中醫(yī)科的SOP[共41頁]

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1、藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定 （中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科專業(yè)） 目 錄 專業(yè)負(fù)責(zé)人情況……………………………………………………2 主要技術(shù)骨干簡介…………………………………………………3 中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科醫(yī)師名單一覽表………………………………………4 中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科護(hù)理人員名單一覽表…………………………………5 中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科參加藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)的培訓(xùn)情況……………6 中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科條件與設(shè)施………………………………………7 中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科各項管理制度…………………………………………8 中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科藥物臨床實驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程…………………………16 中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科其他SOP……………

2、…………………………………55 專業(yè)負(fù)責(zé)人情況 專業(yè)能力：畢湘杰 中醫(yī) 風(fēng)濕科主任,一九八二年畢業(yè)于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，吉林大學(xué)碩士研究生導(dǎo)師，省風(fēng)濕病學(xué)會專業(yè)委員會委員，省中西醫(yī)結(jié)合專業(yè)委員會副主任委員，局級學(xué)術(shù)技術(shù)帶頭人。主要研究方向：風(fēng)濕病的診斷與治療，重點研究系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、干燥綜合征、白塞氏病、多發(fā)性肌炎/皮肌炎、硬皮病、骨關(guān)節(jié)炎等病的中西醫(yī)結(jié)合治療。擅長中醫(yī)胃腸病、腎病等內(nèi)科病及兒科病的中醫(yī)中藥治療。 主要科研成果：《蠲痹沖劑治療強制性脊柱炎的臨床與實驗研究》獲市局級科學(xué)進(jìn)步三等獎；《青藤飲配合甲氨

3、喋呤對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕因子水平影響的臨床研究》獲市局級科學(xué)進(jìn)步 三等獎；《抗CCP抗體與RF對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷及預(yù)后評估的臨床研究》獲市局級科學(xué)進(jìn)步三等獎。 發(fā)表論文：《消腫止痛散外敷治療關(guān)節(jié)炎的臨床觀察》中醫(yī)藥信息雜志發(fā)表；《針?biāo)幗Y(jié)合治療腦梗塞128例臨床研究》中醫(yī)藥信息雜志發(fā)表；《活血宣痹止痛湯治療冠心病心絞痛58例臨床觀察》中醫(yī)藥信息雜志發(fā)表；《補中意氣湯加減治療肺癌晚期胸腔積液1例》中醫(yī)藥信息雜志發(fā)表等10余篇。 主要技術(shù)骨干 姓名 陳昉 性別 女 出生年月 1963年3月 學(xué)歷學(xué)位 學(xué)士

4、 職稱 主任醫(yī)師 職務(wù) 副主任 專業(yè) 中醫(yī)風(fēng)濕 專長 各類風(fēng)濕病 執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格 專職或兼職 聯(lián)系方式 5805054 個人簡介： 1986年畢業(yè)于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)系，從事中醫(yī)臨床20年，對風(fēng)濕類疾病的診治有較深入的研究，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等的二線抗風(fēng)濕藥物的聯(lián)合應(yīng)用，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡等結(jié)締組織病的中西醫(yī)綜合治療，都取得很好療效。 主要科研成果：《大慶地區(qū)婦女脛骨定量超聲測定與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性研究》、《中藥袪斑湯對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者T細(xì)胞亞群影響的臨床研究》獲市局級科研二等獎?！峨p向調(diào)節(jié)免疫膠囊對結(jié)締組織病患者免疫指標(biāo)影響的臨床研究》獲市局級科研

5、三等獎 中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科醫(yī)師名單一覽表 序號 姓名 學(xué)歷 技術(shù)職稱 專業(yè)方向 行政職稱 GCP培訓(xùn) 1 畢湘杰 大學(xué) 主任醫(yī)師 中醫(yī)風(fēng)濕 主任 2 陳昉 大學(xué) 主任醫(yī)師 中醫(yī)風(fēng)濕 副主任 3 王麗娟 大學(xué) 主任醫(yī)師 中醫(yī)皮膚 副主任 4 劉桂華 大學(xué) 主任醫(yī)師 中醫(yī)婦科 副主任 5 李俊松

6、 碩士生 副主任醫(yī)師 中醫(yī)風(fēng)濕 責(zé)任主治醫(yī)師 6 鄒艷紅 碩士生 副主任醫(yī)師 中醫(yī)風(fēng)濕 責(zé)任主治醫(yī)師 7 任彬 碩士生 主治醫(yī)師 中醫(yī)風(fēng)濕 責(zé)任主治醫(yī)師 8 呂昊哲 大學(xué) 主治醫(yī)師 中醫(yī)風(fēng)濕 住院醫(yī)師 9 孫妍 大學(xué) 醫(yī)師 中醫(yī)風(fēng)濕 住院醫(yī)師 10 祝麗華 大學(xué) 醫(yī)師 中醫(yī)風(fēng)濕 住院醫(yī)師 11 潘昉 大學(xué) 醫(yī)師

7、 中醫(yī)風(fēng)濕 住院醫(yī)師 12 王倩 碩士生 醫(yī)師 中醫(yī)風(fēng)濕 住院醫(yī)師 中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科護(hù)理人員名單一覽表 序號 姓名 學(xué)歷 技術(shù)職稱 專業(yè)方向 行政職稱 GCP培訓(xùn) 1 王暖鳳 大學(xué) 主管護(hù)師 護(hù)理 護(hù)士長 2 王孔霞 大專 主管護(hù)師 護(hù)理 3 陳慧君 中

8、專 主管護(hù)師 護(hù)理 4 叢國娟 大專 護(hù)師 護(hù)理 5 丁續(xù)榮 大專 護(hù)師 護(hù)理 6 王劍平 大專 護(hù)士 護(hù)理 7 金虹 大專 護(hù)師 護(hù)理 8 劉慧斌 大專 護(hù)師 護(hù)理 9 馬艷敏 大專 護(hù)師 護(hù)理 中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科參加藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)的 培訓(xùn)情況

9、 外出培訓(xùn)情況： 科內(nèi)培訓(xùn)情況： 科內(nèi)培訓(xùn)參加人員： 中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科專業(yè)條件與設(shè)施 門診病人： 2004年全年： 2005年全年： 2006年上半年： 住院病人： 2004年全年： 2005年全年： 2006年上半年： 專業(yè)人員： 主任醫(yī)師：4人。副主任醫(yī)師：2人。主治醫(yī)師：2人。 碩士學(xué)位：3人。本科：9人。 病床數(shù)量： 28張。 常見診治

10、疾病：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、骨性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白塞氏病、多發(fā)性皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥、系統(tǒng)性血管炎等。 主要設(shè)施： 吸痰器，監(jiān)護(hù)儀，輸氧管道。 技術(shù)水平： 大慶油田總醫(yī)院中醫(yī)科開展風(fēng)濕病的?？浦委熞呀?0年 ,2004年6月被批準(zhǔn)成立“風(fēng)濕科”，作為大慶市唯一的風(fēng)濕病專科，10年來共診治風(fēng)濕病人十多萬例，為眾多的風(fēng)濕病人解除了痛苦，深受患者的歡迎，在大慶地區(qū)有很高的知名度。該科技術(shù)力量雄厚，擁有技術(shù)和科研領(lǐng)先全面的醫(yī)生和護(hù)士隊伍，獲市局級科學(xué)進(jìn)步獎7項，在國家級雜志上發(fā)表文章20多篇。從1996年以來近10年的開拓積累，采用中西醫(yī)結(jié)合系統(tǒng)治療

