滴眼液生產(chǎn)工藝規(guī)程

. 中 試 工 藝 規(guī) 程品名：xxxx滴眼液規(guī)格：5ml：5mg劑型：滴眼劑起草人： 制定日期： 研發(fā)審核人： 審核日期： 生產(chǎn)審核人：審核日期：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期： 文件編號：生效日期： xxxx制藥有限公司1、目的xxxx滴眼液生產(chǎn)工藝規(guī)程是按照xxxx滴眼液注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)生產(chǎn)條件而制定的，工藝規(guī)程規(guī)定了xxxx滴眼液生產(chǎn)的工藝參數(shù)，技術(shù)要求，原輔材料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)鍵控制點(diǎn)及監(jiān)控，物料平衡計(jì)算及監(jiān)控等。2. 適用范圍本工藝規(guī)程適用于xxxx滴眼液的生產(chǎn)及質(zhì)量檢查，是生產(chǎn)操作、工藝管理、技術(shù)檢查、質(zhì)量控制的依據(jù)。3、產(chǎn)品概述xxxx為天然高分子化合物，是構(gòu)成組織基質(zhì)的重要成分，具有較好的黏彈性，對角膜具有保護(hù)作用；與纖黏連接蛋白結(jié)合，促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞的連接和伸延，加快角膜創(chuàng)傷愈合。此外，xxxx分子具有強(qiáng)親水能力和潤滑作用，可穩(wěn)定淚膜、防止角結(jié)膜干燥和減輕眼組織摩擦，緩解干眼癥的不適癥狀。xxxx滴眼液（Sodium Hyaluronate Eye Drops）用于干燥綜合癥、史蒂文斯-約翰遜綜合癥，干眼癥等內(nèi)因性疾患及各種外因性疾患（如手術(shù)，藥物性，外傷，佩戴隱形眼鏡等）所致的角結(jié)膜上皮損傷。尤其適用于干燥綜合癥和史蒂文斯-約翰遜綜合癥需長期用藥的患者。1.1 產(chǎn)品名稱：xxxx滴眼液漢語拼音：英文名稱： Eye Drops1.2 劑型：滴眼劑1.4 規(guī)格：5ml：5mg 1.5 本品主要成分：xxxx1.6 化學(xué)結(jié)構(gòu)： 1.7 性狀：本品為無色澄明的黏稠液體。1.8 適應(yīng)癥：用于干燥綜合癥、史蒂文斯-約翰遜綜合癥，干眼癥等內(nèi)因性疾患及各種外因性疾患（如手術(shù)，藥物性，外傷，佩戴隱形眼鏡等）所致的角結(jié)膜上皮損傷。1.9 用法用量：一般1次1滴，一日滴眼56次，可根據(jù)癥狀適當(dāng)增減。禁忌：對本品任何成分過敏者禁用。 注意事項(xiàng)：僅限滴眼使用。滴眼時，應(yīng)注意藥瓶前段不要直接接觸眼睛，滴眼后應(yīng)蓋緊瓶蓋，佩戴軟性隱形眼鏡時不應(yīng)使用本品。 1.10 有效期：暫定24個月1.11 貯藏：密閉，室溫（1-30）保存 2、處方和處方依據(jù)2.1 處方 原輔料名稱處方理論用量（200支）g處方理論用量（2萬支）g處方理論用量（6萬支）g備注xxxx1100 300xxxx和葡萄糖酸氯己定分別按實(shí)際含量折算后投料氯化鈉6.06001800氯化鉀1.5150450依地酸二鈉0.11030氨基己酸1100300硼酸2200600硼砂0.11030葡萄糖酸氯己定0.0252.57.5加注射用水至1000ml100L300L2.2處方解析原輔料名稱處方中作用xxxx活性成分氯化鈉滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鉀滲透壓調(diào)節(jié)劑依地酸二鈉金屬離子絡(luò)合劑氨基己酸緩沖劑硼 酸pH值調(diào)節(jié)劑硼 砂pH值調(diào)節(jié)劑葡萄糖酸氯己定防腐劑注射用水溶劑2.3處方依據(jù)：本處方依據(jù)申報(bào)資料研究制定。2.4生產(chǎn)批量：2萬支、6萬支3.生產(chǎn)工藝操作要求和技術(shù)參數(shù) 3.1 工藝流程圖： 稱量備料依次加入溶解2、依地酸二鈉、葡萄糖酸氯己定1、注射用水降溫到605依次溶解配液罐溶脹完全4、氨基己酸、氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂依次加入溶解3、xxxx5、硼酸或硼砂溶液調(diào)pH值加水至全量中間產(chǎn)品檢測成品燈檢外包鋁塑高位罐儲液罐0.45m、0.22m聚醚砜過濾0.22m聚醚砜精濾灌裝、旋塞外包裝經(jīng)VHP滅菌瓶、塞、蓋裝量檢查封口檢查一般生產(chǎn)區(qū)C級區(qū)A/B級區(qū)3.2 工藝過程和工藝參數(shù) 本工藝流程共包括8個主要步驟，各個步驟的主要操作敘述如下。