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1、抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用一、一、 化化 學(xué)學(xué) 制制 劑劑適應(yīng)證： 預(yù)防感冒，在發(fā)病12天內(nèi)使用劑 量：成人每次100mg，1次/12h57天 預(yù)防為成人每次100mg，1次/日禁忌證：孕婦和哺乳期婦女金剛烷胺（金剛烷胺（Amantadine, Symmetrel）抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用有抑制皰疹病毒DNA聚合酶的作用。適應(yīng)證：主要用于艾滋病患者細(xì)胞肥大性鼻炎 也可用于HSV、EBV、VZV等感染。劑 量：初始劑量60mg/kg，1次/8h ，維持量每日 90120mg/kg。必須在1h 恒速
2、滴入。以 后根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。副作用；可引起多系統(tǒng)不良反應(yīng)，宜慎用。膦甲酸鈉膦甲酸鈉 （Foscarnet sodium）抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用二、核二、核 苷苷 類(lèi)類(lèi) 似似 藥藥為一種強(qiáng)的單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶抑制劑，阻礙病毒核酸合成。適應(yīng)證：用于腎綜合征出血熱和丙型肝炎治療劑 量：口服0.81.0/d，34次分服副作用：有致畸和引起溶血，可致心肌損害和引 起呼吸困難。利巴韋林（病毒唑，利巴韋林（病毒唑，Ribavirin, Virazole）抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用適應(yīng)證：抗皰疹病毒，VZV病毒；其單磷酸鹽 （Ara-MP）可抑制HBV。副作用：消化道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝損
3、害及骨髓 抑制等毒性反應(yīng)。注 意：不可靜脈推注，滴速應(yīng)慢，配制的液體 不可冷藏；不可與別嘌呤醇合用，以免 增加毒性反應(yīng)。阿糖腺苷（阿糖腺苷（VidarabineVidarabine）抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 人工合成的脫氧胸腺嘧啶，與病毒DNA聚合酶結(jié)合，終止DNA鏈的延伸，。對(duì)人的DNAP影響小，不抑制人體細(xì)胞增殖。適應(yīng)證：主要用于HIV感染。劑 量：成人每次200mg，1次/4h，不能中斷，貧血患者 降為每次100mg。副作用：骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)和肝損害注 意：不能與醋氨酚、阿司匹林、西米替丁、保 泰 松、嗎啡、磺胺藥、阿昔洛韋、丙磺舒 聯(lián)合應(yīng)用。齊多夫定（齊多夫定（Zidovudi
4、neZidovudine；又名疊氮胸苷，又名疊氮胸苷，AZTAZT）抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 三磷酸化后具抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶活性，可口服，生物利用度達(dá)80%以上，對(duì)宿主細(xì)胞增殖作用和骨髓毒性小，易產(chǎn)生抗藥性，與AZT伍用可減少毒性反應(yīng)。適應(yīng)證：HIV感染劑 量：每次0.03mg/kg，6次/d；與AZT交替使用副作用：主要為末梢神經(jīng)炎（灼痛、刺痛），其他有皮疹、 發(fā)熱等脫氧胞苷（脫氧胞苷（2,3-dideoxycytidine, 2,3-dideoxycytidine, ddCddC）抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 口服吸收較好，生物利用度可達(dá)40%，其活性部分在細(xì)胞內(nèi)半減期12h，可每
5、日兩次給藥。如果先予AZT治療8周后再用ddI，可更有效地防止病情進(jìn)展，提高存活期適應(yīng)證：HIV感染劑 量：每日3.29.6mg/kg副作用：外周神經(jīng)痛、胰腺炎、頭痛、失眠、惡心、嘔 吐、發(fā)熱、皮疹等。脫氧肌苷（脫氧肌苷（2,3-dideoxyinosine, 2,3-dideoxyinosine, ddIddI）抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 人工合成的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，阻止HIV感染新的細(xì)胞，可通過(guò)血腦屏障，對(duì)抗AZT的病毒仍敏感，對(duì)骨髓抑制較小。與蛋白酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，可提高療效。適應(yīng)證：HIV感染劑 量：體重60kg者予4mg口服，2次/d；60kg則劑量減 半。副作用：溶血、肝功能損害