11、方法診治關(guān)節(jié)炎類、結(jié)締組織病等各類風(fēng)濕病取得很大進(jìn)展，診治水平已達(dá)到省內(nèi)領(lǐng)先國內(nèi)先進(jìn)水平。 該科研制的消腫止痛散外用治療急性關(guān)節(jié)炎,其消腫止痛作用很好，研制的蠲痹膠囊治療強直性脊柱炎意在補腎強脊,祛風(fēng)除濕,通絡(luò)止痛，易于病人長期服用，自擬清藤飲聯(lián)合甲氨喋呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎取得了很好的治療效果，研制的免調(diào)膠囊治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡,同時針對狼瘡的不同時期擬定了狼瘡1號,狼瘡2號,狼瘡3號等協(xié)定處方極大的提高了治療效果，減小了激素的用量,同時也減少了激素的副反應(yīng)。最大程度提高了患者的生存質(zhì)量和生命質(zhì)量。 近十年來搶救成功危重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性皮肌炎等結(jié)締組織病近20余例，搶救重癥類風(fēng)濕性關(guān)

12、節(jié)炎等各類關(guān)節(jié)炎類疾病等數(shù)十例。 科研能力： 《大慶地區(qū)婦女脛骨定量超聲測定與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性研究》、《中藥袪斑湯對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者T細(xì)胞亞群影響的臨床研究》獲市局級科研二等獎?！峨p向調(diào)節(jié)免疫膠囊對結(jié)締組織病患者免疫指標(biāo)影響的臨床研究》獲市局級科研三等獎 中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科各項管理制度 一 藥物臨床試驗運行管理制度 1. 準(zhǔn)備在人體進(jìn)行一項藥品臨床試驗，必須有充分理由，即已有充分的科學(xué)依據(jù)，經(jīng)權(quán)衡利弊后確認(rèn)有進(jìn)行臨床試驗的必要性，并符合正當(dāng)?shù)牡赖略瓌t、符合《赫爾辛基宣言》和《人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南》規(guī)定的原則。 2. 本專業(yè)接受的研究

13、藥物進(jìn)入臨床試驗之前，須由申辦者向醫(yī)教科提出委托研究的委托函，并出具國家食品藥品監(jiān)督管理局的批件及藥檢部門的檢測報告、臨床試驗方案、病例報告表、知情同意書、研究者手冊等，經(jīng)醫(yī)教科同意并出具接受委托的答復(fù)函后必須交倫理委員會討論。 3. 倫理委員會由5人左右組成，每次會議到會人數(shù)須大于等于總?cè)藬?shù)的2/3。藥物臨床試驗必須經(jīng)過倫理委員會討論同意后方可進(jìn)行。 4. 受試者參加臨床試驗之前，須保證其在自愿、知情的情況下簽署知情同意書，不得以給予報酬等條件進(jìn)行誘導(dǎo)，或?qū)Σ辉竻⒓拥氖茉囌哌M(jìn)行指責(zé)或歧視等，受試者的權(quán)益和個人隱私權(quán)應(yīng)得到充分保護(hù)。 5. 本專業(yè)的臨床試驗用藥品的制造、處理、貯存均應(yīng)符合

14、GMP規(guī)定，并與試驗方案中的規(guī)定一致。藥品應(yīng)由申辦者準(zhǔn)備和提供。進(jìn)行臨床試驗前，申辦者必須根據(jù)各期臨床試驗提供與臨床試驗藥物相關(guān)的資料。 6. 中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科專業(yè)藥物臨床研究機構(gòu)保證所擁有的軟硬件設(shè)施與條件滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗的需要，并確保本專業(yè)所有研究者都具備承擔(dān)該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過培訓(xùn)。臨床試驗開始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。書面協(xié)議一式三份，申辦方、研究者和醫(yī)教科各執(zhí)一份。 7. 本專業(yè)研究者在臨床試驗中須對受試者在醫(yī)療上認(rèn)真負(fù)責(zé)： 在臨床試驗前對每一名受試者的醫(yī)學(xué)情況進(jìn)行全面檢查，包括其

15、診斷、合并癥、用藥情況；在臨床試驗中密切觀察任何與試驗相關(guān)的不良事件，包括異常的實驗室檢查值，如有發(fā)生，給予適當(dāng)?shù)奶幚?；試驗結(jié)束后繼續(xù)觀察一段時間，注意可能延遲出現(xiàn)的不良反應(yīng)并予以處理。 8. 研究者須確保臨床試驗嚴(yán)格按照試驗方案進(jìn)行，遵守試驗的隨機化程序，隨機編碼必須按方案進(jìn)行。如試驗設(shè)盲，應(yīng)保持盲法不受破壞。但在嚴(yán)重不良事件或偶發(fā)事故造成受試者的健康損傷或失去安全時，可按程序采取緊急揭盲，但應(yīng)詳細(xì)記錄過程并向申辦者通知和解釋理由。 9. 研究者須保留試驗過程中的源文件和源數(shù)據(jù)，并將試驗中所取得的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、清晰地記錄在病例報告表中，核對無誤（須確認(rèn)病例報告表上的所有數(shù)據(jù)是否與原始資

16、料中的一致）。如有必要的修改或更正，應(yīng)采用規(guī)范的方法，即在修改處用線條劃去，但仍能清楚地看出原來的記錄內(nèi)容，然后在其旁添上修改的內(nèi)容并簽字和署明日期。修改更正不準(zhǔn)采用涂改液涂去原來內(nèi)容，也不應(yīng)將原有的內(nèi)容涂黑以致不能辨認(rèn)。 10. 本專業(yè)試驗用藥品須嚴(yán)格管理并設(shè)專人負(fù)責(zé)。藥品的接受、入賬、每一名受試者的藥品分配、總的藥品分配使用、藥品的剩余均應(yīng)記錄齊全。藥品注明其數(shù)量、批號、序號、有效期。給受試者的劑量應(yīng)遵照方案，不得把試驗藥品轉(zhuǎn)交給任何非臨床試驗參加者。藥品要按其特殊環(huán)境要求（溫度、濕度、光度）儲存。 11. 在臨床試驗中嚴(yán)密進(jìn)行安全性觀察，尤其注意不良事件和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生，并采取必

17、要的措施以保障受試者不受損害，如已發(fā)生不良事件和嚴(yán)重不良事件，應(yīng)立即采取適當(dāng)?shù)尼t(yī)療措施，同時在24小時內(nèi)向主要研究者、科教處、申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門報告。 12. 在試驗期間本專業(yè)主要研究者與申辦方派遣的監(jiān)查員保持聯(lián)系，接受其合理的意見和建議以保證工作的質(zhì)量。同時接受有關(guān)方面派出的稽查員的稽查，以及藥品監(jiān)督管理部門的視察，向其提供臨床試驗中的各種資料和文件供檢查，保證工作質(zhì)量。 13. 本專業(yè)藥物臨床試驗中保證所使用的各種檢查如臨床化驗、X線、CT、ECT等所使用的儀器由計量部門定期檢查，其操作都有規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，實驗室由權(quán)威機構(gòu)定期檢查確認(rèn)，以保證試驗中取得的數(shù)據(jù)可信。

18、 14. 對已完成的藥物臨床試驗的資料及時歸檔；正在進(jìn)行的藥物臨床試驗的資料按試驗要求排列。實驗室數(shù)據(jù)應(yīng)可溯源。所有文件應(yīng)存放在帶鎖的文件柜中。對于原始病歷、CRF、知情同意書及其它研究相關(guān)文件，保存到試驗結(jié)束后5年。 15. 在臨床試驗的過程中，按時完成反映試驗狀況的報告。①在歷時較長的試驗中定期提交試驗進(jìn)展報告，說明試驗是否按方案進(jìn)行及其進(jìn)度。②安全性報告，發(fā)生嚴(yán)重不良事件后，必須在試驗方案的規(guī)定時間內(nèi)提供比較詳盡的報告，對發(fā)生死亡的病例，應(yīng)提供整個過程的報告，報告分送申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門。③試驗完成后及時撰寫總結(jié)報告。 16. 在臨床試驗過程中，由于安全性或其他原因