3.2.1生產(chǎn)準(zhǔn)備（1）各工序接到本批批生產(chǎn)指令，確認(rèn)xxxx滴眼液的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、記錄、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相應(yīng)配套的文件齊全。（2）所領(lǐng)的原料，輔料，包裝材料與xxxx滴眼液批生產(chǎn)指令相符，檢查物料的外包裝完好無損、無污染。且均有合格證。（3）生產(chǎn)現(xiàn)場的衛(wèi)生、清場、設(shè)備、容器具、計(jì)量器具等清潔、完好其狀態(tài)標(biāo)志符合要求，并確認(rèn)無上次遺留物。（4）所用設(shè)備、工器具、管道按照各自相應(yīng)的清潔消毒規(guī)程處理。3.2.2稱量與配液 （1）按照生產(chǎn)指令投料量，分別稱取原輔料，并雙人復(fù)核。（2）取處方量80%的新鮮注射用水置于配液罐中，開啟攪拌（約3540轉(zhuǎn)/min），降溫至605，加入處方量的依地酸二鈉、葡萄糖酸氯己定溶液，攪拌均勻，緩慢加入xxxx，恒溫（605）攪拌使充分溶脹，冷卻至355后為澄清透明溶液。（3）將處方量的氨基己酸、氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂依次加入到配液罐中，攪拌至完全溶解，冷卻至室溫，用0.05%的硼砂溶液或0.1%硼酸溶液調(diào)節(jié)pH值在6.57.5之間，補(bǔ)加注射用水至全量，攪拌約1020分鐘。 3.2.3除菌過濾（1）過濾藥液前，對過濾器進(jìn)行起泡點(diǎn)試驗(yàn)，確認(rèn)濾膜（濾芯）的孔徑是否符合生產(chǎn)工藝、過濾器是否完好；過濾完畢，再次確認(rèn)過濾器的完好性。過濾藥液時，崗位負(fù)責(zé)人隨時觀察藥液色澤，應(yīng)符合規(guī)定。藥液過濾完畢，QA檢查員檢查一次。（2）藥液經(jīng)0.45m微孔過濾器循環(huán)過濾20分鐘后，取樣測定含量、pH值、滲透壓合格后，精濾至可見異物檢查合格，通過0.22m微孔過濾器二級過濾、將藥液輸送灌裝崗位。3.2.4灌裝與加塞（1）將已滅菌的瓶、塞、瓶蓋分別經(jīng)導(dǎo)軌送至灌裝室，在百級層流保護(hù)下由灌裝人員收集后送至灌裝機(jī)進(jìn)行灌裝等后續(xù)操作。（2）確認(rèn)灌裝機(jī)、藥液除菌過濾器、儲液瓶、物料管道、灌裝針頭等組件均已按照相應(yīng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清潔消毒滅菌，并在滅菌有效期內(nèi)。（3）按照“滴眼劑灌裝機(jī)使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”啟動灌裝機(jī)，調(diào)整灌裝速度，灌裝量不少于5.0ml/支，裝量控制在5.05.2ml，加入內(nèi)塞，并旋緊外蓋。每30min抽取10支灌裝半成品檢查裝量和可見異物。（4）用不銹鋼接瓶盤盛裝灌裝后中間產(chǎn)品，裝滿后離地存放。3.2.5燈檢（1）將灌裝后的載藥瓶整盤放在燈檢臺上，擦凈瓶外壁，輕輕翻轉(zhuǎn)待檢品使其藥液中存在的可見異物懸浮（注意不要使藥液產(chǎn)生氣泡），置待檢品于燈檢儀的遮光邊緣處，在20003000lx照度下，人眼距待檢品25cm的距離用目檢測三次，每次20秒。逐支燈檢，檢出可見異物（即：粒徑或長度大于5m的不溶性物質(zhì)）和破損、漏液、裝量不合格瓶。（2）經(jīng)專職質(zhì)檢員檢查合格簽證后流轉(zhuǎn)包裝工序。3.2.6包裝 采用白色小盒包裝，每盒1瓶。3.2.7入庫將完成外包裝的產(chǎn)品運(yùn)到成品庫，進(jìn)行產(chǎn)品批號和數(shù)量的交接。產(chǎn)品最終檢驗(yàn)結(jié)果得出后，質(zhì)量部門進(jìn)行產(chǎn)品的質(zhì)量評價，經(jīng)評估如果整個生產(chǎn)過程符合要求，產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，則QA授權(quán)人可簽發(fā)合格證和放行單。3.2.8清場生產(chǎn)結(jié)束后，各崗位按各自的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場，經(jīng)QA人員檢查合格簽字認(rèn)可，班組長填寫清潔記錄，掛好狀態(tài)標(biāo)識后方可退場。將生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢料收集在一起，集中處理掉。