片劑的制造工藝和設(shè)計(jì)

片劑的制造工藝和設(shè)計(jì) 片 劑 的 制 造 工 藝 和 原 理l 主 要 內(nèi) 容 1、 片 劑 組 成 與 分 類 2、 片 劑 概 論 3、 片 劑 設(shè) 計(jì) 4、 常 用 片 劑 技 術(shù) 5、 片 劑 的 質(zhì) 量 評(píng) 價(jià) 片 劑 組 成 與 分 類片 劑 藥 物 +輔 料 制 劑 技 術(shù) 片 狀 或 異 形 片 狀 的 制 劑 。已 大 規(guī) 模 生 產(chǎn) 銷 售 的 片 子 有 ： 1 含 片 2 舌 下 片 3 口 腔 貼 片 4 咀 嚼 片 5 分 散 片 6 可 溶 片7 泡 騰 片 8 陰 道 片 與 陰 道 泡 騰 片 9 緩 釋 片 10 控 釋 片 11 腸 溶 片 片 劑 概 論n 片 劑 的 輔 料組 成 ： 藥 物 +輔 料 片 劑輔 料 ： 片 劑 中 除 主 藥 外 一 切 物 質(zhì) 的 總 稱 ， 亦 稱 賦 形 劑輔 料 種 類 : 填 充 劑 潤 濕 劑 與 黏 合 劑 崩 解 劑 潤 滑 劑 片 劑 概 論u 填 充 劑 （ 稀 釋 劑 ） 作 用 ： 增 加 片 劑 重 量 和 體 積 應(yīng) 用 ： 藥 物 劑 量 過 小 (100m g) 常 用 的 填 充 劑 ： 淀 粉 糖 粉 糊 精 預(yù) 膠 化 淀 粉 甘 露 醇 硫 酸 鈣 片 劑 概 論u 潤 濕 劑 與 黏 合 劑 ： 潤 濕 劑 ： 本 身 無 粘 性 ， 但 能 誘 發(fā) 物 料 產(chǎn) 生 粘 性 。 常 用 的 潤 濕 劑 是 ： 乙 醇 、 蒸 餾 水 粘 合 劑 ： 本 身 有 粘 性 ， 使 無 粘 性 的 物 料 聚 集 成 有 粘 性 聚 維 酮 (PVP) 淀 粉 漿 糖 粉 與 糖 漿 膠 漿 纖 維 素 及 其 衍 生 物 （ HPC、 HPMC） 片 劑 概 論u 崩 解 劑 ： 促 使 片 劑 在 胃 腸 道 中 迅 速 崩 解 成 小 粒 。 崩 解 劑 的 加 入 方 法 內(nèi) 加 法 ： 制 粒 時(shí) 加 入 外 加 法 ： 壓 片 時(shí) 加 入 內(nèi) 外 加 法 ： 內(nèi) 加 (50 75 )； 外 加 法 加 入 (25 50 ) 崩 解 劑 的 作 用 機(jī) 制 膨 脹 作 用 產(chǎn) 氣 作 用 毛 細(xì) 管 作 用 片 劑 概 論 常 用 崩 解 劑 特 點(diǎn) ： 不 溶 于 水 遇 水 膨 脹 而 不 溶 化 PVPP CMSNa 交 聯(lián) 羧 纖 維 素 鈉 L-HPC 淀 粉 、 MCC、 磷 酸 氫 鈣 、 甘 露 醇 泡 騰 崩 解 劑 表 面 活 性 劑 片 劑 概 論u 潤 滑 劑 目 的 粘 沖 ,摩 擦 力 ， 使 片 劑 順 利 加 料 和 出 片 作 用 ： 助 流 作 用 抗 粘 著 作 用 潤 滑 作 用 常 用 潤 滑 劑 ： a 硬 脂 酸 鎂 類 b 滑 石 粉 c 液 狀 石 蠟 e 微 粉 硅 膠 f 聚 乙 二 醇 類 g. 