19、，與申辦者協(xié)商后認(rèn)為試驗必須提前終止，研究者應(yīng)通知受試者，并給予合適的治療和隨訪，同時還應(yīng)通知倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門。如因時間緊迫未及征得申辦者同意而終止試驗，應(yīng)事后迅速通知申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門，對終止的理由進(jìn)行解釋。 17. 本專業(yè)主要研究者要與申辦者簽署一份在臨床試驗中財務(wù)方面的協(xié)議，包括試驗中所需支付的各種費用，一式兩份，申辦者和醫(yī)教科各執(zhí)一份。 二 臨床試驗用藥物管理制度 1. 中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科專業(yè)所有臨床試驗用藥品不得銷售，且只能用于該臨床試驗的受試者，研究者不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。 2. 申辦者負(fù)責(zé)對臨床試驗用藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)

20、明為臨床試驗專用。在雙盲臨床試驗中，試驗藥物與對照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。 3. 本專業(yè)設(shè)有試驗用藥藥房，所有藥物指定專人負(fù)責(zé)，做好試驗用藥品的使用記錄，記錄藥品入庫時間，藥物的有效期，存放注意事項；藥品的領(lǐng)取數(shù)量和日期，并簽名。 4. 試驗用藥品的劑量與用法應(yīng)遵照試驗方案及研究者手冊。 5. 對受試者給藥時，應(yīng)制訂服藥說明書，說明書中的語言要簡單明了，便于受試者理解，其中應(yīng)包括：用法和劑量、服藥時間、記錄方式、服藥注意事項、與研究者/發(fā)藥者的聯(lián)系方式、要求受試者歸還剩余試驗藥品等內(nèi)容。 6. 試驗用藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運、遞送、接受、分配、

21、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。同時對于受試者試驗用藥的丟失、散落、誤用等情況應(yīng)該說明。 7. 剩余的試驗用藥品應(yīng)退回申辦者，并記錄在案。 8. 所有試驗用藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥物的處理過程應(yīng)接受相關(guān)人員的檢查。 三 臨床試驗相關(guān)設(shè)備管理制度 中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科專業(yè)須具備臨床試驗所必須的試驗設(shè)備，并制訂試驗用儀器設(shè)備使用的SOP。對非本專業(yè)所有但藥物臨床試驗所需的儀器設(shè)備，與相關(guān)科室協(xié)調(diào)，按時進(jìn)行藥物臨床試驗所需的檢查（如X線、CT、ECT等）。 設(shè)專人管理各項試驗設(shè)備，做好設(shè)備的使用登記、檢修維護(hù)等工作，保證其在試驗中始終處于最佳狀態(tài)。 所有試驗用設(shè)備的放置、使用及維護(hù)

22、應(yīng)接受相關(guān)人員的檢查及校準(zhǔn)。 四 藥物臨床試驗相關(guān)人員培訓(xùn)制度 1. 本專業(yè)臨床試驗的負(fù)責(zé)人及主要研究人員須經(jīng)過GCP或相關(guān)的GCP知識培訓(xùn)，所有參加臨床試驗研究人員應(yīng)確保有足夠的時間從事臨床試驗，并在方案規(guī)定的時間內(nèi)完成試驗任務(wù)。 2. 藥物臨床試驗前，研究者應(yīng)接受申辦方、試驗負(fù)責(zé)人及監(jiān)查員的培訓(xùn)，以熟悉試驗藥物的作用、性質(zhì)、療效及安全性，熟悉并嚴(yán)格遵守研究方案，并確定在研究中的職責(zé)分工。 3. 試驗期間由研究者負(fù)責(zé)將原始數(shù)據(jù)科學(xué)、真實、準(zhǔn)確、完整、及時、合法地填入病歷和病例報告表中，并做出試驗相關(guān)醫(yī)療判斷，書寫研究報告，隨時接受監(jiān)查員和稽查員的監(jiān)查和稽查，對不良事件

23、及時治療和報告。 4. 本專業(yè)須定期對參加臨床試驗的研究人員進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)，包括學(xué)習(xí)GCP原則、各項技術(shù)規(guī)范及相關(guān)倫理規(guī)范等，全面提高進(jìn)行藥物臨床試驗的能力。 五 藥物臨床試驗相關(guān)資料、合同及財務(wù)管理制度 1. 心血管內(nèi)科專業(yè)藥物臨床試驗的各類文件包括試驗方案、知情同意書、原始記錄資料、試驗數(shù)據(jù)記錄、病歷報告表等均按GCP要求保存。 2. 設(shè)專柜，專人管理，并建立相應(yīng)分類數(shù)據(jù)庫，便于查詢。所有原始資料應(yīng)分類管理，及時歸檔，不得隨意外借，隨處擺放，以免丟失遺漏。 3. 各種資料保存時間為臨床試驗結(jié)束后5年。 4. 資料保存地點應(yīng)具有三防措施，控制可接觸人員數(shù)量。 5. 所有資料均應(yīng)保

24、存電子備份和紙質(zhì)備份。 6. 藥物臨床試驗的相關(guān)合同應(yīng)設(shè)專人負(fù)責(zé)管理，并監(jiān)督其運行。 7. 本專業(yè)設(shè)專人對各項財務(wù)進(jìn)行管理，各司其職，對各項款項應(yīng)仔細(xì)審查核對及發(fā)放，不得弄虛作假。財務(wù)報表真實明了。 六 藥物臨床試驗質(zhì)量保證體系 （一）中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科藥物臨床研究組織管理機構(gòu) 1、中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科藥物臨床研究中心辦公室 2、基地負(fù)責(zé)人 教授 3、中級以上研究人員 名 4、護(hù)理人員 名 5、秘書 名 （二）中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科藥物臨床研究中心實驗場所 1、藥物臨床研究受試者接待室 2、重癥監(jiān)護(hù)室 3、藥物臨床研究藥品室、資料室（藥品柜、資料柜、檔案

25、柜） （三）醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室制定的《藥物臨床實驗管理辦法及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科所有藥物臨床試驗必須執(zhí)行的準(zhǔn)則。 中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科藥物臨床實驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 一 藥物臨床試驗方案設(shè)計SOP 臨床試驗開始前應(yīng)制定試驗方案，該方案應(yīng)由研究者與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實施。 試驗方案應(yīng)包括以下內(nèi)容： 1. 確定臨床試驗題目； 2. 闡明試驗?zāi)康?，試驗背景，包括臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關(guān)的臨床試驗結(jié)果、已知對人體的可能危險與受益，及試驗藥物存在人種差異的可能； 3. 提供申辦者的名稱和地址，確定進(jìn)行臨床試

26、驗的場所，提供研究者的姓名、資格和地址； 4. 確定試驗方法、處理措施、隨訪的方式、時間以及轉(zhuǎn)歸； 5. 設(shè)計臨床試驗的類型，隨機化分組的方法及設(shè)盲的方案； 6. 受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法； 7. 根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理計算要達(dá)到試驗預(yù)期目的所需的病例數(shù)； 8. 確定給藥方案：試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標(biāo)簽的說明； 9. 擬進(jìn)行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等； 10. 確定試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件； 11. 依從性監(jiān)督：臨床

27、觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施； 12. 確定中止臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗的規(guī)定； 13. 確定療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析； 14. 確定受試者的編碼、隨機數(shù)字表及病例報告表的保存手續(xù)； 15. 確定不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報告；　　 16. 試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定； 17. 統(tǒng)計分析計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇； 18. 數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定； 19. 臨床試驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證； 20. 試驗相關(guān)的倫理學(xué)； 21. 臨床試驗預(yù)期的進(jìn)度和完成日期； 22. 試驗結(jié)束后的隨訪和