3.2.9注意事項(xiàng)（1）本品中xxxx對金屬離子敏感，設(shè)備、管道應(yīng)經(jīng)過鈍化處理，生產(chǎn)前用EDTA溶液沖洗設(shè)備、管道，清洗后EDTA殘留檢查合格。（2）配液后在密閉的配液罐中室溫條件下貯存期限12小時。（3）包裝后成品密閉保存。3.3崗位質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)工序監(jiān)控點(diǎn)監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)控方法監(jiān)控頻次配料稱量物料狀態(tài)標(biāo)識每批物料應(yīng)有合格證。物料包裝上應(yīng)有物料標(biāo)記1次/批1次/批物料性狀性狀符合規(guī)定，且無異物。目視1次/班稱量天平、磅秤有校驗(yàn)合格證，零點(diǎn)準(zhǔn)確；稱量執(zhí)行雙人復(fù)核制。復(fù)核1次/班溶解溶解情況物料溶解完全，無可見異物目視隨時/批溶脹溫度605目視隨時/批溶脹攪拌時間3060min計(jì)時1次/批攪拌速度3540轉(zhuǎn)/min目視隨時/批質(zhì)量可見異物應(yīng)符合規(guī)定目視10支/30min滲透壓比0.91.1 滲透壓儀檢測1次/批pH 值6.57.5pH計(jì)檢測調(diào)整到合格過濾除菌過濾器完整性聚醚砜濾芯，起泡點(diǎn)0.32MPa氣泡點(diǎn)檢測儀隨時/批質(zhì)量性狀無色澄明的黏稠液體目視隨時/批pH 值6.5-7.5pH計(jì)檢測1次/批含量95.0105.0%容量法1次/批滲透壓0.91.1 滲透壓儀檢測1次/批灌裝中間體藥液性狀無色澄明的黏稠液體目視隨時/批可見異物應(yīng)符合規(guī)定目視1次/30min裝量檢查5.0 ml/支目視10支/30min外觀加塞無泄漏、內(nèi)塞壓實(shí)、不易脫落抽100支檢查無漏液現(xiàn)象1次/30min旋蓋嚴(yán)密、到位不松動抽100支檢查不得有松動1次/30min燈檢燈檢參數(shù)照度20003000lx目視1次/30min外觀檢漏應(yīng)嚴(yán)密，不漏液目視1次/批待包裝品檢測全檢性狀無色澄明的黏稠液體目視1次/批pH值6.07.5pH計(jì)檢測可見異物無可見異物目視1次/批裝量檢查5ml/支目視1次/批分子量及分子量分布重均分子量Mw應(yīng)不小于400000，分布寬度Mw/Mn應(yīng)小于3.0。凝膠色譜法GCP滲透壓比0.91.1滲透壓儀測葡萄糖酸氯己定每1ml中含葡萄糖酸氯己定應(yīng)為0.02mg0.03mg。HPLC無菌符合規(guī)定含 量含xxxx應(yīng)為標(biāo)示量90.0110.0%UV包裝鋁塑包裝批號正確、完整清晰目測1次/1h貼簽貼簽端正、牢固目測1次/1h封箱牢固目測1次/1h外觀清晰目測1次/1h3.4監(jiān)控方法 3.4.1理瓶隨即抽取滴眼劑瓶5支，灌裝注射用水后進(jìn)行燈檢，應(yīng)無異物。3.4.2稱量3.4.2.1稱量：稱量前，崗位負(fù)責(zé)人應(yīng)檢查使用的天平或磅秤是否有校驗(yàn)合格證、零點(diǎn)是否準(zhǔn)確。稱量時嚴(yán)格執(zhí)行雙人復(fù)核制。QA檢查員檢查稱量記錄，是否執(zhí)行雙人復(fù)核制。3.4.2.2物料狀態(tài)標(biāo)識：車間領(lǐng)料時，QA檢查員在外清室檢查物料合格證，無合格證的物料不得放行。稱取物料前，稱量負(fù)責(zé)人應(yīng)檢查每個物料包裝上是否有物料標(biāo)記單，嚴(yán)禁使用無標(biāo)記單的物料。3.4.2.3物料性狀：稱量時，崗位負(fù)責(zé)人隨時檢查物料性狀是否符合規(guī)定，有無異物，嚴(yán)禁使用不符合規(guī)定的物料。QA檢查員每批物料抽查一次。3.4.3配制3.4.3.1投料數(shù)量：配制藥液前，崗位負(fù)責(zé)人和QA檢查員應(yīng)復(fù)核每種物料的投料數(shù)量是否與生產(chǎn)指令相符。3.4.3.2 pH值：藥液配制完畢，取藥液適量，用精密試紙或酸度計(jì)測試pH值，應(yīng)符合規(guī)定。3.4.4除菌過濾3.4.4.1 過濾器：過濾藥液前，通過過濾器起泡點(diǎn)試驗(yàn)，確認(rèn)濾膜（濾芯）的孔徑是否符合生產(chǎn)工藝、過濾器是否完好；過濾完畢，再次確認(rèn)過濾器的完好性。3.4.4.2色澤：過濾藥液時，崗位負(fù)責(zé)人隨時觀察藥液色澤，應(yīng)符合規(guī)定。藥液過濾完畢，QA檢查員檢查一次。3.4.5灌裝3.4.5.1壓塞、旋蓋質(zhì)量：在灌裝過程中，隨時抽查壓塞、旋蓋質(zhì)量，應(yīng)符合規(guī)定。