執(zhí)業(yè)藥師,西藥,第四章 藥物滅菌制劑和其他制劑與臨床應(yīng)用

《執(zhí)業(yè)藥師,西藥,第四章 藥物滅菌制劑和其他制劑與臨床應(yīng)用》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《執(zhí)業(yè)藥師,西藥,第四章 藥物滅菌制劑和其他制劑與臨床應(yīng)用（16頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、執(zhí)業(yè)藥師考試輔導　　　　　 藥學專業(yè)知識一 第四章　藥物滅菌制劑和其他制劑與臨床應(yīng)用 第一節(jié)　滅菌制劑 　　一、概述 　　（1）滅菌制劑指用某一物理、化學方法殺滅或除去制劑中所有活的微生物的一類藥物制劑。 　?。?）無菌制劑指在無菌環(huán)境中采用無菌操作法或無菌技術(shù)制備不含任何活的微生物的一類藥物制劑。 　?。?）滅菌制劑和無菌制劑的分類：根據(jù)給藥方式、給藥部位、臨床應(yīng)用等特點進行分類。 　　注射劑：用針頭注入人體的制劑，如小容量注射劑、大型輸液、凍干粉針等； 　　植入型制劑：用埋植方式給藥的制劑，如植入片、植入棒、植入微球、原位凝膠等； 　　眼用制劑：

2、用于眼部疾病的制劑，如滴眼液、眼用膜劑、眼膏和眼用凝膠等； 　　局部外用制劑：用于外傷、燒傷以及潰瘍等創(chuàng)面用制劑，如溶液、凝膠、軟膏和氣霧劑等； 　　其他用制劑：手術(shù)時使用的制劑，如沖洗劑、止血海綿劑和骨蠟等。 　?。?）滅菌制劑和無菌制劑的一般質(zhì)量要求：①無菌；②無熱原；③可見異物和不溶性微粒，應(yīng)符合藥典規(guī)定；④安全性高；⑤滲透壓應(yīng)和血漿的滲透壓相等或接近；⑥pH應(yīng)和血液或組織的pH相等或相近；⑦具有一定的穩(wěn)定性；⑧其降壓物質(zhì)需符合規(guī)定。 　　 　　二、注射劑 　?。ㄒ唬┳⑸鋭┑姆诸惡吞攸c 　　1.注射劑的分類 　　根據(jù)《中國藥典》通則規(guī)定，注射劑可分為注射液、注射用無菌粉末

3、與注射用濃溶液。 　　（1）注射液：包括溶液型、乳狀液型或混懸型等注射液。可用于皮下注射、皮內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射、靜脈滴注等。其中，供靜脈滴注用的大容量注射液（除另有規(guī)定外，一般不小于100ml，生物制品一般不小于50ml）也稱輸液。中藥注射劑一般不宜制成混懸型注射液。 　　（2）注射用無菌粉末：系指原料藥物或與適宜輔料制成的供臨用前用無菌溶液配制成注射液的無菌粉末或無菌塊狀物。可用適宜的注射用溶劑配制后注射，也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注。 　?。?）注射用濃溶液：系指原料藥物與適宜輔料制成的供臨用前稀釋后靜脈滴注用的無菌濃溶液。生物制品一般不宜制成注射用濃溶液。 　　2.注射劑

4、的特點 　?。?）藥效迅速、劑量準確、作用可靠。（2）可適用于不宜口服給藥的患者和不宜口服的藥物。（3）可發(fā)揮局部定位作用。但注射給藥不方便，注射時易引起疼痛。（4）易發(fā)生交叉污染、安全性不及口服制劑。（5）制造過程復雜，對生產(chǎn)的環(huán)境及設(shè)備要求高，生產(chǎn)費用較大，價格較高。 　　注射劑的優(yōu)點不包括哪項（　） 　　A.藥效迅速、劑量準確、作用可靠 　　B.適用于不宜口服的藥物 　　C.適用于不能口服給藥的病人 　　D.可迅速終止藥物作用 　　E.可以產(chǎn)生定向作用 ?? 『正確答案』D 　　3.注射劑的質(zhì)量要求 　?。?）pH：注射劑的pH應(yīng)和血液pH相等或相近

5、。一般控制在4～9的范圍內(nèi)。 　?。?）滲透壓：對用量大、供靜脈注射的注射劑應(yīng)具有與血漿相同的或略偏高的滲透壓。 　　（3）穩(wěn)定性 　?。?）安全性 　?。?）澄明：溶液型注射液應(yīng)澄明，不得含有可見的異物或不溶性微粒。 　?。?）無菌：注射劑內(nèi)不應(yīng)含有任何活的微生 物。 　?。?）無熱原：注射劑內(nèi)不應(yīng)含熱原，熱原檢查必須符合規(guī)定。 　　例：下述關(guān)于注射劑質(zhì)量要求的正確表述有（　） 　　A.無菌 　 　　B.無熱原 　 　　C.無色 　　D.澄明度檢查合格 　　E.pH要與血液的pH相等或接近 ?? 『正確答案』ABDE 　?。ǘ┳⑸鋭┑娜軇┡c附

6、加劑 　　1.制藥用水 　　《中國藥典》所收載的制藥用水分為飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。制藥用水的原水通常為飲用水（天然水經(jīng)凈化處理所得的水）。 　　（1）純化水：純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制得的制藥用水，不含任何附加劑。純化水不得用于注射劑的配制與稀釋。 　?。?）注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，是最常用的注射用溶劑。注射用水可作為注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的清洗溶劑。 　?。?）滅菌注射用水：為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得，不含任何添加劑。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。 　?。?）注射用水的質(zhì)量要求：

7、一般蒸餾水的檢査項目+細菌內(nèi)毒素（熱原）檢查和無菌檢查。 　　例：下列敘述正確的是（?。? 　　A.注射用水和純化水的檢查項目的主要區(qū)別是熱原 　　B.中國藥典規(guī)定注射用水用蒸餾法制備 　　C.注射用水是指純化水再經(jīng)蒸餾所制得的水，亦稱為無熱原水 　　D.注射用水不同于一般的藥用純化水，主要在于無菌 　　E.注射用無菌粉末臨用前用藥用純化水溶解 ?? 『正確答案』ABC 　　A.滅菌注射用水　　　B.注射用水 　　C.制藥用水　　　　　D.純化水　　　E.純凈水 　　1.原水經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透或適宜的方法制備的供藥用的水是 　　2.純化水經(jīng)蒸餾所制得的水是

8、 　　3.主要用作注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑的是　 　　4.生產(chǎn)中用作普通藥物制劑的溶劑的是 ?? 『正確答案』D B A D 　　2.注射用油 　　常用的有大豆油、茶油、麻油等植物油。 　　3.其他注射用溶劑 　　（1）乙醇：可供靜脈或肌內(nèi)注射。采用乙醇為注射溶劑濃度可達50%。但乙醇濃度超過10%時可能會有溶血作用或疼痛感。如氫化可的松注射液、乙酰毛花苷C注射液中均含有一定量的乙醇。 　?。?）丙二醇（PG） 　?。?）聚乙二醇（PEG）： PEG 300、PEG 400均可用作注射用溶劑。（片劑黏合劑、潤滑劑、片劑包衣材料的增塑劑、液體藥劑的溶劑） 　　