其 他 片 劑 概 論制備方法 半 干 式 顆 粒 (空 白 顆 粒 )壓 片 法 制 粒 壓 片 法直 接 壓 片 法 濕 法 制 粒 壓 片 法干 法 制 粒 壓 片 法直 接 粉 末 (結(jié) 晶 )壓 片 法 n 濕 法 制 粒 壓 片 ： 濕 法 制 粒 壓 片 的 優(yōu) 點(diǎn) ： 應(yīng) 用 范 圍 ： 對(duì) 濕 熱 穩(wěn) 定 的 藥 物濕 法 制 粒 的 設(shè) 備 ： 擠 壓 制 粒 方 法 與 設(shè) 備 ： （ 搖 擺 式 顆 粒 機(jī) 、 高 速 攪 拌 制 粒 機(jī) ） 轉(zhuǎn) 動(dòng) 制 粒 方 法 與 設(shè) 備 ： 流 化 噴 霧 制 粒 法 與 設(shè) 備 （ 一 步 制 粒 法 ） 噴 霧 制 粒 法 與 設(shè) 備干 燥 方 法 和 設(shè) 備 ： 常 壓 干 燥 、 減 壓 干 燥 、 噴 霧 干 燥 、 沸 騰 干 燥 、 冷 凍 干 燥 、 紅 外 線 干 燥 、 微 波 干 燥 、 吸 濕 干 燥片 劑 概 論 u 干 法 制 粒 適 用 范 圍 ： 藥 物 對(duì) 濕 、 熱 不 穩(wěn) 定 、 有 吸 濕 性 采 用 直 接 壓 片 法 流 動(dòng) 性 差 分 類 ： 滾 壓 法 、 重 壓 法 （ 大 片 法 ）u 粉 末 直 接 壓 片 法 藥 物 粉 末 +輔 料 混 合 直 接 壓 片 優(yōu) 點(diǎn) ： 工 序 少 、 設(shè) 備 簡 單 、 輔 料 少 、 產(chǎn) 品 崩 解 或 溶 出 較 快 。 適 于 對(duì) 濕 熱 不 穩(wěn) 定 的 藥 物 ， 但 要 求 有 良 好 流 動(dòng) 性 和 可 壓 性u(píng) 半 干 式 顆 粒 壓 片 法 結(jié) 晶 性 藥 物 +輔 料 混 合 直 接 壓 片片 劑 概 論 n 壓 片 過 程 可 能 出 現(xiàn) 的 問 題 及 解 決 方 法u 裂 片 ： 調(diào) 整 壓 力 ； 降 低 車 速u 松 片 ： 添 加 粘 合 劑 ； 調(diào) 整 壓 片u 黏 沖 ： 重 新 干 燥 ， 防 潮 ； 選 用 適 當(dāng) 的 潤 滑 劑 ； 調(diào) 整 或 擦 亮 沖 頭u 崩 解 遲 緩 ： 選 用 適 當(dāng) 、 適 量 的 粘 合 劑 、 潤 滑 劑 ； 減 小 壓 力 ；片 劑 概 論 u 變 色 和 色 斑 ： 針 對(duì) 問 題 ， 及 時(shí) 檢 查 ；u 片 重 差 異 過 大 重 制 顆 粒 ； 清 洗 調(diào) 換 沖 模 ； 及 時(shí) 疏 通 加 料 斗 、 施 粉 器 ；u 疊 片 ： 停 機(jī) 檢 修 ；u 卷 邊 ： 更 換 沖 頭 ； 調(diào) 整 機(jī) 器u 麻 點(diǎn) ： 增 加 顆 粒 水 分片 劑 概 論 片 劑 的 包 衣 ： 包 衣 的 概 念 :(片 芯 、 素 片 )+衣 層 種 類 ： 糖 衣 、 薄 膜 衣 、 腸 溶 衣 包 衣 方 法 及 設(shè) 備 ： (一 )滾 轉(zhuǎn) 包 衣 法 1.普 通 滾 轉(zhuǎn) 包 衣 法 2.埋 管 式 包 衣 鍋 (二 )流 化 包 衣 法 : 片 芯 流 化 包 衣 液 噴 霧 (三 )壓 制 (干 壓 )包 衣 法 :壓 片 壓 制 包 衣片 劑 概 論 n 包 糖 衣 的 方 法 (一 )包 糖 衣 的 生 產(chǎn) 工 藝 1.隔 離 層 2.粉 衣 層 3.糖 漿 4.食 用 色 素 5.打 光 劑 圖 包 糖 衣 的 生 產(chǎn) 工 藝 流 程片 芯 打 光包 隔 離 層 包 粉 衣 層 包 有 色 糖 衣 層包 糖 衣 層片 劑 概 論 n 包 薄 膜 衣 方 法 （ 一 ） 一 般 薄 膜 1. 