3.4.5.2裝量：在灌裝過程中，從每道灌注器各抽取一支，照最低裝量檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢查，應(yīng)符合規(guī)定。3.4.6燈檢可見異物：在燈檢過程中，每2小時抽取已燈檢的產(chǎn)品，照滴眼劑澄明度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢查，應(yīng)符合規(guī)定。4、半成品與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 4.1工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.1.1生活飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 見生活飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，編號為：STP-ZL-130-b4.1.2純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，編號為： STP-ZL-131-b4.2中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 見xxxx滴眼液中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，編號為：STP-ZL-109-b，見附件14.3成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)見xxxx滴眼液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，編號為：STP-ZL-069-b，見附件2。5、原輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.1原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物料名稱生產(chǎn)商批準(zhǔn)文號質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)xxxx（眼用原料級別）山東華熙福瑞達(dá)藥業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字H20113379YBH03882011氯化鈉江蘇省勤奮藥業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字H320207182010年版CP二部氯化鉀自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司國藥準(zhǔn)字H510212652010年版CP二部依地酸二鈉湖南華日制藥有限公司湘食藥輔準(zhǔn)字F200900512010年版CP二部氨基己酸江蘇永安制藥股份有限公司國藥準(zhǔn)字H201035502010年版CP二部硼酸自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司國藥準(zhǔn)字H510212682010年版CP二部硼砂廣州康喬漢普藥業(yè)有限公司國藥準(zhǔn)字H440226162010年版CP二部葡萄糖酸氯己定溶液錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司國藥準(zhǔn)字H210219772010年版CP二部5.2包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包裝材料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)xxxx滴眼液小盒見xxxx滴眼液小盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),編號為：聚酯（PET）藥用滴眼劑瓶見xxxx滴眼劑瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),編號為：6、操作設(shè)備及操作規(guī)程6.1操作設(shè)備一覽表 