9、（4）甘油：由于黏度和刺激性較大，不單獨作注射劑溶劑用。 　　4.注射劑的附加劑 　?、僭鋈軇?、潤濕劑或乳化劑：吐溫、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、普朗尼克等 　　②緩沖劑：醋酸-醋酸鈉、枸櫞酸-枸櫞酸鈉、乳酸、酒石酸-酒石酸鈉 　　③助懸劑：羧甲基纖維素、明膠 　　④鰲合劑：EDTA-2Na 　?、菘寡鮿簛喠蛩徕c、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉 　?、抟志鷦喝仁宥〈?、尼泊金、苯酚 　?、呔致閯蝴}酸普魯卡因、利多卡因 　　⑧滲透壓調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖 　?、岱€(wěn)定劑：肌酐、甘氨酸、煙酰胺、辛酸鈉 　　⑩填充劑：乳糖、甘露醇、甘氨酸 　　保護劑：乳糖、蔗糖、麥芽

10、糖 　　A.抑菌劑　　　　B.等滲調(diào)節(jié)劑　　　C.抗氧劑 　　D.潤濕劑　　　　E.助懸劑 　　下列注射劑附加劑的作用是 　　1.聚山梨酯類　 　　2.羧甲基纖維素　 　　3.硫代硫酸鈉　 　　4.葡萄糖　 　　5.三氯叔丁醇　 ?? 『正確答案』D E C B A 　?。ㄈ嵩? 　　熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，它是能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì)。大多數(shù)細菌都能產(chǎn)生熱原，其中致熱能力最強的是革蘭陰性桿菌。霉菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原。 　　1.熱原的性質(zhì) 　?。?）水溶性：由于磷脂結(jié)構(gòu)上連接有多糖，所以熱原能溶于水。 　　（2）不揮發(fā)性：熱原本身沒有揮發(fā)

11、性，但因溶于水，在蒸餾時，可隨水蒸氣霧滴進入蒸餾水中，故蒸餾水器均應(yīng)有完好的隔沫裝置，以防止熱原污染。 　?。?）耐熱性：熱原的耐熱性較強，一般經(jīng)60℃加熱1小時不受影響，100℃也不會發(fā)生熱解，但在120℃下加熱4小時能破壞98%左右，在180℃～200℃干熱2小時或250℃ 30～45分鐘或650℃ 1分鐘可使熱原徹底破壞。 　　（4）過濾性：熱原體積較小，約在1-5nm之間，一般濾器均可通過，不能被截留去除，但活性炭可吸附熱原，紙漿濾餅對熱原也有一定的吸附作用。 　?。?）其他性質(zhì)：熱原能被強酸、強堿、強氧化劑如高錳酸鉀、過氧化氫以及超聲波破壞。熱原在水溶液中帶有電荷，也可被某些離

12、子交換樹脂所吸附。 　　例：關(guān)于熱原的錯誤表述是（?。? 　　A.熱原是微生物的代謝產(chǎn)物 　　B.致熱能力最強的是革蘭陽性桿菌所產(chǎn)生的熱原 　　C.真菌也能產(chǎn)生熱原 　　D.活性炭對熱原有較強的吸附作用 　　E.熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素 ?? 『正確答案』B 　　2.熱原的污染途徑 　?。?）溶劑帶入：這是注射劑被熱原污染的主要途徑。 　?。?）原輔料帶入 　?。?）容器或用具帶入 　?。?）制備過程帶入 　?。?）使用過程帶入 　　3.熱原的除去方法 　　（1）除去藥液或溶劑中熱原的方法：①吸附法：活性炭是常用的吸附劑，用量一般為溶液體積的0.1%～

13、0.5%?；钚蕴康奈阶饔脧?，除了吸附熱原外，還有脫色、助濾作用。②離子交換法：熱原分子上含有磷酸根與羧酸根，帶有負電荷，因而可以被弱酸性陽離子交換樹脂吸附。③凝膠濾過法④超濾法⑤反滲透法：本法通過三醋酸纖維素膜或聚酰胺膜除去熱原。⑥其他方法：采用兩次以上濕熱滅菌法，或適當提高滅菌溫度和時間，處理含有熱原的葡萄糖或甘露醇注射液亦能得到熱原合格的產(chǎn)品。微波也可破壞熱原。 　?。?）除去容器或用具上熱原的方法：①高溫法：對于耐高溫的容器或用具，如注射用針筒及其他玻璃器皿，在洗滌干燥后，經(jīng)180℃加熱2小時或250℃加熱30分鐘，可以破壞熱原。②酸堿法：對于耐酸堿的玻璃容器、瓷器或塑料制品，用強酸

14、強堿溶液處理，可有效地破壞熱原，常用的酸堿液為重鉻酸鉀硫酸洗液、硝酸硫酸洗液或稀氫氧化鈉溶液。 　　例：能用于玻璃器皿除去熱原的方法有（?。? 　　A.高溫法 　　B.酸堿法 　　C.吸附法 　　D.超濾法 　　E.反滲透法 ?? 『正確答案』AB 　　蒸餾法制備注射用水除熱原是利用了熱原的（　） 　　A.水溶性 　　B.濾過性 　　C.可被氧化 　　D.耐熱性 　　E.不揮發(fā)性 ?? 『正確答案』E 　　生產(chǎn)注射劑時常加入適量活性炭，其作用為（?。? 　　A.吸附熱原 　　B.能增加主藥穩(wěn)定性 　　C.脫色 　　D.脫鹽 　

15、　E.提高澄明度 ?? 『正確答案』ACE 　　請寫出下列除熱原方法對應(yīng)于哪一條性質(zhì)（ ） 　　A.耐熱性 B.能溶于水中 　　C.不具揮發(fā)性 D.易被吸附 E.能被強氧化劑破壞 　　1.蒸餾法制注射用水 　　2.用活性炭過濾 　　3.用大量注射用水沖洗容器　 　　4.加入KMnO4 　　5.玻璃容器180℃，處理3～4小時　 ?? 『正確答案』C D B E A 　?。ㄋ模┤芙舛扰c溶出速度 　　1.溶解度及其影響因素 　?。?）溶解度：藥物的溶解度系指在一定溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中達到飽和時溶解的最大藥量。 　?。?）影響溶解度的

