第11章內(nèi)分泌系統(tǒng)南華大學(xué)課件

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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,第十一章,內(nèi)分泌,第一節(jié),內(nèi)分泌與激素,第二節(jié),下丘腦垂體,和松果體,內(nèi)分泌,第三節(jié),甲狀腺內(nèi)分泌,第四節(jié),甲狀旁腺,、,甲狀腺,C,細(xì)胞內(nèi)分泌與,VD,3,第六節(jié),腎上腺內(nèi)分泌,第五節(jié),胰島內(nèi)分泌,第七節(jié) 組織激素和功能器官內(nèi)分泌,第一節(jié) 內(nèi)分泌與激素,一、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng),(,一,),內(nèi)分泌,1.,概念,:,內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中,并以體液為媒介對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)的一種分泌形式。,2.,激素遞送信息

2、的主要方式,遠(yuǎn)距分泌,:,經(jīng)血液循環(huán)發(fā)揮作用,旁分泌,:,經(jīng)組織液擴(kuò)散發(fā)揮作用,神經(jīng)分泌,:,神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞釋放,經(jīng)血液運(yùn)輸發(fā)揮這樣,自分泌與內(nèi)在分泌,:,作用于自身,腔分泌,:,釋放入體內(nèi)官腔發(fā)揮作用,1.,概念,:,由經(jīng)典的內(nèi)分泌腺與分布在功能器官組織中的內(nèi)分泌細(xì)胞共同組成,是發(fā)布信息調(diào)控機(jī)體功能的系統(tǒng)。,(,二,),內(nèi)分泌系統(tǒng),2.,激素對(duì)機(jī)體整體功能的調(diào)節(jié)作用,(1),整合機(jī)體穩(wěn)態(tài),(2),調(diào)節(jié)新陳代謝,(3),維持生長(zhǎng)發(fā)育,(4),維持生殖過(guò)程,二、激素的化學(xué)性質(zhì),(,一,),胺類激素,:NE,、,E,、甲狀腺激素,(,二,),多肽和蛋白質(zhì)類激素,:,胰島素,.,下丘腦調(diào)節(jié)肽等,(,

3、三,),脂類激素,:,類固醇激素、甘烷酸,三、,激素的細(xì)胞作用機(jī)制,(,一,),靶細(xì)胞的激素受體,依據(jù)激素作用機(jī)制將激素分為兩大組,I,組激素,:,與胞內(nèi)受體結(jié)合,II,組激素,:,與膜受體結(jié)合,(,二,),細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制,第二信使學(xué)說(shuō),Gs,與,Gi,激素,激素,(,二,),細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制,基因表達(dá)學(xué)說(shuō),(,四,),激素作用的終止,1.,激素分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)使內(nèi)分泌細(xì)胞終止激素分泌。,2.,激素與受體分離使下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程終止。,3.,增強(qiáng)胞內(nèi)酶活性,加速激素分解。,4.,激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞后經(jīng)溶酶體酶滅活。,5.,激素在肝、腎等臟器和血液循環(huán)中被降解。,四,.,激素作

4、用的一般特征,1.,特異作用,激素與組織細(xì)胞的特異性作用,取決于靶細(xì)胞上,的,特異性受體,3.,高效作用,激素在血液中的濃度很低,當(dāng)與受體結(jié)合后,在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的,0.1,gCRH,腺垂體釋放,1gACTH,腎上腺皮質(zhì)分泌,40g,糖皮質(zhì)激素,=,放大,400,倍。,2.,信使作用,激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞,調(diào)節(jié)其固有的生 理生化反應(yīng)。,(,所以將激素稱為“,第一信使,”,),4.,相互作用,協(xié)同作用：,生長(zhǎng)素,血糖,糖皮質(zhì)激素,拮抗作用：,胰島素,血糖,胰高血糖素,競(jìng)爭(zhēng)作用,:,化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的激素能競(jìng)爭(zhēng)同一受體,的結(jié)合位點(diǎn),如高濃度的孕酮能與醛固,酮競(jìng)爭(zhēng)同一受體減