設(shè)備編號設(shè)備名稱規(guī)格型號生產(chǎn)廠家生產(chǎn)能力YY001-01濃配罐1000L溫州天富機(jī)械有限公司1000LYY002-02配液罐100L溫州天富機(jī)械有限公司100LYY003-03儲罐2000L溫州天富機(jī)械有限公司2000LYY003-04儲罐2000L溫州天富機(jī)械有限公司2000LYY021-01高位儲罐50L溫州天富機(jī)械有限公司50LYY021-02高位儲罐50L溫州天富機(jī)械有限公司50LYY021-03高位儲罐50L溫州天富機(jī)械有限公司50LYY021-04高位儲罐50L溫州天富機(jī)械有限公司50LYY022-01全自動理瓶機(jī)LP-100浙江新亞迪制藥機(jī)械有限公司120-150瓶/分YY023-01全自動氣洗機(jī)CPJ浙江新亞迪制藥機(jī)械有限公司YY024-01全自動灌裝加塞旋蓋機(jī)YGX-A浙江新亞迪制藥機(jī)械有限公司YY022-02全自動理瓶機(jī)LP/120江蘇威龍灌裝機(jī)械有限公司120-150瓶/分YY023-02全自動氣洗機(jī)QX/12江蘇威龍灌裝機(jī)械有限公司YY024-02全自動灌裝加塞旋蓋機(jī)YG300江蘇威龍灌裝機(jī)械有限公司YY022-03全自動理瓶機(jī)LP-100浙江新亞迪制藥機(jī)械有限公司120-150瓶/分YY023-03全自動氣洗機(jī)CPJ浙江新亞迪制藥機(jī)械有限公司YY024-03全自動灌裝加塞旋蓋機(jī)YGX-A浙江新亞迪制藥機(jī)械有限公司YY025-01過氧化氫滅菌柜XG2.SHQ-6.0山東新華醫(yī)療器械股份有限公司 6m3YY027-01脈動真空滅菌柜XG1.DTH-0.8山東新華醫(yī)療器械股份有限公司 0.8m3YY027-02脈動真空滅菌柜XG1.DTH-0.8山東新華醫(yī)療器械股份有限公司 0.8m3YY028-01熱循環(huán)烘箱CT-C-非標(biāo)常州市潤邦干燥設(shè)備科技有限公司1.0m3YY019-02全自動洗滌脫水機(jī)XGQ-15FD上海鴻爾商用設(shè)備銷售有限公司 15kgYY020-02全自動干衣機(jī)GDZ-15E上海鴻爾商用設(shè)備銷售有限公司 15kgYY019-01全自動洗滌脫水機(jī)XGQ-15FD上海鴻爾商用設(shè)備銷售有限公司 15kgYY020-01全自動干衣機(jī)GZZ-15E上海鴻爾商用設(shè)備銷售有限公司 15kgYY008-02噴碼機(jī)43S偉迪捷（上海）噴碼機(jī)有限公司YY008-03噴碼機(jī)9020馬肯依瑪士標(biāo)識科技有限公司YY008-04噴碼機(jī)9020馬肯依瑪士標(biāo)識科技有限公司YY009-01貼標(biāo)機(jī)TBJ-A上海昊云包裝機(jī)械設(shè)備有限公司YY009-03自動貼標(biāo)機(jī)KK926A皇將（上海）包裝科技有限公司120-180瓶/分YY010-01鋁塑包裝機(jī)DPP-260K上海江南制藥機(jī)械有限公司40次/ minYY010-02鋁塑包裝機(jī)DPP-250D上海江南制藥機(jī)械有限公司40次/ minYY010-03鋁塑包裝機(jī)DPP-260K上海江南制藥機(jī)械有限公司45次/ minYY011-01紙合印字機(jī)K-420D上海華音機(jī)械有限公司160pcs/minYY011-02紙合印字機(jī)K-420D上海華音機(jī)械有限公司160pcs/minYY013-01激光機(jī)S100+多米諾標(biāo)識科技有限公司YY014-01高速自動分頁機(jī)2002A合肥友高食品包裝工程有限公司YY017-01全自動封箱機(jī)MH-FJ-1A杭州永創(chuàng)機(jī)械有限公司19米/分YY018-01全自動捆扎機(jī)MH-102A杭州永創(chuàng)機(jī)械有限公司2.5秒/道YY029-01完整性測試儀V1.2北京鈕因華信科技發(fā)展有限公司YY029-02完整性測試儀V4.0北京鈕因華信科技發(fā)展有限公司YY030-01超聲波清洗機(jī)kcd-1030D南昌縣科昌達(dá)超聲波設(shè)備廠 6.2設(shè)備的操作和維護(hù)保養(yǎng)的操作規(guī)程設(shè)備名稱操作規(guī)程編號空調(diào)系統(tǒng)操作規(guī)程空調(diào)系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程SOP-SB-073-cSOP-SB-075-c全自動理瓶機(jī)操作規(guī)程全自動理瓶機(jī)操作規(guī)程SOP-SB-130-aSOP-SB-132-a全自動氣洗機(jī)操作規(guī)程全自動氣洗機(jī)維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程SOP-SB-114-cSOP-SB-116-c全自動灌裝加塞旋蓋機(jī)操作規(guī)程全自動灌裝加塞旋蓋機(jī)維