16、因素：①藥物分子結(jié)構(gòu)與溶劑： “相似相溶”原則；②溫度： 　　溫度對溶解度的影響取決于溶解過程是吸熱過程還是放熱過程?！鱄f >0為吸熱過程，溶解度隨溫度升高而升高；如果△Hf <0，為放熱過程，溶解度隨溫度升高而降低。③藥物的晶型：無定型藥物溶解度大。藥物結(jié)晶過程中，因溶劑分子加入而使晶體的晶格發(fā)生改變，得到的結(jié)晶稱溶劑化物，該現(xiàn)象稱偽多晶現(xiàn)象。如果溶劑為水則稱水化物。多數(shù)情況下，溶解度和溶出速度的順序排列為：水合化物<無水物<有機溶劑化物。 　?、芰Ｗ哟笮。阂话憧扇苄运幬锏娜芙舛扰c藥物粒子大小無關(guān)；而對于難溶性藥物，當藥物粒子很小（≤0.1μm）時，藥物溶解度隨粒徑減小而增加。⑤加入第

17、三種物質(zhì)：助溶劑、增溶劑可以增加藥物的溶解度，加入某些電解質(zhì)可能因同離子效應(yīng)而降低藥物的溶解度，例如許多鹽酸鹽藥物在0.9%氯化鈉溶液中的溶解度比在水中低。 　　2.增加藥物溶解度的方法 　　（1）加入增溶劑：表面活性劑能增加難溶性藥物在水中的溶解度，是由于表面活性劑在水中形成膠束。被增溶的物質(zhì)，以不同方式與膠束相互作用，使藥物分散于膠束中。 　?。?）加入助溶劑：常用助溶劑可分為三類：①某些有機酸及其鈉鹽：如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸鈉等；②酰胺化合物：如烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺等；③無機鹽：如碘化鉀等。 　　（3）制成鹽類 　?。?）使用混合溶劑：混合溶劑是指能與水任意

18、比例混合、與水分子能以氫鍵結(jié)合、能增加難溶性藥物溶解度的溶劑，如乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇300、聚乙二醇400與水組成混合溶劑。藥物在混合溶劑中的溶解度，與混合溶劑的種類、混合溶劑中各溶劑的比例有關(guān)。 　　在混合溶劑中各溶劑在某一比例中，藥物的溶解度比在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛却?，而且出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。如苯巴比妥在90%乙醇中溶解度最大。 　　苯巴比妥在不同濃度乙醇中的溶解度 　　 　?。?）制成共晶：藥物共晶是藥物活性成分與合適的共晶試劑通過分子間作用力（如氫鍵）而形成的一種新晶型，共晶可以在不破壞藥物共價結(jié)構(gòu)的同時改變藥物的理化性質(zhì)，包括提高溶解度和

19、溶出速度。 　　影響溶解度的因素：相似相溶原則、溫度、晶型、粒子大小、第三種物質(zhì)（增溶劑、助溶劑、混合溶劑）、同離子效應(yīng) 　　增加藥物溶解度的方法：增溶劑、助溶劑、制成鹽類、混合溶劑、共晶 　　3.溶出速度 　　固體藥物的溶出速度主要受擴散控制，可用Noyes-Whitney方程表示： 　　dC/dt=KS（Cs-C） 　　式中，dC/dt為溶出速度，S為固體的表面積，Cs為溶質(zhì)在溶出介質(zhì)中的溶解度，C為t時間溶液中溶質(zhì)的濃度，K為溶出速度常數(shù)。 　　同一重量的固體藥物，其粒徑越小，表面積越大；對同樣大小的固體藥物，孔隙率越高，表面積越大； 　　溫度升高，大多數(shù)藥物溶解度增大、

20、擴散增強、黏度降低，溶出速度加快。 　　溶出介質(zhì)的體積小，溶液中藥物濃度高，溶出速度慢；反之則溶出速度快。 　?。ㄎ澹┳⑸鋭┑呐R床應(yīng)用與注意事項 　　1.臨床應(yīng)用 　　注射劑在臨床上的主要給藥方式有皮內(nèi)注射、皮下注射、肌內(nèi)注射以及靜脈注射等。通常在以下情況需使用注射劑：（1）患者存在吞咽困難或明顯的吸收障礙（如嘔吐、嚴重腹瀉、胃腸道病變、手術(shù)后不能進食），一般使用注射劑。（2）口服生物利用度低的藥物，如口服吸收較差的慶大霉素，除治療胃腸道相關(guān)疾病外，一般使用注射劑。（3）患者疾病嚴重、病情進展迅速的緊急情況下，注射劑能較快地發(fā)揮藥效。（4）沒有合適的口服劑型的藥物，如氨基酸類或胰島素制

21、劑。 　　2.注意事項 　?。?）由于藥物配成溶液后的穩(wěn)定性受到很多因素影響，所以一般提倡臨用前配制以保證療效和減少不良反應(yīng)，且應(yīng)注意pH對注射劑穩(wěn)定性的影響。當其他給藥途徑能夠達到治療效果時就盡量不要注射給藥。（2）應(yīng)盡可能減少注射次數(shù)，應(yīng)積極采取序貫療法（即急性或緊急情況下先用注射劑，病情控制后馬上改為口服給藥）。 　?。?）應(yīng)盡量減少注射劑聯(lián)合使用的種類，以避免不良反應(yīng)和配伍禁忌的出現(xiàn)。在不同注射途徑的選擇上，能夠肌內(nèi)注射的就不靜脈注射。（4）應(yīng)嚴格掌握注射劑量和療程。（現(xiàn)用現(xiàn)配、能不用就不用、能少用就少用、能單用就不聯(lián)用） 　　（六）注射劑舉例 　　維生素C注射液 　　【處

22、方】維生素C 104g　　依地酸二鈉 0.05g 　　　　　　碳酸氫鈉 49g　　亞硫酸氫鈉 2g 　　　　　　注射用水加至1000ml 　　【注解】維生素C是主藥、顯強酸性，由于注射時刺激性大，會產(chǎn)生疼痛，故加碳酸氫鈉或碳酸鈉，中和部分維生素C成鈉鹽，以避免疼痛；同時由于碳酸氫鈉的加入調(diào)節(jié)了pH，可增強本品的穩(wěn)定性。維生素C容易被氧化，依地酸二鈉是金屬螯合劑，用來絡(luò)合金屬離子，防止藥品被氧化。亞硫酸氫鈉是還原劑（抗氧劑），可以防止藥品被氧化。 　　三、輸液 　　輸液是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量（除另有規(guī)定外，一般不小于100ml）注射液。 　　通常包裝于玻璃或塑料的輸液瓶或袋中

23、，不含防腐劑或抑菌劑。 　?。ㄒ唬┹斠旱姆诸惻c特點 　　1.輸液的分類及臨床用途 　　目前臨床上常用的輸液可分為： 　　（1）電解質(zhì)輸液：用于補充體內(nèi)水分、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡等 　?。?）營養(yǎng)輸液 　?。?）膠體輸液：這是一類與血液等滲的膠體溶液，由于膠體溶液中的高分子不易通過血管壁，可使水分較長時間在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)保持，產(chǎn)生增加血容量和維持血壓的效果。 　?。?）含藥輸液 　　2.輸液的特點 　　（二）輸液的質(zhì)量要求 　　無菌、無熱原或細菌內(nèi)毒素、不溶性微粒等項目，必須符合規(guī)定；pH盡可能與血液相近；滲透壓應(yīng)為等滲或偏高滲；不得添加任何抑菌劑，并在儲存過程中質(zhì)量穩(wěn)定