5、弱醛固酮的效應(yīng),允許作用,:,糖皮質(zhì)激素,對(duì)血管平滑肌并無(wú)直接收,縮作用,但當(dāng)它缺乏或不足時(shí),NE,的縮,血管效應(yīng)就難以發(fā)揮,五,.,激素分泌的調(diào)控,下丘腦,腺垂體,靶腺軸的調(diào)節(jié),3.,神經(jīng)調(diào)節(jié),1.,生物節(jié)律性分泌,2.,體液調(diào)節(jié),(1),軸系反饋調(diào)節(jié),(2),體液代謝物調(diào)節(jié)效應(yīng),反饋調(diào)節(jié),:,長(zhǎng)反饋,短反饋,超短反饋,正反饋,促,激素,第二節(jié) 下丘腦垂體和松果體內(nèi)分泌,=,下丘腦,垂體功能單位,=,下丘腦,腺垂體系統(tǒng),下丘腦,神經(jīng)垂體系統(tǒng),視上核與室旁核,促垂體區(qū),一,.,下丘腦調(diào)節(jié)肽,下丘腦調(diào)節(jié)肽,:,由下丘腦,“,促垂體區(qū),”,(,弓狀核、視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等,),內(nèi)

6、的,小細(xì)胞肽能神經(jīng)元,合成與分泌的調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的肽類物質(zhì)。,二,.,腺垂體激素,腺垂體激素有,:,促甲狀腺激素,(TSH),、,促腎上腺皮質(zhì)激素,(ACTH),、,卵泡刺激素,(FSH),、,黃體生成素,(LH),;,生長(zhǎng)激素,(GH,),、,催乳素,(,PRL,),、,促黑激素,(,MSH,),(,一,),生長(zhǎng)激素,生長(zhǎng)素有較強(qiáng)的種屬差異，不同動(dòng)物的生長(zhǎng)素的化學(xué)結(jié)構(gòu)、免疫性質(zhì)等有較大差別。除猴生長(zhǎng)素外，其余動(dòng)物的生長(zhǎng)素對(duì)人無(wú)效。靜息狀態(tài)下，血清中成年男性,GH,濃度為,1,5g/L(,女性略高于男性,),。,GH,的分泌呈脈沖節(jié)律性,(1,4h/,脈沖,),睡眠時(shí)分泌明顯增加。,1.,生長(zhǎng)

7、激素的生理作用,：,(1),促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育,：主要促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育,(,通過(guò)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞,分裂,),，但對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)影響。,分泌異常所致疾病：,幼年時(shí)期缺乏侏儒癥；幼年時(shí)期過(guò)多巨人癥；,成年后過(guò)多肢端肥大癥。,(2),代謝調(diào)節(jié),:,蛋白質(zhì)：,GH,能促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速,DNA,和,RNA,的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。,脂肪：,GH,能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少,組織的脂肪量。,糖：抑制葡萄糖的攝取與利用,減少消耗,升高血糖,GH,過(guò)量血糖垂體性糖尿病,。,3,.,生長(zhǎng)激素分泌的調(diào)節(jié),：,下 丘 腦,GHRH,GHRIH,腺垂體,IGF,GH,甲

8、狀腺激素,雌激素,雄激素,血糖降低,氨基酸,慢波睡眠,應(yīng)激刺激,下丘腦對(duì),GH,分泌的調(diào),節(jié),:,反饋調(diào)節(jié)：,其他機(jī)制,:,1),性別,2),睡眠,3),代謝因素,4),激素作用,cAMP/Ca,2+,(,第二信使,),(,二,),催乳素,(PRL),1.PRL,的作用,：催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長(zhǎng),育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。,調(diào)節(jié)乳腺活動(dòng),：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激,素,(,促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育,),和孕激素,(,促進(jìn)乳腺小葉,的發(fā)育,),等的共同作用。,妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共,同作用，但此時(shí)雌激素和孕激素卻拮抗催乳素的,泌乳作用。因此，只有分娩后