28、醫(yī)療措施； 23. 各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定； 24. 參考文獻(xiàn)。 ——試驗方案設(shè)計規(guī)范 臨床試驗方案（protocol）是指導(dǎo)參與臨床試驗所有研究者如何啟動和實施臨床試驗的研究計劃書，也是試驗結(jié)束后進(jìn)行資料統(tǒng)計分析的重要依據(jù)。中醫(yī)風(fēng)濕科在遵循GCP原則的基礎(chǔ)上科學(xué)、周密地制定了臨床試驗方案的設(shè)計規(guī)范。 1． 方案首頁的設(shè)計： 設(shè)計臨床試驗方案的首頁，目的是讓研究者對本次臨床試驗有一個初步的印象。所以在方案首頁上方除寫有“XX藥X期臨床試驗方案”外，其下方應(yīng)標(biāo)明該項研究的題目，題目能體現(xiàn)該臨床試驗的試驗藥和對照藥名稱、治療病癥、設(shè)計類型和研究目的，如“XX藥與XX藥對照治（病癥

29、）評價其有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心臨床研究”。 此外，首頁上還應(yīng)有申辦者試驗方案編號（或國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床試驗的批準(zhǔn)文號）、申辦者單位名稱、本次臨床研究的負(fù)責(zé)單位、試驗方案的設(shè)計者、以及方案制定和修正時間。如果是多中心研究，還可增加一頁列出參加臨床試驗的醫(yī)院名稱、各中心主要研究者和本次臨床研究的監(jiān)查員。 2． 方案摘要的內(nèi)容 為了方便研究者對方案的快速了解，建議設(shè)立試驗方案摘要頁，內(nèi)容有試驗藥物名稱、研究題目、試驗?zāi)康?、有效性評價指標(biāo)（包括主、次要指標(biāo)）、安全性評價指標(biāo)、受試者數(shù)量、給藥方案和試驗進(jìn)度安排等。 3． 研究背景資料（前言） 扼要地敘述研究藥物的研制背

30、景、藥物的組方、適應(yīng)病癥、臨床前藥理和毒理 簡況、國內(nèi)外臨床研究現(xiàn)狀、已知對人體的可能的藥物不良反應(yīng)、危險性和受益情況。 4． 試驗?zāi)康? 在試驗?zāi)康闹?，?yīng)明確提出能說明主要目的的主要指標(biāo)，以及還能說明其它目的的次要指標(biāo)。主要指標(biāo)應(yīng)選擇易于量化、客觀性強的指標(biāo)，并在內(nèi)分泌代謝病研究領(lǐng)域已有公認(rèn)的準(zhǔn)則和標(biāo)準(zhǔn)。主要指標(biāo)數(shù)量應(yīng)嚴(yán)加控制。次要指標(biāo)是指與試驗主要目的有關(guān)的附加支持指標(biāo)，也可以是與試驗次要目的有關(guān)的指標(biāo)，在設(shè)計時也需明確說明與定義。 如果從與試驗?zāi)康挠嘘P(guān)的多個指標(biāo)中難以確定單一的主要指標(biāo)時，可以將多個指標(biāo)組合起來構(gòu)成一個復(fù)合指標(biāo)，作為主要研究指標(biāo)。如臨床上常采用的量表就是由多個指標(biāo)組

31、成的，其總分就是一種復(fù)合指標(biāo)。 5． 試驗總體設(shè)計 需明確該設(shè)計方案的類型（平行組設(shè)計 交叉設(shè)計、析因設(shè)計、成組序貫設(shè)計等），隨機化分組方法（完全隨機化分組、分層隨機分組組、配對或配伍隨機分組等）、盲法的形式（單盲、雙盲）、是多中心還是單一中心試驗。另外，需簡述有所治療的病癥、各組受試者例數(shù)、療程、給藥途經(jīng)及方法等。 6． 受試者地選擇和中途撤出 1) 入選標(biāo)準(zhǔn)：用清單的方式列出擬參加人選本次臨床試驗合格受試者的標(biāo)準(zhǔn)，包括疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（盡可能有定量檢驗指標(biāo)的上、下限），人選前患者相關(guān)的病史、病程和治療情況要求；其它相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)，如年齡、性別等。應(yīng)注意：為了保障受試者的合法權(quán)益，知情簽署

32、患者知情同意書亦應(yīng)作為人選的標(biāo)準(zhǔn)之一。2) 排除標(biāo)準(zhǔn)：列出影響研究藥物療效和安全性評估的情況，如與入選標(biāo)準(zhǔn)相反的其它治療、合并疾病和妊娠等，容易造成失訪的情況，如受試者工作環(huán)境變動等。 3) 中途撤出標(biāo)準(zhǔn)：如果研究者從醫(yī)學(xué)角度考慮受試驗者有必要中止試驗，或患者自己要求停止試驗，受試者均可以中途撤出。所以制訂撤出標(biāo)準(zhǔn)要從研究者和受試者兩方面考慮。 7． 治療方案 1) 研究藥物地名稱和規(guī)格：分別敘述試驗藥和對照藥的名稱（商品名和化學(xué)名，成份組成）、劑量規(guī)格、外觀、生產(chǎn)單位和批號。如果對照藥是安慰劑，應(yīng)符合安慰劑制備要求，所有試驗藥品均應(yīng)有藥 檢部門的檢驗報告。 2) 藥品包裝： 藥品包裝

33、的材料（瓶裝或塑鋁卡包裝），每個包裝中所含藥品的數(shù)量，如果采用雙盲雙模擬技術(shù)，還應(yīng)交代其兩組藥物的組成，每個藥品包裝上所附有標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)包括藥物編號、藥物名稱、數(shù)量、服法、貯存余件，并寫上“僅供臨床研究用”和藥物供應(yīng)單位 3) 藥品地隨機編盲：藥品的隨機編盲是新藥臨床試驗的一個重要環(huán)節(jié)，一般先由生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員用統(tǒng)計軟件模擬產(chǎn)生隨機數(shù)字和相應(yīng)的藥品編碼，然后按此編碼將試驗藥和對照藥進(jìn)行分配包裝，準(zhǔn)備相應(yīng)編碼的應(yīng)急信件，隨機數(shù)的產(chǎn)生具有重現(xiàn)性。最后將產(chǎn)生隨機數(shù)的計算機程序和藥品編碼作為盲底保存。4) 藥品分配：符合人選條件的患者將按比例隨機分人試驗組和對照組，試驗期間觀察醫(yī)生應(yīng)按每位患者就診

34、先后順序和藥品編號發(fā)放藥品，該藥品編號將在整個試驗過程中保持不變。每次患者就診只能得到足夠一個治療階段服用的藥品，此處應(yīng)交代每個階段患者將獲藥品的數(shù)量，每次隨訪發(fā)藥時，觀察醫(yī)生應(yīng)及時填寫藥品發(fā)放登記表。 5) 服藥方法：即給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程。 6) 藥品清點：每次隨訪時，觀察醫(yī)生詳實記錄患者接受、服用和歸還的藥品數(shù)量，用以判斷受試者眼藥的依從性如何，必要時應(yīng)列出計算依從性的公式。 7) 藥品保存：研究用藥由研究單位統(tǒng)一保存，分批分次發(fā)放給受試者。應(yīng)有藥品保管的溫度、環(huán)境要求等。 8) 合并用藥：明確該項臨床試驗中可以使用的藥品和禁忌使用的藥品名稱。 8． 臨床試驗步驟

35、一般臨床試驗的研究周期分為洗脫篩選期、入選治療期和最后一次給藥結(jié)束后的隨訪期。不同臨床試驗各階段長短不一，各階段所安排的研究活動內(nèi)容也不同，所以，在設(shè)計方案中能具體地列出不同階段（如根據(jù)患者就診時間），觀察醫(yī)生所需填寫CRF的內(nèi)容、必要的檢查、藥品發(fā)放等活動安排。對隨訪時間的誤差需作出規(guī)定。可附有臨床試驗工作流程圖來說明不同時期，諸如采集基本情況、有效性觀察、安全性觀察和其它工作等研究活動的安排。 9． 不良事件的觀察 1) 試驗藥物常見的不良事件： 根據(jù)申辦者提供的資料，列舉該試驗藥品在國內(nèi)外臨床研究中出現(xiàn)不良事件的種類和比率。 2) 不良事件的記錄： 在設(shè)計方案中對不良事件應(yīng)作出