24、；使用安全，不引起血象的任何變化，不引起過敏反應(yīng)，不損害肝、腎功能。 　　檢査方法應(yīng)按《中國藥典》或有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。 　?。?）可見異物檢查 　?。?）不溶性微粒檢査：應(yīng)對≥100ml的靜脈滴注用注射液進行不溶性微粒檢査。 　　（3）熱原或細菌內(nèi)毒素與無菌檢查 　?。?）有效成分的含量、藥液的pH及滲透壓須嚴格檢査。 　　（三）輸液存在的主要問題 　?。?）染菌問題 　　（2）熱原問題 　?。?）可見異物與不溶性微粒的問題 　?。ㄋ模┹斠旱呐R床應(yīng)用與注意事項 　　1.臨床應(yīng)用 　　靜脈輸液速度隨臨床需求而改變 　　2.注意事項 　　一般提倡臨用前配制。 　　規(guī)范臨

25、床合理科學配伍用藥；規(guī)范和加強治療室輸液配制和病房輸液過程的管理；加強輸液器具管理。 　?。ㄎ澹┹斠簞┡e例 　　葡萄糖注射液 　　【處方】 　　濃度　　　　　　　5%　　　10%　　　25%　　　50% 　　注射用葡萄糖　　　50g　　 100g　　 250g　　 500g 　　1%鹽酸　　　　　　適量　　適量　　適量　　　適量 　　注射用水加至 1000ml 1000ml 1000ml 1000ml 　　【注解】葡萄糖為主藥，鹽酸為pH調(diào)節(jié)劑，配制時用鹽酸調(diào)節(jié)pH至3.8～4.0，同時嚴格控制滅菌溫度和受熱時間，使成品穩(wěn)定。 　?。I養(yǎng)輸液及舉例 　　由于某種原因，患

26、者一切所需營養(yǎng)完全由非胃腸途徑輸入體內(nèi)，這種療法稱為胃腸外的全營養(yǎng)液。 　　1.復方氨基酸輸液 　　2.靜脈注射脂肪乳劑 　　靜脈注射脂肪乳劑輸液是一種濃縮的高能量腸外營養(yǎng)液，是以植物油脂為主要成分，加乳化劑與注射用水而制成的水包油型乳劑，可供靜脈注射,能完全被機體代謝與利用。 　　（1）原料與乳化劑的選擇：①原料一般選用植物油②靜脈注射用脂肪乳劑的乳化劑常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68等數(shù)種。 　?。?）①90%微粒直徑<1μm，微粒大小均勻；不得有大于5μm的微粒；②成品耐受高壓滅菌，在貯存期內(nèi)乳劑穩(wěn)定，成分不變；③無副作用，無抗原性，無降壓作用與溶血作用。 　?。?）

27、靜脈注射脂肪乳劑舉例 　　靜脈注射用脂肪乳 　　3.維生素和微量元素 　?。ㄆ撸┭獫{代用液及舉例 　　血漿代用液舉例：右旋糖酐輸液 　　【處方】右旋糖酐 60g　　　氯化鈉 9g 　　　　　　注射用水加至1000ml 　　【注解】右旋糖酐是一種葡萄糖聚合物，是目前最佳的血漿代用品之一。氯化鈉為滲透壓調(diào)節(jié)劑。 　　【臨床適應(yīng)證】本品為血管擴張藥。能提高血漿膠體滲透壓，增加血漿容量，維持血壓。常用于治療外科性休克、大出血、燙傷及手術(shù)休克等，用以代替血漿。 　　 　　四、注射用無菌粉末 　　注射用無菌粉末又稱粉針，是指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液

28、的無菌粉末或無菌的塊狀物，可用適宜的注射用溶劑配制后注射，也可用靜脈輸液配制后靜脈滴注。 　?。ㄒ唬┳⑸溆脽o菌粉末的分類與特點 　　1.注射用無菌粉末的分類 　　根據(jù)生產(chǎn)工藝的不同將注射用無菌粉末分為以下兩類： 　　（1）注射用無菌粉末直接分裝制品：將通過噴霧干燥法或者滅菌溶劑法精制所得無菌藥物粉末在無菌條件下直接分裝所得，主要用于抗生素藥品，如青霉素等。 　　（2）注射用凍干無菌粉末制品：將灌裝藥液的安瓿經(jīng)冷凍干燥后封口所得，主要用于生物制品，如輔酶類等。 　　2.注射用無菌粉末的特點 　　注射用無菌粉末在臨用前需經(jīng)滅菌注射用水或生理鹽水等溶解后才可注射，主要適用于水中不穩(wěn)定藥

29、物，尤其是對濕熱敏感的抗生素和生物制品。 　?。ǘ┳⑸溆脽o菌粉末的質(zhì)量要求 　?。ㄈ﹥龈芍苿┏Ｒ妴栴}及產(chǎn)生原因 　?。?）含水量偏高：裝入液層過厚、真空度不夠、干燥時供熱不足、干燥時間不夠、冷凝器溫度偏高等均可出現(xiàn)。 　?。?）噴瓶：預凍溫度過高或時間太短、產(chǎn)品凍結(jié)不實、升華供熱過快、局部過熱等，可使部分內(nèi)容物熔化為液體，在高真空條件下從已干燥的固體界面下噴出。 　　（3）產(chǎn)品外觀不飽滿或萎縮：凍干過程首先形成的外殼結(jié)構(gòu)較致密，水蒸氣很難升華出去，致使部分藥品潮解，引起外觀不飽滿和體積收縮。一般黏度較大的樣品更易出現(xiàn)這類情況。 　　（四）注射用無菌粉末的臨床應(yīng)用與注意事項 　

30、　1.臨床應(yīng)用 　　適用于水溶液中不穩(wěn)定的藥物，特別是對濕熱十分敏感的抗生素類藥物（如青霉素G、先鋒霉素類）及酶（如胰蛋白酶、輔酶A等）或血漿等生物制品。 　　2.注意事項 　　注射用無菌粉末生產(chǎn)必須在無菌環(huán)境中進行，尤其是一些關(guān)鍵工序如灌封等需采用較高的層流潔凈措施來確保環(huán)境的潔凈度。為了防止其吸潮變質(zhì)，需要檢査橡膠塞的密封率，若是鋁蓋則在壓緊后進行燙蠟。 　　 　　五、眼用制劑 　?。ㄒ唬┭塾弥苿┑姆诸惻c質(zhì)量要求 　　1.眼用制劑的分類 　　眼用制劑可分為眼用液體制劑（滴眼劑、洗眼劑、眼內(nèi)注射溶液）、眼用半固體制劑（眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑）、眼用固體制劑（眼膜劑、眼