9、雌激素和孕激素,催乳素才發(fā)揮始動(dòng)和維持泌乳作用。,調(diào)節(jié)性腺功能,：,女性：在,PRL,與,LH,配合，促進(jìn)黃體形成并維持,孕激素的分泌。高濃度的,PRL,通過(guò)負(fù)反饋抑制,作用下丘腦,GnRH,腺垂體,FSH,、,LH,抑制排卵。,男性：,PRL,能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)，加,強(qiáng),LH,促進(jìn)睪酮的合成。,(3),參與應(yīng)激反應(yīng),:,在應(yīng)激狀態(tài)下,PRL,與,ACTH,、,GH,的濃度升高,提,示,PRL,參與了應(yīng)激反應(yīng),(4),調(diào)節(jié)免疫功能,:,促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖,促進(jìn),B,淋巴細(xì)胞分泌,IgM,和,IgG,增加抗體產(chǎn)量,2.PRL,的分泌調(diào)節(jié)：,下 丘 腦,PRF,PIF,腺垂體,PRL,吸吮

10、乳頭,應(yīng)激刺激,下丘腦調(diào)節(jié)肽的調(diào)節(jié),:,負(fù)反饋調(diào)節(jié),:,(,三,),促黑激素,(,MSH,),MSH,能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。,(,四,),促甲狀腺激素,(,TSH,),TSH,促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺,細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，腺體增大。,(,五,),促腎上腺皮質(zhì)激素,(,ACTH,),ACTH,促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育，并合成、分泌,腎上腺皮質(zhì)激素。,(,六,),促卵泡激素,(,FSH,),和黃體生成素,(,LH,),1.,FSH,：,促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與,LH,協(xié)同促使卵泡分,泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。,2.,LH,：,少量,LH,與,FSH,協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大,

11、量,LH,與,FSH,共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃,體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。,三、神經(jīng)垂體激素,視上核,主要合成,血管升壓素,(,VP,),；,室旁核,主要合成,縮宮素,(,OT,),。,神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。,視上核、室旁核,VP,、,OT,和運(yùn)載蛋白,下丘腦垂體束,ADH,、,OT,和運(yùn)載蛋白,VP,、,OT,和運(yùn)載蛋白,釋放,Ca,2+,在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核,N,元興奮，興奮沖動(dòng)沿下丘腦,-,垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的,N,末梢，引起,Ca,2+,內(nèi)流，激素與載體蛋白釋放入血。,(,一,),血管升壓素,(,VP,)

12、,的生理作用,1.,抗利尿作用,：,VP,與遠(yuǎn)曲小管和集合管的,V,2,受體結(jié),合，通過(guò),cAMP,第二信使模式促進(jìn)水通道由細(xì)胞內(nèi)向,細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)移，促進(jìn)水的重吸收。,2.,縮血管作用,：,VP,大劑量時(shí)，與血管平滑肌的,V,1a,受,體結(jié)合，通過(guò),IP,3,/DG,第二信使模式收縮血管，升高,血壓。此作用一般發(fā)生在體液大量喪失或失血導(dǎo)致,ADH,水平急劇升高的情況下，因此不屬于,ADH,的生理,性作用。,3.,釋放,ACTH,作用,:,下丘腦室旁核還有一些神經(jīng)內(nèi)分,泌小細(xì)胞,其合成的,VP,經(jīng)垂體門脈到達(dá)腺垂體,與,V,1b,受體結(jié)合，通過(guò),IP,3,/DG,第二信使模式促進(jìn),ACTH,的,釋

13、放。,(,一,),縮宮素,(,OT,),1.OT,的作用,：,OT,具有刺激乳腺和子宮的雙重作用,以,刺激乳腺的作用為主。,OT,是,通過(guò),IP,3,/DG,第二信使模,式發(fā)揮作用的。,(1),促進(jìn)乳腺排乳,：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁,排出。,OXT,還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。,(2),刺激子宮收縮,：對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用,;,對(duì)非孕,子宮的收縮作用較小,但利于精子的運(yùn)行。,2.OT,的,分泌調(diào)節(jié)：,(1),吸吮乳頭引起的,N-,體液反射,(,射乳反射,),：,(2),分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起的,N-,體液反射：,吸吮乳頭,產(chǎn)道壓迫,下丘腦,N,垂體,N-,體液反射,OT,合成分泌,

