合成降血糖藥物

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1、Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,*,第十章 合成降血糖藥物,synthetic hypoglycemic drugs,第一節(jié) 口服降血糖藥,糖尿病：由于不同病因引起胰島素分泌不足或作用減低，導(dǎo)致碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)代謝異常，以慢性高血糖為主要表現(xiàn)，并伴有血脂、心血管、神經(jīng)、皮膚及眼睛等多系統(tǒng)的慢

2、性病變的一組綜合征。,I型糖尿?。阂葝u素絕對不足，采取胰島素補(bǔ)充療法,II型糖尿病：胰島素相對不足，口服降糖藥,口服降血糖藥的分類（按機(jī)制）,促胰島素分泌劑：磺酰脲類,增加外周葡萄糖利用的藥物：雙胍類,胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑：苯丙氨酸類,胰島素增敏劑：噻唑烷二酮類,減少腸道吸收葡萄糖的藥物-葡萄糖苷酶抑制劑類,改善糖尿病并發(fā)癥的藥物,一、磺酰脲類,降糖機(jī)制：,刺激胰島素分泌，同時減少肝臟對胰島素的清除,長時間使用能改善外周組織胰島素敏感性，增加胰島素受體數(shù)量和增加胰島素與其受體的結(jié)合,能增加肌肉細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)和糖元合成酶的活性，減少肝糖產(chǎn)生。,1.甲苯磺丁脲,化學(xué)名：4-甲基-N(丁氨基)羰

3、基苯磺酰胺,性質(zhì)：幾乎不溶于水,磺酰脲有酸性，可溶于氫氧化鈉溶液,脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解，產(chǎn)生正丁胺臭味，可鑒定。,應(yīng)用：降糖作用較弱，但安全有效，用于治療輕中度II型糖尿病，尤其老年糖尿病人。,代謝：在肝臟內(nèi)降解氧化為羥基或羧基衍生物而失活，主要從腎臟排出。,半衰期6h左右，短效藥,罕有急性毒性作用，但肝腎功能不良者忌用。,2.格列苯脲,第二代代表藥,化學(xué)名：N-2-4-(環(huán)己氨基)羰基氨基磺?；交一?2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺,性質(zhì)：白色結(jié)晶粉末，幾乎無臭，無味。不溶于水。,對濕度比較敏感，易水解。過程與甲苯磺丁脲相似。,代謝：不同于第一代，主要是脂環(huán)的氧化羥基化而失活。

4、,第二代藥物總體比第一代吸收更快，血漿蛋白結(jié)合率更高，作用更強(qiáng)，毒性更低。,合成：,3.格列美脲,新一代降糖藥,降糖效果與格列苯脲相似，但用量小，更安全，特別適用于對其他磺酰脲類失效的患者。,二、雙胍類,降糖機(jī)制：增加葡萄糖的無氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪組織的葡萄糖氧化代謝，減少腸道對葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；,能抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出，有利于控制空腹血糖；,能改善外周組織胰島素與其受體的結(jié)合和受體后作用，改善胰島素抵抗。,歷程：苯乙雙胍 二甲雙胍 丁福明,乳酸中毒 毒性較弱,鹽酸二甲雙胍,化學(xué)名：1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽,性質(zhì)：易溶于水，水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)；與10%亞硝基鐵氰

5、化鈉溶液-鐵氰化鉀試液-10%氫氧化鈉溶液，3分鐘顯紅色。,代謝：吸收快，半衰期短，很少在肝臟代謝，也不如血漿蛋白結(jié)合，幾乎全部以原形有尿排出，腎功能損害者禁用，老年人慎用。,特點：副作用小，罕有乳酸中毒，不引起低血糖。,II型糖尿病患者一經(jīng)確診應(yīng)盡早開始使用二甲雙胍。,三、苯丙氨酸類,那格列奈,化學(xué)名：(-)-N-(反式-4-,異丙基環(huán)己基-1-羰基)-,D-苯丙氨酸,無臭，味苦。不溶于水。,毒性很低，降糖作用良好。,為手性藥物活性高出100倍。,代謝：產(chǎn)生至少8種代謝物，只有一種由微弱活性，其余均無。,作用特點,1.對胰島特異受體和K,+,-ATP通道的選擇性較高，故對心血管的影響較小，安

6、全性高。,2.對K,+,-ATP通道有“快開”“快閉”作用，起效迅速，模擬人體生理模式,3.對血糖水平更敏感，增強(qiáng)其在高血糖下活性,4.在代謝受損時作用更強(qiáng),5.反復(fù)應(yīng)用無去敏作用,被稱為“胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑”“餐時血糖調(diào)節(jié)劑”,應(yīng)用：適用于通過抑制飲食和運(yùn)動不能有效控制高血糖的II型糖尿病患者，使用二甲雙胍不能有效控制血糖或?qū)Χ纂p胍不能耐受的患者及老年患者。,其他同類藥物,瑞格列奈(第一個)降血糖作用強(qiáng)，但由于K,+,-ATP通道選擇性低，心臟毒性高,米格列奈(第三個)起效更快，療效更強(qiáng)，不良反應(yīng)少，作為早期及輕度糖尿病的一線治療藥。,四、噻唑烷二酮類,機(jī)制：增敏劑，通過改善胰島素抵抗（