31、丸劑、眼內(nèi)插入劑）。眼用液體制劑也可以固態(tài)形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成溶液或混懸液。 　　2.眼用制劑的質(zhì)量要求 　　眼用液體制劑的質(zhì)量要求類似于注射劑，在pH、滲透壓、無菌和澄明度等方面都有相應(yīng)要求： 　?。?）眼用溶液劑的pH應(yīng)兼顧藥物的溶解度、穩(wěn)定性和刺激性的要求，同時亦應(yīng)考慮pH對藥物吸收和藥效的影響。 　?。?）除另有規(guī)定外，滴眼劑、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液應(yīng)與淚液等滲。 　?。?）用于眼外傷或術(shù)后的眼用制劑必須滿足無菌，成品需經(jīng)嚴格的滅菌，并不加入抑菌劑，一般采用單劑量包裝，一經(jīng)使用后不能放置再用。 　　而用于無外傷的滴眼劑，要求無致病菌，不得檢測出銅綠假單胞菌和金黃色

32、葡萄球菌。滴眼劑是多劑量劑型，患者在多次使用后易染菌，因此可適當加入抑菌劑于下次再用前恢復無菌。 　?。?）適當增大滴眼劑的黏度可延長藥物在眼內(nèi)停留時間，從而增強藥物作用。 　?。?）混懸型眼用制劑大于50μm的粒子不超過2個，且不得檢出超過90μm的粒子；沉降體積比≥0.9。 　　（6）除另有規(guī)定外，滴眼劑每個容器的裝量不得超過10ml；洗眼劑每個容器的裝量應(yīng)不得超過200ml。包裝容器應(yīng)無菌、不易破裂，其透明度應(yīng)不影響對可見異物的檢查。 　?。?）眼用制劑貯存應(yīng)密封避光，啟用后最多可用4周。 　?。ǘ┭塾靡后w制劑的附加劑 　　1.調(diào)整pH的附加劑 　　常用的緩沖液有： 　

33、　（1）磷酸鹽緩沖液 　?。?）硼酸緩沖液 　　（3）硼酸鹽緩沖液 　　2.調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑 　　滴眼劑處于低滲溶液時應(yīng)調(diào)整成等滲溶液，但因治療需要也可采用高滲溶液，而洗眼劑則應(yīng)力求等滲。調(diào)整滲透壓的附加劑常用的包括氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂等。 　　3.抑菌劑 　　三氯叔丁醇、尼泊金類、硝酸苯汞、硫柳汞 　　4.調(diào)整黏度的附加劑 　　常用的包括甲基纖維素、聚乙二醇（片劑黏合劑、潤滑劑、片劑包衣材料的增塑劑、注射劑的溶劑、液體藥劑的溶劑） 、聚維酮（片劑黏合劑、助懸劑、聚乙烯醇（助懸劑）等。 　　5.其他附加劑 　　根據(jù)眼用溶液劑中主藥性質(zhì)可酌情添加增溶劑、助溶劑、抗氧劑

34、等。 　　（三）眼用制劑的臨床應(yīng)用與注意事項 　　1.臨床應(yīng)用 　?。?）盡量單獨使用一種滴眼劑，若有需要需間隔10分鐘以上再使用兩種不同的滴眼劑。若同時使用眼膏劑和滴眼劑需先使用滴眼劑。 　　（2）主要用于治療眼部疾病 　?。?）眼用制劑應(yīng)一人一用。 　　2.注意事項 　　（1）使用滴眼劑前后需要清潔雙手，并將眼內(nèi)分泌物和部分淚液用已消毒棉簽拭去，從而避免減少藥物濃度。（2）眼用半固體制劑涂布之后需按摩眼球以便藥物擴散。（3）使用滴眼劑時需輕壓淚囊區(qū)，以減少藥物引發(fā)的全身效應(yīng)。（4）使用混懸型滴眼劑前需充分混勻。（5）制劑性狀發(fā)生改變時禁止使用。 　　 　　六、植入劑 　

35、　植入劑系指由原料藥物或與輔料制成的供植入人體內(nèi)的無菌固體制劑。 　?。ㄒ唬┲踩雱┑姆诸惻c特點 　　1.植入劑的分類 　　植入泵、高分子聚合物植入系統(tǒng)（最多）、可降解型注射式原位植入給藥系統(tǒng)。 　　2.植入劑的特點 　　具有定位給藥、用藥次數(shù)少、給藥劑量小、長效恒速作用及可采用立體定位技術(shù)等特點，它適用于半衰期短、代謝快，尤其是不能口服的藥物。 　?。ǘ┲踩雱┑馁|(zhì)量要求 　?。?）植入劑所用的輔料必須是生物相容的，可以用生物不降解材料如硅橡膠，也可用生物降解材料。前者在達到預定時間后，應(yīng)將材料取出。 　?。?）植入劑應(yīng)測定釋放度。 　?。?）植入劑應(yīng)單劑量包裝，包裝容器應(yīng)滅

36、菌。 　　（4）植入劑應(yīng)嚴封，遮光貯存。 　　（三）植入劑的臨床應(yīng)用與注意事項 　　1.臨床應(yīng)用 　　主要用于抗腫瘤藥、胰島素給藥、激素給藥、心血管疾病的治療、眼部用藥以及抗成癮性等。 　　2.注意事項 　　若植入劑的材料沒有較好的降解性容易引發(fā)炎癥反應(yīng)，需進行手術(shù)取出，導致患者的順應(yīng)性較差。若植入劑移位會導致其難以取出。另外使用不當可能出現(xiàn)多聚物的毒性反應(yīng)。 　　 　　七、沖洗劑 　　沖洗劑系指用于沖洗開放性傷口或腔體的無菌溶液。 　　（一）沖洗劑的質(zhì)量要求 　　沖洗劑可由原料藥物、電解質(zhì)或等滲調(diào)節(jié)劑溶解在注射用水中制成，亦可以是注射用水，但需在標簽中注明供沖洗用。通常

37、沖洗劑應(yīng)調(diào)節(jié)至等滲。 　?。ǘ_洗劑臨床應(yīng)用與注意事項 　　1.臨床應(yīng)用 　　主要用于沖洗開放性傷口或者腔體的無菌溶液。 　　2.注意事項 　　沖洗劑需要是等滲、無菌溶液，生產(chǎn)時需注意滅菌符合標準。沖洗劑開啟后應(yīng)立即使用，不得在開啟后保存或再次使用。 　　 　　八、燒傷及嚴重創(chuàng)傷用外用制劑 　　1.燒傷及外傷用溶液劑、軟膏劑 　　用于燒傷部位的溶液劑和軟膏劑均屬于滅菌制劑，成品中不得檢出銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌。 　　2.燒傷及外傷用氣霧劑、粉霧劑 　　粉霧劑、氣霧劑可用于保護創(chuàng)面（如燒傷面）、局部麻醉、清潔消毒和止血等局部作用。 　　3.燒傷及嚴重創(chuàng)傷用外用制劑