材 料 :u 常 用 薄 膜 衣 材 料 a.纖 維 素 衍 生 物 ： HPMC、 HPC、 EC b PVP c 聚 乙 二 醇 (PEG) d 聚 丙 烯 酸 樹 脂 類 u 其 他 常 用 的 材 料 ：增 塑 劑 、 溶 劑 、 著 色 劑 、 蔽 光 劑 、 釋 放 速 度 調(diào) 節(jié) 劑 等 。 成 品圖 包 薄 膜 衣 的 生 產(chǎn) 工 藝 流 程片 芯 噴 包 衣 液 緩 慢 干 燥 固 化 緩 慢 干 燥片 劑 概 論 (二 )腸 溶 衣 使 在 胃 中 保 持 完 整 而 在 腸 內(nèi) 崩 解 或 溶 解 的 包 衣 層 。 1 包 腸 溶 衣 主 要 材 料 2 包 衣 的 問 題 和 解 決 方 法 u 不 能 安 全 通 過 胃 部u 腸 內(nèi) 不 能 溶 解u 其 他 （ 三 ） 半 薄 膜 衣 片 劑 概 論 片 劑 設(shè) 計(jì)片 劑 設(shè) 計(jì) 與 其 他 制 劑 設(shè) 計(jì) 一 樣 ， 是 新 藥 研 究 和 開 發(fā) 的 起 點(diǎn) 。片 劑 制 劑 設(shè) 計(jì) 的 內(nèi) 容 ： 對(duì) 活 性 成 分 的 性 質(zhì) 尤 其 理 化 性 質(zhì) 、 藥 理 學(xué) 藥 動(dòng) 學(xué) 等 有 較 全 面 的 認(rèn) 識(shí) ； 理 化 性 質(zhì) ： 溶 解 度 和 Pka、 熔 點(diǎn) 、 多 晶 型 、 分 配 系 數(shù) 、 表 面 特 征 以 及吸 濕 性 、 粉 體 學(xué) 特 性 等 。 藥 理 學(xué) 藥 動(dòng) 學(xué) ： 是 制 劑 技 術(shù) 選 擇 的 關(guān) 鍵 ， 尤 其 是 藥 物 在 體 內(nèi) 的 吸 收 、分 布 、 轉(zhuǎn) 運(yùn) 、 代 謝 。 片 劑 設(shè) 計(jì) 選 擇 輔 料 ， 進(jìn) 行 處 方 和 制 備 工 藝 優(yōu) 選 。 輔 料 ： 首 先 優(yōu) 先 選 擇 國 外 同 品 種 所 采 用 的 輔 料 ； 其 次 在 成 本 相 當(dāng) 的 情 況 下 優(yōu) 選 國 外 同 品 種 所 采 用 的 輔 料 ； 再 者 根 據(jù) 藥 物 結(jié) 構(gòu) 或 相 容 性 實(shí) 驗(yàn) 選 用 其 他 輔 料 。 例 ： 對(duì) 于 慢 溶 解 、 高 溶 脹 型 藥 物 質(zhì) 粘 合 劑 應(yīng) 避 免 使 作 K30類 高 分 子親 水 性 材 料 。 片 劑 設(shè) 計(jì) 制 備 工 藝 ： 根 據(jù) 藥 物 的 基 本 性 質(zhì) 選 擇 制 備 工 藝 藥 物 見 光 分 解 的 則 避 光 操 作 藥 物 對(duì) 濕 不 穩(wěn) 定 性 可 采 用 干 法 壓 片 藥 物 對(duì) 高 溫 不 穩(wěn) 定 的 可 采 用 低 溫 干 燥 或 干 法 壓 片 藥 物 與 酸 不 穩(wěn) 定 的 可 采 用 腸 溶 材 料 進(jìn) 行 包 衣 藥 物 難 溶 于 水 的 可 采 用 增 溶 技 術(shù) ： 如 固 體 分 散 技 術(shù) 、 微 粉 化技 術(shù) 、 加 表 面 活 性 劑 、 包 合 技 術(shù) 等 等 。 