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程SOP-SB-037-cSOP-SB-039-c純化水系統(tǒng)操作規(guī)程純化水系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程SOP-SB-070-cSOP-SB-072-c過氧化氫滅菌柜操作規(guī)程過氧化氫滅菌柜維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程SOP-SB-028-cSOP-SB-030-c鋁塑包裝機(jī)操作規(guī)程鋁塑包裝機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程SOP-SB-107-cSOP-SB-109-c自動貼標(biāo)機(jī)操作規(guī)程自動貼標(biāo)機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程完整性測試儀操作規(guī)程完整性測試儀維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程7、安全與防護(hù)7.1技術(shù)安全電器設(shè)備定期檢查，防止電線或插頭等受潮、漏電；如果在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)動火或架設(shè)臨時用電，必須履行相應(yīng)的手續(xù)，征得安全保衛(wèi)部的同意后，方可進(jìn)行相應(yīng)的工作； 7.2操作安全對操作人員進(jìn)行安全培訓(xùn)和崗位操作技能的培訓(xùn)，使每個員工都了解本崗位的特點(diǎn)和安全注意事項(xiàng)；禁止將手伸入機(jī)器轉(zhuǎn)動部位，禁止用手在機(jī)器攪動的情況下幫助出料。刷洗機(jī)器時，禁止將水濺到電機(jī)上，以防漏電傷人。操作時，禁止用手觸摸正在運(yùn)轉(zhuǎn)的設(shè)備，停止運(yùn)轉(zhuǎn)時，注意關(guān)閉電源；設(shè)備應(yīng)定期檢修，注意機(jī)器的維護(hù)和保養(yǎng)；使用蒸汽設(shè)備前，應(yīng)先檢查溫度控制器、壓力表和疏水器等是否運(yùn)轉(zhuǎn)正常，否則應(yīng)進(jìn)行修理后方可使用；操作使用蒸汽的設(shè)施時，凡開關(guān)蒸汽閥門均要戴好手套，操作人員在設(shè)備運(yùn)行過程中，應(yīng)隨時注意溫度和壓力變化情況；7.3防火安全整個生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)禁煙火；消防設(shè)施應(yīng)定期檢查；遵守工廠所有的防火制度，不得違規(guī)動火；保持安全通道的暢通，保證安全門的有效性。8、物料平衡和經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算8.1原輔料消耗定額表本表依據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和產(chǎn)品驗(yàn)證的數(shù)據(jù)得出，可根據(jù)一段時間產(chǎn)品的生產(chǎn)后，依據(jù)前期實(shí)際損耗與歷史先進(jìn)水平統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行修正。序號名 稱單位消耗率（）備注1xxxxg12氯化鈉g13氯化鉀g14依地酸二鈉g15氨基己酸g16硼酸g17硼砂g18葡萄糖酸氯己定溶液g18.2包裝材料消耗定額序號名 稱單位消耗率（）備注1標(biāo)簽套33小盒個25外箱個18.3生產(chǎn)過程各個工序物料平衡的核算8.3.1. 成品率控制在95105成品率=（成品入庫數(shù) + 取樣數(shù)）/ 理論產(chǎn)量100理論產(chǎn)量（支） = 配液總量 /規(guī)定灌裝量 注：配液總量：配液后的藥液總數(shù)量。規(guī)定灌裝量：標(biāo)示裝量增加量(0.5ml)8.3.2. 稱量配制收率及計(jì)算方法 稱量配制收率：98100%稱量配制收率 = 實(shí)出配液量/理論藥液量1008.3.3. 灌裝收率及計(jì)算方法灌裝收率：98100%灌裝收率 = 實(shí)出產(chǎn)量/理論產(chǎn)量1008.3.4. 燈檢合格品率及計(jì)算方法燈檢合格品率：97100燈檢合格品率 合格品數(shù)量/待燈檢品數(shù)量）1008.13.5. 包裝收率及計(jì)算方法包裝收率：99100%包裝收率 = 寄庫成品量/帶包裝數(shù)量1008.3.6. 