38、臨床應(yīng)用與注意事項 　?。?）臨床應(yīng)用：主要用于燒傷和嚴重外傷。例如10%聚維酮碘軟膏主要用于治療燒傷。 　　（2）注意事項：用于燒傷和外傷的溶液劑和軟膏劑必須無菌，而氣霧劑必須無刺激性。 第二節(jié)　其他制劑 　　一、乳膏劑 　　乳膏劑系指原料藥物溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻半固體制劑。 　　乳膏劑由于基質(zhì)不同，可分為水包油型乳膏劑和油包水型乳膏劑。 　　（一）乳膏劑的特點和質(zhì)量要求 　　1.乳膏劑的特點 　　乳膏劑具有觸變性和熱敏性的特點。熱敏性反映遇熱熔化而流動，觸變性反映施加外力時黏度降低，靜止時黏度升高，不利于流動。這些性質(zhì)可以使乳膏劑能在長時間內(nèi)緊貼、黏附

39、或鋪展在用藥部位，可以起到局部治療或全身治療的作用。 　　乳膏劑主要用于抗感染、消毒、止癢、止痛和麻醉等局部疾病的治療。為達到這樣的目的，要求藥物作用于表皮或經(jīng)表皮滲入表皮下組織，一般并不期望產(chǎn)生全身性作用。 　　2.乳膏劑的質(zhì)量要求 　?。ǘ┤楦鄤┏Ｓ玫幕|(zhì)與附加劑種類 　　乳膏劑主要組分為水相、油相和乳化劑。 　　常用的油相基質(zhì)有：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級脂肪醇、凡士林、液狀石蠟、植物油等。 　　常用的乳化劑可分為水包油型和油包水型。水包油型乳化劑有鈉皂、三乙醇胺皂類、脂肪醇硫酸（酯）鈉類（十二烷基硫酸鈉）和聚山梨酯類；油包水型乳化劑有鈣皂、羊毛脂等。 　　乳膏劑可根據(jù)需要

40、加入保濕劑、抑菌劑、增稠劑、抗氧劑及透皮促進劑等。 　?。ㄈ┤楦鄤┑呐R床應(yīng)用與注意事項 　　1.臨床應(yīng)用 　　清洗皮膚，擦干，按說明涂藥，并輕輕按摩給藥部位，使藥物進入皮膚，直到藥膏或乳劑消失。同時在使用過程中注意均不可多種藥物聯(lián)合使用。 　　2.注意事項 　　避免接觸眼睛及黏膜（如口、鼻黏膜）；用藥部位如有燒灼感、紅腫等情況應(yīng)停藥，并將局部藥物洗凈；在藥物性狀發(fā)生改變時禁止使用等。 　　乳膏劑應(yīng)在外用后多加揉擦，對局限性苔蘚化肥厚皮損可采用封包療法，以促進藥物吸收，提高療效。 　　（四）乳膏劑舉例 　　水楊酸乳膏 　　【處方】水楊酸 50g 硬脂酸甘油酯 70g 　　硬

41、脂酸 100g 白凡士林 120g 　　液狀石蠟 100g 甘油 120g 　　十二烷基硫酸鈉 10g 　　羥苯乙酯 1g 蒸餾水 480ml 　　【注解】（1）本品為O/W型乳膏，液狀石蠟、硬脂酸和白凡士林為油相成分，十二烷基硫酸鈉及硬脂酸甘油酯（1:7）為混合乳化劑。（2）在O/W型乳膏劑中加入白凡士林可以克服應(yīng)用上述基質(zhì)時干燥的缺點，有利于角質(zhì)層的水合而有潤滑作用。（3）甘油為保濕劑，羥苯乙酯為防腐劑。（4）加入水楊酸時，基質(zhì)溫度宜低，以免水楊酸揮發(fā)損失，而且溫度過高，當本品冷凝后常會析出粗大藥物結(jié)晶。還應(yīng)避免與鐵或其他重金屬器皿接觸，以防水楊酸變色。 　　 　　二、凝膠劑

42、 　　凝膠劑系指原料藥物與能形成凝膠的輔料制成的具凝膠特性的稠厚液體或半固體制劑。 　　除另有規(guī)定外，凝膠劑限局部用于皮膚及體腔如鼻腔、陰道和直腸。 　?。ㄒ唬┠z劑的分類和特點 　　1.凝膠劑的分類 　　2.凝膠劑的特點 　　由于凝膠具有良好的生物相容性，對藥物釋放具有緩釋、控釋作用，制備工藝簡單且形狀美觀，易于涂布使用，局部給藥后易吸收、不污染衣物，穩(wěn)定性較好。 　?。ǘ┠z劑的質(zhì)量要求 　　（三）凝膠劑的臨床應(yīng)用與注意事項 　　1.臨床應(yīng)用 　　口服凝膠劑服用前要充分搖勻，否則有效成分可能分布不均，會影響給藥劑量，從而影響藥效發(fā)揮。外用凝膠劑，適量涂患處，一日2～3

43、次。 　　2.注意事項 　　（1）皮膚破損處不宜使用。 　?。?）避免接觸眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。 　?。?）用藥部位如有燒灼感、瘙癢、紅腫等情況應(yīng)停藥，并將局部藥物洗凈，必要時向醫(yī)師咨詢。 　?。?）如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。 　?。?）根據(jù)藥品說明書規(guī)定的用藥途徑和部位正確使用凝膠劑。 　?。?）皮膚外用凝膠劑使用前需先清潔皮膚表面患處，按痛處面積使用劑量，用手指輕柔反復按摩直至均勻涂展開。 　　（7）當凝膠劑性質(zhì)發(fā)生改變時禁止使用。 　　 　　三、氣霧劑 　　氣霧劑系指原料藥物或原料藥和附加劑與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓

44、容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚的制劑。 　?。ㄒ唬忪F劑的分類、特點和質(zhì)量要求 　　1.氣霧劑的分類：分散系統(tǒng)、給藥途徑、處方組成、給藥定量與否 　?。?）按分散系統(tǒng)分類：氣霧劑可分為溶液型、混懸型和乳劑型氣霧劑。 　　溶液型氣霧劑：藥物（固體或液體）溶解在拋射劑中，形成均勻溶液，噴出后拋射劑揮發(fā)，藥物以固體或液體微粒狀態(tài)達到作用部位。 　　混懸型氣霧劑：藥物（固體）以微粒狀態(tài)分散在拋射劑中，形成混懸液，噴出后拋射劑揮發(fā)，藥物以固體微粒狀態(tài)達到作用部位。 　　乳劑型氣霧劑：藥物溶液和拋射劑按一定比例混合形成O/W型或W/O型