片 劑 設(shè) 計(jì)處 方 優(yōu) 選 ： 選 擇 相 應(yīng) 的 輔 料 與 制 備 工 藝 進(jìn) 行 處 方 優(yōu) 選 ， 確 認(rèn) 限 制 性 參 數(shù) 和 非 限制 性 參 數(shù) 。 常 用 方 法 有 ： 正 交 試 驗(yàn) 設(shè) 計(jì) 均 勻 設(shè) 計(jì) 單 純 形 優(yōu) 化 法 實(shí) 驗(yàn) 設(shè) 計(jì) 法 片 劑 設(shè) 計(jì)u 片 劑 設(shè) 計(jì) 原 則 藥 物 能 長 時(shí) 間 放 置 穩(wěn) 定 ， 保 持 藥 物 有 效 劑 量 ； 能 夠 便 捷 地 進(jìn) 行 大 生 產(chǎn) 、 運(yùn) 輸 、 銷 售 、 貯 存 ； 考 慮 患 者 的 依 從 性 ； 避 免 藥 物 在 體 內(nèi) 轉(zhuǎn) 運(yùn) 過 程 中 的 破 壞 ； 保 證 體 外 溶 出 或 釋 放 與 體 內(nèi) 吸 收 相 關(guān) ； 要 考 慮 吸 收 部 位 與 特 點(diǎn) 。 常 用 片 劑 技 術(shù) 固 體 分 散 技 術(shù) 包 合 技 術(shù) 掩 味 技 術(shù) 包 合 技 術(shù) 常 用 片 劑 技 術(shù)u 固 體 分 散 技 術(shù) ： 是 將 藥 物 高 度 分 散 在 另 一 種 固 體 載 體 中 的 技 術(shù) 。 藥 物通 常 是 難 溶 性 ， 根 據(jù) 目 的 不 同 也 可 以 是 水 溶 性 藥 物 。 藥 物 以 分 子 、 膠態(tài) 、 微 晶 、 無 定 形 狀 態(tài) 存 在 分 散 介 質(zhì) 中 。u 用 途 ： 提 高 難 溶 性 藥 物 的 溶 解 度 和 溶 解 速 率 ， 增 加 藥 物 的 生 物 利 用 度 。 阻 止 藥 物 釋 放 ， 達(dá) 到 緩 釋 或 控 釋 目 的 。 提 高 藥 物 的 選 擇 性 ， 減 少 藥 物 的 副 作 用 ， 制 成 新 劑 型 。 提 高 藥 物 的 穩(wěn) 定 性 注 意 事 項(xiàng) ： 固 體 分 散 體 存 在 老 化 問 題 ！ 常 用 片 劑 技 術(shù)u 載 體 材 料 具 備 的 條 件 ： (1)安 全 ： 無 毒 、 無 致 癌 ; (2)有 效 ： 使 藥 物 達(dá) 到 最 佳 的 分 散 效 果 ; (3)穩(wěn) 定 ： 不 與 藥 物 反 應(yīng) ， 不 影 響 藥 物 的 穩(wěn) 定 性 測(cè) 定 ; (4)經(jīng) 濟(jì) : 價(jià) 廉 ， 易 得 。 常 用 載 體 材 料 ： 聚 乙 二 醇 類 (PEG) 、 聚 維 酮 類 (PVP) 、 表 面 活 性 劑類 、 有 機(jī) 酸 類 ； 纖 維 素 (EC)、 聚 丙 烯 酸 樹 脂 類 ； 纖 維 素 類 (CAP、HPMCP)、 聚 丙 烯 酸 樹 脂 類 ( 、 號(hào) ) 常 用 片 劑 技 術(shù)u 固 體 分 散 體 的 類 型1.簡 單 低 共 熔 混 合 物 微 晶 形 式2.固 態(tài) 溶 液 分 子 狀 態(tài)3.共 沉 淀 物 非 結(jié) 晶 性 無 定 形 物與 載 體 材 料 、 藥 物 與 載 體 材 料 的 比 例 、 制 備 工 藝 有 關(guān) 常 用 片 劑 技 術(shù)u 固 體 分 散 體 的 制 備 方 法1.