14、第三節(jié)甲狀腺內(nèi)分泌,甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸,(T,4,)-,又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸,(T,3,),，,逆三碘甲腺原氨酸,(rT,3,),。,甲狀腺主要由許多囊狀濾泡組成。,濾泡,是合成與分泌甲狀腺激素的基本功能單位。,一、甲狀腺激素的代謝,(,一,),甲狀腺激素的合成與分泌,1.,甲狀腺激素合成的條件,(1),原料,:,碘與甲狀腺球蛋白,(TG),(2),催化酶,:,甲狀腺過(guò)氧化物酶,(TPO),其活性依賴,于,TSH,并可被硫脲類藥物抑制。,2.,甲狀腺激素的合成過(guò)程,(1),濾泡聚碘,由腸道吸收的碘其濃度甲狀腺內(nèi),30,倍,碘的攝取依靠濾泡壁上皮細(xì)胞膜上的,“,碘泵,”即,

15、鈉碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體,(NIS),逆著電化學(xué)梯度,繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn),的。,哇巴因,可抑制,“,碘泵,”,的活動(dòng),從而抑制攝碘作用治療甲亢。攝入的碘隨后進(jìn)入濾泡腔。,(2),酪氨酸碘化,在,H2O2,存在時(shí),碘被,TPO,催化為活化碘,隨后在,TPO,催化下取代,TG,酪氨酸殘基上的,H,原子生成,MIT,與,DIT,。,酪氨酸碘化部位在濾泡上皮細(xì)胞頂膜與腺泡腔的交界處。,(3),碘化,酪氨酸縮合,在,TPO,催化下,MIT,與,DIT,縮合為,T,3,、,T,4,及少量,rT,3,。,3.,激素的分泌,在,TSH,作用下,含碘化,酪氨酸的,TG,被吞飲入濾泡細(xì)胞,隨后與溶酶體融合形成吞噬泡,在蛋白水解

16、酶的作用下水解,TG,釋放,T,3,、,T,4,。,二,.,甲狀腺激素的作用,(,一,),甲狀腺激素細(xì)胞作用機(jī)制,核受體介導(dǎo)的基因表達(dá)機(jī)制,(,二,),甲狀腺激素的生理作用,1.,促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育,T4,、,T3,具有促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟的作用,(,尤其對(duì)腦和長(zhǎng)骨,),。在胚胎期出生后的前,4,個(gè)月內(nèi)，影響最大。嬰幼兒缺乏甲狀腺激素將患,呆小癥,(,克汀病,),。,2.,調(diào)節(jié)新陳代謝,(1),增強(qiáng)能量代謝,(,產(chǎn)熱效應(yīng),),(2),調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝,(,糖、脂類與蛋白質(zhì)代謝,),3.,影響器官系統(tǒng)功能,下丘腦,|,腺垂體,|,甲狀腺軸,調(diào)節(jié)系統(tǒng),三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié),其他,：,N,、,激素等影響,甲狀腺,自身調(diào)節(jié),生長(zhǎng)激素,糖皮質(zhì)激素,雌激素,+,-,副交感神經(jīng),-,(,二,),甲狀腺功能的自身調(diào)節(jié),概念,：對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝,碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱為,自身調(diào)節(jié)。,機(jī)制,：自身調(diào)節(jié)的機(jī)制尚不很清楚。,效應(yīng),：,當(dāng)血碘濃度：,1mmol/L 10mmol/L,甲狀腺激素,：促進(jìn)合成 出現(xiàn)抑制,注：過(guò)量碘抑制甲狀腺激素合成的效應(yīng)稱為,碘阻滯效應(yīng)