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Ig的結(jié)構(gòu)與功能【教學類別】

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Ig的結(jié)構(gòu)與功能【教學類別】

免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與功能功能 生科院 2001研 耿慧1應用2概述免役球蛋白(immunoglobulin,Ig)是機體受抗原刺激后,由淋巴細胞特別是漿細胞合成的一類具有抗體活性的球蛋白。免疫球蛋白可分為 分 泌 型(s e c r e t e d I g,S I g)和 膜 型(membrane Ig,mIg)。前者主要存在于血清及其他體液或外分泌液中,具有抗體的各種功能;后者是B細胞表面的抗原識別受體。人的Ig有五類,分別以IgG,IgA,IgM,IgD,IgE表示。2應用23應用24應用2第一節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)概況一、Ig分子的基本結(jié)構(gòu)-四鏈結(jié)構(gòu)單位5應用2二、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)區(qū)和功能區(qū)輕鏈(light chain,L)重鏈(heavy chain,H)可變區(qū) (variable region,V)恒定區(qū)(constant region,C)功能區(qū)L鏈可變區(qū)(VL)L鏈恒定區(qū)(CL)鉸鏈區(qū)(hinge region))6應用27應用28應用2三、Ig分子的酶解碎片胃蛋白酶酶解片斷木瓜蛋白酶酶解片斷9應用2四、Ig中糖的結(jié)合Ig中的聚糖類型Ig中的聚糖數(shù)目和連接位置人各類Ig的糖含量(g/100g)單糖IgGIgA1IgMIgDIgE巖藻糖0.20.20.30.10.8甘露糖1.01.73.62.03.7半乳糖0.51.31.21.61.8N-乙酰基葡萄糖1.01.63.31.74.3N-乙?;肴樘?0.701.20唾液酸0.21.31.92.92.510應用2第二節(jié) 免疫球蛋白的空間結(jié)構(gòu)一、Mcg輕鏈二聚體的空間結(jié)構(gòu)11應用212應用2二、Fc區(qū)的空間結(jié)構(gòu)13應用214應用2三、抗原結(jié)合部位構(gòu)造15應用2第三節(jié) 免疫球蛋白的功能一、與抗原特異性結(jié)合 抗體分子在結(jié)合抗原時,其Fab片段的V區(qū)與抗原決定簇的立體結(jié)構(gòu)(構(gòu)象)必須吻合,特別與高變區(qū)的氨基酸殘基直接有關,所以抗原抗體的結(jié)合具有高度特異性。16應用2二、激活補體C1q 補體C1q與游離Ig分子結(jié)合非常微弱,而與免疫復合物中的IgG或IgM(經(jīng)典途徑)或凝集Ig(替代途徑)結(jié)合則很強。C1q與IgGFc段的CH2功能區(qū)起反應,其結(jié)合位點在3個氨基酸側(cè)鏈上。所有IgG亞類的單獨Fc片段對C1q具同樣的親和性;但完整蛋白則主要是IgG1和IgG3才能結(jié)合C1q結(jié)合的影響有關。17應用2三、親細胞性 IgG分子能與細胞表面的Fc受體結(jié)合。這些受體均屬Ig超族成員,主要有FcR(CD64)、FcR(CD32)和FcR(CD16)。FcR在單核細胞表面很豐富,中性粒細胞受適當細胞因子調(diào)節(jié)以后也可表達此受體;FcR為一高親和性受體,與IgG1和IgG3有很強的結(jié)合性,與IgG4也可作用,但與IgG2則不能結(jié)合。FcR和FcR受體在很多細胞上都存在,包括中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和血小板,與IgG1和IgG3有低親和相互作用18應用2四、通過胎盤 透過細胞膜人的IgG可通過胎盤傳遞至胎兒的血液循環(huán),這不是被動的擴散,而是由IgG的Fc段選擇性地與胎盤微血管發(fā)生可逆結(jié)合透過;這種特性僅為?鏈所特有,其他類Ig不具備這種能力。IgA通過與分泌成分的結(jié)合可以從粘膜下轉(zhuǎn)運至外分泌液中,例如轉(zhuǎn)運至腸道和乳汁中。19應用2第四節(jié) 免疫球蛋白與疾病一、Ig 與變態(tài)反應性疾病 變態(tài)反應的發(fā)生機制不一,其中的速發(fā)型主要由IgE參與.IgE的主要生物學功能是具有親細胞性.肌體經(jīng)抗原刺激后產(chǎn)生的IgE可于靶細胞上IgE的Fc受體結(jié)合,是靶細胞致敏,當殖民的靶細胞在次受到過敏原刺激后,過敏原與相鄰兩IgE的Fab端發(fā)生橋聯(lián),可激活細胞內(nèi)一系列生化反應導致脫顆粒,并釋放出組織胺等.20應用2二、Ig 與漿細胞疾病 漿細胞是B淋巴細胞增殖分化的最終細胞,它具有分泌Ig功能.漿細胞疾病有多發(fā)性骨髓瘤,巨球蛋白血癥和重鏈癥等.多發(fā)性骨髓瘤是漿細胞的一種惡性腫瘤,它是單細胞株在無抗原刺激下的無限增生所致.巨球蛋白血癥是一種B淋巴細胞腫瘤增殖,史血中單克隆IgM增多的疾病.重鏈病是生成一不完整的重鏈分子,無輕鏈存在.21應用2三、Ig 與免疫缺陷性疾病 免疫缺陷性疾病是由于免疫系統(tǒng)的先天發(fā)育不全或后天受到損傷而是免疫功能抵下,缺損或異常,在臨床上表現(xiàn)為反復感染.22應用2第五節(jié) 免疫球蛋白的糖鏈與糖鏈異常引起的自身免疫疾病 一、免役球蛋白的糖鏈Ig是體液免疫的主力軍,體內(nèi)的抗體也屬此類,它們可特異識別并結(jié)合抗原異物,對機體起防御和保護作用。Ig包括IgG、IgM、IgA、IgD和IgE五類。各類Ig均是糖蛋白。其中以IgG含糖最少,為2%3%,IgA為8%,其它各型為7%15%。寡糖鏈可連接在Ig的Fab、Fc及絞鏈區(qū)。1.IgG的糖鏈及其作用 2.IgA的糖鏈及其作用 23應用2二、自身免疫疾病中Ig糖鏈的異常 自身免疫疾病是一類由于機體原有自身抗原結(jié)構(gòu)改變或其它因素異常,被免疫系統(tǒng)視為“異己”而產(chǎn)生的免疫損傷性疾病。常見的有類風濕關節(jié)炎、IgA型腎病、甲狀腺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及AIDS等。這類疾病的病因及發(fā)病機制多半還不清楚。近年對Ig糖鏈異常在該類疾病中作用的研究,大大促進了其病因、病理機制的探討,也為指導臨床治療提供了理論依據(jù)。24應用21.類風濕關節(jié)炎IgG糖鏈的異常 2.IgA型腎病IgA1糖鏈的異常 3.其他免疫性疾病時IgG糖鏈結(jié)構(gòu)的改變 25應用2

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