45、乳劑。O/W型乳劑以泡沫狀態(tài)噴出，因此又稱為泡沫氣霧劑。W/O型乳劑，噴出時形成液流。 　　（2）按給藥途徑分類：氣霧劑可分為吸入氣霧劑、非吸入氣霧劑及外用氣霧劑。 　　吸入氣霧劑：系指使用時將內(nèi)容物呈霧狀噴出并吸入肺部的氣霧劑，可發(fā)揮局部或全身治療作用。 　　非吸入氣霧劑：系指使用時直接噴到腔道黏膜（口腔、鼻腔、陰道等）的氣霧劑。陰道黏膜用氣霧劑，常用O/W型泡沫氣霧劑。 　?。?）按處方組成分類：氣霧劑可分為二相氣霧劑和三相氣霧劑。 　　二相氣霧劑：一般指溶液型氣霧劑，由氣-液兩相組成。氣相是由拋射劑所產(chǎn)生的蒸氣，液相為藥物與拋射劑所形成的均相溶液。 　　三相氣霧劑：一般指混懸

46、型和乳劑型氣霧劑，由氣-液-固，氣-液-液三相組成。在氣-液-固中，氣相是拋射劑所產(chǎn)生的蒸氣，液相主要是拋射劑，固相是不溶性主藥；在氣-液-液中兩種不溶性液體形成兩相，即O/W型或W/O型。 　?。?）按給藥定量與否分類：氣霧劑還可分為定量氣霧劑和非定量氣霧劑。定量氣霧劑可通過使用定量閥門準確控制藥物劑量，而非定量氣霧劑閥門則使用連續(xù)閥。 　　2.氣霧劑的特點 　　氣霧劑的優(yōu)點：①簡潔、便攜、耐用、方便、多劑量；②比霧化器容易準備，治療時間短；③良好的劑量均一性；④氣溶膠形成與病人的吸入行為無關(guān)；⑤所有氣霧劑的操作和吸入方法相似；⑥高壓下的內(nèi)容物可防止病原體侵入。 　　氣霧劑的缺點：①

47、若患者無法正確使用，就會造成肺部劑量較低和（或）不均一；②通常不是呼吸觸動，即使吸入技術(shù)良好，肺部沉積量通常較低；③閥門系統(tǒng)對藥物劑量有所限制，無法遞送大劑量藥物；④大多數(shù)現(xiàn)有的氣霧劑沒有劑量計數(shù)器。 　　3.氣霧劑的質(zhì)量要求 　　氣霧劑的一般質(zhì)量要求：①無毒性、無刺激性；②拋射劑為適宜的低沸點液體；③氣霧劑容器應(yīng)能耐受所需的壓力，每壓一次，必須噴出均勻的細霧狀的霧滴或霧粒，并釋放出準確的劑量；④泄露和壓力檢查應(yīng)符合規(guī)定，確保安全使用；⑤燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑應(yīng)無菌；⑥氣霧劑應(yīng)置涼暗處保存，并避免暴曬、受熱、敲打、撞擊。 　?。ǘ忪F劑的拋射劑與附加劑 　　1.拋射劑 　　拋射劑

48、一般可分為氯氟烷烴、氫氟烷烴、碳氫化合物及壓縮氣體四大類。拋射劑是噴射藥物的動力，有時兼有藥物的溶劑作用。拋射劑多為液化氣體，在常壓下沸點低于室溫。因此，需裝入耐壓容器內(nèi)，有閥門系統(tǒng)控制。 　?。?）氫氟烷烴：是目前最有應(yīng)用前景的一類氯氟烷烴的替代品，主要為HFA-134a（四氟乙烷）和HFA-227（七氟丙烷）。 　?。?）碳氫化合物：主要品種有丙烷、正丁烷和異丁烷。此類拋射劑雖然穩(wěn)定、毒性不大、密度低及沸點較低，但易燃、易爆，不宜單獨應(yīng)用，常與氯氟烷烴類拋射劑合用。 　　（3）壓縮氣體：主要有二氧化碳、氮氣、一氧化氮等。若在常溫下充入此類非液化壓縮氣體，則壓力容易迅速降低，達不到持久

49、噴射效果。 　　2.潛溶劑 　　3.潤濕劑 　　（三）氣霧劑的臨床應(yīng)用與注意事項 　　1.臨床應(yīng)用 　　氣霧劑可用于呼吸道吸入給藥，或直接噴至腔道黏膜、皮膚給藥，也可用于空間消毒。 　　2.注意事項 　?。?）使用前應(yīng)充分搖勻儲藥罐，使罐中藥物和拋射劑充分混合。首次使用前或距上次使用超過1周時，先向空中試噴一次。 　?。?）患者吸藥前需張口、頭略后仰、緩慢地呼氣，直到不再有空氣可以從肺中呼出。垂直握住霧化吸入器，用嘴唇包繞住吸入器口，開始深而緩慢吸氣并按動氣閥，盡量使藥物隨氣流方向進入支氣管深部，然后閉口并屏氣10秒鐘后用鼻慢慢呼氣。如需多次吸入，休息1分鐘后重復操作。 　　

50、（3）吸入結(jié)束后用清水漱口，以清除口腔殘留的藥物。如使用激素類藥物應(yīng)刷牙，避免藥物對口腔黏膜和牙齒的損傷。 　?。?）氣霧劑藥物使用耐壓容器、閥門系統(tǒng)，有一定的內(nèi)壓。拋射劑多為液化氣體，在常壓沸點低于室溫，常溫下蒸氣壓高于大氣壓。因此氣霧劑藥物遇熱和受撞擊有可能發(fā)生爆炸，儲存時應(yīng)注意避光、避熱、避冷凍、避摔碰，即使藥品已用完的小罐也不可弄破、刺穿或燃燒。 　　 　　四、噴霧劑 　　噴霧劑系指原料藥物或與適宜輔料填充于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜及皮膚等的制劑。 　?。ㄒ唬﹪婌F劑的分類和特點 　　1.噴霧劑的分類

51、 　　噴霧劑按內(nèi)容物組成分為溶液型、乳狀液型或混懸型。按給藥定量與否，噴霧劑還可分為定量噴霧劑和非定量噴霧劑。 　　2.噴霧劑的特點 　?。ǘ﹪婌F劑的質(zhì)量要求 　?。ㄈ﹪婌F劑的臨床應(yīng)用與注意事項 　　1.臨床應(yīng)用 　　噴霧劑既可作局部用藥，亦可治療全身性疾病。 　　2.注意事項 　?。?）噴霧劑用于呼吸系統(tǒng)疾病或經(jīng)呼吸道黏膜吸收治療全身性疾病，藥物是否能達到或留置在肺泡中，抑或能否經(jīng)黏膜吸收，主要取決于霧粒的大小。對肺的局部作用，其霧化粒子以3～10μm大小為宜，若要迅速吸收發(fā)揮全身作用，其霧化粒徑最好為0.1～0.5μm大小。 　　（2）噴霧劑多為臨時配制而成，保存時間不