36、明確的定義。并要求研究者如實填寫不良事件記錄表，記錄不良事件的發(fā)生時間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。并說明不良事件嚴(yán)重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)，判斷不良事件與試驗藥物關(guān)系的5級分類標(biāo)準(zhǔn)（肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)和無法判定）。 3) 嚴(yán)重不良事件的處理： 發(fā)生在臨床試驗期間的任何嚴(yán)重不良事件，必須在24小時內(nèi)報告研究單位的主要研究者、臨床研究負(fù)責(zé)單位的主要研究者和藥品臨床研究基地倫理委應(yīng)會、申辦單位等。并有以上單位聯(lián)系人和聯(lián)系電話、傳真等內(nèi)容。 4) 應(yīng)急信封的拆閱與處理： 隨藥品下發(fā)的應(yīng)急信件只有在該名患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，需立即查明所服藥品的種類時，由研究單位的主要研究者拆閱，

37、即稱為緊急揭盲，一旦揭盲，該患者將被中止試驗，并作為脫落病例處理，同時將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員。研究人員還應(yīng)在CRF中詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字。 5) 隨訪未緩解的不良事件： 所有不良事件都應(yīng)當(dāng)追蹤，直到得到妥善解決或病情穩(wěn)定。 10． 病例中途撤出（脫落） 1) 脫落的定義： 所有填寫了知情同意書并篩選合格進(jìn)人試驗的患者，均有權(quán)利隨時退出臨床試驗，無論何時何因退出，只要沒有完成方案所規(guī)定觀察周期的受試者，稱為脫落病例。 2) 脫落病例的處理： 當(dāng)患者脫落后，研究者應(yīng)盡可能與患者聯(lián)系，完成所能完成的評估項目，并填寫試驗結(jié)論表，盡可能記錄最后一次服藥時間。對因不良反應(yīng)而脫落者，經(jīng)隨

38、訪最后判斷與試驗藥物有關(guān)者，應(yīng)必須記錄在CRF中，并通知申辦者。 3) 脫落的原因： 對于任何脫落病例，研究者必須在CRF表中填寫脫落的原因，一般情況下有6種，即不良事件、缺乏療效、違背試驗方案（包括依從性差）、失訪（包括受試者自行退出）、被申辦者中止和其他。 11． 臨床試驗的評估 1) 臨床有效評估： 包括主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)。 2) 臨床安全性評估： 包括實驗室檢查的異常標(biāo)準(zhǔn)和不良事件的評估。 12． 統(tǒng)計分析 1) 樣本含量估計： 樣本含量應(yīng)根據(jù)試驗的主要目標(biāo)來確定。樣本含量的確定與以下因素有關(guān)，即：主要指標(biāo)的性質(zhì)（定量指標(biāo)或定性指標(biāo)）、研究總體參數(shù)的估計值（由文獻(xiàn)或

39、預(yù)試驗得到）。臨床上認(rèn)為有意義的差值、檢驗統(tǒng)計量、檢驗假設(shè)、Ⅰ型和Ⅱ型錯誤概率等。當(dāng)根據(jù)統(tǒng)計公式估算的樣本含量低于《新藥審批辦法》中所要求的樣本含量時，以《新藥審批辦法》為準(zhǔn)。確定樣本方案的依據(jù)應(yīng)在此闡明。 2) 統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)的選擇： 意向性分析（ITT，intention－to－treat）：對所有經(jīng)過隨機化分組、分配了隨機號的全部病例，成為愿意治療人群。統(tǒng)計分析時將其中未能觀察到全部治療過程的病例資料，用最后一次觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗最終結(jié)果，對療效和不良事件發(fā)生率進(jìn)行意向性分析。 符合方案數(shù)據(jù)分析（PP：Per－Protocol Population）：所有符合試驗方案、依從性好（服用

40、試驗用藥數(shù)量在80%-120%）、試驗期間未服禁止用藥、完成CRF規(guī)定填寫內(nèi)容的病例，對其療效進(jìn)行統(tǒng)計分析。 3) 統(tǒng)計分析計劃： 統(tǒng)計分析方法應(yīng)根據(jù)研究目的、研究設(shè)計方案和觀察資料的性質(zhì)等特點加以選擇，應(yīng)明確統(tǒng)計檢驗的單雙側(cè)性、統(tǒng)計學(xué)意義的顯著性水平、不同性質(zhì)資料的統(tǒng)計描述和假設(shè)檢驗方法，以及將采用的統(tǒng)計分析軟件名稱等。主要分析內(nèi)容應(yīng)包括病例脫落分析、基線值的同質(zhì)性分析、有效性分析和安全性分析這幾個方面。 13． 試驗的質(zhì)量控制和保證 臨床試驗過程中將由臨床監(jiān)查員定期進(jìn)行現(xiàn)場監(jiān)查訪問，以保證研究方案的所有內(nèi)容都得到嚴(yán)格遵守，并對原始資料進(jìn)行檢查以確保與CRF上的內(nèi)容一致。設(shè)計方案中應(yīng)包

41、括有具體的質(zhì)量控制措施。如多中心臨床試驗中，參加人員應(yīng)統(tǒng)一培訓(xùn)，當(dāng)主要指標(biāo)可能受主觀影響時，需進(jìn)行一致性檢驗，當(dāng)各中心實驗室的檢驗結(jié)果有較大差異或正常參考值范圍不同時應(yīng)采取一些有效措施進(jìn)行校正，如統(tǒng)一由中心實驗室檢驗，或進(jìn)行檢驗方法和步驟的統(tǒng)一培訓(xùn)、一致性測定等。 14． 倫理學(xué)要求 臨床試驗必須遵循赫爾辛基宣言（2000年版）用中國有關(guān)臨床試驗研究規(guī)范、法規(guī)進(jìn)行。在試驗開始之前，由臨床研究負(fù)責(zé)單位的倫理委員會批準(zhǔn)該試驗方案后方可實施臨床試驗。每一位患者人選本研究前，研究醫(yī)師有責(zé)任以書面文字形式，向其或其指定代表完整、全面地介紹本研究的目的、程序和可能的風(fēng)險。應(yīng)讓患者知道他們有權(quán)隨時退出本

42、研究。人選前須給每位患者一份書面患者知情同意書（以附錄形式包括于方案中），研究醫(yī)師有責(zé)任在每位患者進(jìn)人研究之前獲得知情同意，知情同意中應(yīng)作為臨床試驗文檔保留備查。 15． 數(shù)據(jù)管理 如果設(shè)計的CRF是一式三份（無碳復(fù)寫），則應(yīng)將CRF的第一頁將送交參加本臨床試驗的數(shù)據(jù)管理人員統(tǒng)一建立數(shù)據(jù)庫。每個試驗中心應(yīng)在完成至少5份CRF后，通過臨床監(jiān)查員及時送交數(shù)據(jù)管理員，以便建立相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫，所有數(shù)據(jù)將采用計算機軟件編制數(shù)據(jù)錄人程序進(jìn)行雙份錄人。在此期間，將有疑問表通過臨床監(jiān)查員轉(zhuǎn)交研究者進(jìn)行數(shù)據(jù)審核，研究者應(yīng)盡快回答并返回。在盲態(tài)審核并認(rèn)為所建立的數(shù)據(jù)庫正確后，將由主要研究者、申辦者、統(tǒng)計分析人員