熔 融 法 ： 適 用 于 熱 穩(wěn) 定 藥 物 、 熔 點(diǎn) 低 ， 不 溶 于 有 機(jī) 溶 劑 的 載 體 材 料 ， PEG類 、 枸 櫞 酸 、 糖 類 等 。 缺 點(diǎn) ： 藥 物 可 能 發(fā) 生 分 解 和 揮 發(fā) 。2.溶 劑 法 ： 適 用 于 對(duì) 熱 不 穩(wěn) 定 或 易 揮 發(fā) 的 藥 物 ； 缺 點(diǎn) ： 有 機(jī) 溶 劑 的 用 量 較 大 ， 成 本 高 。3.溶 劑 -熔 融 法 ；4.溶 劑 -噴 霧 ；5.研 磨 法 ； 6.其 它 ： 螺 旋 擠 壓 等 。 常 用 片 劑 技 術(shù)固 體 分 散 體 的 物 相 鑒 別 溶 解 度 及 溶 出 速 率 熱 分 析 法 X射 線 衍 射 法 紅 外 光 譜 法 核 磁 共 振 譜 法 常 用 片 劑 技 術(shù)n 包 合 技 術(shù)u 一 種 分 子 （ 客 分 子 ） 被 包 藏 于 另 一 種 分 子 （ 主 分 子 ） 的 空 穴 結(jié) 構(gòu) 內(nèi) ，形 成 包 合 物 。u 用 途 影 響 溶 解 度 增 加 穩(wěn) 定 性 液 體 藥 物 粉 末 化 減 小 揮 發(fā) 性 藥 物 揮 發(fā) 掩 蓋 氣 味 調(diào) 節(jié) 釋 放 速 率 提 高 生 物 利 用 度 降 低 刺 激 性 與 毒 副 作 用 常 用 片 劑 技 術(shù)u包 合 材 料 環(huán) 糊 精 系 列 ： 水 溶 性 G CYD、 HP CYD、 M CYD； 疏 水 性 ECYD 殼 聚 糖 系 列 尿 素 、 膽 酸 、 葡 聚 糖 凝 膠 、 纖 維 素 、 淀 粉 等注 意 ： 包 合 材 料 多 數(shù) 成 本 不 低 ！ 常 用 片 劑 技 術(shù)u 包 合 物 的 制 備 飽 和 水 溶 液 法 （ 重 結(jié) 晶 法 、 共 沉 淀 法 ） 研 磨 法 冷 凍 干 燥 法 噴 霧 干 燥 法 其 它 ： 超 聲 等 常 用 片 劑 技 術(shù)u 影 響 包 合 的 因 素 投 料 比 包 合 的 方 法 工 藝 條 件 ： 溫 度 、 攪 拌 強(qiáng) 度 、 干 燥 方 法 等 。 競(jìng) 爭 性 底 物 常 用 片 劑 技 術(shù)u 包 合 物 的 鑒 別 X射 線 衍 射 法 紅 外 光 譜 法 核 磁 共 振 法 熱 分 析 法 薄 層 色 譜 法 紫 外 分 光 光 度 法 常 用 片 劑 技 術(shù)n 掩 味 技 術(shù) 主 要 是 消 除 苦 味 技 術(shù) ， 常 用 方 法u 矯 味 劑u 苦 味 阻 滯 劑u 苦 味 消 除 劑 u 堿 性 化 合 物u 陽 離 子 聚 合 物u 包 衣 技 術(shù) 常 用 片 劑 技 術(shù) 矯 味 劑 ： 甜 味 劑 ： 通 過 甜 味 掩 蓋 藥 物 的 苦 味 ， 如 蔗 糖 、 阿 司 帕 坦 等 芳 香 劑 ： 通 過 嗅 覺 來 達(dá) 到 改 善 藥 物 苦 味 的 目 的 。 常 用 有 香 蕉 香 精 、 菠蘿 香 精 、 橘 子 香 精 等 膠 漿 劑 ： 可 以 干 擾 味 蕾 的 味 覺 而 達(dá) 到 矯 味 的 目 的 。 