滴眼劑瓶利用率及計(jì)算方法滴眼劑瓶利用率：98100滴眼液瓶利用率 = 成品入庫數(shù)（支）/洗瓶數(shù)（支）1008.3.7. 洗瓶工序滴眼劑瓶物料平衡指標(biāo)：99100滴眼劑瓶物料平衡（合格品數(shù)廢品數(shù)破損數(shù)）/ 領(lǐng)用數(shù)1008.3.8. 配制工序藥液物料平衡指標(biāo)：99100藥液物料平衡（合格藥液量+損耗藥液量+取樣量）/理論配液量1008.3.9. 灌裝工序物料平衡指標(biāo)： 99100 物料平衡實(shí)出產(chǎn)量支數(shù) /理論應(yīng)灌裝支數(shù) 100理論灌裝數(shù)接藥液量（ml）/ 規(guī)定灌裝量（ml）100 8.3.10. 燈檢工序物料平衡指標(biāo)：99100 物料平衡（燈檢合格數(shù)+燈檢不合格品數(shù)+損耗數(shù)量）/燈檢總數(shù)1008.3.11. 包裝工序物料平衡指標(biāo)：99100 物料平衡（寄庫數(shù)量抽樣數(shù)量+損耗數(shù)量）/接料數(shù)量 1009、附件 附件1：中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)本品為灌裝前的xxxx滴眼液，含xxxx(C14H20NNaO11)n應(yīng)為0.95mg/ml1.05mg/ml?！拘誀睢?本品無色澄明的黏稠液體?！捐b別】 取本品，照含量測定項(xiàng)下的方法試驗(yàn)，溶液顯紫紅色。【pH值】 取本品，依法測定（中國藥典2010年版二部附錄 H），應(yīng)為6.57.5。 【滲透壓】滲透壓摩爾濃度 取本品，依法測定（中國藥典 2010 版二部附錄 G），滲透壓摩爾濃度比應(yīng)為 0.91.1?！竞繙y定】 取本品1ml，置10ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取經(jīng)105干燥至恒重的D-葡萄糖醛酸對照品60mg，精密稱定，置100ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備溶液。精密量取對照品貯備溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，分別置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為系列對照品溶液。標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密量取各對照品溶液1ml，分別置25ml具塞試管中，冰浴中冷卻，并在不斷振搖下緩緩滴加0.025mol/L硼砂硫酸溶液5.0ml，密塞，沸水浴加熱15分鐘（中間振搖一次），冰浴迅速冷卻，加0.125咔唑的無水乙醇溶液0.2ml，搖勻，沸水浴中加熱15分鐘（中間振搖一次），冷卻至室溫；另精密量取水1ml置25ml具塞試管中，同法操作，作為空白，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2010年版二部附錄IV A），在530nm的波長處測定上述溶液的吸光度，以D-葡萄糖醛酸的濃度對相應(yīng)的吸光度計(jì)算回歸方程。 測定法 精密量取供試品溶液1ml，置25ml具塞試管中，自“冰浴中冷卻”起照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法測定，用回歸方程計(jì)算。1g葡萄糖醛酸相當(dāng)于xxxx2.0675g。 附件2 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)xxxx滴眼液Bolisuanna DiyanyeSodium Hyaluronate Eye Drops 本品為xxxx加適量抑菌劑制成的無菌水溶液。含xxxx（C14H20NNaO11）n應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%?！拘誀睢?本品為無色澄明的黏稠液體。 【鑒別】 （1）取本品，照含量測定項(xiàng)下的方法試驗(yàn)，溶液顯紫紅色。（2）取本品1ml，加氯化十六烷基吡啶溶液（120）23滴，即生成白色沉淀?！緳z查】 pH值 取本品，依法測定（中國藥典2010年版二部附錄 H），應(yīng)為6.07.5。葡萄糖酸氯己定 照高效液相色譜法（中國藥典2010年版二部附錄V D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽溶液（取磷酸二氫鈉0.7g和高氯酸鈉12.2g，加水適量使溶解，加10%磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.6，加水至1000ml）-乙腈（6040）為流動相；柱溫為40；檢測波長為260nm，流速1.0ml/min。