43、和藥品監(jiān)督管理人員對數(shù)據(jù)進(jìn)行鎖定。鎖定后的數(shù)據(jù)文件不允許再作變動。數(shù)據(jù)庫將交統(tǒng)計分析 人員按統(tǒng)計計劃書要求進(jìn)行統(tǒng)計分析。 如果是雙盲臨床試驗將采用兩次揭盲的方法進(jìn)行揭盲。第一次揭盲在數(shù)據(jù)鎖定后，交統(tǒng)計分析人員進(jìn)行統(tǒng)計分析時；第二次揭盲在完成統(tǒng)計分析后，并由統(tǒng)計分析人員寫出統(tǒng)計分析報告時進(jìn)行。經(jīng)揭盲后的統(tǒng)計分析報告文本試驗的主要研究者寫出研究報告。 16． 資料保存 對所有與本次臨床試驗有關(guān)的研究資料保存的地點、時間等進(jìn)行具體規(guī)定。 17． 主要研究者簽名和日期 各參加單位主要研究者簽名和日期。 18． 附錄 與本臨床試驗有關(guān)文件，如CRF、患者知情同意書等，并附有相關(guān)參考文獻(xiàn)。

44、 ——病例報告表設(shè)計規(guī)范 病例報告表（Case Report Form, CRF），指按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。它們依據(jù)原始記錄而填寫，以便申辦者對不同試驗單位的資料進(jìn)行集中分析。申辦者和/或監(jiān)查員應(yīng)在臨床試驗開始前制定病例報告表的填寫、更改、監(jiān)查和收集的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP），對所有參加臨床試驗的人員進(jìn)行培訓(xùn)。 病例報告表的設(shè)計須遵循下述規(guī)范： 1. 1病例報告表必須符合使用、監(jiān)查和稽查工作的需要。一般來說，病例報告表的設(shè)計應(yīng)考慮下列因素：臨床試驗流程、研究人員的填寫、數(shù)據(jù)錄入和分析、監(jiān)查員的審核。 2. 設(shè)計的病例報告表應(yīng)收集試驗方

45、案要求的用于評價安全性和有效性資料的數(shù)據(jù)。GCP規(guī)定在統(tǒng)計分析中發(fā)現(xiàn)有遺漏、未用或多余的數(shù)據(jù)要加以說明，所以病例報告表中不應(yīng)收集與試驗方案/或研究無關(guān)的數(shù)據(jù)，否則應(yīng)注明理由。在每次訪問結(jié)束和/或病例報告表最后的審核頁上必須有研究者簽名和日期的位置。 ——知情同意書設(shè)計規(guī)范 1．試驗?zāi)康?。評價一項試驗的目的就在于考察其安全性和有效性。同時應(yīng)強調(diào)一項試驗，其性質(zhì)本身就是一種研究，只有在安全性和有效性得到確實保障后，才能允許試驗藥品上市及正式應(yīng)用于臨床。 2．試驗內(nèi)容和過程。包括試驗步驟及所需時間、試驗中觀察有利和無利的項目及檢查的頻度、留取血標(biāo)本的總量等。使受試者知曉本次試驗本人需付出什么，

46、也使其在理解試驗過程后能更好地配合試驗。 3．試驗的益處和風(fēng)險。預(yù)測參加試驗會緩解或治愈原有疾病的可能性和可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及其程度，使受試者事先可權(quán)衡參加試驗的利弊、做好充分的思想準(zhǔn)備。 4．目前此種疾病的其他診治方法及每種方法可能的受益和風(fēng)險。使受試者對所患疾病的診治方法有更全面的了解，能更實事求是地決定是否參加試驗。 5．試驗分組。隨機對照試驗時受試者有可能被隨機分入試驗組或?qū)φ战M，因此還需告訴其對照試驗益處及風(fēng)險。如選用安慰劑對照，需告之有可能分至陰性對照組，且可能在一定程度上影響病情及帶來的風(fēng)險。 6．參加試驗的自愿原則。受試者了解上述情況后，必須自愿做出決定是否參加試驗。通

47、常應(yīng)在入選前3天向受試者提供知情同意書，使其有充分的時間考慮，或和家屬商量是否決定參加試驗。試驗開始后，如有重要的有關(guān)信息，例如發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)，或較嚴(yán)重的不良反應(yīng)均需盡快通知受試者，可由受試者考慮是否繼續(xù)參加及完成試驗。試驗前還必須明確指出，受試者無須任何理由，可在試驗過程中任何時候退出試驗，不會受到任何歧視或報復(fù)，不會影響和研究者的關(guān)系及今后的診治。 7．受試者個人試驗資料的保密。明確受試者參加試驗及個人試驗資料為個人隱私，受試者的全名不會出現(xiàn)在所有記錄及文件中（只以姓的拼音及入選編號代表）。只有申辦者、研究者、監(jiān)查員、倫理委員會、藥政管理部門有權(quán)查閱受試者所有的試驗記錄資料，而其他人均

48、無權(quán)接觸個人試驗資料。 8．受試者補償。如發(fā)生與試驗相關(guān)的非正常損害時，受試者可獲得及時適當(dāng)?shù)闹委?，以及保險賠付等補償。以健康人為試驗對象進(jìn)行I期臨床試驗或生物等效性研究時，則應(yīng)付給相應(yīng)的報酬。 9．其他尚未列入的與倫理相關(guān)的事宜。 ——試驗總結(jié)報告規(guī)范 根據(jù)GCP規(guī)定，臨床試驗總結(jié)報告應(yīng)與試驗方案一致，內(nèi)容包括： 1. 不同治療組間的基本情況比較，以確定可比性。 2. 隨機進(jìn)入各治療組的實際病例數(shù)，分析中途剔除的病例及剔除理由。 3. 用文字及圖、表、試驗參數(shù)和P值表達(dá)各治療組的有效性和安全性。 4. 計算各治療組間的差異和可信限，并對各組統(tǒng)計值的差異進(jìn)行統(tǒng)計檢驗。

49、5. 多中心試驗中評價療效時，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響。 6. 對嚴(yán)重不良事件報告表的評價和討論。 7. 上述資料的綜合分析及結(jié)論。 二 中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科專業(yè)藥物臨床藥物急救預(yù)案SOP 中醫(yī)風(fēng)濕內(nèi)科專業(yè)各項臨床藥物試驗均必須執(zhí)行醫(yī)院藥物臨床試驗管理辦公室制定的《防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件的預(yù)案》，以有效預(yù)防、及時控制和消除臨床藥物試驗中不良反應(yīng)包括受試者損害及突發(fā)事件的危害，指導(dǎo)和規(guī)范各類突發(fā)事件的應(yīng)急處置工作，保障受試者的健康和利益，維護(hù)正常的藥物臨床試驗秩序。 1、基本原則：突發(fā)事件應(yīng)急工作，應(yīng)當(dāng)遵循預(yù)防為主、常備不懈的方針，貫徹統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)、分級負(fù)責(zé)、反應(yīng)及

50、時、措施果斷、依靠科學(xué)、加強合作的原則。 2、組織機構(gòu)及職責(zé)：我科將藥物臨床試驗中不良反應(yīng)突發(fā)事件的處理納入日常管理工作，在藥物臨床試驗機構(gòu)管理辦公室統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)下，由各藥物臨床試驗負(fù)責(zé)人直接管理負(fù)責(zé)。各藥物臨床試驗的負(fù)責(zé)人要承擔(dān)突發(fā)事件防范和應(yīng)急處理責(zé)任，切實履行各自的職責(zé)，保證突發(fā)事件應(yīng)急處理工作的正常進(jìn)行。 3、積極做好預(yù)防工作 （1）試驗設(shè)計及操作中，必須嚴(yán)格執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的各項規(guī)定，以此為總則指導(dǎo)試驗。 （2）所有以人為對象的藥物研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。 （3

