《ASCOT研究》PPT課件.ppt

The ASCOT Study,The Anglo Scandinavian Cardiac Outcomes Trial盎格魯-斯堪的那維亞心臟終點試驗,Lancet 2003;361:1149-1158; Lancet 2005;366:895-906; Eur Heart J. 2006;27:2982-2988; Eur Heart J. 2008;29:499-508,2,主要內容,ASCOT簡介和研究背景 ASCOT 設計和基線特征 ASCOT -LLA結果 ASCOT LLA 22結果 ASCOT-LLA延長期結果,3,關于 ASCOT研究,ASCOT 是一個國際多中心研究,包括以下2個治療部分: 前瞻性、隨機、開放、盲終點（PROBE）設計比較2種降壓治療(BPLA) 在降壓研究的部分患者中進行的雙盲、安慰劑對照的降脂治療試驗(LLA) ASCOT 是一個一級預防研究，共包括了近 20,000名伴有多重CHD危險因素的高血壓患者,4,為什么要進行ASCOT-LLA研究,CHD發(fā)病率是降壓治療尚未解決的主要問題 高血壓患者血脂異常發(fā)生率高 多種危險因素共同存在對CHD起協(xié)同作用 觀察降脂治療對高血壓伴血脂正?；蜉p度升高患者的冠心病一級預防的獲益：第一個研究,5,ASCOT研究設計,主要終點：非致死性心肌梗死及致死性冠心病,6,ASCOT研究的主要目的,ASCOT研究的2個主要目的: 比較-阻滯劑 (阿替洛爾) 利尿劑 (芐氟噻嗪鉀) 和CCB (氨氯地平) ACE (培朵普利)對非致死性心肌梗死和致死性冠心病聯(lián)合終點的作用 比較在TC 6.5 mmol/L (250 mg/dL)的高血壓患者他?。ò⑼蟹ニ。┡c安慰劑相比對非致死性心肌梗死和致死性冠心病聯(lián)合終點的作用,7,ASCOT研究中的治療藥物,降壓部分: 新的藥物氨氯地平+培朵普利 標準藥物阿替洛爾芐氟噻嗪鉀 降脂部分：阿托伐他汀 10 mg/d vs安慰劑,8,ASCOT研究患者入選標準,篩選時基線血壓 160/100 mmHg （未治療） 140/90 mmHg （已經(jīng)接受一個或多個藥物治療） 年齡 40-79 歲 沒有心梗病史或臨床冠心病 (冠心病的一級預防）,3個或3個以上心血管危險因素 男性 年齡 55歲 微量白蛋白尿/蛋白尿 直系親屬早發(fā)CHD史 吸煙 LVH 特定的心電圖異常 2型糖尿病 外周血管疾病 腦血管事件史,9,ASCOT-LLA 提前結束,2002年9月，數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會（DSMB）報告ASCOT降脂部分的主要終點非常顯著地降低，并且腦卒中也顯著降低 DSMB建議結束降脂治療部分，因為其結果已經(jīng)超過了結束試驗的規(guī)定 指導委員會同意了DSMB的建議，降脂部分在平均隨訪3.3年時提前結束,ASCOT-LLA是第一個由于療效好而提前結束的降脂研究,10,主要內容,ASCOT簡介和研究背景 ASCOT 設計和基線特征 ASCOT -LLA結果 ASCOT LLA 22結果 ASCOT-LLA延長期結果,11,ASCOT-LLA研究證實：降壓聯(lián)合他汀，更多降低冠心病事件,由于主要終點在很早就出現(xiàn)了非常顯著的差異，調脂部分比計劃提前2年結束,主要終點：非致死性心肌梗死和致死性冠心病,0,1,2,3,4,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5(年),主要終點事件累計發(fā)生率 (%),HR=0.64 (95% CI 0.50-0.83) P=0.0005,降壓藥阿托伐他汀，LDL-C 133 90mg/dL,降壓藥安慰劑，LDL-C 133126mg/dL,36%,12,ASCOT-LLA研究證實：降壓聯(lián)合他汀，更多降低腦卒中事件,0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5(年),卒中事件累計發(fā)生率(%),1,2,3,降壓藥阿托伐他汀，LDL-C 133 90mg/dL,降壓藥安慰劑，LDL-C 133126mg/dL,27%,HR=0.73 (95% CI 0.56-0.96) P=0.0236,13,ASCOT 22 : 氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀顯著獲益,阿托伐他汀10 mg,安慰劑,0,1,2,3,年,Cumulative incidence (%),0,1,2,3,4,1,2,3,P < 0.0001,53%,0,1,2,3,年,0,1,2,3,4,16%,P = 0.30,氨氯地平 +/-培哚普利,阿替洛爾 +/-利尿劑,非致死性MI和致死性CHD風險,14,ASCOT-LLA延長期：早期、長期治療顯著獲益,5.0,36% 降低 HR = 0.64 (p<0.0001),安慰劑,阿托伐他汀,LLA 延長期結束,LLA研究結束,事件累積發(fā)生率(%),4.0,3.0,2.0,1.0,0.0,0.0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,年,154*,100*,163*,249*,*事件數(shù),36% 降低 HR = 0.64 (p<0.001),非致死性MI和致死性CHD,15,ASCOT: 引起全球的關注,這些結果已影響后來的降脂指南，尤其是高血壓患者的降脂治療部分 2003: ESH-ESC hypertension guidelines 2003: Joint European Guidelines on CVD prevention in clinical practice 2004: NCEP ATP III 2005: Joint British Societies Guidelines 2 (JBS-2) 2006: National Institute for Health and Clinical Excellence Guidelines Update (NICE) 2007: New European hypertension guidelines 2007：Prevention of cardiovascular disease : guidelines for assessment and management of total cardiovascular risk. 2007：中國成人血脂異常防治指南 Kaplans Clinical Hypertension Textbook 2009 ESH guideline,16,臨床實踐中我們該如何做？,高血壓伴其他危險因素患者即使血壓得到了控制但仍處于CHD危險中 他汀治療可以降低高血壓患者的CVD事件危險，正如ASCOT研究的患者： Aged 55 and over Male Family history of premature CHD Diabetes Smoking Obesity Normal to mildly elevated cholesterol,Anderson OK. BMJ. 1998;317:167-171. Dahlf B et al. Lancet. 2005;366:895-906.,17,ASCOT病人今后10年在沒有藥物治療的情況下,28%會發(fā)生CV事件,Williams B. JACC. 2005;45:813-827.,18,降壓治療對CVD 事件的預防,Williams B. JACC. 2005;45:813-827.,28個事件中可避免6個發(fā)生，降低 20% 事件,19,降壓聯(lián)合他汀治療對CVD事件的預防,Williams B. JACC. 2005;45:813-827.,可以降低50%的CVD事件,又避免8個事件,