有機(jī)磷中毒 課件PPT學(xué)習(xí)教案

會(huì)計(jì)學(xué)1有機(jī)磷中毒有機(jī)磷中毒 課件課件 理論部分理論部分第1頁/共24頁第2頁/共24頁分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)PXORORY式中式中R和和R多是烷基多是烷基，如，如CH3、C2H5、C3H7等；等；Y一般是氧或硫；一般是氧或硫；X是烷氧基、烷硫基是烷氧基、烷硫基或鹵素。或鹵素。第3頁/共24頁第4頁/共24頁絲氨酸谷氨酸COO-NNHO酯解部位酯解部位陰離陰離子部子部位位AChE 谷氨酸COO-POPrOPrHOO絲氨酸NN異氟磷異氟磷磷酸化的磷酸化的AChE不能自動(dòng)水解不能自動(dòng)水解谷氨酸COO-POPrOPrHOO絲氨酸NNN+NHON+NHON+NHOOOHPOPrHO解磷定與磷酸化的解磷定與磷酸化的AChE復(fù)合物復(fù)合物解磷定解磷定磷酸化解磷定磷酸化解磷定第5頁/共24頁第6頁/共24頁 中毒表現(xiàn)中毒表現(xiàn) ( (一一) )急性中毒急性中毒樣癥狀樣癥狀眼：眼： 瞳孔縮小、視力模糊、眼痛瞳孔縮小、視力模糊、眼痛腺體：流涎、流淚、流涕、出汗或大汗淋漓腺體：流涎、流淚、流涕、出汗或大汗淋漓呼吸系統(tǒng)：胸悶、氣短、呼吸困難呼吸系統(tǒng)：胸悶、氣短、呼吸困難泌尿系統(tǒng)：小便失禁泌尿系統(tǒng)：小便失禁消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉心血管系統(tǒng)：心率減慢、血壓下降心血管系統(tǒng)：心率減慢、血壓下降第7頁/共24頁樣癥狀樣癥狀 激動(dòng)骨骼肌激動(dòng)骨骼肌M M受體：肌肉震顫、抽搐、嚴(yán)受體：肌肉震顫、抽搐、嚴(yán)重者肌肉無力甚至麻痹。重者肌肉無力甚至麻痹。 第8頁/共24頁3.3.中樞癥狀中樞癥狀激動(dòng)中樞的激動(dòng)中樞的N N受體受體: : 中毒早期以中樞興奮為主，可有興奮、不中毒早期以中樞興奮為主，可有興奮、不安，繼而出現(xiàn)驚厥，后期轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)意識(shí)模安，繼而出現(xiàn)驚厥，后期轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)意識(shí)模糊、共濟(jì)失調(diào)、昏迷、并伴有譫妄。糊、共濟(jì)失調(diào)、昏迷、并伴有譫妄。 嚴(yán)重中毒晚期，出現(xiàn)因呼吸中樞麻痹所致嚴(yán)重中毒晚期，出現(xiàn)因呼吸中樞麻痹所致的呼吸抑制，血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制引起的循環(huán)衰竭的呼吸抑制，血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制引起的循環(huán)衰竭，危及生命。，危及生命。第9頁/共24頁( (二二) )慢性中毒：慢性中毒： 突出表現(xiàn)為血液突出表現(xiàn)為血液AChEAChE活性持續(xù)下降，而臨活性持續(xù)下降，而臨床癥狀不明顯。主要癥狀為神經(jīng)衰弱綜合癥候床癥狀不明顯。主要癥狀為神經(jīng)衰弱綜合癥候群，頭痛、頭昏、視力模糊、思想不集中、記憶群，頭痛、頭昏、視力模糊、思想不集中、記憶力減退、多汗、失眠、易倦、乏力等，偶見肌束力減退、多汗、失眠、易倦、乏力等，偶見肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小。顫動(dòng)及瞳孔縮小。 第10頁/共24頁 中毒防治中毒防治 1.1.預(yù)防預(yù)防2.2.急性中毒的治療急性中毒的治療（1 1）迅速清除毒物以免繼續(xù)吸收：）迅速清除毒物以免繼續(xù)吸收：（2 2）盡快使用解毒藥物）盡快使用解毒藥物 M M受體阻斷劑：阿托品受體阻斷劑：阿托品 膽堿酯酶復(fù)活藥：解磷定膽堿酯酶復(fù)活藥：解磷定 原則：早期、反復(fù)、足量、聯(lián)合原則：早期、反復(fù)、足量、聯(lián)合敵百蟲不能用堿性溶液敵百蟲不能用堿性溶液洗胃洗胃,因可變成毒性更強(qiáng)因可變成毒性更強(qiáng)的敵敵畏；對硫磷忌用的敵敵畏；對硫磷忌用高錳酸鉀洗胃高錳酸鉀洗胃,否則可氧否則可氧化成對氧磷而增加毒性化成對氧磷而增加毒性。 