理論板數(shù)按氯己定峰計(jì)算不低于3000。測定法 精密量取本品2ml，置10ml量瓶中，用稀釋液（取磷酸二氫鈉0.7g和高氯酸鈉12.2g，加水適量使溶解，加10%磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.6，加水至100ml，取60ml，加入乙腈40ml混勻）稀釋至刻度，搖勻。將此溶液轉(zhuǎn)移至離心管中，在3000rpm下離心5分鐘，取上清液作為供試品溶液；精密量取20l注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取醋酸氯己定對照品約15mg，置10ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含葡萄糖氯己定應(yīng)為標(biāo)示量的80.0%120.0%。1g醋酸氯己定相當(dāng)于葡萄糖氯己定1.435g。滲透壓摩爾濃度 取本品，依法測定（中國藥典2010年版二部附錄IX G），滲透壓摩爾濃度比為0.91.1。分子量與分子量分布 取本品適量（約相當(dāng)于xxxx1mg），加流動相至10ml，搖勻，作為供試品溶液。另分別取45個已知分子量范圍1萬500萬的聚苯乙烯磺酸鈉鹽對照品適量，加流動相溶解稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，充分溶脹，搖勻，作為系列對照品溶液。照分子排阻色譜法（中國藥典2010年版二部附錄V H），用聚羥基甲基丙烯酸酯凝膠為填充劑（Shodex SB-806HQ 8.0mm300mm 13m），以0.2mol/L氯化鈉溶液（取氯化鈉11.9g，疊氮化鈉0.1g，加純水使溶解并稀釋至1000ml）為流動相，柱溫35，流速為每分鐘0.5ml，示差折光檢測器。取上述各對照品溶液100l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，由GPC軟件進(jìn)行普適校正計(jì)算線性回歸方程，對照品K值為0.00018，值為0.65；本品K值為0.00057，值為0.75。取供試品溶液100l，同法測定，用GPC軟件計(jì)算出供試品的分子量及分子量分布。本品重均分子量Mw應(yīng)不小于400 000，分布寬度Mw/Mn應(yīng)小于3.0。 其他 應(yīng)符合眼用制劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（中國藥典2010年版二部附錄I G）【含量測定】 取本品1ml（約相當(dāng)于xxxx1mg），置10ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取經(jīng)105干燥至恒重的D-葡萄糖醛酸對照品60mg，精密稱定，置100ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備溶液。精密量取對照品貯備溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，分別置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為系列對照品溶液。標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密量取各對照品溶液1ml，分別置25ml具塞試管中，冰浴中冷卻，并在不斷振搖下緩緩滴加0.025mol/L硼砂硫酸溶液5.0ml，密塞，沸水浴加熱15分鐘（中間振搖一次），冰浴迅速冷卻，加0.125咔唑的無水乙醇溶液0.2ml，搖勻，沸水浴中加熱15分鐘（中間振搖一次），冷卻至室溫；另精密量取水1ml置25ml具塞試管中，同法操作，作為空白，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2010年版二部附錄IV A），在530nm的波長處測定上述溶液的吸光度，以D-葡萄糖醛酸的濃度對相應(yīng)的吸光度計(jì)算回歸方程。 測定法 精密量取供試品溶液1ml，置25ml具塞試管中，自“冰浴中冷卻”起照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法測定，用回歸方程計(jì)算。1g葡萄糖醛酸相當(dāng)于xxxx2.0675g。 【類別】 眼科用藥。【規(guī)格】 5ml：5mg（0.1%）【貯藏】 密封保存【有效期】暫定24個月附件3 xxxx質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（中國藥典委員會征求意見稿） .