6、、末梢神經(jīng)炎、胰腺炎斯大夫定（斯大夫定（Stavudine, 3-deoxy-Stavudine, 3-deoxy-2,2,3-didehydrothymidine, D4T3-didehydrothymidine, D4T）抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 最初用于HIV感染，以后發(fā)現(xiàn)其對(duì)HBV DNAP有抑制作用，細(xì)胞毒性作用小，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)致癌性。適應(yīng)證：HIV，近年主要用于HBV感染。劑 量：每日一次，每次100mg口服，不能間斷副作用：較小，但可引起YMDD變異等，影響療 效。拉米夫定（拉米夫定（Lamivudine, 3TCLamivudine, 3TC）抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用
7、 人工合成的嘌呤類(lèi)抗病毒藥，抑制HSV的DNAP，對(duì)細(xì)胞的DNAP也有輕度抑制作用。適應(yīng)證：HSV-、HSV-、VZV、EBV、CMV治療，對(duì) HBV也有作用。劑 量：口服200mg，1次/4h或每日1g，分次給予； 靜滴每次5mg/kg，緩慢滴注持續(xù)1h，1次/8h7天副作用：一時(shí)性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血壓、頭 痛、惡心等。不能與青霉素、丙磺舒、頭孢菌素合 用，以免增加毒性。阿昔洛韋（阿昔洛韋（AciclovirAciclovir，無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷，無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷，ZiviraxZivirax）抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 能對(duì)抗所有皰疹病毒，尤其對(duì)CMV有強(qiáng)烈抑制作用。適應(yīng)證：艾滋病及其他免
8、疫缺陷者的CMV感染劑 量：每日10mg/kg，分2次靜脈滴注，療程23周， 為防止復(fù)發(fā)，每日5mg/kg，每周5天，持續(xù)給藥副作用：骨髓抑制，肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙， 靜脈炎和局部疼痛等。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸、致癌 和致突變。更昔洛韋（更昔洛韋（GanciclovirGanciclovir，丙氧鳥(niǎo)苷），丙氧鳥(niǎo)苷）抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 為第二代核苷類(lèi)似藥，口服后迅速吸收轉(zhuǎn)化為有抗病毒活性的潘昔洛韋（Penciclovir）,生物利用度達(dá)77%，有抑 制HBV DNAP的活性，但對(duì)細(xì)胞聚合酶的親和力小。適應(yīng)證：HBV感染，對(duì)HSV-和HSV-及VZV均有作用。劑 量：對(duì)HBV感染每次5
9、00mg，3次/d口服4個(gè)月；對(duì)皰 疹病毒每次250mg，3次/d口服7天副作用：乏力、惡心、頭痛、腹部不適等泛昔洛韋（泛昔洛韋（FamciclovirFamciclovir）抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 洛布卡韋洛布卡韋 （LobucavirLobucavir） 阿地福韋阿地福韋 （AdefovirAdefovir） FICFIC 國(guó)外期臨床試驗(yàn)認(rèn)為上述藥抗病毒活性強(qiáng)，停藥后HBV DNA持續(xù)陰性率高。正在研制的核苷類(lèi)似物正在研制的核苷類(lèi)似物抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用生生 物物 制制 劑劑 類(lèi)類(lèi) 有、三種類(lèi)型，分別有人白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生；各含有氨基酸165166個(gè)（）、
10、166個(gè)（）、143個(gè)（）。在同種細(xì)胞中具有廣泛抗病毒活性干擾素（干擾素（Interferon, IFN）抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 IFN作用于細(xì)胞后，可產(chǎn)生鈧病毒蛋白，干擾mRNA信息的傳遞，使病毒核酸合成產(chǎn)生障礙，終止其復(fù)制。 用基因工程制成的干擾素稱(chēng)基因重組干擾素（Re-combinant Interferon, rIFN） 在三種INF中，以INF免疫調(diào)節(jié)作用最強(qiáng)，INF次之，INF最弱。常用干擾素。干 擾 素抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 INF（或INF）有20余種亞型，如我國(guó)常用的1b型（賽若金）、2a型（因特芬、羅擾素）、2b型（安福隆、安達(dá)芬、干擾能）、HuIFN（仙臺(tái)