迅速經(jīng)腎排泄或在肝臟代謝，其t1/2不到1小時(shí) 若中毒超過36小時(shí)，中毒酶己“老化”，則無效或效差 。 中毒防治中毒防治 第11頁/共24頁膽堿受體阻斷劑膽堿受體阻斷劑-阿托品（阿托品（atropine atropine ）治療急性有機(jī)磷中毒的特異性、高效能解毒藥物治療急性有機(jī)磷中毒的特異性、高效能解毒藥物。1.1.對抗體內(nèi)對抗體內(nèi)M M樣作用樣作用, ,減輕或消除減輕或消除M M樣癥狀樣癥狀2.2.對中樞對中樞N N受體無明顯作用，不能對抗中樞癥狀受體無明顯作用，不能對抗中樞癥狀第12頁/共24頁膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥 膽堿酯酶復(fù)活藥是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑膽堿酯酶復(fù)活藥是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的乙酰膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，常用的有：制的乙酰膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，常用的有： 碘解磷定碘解磷定 氯解磷定氯解磷定 NCHCH3NOH.I-+NCHCH3NOH.Cl-+第13頁/共24頁絲氨酸谷氨酸COO-NNHO酯解部位酯解部位陰離陰離子部子部位位AChE 谷氨酸COO-POPrOPrHOO絲氨酸NN異氟磷異氟磷磷酸化的磷酸化的AChE不能自動(dòng)水解不能自動(dòng)水解谷氨酸COO-POPrOPrHOO絲氨酸NNN+NHON+NHON+NHOOOHPOPrHO解磷定與磷酸化的解磷定與磷酸化的AChE復(fù)合物復(fù)合物解磷定解磷定磷酸化解磷定磷酸化解磷定第14頁/共24頁藥理作用：藥理作用：對骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫對骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫動(dòng)，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定的改動(dòng)，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定的改善作用，對善作用，對M M樣癥狀效果較差，故應(yīng)與阿托品合樣癥狀效果較差，故應(yīng)與阿托品合用。用。膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定第15頁/共24頁不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 一般治療量時(shí)，不良反應(yīng)少見；但如果劑量一般治療量時(shí)，不良反應(yīng)少見；但如果劑量超過超過2g2g或靜脈注射速度過快，由于藥物本身的或靜脈注射速度過快，由于藥物本身的神經(jīng)肌肉阻斷作用和抑制神經(jīng)肌肉阻斷作用和抑制AChEAChE的作用，可產(chǎn)生的作用，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、眩暈、惡心、嘔吐和心輕度乏力、視力模糊、眩暈、惡心、嘔吐和心率加快等癥狀；可引起口苦、咽痛和對注射部率加快等癥狀；可引起口苦、咽痛和對注射部位的有刺激性。位的有刺激性。第16頁/共24頁 實(shí)驗(yàn)部分實(shí)驗(yàn)部分目的：目的：觀察有機(jī)磷酸酯類中毒的癥狀觀察有機(jī)磷酸酯類中毒的癥狀 理解解救藥阿托品碘解磷定的解救作用及機(jī)制理解解救藥阿托品碘解磷定的解救作用及機(jī)制了解家兔耳緣靜脈注射方法了解家兔耳緣靜脈注射方法第17頁/共24頁第18頁/共24頁一般狀態(tài)一般狀態(tài)呼吸呼吸次次/min脈搏脈搏次次/min瞳孔瞳孔大小大小唾液唾液分泌分泌大小便大小便肌張力肌張力肌震顫肌震顫給藥前給藥前給敵百蟲給敵百蟲給阿托品給阿托品給給PAM阿阿+PAM第19頁/共24頁第20頁/共24頁第21頁/共24頁第22頁/共24頁 老化老化可能是由于可能是由于磷?；憠A酯酶磷酰化膽堿酯酶的磷?；鶊F(tuán)上的磷?；鶊F(tuán)上的烷基或烷氧基斷裂，生成更加穩(wěn)定的的烷基或烷氧基斷裂，生成更加穩(wěn)定的單烷單烷基磷?；憠A酯酶基磷?；憠A酯酶第23頁/共24頁