52、宜過久，否則容易變質(zhì)，吸入劑因肺部吸收干擾因素較多，往往不能充分吸收。 　　 　　五、粉霧劑 　?。ㄒ唬┓垤F劑的分類和特點 　　1.粉霧劑的分類 　　粉霧劑按用途可分為吸入粉霧劑、非吸入粉霧劑和外用粉霧劑。 　　吸入粉霧劑系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑。 　　非吸入粉霧劑系指藥物或與載體以膠囊或泡囊形式，采用特制的干粉給藥裝置，將霧化藥物噴至腔道黏膜的制劑。 　　外用粉霧劑系指藥物或與適宜的附加劑灌裝于特制的干粉給藥器具中，使用時借助外力將藥物噴至皮膚或黏膜的制劑。 　　2.粉霧劑的特點 　?。?/p>

53、二）粉霧劑的質(zhì)量要求 　?。?）配制粉霧劑時，為改善粉末的流動性，可加入適宜的載體和潤滑劑。吸入粉霧劑中所有附加劑均應(yīng)為生理可接受物質(zhì)，且對呼吸道黏膜和纖毛無刺激性、無毒性。非吸入粉霧劑及外用粉霧劑中所有附加劑均應(yīng)對皮膚或黏膜無剌激性。 　　（2）粉霧劑給藥裝置使用的各組成部件均應(yīng)采用無毒、無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定及與藥物不起作用的材料制備。 　?。?）吸入粉霧劑中藥物粒度大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5μm以下。 　?。?）粉霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，防止吸潮。 　?。?）膠囊型、泡囊型吸入粉霧劑應(yīng)標明：①每粒膠囊或泡囊中藥物含量；②膠囊應(yīng)置于吸入裝置中吸入，而非吞服；③有效期；④貯

54、藏條件。多劑量貯庫型吸入粉霧劑應(yīng)標明：①每瓶總吸次；②每吸主藥含量。 　　 　　六、栓劑 　　栓劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀供腔道給藥的固體外用制劑。 　　目前常用的栓劑有直腸栓、陰道栓、尿道栓等，其形狀、大小因使用部位不同而各不同。直腸栓的形狀有圓錐形、圓柱形、魚雷形等；陰道栓的形狀有球形、卵形、鴨嘴形等；尿道栓呈棒狀，少用。 　　 　　 　?。ㄒ唬┧▌┑姆诸悺⑻攸c與質(zhì)量要求 　　1.栓劑的分類 　?。?）按給藥途徑分類：分為直腸用、陰道用、尿道用栓劑等，如直腸栓、陰道栓、尿道栓等，其中最常用的是直腸栓和陰道栓。 　?。?）按制備工藝與釋藥特點分類：①雙層栓：一

55、種是內(nèi)外層含不同藥物，另一種是上下兩層，分別使用水溶或脂溶性基質(zhì)，將不同藥物分隔在不同層內(nèi)，控制各層的溶化，使藥物具有不同的釋放速度。②中空栓：可達到快速釋藥目的。中空部分填充各種不同的固體或液體藥物，溶出速度比普通栓劑要快。③緩、控釋栓：微囊型、骨架型、滲透泵型、凝膠緩釋型。 　　2.栓劑的特點 　?。?）局部作用栓劑 　?。?）全身作用栓劑 　　3.栓劑的質(zhì)量要求 　?、偎幬锱c基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外形應(yīng)完整光滑，無刺激性。②塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或溶解，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用。③有適宜的硬度，以免在包裝、儲存或使用時變形。④供制備栓劑用的固體藥物

56、，應(yīng)預先用適宜的方法制成細粉或最細粉。根據(jù)使用腔道和使用目的不同，制成各種適宜的形狀。 　　（二）栓劑的常用基質(zhì)與附加劑種類、作用 　　1.基質(zhì)的要求 　　（1）在室溫下應(yīng)有適當?shù)挠捕?，塞入腔道時不致變形或碎裂，在體溫下易軟化、融化或溶解，熔點與凝固點的差距小。 　?。?）性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物反應(yīng)，不妨礙主藥的作用與含量測定，貯藏中不發(fā)生理化性質(zhì)的變化，影響其生物利用度，不易生霉變質(zhì)等。 　?。?）對黏膜無刺激性和無毒性，無致敏性，釋放速率良好。 　?。?）適用于熱熔法及冷壓法制備栓劑，易于脫模。 　?。?）油脂性基質(zhì)還應(yīng)要求酸價在0.2以下，皂化價約200～245，碘價低于7。

57、 　　2.油脂性基質(zhì) 　?。?）可可豆脂：由于其同質(zhì)多晶型及含油酸具有不穩(wěn)定性，已漸漸被半合成或合成油脂性基質(zhì)取代。 　?。?）半合成或全合成脂肪酸甘油酯： 　?、僖王?②棕櫚酸酯 ③混合脂肪酸甘油酯 　　3.水溶性基質(zhì) 　?。?）甘油明膠：明膠是膠原的水解物，凡與蛋白質(zhì)能產(chǎn)生配伍變化的藥物，如鞣酸、重金屬鹽等均不能用甘油明膠作基質(zhì)。 　　（2）聚乙二醇（PEG）：PEG1000、4000、6000。通常將兩種或兩種以上的不同分子量的聚乙二醇加熱熔融、混勻，制得所要求的栓劑基質(zhì)。 　　（3）泊洛沙姆：較常用的型號有泊洛沙姆188（商品名普朗尼克F68）。4.附加劑 　　（1）

58、表面活性劑 　　（2）抗氧劑：叔丁基羥基茴香醚（BHA）、2，6-二叔丁基對甲酚（BHT）、沒食子酸酯類等。 　?。?）防腐劑 　　（4）硬化劑：如白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸、巴西棕櫚蠟等調(diào)節(jié)，但其效果十分有限。因為它們的結(jié)晶體系和構(gòu)成栓劑基質(zhì)的三酸甘油酯大不相同，所得混合物明顯缺乏內(nèi)聚性，因而其表面異常。 　?。?）增稠劑：氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁等。 　?。?）吸收促進劑：非離子型表面活性劑、脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯類、尿素、水楊酸鈉、苯甲酸鈉、羥甲基纖維素鈉、環(huán)糊精類衍生物等。 　　（三）栓劑的臨床應(yīng)用與注意事項 　　1.臨床應(yīng)用 　　陰道栓和直腸栓是外科常用藥。 　　（1）陰道栓：用來治療婦科炎癥。陰道栓是一種外觀類似球形、卵形或鴨嘴形供塞入陰道的固體。 　?。?）直腸栓：常用于治療痔瘡，是一種外觀似圓錐形或魚雷形的固體。放松肛門，把栓劑的尖端向肛門插入，并用手指緩緩推進，深度距肛門口幼兒約2厘米，成人約3厘米，合攏雙腿并保持側(cè)臥姿勢15分鐘，以防栓劑被壓出。 　　（3）尿道栓 　　2.注意事項 　　栓劑受熱易變形，氣溫高時，使用前最好置于冷水或冰箱中冷卻后再剪開取用。 　　　　　　 第16頁