Good Manufacturing Practices for Drugs）是社會(huì)發(fā)展中醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的總結(jié)和人類智慧的結(jié)晶。在此之前，人類社會(huì)經(jīng)歷了12次較大藥物災(zāi)難，特別是20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)?！笔录笠鸸姷牟话埠蛯?duì)藥品監(jiān)督的關(guān)心。 GMP最初由美國(guó)坦普爾大學(xué)6名教授編寫制訂 1963年頒布成為法令 1967年WHO國(guó)際藥典的附錄中收載 1969年第22屆世界衛(wèi)生會(huì)，WHO建議各國(guó)采用GMP制度 1973年，日本提出了自己的GMP，1974年頒布試行 1975年WHO正式公布GMP 1977年第28屆世界大會(huì)WHO確定GMP為法規(guī) 1978年，美國(guó)修訂GMP 1980年日本正式實(shí)施GMP 到目前為止，已有100多個(gè)國(guó)家實(shí)行了GMP制度。 WHO指出，GMP制度是藥品生產(chǎn)全面質(zhì)量管理的一個(gè)重要組成部份，是保證藥品質(zhì)量，并把發(fā)生差錯(cuò)事故、混藥、各類污染的可能性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最可靠的辦法。 二、國(guó)內(nèi) 過(guò)去“三檢三把關(guān)”： 三檢：自檢、互檢、專職檢驗(yàn) 三把關(guān)：把好原、輔、包材關(guān)， 把好中間體質(zhì)量關(guān) 把好成品質(zhì)量關(guān)。 1982年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行本） 1985年，經(jīng)修訂后由國(guó)家醫(yī)藥管理局推行頒布 藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南（85年版） 1988年 衛(wèi)生部頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 1992年，衛(wèi)生部修訂頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 1993年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司修訂藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南 1995年，開(kāi)始GMP認(rèn)證工作。 1998年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布98修訂版GMP 同時(shí)規(guī)定在3到5年內(nèi)，血液制品、粉針劑、大輸液、基因工程產(chǎn)品和小容量注射劑等劑型，產(chǎn)品的生產(chǎn)要達(dá)到GMP要求，并通過(guò)GMP認(rèn)證。 實(shí)施GMP工作與許可證換發(fā)及年檢相結(jié)合順規(guī)定期限內(nèi)未取得“藥品GMP證書”的企業(yè)或車間，將取消其相應(yīng)生產(chǎn)資 格。 2-2 G MP的主要內(nèi)容 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范又稱最佳生產(chǎn)工藝規(guī)范英文名：Good Manufacturing Practices for Drug 縮寫GMP GMP的基本點(diǎn)：要保證藥品質(zhì)量，必須做到防止生產(chǎn)中藥品的 混批、混雜污染和交叉污染。 GMP的中心指導(dǎo)思想是：任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來(lái)的， 而不是檢驗(yàn)出來(lái)的。必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主， 在生產(chǎn)過(guò)程中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行 全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。 濕件：人員G MP 硬件：廠房與設(shè)施、設(shè)備 軟件：組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、 記 錄、教育等。 我國(guó)98修訂版的GMP分為14章88條。其主要的內(nèi)容概括起來(lái)有以下幾點(diǎn)： 訓(xùn)練有素的生產(chǎn)人員、管理人員合適的廠房、設(shè)施、設(shè)備 合格的原輔料、包裝材料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)方法 可靠的監(jiān)控措施完善的銷后服務(wù) 2-3 G MP與藥廠總體規(guī)劃 一、廠址選擇 1、應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低、無(wú)有害氣體、自然環(huán)境好的 區(qū)域。 2、應(yīng)遠(yuǎn)離碼頭、鐵路、機(jī)場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有 害氣體的工廠、貯倉(cāng)、堆場(chǎng)等嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振 動(dòng)或噪聲干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū)時(shí)，則應(yīng) 位于其最大頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向的下風(fēng) 側(cè)，（市郊） 3、交通便利，通訊方便：因?yàn)樗帍S運(yùn)輸較頻繁，要在市場(chǎng)中 尋求生存發(fā)展。 4、確保水、電、汽的供給：充足良好的水源、二路進(jìn)電、確保 電源 5、應(yīng)有長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的余地，要節(jié)約用地，珍惜土地 6、選廠址時(shí)應(yīng)考慮防洪。