常 用 的 膠 漿 劑 有 淀粉 、 羧 甲 基 纖 維 素 鈉 、 海 藻 酸 鈉 、 瓊 脂 、 明 膠 等 泡 騰 劑 ： 通 過 麻 痹 味 蕾 而 矯 味 ， 常 用 的 有 枸 櫞 酸 、 碳 酸 氫 鈉 常 用 片 劑 技 術(shù) 苦 味 阻 滯 劑 ： 通 過 阻 滯 味 覺 信 息 從 口 內(nèi) 傳 至 腦 內(nèi) 來 干 擾 味 覺 傳 導(dǎo) ， 如 核 苷 酸 。 苦 味 消 除 劑 ： 能 有 效 消 除 藥 物 的 苦 味 而 不 會(huì) 破 壞 其 成 分 。 這 種 苦 味 消 除 劑 含有 單 酸 甘 油 酯 或 甘 油 二 酯 與 聚 羧 酸 的 酯 或 其 鹽 。 堿 性 化 合 物 ： 如 氧 化 鎂 陽 離 子 聚 合 物 ： Eudragit E 100、 Eudragit EP 包 衣 技 術(shù) ： 能 較 好 地 掩 蓋 藥 物 的 苦 味 ， 常 用 的 薄 膜 包 衣 材 料 有 水 溶 性 包 衣 材料 (如 羥 丙 基 甲 基 纖 維 素 、 羥 丙 基 纖 維 素 )、 腸 溶 性 材 料 (如 羥 丙 基 甲 基 纖 維 素鄰 苯 二 甲 酸 酯 )、 水 不 溶 性 包 衣 材 料 (如 乙 基 纖 維 素 等 )。 片 劑 質(zhì) 量 評(píng) 價(jià)n 片 劑 的 強(qiáng) 度 以 及 影 響 片 劑 強(qiáng) 度 的 因 素u 強(qiáng) 度 測(cè) 定 方 法 :脆 碎 度 試 驗(yàn) 、 硬 度 測(cè) 定u 影 響 片 劑 強(qiáng) 度 的 因 素 原 、 輔 料 性 質(zhì) 的 影 響 ： 1、 原 、 輔 料 的 物 性 2、 原 、 輔 料 的 結(jié) 晶 形 態(tài) 3、 原料 的 熔 點(diǎn) 4、 原 料 的 其 他 性 . 加 壓 條 件 的 影 響 ： 1、 壓 片 力 大 小 的 影 響 2、 加 壓 時(shí) 間 的 影 響 粒 度 的 影 響 ： 1、 原 料 粒 度 的 影 響 2-粒 子 聚 集 體 的 影 響 潤 滑 劑 的 影 響 ： 2、 潤 滑 劑 降 低 結(jié) 合 了 2、 潤 滑 劑 用 量 及 混 合 條 件 的 影 響 3、 助 流 劑 和 潤 滑 劑 的 相 互 作 用 粘 合 劑 的 影 響 ： 1、 粘 合 劑 的 品 種 2、 粘 合 劑 用 量 的 影 響 含 水 量 的 影 響 片 劑 質(zhì) 量 評(píng) 價(jià)n 片 劑 的 崩 解 以 及 影 響 片 劑 崩 解 的 因 素u 崩 解 的 機(jī) 理 崩 解 劑 吸 收 水 膨 脹 而 使 片 劑 崩 解 1、 淀 粉 等 崩 解 劑 的 吸 水 膨 脹 性 質(zhì) 2、 淀粉 受 壓 變 形 的 性 質(zhì) 3、 壓 片 力 與 片 劑 崩 解 的 關(guān) 系 、 崩 解 劑 增 強(qiáng) 片 劑 的 吸 水性 潤 濕 熱 、 其 他u 影 響 片 劑 崩 解 的 因 素 片 劑 空 隙 狀 態(tài) 的 影 響 1、 原 、 輔 料 的 性 質(zhì) 2、 壓 片 力 及 顆 粒 性 質(zhì) 片 劑 的 潤 濕 性 對(duì) 崩 解 的 影 響 1、 疏 水 性 潤 滑 劑 2、 表 面 活 性 劑 崩 解 劑 的 影 響 1、 崩 解 劑 的 品 種 和 用 量 的 影 響 2、 崩 解 劑 加 入 方 法 的 影 響 粘 合 劑 的 影 