7、增加敏感性）對II型糖尿病產(chǎn)生治療作用,馬來酸羅格列酮,化學(xué)名：5-42-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基苯基甲基-2，4-噻唑烷二酮馬來酸鹽,代謝：體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝失活，幾乎無原型藥物排出，產(chǎn)物主要為N-脫甲基吡啶環(huán)，3-或5-羥基化產(chǎn)物,應(yīng)用：適于飲食管理和運(yùn)動治療未能滿意控制血糖水平或?qū)ζ渌诜固悄虿∷幬锘蛞葝u素治療欠佳的II型糖尿病患者。,主要不良反應(yīng)：引起肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平升高，輕度水腫及貧血。,第二節(jié) 利尿藥,按效能分為三類,高效能利尿藥：髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部,中效能利尿藥：髓袢升支粗段皮質(zhì)部，遠(yuǎn)曲小管前段,低效能利尿藥：近曲小管，遠(yuǎn)曲小管后段，皮質(zhì)集合管,1.呋塞米,化學(xué)名：2-(

8、2-呋喃甲基)氨基-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸,性質(zhì)：鈉鹽水溶液，加CuSO,4,綠色沉淀,醇溶液，加對-二甲氨基苯甲醛，顯紅色,機(jī)制：屬磺酰胺類利尿藥，抑制腎臟碳酸酐酶活性，引起Na,+,，HCO,3,-,和H,2,O的排出量增加。,代謝：多以原藥排泄，一部分與葡萄糖醛酸結(jié)合，較少代謝為5-磺酰胺基-4-氯-鄰氨基苯甲酸,應(yīng)用：急性左心衰，肺水腫，腦水腫，高血壓及慢性腎功能不全。,合成,二、氫氯噻嗪,化學(xué)名：6-氯-3，4-二氫-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物,性質(zhì)：易溶于堿水溶液，固體穩(wěn)定，水溶液水解,代謝：很少經(jīng)肝臟代謝，主要以原形從腎小管排泄,應(yīng)用：慢性

9、心功能不全，原發(fā)性高血壓病，尿崩癥，高尿鈣,合成，構(gòu)效關(guān)系,可用酮基代替,被烷基取代延長作用時間,引入親脂性取代基增加活性,無雙鍵較有雙鍵活性高,引入吸電子基活性更高，尤以氯或三氟甲基活性最高。推電子基如甲氧基等使活性降低,除去或被其他集團(tuán)取代失去利尿活性,三、乙酰唑胺,化學(xué)名：N-5-(氨磺?；?-1,3,4-噻二唑-2-基乙酰胺,性質(zhì)：有弱酸性，易溶于堿性水溶液，微溶于水,鈉鹽能與重金屬鹽形成沉淀,與乙醇和硫酸共熱，有乙酸乙酯香味,機(jī)制：磺胺基團(tuán)與碳酸離子結(jié)構(gòu)相似，競爭性抑制機(jī)體內(nèi)的碳酸酐酶，影響尿的pH和離子成分，導(dǎo)致Na,+,濃度增加，增加排尿量。,應(yīng)用：主要治療青光眼。,四、螺內(nèi)酯,

10、性質(zhì)：難溶于水，空氣中穩(wěn)定,與硫酸呈現(xiàn)紅色，并有硫化氫臭味,與異煙肼在甲酸溶液中生成可溶性黃色產(chǎn)物,在甲酸中和羥胺鹽酸鹽，三氯化鐵反應(yīng)產(chǎn)生紅色絡(luò)合物（坎利酮無此反應(yīng)）,代謝：口服后70%立即吸收，在肝很容易被代謝，生成坎利酮和坎利酮酸。,機(jī)制：是鹽皮質(zhì)激素的完全拮抗劑，抑制排鉀和重吸收鈉。,缺點：主要副作用高血鉀，抗雄性激素作用,五、氨苯蝶啶,化學(xué)名：2,4,7-三氨基-6-苯基蝶啶,性質(zhì)：無臭無味，略溶于水,機(jī)制：在遠(yuǎn)曲小管影響陽離子的交換作用，阻斷Na,+,的重吸收和K+的排出，作用結(jié)果與醛固酮拮抗劑類似，也有高血鉀副作用。,Sing your songs,dream your dream

11、s,hope your hope and pray your prayer,模仿是自殺，做你自己，在這個世界上留下屬于你自己的痕跡。,謝謝觀看,/,歡迎下載,BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH,內(nèi)容總結(jié),第十章 合成降血糖藥物 synthetic hypoglycemic drugs。應(yīng)用：降糖作用較弱，但安全有效，用于治療輕中度II

12、型糖尿病，尤其老年糖尿病人。性質(zhì)：白色結(jié)晶粉末，幾乎無臭，無味。降糖效果與格列苯脲相似，但用量小，更安全，特別適用于對其他磺酰脲類失效的患者?；瘜W(xué)名：1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽。特點：副作用小，罕有乳酸中毒，不引起低血糖。代謝：產(chǎn)生至少8種代謝物，只有一種由微弱活性，其余均無。被稱為“胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑”“餐時血糖調(diào)節(jié)劑”。瑞格列奈(第一個)降血糖作用強(qiáng)，但由于K+-ATP通道選擇性低，心臟毒性高。米格列奈(第三個)起效更快，療效更強(qiáng)，不良反應(yīng)少，作為早期及輕度糖尿病的一線治療藥。高效能利尿藥：髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部。醇溶液，加對-二甲氨基苯甲醛，顯紅色。機(jī)制：屬磺酰胺類利尿藥，抑制腎臟碳酸酐酶活性，引起Na+，HCO3-和H2O的排出量增加。謝謝觀看/歡迎下載,