必須高于當(dāng)?shù)刈罡吆樗?.5米以上。 二、總體規(guī)劃： 1、廠區(qū)劃分和組成 廠區(qū)可按不同方式劃分。如按功能可劃分為生產(chǎn)區(qū)、輔助區(qū)、動(dòng)力區(qū)、倉(cāng)庫(kù)區(qū)、廠前區(qū)等?？偟恼f(shuō)來(lái)一般藥廠由以下幾個(gè)部分組成： （1）主要生產(chǎn)車間（原料、制劑等） （2）輔助生產(chǎn)車間（機(jī)修、儀表等） （3）倉(cāng)庫(kù)（原料、成品庫(kù)） （4）動(dòng)力（鍋爐房、空壓站、變電所、配電間、冷凍站） （5）公用工程（水塔、冷卻塔、泵房、消防設(shè)施等） （6）環(huán)保設(shè)施（污水處理、綠化等） （7）全廠性管理設(shè)施和生活設(shè)施（廠部辦公樓， 中央化驗(yàn)室，研究所、計(jì)量站、食堂、醫(yī)務(wù)所等） （8）運(yùn)輸?shù)缆罚ㄜ噹?kù)、道路等） 上海東方制藥廠總圖 2、總體布置 規(guī)范第八條指出生產(chǎn)、行政、生產(chǎn)和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得相互妨礙，根據(jù)這個(gè)規(guī)定，結(jié)合廠區(qū)的地形，地質(zhì)、氣象、衛(wèi)生、安全防火、施工等要求，在進(jìn)行制劑廠區(qū)總平面布置時(shí)應(yīng)考慮以下原則和要求。 （1）廠區(qū)規(guī)劃要符合本地總體規(guī)劃要求。 （2）廠區(qū)進(jìn)出口及主要道路應(yīng)貫徹人流與貨流分開(kāi)的原則。 潔凈廠房周圍，道路面層應(yīng)選用整體性好，發(fā)塵少的材料。 （3）廠區(qū)按行政、生產(chǎn)、輔助和生活等劃區(qū)布局。 （4）行政、生活區(qū)應(yīng)位于廠前區(qū)，并處于夏季最小頻率風(fēng)向 的下風(fēng)側(cè)。上海漢殷制藥廠總圖 （5）廠區(qū)中心布置主要生產(chǎn)區(qū)，而將輔助車間布置在它的附近。生產(chǎn)性質(zhì)相類似或工藝流程相聯(lián)系的車間要靠近或集 中布置 。 （6）潔凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，人物流交叉又少的地方。并位于最大頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，與市政主干道不宜少于50m。原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑生產(chǎn)區(qū)的下風(fēng)側(cè)，青霉素類生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)考慮防止與其它產(chǎn)品的交叉污染。 （7）運(yùn)輸量大的車間、倉(cāng)庫(kù)、堆場(chǎng)等布置在貨運(yùn)出入口及主干道附近，避免人、貨流交叉污染。 （8）動(dòng)力設(shè)施應(yīng)接近負(fù)荷量大的車間，三廢處理、鍋爐房等 嚴(yán)重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠區(qū)的最大頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。變電所的位置考慮電力線引入廠區(qū)的便利。 （9）危險(xiǎn)品庫(kù)應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、降溫、消防措施。麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)專用倉(cāng)庫(kù)，并有防盜措施。 （10）動(dòng)物房應(yīng)設(shè)于僻靜處，并有專用的排污與空調(diào)設(shè)施。 （11）潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡量減少?gòu)S區(qū)的露土面積，一般 制劑廠的綠化面積在30%以上，鋪植草坪，不宜種花。 （12）廠區(qū)應(yīng)設(shè)消防通道，醫(yī)藥潔凈廠房宜設(shè)置環(huán)形消防車道。如有困難可沿廠房的兩個(gè)長(zhǎng)邊設(shè)置消防車道。 圖形講解： 廠前區(qū) 無(wú)菌生 非無(wú)菌 原料車間 鍋爐房 污水站 產(chǎn)車間 生產(chǎn)車間 上風(fēng)側(cè)下風(fēng)側(cè)海正藥業(yè)匯仁集團(tuán)蕪湖鳳凰松藥業(yè)合肥利民藥業(yè) 3、總圖管線綜合布置 (1)管線敷設(shè)方式 a.直埋地下敷設(shè)：適宜于有壓力或自流管，特別對(duì)有防凍要 求的管線多采用此方式。 優(yōu)點(diǎn)：施工簡(jiǎn)單 缺點(diǎn)：檢修不便，占地較多 埋設(shè)順序一般從建筑物基礎(chǔ)外緣向道路由淺至深埋設(shè)，如電 訊、電纜、電力電纜、熱力管道，壓縮空氣管理、 煤氣管道、上水管道，污水管道，雨水管道等。 埋設(shè)深度與防凍、防壓有關(guān)。水平間距根據(jù)施工、檢修及管線間的影響、腐蝕、安 全等決定 b.地下綜合管溝：檢修較易，造價(jià)高，不適宜于地下水位高的 地區(qū) c.架空敷設(shè)：將管線架空于管線支架或管廊上 低支架 2-2.5m高支架 4.5-6m 中支架 2.5-3m 優(yōu)點(diǎn)：維修方便、節(jié)約投資，除消防上水，生產(chǎn)污水及雨 水下水管外均能架空敷設(shè)。 2、管線綜合布置原則（1）管線布置應(yīng)使管線之間及與建筑物之間在總圖布置上 相協(xié)調(diào)（2）管線布置應(yīng)短捷、順直、適當(dāng)集中，并與建筑物、道 路的輔線相平行。（3）干管宜布置在主要用戶及支管較多的一邊（4）盡量減少管線間及與道路的交叉。當(dāng)必須交叉時(shí)，宜 成直角交叉。（5）管線應(yīng)避開(kāi)露天堆場(chǎng)及建、構(gòu)筑物擴(kuò)建用地。（6）架空管道跨越道路時(shí)離地面應(yīng)有足夠的垂直凈距。 （4.5m）（7）地下管道不宜重疊埋設(shè)。 (8) 應(yīng)盡可能將幾種管線同溝或同架敷設(shè)，注意管線間相 互影響，如煤氣管與電力電纜。