響 、 貯 存 的 影 響 、 其 他 影 響 因 素 片 劑 質(zhì) 量 評(píng) 價(jià)n 影 響 溶 出 的 因 素u 藥 物 理 化 性 質(zhì) 對(duì) 溶 出 的 影 響 藥 物 的 表 面 積 藥 物 的 晶 型 形 成 復(fù) 合 物 片 劑 質(zhì) 量 評(píng) 價(jià)u 影 響 溶 出 的 因 素 輔 料 對(duì) 藥 物 溶 出 的 影 響 親 水 性 輔 料 能 促 進(jìn) 藥 物 溶 出 1、 疏 水 性 藥 物 粒 子 外 包 親 水 性 的“ 膜 ” 可 促 進(jìn) 其 溶 出 作 用 與 其 品 種 有 關(guān) 2、 疏 水 性 藥 物 與 親 水 性輔 料 混 合 可 促 進(jìn) 其 溶 出 3、 親 水 性 輔 料 促 進(jìn) 溶 出 的 作 用 與 其 品 種有 關(guān) 4、 親 水 性 輔 料 促 進(jìn) 溶 出 作 用 與 其 用 量 有 關(guān) 5、 親 水 性 輔 料對(duì) 水 溶 出 藥 物 溶 出 的 影 響 6、 表 面 活 性 劑 對(duì) 溶 出 的 影 響 疏 水 性 輔 料 可 阻 礙 藥 物 溶 出 1、 疏 水 性 潤 滑 劑 對(duì) 藥 物 溶 出 的 影 響 2、 潤 滑 劑 的 品 種 不 同 對(duì) 溶 出 影 響 不 同 崩 解 劑 等 對(duì) 溶 出 的 影 響 粘 合 劑 對(duì) 溶 出 的 影 響 片 劑 質(zhì) 量 評(píng) 價(jià)u 制 片 工 藝 對(duì) 溶 出 的 影 響 藥 物 與 輔 料 混 合 方 法 的 影 響 ： 1、 難 溶 性 藥 物 用 溶 劑 分 散 法 與 輔料 混 合 可 促 進(jìn) 其 溶 出 2、 藥 物 被 輔 料 吸 附 對(duì) 溶 出 的 影 響 3、 藥 物與 輔 料 共 同 研 磨 可 促 進(jìn) 溶 出 4、 制 軟 材 時(shí) 的 濕 混 合 時(shí) 間 對(duì) 溶 出 的影 響 壓 片 力 對(duì) 溶 出 的 影 響 ： 難 溶 性 藥 物 制 成 固 體 分 散 物 可 促 進(jìn) 其 溶 出 1、 固 體 分 散 物 的 制 備 2、 固 體 分 散 物 促 進(jìn) 溶 出 的 機(jī) 理 及 影 響 因 素其 他 因 素 的 影 響 片 劑 質(zhì) 量 評(píng) 價(jià)n 重 量 差 及 均 勻 度u 片 劑 的 重 量 差 異 顆 粒 的 性 質(zhì) 對(duì) 片 重 差 異 的 影 響 ： 1、 顆 粒 的 流 動(dòng) 性 2、 顆 粒 的 粒 度 及 粒度 分 布 壓 片 機(jī) 的 結(jié) 構(gòu) 對(duì) 片 重 差 異 的 影 響 u 片 劑 的 均 勻 度 及 其 影 響 因 素 混 合 的 均 勻 性 的 影 響 因 素 ： 1、 量 比 對(duì) 混 合 均 勻 性 的 影 響 2、 主 藥 以 及 輔料 粒 度 的 影 響 3、 粒 子 形 態(tài) 對(duì) 混 合 均 勻 性 的 影 響 4、 空 白 顆 粒 的 孔 隙率 對(duì) 混 合 均 勻 性 的 影 響 可 溶 性 成 分 遷 移 對(duì) 均 勻 度 的 影 響 ： 1、 可 溶 性 成 分 遷 移 的 機(jī) 理 2、 影 響可 溶 性 成 分 遷 移 的 因 素