51、）在藥物臨床試驗的過程中，必須對受試者的個人權(quán)益給予充分的保障，并確保試驗的科學(xué)性和可靠性。受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對科學(xué)和社會利益的考慮。倫理委員會監(jiān)督和知情同意是體現(xiàn)這種保障的形式。 4、應(yīng)急預(yù)案 試驗方案設(shè)計及操作過程中防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件的規(guī)定。試驗方案需經(jīng)倫理委員會審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方可實施。試驗方案、知情同意書、病例報告表及其它與試驗及受試者有關(guān)的資料也必須報倫理委員會。在試驗進(jìn)行期間，試驗方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。倫理委員會負(fù)責(zé)對試驗的安全性及科學(xué)性進(jìn)行監(jiān)督。試驗的設(shè)計必須包括嚴(yán)格的安全性保障和評估規(guī)定。安全性評估包括患者

52、的生命體征、常規(guī)及生化檢查，以及其它與試驗相關(guān)的重要實驗室檢查。在設(shè)計病例報告表中，必須將上述指標(biāo)羅列，并根據(jù)相應(yīng)實驗室的參考值標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)明正常值。 對受試者安全采取必要的保護(hù)措施，受試者必須簽署知情同意書方可進(jìn)入臨床試驗。在試驗開始時，對試驗過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)應(yīng)配備急救藥品和設(shè)備。試驗過程中嚴(yán)密監(jiān)控， 嚴(yán)格記錄試驗中出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)包括患者的主訴、體格檢查、實驗室指標(biāo)異常等，對出現(xiàn)不良反應(yīng)者及時給予相應(yīng)的處理。記錄時應(yīng)明確記錄不良反應(yīng)發(fā)生的時間、性質(zhì)、嚴(yán)重程度、與試驗藥物的關(guān)系(肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、肯定無關(guān))、針對不良反應(yīng)的治療措施、預(yù)后及轉(zhuǎn)歸?；颊哂袡?quán)因不

53、良反應(yīng)而退出試驗，研究者也有權(quán)力根據(jù)不良反應(yīng)將患者剔除試驗，但必須及時通知試驗組織單位及倫理委員會?；颊哂袡?quán)在試驗的任何時間點自愿退出試驗，研究者不得干涉及誘導(dǎo)。 嚴(yán)重不良反應(yīng)包括死亡、嚴(yán)重傷殘及臟器功能損害等。一旦發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須立即停止該患者的臨床試驗，并立即按照不同情況給予及時處理，同時立即上報主要研究者、倫理委員會和申辦方。若試驗設(shè)盲，在嚴(yán)重不良事件或偶發(fā)事故造成受試者的健康損傷或失去安全時，可按程序采取緊急揭盲，但應(yīng)詳細(xì)記錄過程并向申辦者通知和解釋理由。所上報資料必須包括受試者的一般資料、試驗方案及藥物、發(fā)生何種嚴(yán)重不良反應(yīng)、發(fā)生時間、嚴(yán)重程度、發(fā)生過程描述、與試驗藥物的

54、關(guān)系(肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、肯定無關(guān))、針對不良反應(yīng)的治療措施、預(yù)后及轉(zhuǎn)歸。這些資料由研究組織單位和倫理委員會保存。 在中期資料總結(jié)或者試驗中發(fā)現(xiàn)原試驗方案不符合科學(xué)性、有違研究目的或者安全性措施不足，研究者有權(quán)利和義務(wù)對原試驗方案進(jìn)行適當(dāng)修改和調(diào)整，但必須上報倫理委員會討論并通過后方可實施。 5、常用電話號碼：在藥物臨床試驗中，一旦發(fā)生突發(fā)事件，該醫(yī)師應(yīng)立即與該試驗負(fù)責(zé)人聯(lián)系，并在12小時內(nèi)上報管理辦公室。由管理辦公室通知倫理委員會、申辦方及SFDA或FDA。試驗負(fù)責(zé)人的聯(lián)系電話由各專業(yè)張貼在明顯處所，便于查看。 防范和處理醫(yī)療受試者損害及突發(fā)事件的預(yù)案 復(fù)蘇搶救預(yù)

55、案 無意識 無心音 無脈博 無呼吸 急救科常備藥械 值班醫(yī)務(wù)人員 心前區(qū)扣擊 胸外按摩 心臟驟停 口對口人工呼吸 氣管內(nèi)插管 靜脈內(nèi)（必要時心內(nèi)）注射腎上腺素，5%碳酸氫鈉靜脈注射 心電臨護(hù) 護(hù)理記錄 建立輸液通道（鎖骨下靜脈穿刺，其它部位靜脈穿刺）測中心靜脈壓 心 室 纖 顫 心臟停搏 Ⅱ度房傳導(dǎo)阻滯 細(xì)顫波 粗顫波 電除顫 靜脈注射 靜 脈 注 射 利 普 多 魯 卡 卡 因 因 酰 胺 腎 上 腺 素 低 706 堿 復(fù) 脫 氯 分 代 性

56、蘇 水 化 子 血 液 藥 藥 考 右 漿 體 物 物 的 旋 松 糖 酐 腎 異 阿 氯 5% 上 丙 托 化 碳 腺 腎 品 鈣 酸 素 上 氫 腺 鈉 素 起 搏 器 休克搶救預(yù)案 急診 一般處理 1.平臥或下肢抬高30度、保暖 2.靜脈穿刺或切輸液 3.CVP或pcwp.BP量測 SaO2調(diào) 4.吸氧 5.留置導(dǎo)尿管 6.鎮(zhèn)靜、止痛 7.驗血、止痛 8.調(diào)

57、節(jié)水電電解質(zhì)和酸堿平衡 9.必要時行氣管切開 1.血壓：收縮壓12Kpa,脈壓2.7Kpa血壓下降20% 2.脈搏細(xì)速 3.微循環(huán)改變(1)四肢濕冷 (2)尿量<25ml/h (3)面色蒼白或此紺 4.煩燥，意識障礙 明白原因： 1.病史 2.體檢 3.必要時腹腔或胸腔穿刺 出血性 創(chuàng)傷性 感染性 過敏性 心源性 快速輸液 補充血溶量 抗過敏治療 按照不同病

58、 因?qū)ΠY處理 低右或706代 低右或706代血槳 縮血管藥物： 急癥處理 血槳或平衡液 腎上腺素和地米 輸 血 抗感染大劑量廣譜 血管活性藥物 聯(lián)合應(yīng)用抗生素 多巴胺 清除感染灶 阿拉明 補充血溶量 準(zhǔn)備手術(shù) 腎上腺皮質(zhì)激素 阿托品 706代血槳 短期大劑量 應(yīng)用氫考或地米 糾正代謝性酸中毒 三 儀器管理和使用SOP ——氣管插入術(shù)SOP 　　將合適的導(dǎo)管插入氣管

59、內(nèi)的操作稱為氣管插管術(shù)。它是建立人工通氣道的可靠徑路。其作用有：１、任何體位下均能保持呼吸道通暢；２、便于呼吸管理或進(jìn)行輔助或控制呼吸；３、減少無效腔和降低呼吸道阻力從而增加有效氣體交換量；４、便于清除氣管支氣管分泌物或膿血；５、防止嘔吐或返流導(dǎo)致誤吸窒息的危險；６、便于氣管內(nèi)用藥（吸入或滴入），以進(jìn)行呼吸道內(nèi)的局部治療。因此，它在危重病人呼吸循環(huán)的搶救與治療中有極其重要作用。 適應(yīng)證 主要用于：１、心臟驟停；２、呼吸衰竭，呼吸肌麻痹和呼吸抑制者；３、為保持呼吸道通暢，便于清除氣管，支氣管內(nèi)分泌物，為供氧呼吸器使用及氣管內(nèi)給藥等提供條件。但有喉頭水腫，急性咽喉炎，喉頭黏膜下血腫，頸椎骨折，