11、病毒誘導(dǎo)的，惠福仁），混合亞型（干復(fù)津）等。和干擾素?zé)o亞型。 各亞型間抗病毒效果無(wú)明顯差別。 影響干擾素療效的是干擾素中和抗體。干擾素抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用適應(yīng)證：適應(yīng)證：各種病毒性感染（如HBV和HCV感染） 毛細(xì)胞白血病 慢性粒細(xì)胞性白血病 非何杰金淋巴瘤 多發(fā)性骨髓瘤 其他腫瘤等干擾素抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用劑 量：每日3001000萬(wàn)u肌注，兩周后改為隔日一次 肌注或每周三次肌注，連用6個(gè)月1年副作用：主要有發(fā)熱、頭痛、乏力等流感樣癥狀，少數(shù) 有高熱、皮疹、白細(xì)胞和血小板減少、脫發(fā)等。 停藥后一般可恢復(fù)干擾素抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 人工合成的28個(gè)多肽，為胸腺第組
12、分的主要有效成份。通過(guò)對(duì)T細(xì)胞的免疫調(diào)控作用而清除病毒感染、增強(qiáng)免疫。適應(yīng)證；HBV、HCV感染，尤其用于重型肝炎搶救。 輔助治療免疫功能低下或免疫功能缺陷患者劑 量：每次1.6mg，每周2次肌注。副作用；人工合成純度達(dá)99.9%，因此不良反應(yīng)很小。胸腺肽（胸腺肽（Thymosin Thymosin 1 1）抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 由基因重組技術(shù)制備的133個(gè)氨基酸多肽，又稱(chēng)T細(xì)胞生長(zhǎng)因子（TCGF），能誘導(dǎo)和增強(qiáng)殺傷細(xì)胞（NK、T殺傷細(xì)胞）、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活力，以及抗體依賴(lài)的Tc殺傷力。還可誘導(dǎo)和增強(qiáng)LAK細(xì)胞活性治療惡性腫瘤。適應(yīng)證：各種腫瘤，局部注射治療癌性胸、腹水。 與I
13、NF合用，增強(qiáng)抗HBV和HCV效果。白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素2 2（Interleukin 2, IL-2Interleukin 2, IL-2）抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用劑 量：每次10萬(wàn)100萬(wàn)u，每周2次肌注，療程13個(gè) 月或適當(dāng)延長(zhǎng)。副反應(yīng)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、體液潴留、氮質(zhì)血癥、胃腸道反 應(yīng)及呼吸性堿中毒。 反應(yīng)輕重與劑量大小有關(guān)。白細(xì)胞介素2抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用Nevirapine 和和 Pyridinone 兩者均可直接抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶，對(duì)AZT耐藥株有效；對(duì)HIV-2無(wú)作用，易產(chǎn)生耐藥性。其其 他他 藥藥 物物非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑抗病毒藥物的研究
14、進(jìn)展與臨床應(yīng)用 Ritonavir Indinavir Saquinavir 三種藥物與HIV蛋白酶結(jié)合后，均可抑制HIV 復(fù)制?？诜锢枚炔桓?，易于血漿蛋白結(jié)合，影響抗病毒活性。蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 tat（HIV調(diào)節(jié)基因的產(chǎn)物）抑制劑，以阻斷病毒基因調(diào)節(jié)而抑制病毒的復(fù)制，且對(duì)AZT耐藥株有效。 正在臨床試驗(yàn)中?；蛘{(diào)節(jié)抑制劑基因調(diào)節(jié)抑制劑抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用 以人工合成的寡核苷酸片段象“封條”一樣與病毒的調(diào)控基因或其他功能基因牢固地互補(bǔ)結(jié)合，從而阻斷病毒的基因復(fù)制表達(dá)。 由于其技術(shù)復(fù)雜，目前正在研究中。反反 義義 寡寡 核核 苷苷 酸酸抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用THE END抗病毒藥物的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用
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