60、主動脈瘤壓迫或侵犯氣管壁者，應(yīng)禁用或慎用。 操作要點 1、根據(jù)插管的途徑，插管術(shù)可分為口腔和經(jīng)鼻腔插管；亦可根據(jù)插管時是否喉鏡顯露聲門，分為明視插管和盲探插管；病人清醒，在表面麻醉下進(jìn)行插管，為清醒插管；還可以行全麻下插管等。但臨床急救中最常用的是經(jīng)口腔明視插管術(shù)。其方法為： 患者仰臥，頭后仰，頸上抬，使口，咽部和氣管成一直線，以便直視插管。 ２、無論操作者右利或左利，都應(yīng)用右手拇指推開患者下唇和下頜，食指抵住上門齒，必要時使用開口器。左手持喉鏡沿右側(cè)口角進(jìn)入口腔，壓住舌背，將舌體推向左側(cè)，鏡片得以移至口腔中部，顯露懸雍垂。再循咽部自然弧度慢推鏡片使其頂端抵達(dá)舌根，即可見到會厭。進(jìn)鏡時

61、注意以左手碗為支撐點，千萬不能以上門齒作支撐點。 ３、彎型鏡片前端應(yīng)放在舌根部與會厭之間，向上提起鏡片既顯露聲門，而不需直接挑起和會厭；直型鏡片的前端應(yīng)放在會厭喉面后壁，需挑起會厭才能顯露聲門。 ４、右手持氣管導(dǎo)管沿喉鏡片壓舌板凹槽送入，至聲門時輕旋導(dǎo)管進(jìn)入氣管內(nèi)，此時應(yīng)同時取出管芯。把氣管導(dǎo)管輕輕送至距聲門成人４—６cm，兒童２—３cm。安置牙墊，拔出喉鏡。 ５、觀察導(dǎo)管有否氣體隨呼吸進(jìn)出，或用簡易人工呼吸器壓入氣體觀察胸廓有無起伏，或聽診兩側(cè)肺有無對稱的呼吸音，以確定導(dǎo)管已在氣管內(nèi)。 ６、應(yīng)用膠布把氣管插管與牙墊固定在一起，并牢固固定于口部四周及雙峽。 ７、向?qū)Ч芮岸说臍饽覂?nèi)充空

62、氣３—５ml，然后夾緊，需人工通氣者，接上人工呼吸器。 注意事項 １、術(shù)前充準(zhǔn)備　包括病人，器械等，以免臨陣忙亂。 ２、麻醉問題　　為順利地進(jìn)行氣管插管術(shù)，常需麻醉，使嚼肌松弛，咽喉反射遲鈍或消失。 ３、纖維光導(dǎo)支氣管（喉）鏡引導(dǎo)插管法　尤其適用于插管困難病例施行清醒插管。 ４、操作技術(shù)要求熟練，動作輕巧，切忌粗暴，減少由操作不當(dāng)引起的并發(fā)癥。 ５、選擇合擇合適導(dǎo)管。 ６、保證氣道濕化。 ７、吸痰是氣管插管后保持呼吸道通暢的主要措施。 ８、氣管導(dǎo)管套囊的管理。 ９、氣管插管要固定牢固并保持清潔。 ——呼吸機SOP 1、了解病人是否有機械通氣指征。判斷是否有機械通氣的

63、相對禁忌癥，進(jìn)行必要的處理。 2、檢查呼吸機管道連接是否正確；接通電源后在控制通氣模式下按病人體重設(shè)置潮氣量并與摸肺相連，了解呼吸機送氣是否正常。若潮氣量低于設(shè)置值，檢查管道接頭有否漏氣、空氣壓縮機壓力是否在正常范圍。 3、從兩方面確定機械通氣的方式：控制呼吸/輔助呼吸；壓力調(diào)節(jié)/容量調(diào)節(jié)。 4、設(shè)置機械通氣的分鐘通氣量（MV），機械通氣MV=潮氣量（TV），ⅹ機設(shè)呼吸頻率（f）,病人所需潮氣量為8—10ｍＬ／Kg。 5、若為輔助呼吸（SIMV+PSV），確定機設(shè)呼吸頻率和壓力支持大小的依據(jù)是使總呼吸頻率≤20次/分。 6、 設(shè)置吸氧濃度 (FIO2 ) 從0.4開始，根據(jù)動脈氧分壓

64、 (PaO2 ) 變化逐漸增加，長時間機械通氣FiO2不超過0.5。 7、必要時設(shè)置呼吸末正壓（PEEP）。 8、設(shè)置報警限和氣道安全閥。 9、檢查濕化器水位并調(diào)節(jié)濕化器溫度。 10 調(diào)節(jié)同步觸發(fā)靈敏度，一般設(shè)置在- ——胸腔穿刺術(shù)SOP （一）、適應(yīng)證 1、各種胸腔積液，以明確診斷者。 2、滲出性胸膜炎過多，久不吸收，或持續(xù)發(fā)熱不退，或大量積液產(chǎn)生壓迫癥狀時，進(jìn)行放液治療或注入藥物。 3、膿胸抽液治療并注入藥物。 （二）操作方法 1、囑病人面向椅背坐于椅上，兩前臂置于椅背上，前額伏于前臂上。 2、穿刺前應(yīng)在胸部叩診實音最明顯處進(jìn)行，或通過胸透 超聲波明確穿刺部位

65、。 3、穿刺部位常規(guī)消毒，戴無菌手套，鋪洞巾。 4、將有膠皮管的穿刺針由穿刺點刺入皮膚，針尖緩慢進(jìn)入胸膜腔時有阻力突然消失感。進(jìn)行抽液。 5、抽液完畢，需胸內(nèi)注入藥物者可適當(dāng)注入藥物，然后拔出穿刺針，局部碘酒，酒精消毒，無菌紗布覆蓋，用膠布固定后囑病人靜臥。 （三）、注意事項 1、操作前應(yīng)向病人說明穿刺的目的。 2、麻醉必須深達(dá)胸膜，囑病人不要移動體位。 3、有下列情況者行胸膜穿刺時需慎重：（1）病變靠近縱隔，心臟和大血管處；（2）有嚴(yán)重肺氣腫和廣泛肺大泡者；（3）心，肝，脾明顯腫大者。 4、一次抽液不能太多，太快。 5、操作中應(yīng)不斷觀察病人的反應(yīng)。 疑有支氣管胸膜瘺時，可

66、注入亞甲藍(lán)或龍膽紫，觀察病人是否咯出紫色痰液。 ——心包穿刺術(shù)SOP （一）、適應(yīng)證 1、心包積液并有明顯心臟填塞癥狀需穿刺放液以緩解癥狀者。 2、心包積液，壓迫癥狀雖不嚴(yán)重，但須檢查積液性質(zhì)以明確診斷者。 3、心包積液，須抽液沖洗，注入治療藥物者。 （二）、操作方法 1、穿刺部位的選擇。 2、病人取坐位或半坐臥位，位置要舒適，因在穿刺過程中，不能移動身體。 3、用利多卡因以小號針頭作局部麻醉，刺入皮膚后，將針徐徐推進(jìn)，邊進(jìn)針，邊回抽，邊注射。 4、術(shù)畢拔出針頭后，蓋以消毒紗布，用膠布固定。 （三）、注意事項 1、穿刺點要合適，進(jìn)針方向要準(zhǔn)確，深度要適當(dāng)。 2、術(shù)前應(yīng)向病人作好解釋工作以消除顧慮，并囑病人在穿刺時切勿咳嗽或深呼吸。 3、若膿液粘稠，不易抽出時，可用消毒溫生理鹽水沖洗，沖洗時動作要輕柔，并注意病人反應(yīng)。 4、如操作過程中出現(xiàn)面色蒼白，氣促，心慌等情況，應(yīng)立即終止手術(shù)，并作相應(yīng)處理。 5、首次抽液不超過100ml。 術(shù)中和術(shù)后均需密切觀察呼吸，血壓